$17ú0ú.52%ú. .(027(5$3ú*h1/(5ú - tmc-online.org · o- 25

1

13. ANTİMİKROBİK KEMOTERAPİ GÜNLERİ

Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi, İstanbul

6 - 8 Nisan 2018

Program ve Özet Kitabı

Şenol KİP

i

13. ANTİMİKROBİK KEMOTERAPİ GÜNLERİ 6-8 Nisan 2018

A ı ade Ü iversitesi, İsta ul

PROGRAM VE ÖZET KİTABI

EDİTÖRLER

M. Ufuk HASDEMİR

Onur KARATUNA

Işı AKYAR

Deniz GÜR

Şöhret AYDEMİR

Nilay ÇÖPLÜ

Zeynep GÜLAY

Z. Ceren KARAHAN

Çiğde KAYACAN

İftihar KÖKSAL

Gü er SÖYLETİR

Türk Mikrobiyoloji Ce iyeti TMC , ADTS Çalış a Grubu, Kli ik Mikrobiyoloji Uz a lık Der eği KLİMUD

Bili sel Katkılarıyla

Kapak Resmi:

Şe ol KİP

13. Antimikrobik Kemoterapi Günleri, 6 - Nisa , A ı ade Ü iversitesi, İsta ul

ii

Sempozyum Başka ları Ufuk HASDEMİR

Onur KARATUNA

ADTS Başka ı Deniz GÜR

Sempozyum Sekreteri Işı AKYAR

Şöhret AYDEMİR

Nilay ÇÖPLÜ

Zeynep GÜLAY

Zeynep Ceren KARAHAN

Çiğde KAYACAN

İftihar KÖKSAL

Gü er SÖYLETİR

DÜZENLEME KURULU

TMC Yönetim Kurulu Üyeleri

Çiğde KAYACAN

A. Arzu SAYINER

Mustafa ÖZYURT

Selçuk KILIÇ

Sebahat AKSARAY

Barış OTLU

İ. Meh et Ali ÖKTEM

KLİMUD Yö eti Kurulu Ü eleri

Berrin ESEN

Z. Ceren KARAHAN

Ahmet PINAR

Aydan ÖZKÜTÜK

Selda ERENSOY

Ekre YAŞAR

Ertan ÖZYURT


iii

BD

bioMérieux

La tek Tı i Ta ı Ürü leri Ltd. Şti.

Düze le e Kurulu olarak teşekkür ederiz.

DESTEKLEYEN KURULUŞLAR


iv


v

Değerli Meslektaşları ız,

Türk Mikrobiyoloji Cemiyeti'nin Antibiyotik Du arlılık Testleri i Sta dardizas o u ADTS Çalış a Gru u'nun bir faaliyeti olan Antimikrobik Kemoterapi Günleri'nin 13.'sünü, 6-8 Nisan

2018 tarihleri arası da İsta ul, A ı ade Meh et Ali A dı lar Üniversitesi'nde

gerçekleştire eğiz.

ılı da eri düze le ekte ola Antimikrobik Kemoterapi Günleri, u ıl da ko usu da tü geliş eleri deta ları la tartış a ı, ala daki yenilikleri teorik a rı tıları la ele alırke , pratik u gula alara a sı aları ı da irdelemeyi, etkileşi li oturu lar ile katılı ıları erak ettikleri tü ko uları tartışıl ası a ola ak sağla a ak ir platfor oluştur a ı hedeflemektedir.

Yeni direnç eka iz aları ve la oratuvar ta ıları, 'omiks' penceresinden antibiyotik direncine

akış, EUCAST'taki e ilikler, EUCAST'ı u gula ası da karşılaşıla soru lar ve çözü önerileri, e i a ti i otikler ve eski a ti i otikleri e i kulla ı olları, hızlı ta ı testleri i antimikrobiyal yönetiminde ve direncin kontrolündeki yeri, fenotipik ve genotipik yöntemlerle

a ti i otik dire i i sürve a sı gi i ko ular, u ıl da se poz u u uzu ö elikli ko u aşlıkları arası da ola aktır.

Katılı ı ızı se poz u u uza ü ük katkı sağla a ağı a ve içeriği i ze gi leştire eği e ola i a ı ızla, sizleri . A ti ikro ik Ke oterapi Gü leri' e davet et ekte ü ük utluluk duyar, sa gıları ızı su arız.

Düzenleme Kurulu adı a,

Ufuk HASDEMİR Işı AKYAR

Onur KARATUNA Sempozyum Sekreteri

Se poz u Başka ları

Deniz GÜR

ADTS Başka ı

ÖNSÖZ


vi


vii

BİLİMSEL PROGRAM............................................................................................................................................................xiv

KONUŞMA ÖZETLERİ.............................................................................................................................................................1

Avrupa A ti i otik Yö eti i Çalış a Gru u ESGAP ………………………………………………………………………………….………………...

Önder ERGÖNÜL

Yeni Antibiyotikler……………………………………………………………………………………………………....……………………………………….……...… Ayşe WILLKE TOPÇU

Yeniden Önem Kazanan Antibiyotikler…………………………………………………………………………….…………………………………..…...…. 1

İftihar KÖKSAL

Ulusal Antimikrobiyal Direnç Sürve a s Siste i . Yılı a Girerke …………………………....................………….…………..…….....14

Hüs iye ŞİMŞEK

Uluslararası A ti ikro i al Dire ç Sürve a s Siste leri ..............…………………………....................…………….….……………....18

Onur KARATUNA

İ sa ve Çevre Mikro i o ları da Rezisto -Mobilom Döngüleri..............…………………………..................………………….....20

Ayca GÜNDOĞDU

Bakteri el Ge o iks ile Çoklu İlaç Dire i i A alizi ve Taki i...................…………………………..................……………..…......21

Ayşe Nur SARI KAYGISIZ

EUCAST’ta Yenilikler...................................................................................…………………..…………............................……....….

Deniz GÜR

Hızlı ve Ye i Fe otipik A ti i otik Du arlılık Testleri.......................................................……...............................……….....23

O ur KARATUNA ve Ta ıl KOCAGÖZ

A ti i otik Du arlılık Sapta ada Nükleik Asit Bazlı Testler........................................................…….......................……....25

Burak AKSU

Gram Negatif Bakterilerde Antibiyotik Direnci.........................................................................................……...........……....27

Elif AKTAŞ

Gram Pozitif Bakterilerde Antibiyotik Direnci......................................................................................……...............……....32

Banu BAYRAKTAR

İÇİNDEKİLER


viii

Çoklu Dire i Bi ofil ve Yüksek Riskli Klo lar ile İlişkisi...................................................................……..............……....36

Özgen ESER

A aerop Bakterilerde Dire ç Soru ları...................................................................................................…….............……....39

Nurver ÜLGER TOPRAK

Mycobacterium tuberculosis’te Direnç Sorunu...................................................................................……................……....41

Işı AKYAR Antifungal Direnç......................................................................................................................………………..…............……....44

Nilgü ÇERİKÇİOĞLU

Antiparaziter Direnç............................................................................................................................…….................……....50

Hatice ERTABAKLAR

Ha va Besi iliği de A ti i otik Kulla ı ı................................................................................…….........................……....53

Murat ARSLAN

İ sa Sağlığı içi Kritik Ö e i Ola A ti ikro i aller ve Tıp Dışı Kulla ı ı.....................................................................54

Serap SÜZÜK YILDIZ

Atıksuları Arıtı ı ı A ti i otik Dire i i Ko trolü deki Yeri............................................................................……....56

İdil ARSLAN ALATON

Çoklu İlaç Dire çli Bakteri E feksi o ları a Mikro i olojik Yaklaşı .....................................................................……....67

Özlem DOĞAN

Çoklu İlaç Dire çli Bakteri E feksi o ları a La oratuvar So uçları Işığı da Kli ik Yaklaşı ..................................……....70 Buket ERTÜRK ŞENGEL

Kümülatif Antibiyogram............................................................................................................................................……....71

Nilay ÇÖPLÜ

Hızlı Testler ve Tara a Testleri..................................................................................................................................……....73

Arzu İLKİ

Farmakokinetik / Farmakodinamik Parametreler......................................................................................................……...75


SÖZLU SUNUMLAR…….........................................................................................................................................................79

O-25 Kli ik Ör eklerde İzole Edile Trichosporon asahii Türü Ma tarları Ge otiple diril esi ve A tifu gal Du arlılığı ı Belirle esi Sinem Karabulut, Nilgü Çerikçioğlu, Şe a Görçi Karatekir…………………………………………………………………..…...…….


ix

O-26 Se tezle iş S hiff ve Ma i h Morpholi e Baz Bileşikleri i A tileish a ial Aktiviteleri Şahi Direkel, Yasemi Ü ver, Ciha gir Akde ir, Ersa Bektaş................................................................................83

O-27 İsta ul’da Bir Devlet Hasta esi YBÜ Hastaları ı Ka Kültürleri de İzole Edile Candida parapsilosis Kökenlerinde Azollere Karşı Yüksek MİK Değerleri

Ebru Eren Fidan, Si e Kara ulut, Nilgü Çerikçioğlu, Begü Nalça Erdi , Pı ar El ir Kılıç.……………………………..….

O-33 Sto atitli Hastalarda İzole Edile Candida Ci si Ma alarda A kaferd Blood Stopper®'ı In Vitro Etki liği i Araştırıl ası Gonca Erköse Genç, Öz a Erdoğa , Ca da De ir, Özgül Kısa, Dilek Şata a..........................................................87

O-40 Mobil Kolistin Direncinin Türkiye Rezistom Ekosiste i deki İlk Si alleri: Besi Ka aklı E. coli Suşları da mcr-1 Geninin Tespiti Ce il Kürekçi, Muhsi A dı , Ufuk Nal a toğlu, A a Gü doğdu.….....................................………………..…………….88

O-46 Çeşitli Post orte Ör eklerde E feksi o Etke i Olarak İzole Edile Staphylococcus aureus Suşları da A ti i otik Dire i i Değerle diril esi Nihan Ziyade, Neval Elgör üş, Murat Nihat Arsla ....…………………….........................................................................89

O-47 Kaspofu gi ve Bazı A ti ikro i al Aja Ko i as o ları ı Candida albicans Mono ve Polimikrobiyal Biyofilmlerine Etkisi

Didem Kart, Meral Sağıroğlu....…...............................................................................................................................91

O-49 Yoğu Bakı Ü itesi İdrar Yolu E feksi o ları da A ti i otik Yö eti i içi Kü ülatif A ti i ogra Kulla ı ı Nilay Çöplü, Mustafa Çağata , Du gu Ö al, Oğuz Gür üz, Zü e de Lale, Ze ep Da suk...……………………..…………..92

O-54 HIV- ile E fekte Naif Hastalarda Aktarıl ış İlaç Dire i Mutas o ları ı Belirle esi de Sa ger Dizile e ve Ye i Dizile e Yö te leri i Karşılaştırıl ası

Ra ia Ca Sarı oğlu, Burak Aksu, Münevver Ufuk Hasdemir, Aysun Tekin, Uluhan Sili, Volkan Korten,

Güner Söyletir.………………………...................................................................................................................................94

O-58 Kar ape e azları Sapta ası da Fe otipik Testler: Ye i Modifiksayonlar, Yeni Yorumlar Gülşe Altı ka at Gel ez, Barış Ca , Ufuk Hasde ir, Gü er Söyletir.……………................................……………….......96

O-61 Yıllık Hika e i Değiştire Mikolojik Ta ı: Bir Miçeto a Olgusu A şe Barış, Ahse Ö ül, Kahra a Öztürk, Ali a Barış, Serkan Aykut, Elif Aktaş………….............…..……………..…….

O-63 Leishmaniasis Patogenezinde Leishmania RNA Virüsü’ ü LRV Rolü: Ülke izi İlk LRV + Leish a iasis Olgusu Bağla ı da Kli ik Ta lo ve Tedavi i İrdele esi

Özgür Kurt, Nestere Ma sur, İ rahi Çavuş, Orha Öz a , Burak Batır, Cu hur Gü düz, Uğur Sezerman, Ahmet Öz ilgi .………………………....................................................................................................101

POSTER SUNUMLARI……….................................................................................................................................................103


x

P-01 Mycobacterium tuberculosis ko pleks Suşları da Du arlılık Ora ları Beyza Asker, A şegül Karahasa , E ru Ere Fida , Gü er Sö letir……………………………………………………..……………….105

P-02 Kistik Fi rozis Hastaları ı Solu u Yolları da Pseudomonas aeruginosa Sapta ası da Ko va si o el ve Moleküler Yö te leri Karşılaştırıl ası ve A ti i otik Du arlılıkları ı Değerle diril esi Seda Sevila Koldaş, Şerife Satıl ış, A şegül Karahasa ………………………………………………..............…………….……......

P-03 Ege Ü iversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi’ de Yılı Dışkı Örneklerinden İzole Edilen Salmonella,

Shigella ve Campylobacter Türleri i Dağılı ı ve A ti i otik Du arlılıkları ın Karşılaştırıl ası Duygu Bozkurt, Melike Yaşar, Şöhret A de ir, Feriha Çilli, Alper Tü ger....………………………………………………..….....

P-04 Klebsiella pneumoniae Suşları ı Kar ape e Du arlılığı ı Sıvı Mikrodilüs o ve Oto atize Siste ile Araştırıl ası

El as Pı ar Kahra a , Özlem Aydemir, Ha de Topta , Ü it Kılıç, Meh et Köroğlu, Mustafa Altı diş……………..110

P-05 La oratuvarı ızda Yılı da İdrar Kültürleri de İzole Edile Mikroorga iz alar ve A ti i otik Dire ç Ora ları

E lül Bere Ta ık, İlke Toker Ö der, Dide Yiğit, Elif Tuğçe Gü er, Du gu Ö al, Nala Apa dı ,

Mustafa Çağata ……………………………………………………….............................................................................................111

P-07 Acinetobacter baumannii İzolatları da Kurku i i Farklı A ti iyotiklerle Sinerjistik Etkisi i Araştırıl ası

Özge Tombak, Aynur E. Topkaya …………………………………..................................................…………………………….........112

P-09 Clostridium difficile E feksi o ları a Karşı Ye ile ilir Aşı Ada ı Olarak slpA Geninin Agrobacterium

tumefaciens’e Klo la ası Neşe Çağla a , Ta ıl Ko agöz, İ rahi İlker Öz iğit………………………………………………...................……………………......113

P-10 Doğu Karade iz Sahili de Yaşa a Pelophylax spp. Türleri de İzole Edile Enterik Bakterilerdeki Antibiyotik Direncinin Belirlenmesi ve Moleküler Analizi Erva Esmer, A dullah Altu ışık, Kazı Şahi , Os a Birol Özgü üş……………………………………………..……………….....114

P-11 Solu u Yolu Ör ekleri de İzole Edile Streptococcus pneumoniae Suşları ı Antibiyotik Direnç Profilinin Değerle diril esi

Özge Kaan, Şerife Çevik, Go a De ir A de ir, Se ra Kızılka , Dilek Lale Gör üş, Hüse i Kılıç……………….....…

P-12 Akut Gastroe teritli Hastaları Dışkı Ör ekleri de Rotavirüs ve Ade ovirüs Sıklığı ı Mevsimlere Göre Analizi Özge Kaan, Şerife Çevik, Nur a Hızlı Du a , Sadetti A ar, Gülşah Du lu, Güla Opak Ak a , Hüse i Kılıç………………………………………………………....................................................................................................117

P-13 Stafilokoklarda Glikopeptid Dire i i Sapta ası da Oto atize Siste leri Kulla ıl ası Doğru u? Ruveyda Alacahan, Gü er Sö letir..............................................…………………………………………..………………………....…


xi

P-14 Alt Solu u Yolu Ör ekleri i Kültürleri de İzole Edile Mikroorga iz alar ve A ti i otik Dire ç Ora ları İlke Toker Ö der, E lül Bere Ta ık, Dide Yiğit, Elif Tuğçe Gü er, Du gu Ö al, Mustafa Çağata , Gül Erdem………………………………………………………...….................................................................................................121

P-15 Yara Kültürleri de İzole Edile Mikroorga iz alar ve A ti i otik Dire ç Ora ları Duygu Öcal, İlke Toker Ö der, Elif Tuğçe Gü er, E lül Bere Ta ık, Dide Yiğit, Oğuz Alp Gür üz, Mustafa Çağata , Gül Erde ………………………………………………………...…....................................................................123

P-16 Kli iklerde Yata Hastaları Rektal Sürü tü Ör ekleri de Kar ape e e Dirençli Klebsiella

pneumoniae, Karbapeneme Dirençli Escherichia coli ve Va ko isi Dire çli E terokok Sıklığı ı Değerle diril esi Şerife Çevik, Özge Kaan, Dinçer Koç, Ca a Şa lı, A şegül Kılıç, Hüse i Kılıç........……………………………………..…...…

P-17 İdrar ve Dışkı Kültürleri de İzole Edile Salmonella ve Shigella Türleri ve A ti i otik Du arlılıkları Şerife Çevik, Özge Kaa , Dilek Boz, Kası Kara agil, Yasi Gülpı ar, Hüse i Kılıç…………………………..……………….…

P-18 Ha va sal Gıdalarda İzole Edile Stafilokokları Çoklu A ti i otik Dire çlilikleri Tuğ a Ce e i, Nesliha Gü doğa …………………………………..............................................…………………………………...…

P-19 Kli ik Ör eklerde İzole Edile Mycobacterium tuberculosis Ko pleks Suşları ı Biri i Seçenek A titü erküloz İlaçlara Du arlılıkları Buket Yayla, Hik et Eda Alışka , Ah et Başustaoğlu.........................................……………………...........................…

P-21 Yoğu Bakı larda Nadir Görüle Fırsatçı Bir E feksi o Etkeni: Myroides spp. Analizi

İske der Kara, Fatma Kale , Özle Ü aldı, Uğur Arsla .........................................…………………………..……...……....

P-22 Ege Ü iversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi’ de Yılı da İzole Edile Va ko isi Dire çli

Enterokok Kökenlerinin Değerle diril esi Duygu Bozkurt, Feriha Çilli, Melike Yaşar, Şöhret A de ir, Alper Tü ger…………………………………......………………..…

P-23 Ço uk Sağlığı Kli iği de - Yılları da Kateter İlişkili Baktere ilerde Ka Örneklerinden Soyutlanan Stafilokok Türleri ve A ti ikro i al Dire ç Ora ları Melike Yaşar, Feriha Çilli, Duygu Bozkurt, Şöhret A de ir, Alper Tü ger …………………………………..…………………...…

P-24 Ege Üniversitesi Hastanesinde Karbapenem Dirençli Enterobacteriaceae Enfeksiyon ve Kolonizasyon

Olguları ı Değerlendirilmesi Melike Yaşar, Feriha Çilli, Du gu Bozkurt, Şöhret A de ir, Alper Tü ger......................……………….………………....…

P-29 Melatoninin Hastane Enfeksiyonu Etkenleri Üzerine Antibakteriyel Etkisi

E el Çalışka , Özge Kılı çel…………………………………........................................................…………………..…………….......137

P-30 Çeşitli A ti i otikleri Tek Başları a Ve Klaritromisin ve/veya Esomeprazol ile Kombinasyon Halindeki Antibiyotik Kilit Çözeltilerinin Enterobacteriaceae Türleri Tarafı da Oluşturula Sa tral Venöz Kateter Biyofilm Modeline in vitro Etkileri i Araştırıl ası E el Matara ı Kara…………………………………..............................................…………….......................………...................138


xii

P-31 Farklı Yönte lerle Kolisti Du arlılığı ı Tespiti Birol Şafak, Özge Tombak, Aynur Eren Topkaya…………………………………..........................……………………………..........139

P-34 Nadir Beyin Apsesi Etkeni: Nocardia otitidiscaviarum ve A ti ikro i al Du arlılık İ ele esi Elif Çalışkan, İlke Toker Ö der, E lül Bere Ta ık, Esra Akka Kuzu u, Ze ep Şe a Ba rak, Fera A a , Du gu Ö al, Oğuz Alp Gür üz, Gül Erde …………………………....................………………………………..........141

P-35 Yaralarda Etke Olarak İzole Edile Stafilokok İzolatları ı Mupirosi ve Diğer A ti ikro i allere Dire ç Ora ları Du gu Ö al, Elif Çalışka , Esra Akka Kuzu u, Ze ep Şe a Ba rak, İlke Toker Ö der, E lül Bere Ta ık, Zeynep Dansuk, Gül Erdem…………………………………........................………………………….. ………………………….…………......143

P-36 Ortopedik E feksi o larda İzole Edile Etke ler ve A ti i otik Dire çleri: Ortopedist ve Mikro i olog Gözü le Ortopedik E feksi o lara Multidisipli er Yaklaşı Aysel Karataş, Ali a BARIŞ, Mert Ah et Kuşku u…………………………………........................……………………..…………....

P-37 İdrar Ör ekleri de İzole Edile Bakterileri Dağılı ı ve Gra Negatif Bakterileri Çeşitli A ti i otiklere Dire ç Ora ları Aysel Karataş, Mert Ah et Kuşku u………………................................…………………………………….………....………………....148

P-38 Bir Yıllık Süreçte Ka Kültürleri de İzole Edile Koagülaz Negatif Stafilokokları A ti i otiklere Dire ç Ora ları Mehtap Biçer, Bilge Çağlar, Bilgül Mete, Neşe Saltoğlu, Gökha A gü ……….........………………………....………………...151

P-39 Atık ve Arıtıl ış Sularda Kar ape e Dire çli Ge işle iş Spektru lu Beta-Laktamaz Üreten E. coli Üzeri e Bir Çalış a Ezgi Asla Gülpı ar, A a Gü doğdu ……………………………………………………………....……............................................153

P-41 Kli ik Nu u elerde İzole Edile K. pneumoniae ve A. baumannii Kökenlerinde Kolistin E-test Du arlılıkları ı Sıvı Mikrodilüs o Yö te i ile Karşılaştırıl ası Hüse i Kılıç, Go a De ir A de ir, Meh et Hora, A a Gü doğdu ……………………...……..................................154

P-42 Karade iz Tek ik Ü iversitesi Tıp Fakültesi Tı i Mikro i oloji La oratuvarı da Kli ik Örneklerden İzole Edile Haemophilus Türleri i Belirle esi ve A ti i otik Du arlılıkları ı Araştırıl ası Esra Özka a, Yaşar Faik İskef eli, Kurtuluş Buruk, Faruk A dı ……………………………………………………………..………..…..155

P-43 Corynebacterium striatum Kli ik İzolatları ı Du arlı Bulu duğu A ti i otikleri Su i hi itör Ko sa tras o ları da Bi ofil Oluştur a Yete ekleri i Araştırıl ası A şe Peli Tu a, Mehmet Toker, Yahya Mert Akkaya, Ebru Evren, Z. Ceren Karahan……………………………........…....156

P-44 Kli ik Ör eklerde İzole Edile Stenotrophomonas maltophilia Suşları ı in vitro Antibiyotik Du arlılık Profili Çiğde Ara a ı, Ke a Ak.........................................……………………...…...................................................................158


xiii

P-45 Ge işletil iş Spektru lu Beta-Laktamaz (GSBL) Üreten Escherichia coli’ e Bağlı Ko plike Ol a a Üriner Sistem E feksi o ları ı Tedavisi de Oral A ti i otikler Kulla ıla ilir i?

Çiğde Ara a ı, Kenan Ak.........................................……………...............................................……………….……......…..

P-48 Achromobacter xylosoxidans'a Bağlı Gelişen Enfeksiyonlar ve Antibiyotik Du arlılıkları Neval Ağuş, Nisel Yıl az, Pı ar Şa lıoğlu, Arzu Ba ra , Güliz Doğa , Yeşer Deri i, Sevgi Yıl az Ha ı, Şükra Çopur, Se ahat Taş.........................................……………………...…..................................................................162

P-50 Yılı da Ha ettepe Ü iversitesi Erişki Hasta esi de Solu u Yolu Ör ekleri de İzole Edile Streptococcus pneumoniae İzolatları ı Serotip Dağılı ı ve A ti i otiklere Direnç Profili

Belgin Altun, Banu Sa ak, De iz Gür.........................................……………………...….................................................164

P-51 Yaşlılarda Üri er E. coli İzolatları da Du arlılık Profili ve A pirik Tedavi i Yö le dire ek Kümülatif A ti i ogra So uçları

Zeycan Semerci, Arzu İlki, Esra Bara , Gü er Sö letir.........................................……………………...….........................166

P-53 Streptococcus agalactiae Kli ik İzolatları ı So Yıllarda A ti i otiklere Dire ç Ora ları da Değişi Oldu u?

Çiğde Ara a ı, Kenan Ak.........................................……………………...…...................................................................168

P-56 Yoğu Bakı Ü iteleri de Kar ape e Dire çli Klebsiella pneumoniae ile Kolonizasyon/Enfeksiyon Gelişi i ve Kar ape e az Türleri i Dağılı ı Gülşe Altı ka at Gel ez, Ufuk Hasdemir, Güner Söyletir.........................................……………………………….….......

P-57 Karbapenemaz Üreten K. pneumoniae Kökenlerinde NG-CARBA İ ünokromatografik Yöntemin Perfor a sı ı Değerle diril esi

Gülşe Altı ka at Gel ez, Ufuk Hasdemir, Güner Söyletir.........................................……………………..………………....171

P-59 Staphylococcus aureus izolatlarında Vankomisin ve Trimetoprim/Sülfametoksazol (TMP/SMX )’e karşı in vitro Du arlılık ve Va ko isin Kazein Agar (VKA) ile hVISA Araştırıl ası Gökçe Kır a, Aslı Çakar, Ba u Sa ak, De iz Gür.........................................……………………...…................................172

P-60 İdrar Yolu E feksi o u Etke i Ola E. coli’ nin Hacettepe Üniversitesi Hastanelerine Ayaktan Başvura Hastalarda A ti i otiklere Dire ç Duru u u ve MİK Değerleri i Sapta ası Şe a Nigiz, Tuğçe Ü ala , Aslı Çakar, Gülşe Hazırola , Ba u Sa ak, De iz Gür................................................173

P-64 Corynebacterium kroppenstedtii’ e Bağlı Gra ülo atöz Mastit Olgusu

Turgut Bozan, Şerife Satıl ış, Mustafa Ü it Uğurlu, Esra Bara , Be za Asker, Nurver Ülger, Güner Söyletir........175

P-66 İ u ko pro ize Hastada Gelişe Ölü ül Clostridium sordellii Bakteriyemisi Esra Baran, Elva Sa ı , Şerife Satıl ış, Elif Tige , Nurver Ülger Toprak, Gü er Sö letir........................................176

P-67 Yoğu Bakı Hastaları da Elde Edile MRSA İzolatları da Toksi Ge leri ve A ti ikro i al Dire ç Profili Kübra Özgüler, Burak Aksu, Mehmet Mücahit Güncü, Ufuk Hasdemir, Güner Söyletir..........................................177

YAZAR DİZİNİ…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….…


xiv

6 Nisan 2018 Cuma

12:30 – 13:00 Açılış Töre i

13:00 – 13:45 Açılış Ko fera sı Oturu Başka ları: Çiğde KAYACAN, Berri ESEN

Uzu İ e Bir Yol... Erdal AKALIN

13:45 – 15:00 ESCMID Bakış Açısı la Antibiyotik Direnci

Oturu Başka ları: Deniz GÜR, Onur KARATUNA

EUCAST - Current Projects and Future Perspectives

Gunnar KAHLMETER

ESGAP'ı Faali etleri - Türki e' e Ya sı aları Önder ERGÖNÜL

15:00 – 15:20 Kahve Arası

15:20 – 16:30 E feksi o Hastalıkları ı Tedavisi de Ye i Seçe ekler ve Ye i Yaklaşı lar

Oturu Başka ları: Gü er SÖYLETİR, Ta ıl KOCAGÖZ

Yeni Antibiyotikler

A şe WILLKE TOPÇU

Yeniden Önem Kazanan Antibiyotikler

İftihar KÖKSAL

Enfeksiyon Tedavisi de A ti i otik Dışı Yaklaşı lar

Se a ALP ÇAVUŞ

16:30 – 17:30 A ti ikro i al Dire ç Sürve a sı ve Ö e i Oturu Başka ları: Ze ep GÜLAY, Şöhret AYDEMİR

Ulusal A ti ikro i al Dire ç Sürve a s Siste i . Yılı a Girerke

Hüs i e ŞİMŞEK

Uluslararası A ti ikro i al Dire ç Sürve a s Siste leri Onur KARATUNA

17:30 – 19:00 Sözlü Sunumlar

Oturu Başka ları: Zeynep GÜLAY, Nilay ÇÖPLÜ

BİLİMSEL PROGRAM


xv

7 Nisan 2018 Cumartesi

09:00 – 10:00 'O iks' Pe eresi de A ti i otik Dire i e Bakış Oturu Başka ları: Hüse i KILIÇ, Ufuk HASDEMİR

İ sa ve Çevre Mikro i o ları da Rezisto -Mobilom Döngüleri A a GÜNDOĞDU

Bakteri el Ge o iks ile Çoklu İlaç Dire i i A alizi ve Taki i A şe ur SARI


10:30 – 12:30 A ti i otik Du arlılık Testleri Oturu Başka ları: Nezahat GÜRLER, Ufuk HASDEMİR

Gü el A ti i otik Du arlılık Testleri: U gula alar, EUCAST'ta Ye ilikler Deniz GÜR

Ye i ve Hızlı A ti i otik Du arlılık Test Yö te leri Onur KARATUNA

A ti i otik Du arlılık Sapta ada Nükleik Asit Bazlı Testler Burak AKSU

Olgu Tartış ası Gülşe ALTINKANAT GELMEZ, Yeşi BEŞLİ, Pı ar SAĞIROĞLU

12:30 – 13:30 Öğle Ye eği

13:30 – 15:00 Antibiyotik Direnci: Klinikte Sorun Mekanizmalar (Olgularla) Oturu Başka ları: Zeynep GÜLAY, Z. Ceren KARAHAN

Gram Negatif Bakterilerde Antibiyotik Direnci Elif AKTAŞ

Gram Pozitif Bakterilerde Antibiyotik Direnci Banu BAYRAKTAR

Çoklu Direncin Biyofilm ve Yüksek Riskli Klo lar ile İlişkisi Özgen ESER


15:30 – 16:30 Özellikli Bakterilerde Gü el A ti i otik Dire ç Soru ları Oturu Başka ı: Çiğde KAYACAN

A aerop Bakterilerde Dire ç Soru ları Nurver ÜLGER TOPRAK

Mycobacterium tuberculosis'te Dire ç Soru ları Işı AKYAR

Helicobacter ve Campylobacter'de Dire ç Soru ları Yakut AKYÖN YILMAZ


xvi

7 Nisan 2018 Cumartesi (devam)

16:30 – 18:00 Virüs, Parazit ve Ma tarlarda Gü el Dire ç Soru ları Oturu Başka ları: Si el ERGÜVEN, Nilgü ÇERİKÇİOĞLU

Antifungal Direnç


Antiviral Direnç

Rüçhan SERTÖZ YAZAN

Antiparaziter Direnç

Hatice ERTABAKLAR

Olgu Tartış ası Kü ra ERDEM, Ra ia CAN SARİNOĞLU, Özgür KURT

8 Nisan 2018 Pazar

09:00 – 10:30 Tek Sağlık: İ sa , Ha va ve Çevre İlişkisi Ekse i de A ti i otik Dire i Oturu Başka ları: Mustafa ÖZYURT, Betigül ÖNGEN

Ha va Besi iliği de A ti i otik Kulla ı ı Murat ARSLAN

İ sa Sağlığı içi Kritik Ö e i Ola A ti ikro i aller ve Tıp Dışı Kulla ı ları Serap SÜZÜK YILDIZ

Atık Suları Arıtı ı ı A ti i otik Dire i i Ko trolü deki Yeri İdil ARSLAN ALATON


11:00 – 11:20 Geliş iş Bir Uz a Siste Ör eği - BioMérieu Katkıları la

VITEK 'Adva ed E pert S ste ' Ye ilikleri ve Kli ik Karara Katkıları Canan KIZILKAYA

11:20 – 12:30 La oratuvarda Kli iğe Çoklu İlaç Dire çli Bakteri E feksi o ları a Yaklaşı Olgularla Moderatörler: Deniz GÜR, Se a ALP ÇAVUŞ

Çoklu İlaç Dire çli Bakteri E feksi o ları a Mikro i olojik Yaklaşı

Şöhret AYDEMİR, Özle DOĞAN

La oratuvar So uçları Işığı da Kli ik Yaklaşı

Buket ERTÜRK ŞENGEL

12:30 – 13:30 Öğle Ye eği


xvii

8 Nisan 2018 Pazar (devam)

13:30 – 15:00 Olgularla A ti i otik Yö eti i: La oratuvar ve E feksi o Hastalıkları Uz a ı Gözü le Moderatörler: Sesi KOCAGÖZ, Gü er SÖYLETİR, Volka KORTEN

Kümülatif Antibiyogram

Nilay ÇÖPLÜ

Hızlı Testler ve Tara a Testleri Arzu İLKİ

Farmakokinetik / Farmakodinamik Parametreler

Z. Ceren KARAHAN

15:00 – 15:30 Kapa ış Töre i

13. Antimikrobik Kemoterapi Günleri, 6 - Nisa , A ı ade Ü i e sitesi, İsta ul 0


KONUŞMA ÖZETLERİ


Daha önce Avrupa Antibiyotik Politikala ı Çalış a G u u is i le çalış akta ola ESCMID/ESGAP, Ma ıs ta ihi de iti a e isi değişti e ek, Avrupa A ti iyotik Yö eti i Çalış a Gru u (ESGAP, ESCMID Study Group for

Antimicrobial Stewardship) is i i aldı. ESGAP, A upa Kli ik Mik o i oloji e İ feksi o Hastalıkla ı De eği nin

ESCMID e eski e ü etke çalış a g upla ı da dı . Topla ü üt e ku ulu ü esi e ü esi ulu aktadı . ESGAP, ugü e kada çok sa ıda o iji al akale a ı la ış, ESCMID i ilk g up çalış ası kita ı ı çıka ış e çok sa ıda topla tı düze le işti . Bu topla tıla da i i ılı ı Eki a ı da İsta ul da düze le işti . ESGAP diğe çalış a g upla ı gi i, düze li ola ak ıllık faali etle i i a ı la e pa laşı .

Bili diği gi i, a ti i otik di e i gelişi i i e ö e li ede le i de i i ge eksiz a ti i otik tüketi idi . Ge eksiz a ti i otik kulla ı ı ı ö le esi, toplu e hasta e düze i de iddi politikala ı gelişti il esi i e u gula ası ı ge ekti ektedi . Ülke iz, OECD ülkele i a asında en yüksek antibiyotik tüketimi görülen ülkedir. Bu

ede le, doğ u a ti i otik kulla ı ı ü ük ölçüde ö e kaza aktadı . A ti i otik ö eti i, i feksi o hastalıkla ı e kli ik ik o i oloji dışı da psikoloji, sos oloji, istatistik, gö sel sa atla gi i ala la ı desteği e ihti aç du a , çok e kli

e çok fa klı gö ü e i i le i o tak çalış ası ı ge ekti e i ala dı . Başa ılı ol ak içi çağdaş lide lik e e ile i i öğ e il esi e si di il esi de ge ek ektedi . A ti i otik ö eti i, ilk akışta asit gi i gö ü se de, i çok ala ı ilgile di diği içi zo ola i ala dı . Bu zo luk e ülke izi aşadığı a alı ı so u , çalış a g u u u ö e li kıl aktadı .

Ülke izi aşadığı ü ük so u a ka şı, ESCMID/ESGAP a a ılığı la dü a ı de e i i i gözde geçi e ek, Sağlık

Baka lığı, Te el İlaç e Tı i Cihaz Ku u u u çalış ala ı, uz a lık de ekle i i du a lı e iş i liği içi de çalış ala ı ü ük ö e kaza aktadı . Bu sa ede, ü ük k iz, ü ük i kaza ı a e dü a ülkele i e de se dö üşe ili .

Kaynaklar: Pulcini C, Ergonul O, Can F, Beovic B (Eds). Antimicrobial Stewardship, Volume 2 (Developments in Emerging and Existing

Infectious Diseases), Elsevier, 2017.

ESGAP Yıllık Rapo u. (https://www.escmid.org/fileadmin/src/media/PDFs/3Research_Projects/SG_annual_reports/2016/ESGAP_Annual_Rep

ort_2016_final.pdf)

Avrupa A ti iyotik Yö eti i Çalış a Gru u ESGAP

Önder ERGÖNÜL

Koç Ü i e sitesi Tıp Fakültesi İ feksi o Hastalıkla ı e Kli ik Mik o i oloji A a ili Dalı, İsta ul

ESCMID YK Üyesi

ESCMID/ESGAP Yürütme Kurulu Üyesi


Antibakteriyel ilaçlar 20. üz ılda tıp ala ı da e ö e li e e değe li keşifle de i idi . Bu ilaçla sa esi de ölü ül ola hastalıkla ı i ileş esi ü kü ol uştu . A ak kli ik u gula a a gi dikte kısa sü e so a i çoğu a ka şı

akte ile de di e ç geliş iş e geliş ektedi . İ sa la ı akte ile le ü adelesi de akte ile i hep i adı ö de olduğu u gö ekte iz. Bu du u e i a ti akte i el ilaçla ı elde edil esi i ge ekli kıl aktadı . Diğe a da eni

a ti i otik gelişti e ça ala ı ete li ola a ıştı , so kı k ılda oksazolidi o la e siklik lipopeptidle ol ak üze e e i ilaç grubu sadece ikidir (1).

Ye i a ti i otikle i keşfi - ıl sü e al aktadı e ali eti de il o -1.7 il a A e ika Dola ı ı ul aktadı , di e ç ede i le e i a ti i otikle i kulla ı ö ü ü kısaldığı düşü ülü se ü eti i ilaç fi ala ı u ala a atı ı ap ak iste e ektedi . - ılla ı a ası da e i a ti i otik elde et e çalış ala ı çok azal ıştı . Daha

sonra A e ika hükü eti i teş iki ve FDA in fast track kapsa ı a aldığı ilaçla ı o a sü esi i kısalt ası ile 2014 te iti a e e i a ti i otik çalış ala ı hızla ış e - ta e e i a ti i otik kli ik u gula a a gi iş, -8 tane de

Faz 3 çalış ası da ola ola a ti i otik ulu aktadı . Bu a ağ e ugü hala azı di e çli akte i e feksi o la ı ı teda isi de ça esiz kalı aktadı .

Dü a Sağlık Ö gütü DSÖ ılı da i liste a ı la a ak e i etkili a ti i otikle i ge ekli olduğu dirençli

akte ile i; k itik, üksek e o ta ö elikli ola ak üç g upta topla ıştı (3).

Kritik ö eliği ola lar; hasta ele de, akı e le i de, e tilatö e a katete ge eksi i i ola hastala da tehdit oluştu a çok ila a di e çli akte ile di . Bu la ı aşlı ala ı Acinetobacter, Pseudomonas, a ı da Klebsiella, E.

coli, Serratia, Proteus gibi Enterobacteriaceae ailesi i azı ü ele idi . Bu di e çli akte ile ka dolaşı ı e feksi o u e p ö o i gi i ağı e öldü ü ü ola ile e feksi o la a ol aça il ektedi le . Bu akte ile ka ape e e üçü ü kuşak sefalospo i le dahil pek çok a ti i otiğe di e çli ola il ektedi . Listedeki üksek e o ta ö elikli g upta ise go o e e esi zehi le esi gi i hastalık etke le i a dı ki u la da da giderek antibi otik di e i a t aktadı . Yüksek öncelikli grupta; vankomisine dirençli Enterococcus faecium, metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA),

vankomisine orta dirençli Staphylococcus aureus (VISA), vankomisine dirençli Staphylococcus aureus (VRSA),

klaritromisin dirençli Helicobacter pylori, Campylobacter spp, Salmonellae, sefalosporin ve kinolon dirençli Neisseria

gonorrhoeae e al aktadı . O ta ö eliği ola g upta ise; pe isili e du a lı ol a a Streptococcus pneumoniae, ampisilin dirençi Haemophilus

influenzae, kinolon dirençli Shigella spp. ulu aktadı .

Bu azıda azıla ı adı geçe di e çli akte ile e de etkili e i a ti i otikle kapsa ı da ılı da e i A e ika Food and drug administrion FDA o a ı ala a ti i otikle le Ta lo , faz çalış ala ı sü e e ılı da o a

al ası ekle e a ti i otiklerden (Tablo 2) söz edilecektir.

Yeni Antibiyotikler

Ayşe WILLKE TOPÇU

Ko aeli Ü i e sitesi Tıp Fakültesi E feksi o Hastalıkla ı e Kli ik Mik o i oloji A a ili Dalı, Kocaeli


Tablo 1. Yeni antibiyotikler (2013- ılla ı a ası da FDA o a ı al ış ola la

GLİKOPEPTİDLER Televancin (2013)

Oritavancin (2014)

Dalbavancin (2014)

OKSAZOLİDİNONLAR Tedizolid (2014)

KİNOLONLAR Delafloksasin (2017)

KOMBİNE PREPARATLAR Seftazidim/Avibaktam (2015)

Seftolozan/Tazobaktam (2014) Meropenem/Vaborbaktam (2017)

Tablo 2. FDA o a ı ekle e e a faz aşa ası daki e i a ti i otikle

Lefamulin Pleuromutilin türevi

Sefiderokal Side ofo apılı ilk sefalospo i

Plazomycin Aminoglikozid

Omadocycline Amidometil siklin grubundan, tetrasiklin türevi

Iclaprim Trimetoprim benzeri

Relebactam Ye i i o o akta , değişik eta lakta a ti i otikle le çalışılı o

Eravacycline Sentetik bir tetrasiklin türevi

yılı da eri FDA o ayı ala ye i a ti iyotikler GLİKOPEPTİDLER: Televansin, oritavansin vankomisin türevi, dalbavansin teikoplanin türevi yeni (2. kuşak glikopeptidle di . İlki , diğe ikisi ılı da FDA o a ı al ıştı . -6)

Televansin (Vibativ®); Bakte i el hü e du a se tezi çift etki eka iz ası ile i hi e eder, peptidoglikan zincir öncül

olekülle i e ağla a ak hü e du a ı se tezi i i hi e ede , u i hi is o a ko isi e gö e kat güçlüdü , a ı za a da hü e e a ı a ağla ı e e a a i e fo ksi o u u oza . Diğe glikopeptidle de fa klı ola ak ko sa t as o a ağı lı akte isidal etki göste i . Televansin MRSA, VISA, VRSA a ı da p ö okokla dahil g a pozitif akte ile e ka şı akterisidal etkilidir. Televansin

ek olarak Actinomyces, Lactobacillus dahil anaerob g a pozitif akte ile e ka şı etkilidi . Tele a si i a ıla a ö ü saatti , gü de i kez g/kg, IV, saat i füz o la kulla ılı , id a olu la değiş ede atılı . Bö ek fo ksi o la ı ozuk hastala da doz a a la ası ge eki , CrCl 30-50 ml/dk ise 7,5 mg/kg /gün, CrCl 10-30

l/dk ise saatte g/kg/gü u gula ası ö e ili , ge elik katego i C di .FDA ta afı da ko plike de i e u uşak


doku e feksi o la ı da, S aureus u etke olduğu nozokomiyal pnömoni, e tilatö ilişkili p ö o ile i teda isi için

o a la ıştı . Bu e dikas o la da e az a ko isi kada etkili ulu uştu . Tele a si u gula an hastalarda

vankomisine (%2.2) gö e tele a si kulla a la da se u k eati i a tışı % . daha fazla sapta ıştı u ö de dikkatli olu alıdı (7-9).

Oritavansin (Orbactive®); Uzu etkili i glikopeptiddi , ılı da FDA e EMA o a ı al ıştı . Diğe glikopeptidler gibi

bakteri hücre du a ı se tezi i i hi e ede ek etkile . Ya ıla a ö ü çok uzu , saat kada dı , u da p otei e üksek oranda, %90 o a ı da ağla ası ı da olü a dı . Beta lakta la gi i ko sa t a o a ağlı bakterisidal aktivite

göste i . G a pozitif akte ile e etkilidi , pe isili di e çli suşla dahil p ö okokla a, VISA, VRSA, streptokoklar,

Listeria, Clostridium, Corynbacterium türlerine, a ko isi e du a lı Enterococcus faecalis e etkilidi . De i e u uşak doku e feksi o la ı ı teda isi de tek i doz g o ita a si ile 7-10 gün süreyle mutad dozlarda kulla ıla

a ko isi ile ka şılaştı ıldığı da e ze teda i aşa ısı elde edil işti . Tek dozla teda i aşa ısı ö e li i kola lık geti ektedi , a etkile i de a ko isi e gö e daha az sıklıkla gö ül ektedi . Ge ta isi le ko i e edile ek kulla ıldığı da si e jik etkili olduğu ulu uştu (4-6,10,11).

Ha a çalış ala ı da; ta şa da MRSA a ağlı e doka dit e p ö okoksik e e jitte fa dalı olduğu göste il işti . Dalbavansin (Dalvance®); uzun etkili, lipoglikopeptid apılı, hü e du a ı se tezi i oza ak akte isidal etkili i antibiyotiktir.

Gram pozitif bakterilere; MRSA, MSSA ve Streptococcus pyogenes e vankomisin, teikoplanin ve oritavansinden daha

etkili ulu uştu . Ek olarak pnömokoklara, a ko isi du a lı e te okokla a etkili, glikopeptit dirençli enterokoklara yeterince etkin değildir.

Dalbavansinin 150- saat gi i oldukça uzu a ı ö ü a dı , p otei ağla a o a ı üksek, >% dur.

İ t a e öz u gula ı , i hafta a a la sade e iki doz u gula dığı da de i e u uşak doku e feksi o la ı da ka şılaştı ıldığı ilaçla kada etkili olduğu göste il işti . A pisili le ko i e edildiği de si e jik olduğu eli le işti . Akut akte i el de i e u uşak doku e feksi o la ı da kulla ı ı içi FDA o a ı al ıştı . Katete ilişkili ate i e ile de, faz çalış ası da a ko isi de daha i i etkili olduğu sapta ıştı . Bi hafta a a ile iki doz kulla ı kola lığı a akta pa e te al teda i içi u gu i özellikti (12-17).

OKSAZOLİDİNONLAR Tedizolid (Sivextro®) Ye i i oksazolidi o tü e i olup di e çli e du a lı ga a pozitif akte i e feksi o la a etki liği ile de i u uşak doku e feksi o la ı ı teda isi de ılı da FDA o a ı al ıştı (2).

Staphylococcus aureus (MSSA ve MRSA dahil), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus

anginosus group (Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius ve Streptococcus constellatus dahil), Enterococcus

faecalis e etkilidir.

Protein sentezini bozarak bakteriyostatik etkilidir.

Se u a ı ö ü uzu o tala a saatti , ü utta atılı ı % dışkı ile, % id a la ol aktadı . Hem intravenöz hem de oral formu mevcuttur.

Günde tek doz 200 mg, altı gü sü e le ö e ili , ge ektiği de g a egatif akte ile e ve anaeroplara etkili

antibiyotiklerle kombine edilir. Hepatik e e al doz a a la ası a ge ek ol a akla i likte k eati kle e si 30 u altı da ola hastala da doz a a la ası ge eke ili . Yan etkileri ve dikkat edilecek durumlar linezolid gibidir (18,19).

KİNOLONLAR Delafloksasin (Baxdela®): E işki le deki de i e u uşak doku e feksi o la ı ı teda isi de ılı da FDA o a ı al ış, e i i flo oki olo tü e idi . Etkisi diğe flo oki olo la gi i DNA gi az e topoizo e az IV ü i hi e ede ek akte isidaldi . S. aureus, S. pneumoniae, eta he olitik st eptokokla , azı Enterococcus spp. gibi gram pozitif bakterilere, H.

influenzae, M. catarrhalis, N. meningitidis, N. gonorrhoeae, Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. gibi gram


negatiflere, Bacteroides spp., Prevotella spp., Clostridium difficile, Clostridium perfringens gibi anaeroplara, Mycoplasma

spp., Ureaplasma spp., Chlamydia spp. gibi hücre içi patojenlere ve M. tuberculosis e etkilidir.

Delafloksasi i i t a e öz e o al fo u a dı , i o a a la ı ı he iki fo da i i i e e ze di . Ya etkile i diğe flo oki olo la a e ze di . Gü lük doz i. ola ak, dakikalık i füz o la e il ek ka dı la saatte i di , o al ola ak ise mg 12 saatte birdir,

tedavi süresi 5-14 gündür.

Faz III çalış ala ı da a ko isi le ka şılaştı ıl ış e de i u uşak doku e feksi o la ı da e az a ko isi +azt a o kadar etkili bulunmuştu . Biyofilm içine penetrasyonu iyidir. Diğe ki olo la gi i ko sa t as o a ağı lı akte isidal etkilidi (20,21).

BETA LAKTAM / BETA LAKTAMAZ İNHİBİTÖRLÜ KOMBİNE PREPARATLAR Seftazidim/Avibaktam (2015)

Seftolozan/Tazobaktam (2014)

Meropenem/Vaborbaktam (2017)

Seftazidim/Avibaktam (Avycaz®, Zavicefta®); üçü ü kuşak sefalospo i ola seftazidi ile e i i eta lakta az i hi itö ü ola a i akta ı / o a ı da ko i e edil esi le elde edile e i i ko i e p epa attı . Seftazidim 1985

ılı da e i diğe gram negatif basiller ile a tipsödo o al etki liği ile kulla ıl aktadı , hale du a lı akte i e feksi o la ı da kulla ıl aktadı . Seftazidi e a i akta ila esi ile, seftazidi i Enterobacteriaceae ailesi üyelerine ve Pseudomonas aeruginosa a ka şı i it o etki liği a tı ıl ıştı . A i akta eta lakta apısı da ol a a e i i eta lakta az i hi itö üdü . KPC e ESBL de dahil klas A eta lakta azla a, klas C e klas D eta lakta azla ı i hi e ede . Ülke izde a gı ola OXA 8 e de etkili olmakla birlikte

A i eto a te OXA i e etkili değildi . Klas D i azı etalakta azla ı a etkili ol a a ili . Klas B etallo eta laktamazlara (NDM, VIM, IMP, VEB ve PER etkili değildi . Seftazidi /A i akta ı g a egatif a aae op akte ile e etki liği oktu . FDA ta afı da ılı da ko plike i t a a do i al e feksi o la da et o idazolle i likte e ko plike ü i e e feksi o la da kulla ı ı o a al ıştı . Di e çli g a egatif e feksi o la ı teda isi de ekle e i seçe ek gi i du aktadı . Bu ila a du a lı e diğe ilaçla a di e çli akte ile e ağlı hasta e köke li e a e tilatö ilişkili p ö o ide

e diğe seçe ekle i kısıtlı olduğu e feksi o la da kulla ıla ili . Günlük dozu i. olda saat a a la . g dı , iki saatlik i füz o la u gula alıdı . Seftazidi /A i akta ö e li ölçüde

ö ekte eksk ete edili , ö ek et ezliği de doz a a ı ge eki . Ba saktaki a ae op etki liği ol adığı içi i t aa do i al e feksi o la ı teda isi de et o idazolle i likte kulla ıl alıdı (22-25).

Seftolozan/Tazobaktam (Zerbaxa®); antipsödomonal etkisi de olan . kuşak sefalospo i ola seftoloza gr) ile beta

lakta az i hi itö ü tazo akta ı . g ko i e edil esi le elde edil iş i ilaçtı . Ko plike i t a a do i al e feksi o la ı e ko plike ü i e e feksi o la ı teda isi de kula ı o a ı al ıştı (26-30).

Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas

aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus ve Streptococcus salivarius a

etkilidir, komplike intra abdominal enfeksiyonlarda et o idazol ile ko i e edile ek kulla ıl alıdı . Günlük doz; 8 saatte bir, i.v olarak 1.5 gr dı , - gü sü e le u gula ası ö e ili . Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis ve Pseudomonas aeruginosa a ağlı komplike üriner

e feksi o la da a ı dozda gü sü e le kulla ıl ası ö e il ektedi . Acinetobacter spp. e ka şı i i al etkilidi . Kara iğer yet ezliği de doz ayarla ası a gerek yoktur. Bö ek et ezliği de ise k eati i kle e si e gö e a a la a ap ak ge eki , dializ hastala ı da dializde he e so a u gula alıdı . Gebelik katagorisi B dir (26-30).

Vaborbaktam / Meropenem (Vabomere®); Meropenem, 1996 dan beri enfeksiyon hastalıkla ı ala ı da so silah ola ak kulla ıla , he du a lı g a pozitifle e, he P. aeruginosa dahil gram negatif aerop basillere hem de anaeroplara etkili


i ka ape e di . Du a lı akte ile i etke olduğu p ö o i, akte i e i, osteo i elit, u i e sistem infeksiyonu ve

e e jitde aşa ı la kulla ıl ıştı . Va o a ta ise e i i eta lakta az i hi itö ü olup i tiha i hi itö ü değildi a i e zi i hi is o u aptığı halde pa çala az. Me ope e olekülü ü elli aşlı Klebsiella pneumoniae karbapenemaz (KPC) serin betalaktamazlardan

korumaktadı . Va o akta ı ke di aşı a antibakteriyel etkisi yoktur.

Me ope e /Va o akta , ılı da ko plike ü i e siste i e feksi o la ı da kulla ıl ak üze e FDA o a ı al ış ilk karbapenem/beta laktamaz inhibitö ü ko i e p epa attı . İçi de g a e ope e e g a o akta a dı , l se u fiz olojikle sula dı ıla ak, i. ola ak, he saatte bir,4 gr, 3 saatlik infüzyonla 14 gün süreyle önerilir. He iki ilaç ko po e ti de ö e li ölçüde ö ekle atılı . Re al et ezlikte doz a a la ası ap ak ge eki . Me ope e /Va o akta e i e kulla ıla ak aşka i a ti i otik a sa kulla ıl a alıdı , di e çli akte i e feksi o la ı a sakla alıdı (31).

FDA ONAYI BEKLEYEN VEYA FAZ AŞAMASINDAKİ YENİ ANTİBİYOTİKLER Lefamulin; Pleuromutilinler, Pleurotus mutilus isi li a ta ı doğal ü ü ü ola p otei se tezi i oza ak akte i ostatik etkili antibiyotiktir.

İlk kez le de aza uli de e iş, a ak P sitok o a güçlü i hi is o aptığı içi kulla ı a gi e e işti . Bu g u u diğe ü esi etapa uli i petigo u lokal teda isi de kulla ıl ak üze e ılı da FDA o a ı al ıştı . Pleu o utili le i i diğe ü esi tia uli ete i e likte kulla ı o a ı al ıştı . Lefamulin (BC- , ta afı da se ise tetik i tü e ola ak elde edil işti . Faz II akut akte i el de i e u uşak doku e feksi o la ı da a ko isi le ka şılaştı ıl aktadı . O al e i. fo la ı de e ektedi , u çalış ala aşa ılı olursa lefamulin insanda sistemik kulla ıla ilk pleu o utilin a ti i otik ola aktı (32).

Cefiderocol; side ofo apılı e i i sefalospo i di , ka ape e az e eta lakta az salgıla a g a egatif asille e etkili e u çoklu di e çli akte ile e ağlı e feksi o la da Faz III çalış ala ı de a et ektedi (32). Plazomycin; FazIII aşa ası da ola e i i a i oglikoziddi , ka ape e di e çli ola la da dahil çoklu di e çli E te o a te ia eae ü ele i le gelişe iddi e feksi o la ı teda isi de kulla ıl ası pla la aktadı (32). Omadacycline; tetrasiklinlerin alt türevi olan aminomethylcycline grubundan dirençli bakterilere etkili hem oral hem

intravenöz fo u ola güçlü i tü e di . G a pozitif, g a egatif, ae op, a ae op e atipik akte ile e etkili ge iş etki spekt u u a dı . Akut akte i el de i u uşak doku e feksi o la ı e toplu köke li p ö o i teda isi de de e ektedi . Faz III çalış ala ı sü ektedi (32).

İ lapri ; e i i folat i ose tez i hi itö üdü , t i etop i e e ze şekilde dihid o edüktaz e zi i i i hi e ede ek dihidrofolattan tetrahid o folat oluşu u u i hi e ede ek etkile . MSSA e MRSA a güçlü akte isidal etkisi a dı . De i ve u uşak doku e feksi o la ı e toplu köke li p ö o i teda isi de de e ektedi . Faz III çalış ala ı sü ektedi

(32).

Eravacycline; sentetik tetrasiklin türevidir, çoklu dirençli gram negatif etkenli intraabdominal enfeksiyonlar ve komplike

ü i e siste e feksi o la da kulla ıl ak üze e gelişti il ektedi . O al fo ülas o u u aşa ısızlığa uğ a ası ti a i pota si eli i azalt ıştı (32,33).

Relebactam; Kar ape e di e çli e te ik asille i teda isi de e i seçe ek a a ışla ı içi de e i i o o akta ola ele akta i i epe /silastati ile ko i e edil işti . Ka ape e di e çli e te ik akte ile i etke olduğu ko plike

üriner enfeksiyonlar, piyelonefrit, i te a a do i al e feksi o la , hasta e ka aklı e a e tiletö ilişkili p ö o ile de kulla ak a a ı la a aştı ıl aktadı (32).

Gü el ola ak sıklıkla ka şılaştığı ız çoklu di e çli hatta pa ezista akte i e feksi o la ı ı teda isi e ola ak sağla a ak a ti i otikle i e kısa sü ede kli ik u gula a a gi esi u etke le le gelişe e feksi o la da ölü le i azalta ağı uhakkaktı . Ye i a ti i otikle i gelişti il esi e ek ola ak u a ti i otikle i dikkatli kulla ıl ala ı, hasta


akı ı e e tü ku u la da e feksi o ko t ol ö te le i i sıkı i şekilde u gula ası elki de daha fazla ge eksi i du duğu uz ko ula dı (34).

KAYNAKLAR Roca I, Akova M, Baquero F, Carlet J, Cavaleri M, Coenen S, Cohen J et al.The global threat of antimicrobial resistance:

science for intervention. New Microbe and New Infect 2015; 6: 22–29

WHO Lists Antibiotic-Resistant 'Priority Pathogens' for R&D - Medscape - Feb 27, 2017.

Advancing Health Through Innovation, 2017 new drug therapy approvals. January 2018 www.fda.gov

Olsufyeva EN, Tevyashova AN. Synthesis, Properties, and Mechanism of Action of New Generation of Polycyclic Glycopeptide Antibiotics. Curr Top Med Chem. 2017 Jan 30.

Van Bambeke F, van LaethemY, CourvalinP, Tulkens P: Glycopeptide antibiotics: from conventional molecules to new

derivatives, Drugs 2004;64(9):913-36.

Purrello SM, Garau J, Giamarellos E, Mazzei T, Pea F, Soriano A, Stefani S. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus

infections: A review of the currently available treatment options. J Glob Antimicrob Resist. 2016 Dec;7:178-86.

Stryjewski ME, Graham DR, Wilson SE, O'Riordan W, Young D, Lentnek A, et al ; Assessment of Telavancin in

Complicated Skin and Skin-Structure Infections Study Group. Telavancin versus vancomycin for the treatment of

complicated skin and skin-structure infections caused by gram-positive organisms. Clin Infect Dis. 2008 Jun

1;46(11):1683-93. doi: 10.1086/587896

Chaftari AM, Hachem R, Jordan M, Garoge K, Al Hamal Z, El Zakhem A, Viola GM, Granwehr B, Mulanovich V, Gagel A, Reitzel R, Yousif A, Jiang Y, Raad I. Case-Control Study of Telavancin as an Alternative Treatment for Gram-Positive

Bloodstream Infections in Patients with Cancer. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Oct 19;60(1):239-44.

Jafari Saraf L, Wilson SE. Telavancin, a new lipoglycopeptide antimicrobial, in complicated skin and soft tissue infections.

Infect Drug Resist. 2011;4: 87-95.

Corey GR, Good S, Jiang H, Moeck G, Wikler M, Green S, Manos P, Keech R, Singh R, Heller B, Bubnova N, O'Riordan W;

SOLO II Investigators Single-dose oritavancin versus 7-10 days of vancomycin in the treatment of gram-positive acute

bacterial skin and skin structure infections: the SOLO II noninferiority study.Clin Infect Dis. 2015 Jan 15;60(2):254-62.

doi: 10.1093/cid/ciu778. Epub 2014 Oct 6

Sweeney D, Stoneburner A, Shinabarger DL, Arhin FF, Belley A, Moeck G, Pillar CM. Comparative in vitro activity

of oritavancin and other agents against vancomycin-susceptible and -resistant enterococci. J Antimicrob Chemother. 2017;72(2):622-4.

Dunne MW, Talbot GH, Boucher HW, Wilcox M, Puttagunta S. Safety of Dalbavancin in the Treatment of Skin and Skin

Structure Infections: A Pooled Analysis of Randomized, Comparative Studies.Drug Saf. 2016 Feb;39(2):147-57. doi:

10.1007/s40264-015-0374-9. Review.

Boucher HW, Wilcox M, Talbot GH, Puttagunta S, Das AF, Dunne MW Once-weekly dalbavancin versus daily

conventional therapy for skin infection.N Engl J Med. 2014 Jun 5;370(23):2169-79. doi: 10.1056/NEJMoa1310480

Buckwalter M, Dowell JA: Population pharmacokinetic analysis of dalbavancin, a novel lipoglycopeptide, J Clin

Pharmacol 2005;45(11): 1279-87.

Cercenado E. Antimicrobial spectrum of dalbavancin. Mechanism of action and in vitro activity against Gram-positive

microorganisms. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2017 Jan;35 Suppl 1:9-14. Seltzer E, Dorr M B, Goldstein BPetal: Once-weekly dalbavancin versus standard-of-care antimicrobial regimens for

treatment of skin and soft tissue infections, Clin Infect Dis 2003;37(10):1298-303.

Barberán J. Potential indications of dalbavancin in clinical practice. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2017 Jan;35 Suppl 1:38-

40.

Prokocimer P, De Anda C, Fang E, Mehra P, Das A.Tedizolid phosphate vs linezolid for treatment of acute bacterial skin

and skin structure infections: the ESTABLISH-1 randomized trial. JAMA. 2013 Feb 13;309(6):559-69. doi:

10.1001/jama.2013.241

https://reference.medscape.com/drug/sivextro-tedizolid-999922#6

http://www.fda.gov/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28137232




https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Stryjewski%20ME%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18444791

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Graham%20DR%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18444791

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Wilson%20SE%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18444791

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=O%27Riordan%20W%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18444791

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Young%20D%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18444791

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Lentnek%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18444791

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Assessment%20of%20Telavancin%20in%20Complicated%20Skin%20and%20Skin-Structure%20Infections%20Study%5BCorporate%20Author%5D

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Assessment%20of%20Telavancin%20in%20Complicated%20Skin%20and%20Skin-Structure%20Infections%20Study%5BCorporate%20Author%5D

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=stryjewski+me%2C+graham+dr

















https://reference.medscape.com/drug/sivextro-tedizolid-999922#6


Pullman J, Gardovskis J, Farley B, Sun E, Quintas M, Lawrence L, Ling R, Cammarata S; PROCEED Study Group. Efficacy

and safety of delafloxacin compared with vancomycin plus aztreonam for acute bacterial skin and skin structure

infections: a Phase 3, double-blind, randomized study.J Antimicrob Chemother. 2017 Dec 1;72(12):3471-3480. doi:

10.1093/jac/dkx329

Candel FJ and Delafloxacin: design, development and potential place in therapy;Drug Des Devel Ther. 2017; 11: 881–891

Falcone M and Paterson D. Spotlight on ceftazidime/avibactam: a new option for MDR Gram-negative infections. J

Antimicrob Chemother 2016; 71: 2713–2722

Zhanel GG, Lawson CD, Adam H, et al. Ceftazidime-avibactam: a novel cephalospori /β-lactamase inhibitor combination. Drugs. 2013;73: 159-77.

Carmeli Y, Armstrong J, Laud PJ, Newell P, Stone G, Wardman A, Gasink LB.

Ceftazidime-avibactam or best available therapy in patients with ceftazidime-resistant Enterobacteriaceae and

Pseudomonas aeruginosa complicated urinary tract infections or complicated intra-abdominal infections (REPRISE): a

randomised, pathogen-directed, phase 3 study. Lancet Infect Dis. 2016 Jun;16(6):661-673. doi: 10.1016/S1473-

3099(16)30004-4. Epub 2016 Apr 20

Torres A, Zhong N, Pachl J, Timsit JF, Kollef M, Chen Z, Song J, Taylor D, Laud PJ, Stone GG, Chow JW. Ceftazidime-

avibactam versus meropenem in nosocomial pneumonia, including ventilator-associated pneumonia (REPROVE): a

randomised, double-blind, phase 3 non-inferiority trial.Lancet Infect Dis. 2018 Mar;18(3):285-295. doi: 10.1016/S1473-

3099(17)30747-8. Epub 2017 Dec 16. Sader HS, Rhomberg PR, Farrell DJ, et al. Antimicrobial activity of CXA-101, a novel cephalosporin tested in

combination with tazobactam against Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, and Bacteroides fragilis strains

having various resistance phenotypes. Antimicrob Agents Chemother. 2011;55(5):2390-4.

Moya B, Zamorano L, Juan C, et al. Affinity of the new cephalosporin CXA-101 to penicillin-binding proteins

of Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother. 2010;54(9):3933-7.

https://reference.medscape.com/drug/zerbaxa-ceftolozane-tazobactam-999969#10

Solomkin J, Hershberger E, Miller B, Popejoy M, Friedland I, Steenbergen J, Yoon M, Collins S, Yuan G, Barie PS, Eckmann

C. Ceftolozane/Tazobactam Plus Metronidazole for Complicated Intra-abdominal Infections in an Era of Multidrug

Resistance: Results From a Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial (ASPECT-cIAI).Clin Infect Dis. 2015 May

15;60(10):1462-71. doi: 10.1093/cid/civ097. Epub 2015 Feb 10. Wagenlehner FM, Alidjanov JF.Efficacy, pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of ceftolozane + tazobactam in

the treatment of complicated urinary tract infections.Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016 Aug;12(8):959-66. doi:

10.1080/17425255.2016.1201065. Epub 2016 Jul 7

https://reference.medscape.com/drug/vabomere-meropenem-vaborbactam-1000130#10

Fernandes P, Martens E. Antibiotics in late clinical development. Biochemical Pharmacology 133 (2017) 152–163

Solomkin J, Evans D, Slepavicius A, Lee P, Marsh A, Tsai L, Sutcliffe JA, Horn P. Assessing the Efficacy and Safety of

Eravacycline vs Ertapenem in Complicated Intra-abdominal Infections in the Investigating Gram-Negative Infections

Treated With Eravacycline (IGNITE 1) Trial: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2017 Mar 1;152(3):224-232. doi:

10.1001/jamasurg.2016.4237.

Guidelines for the prevention and control of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa in health care facilities. Geneva: World Health Organization; 2017. Licence: CC BY-NC-SA 3.0

IGO.




https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Candel%20FJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=28356714

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5367733/







https://reference.medscape.com/drug/zerbaxa-ceftolozane-tazobactam-999969#10






https://reference.medscape.com/drug/vabomere-meropenem-vaborbactam-1000130#10





A ti i otikle e ka şı akte i el di e ç a ttıkça, daha ö ede a olan ve MDR veya XDR bakterilerin azıla ı a ka şı hala etkili olabilen eski antibiyotikler yeniden kulla ıl a a aşla ıştı . Bu a ti i otikle 'li- 'li ılla da gelişti il iş, a ak daha kola u gula a e daha i i tole e edile e i a ti i otikle i keşfedil esi ile afa kaldı ıl ışla dı. Ta lo 1).

50- ıl ö e sı ı lı ilgile le gelişti ile e ü etile u eski a ti i otikle , tek olojideki geliş ele de de a a la ıla ak e ile işle e e ide kulla ıl a a aşla ışla dı .

Tablo 1. Ye ide ö e kaza a a ti i otikle e ilk keşif ta ihle i Antibiyotik Keşif yılı Aminoglikozidler 1943

Kolistin 1947

Kloramfenikol 1947

Vankomisin 1953

Nitrofurantoin 1954

Trimethoprim/sulphamethoxazole(TMP/SMX) 1962/1968

Minosiklin 1966

Fosfomisin trometamol 1969

Mesillinam 1975

Teikoplanin 1978

Temosilin 1981

Ha gi eski a ti iyotikleri ye ide geliştiril eye ihtiya ı var? Gü ü üzde e akı gele ekte, aşağıda listele e e feksi o la a ede ola MDR e a XDR akte ile içi çok az seçe ek a dı e a hiç teda i alte atifi ulu a aktadı . MRSA e VRE tedavisi sorun olan gram pozitif bakterilerdir.

ESBL ürete E tero a teria eae' i ede olduğu toplu kay aklı e feksiyo lar ESBL üreten Enterobacteriaceae, a i ope isili le e sefalospo i le e di e çlidi . İla ete u akte ile flo oki olo la , aminoglikozidler ve diğe a ti i otikle e ka şı da di e çlidi . ESBL'le i koo di e ede iki a a e te o akte tü ü, Escherichia coli ve Klebsiella pneumoniae, toplu ka aklı id a olu e feksi o la ı ı ö e li ede le i ola ak ka ul edilmektedir. ÜSE tedavisi içi e ide gü de e gele o al teda i seçe ekle i ola ak kulla ıla eski a ti i otikle fosfomisin trometamol, nitrofurantoin e esilli a dı .

ESBL ürete E tero a teria eae' i ede olduğu hasta e kay aklı e feksiyo lar ESBL ü ete e diğe a tibiyotiklere de dirençli olan E te o a te ia eae' i p e ala sı daki a tış, u e feksi o la da ka ape e le i a pi ik kulla ı ı ı tetikle iş e ka ape e di e i e ol aç ıştı . Hasta ele de ka ape e le i sık kulla ı ı doğ u değildi e ka ape le i koruyucu ajanlar gereklidir; ESBL üreten bakterileri tedavi etmek için

fosfomisin (intravenöz) ve temosilin gi i eski ilaçla gide ek daha fazla kulla ıl aktadı . (3) Karbapenem dirençli Gram- egatif asilleri i ede olduğu iddi hasta e kay aklı e feksiyonlar Bu bakteriler genellikle XDR'dir ve sadece polimiksinlere (kolistin, polimiksin B) veya bazen tigesiklin, fosfomisin ve /

e a azı a i oglikozidle e du a lıdı . Poli iksi le so o ılda so seçe ek ola ak e ide ö e kaza ıştı .

Yeniden Önem Kazanan Antibiyotikler

İftihar KÖKSAL

Karadeniz Teknik Ü i e sitesi Tıp Fakültesi E feksi o Hastalıkla ı e Kli ik Mik o i oloji A a ili Dalı, Trabzon


ılı da poli iksi le i gü e li e etkili kulla ı ı ı etkile e faktö le i a aştı ak, ilgi oşlukla ı ı eli le ek e gele ekteki a aştı ala içi ö elikle i eli le ek a a ı la i dizi te el hedef gelişti il işti . Di e ç p o le i kü esel i so u ol ası a ağ e , çözü le dü a ı fa klı ölgele i de fa klılık göste e ili . Eski a ti i otikle i , e i a ti i otik gelişti il esi deki ete sizlikle ede i ile hızlı i çözü ola ak e ide a la dı ıl ası, kaçı ıl az i ge eksi i di . Eski a ti i otikle , gele ek içi ge eke e i e pahalı a ti i otikle i pota si el kulla ı ı ı ö le ek içi a a lıdı . (4) Metisilin dirençli Staphylococcus aureus (MRSA) Metisilin dirençli Staphylococcus aureus MRSA hasta ele de so u ol a ı a ı sı a toplu köke li de i e u uşak doku e feksi o la ı aşta ol ak üze e i çok e feksi o a ede ola ili . Teda ide eski a ti i otikle de t i ethop i / sulfa etho azole SXT e i i seçe ek ola ili . Mi osikli , fusidik asit diğe seçe ekle ola ili . Fosfo isi İV uygula dığı da he g a egatifle e he g a pozitifle e ge iş spekt u lu akti ite e sahipti . Ye ide Ö e Kaza a A ti iyotikler Nasıl Ye ide Geliştirilir? So i i ıl içi de e i a ti i otikle i gelişti il esi de kilit ala la da ö e li ile le ele ka dedil işti . Bu ile le eler

eski a ti i otikle i ö ede ili e e azı özellikle i i o ta a çık ası a a dı ı ol uştu . Vü ut sı ıla ı da antibiyotikleri dağılı ı ı e doğ u ikta ı ı eli le esi içi gelişti ile i oa alitik ö te le , a ti ik o i al fa akoki etik/ fa akodi a ikle i PK/PD daha i i a laşıl ası, ilaç dozu, sü esi/di e ç ilişkile i i ö e i i a laşıl ası, a do ize ko t ollü kli ik çalış ala a da a a i e selleşti iş teda ile , du a lılık eakpoi tle i i düze le esi, gü e lik değe le di esi e ka ıta da alı teda i de dahil ol ak üze e dozla a aklaşı la ı e dozla a eji le i i opti ize edil esi u geliş ele e ö ek e ile ilir.

Yakı geç işte o a la ış a ti i otikle , etki lik e a etki içi apıla p ekli ik e kli ik çalış ala ı aşa ılı ol ası da so a o a al ışla e pi asa a sü ül üşle di . Bu çalış ala ağı lıklı ola ak gele eğe ö elik atı ı a a ı olarak görül üş e çalış ala ı gide i ü ük çoğu lukla i ilaç şi keti ta afı da üstle il işti . Eski a ti i otikle i

e ide gelişti il esi, u ilaçla ı ge ellikle pate t ko u ala ı ı so la ış ol ası ede i ile fa klıdı . Çoğu je e ik ilaç

ü ete şi ketle i eli de ola u ilaçla a ge ellikle ali teş ik oktu . Bu ede le eski a ti i otikle i e ide kaza ıl ası içi ge eke fi a sal ka aktaki tek seçe ek, A upa Ko is o u e ABD Ulusal Sağlık E stitüle i gi i ku u la a a ılığı la ka u fi a s a ı sağla asıdı . Ye ide kulla ı a gi e eski a ti i otikle i aşı da kolisti gel ekte olup, iş i likçi e apıla dı ıl ış i sü e e da a asa da, ka u fi a s a ı ta afı da destekle e akade ik e kli ik çalış ala la e ide gelişti il ektedi . Ye i yöntemler özellikle PK / PD, ala ı da a alitik a alizle , doz opti izas o u özel hasta popülas o la ı dahil ol ak üze e , toksisite e ila a a uz kal a ile ilgili di e i o ta a çık ası gi i o iji al ilgile elde edil esi i sağla ıştı . Kolistin

versus kolistin / ka ape e ko i as o teda isi i etki liği AB ta afı da fi a se edile AIDA p ojesi de i i tasa la ış a do ize i kli ik çalış ada a aştı ıl ıştı . NIH ta afı da fi a se edile e ze çok e kezli, çok ülkeli

i kli ik çalış a daha u a ö ek erilebilir. AIDA projesinde, nitrofurantoin, fosfomisin trometamol, oral minosiklin ve

ifa pisi gi i diğe eski a ti i otikle değe le di il ekte, ilgi oşlukla ı ta ı la akta e e i ilgile elde edil esi hedeflenmektedir.

Yeniden Önem Kazanan Antibiyotikleri Kulla ı ı ve Soru luluklar Ya gı a ti i otik di e i, a ti i otik kulla ı ı ı a lış ö etil esi i so u udu . Ye ide ö e kaza a a ti i otikle i kulla ı ı doğ u ö etil ezse e a u gu ol a a doz eji le i içe i o sa, di e ç a t a a de am

edecektir. XDR ve pan-dirençli Gram- egatif akte ile ile i ede olduğu e feksi o la da kolisti i hatalı kulla ı ı ı so u u da hızla i dükle iş poli iksi di e i e sahip ola e dişe e i i i ö ekti . Bu ka ağı ka ı ı ö le ek içi sıkı e feksiyon kontrol önlemleri ile desteklenmesi zorunludur. Kolistin gibi son çare antibiyotikler için, reçete yazanlara

eçete i kısıtla a asit i st ateji ile u gu kulla ı kola laştı ıla ili . Kolisti ala hastala ı izole edil esi e a koho tla ası gi i e feksi o ko t ol ö le le i, XDR akte ile i i a ıl ası ı sı ı la a ili .


Eski İlaçlar Hakkı da Ye i Bilgi Paylaşı ı Ye ide gü de e gele a ti i otikle le ilgili tü kli ik çalış ala a ı la a ıştı . Eski e e i çalış ala da gele ha e a ı la a ış e ile e açık e işi , e ide gelişti e sü e i de katkıda ulu a ili . A ti i otik di e i hızla ile ledikçe, sağlık p ofes o elle i, akade is e le , hükü etle , etkilile , ilaç e düst isi e ka uo u a hızlı ilgi dağıtı ı içi e i odelle ge eklidi . Tü u pa daşla ı , a ti i otik di e i i üstesi de gel ek içi e ide gü de e gele a ti i otikle i fa dala ı ı a aştı ak e ilgi i a ak e tü ilgili ta afla la iletişi ku ak içi eşgüdü lü i ça a göste ek e destek e ek e fiki i liği sağla ala ı ge ek ektedi . Sonuçlar Ye ide ö e kaza a eski a ti i otikle , diğe MDR akte ile i e ka şı a a lı akti ite e sahipti . Bu a ti i otikle ,

ode aja la a u gula a a aç e ilgi ile gelişti il e işti . Bu ilaçla ı e i ilgile eşliği de, ode sta da tla kulla a ak e ide gelişti ek, a aştı ak e hasta a ilet ek içi e i st atejile e ihti aç a dı . Sağlık sektö ü uz a la ı, hastala , ge i öde e ku u u e ü eti ile de düze le i i ku u la a e politika apı ıla a kada tü pa daşla , eski a ti i otikle i ile i e götü ek e tek a gü e li e etkili i şekilde kulla ak içi i ol ha itası oluştu alıdı .

KAYNAKLAR 1. Theuretzbacher U. et al. Reviving old antibiotics. JAC. 2015:70: 2177-81.

2. Kaye KS, Gales AC, Dubourg G. Old antibiotics for multidrug-resistant pathogens: from in vitro activity to clinical outcomes. Int J Antimicrob Agents. 2017;49:542-548.

3. Zayyad H, Eliakim-Raz N, Leibovici L, Paul M. Revival of old antibiotics: needs, the state of evidence and

expectations. Int J Antimicrob Agents. 2017;49:536-541.

4. Marcone GL, Binda E, Berini F, Marinelli F. Old and new glycopeptide antibiotics: From product to gene and back

in the post-genomic era. Biotechnol Adv. 2018;36:534-554.


A ti ik o i al di e ç AMD , tü dü ada hasta akı ali etle i i a tı a , hasta ede kalış sü esi i uzata e teda i aşa ısızlıkla ı a ede ola ö e li i halk sağlığı so u udu . Kü esel halk sağlığı açısı da akıldığı da, a ti ik o i al

di e e ağlı ola ak he ıl aklaşık i kişi i ha atı ı ka ettiği gö ül ektedi . Di e ç o a ı ı u hızla a t a a de a et esi hali de, ılı da a ti ik o i al di e e ağlı ola ak he ıl il o kişi i ha atı ı ka ede eği tahmin edilmektedir1. Dünya Sağlık Ö gütü DSÖ ılı da Kü esel AMD E le Pla ı ı a ı la a ak u ko uda dü a çapı da alı ası ge eke ö le le i u gula ıştı 2. A ı a, a ti ik o i al di e ç, ılı da G Lide le Bildirgesi e gi e sağlık ile ilgili tek ko u ol uştu . ılı da e u se e de G topla tıla ı da e lide le

ildi gesi de e al ıştı 3.

Tü ki e, he a ti i otik tüketi i i he de a ti ik o i al di e ç se i esi i e üksek olduğu ülkele de birisidir. Bu nedenle ülkemiz, direnç sorununa yönelik küresel aklaşı la ı dikkate ala ak ulusal e ile doğ ultusu da a ti i otik kulla ı politikala ı e AMD ko t ol eka iz ala ı oluştu alıdı . Ulusal düzeyde antimikrobiyal direnç

sü e a sı çalış ala ı u kapsa da ü ük ö e taşı aktadı . Ülke izi , kı asla abilir ve güvenilir antimikrobiyal

di e ç e ile i i topla ası a a ı la ılı da Halk Sağlığı Ge el Müdü lüğü koo di as o u da Ulusal Antimikrobiyal Direnç Sürveyans Sistemi (UAMDSS) ku ul uştu e çalış ala ı a de a et ektedi . Se ti el i sürveya stı . Katılı ı la o atu a la , a ti ik o i al du a lılık testle i ko usu da kapasite değe le di esi apıla ak;

Tü ki e İstatistiki Bölge Bi i le i Sı ıfla dı ası a gö e sapta ış ola NUTS Bölgesi e eşit dağılı sağla a ak şekilde eli le işti . 2011- ılla ı a ası da topla katılı ı e kez sü e a sa dahil edil iş, ılı da iti a e u sa ı a tı ıl ıştı . Şu a da topla ilde , i kamu hastanesi, 54 ü üniversite hastanesi ve biri özel hastane

olmak üzere toplam 120 merkez sürveyansa dahildir4.

Şekil . Ulusal Antimikrobiyal Direnç Sürveyans Sistemine dahil olan hastanelerin 12 NUTS Bölgesine göre dağılı ı

Ulusal Antimikrobiyal Direnç Sürveyans Sistemi 8. Yılı a Girerken

Hüs iye ŞİMŞEK

S.B. Halk Sağlığı Ge el Müdü lüğü, Mik o i oloji Refe a s La o atu a la ı e Bi olojik Ü ü le D.B. Ulusal

A ti ik o i al Di e ç Sü e a s La o atu a ı, Ankara


Sü e a s kapsa ı da ka e e i o u ilik sı ısı kli ik ö ekle i de etke ola ak izole edile Escherichia coli,

Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus

faecium/faecalis, Acinetobacter baumannii izolatla ı e u izolatla ı a ti i otik du a lılık test so uçla ı izle ektedi . Veriler, UAMDSS Bi i i ta afı da elektronik ortamda toplanarak, e i ko t olü so ası da DSÖ nün WHONET

p og a ı a akta ıl akta e a aliz edil ektedi . Ve ile a aliz edili ke he hasta ı ilk izolatı dahil edil ekte, hasta aşı a üke e ka ıtla ha iç tutul aktadı . A aliz so uçla ı ıllık apo la hali de su ul aktadı 4. UAMDS Ağı, ılı da iti a e DSÖ A upa Ofisi ta afı da ü ütül ekte ola O ta As a e Doğu A upa A ti ik o i al Di e ç

Sü e a sı CAESAR Ağı a dahil ol uştu . CAESAR ağı ile A upa A ti ik o i al Di e ç Sü e a s Ağı EARSS-Net) na

dahil edil e e AB ü esi ol a a diğe A upa e O ta As a ülkele i i di e ç e ile i topla aktadı . UAMDSS nin metodolojisi EARSS-Net e CAESAR Ağı etodolojisi ile u u ludu , öylece ulusal direnç verilerimizi oluştu ul ası a ı sı a ulusla a ası düze de de di e ç e ile i izi kı asla a il esi ü kü ol aktadı . Türkiye verileri CAESAR

apo la ı da, hedef üfusu te sili eti, ülkedeki di e ç eğili le i i ete li değe le di il esi e gü e ili lik açısı da u gu a la ı a gele Level A katego isi de ka ul edile ek a ı la aktadı 5.

Sü e a s siste i i kalite gü e esi i sağla ak a a ı la, ılı da e i tü katılı ı la o atu a la a Ulusal AMD Dış Kalite Değe le di e P og a ı u gula aktadı . A ı a katılı ı e kezle ılı da iti a e DSÖ-

CAESAR Ağı kapsa ı da UK_NEQAS ile i likte ü ütüle Dış Kalite Değe le di e P og a ı a ü etsiz ola ak katıl aktadı la . Yıllara göre UAMDSS So uçları -2016) Tablo 1. UAMDSS kapsa ı da ılla a gö e a alize alı a topla izolat sa ıla ı Yıl İzolat Sayısı 2011 7493

2012 10195

2013 11309

2014 10173

2015 16423

2016 18261

Tablo 2. UAMDSS kapsa ı da a alize alı a etke le i dağılı ı Etken %

E. coli 24-32

K. pneumoniae 15-18

Acinetobacter spp. 14-15

P. aeruginosa 8-18

S. aureus 10-22

E. faecalis 8-11

E. faecium 8-12

S. pneumoniae 1-2


İ azi E. coli izolatla ı da . kuşak sefalospo i di e ç üzdele i AB Ülkele i e Tü ki e*Şekil .

Şekil . *İ azi K. pneumoniae izolatla ı da ka ape e di e ç üzdele i, AB Ülkele i e Tü ki e

Şekil . * İ azi S. aureus izolatla ı da MRSA üzdele i, AB Ülkele i e Tü ki e


Şekil . İ azi E. faecium izolatla ı da a ko isi di e ç üzdele i, AB Ülkele i e Türkiye*

*Bu haritalar EARSS-Net Raporları daki haritalar üzeri e Türkiye yüzdeleri ekle erek hazırla ıştır.

Kaynaklar: 1. The Review on Antimicrobial Resistance May 2016 http://amr-review.org/file/437

2. http://www.who.int/drugresistance/global_action_plan/en 3. G20 Declaration on Combatting Antimicrobial Resistance (AMR) 7-8th July 2017

4. Website. http://uamdss.thsk.gov.tr/ (accessed 19.03.2018).

5. Central Asian and Eastern European Surveillance of Antimicrobial Resistance. Annual report 2016-

http://www.euro.who.int

http://amr-review.org/file/437

http://www.who.int/drugresistance/global_action_plan/en

http://paperpile.com/b/doFxaW/ZgtA



http://www.euro.who.int/


A ti i otik di e i i ko t olü içi Dü a Sağlık Ö gütü DSÖ ta afı da a ı la a Kü esel E le Pla ı, sü e a s e a aştı a faali etle i ile a ti i otik di e i hakkı daki ka ıt te eli i ze gi leşti il esi içi çağ ıda ulu aktadı . İ sa sağlığı açısı da ö elikli patoje le i a ti i otikle e di e i i taki i, a ti i otik di e i i ko t olü içi gelişti ile ulusal e le pla la ı ı ö e li i ileşe idi . Ka şılaştı ıla ili e geçe li a ti i otik di e ç e isi i topla ası, a aliz edil esi e ülkele a ası da pa laşıl ası ge ek ektedi . Bö lelikle ka a e i ile e ilgi te i edile ili , e el, ulusal e ölgesel e le le e te el ola ak e ü adele içi ö e sü üle iddiala ı sa u a a destek ola ak ilgi e ulaşıla ili .

Ülkele a ası daki sağlık alt apıla ı ü ük fa klılıkla göste diği de , çoğu za a ta ölçekli i sü e a s siste i ku ula a akta, ka akla e kapasite i ete li ol adığı özellikle aşla gıç e ele i de u u e i e okta p e ala s çalış ala ı e a a ket çalış ala ı gi i küçük ölçekli çalış ala la e ut du u u değe le di il esi içi hızlı e kolay yöntemlerle direnç verisi elde edilmektedir.

Bölgesel ölçekte a ti i otik di e i i takip ede çeşitli sü e a s p og a la ı e ut olsa da, dü a ge eli de antibiyotik direnci p e ala sı ı e eğili le i i kapsa lı i şekilde takip e a aliz ede ek, u gu üdahalele e ze i sağla a ak kapsa lı i p og a ı ü ütüle il esi i e gelle e i çok e gel ulu aktadı . E gelle i aşı da tedaviye yön verecek mikrobiyoloji hizmetleri i sağla a a ası e apıla la o atu a testle i i e ut sta da tla u a ı a apıl a ası gel ektedi . A ı a, e i pa laşı ı daki kısıtlılıkla e koo di as o eksikliği e el ölçekte olduğu gibi, ulusal, bölgesel ve küresel ölçekte de eksiklikler göstermektedir.

DSÖ ta afı da ılı da a ı la a A ti i otik Di e i Kü esel Sü e a s Rapo u, a ti i otik di e i sü e a sı içi kü esel ölçekte üze i de uzlaşı a a ıl ış i ö te e e i topla a şekli ol adığı a dikkat çek ektedi . Çoğu ülkede ü ütül ekte ola sü e a s siste i, daha çok sağlık akı ı ilişkili e feksi o la a ait, ge ellikle teda i aşa ısızlığı gözle e hastala da ü e e akte ile e ait du a lılık e ile i i topla ası a odakla akta, toplu da kaza ıla e feksi o la a ait di e ç e isi ge ektiği kada sü e a sa dahil edil e ekte, u da ö e li hasta g upla ı a ası da kapsa a açısı da ö e li fa kla a ede ol aktadı .

Kü esel sü e a s apo u dü a üze i deki azı ölgele de a ti i otik di e i sü e a sı hakkı da e ede se hiç gü e ili e i i alı a adığı ölgele olduğu u göste işti . Lati A e ika A ti i otik Di e ç Sü e a s Ağı ola ReLAVRA , A upa A ti i otik Di e ç Sü e a s Ağı ola EARS-Net e O ta As a e Doğu A upa A ti i otik Di e ç

Sü e a s ağı ola CAESAR kü esel ölçekte ö e çıka ölgesel sü e a s ağla ıdı .

Yuka ıda ahsedile apo içi DSÖ ülkede dokuz akte i-a ti i otik ko i as o u içi e i iste işse de ülkelerin sadece 22 si u dokuz ko i as o içi e i sağla a il işti . Bu kısıtlılık dahi ülkelerin önemli insan

patoje le i i kli ik ö e i ola a ti i otikle içi test edil esi de aşa a sıkı tıla ı göz ö ü e se e e et ektedi .

Uluslararası A ti ikro iyal Dire ç Sürveya s Siste leri

Onur KARATUNA

A ı ade Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, İsta ul

EUCAST Development Laboratory, Central Hospital, Clinical Microbiology, Vä jö, İs eç


Bu apo u so uçla ı ışığı da DSÖ kü esel a ti i otik di e i içi iş i liği i güçlendirmeyi acil bir ihtiyaç olarak

ta ı la ış i sa la daki a ti i otik di e i i u u lu i şekilde takip et ek üze e a açla e sta da tla gelişti e i, u sü e a s apısı ı esi ha a la ı e gıda zi i i deki a ti i otik di e i sü e a sı ile e tegre etmeyi bir hedef olarak

eli le işti .

A ti i otik di e i i kü esel sağlık gü e liği tehdidi ola ak ta ı la a DSÖ, kü esel a ti i otik di e i sü e a sı ağı ola GLASS Glo al A ti i o ial Resista e Su eilla e S ste ağı ı ku uş e ilk çağ ı dö e i i

iti i ola Te uz ta ihi iti a ı la ülke GLASS ağı a ü e ol uşla dı . Ü e ülkele de ö e li i sa patoje le i ola e a ti i otik di e i i ö e li i so u ola ak ka ul edildiği seçil iş akte ile Acinetobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus

aureus ve Streptococcus pneumoniae içi du a lılık e isi gö de ele i iste işti . ılı aşı da a ı la a ilk apo , ılı a ait ulusal a ti i otik direnç verisi gönderebilen 22 ülkeye ait verileri içermektedir.

Daha fazla sa ıda ülke i GLASS a ü e ol ası la e ü e ülkele de sü e a s kapasitesi i gelişti il esi le kü esel ölçekte kapsa lı e gü e ili a ti i otik di e ç e isi e e işi i ü kün hale getirilmesi hedeflenmektedir.

Kaynaklar World Health Organization - WHO. Global Antimicrobial Resistance Surveillance System: Manual for Early Implementation [Internet]. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2015.

European Centre for Disease Prevention and Control - ECDC. European Antimicrobial Resistance Surveillance Network

(EARS-Net).

WHO Regional Office for Europe. Central Asian and Eastern European Surveillance on Antimicrobial Resistance

(CAESAR).

World Health Organization - WHO. WHO Advisory Group on Integrated Surveillance of Antimicrobial Resistance

(AGISAR).

World Health Organization - WHO. Global Action Plan on Antimicrobial Resistance. Geneva, Switzerland: World Health

Organization; 2015.

World Health Organization - WHO, editor. Antimicrobial resistance: global report on surveillance. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2014.


O tala a i sa ö ü ü e kalitesi i a tı a e ö e li uluşla da ola a ti i otikle e e a e i de geti diği a ti i otik çağı, çoklu a ti ik o i al di e i i a gı laş ası ile kapa a aşa ası a gel işti . Bili sel lite atü e

akıldığı da, e de se he gü dü a ı çeşitli ölgele i de çoklu-ilaç di e çli patoje le i içe e apo la göze ça p aktadı . Bu apo la da çoklu a ti i otik di e i i sıklığı e kli ikte izole edile patoje le de di e ç a tışı a işa et edil e i a ı da, ütü a ti i otik sı ıfla ı a di e çli panrezistan suşla ı a gı laş ası tehlikesi u gula aktadı . Söz konusu tehlikenin potansiyeli a ti i otik çağı k izi ola ak adla dı ıl aktadı . He e kada a ti i otik çağı k izi i aşıl ası içi e ut a ti i otik kulla ı e ü eti politikala ı ı sü dü üle ili hale geti ek i ol gi i gö ü se de, so

ılla da apıla ge iş çaplı etage o ik çalış ala ışığı da patoje le i e i politikala a a ıt e ekte zo la a a ağı öngörülmektedir. Bu çalış ala a gö e, ik oo ga iz ala i osfe i he e he köşesi de astla a ile ek di e ç faktö le i i i i le i e etki i şekilde akta a ildikle i ü ük i ekosiste içe isi de aşa aktadı la . Bu di e ç faktö le i i siste ik topla ı ezisto , ha eketli ge etik ele e tle i siste ik topla ı ise o ilo ola ak adla dı ıl aktadı .

Bi osfe i he ölgesi de doğal ola ak ulu a ezisto ela a la ı a ti ik o i al di e ç ge le i o ilo ela a la ı a a ılığı la di a iz kaza a ak patoje suşla a dola ısı la kli iğe akışa a a ılık et ektedi . So üz ılda a ta a ti i otik askısı ile çoklu ila a di e çli, ge işletil iş ila a di e çli, tü a ti i otikle e di e çli ola ak ta ı la a suşla ı o ta a çık ası daki te el se ep, he i i i di e ç ge i ha uzu ola top ak ik o i o u, gıda ik o i o u, akuatik ik o i o , i sa ik o i o u e kli ik a ası daki ezisto - o ilo dö güsüdü . Me ut ko a si o el

ik o i olojik ö te le deki ete sizlikle - ik oo ga iz ala ı çok ü ük i kıs ı ı ö ekle e e esi, di e ç ge le i ha uzu u ta a ı ı ta a a a ası gi i- etage o ik ö te le i o ta a çık ası a ede ol uştu . Kültü le e ol aksızı , çe esel ö ekle deki tü ge etik ate ali a alizi e ola ak sağla a etage o ik ö te le so ılla da ü ütüle ezisto - o ilo çalış ala ı ı da te eli i oluştu aktadı . Doğadaki ezisto e o ilo

apıla ı ı daha i i ka a a ız a ti i otikle i kli ik e e düst i el düze de ili çli kulla ı ı a, patoje e di e ç a ılı ı ı ko t olü içi etkili i ogü e lik aklaşı la ı gelişti il esi e, akıllı a ti i otik tasa ı ı ö eği ; CRISPR-Cas

siste i üze i de e a akte i ofaj te api, p o i otik te api gi i alte atif ta a la ı ı ö te le i gelişti il esi e ö ü ola aktı .

İ sa ve Çevre Mikro iyo ları da Rezisto -Mobilom Döngüleri

Ay a GÜNDOĞDU

E i es Ü i e sitesi, Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı Erciyes Üniversitesi, Genom ve Kök Hücre Merkezi, Metagenomik Birimi, Kayseri


Yüksek çıktılı tü ge o seka sla a apa ile e i tek olojile , so ılla da akte i al ge o iks çalış ala ı içi de e i i ka la e a aştı a ala la ı sağla ıştı . Tek i tü ge o seka s e isi ile, k o ozo al utas o la ı belirlenmesi, genotip temelli fe otip ö gö üle i i sağla ası, ata ge t a sfe le i i tespiti, akte i al e i sü e i, in silico ge i e dö ük a aliz e kola e i ka şılaştı ası a da pa laşı ı ı da içe e ek şekilde akte i al tiple di e,

oleküle epide i olojik a aştı a e patoge o ik çalış ala ge çekleşti ile il ektedi . Bu tek olojile i pota si eli e kli ik ik o i oloji ala ı da tü dü ada a ta kulla ı ı a ağ e , ülke izi de içi de ulu duğu geliş ekte ola

toplu la da hale pahalı tek olojile ol ası e u a pa elel ola ak i oi fo atik de e i i azlığı so u teşkil etmektedir.

Bakte i al tü ge o seka sı ı eldesi e tü ge o seka sı üze i de di e ç e epide i olojik a alizi etki

ge çekleşti ile il esi içi seka sla a ihazla ı ı su duğu kısa oku ala ilgisa a te elli azılı p og a la ı ile tü taslak genoma ( draft genome çe il ektedi . Bu p og a la ı azıla ı seka sla a ihazı alı a fi a ta afı da sağla akta a da a ı a satı alı a il ektedi Vel et a da SPAdes p og a la ı ö ek e ile ilir). Taslak genom elde

edildikte so a u gula a kalite ko t ol aşa ası ise a aliz so uçla ı ı gü e ili liği açısı da özellikle ö e lidi e i oi fo atik ilgisi ge ekti ektedi . Bi leşti il iş e/ e a kısa oku ala da oluşa ha seka s e isi üze inden

ge o ka şılaştı ası ap ak e tiple di e içi ha gi ö te le i e a açla ı kulla ıla ağı a a a ö elik ola ak a da kod te elli e a hazı platfo seçi i e gö e oldukça çeşitlilik göste ektedi .

Bakterilerde direnç takibi ve epidemiyolojik a aliz içi ile i esil tü ge o seka sla a iş akışı şu te el asa akla ı içe ektedi ; a ho oje ik o i al ö ekle de tek akte i kolo isi gi i DNA ekst aksi o u ile i esil

seka sla a ihazla ı ile tü ge o seka sı ı eldesi. Bu aşa ada çoğu ihaz kısa oku ala ü et ekle e a e de novo

i leşti e i kola laştığı daha uzu oku ala oluştu a tek olojile de ulu aktadı i efe a s ge o üze i de tek ükleotid poli o fizi le i eli le e ek SNPs a alizi filoge etik ka şılaştı ala ı e salgı a alizle i i apıl ası. Bu aşa ada efe a s ge o u seçi i de kulla ıla ak k ite le i doğ u eli le esi ö e taşı aktadı . Refe a s ge o u a da ka şılaştı a apıla ak diğe ge o la ı i di ile ile eği çe i içi e işi e açık platfo la e doğ u

kulla ı la ı ili elidi . d de novo i leşti il iş oku ala da çe i içi a da kod te elli a açla ile di e ç dete i a tla ı ı a aştı ıl ası. Bu aşa ada ResFi de a a ı, açık e işi li e kola kulla ı ı a a üzü ile oldukça a gı kulla ıl aktadı e tü e gö e e i ta ı la a di e ç ge ölgele i sü ekli e i ta a ı a ekle diği içi gü el i a aliz platfo u sağla aktadı .

Bakte i al tü ge o seka sı ı kulla ı ı ı a t ası la kli ik ik o i olojide epide i olojik a alizi daha deta lı e doğ u apıl ası a ola ak kıla ö te le de gelişti il e e aşla ıştı . Bunlardan en önemlilerinden biri

bakteri core genome üze i de i le e ge i ka şılaştı ıl ası a ağlı ola ak gelişti ile gMLST ö te idi . Ö eği Acinetobacter baumannii için 2404 ge ölgesi ka şılaştı alı ola ak a aliz edilip gMLST tipi CTs ata aktadı . Şua içi pa alı i azılı ola Se Sphe e ile u gula a ile ö te , tü ge o e isi üze i de daha a ı tılı ka şılaştı ala ı asıl daha hızlı e kola i şekilde apıldığı ı göste ektedi e ile ide sıklıkla kulla ıla ağı düşü üle bir analiz yöntemidir.

Bakteriyel Ge o iks ile Çoklu İlaç Dire i i A alizi ve Taki i

Ayşe Nur SARI KAYGISIZ

Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, Mik o i oloji Dokto a Öğ e isi, İz i


Ülke izde a tık a gı ola ak kulla ıla EUCAST dokü a la ı he ıl gü elle ekte e sta da t ta lola ı e so şekli EUCAST e sa fası da a ı la aktadı . TMC-ADTS g u u ola ak ü ele i ize e kısa sü e içi de u ta lola ı Tü kçe çe i ile i i su a a çalış akta ız. Dili ize çe il iş ola EUCAST dokü a la ı, Tü k Mik o i oloji Ce i eti nin web

sa fası da EUCAST Dokü a la ı aşlığı altı da e al aktadı .

Bu ıl içi de EUCAST dokü a la ı da çeşitli ekle ele e a çıka t ala ol uştu . Bazıla ı ı ö ek e ek ge eki se: • Tü ta lola a MİK sapta ada kulla ıla testle içi ö e ile ekle işti . • Disk difüz o ö te i içi oku a ö e ile i e kalite ko t ol içi ek ilgile e il işti . • Mupi osi topikal ilaçla ta losu dışı da tü ta lola da çıka tıl ıştı . • A tık tü dokü a la da E te o a te ia eae aile ismi yerine Enterobacterales takı adı kulla ıl aktadı . • E te o a te ales içi tika silli , tika sili kla ula ik asit e sefepi zo çapı değe le i değişti il işti . Çeşitli

a ti i otikle içi e i o u la ekle işti . • Pseudomonas için seftolozan-tazo akta içi sı ı değe le geti il iş, sefepi sı ı değe i değişti il işti . • EUCAST sı ı değe ta lola ı daki değişiklikle i a ı da a ti i otik di e i i sapta ada kulla ıla ö te le de

de azı gü elle ele apıl ıştı .

A ti i otik du a lılık testle i i e gü el dokü a la a gö e o u la ası, kli is e e e doğ u so u u e il esi içi ö e li i koşuldu . EUCAST sta da tla ı, sü ekli gü elle e , ü etsiz e kola ulaşıla ili dokü a la su ası

ede i le ülke izde sta da t u gula ala ı a gı laş ası a ü ük i katkı sağla aktadı .

EUCAST’ta Ye ilikler

Deniz GÜR

Ha ettepe Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, A ka a


So ılla da, a ti i otik di e i e ol aça utas o la ı sapta a ge otipik ö te le deki geliş ele a ti i otik di e i i hızlı sapta ası da ö e li geliş e aşa ası ı sağla ıştı . Bu a ka şı a ti i otik di e i e ol aça i de fazla eka iz a ı ulu duğu du u la da ge otipik ö te le ile a ti i otik di e i i sapta ası zo laş akta, i test ile a ti i otiğe di e çli o ga iz ala ı ta a ı sapta a a aktadı . Fe otipik a ti i otik du a lılık testle i ise di e i eka iz ası e olu sa olsu u u sapta a ile e e sel ö te le di . Bu u la i likte sta da dize edil iş klasik fe otipik ö te le i geç so uç e esi a ti ik o i al teda i i doğ u e hızlı ö le di il esi de ete siz kal aktadı . Ge otipik ö te le i de hızlı so uç e esi e ka şı tü di e çli o ga iz ala ı sapta a a ala ı, hızlı fe otipik testle i gelişti il esi ko usu daki ça ala ı da oğu laş ası a ede ol uştu . Bu ça ala so u u da e i

e hızlı fe otipik a ti i otik du a lılık testle i gelişti il ektedi . Ne kada ze gi esi e i kulla ılı sa kulla ılsı akte ile i elli i hızda daha hızlı ü et ek ola aklı değildi . Bu a ka şı akte ile i ü e esi aşağıda sı aladığı ız ö te le ile

e ke sapta a il ekte ö le e hızlı a ti i otik du a lılık testi ge çekleştirilebilmektedir.

Akı sito etrisi: A ti i otiğe du a lı akte ile a ti i otik etkisi ile öl e e aşladıkla ı da o folojik değişiklikle göste i le . Akı sito et isi ile i akte i topluluğu da o ta a çıka u değişiklikle sapta a ak akte ile i o anti i otiğe du a lı olup ol adığı eli le i .

Görüntüleme teknikleri: Oto atize dijital ik osko i ö te i de, a ti i otikle le ka şılaştı ıla akte ile i oto atik i ik oskop ile çoğal ala ı izle ekte, çoğal ala ı ı a ti i otik etkisi ile du up du adığı a akıla ak

a ti i otikle e du a lılıkla ı sapta a il ektedi . Gelişti il ekte ola azı siste le akte ile i i a da sa ısı ı değe le di i ke i a da da o folojile i i değe le di ektedi . Bi aşka siste , ik oka alla içe isi de çoğaltıla

akte ile i ka alda kapladığı uzu luğu ölçe ek ü e e i kısa za a da sapta a il ektedi .

Mikro iyal tartı yö te i: Bu ö te de a ı ı gü ü çok üksek e sapta ı ı ile hü ele i i a da ağı lıkla ı eli le i ke diğe a da hü e sa ı ı apıl akta, ö le e akte ile i kütle dağılı la ı sapta a ak a lılıkla ı eli le e il ektedi . Bakte ile i ağı lıkla ı daki değişiklikle i eli le e ile i aşka siste ise sı ı içe isi de tit eşen

i siliko iplikçiği f eka sı ı ölçül esi e da a aktadı . Sı ı içe isi deki akte i sa ısı e ü üklüğü deki fa kla , tit eşi f eka sı da değişiklik a attığı da , akte ile i a ti i otik a lığı da çoğalıp çoğal adığı tit eşi f eka sı değişiklikle i e akıla ak a laşıla il ektedi .

Metabolik aktiviteyi saptayan yöntemler: Uzu a i za a ö e gelişti iş olduğu uz Quicolor adı e ile esi e i akte ile i eta olik akti itele i e ağlı ola ak e k değişti ektedi . Disk difüz o ö te i de Muelle Hi to aga e i e u esi e i i kulla ıl ası ile i hi is o zo la ı ile saat

içe isi de gö ü ü hale gel ektedi . Bu ö te i kli ik suşla la apıla çok sa ıda çalış a ile sta da t ö te le le %95 i üze i de u u lu so uç e diği göste il işti . Bi a ti i otik a lığı da eta olik akti ite i de a edip

et ediği i sapta a a ö elik i aşka ö te e i gelişti ekte olduğu uz i oışı a de e idi . Bu ö te de bakteriler antibiyotiksiz ve antibiyotikli ortamda ATP içeren bir besiyeri içerisinde bir saat kadar inkübe edilmektedir.

Çoğal ala ı de a ede bakteriler ortamdaki ATP yi içlerine alarak tüketmektedir. Bir saatin sonunda ortama lusiferaz

Hızlı ve Ye i Fe otipik A ti iyotik Duyarlılık Testleri

O ur KARATUNA ve Ta ıl KOCAGÖZ

A ı ade Meh et Ali A dı la Ü i e sitesi, Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A.D., İsta ul


e zi i e u u su st atı ola lusife i ekle ektedi . Lusife az o ta da ATP a sa u u kulla a ak lusife i i okside et ekte e u sı ada ışık açığa çık aktadı . Işık oluş ası akte ile i a ti i otik ta afı da öldü üldüğü, ATP nin

tüketile e e ek o ta da kaldığı ı göste ektedi .

Sı ırlı Sayıda A ti iyotik Dire i i Saptaya ile Hızlı Fe otipik Yö te ler: MALDI-TOF MS (Matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight mass spectrometry) MALDI-TOF, so ılla da akte i tü le i i sapta ası da klasik i oki asal testle e da alı ö te le i e i i aldı. Bununla birlikte MALDI-TOF ile tü a ti i otikle i du a lılıkla ı a ak a ı sağla a ile e e sel bir yöntem, henüz

gelişti ile edi. Metisili e di e çli Staphylococcus aureus MRSA gi i ö e li o ga iz ala ı ise etisili e du a lı tü le i de fa klı hü e içe ikle i sa esi de MALDI-TOF ile a ı t edil ele i sağla dı. Beta-laktamaz içeren bakteri türleri

de ortama konan beta-lakta ı pa çala a ü ü le i i eli le esi ile MALDI-TOF ile saptanabilmektedir.

Karbapenemaz dahil beta-lakta az a lığı o ta a ko a eta-lakta da o ta a çıka pa çala a ü ü le i i oki asal ö te le le de hızlı sapta a il ektedi . Ye i gelişti diği iz i i e ta aka k o atog afisi ö te i eta-laktam

antibiyotiklerinin beta-lakta halkala ı ı pa çala ıp pa çala adığı ı a ı t ede il ekte, ö le e eta-laktamaz enzimi

a lığı ı kısa sü ede göste e il ektedi .


A ti i otik di e i gide ek de i leşe kü esel i k ize dö üş üş du u dadı . Bi za a la ı kola teda i edile ili e feksi o la ı, ugü , e ede se hiç teda isi ol a a suşla la o ta a çık aktadı . Bu üzde , a ti i otik di e i gü ü üzde glo al halk sağlığı ı e ö e li so u la ı da i isi hali e gel işti e u so u gü geçtikçe de

ü ü ektedi . A ti i otik di e çli patoje le le gelişe e feksi o la ı ılı da dü a çapı da . a a al olduğu hesapla ış e u ada ola çıka ak ılı da il o ölü / ıl o a ı a ulaşa ağı ö gö ül ektedi . Eko o ik açıda u du u u , sağlık siste i e - il a USD ek ali et geti e eği tah i edil ektedi . So uç ola ak, DSÖ, ıl içi de a ti i otikle i e feksi o la daki teda i edi i etki likle i i ete siz kala ağı u a ısı ı

ap akta e dü a ı "posta ti i otik dö e " e gi esi e az kaldığı ı altı ı çiz ektedi (1,2).

A ti i otik di e i i e e e ö elik apıla ak gi işi le , di e i e ke e doğ u sapta ası, geliş iş

su e a s e e feksi o ko t olü, a ti ik o i al kulla ı kısıtla ala ı ile e i a ti i otik gelişti e e yeni tedavi

seçe ekle i oluştu a gi i çok ö lü i aklaşı içe elidi . Gü ü üzde kli ik ik o i oloji la o atu a la ı a ti i otik du a lılık testle i de iki aklaşı ı a gı ola ak

kulla aktadı : Klasik kültü e da alı ö te le e ükleik asit azlı ge otipik ö te le . Kültü e da alı ö te le ik oo ga iz a ı fe otipik du a lılığı ı saptadıkla ı da dola ı altı sta da t ka ul edil ektedi ; u a ka şı so uç

e e açısı da a lı ik oo ga iz a a e -24 saat gibi uzun bir antibiyotik maruziyet süresine gereksinim gösterirler

(4).

Mik o i oloji la o atu a la ı da kulla ıl a a aşla a ükleik asit azlı testle patoje sapta a, ta ı la a e ka titas o u da sağladıkla ı u gula a ili lik, düşük sa ıdaki hedefi sapta a il e e hızlı so uç e e gibi özellikleri sa esi de ge iş i ka ul gö üşle di .

A ti i otik du a lılık sapta ada kulla ıla ükleik asit azlı ö te le kulla dıkla ı etodolojik aklaşı a gö e aşağıda sı ıfla dı ıl ıştı , -10).

• PCR temelli testler

• Mikroarray ve Nano-/Mikro-Partikül temelli testler

• Elekt oki asal sapta a a da alı testle

• Kütle spekt o et esi a alizi e da alı testle

• Dizileme temelli testler

Gü ü üzde u ala da gelişe tek oloji i iti i güç desteği i de kulla a ak ü etile ükleik asit azlı testle so uç e e sü esi i i kaç saate i di ge iş ol ası a ağ e , hala i dizi kısıtlılığa sahipti le . Bu te el kısıtlılıkla altta sı ala ıştı .

Bi a ti i otiğe ka şı di e i i de fazla eka iz a ile o ta a çıka il esi, u ede le i de fazla ge i a aştı ıl ası ı ge ekti ektedi . Mik oo ga iz ada hedef di e ç ge i i a lığı ı göste il esi, ge i ifade edildiği e fe otipik dirence yol açtığı a la ı a gel e ektedi . Me ut testle i e ede se

A ti iyotik Duyarlılık Sapta ada Nükleik Asit Bazlı Testler

Burak AKSU

Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A.D., İsta ul


ta a ı, ili e ge etik eka iz ala ı sapta a a ö elikti ; u ede le e i i eka iz a a ağlı gelişe di e i sapta ası da u testle ete siz kal aktadı . Bu g up testle i ali eti, özellikle de doğ uda ö ekte he patoje ta ı la a e he de a ti i otik di e ç sapta a işle le i e sahip ise oldukça üksekti , .

Bu sa ıla olu suzlukla ı o tada kaldı ak üze e, klasik fe otipik testle le ükleik asit te elli testle i i leşti e , e i hi id ö te le gelişti il e e aşla ıştı . Bu ö te le ge el ola ak; çok küçük ha i içi de, az sa ıda ik oo ga iz a ı a ti i otikle ka şılaştı ıl ası e etki liği çeşitli oleküle eli teçle e a sapta a ö te le i

kulla ıla ak eli le esi ilkesi e da a aktadı (4,7, 11-13).

So uç ola ak, he üz ha ata geçi il e iş ol ası a ağ e , tek olojik geliş ele i çok hızla ge çekleştiği gü ü üzde, a ti i otik di e i i sapta a a ö elik, uti u gula ada kulla ıla ile ek 4 saat içinde sonuç veren), hasta aşı uygulanabilecek ( point-of-care e üksek e i li testle i ü etile eği e dai ekle tile ha al değildi . Bu testle i gelişti il esi, hasta içi etkili i teda i sağla ası ı a ı sı a a pi ik a ti i otik kulla ı o a la ı ı azal ası e sonuçta teda i sü esi ile ali etle i i düş esi e de ola ak e e ekti . Kaynaklar WHO. 2014. Antimicrobial resistance: global report on surveillance.

www.who.int/drugresistance/documents/surveillancereport/en/ CDC – About Antimicrobial Resistance. www.cdc.gov/drugresistance/about.html

Tuite N, Reddington K, Barry T, Zumla A, Enne V. Rapid nucleic acid diagnostics for the detection of antimicrobial

resistance in Gram-negative bacteria: is it time for a paradigm shift? J Antimicrob Chemother. 2014;69(7):1729-33. doi:

10.1093/jac/dku083.

Schoepp NG, Khorosheva EM, Schlappi TS, Curtis MS, Humphries RM, Hindler JA, Ismagilov RF. Digital Quantification of

DNA Replication and Chromosome Segregation Enables Determination of Antimicrobial Susceptibility after only 15

Minutes of Antibiotic Exposure. Angew Chem Int Ed Engl. 2016,8;55(33):9557-61. doi: 10.1002/anie.201602763.

Charnot-Katsikas A, Beavis KG. In Vitro Testing of Antimicrobial Agents. In: Henry's Clinical Diagnosis and Management

by Laboratory Methods. Eds: McPherson RA, Pincus MR , Chapter 59, 1153-1170.e3

Li Y, Yang X, Zhao W. Emerging Microtechnologies and Automated Systems for rapid Bacterial Identification and Antibiotic Susceptibility Testing. SLAS Technol. 2017;22(6):585-608. doi: 10.1177/2472630317727519.

Dinarelli S, Girasole M, Kasas S, Longo G. Nanotools and molecular techniques to rapidly identify and fight bacterial

infections. J Microbiol Methods. 2017;138:72-81. doi: 10.1016/j.mimet.2016.01.005.

Syal K, Mo M, Yu H, Iriya R, Jing W, Guodong S, Wang S, Grys TE, Haydel SE, Tao N. Current and emerging techniques for

antibiotic susceptibility tests. Theranostics. 2017,10;7(7):1795-1805. doi: 10.7150/thno.19217.

Williams MR, Stedtfeld RD, Waseem H, Stedtfeld T, Upham B, Khalife W, et al. Implications of direct amplification for

measuring antimicrobial resistance using point-of-care devices. Anal. Methods, 2017,9, 1229-1241.

doi:10.1039/C6AY03405E.

Cohen A, Bont L, Engelhard D, Moore E, Fernández D, Kreisberg-Greenblatt R, Oved K, Eden E, Hays JP. A multifaceted

'omics' approach for addressing the challenge of antimicrobial resistance. Future Microbiol. 2015;10(3):365-76. doi: 10.2217/fmb.14.127.

Smarticles Technology. https://www.rochemicrobiologytests.com/healthcare-associated-infections/innovative-

solutions.html

Accelerate Pheno System. http://acceleratediagnostics.com/products/accelerate-pheno-system/

Ocelloscope Technology. http://biosensesolutions.dk/technology/

http://www.who.int/drugresistance/documents/surveillancereport/en/

https://www.rochemicrobiologytests.com/healthcare-associated-infections/innovative-solutions.html

https://www.rochemicrobiologytests.com/healthcare-associated-infections/innovative-solutions.html

http://acceleratediagnostics.com/products/accelerate-pheno-system/

http://biosensesolutions.dk/technology/


Tü dü ada a tış göste ekte ola a ti ik o i al di e ç, halk sağlığı içi iddi i tehditti . A ti ik o i al di e ç gelişi i; teda isi güç e a i ka sız e feksi o la , e feksi o la ı ulaş a iski de a tış, daha uzu hasta ede kalma süreleri, sosyal ve eko o ik ali etle ile a t ış ölü iski a la ı a gel ektedi . Dü a Sağlık Ö gütü ü DSÖ A ti ik o i al di e ç; sü e a sı kü esel apo u sağlık hiz eti ile ilişkili e toplu köke li e feksi o la da etke

ola ak e sık ka şılaşıla Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae ve Staphylococcus aureus gi i akte ile de izle apıla ütü ölgele de çok üksek düze de di e ç gözle diği i o ta a ko uştu . A ti ik o i al di e ç p o le i içi kü esel

st atejile gelişti ek e halk sağlığı açısı da ge ekli adı la ı at ak içi gü e ili e i ü ete sü e a s çalış ala ı çok ö e lidi . Bu u la i likte kli ikte so u a ata di e ç eka iz ala ı ı za a ı da e e i de tespiti hasta e hasta e e feksi o la ı ı ö eti i açısı da oldukça ö e lidi .

EUCAST, ö e li di e ç eka iz ala ı ı uti kli ik la o atu a la da tespiti içi ol göste ektedi . A ak azı di e ç eka iz ala ı ı he za a kli ik di e ç ola ak o ta a çık adığı özellikle GSBL e ka apenemazlar söz konusu

olduğu da u utul a alıdı . Bazı du u la da di e ç eka iz ası ı tespiti kli ik di e ç katego izas o u açısı da ge ekli ol asa da e feksi o ko t olü e halk sağlığı açısı da oldukça ö e lidi . Enterobacteriaecae ailesinde kar ape e az, ge işle iş sprektru lu eta-laktamaz (GSBL ve kaza ıl ış A pC eta-laktamaz üretimi, gram negatif basillerde polimiksin direnci ve Pseudomonas aeruginosa ve Acinetobacter cinslerinde karbapenem direnci klinik ve/veya epidemiyolojik önemi nedeni ile tespit edilmesi gerekli direnç eka iz ala ıdı .

Karbapenemaz üreten Enterobacteriaceae Bu di e ç eka iz ası ı tespiti kli ik a ti ik o i al du a lılık sı ıfla ası içi ge ekli değildi a ak e feksi o ko t olü e halk sağlığı ede le i le ge eklidi .

Karbapenemazlar penisilinleri, çoğu za a sefalospo i le i e çeşitli se i ele de ka ape e e o o akta la ı etallo-beta-laktamazlar hariç) hidrolize eden beta-lakta azla dı . Ka ape e azla e ede se ütü

beta-laktamlara dirence neden olabildikleri ve plazmidlerle transfer edile ili ol ala ı ede i le ü ük ö e e sahipti . A ı a, ka ape e az ü ete köke le sıklıkla diğe a ti ik o i alle e di e e ede ola eka iz ala a da sahip oldukla ı da u akte ile le e feksi o la ı o talitesi üksekti . Ka ape e azla ı eksp es o la ı çeşitli se i ele de olabilir, biyokimyasal özellikleri ve beta-lakta la a ka şı akti itele i e diğe di e ç eka iz ala ı ile i likteliği değişke di ; u a ağlı ola ak çeşitli di e ç fe otiple i o ta a çıka . Bu u la i likte GSBL e A pC eta-lakta azla ı po i değişiklikle i e ağlı azal ış geçi ge likle i likte ol ası da ka ape e le e azal ış du a lılığa ede ola ili .

Ka ape e azla ka ape e le e e çoğu za a ge iş spekt u lu oksii i o sefalospo i le e azal ış du a lılığa ede olu lar ancak OXA- e ze i e zi le i ola azı o ga iz ala sefalospo i le e du a lı ola ili . Gü ü üzde ka ape e az ü eti isi E te o a te iae ae izolatla ı ı çoğu a ı za a da sefalospo i le i hid olize ede CTX-M gi i i GSBL de ü ettiği de çoğu izolat sefalosporinlere de dirençlidir.

Ka ape e az ta a a testle i sı ası da ka ape e az ü eti isi E te o a te iae ae içi ka ape e MIK değe le i i kli ik sı ı değe le de daha düşük ola ile eği u utul a alıdı . EUCAST ta eli tile ECOFF değe le i tarama içi kulla ıla ili i ipe e e e tape e de ECOFF değe le i de i dilüs o daha üksek . Du a lılık e özgüllük de gesi açısı da değe le di ildiği de meropenem ile ta a a e u gu so uçla ı e i . E tape e i du a lılığı daha üksek olsa da özgüllüğü düşüktü .

Gram Negatif Bakterilerde Antibiyotik Direnci

Elif AKTAŞ

Şişli Hamidiye Etfal Eğiti e A aştı a Hasta esi Mikrobiyoloji La o atu a ı, İsta ul


Ta a a ile şüpheli ulu a izolatla içi fe otipik karbapenemaz tespit ö te le i u gula ı . Kombinasyon disk metodu; sı ıf A ka ape e azla ı ö . KPC o o ik asit, Sı ıf B ka ape e azla ı etallo-beta-laktamazlar)

dipikolinik asit ve EDTA ve AmpC beta-lakta azla ı kloksasili ile i hi is o u a da a ı . Ka ape e hid olizi esası a da alı kolorimetrik yöntemler (Carba NP, Blue-Carba, Beta Carba testleri gibi), meropenem diskinin karbapenemaz

ü eti isi akte i ile i kü as o so ası i akti as o u a da alı karbapenem inaktivasyon metodu (CIM), karbapenem

hidrolizinin MALDI-TOF MS ile tespiti, lateral flow temelli immunkromatogratif testler kulla ıla ile ek ö te le a ası dadı .

Ge işle iş spektru lu eta-laktamaz (GSBL) üreten Enterobacteriaceae Bu di e ç eka iz ası ı tespiti kli ik a ti ik o i al du a lılık sı ıfla ası içi ge ekli değildi a ak e feksi o ko t olü e halk sağlığı ede le i le ge eklidi .

GSBL le çoğu pe isili e sefalospo i i oksii i o eta-laktamlar dahil) hidrolize eden ancak sefamisin ve

ka ape e le i hid olize et e e e zi le di . Çoğu GSBL Sı ıf A eta-laktamazlar içindedir ve beta-laktamaz

inhibitörleri ile inhibe olur.

GSBL le i çoğu plaz idle üze i deki ge le le kodla a kaza ıl ış e zi le di . Bu e zi le i eksp es o la ı çeşitli se i ele de ola ili , i oki asal özellikle i e eta-lakta la a ka şı akti itele i e diğe di e ç eka iz ala ı ile

i likteliği değişke di ; u a ağlı ola ak çeşitli di e ç fe otiple i o ta a çıka . GSBL tespitinde önerilen strateji indikatör oksiimino sefalosporinler ile tarama so ası fe otipik azı

du u la da ge otipik doğ ula a testle i i u gula asıdı . Sefotaksi , seft iakso , seftazidi e sefpodoksi MIK değe le i i g/L üze i de ol ası ta a a sı ı değe i ola ak eli le işti EUCAST kli ik du a lılık sı ı ı da mg/L dir). Sefpodoksi e du a lı i dikatö sefalospo i di a ak özgüllüğü sefotaksi /seft iakso e seftazidi ko i as o u da daha düşüktü .

Ta a a ile şüpheli ulu a izolatla içi doğrula a testleri u gula ı . Fe otipik GSBL doğ ula a testle i; e zi i kla ulo ik asit ile i it o i hi is o u a da a ı . Kombinasyon disk test, çift disk sinerji testi, GSBL gradiyent test ve sıvı ikrodilüsyo testi fe otipik doğ ula a testle idi . E te o a te ia eae doğ ula a testle i açısı da iki g upta değe le di ili . Grup 1 (E. coli, Klebsiellla spp, Raoutella spp, P. mirabilis, Salmonella spp ve Shigella spp) için

doğ ula a testle i de seftazidim ve sefotaksim kulla ılı ke , GSBL i askele e doğ ula a testlerinde sinerjinin

tespiti i zo laştı a k o ozo al A pC eta-lakta azı ola Grup 2 (Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Providencia stuartii, Serratia spp. ve Hafnia alvei) için AmpC ile hidrolize olmayan sefepim kulla ılır. AmpC nin

GSBL i askele esi, doğ ula a testle i i apıla ağı esi e i içi e A pC i hi itö ü ola kloksasili ekle e ek de ö le e ili . GSBL a lığı, MBL a da KPC ka ape e az a lığı da da OXA- e ze i e zi le de değil askele e ili . Böyle durumla da GSBL tespiti içi ge ekli se oleküle etotla kulla ıla ili .

Kaza ıl ış A pC eta-laktamaz üreten Enterobacteriaceae Bu di e ç eka iz ası ı tespiti kli ik a ti ik o i al du a lılık sı ıfla ası içi ge ekli değildi a ak e feksi o kontrolü ve halk sağlığı ede le i le ge eklidi .

A pC sefalospo i azla A le sı ıf C eta-lakta azla dı . Pe isili le i, sefalospo i le i dö dü ü kuşak ha iç e o o akta la ı hid olize ede le . GSBL i hi itö le i özellikle kla ulo ik asit ile i hi is o la ı za ıftı . Kaza ıl ış

AmpC üreten en önemli türler E. coli, K. pneumoniae, Salmonella enterica ve P. mirabilis tir.

Grup 1 bakterilerde (E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis, Salmonella spp, Shigella spp) sefoksitin direnci ile birlikte seftazidim ve/veya sefotaksi dire i ol ası A pC araştırıl ası içi fe otipik kriter ola ak kulla ıla ili ACC-

1 hariç; bu AmpC beta-lakta az sefoksiti i hid olize et ez . Seftazidi e/ e a sefotaksi di e i a lığı da sefepi du a lılığı da A pC içi fe otipik i i dikatö ola ak kulla ıla ili özgüllük daha düşüktü .

Fe otipik A pC doğrula a içi kloksasili si erji testleri i yapıl ası gerekir. Fe otipik doğ ula a testle i k o ozo al e kaza ıl ış A pC a ı ı ı apa az. E. coli ve Shigella spp çok düşük se i ede de olsa kromozomal AmpC

ulu du a ildiği de fe otipik doğ ula a testi pozitif so uç e diği de a ak oleküle testle le plaz id ile kaza ıl ış


A pC a ı ı apıla ili . K. pneumoniae, P. mirabilis, Salmonella spp içi fe otipik doğ ula a testi pozitifliği kaza ıl ış A pC a lığı ı göste i Bu tü le de k o ozo al A pC oktu .

GSBL, A pC e ka ape e az ü eti isi izolatla içi tipik a ti i otik du a lılık p ofili ö ekle i Tablo da

göste il işti .

Tablo. GSBL, AmpC ve karbapenemaz üreten izolatlar içi tipik a ti iyotik duyarlılık profilleri

Karbapenemaz

Antibiyotik GSBL AmpC KPC NDM OXA-48

Ampisilin R R R R R

Ampisilin-sulbaktam R R R R R

Amoksisilin-klavulonat Va R Ra R R

Piperasilin-tazobaktam Va R Ra R R

Sefoksitin S R V/R R V/R

Sefozolin R R R R R

Seftriakson veya seftazidim R R R R Vb

Sefepim R S R R Vb

Aztreonam R R R V/Rc V

Ertapenem Sd Sd R R Rb

Meropenem veya imipenem Sd Sd R R Rb

Siprofloksasin veya levofloksasin V/R V/R V/R V/R V/R

Amikasin V V V V V

Gentamisin V V V/S V V

Tobramisin V V V/R V/R V

Trimetoprim-sulfometaksazol V/R V/R V/R V/R V/R

Tigesiklin V/S V/S V/S V V/S

Kolistin V/S V/S V/S V/S V/S

Seftazidim-avibaktam S S S R V/S

Aztreonam-avibaktam S S S S V/S

GSBL: Ge işle iş spekt u lu beta-laktamaz, KPC: Klebsiella pneumoniae karbapenemaz,

NDM: New Delhi metallo-beta-lakta az, R: Di e çli, S: Du a lı, V: Değişke , V/S: Değişke /sıklıkla du a lı, V/R: Değişke /sıklıkla di e çli Ko u e k ile işa etlile : Altta ata di e ç eka iz ası ı göste il esi de a dı ı ola ile ek du a lılık pate i içe i le . a Sı ıf A e zi le i GSBL e KPC eta- laktam ve beta-lakta az i hi itö ko i as o la ı a du a lı so uç e e ili . b Üçü ü e dö dü ü kuşak sefalospo i le e ka şı du a lı ola ildikle i ve karbapenemlerin

MİK değe le i i hafifçe ükselte ildikle i içi OXA-48 üreticilerinin tespit edilmesi zordur. c Sı ıf B beta-laktamazlar (metallo-beta-lakta azla azt eo a a du a lıdı a ak sıklıkla GSBL de ü ettikle i içi du a lılık testi de di e çli so uç e e ili le . d GSBL e A pC ü ete izolatla po i ka ı e a efluks po pası a lığı da ka ape e le e dirençli olarak saptanabilirler.

3. no lu ka akta değişti ile ek kulla ıl ıştı .


Gram negatif basillerde polimiksin direnci Bu direncin tespiti he kli ik a ti ikro iyal duyarlılık sı ıfla ası içi he de e feksiyo ko trolü ve halk sağlığı nedenleriyle gereklidir.

Ö ele i sade e k o ozo al ola ak ili e poli iksi di e i i a tık plaz id a a ılı da ola ile eği MCR-1,

MCR-1.2, MCR-2) bilinmektedir. Avrupa daki invazif K. pneumoniae izolatla ı da kolistin direncinin ortalama %8, olduğu ve karbapenem dirençli izolatla da u o a ı % a kada çıktığı ildi il işti . EUCAST ve CLSI ortak raporunda (2016) kolisti du a lılık testi içi tek geçerli etodu sıvı ikrodilüsyo olduğu, disk

difüs o etodu u kolisti olekülü ü ü ük ol ası ede i le difüz o u za ıf olduğu içi u gu ol adığı eli til işti . Bu apo da g adie t testle i dele e iş a ak lite atü de geçe liliği so gulata ildi i le olduğu eli til işti . Şu at de EUCAST ta afı da kolisti du a lılığı ile ilgili aşağıdaki u a ıla listele işti :

− Sı ı ik odilüs o doğ u so uç e ektedi . − Disk difüz o kulla ıla az. Du a lı e di e çli izolatla ı a ı t ede e ektedi . − Me ut g adie t testle MIK değe le i i olduğu da az göste e e di e i daha az o ta a ko a pota si eli

olduğu da kalite ko t ol so uçla ı u gu a alıkta olsa ile kulla ıl a alıdı . − Ya ı oto atik siste le EUCAST ta afı da siste atik ola ak i ele e iş a ak çeşitli la o atu a la a azal ış

du a lılığı ola izolatla gö de il iş e çok sa ıda çok büyük hata olduğu gözle işti . Ya ı oto atize ihaz kulla a la o atu a la fi a ı so u u a gü e ip gü e ediği i ko t ol et elidi .

− Kalite kontrol yapıl alıdı E. coli ATCC 25922 veya P. aeruginosa ATCC du a lı, E. coli NCTC 13846 mcr-1

pozitif dirençli izolat/MIK 4 mg/L).

− Bu dökü a da a ı a azı ti a i ik odilüs o etotla ı ı efe a s etot ile üksek esa si el u u göste diği eli til iştir.

Karbapenemaz üreten P. aeruginosa ve Acinetobacter Bu di e ç eka iz ası ı tespiti kli ik a ti ik o i al du a lılık sı ıfla ası içi ge ekli değildi a ak e feksi o ko t olü e halk sağlığı ede le i le ge eklidi .

Karbapenemaz üreten P. aeruginosa ve Acinetobacter Avrupa ı azı ölgele i de a gı dı . P. aeruginosa da

VIM e KPC e zi le i ö e çıka ke , Acinetobacter izolatla ı da OXA ka ape e azla OXA-23, OXA 24/40, OXA-58,

OXA-143, OXA-235-benzeri enzimler) sıktı . OXA ka ape e azla ı özgül i hi itö le i ol adığı da Acinetobacter

izolatla ı da fe otipik ö te le tat i edi i so uçla e e ektedi . Ka ape e az ü ete P. aeruginosa ve

Acinetobacter izolatla ı ı tespiti içi ge otipik ö te le daha u gu du . Ka ape e az a lığı ı göste il esi kli ik açıda P. aeruginosa içi daha ö e lidi çü kü u izolatla ka ape e di e i i aktif po pa, po i değişiklikle i gi i

aşka olla la da kaza a il ektedi . Acinetobacter izolatla ı da ise ka ape e di e i e ede se he za a OXA

ka ape e azla a ağlıdı .


KAYNAKLAR WHO Antimicrobial Resistance Global Report on Surveillance. 2014.

(http://www.who.int/drugresistance/documents/surveillancereport/en/)

http://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/Resistance_mechanisms/EUCAST_detection_of_resista

nce_mechanisms_170711.pdf. So e işi ta ihi: . .

Vasoo S, Barreto JN, Tosh PK.Emerging issues in gram-negative bacterial resistance: an update for the practicing

clinician. Mayo Clin Proc. 2015 Mar;90(3):395-403. doi: 10.1016/j.mayocp.2014.12.002. European Centres for Disease Prevention and Control (ECDC). Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2014.

Annual report of the European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net)

http://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/General_documents/Recommendations_for_MIC_det

ermination_of_colistin_March_2016.pdf. So e işi ta ihi: . .

http:// .eu ast.o g/ast_of_ a te ia/ a i gs/# . So e işi ta ihi: . .

http://www.who.int/drugresistance/documents/surveillancereport/en/

http://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/Resistance_mechanisms/EUCAST_detection_of_resistance_mechanisms_170711.pdf

http://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/Resistance_mechanisms/EUCAST_detection_of_resistance_mechanisms_170711.pdf

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Vasoo%20S%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25744116

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Barreto%20JN%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25744116

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Tosh%20PK%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25744116


http://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/General_documents/Recommendations_for_MIC_determination_of_colistin_March_2016.pdf

http://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/General_documents/Recommendations_for_MIC_determination_of_colistin_March_2016.pdf


A ti i otik di e çli G a pozitif akte ile le oluşa toplu sal e hasta e ka aklı e feksi o la gide ek halk sağlığı ı tehdit edi i i du u a gel işti . A ti i otik di e i a ti i otikle i kulla ı ı la doğ uda ilişkilidi . Pe isili ilk defa

klinikte kulla ıl ış, a ada kısa i sü e geçtikte so a da pelisili az ü ete ilk Staphylococcus aureus suşu i osteo elit akası da izole edil işti . Be ze şekilde, da etisili i kulla ı a gi esi de so a de tü

beta-laktamlara dirençli ilk metisillin dirençli S. aureus MRSA kli ik izolatı ü etil işti . se esi de ilk pe isili e du a lı ol a a p ö okok suşu ta ı la ıştı . G a pozitif ik oo ga iz ala daki di e ç ılla içi de gide ek a tış göste iş, ak olid, klo a fe ikol e tet asikli di e i tü G a pozitif kokla da gö üle a gı i du u hali e gel işti . Gram pozitif mikroorganizmalarda a ti i otik di e i aşlı a üç eka iz a la e da a geli : a ti i otiği hedefi deki değişi le ilaç atı po pala ı ila ı inaktivasyonu. G a egatif akte ile de fa klı ola ak a ti i otik di e i de sıklıkla ilk iki eka iz a so u ludu .

Gram pozitif bakterilerde, stafilokoklarda metisilin direnci (MR), enterokoklarda vankomisin direnci (VRE) ve

p ö okokla da azal ış penisilin direnci, S. aureus da vankomisin direnci (VRSA, VISA, hVISA) klinik önemi olan ve

la o atu a da fe otipik/ge otipik etodla la ta ı ko a a çalıştığı ız elli aşlı a di e çle di .

Stafilokoklarda Metisilin Direnci (MR):

Stafilolokokla daki MR edi il iş i di e çti . Stafilokokal kaset k o ozo SCC ola ak ili e o il ge etik ele e t üze i de taşı a mecA ve mecC ge le i i edi e stafilokok suşla ı, u ge le i kodladığı pe isilli ağla ı ı p otei PBP 2a ve PBP2c yi sentezler. Beta-laktam antibiyotiklerin PBP2a ve PBP2c e ağla a affi itesi düşük olduğu da u suşla tü eta-laktam antibiyotiklere dirençli hale gelir. Beta-laktam olup, PBP2a ve PBP2c ye de yüksek afinite ile

ağa a ile a ti-MRSA sefalosporinler (ceftaroline a d efto ip ole u u dışı dadı . Gü lük p atikte MR eli le e il esi içi a ti i otik du a lılık testle i deki oksasili e sefoksiti du a lılık so uçla ı da a a la ılı . 8

EUCAST kli ik sı ı değe ta lola ı a gö e; S. aureus, S. lugdunensis ve S. saprophyticus da oksasili MİK değe i > g/L ve S. lugdunensis and S. saprophyticus dışı daki koagülaz egatif stafilokokla ı KNS oksasili MİK değe i >0.25 mg/L

olduğu da mecA ve mecC ge le i e ağlı etisili di e i e uttu . Oksasili disk diffüzyon testlerinin MR

eli le esi de kulla ıl ası ö e il e ektedi . Sefoksiti , mecA/mecC e ağlı MR eli le ede he du a lı he de özgül bir belirteçtir. Sefoksitin MİK değe i S. aureus ve S. lugdunensis için >4 mg/L, S. saprophyticus için >8 mg/L

olduğu da suş MR dir. S. aureus, S. lugdunensis ve S. saprophyticus dışı daki stafilokokla da sefoksiti MİK i MR

ta a ası a a ı la kulla ıl az. Sefoksiti disk diffüz o testi MR sapta ası da S. aureus e KNS suşla ı da gü e le kulla ıla ili . Bu du u a tek istisna S. pseudintermedius suşla ıdı e MR nin oksasilin disk diffüzyon testi ile ta a ası gerekir.

MRSA suşla ı ı a ti i otik du a lılık testle i dışı da PBP a sapta a late aglüti as o kitle i e a ti a i/la o atu a da gelişti il iş poli e az zi i reaksiyonu (PZR) ile de tespit etmek mümkündür. Ancak, PZR testlerinin birçoğu da mecC e ö elik p i e le ol adığı içi mecC eksp ese ede suşla ı sapta a a a ağı u utul a alıdı .

Gram Pozitif Bakterilerde Antibiyotik Direnci

Banu BAYRAKTAR

Şişli Hamidiye Etfal Eğiti e A aştı a Hasta esi Mikrobiyoloji La o atu a ı, İsta ul


Enterokoklarda Vankomisin Direnci (VRE:

Avrupa da ilk VRE klinik izolatla ı ılı da F a sa e İ gilte e de ü etil işti . Ülke izdeki ilk VRE u da i dekat so a Akde iz Ü i e sitesi de izole edil işti . Va ko isi G a pozitif akte ile i du a ı da peptidoglika oluşu u daki geç ö ül pe tapeptidi ka oksi u undaki D-Ala-D-Ala ile üksek afi ite ile ağla a ak, oluş akta ola peptidoglika zi i i e geç ö ülü ekle esi i t a sglikolizas o u ö le e ek e gel olu e so ası da t a speptidas o ile çap az ağla ı oluşu u da ge çekleşe ez. Bö lelikle akte i du a ı se tezi ozulu . Va ko isi sitoplaz a a geçe ediği de akte i du a ı da pe tapeptid t a sloke oldukta so a etkisi i göste i . Va ko isi direnci, C-ucunda D-Ala e i e daha düşük afi iteli D-laktat (D-Lac) veya D-serin (D-Ser) içeren öncüllerin sentezi ile

a ko isi ağla a hedefi i değiş esi e a ko ağı o alde ü ettiği üksek affi iteli ö ülü ok edil esi ile a ko isi ağla a hedefi i o tada kaldı ıl ası olu la ge çekleşi . He iki eka iz a içi ge ekli e zi le i

kodla a ope o la ı a lığı ge eklidi .

Fe otipik e ge otipik k ite le e gö e edi fa klı glikopeptid-di e çli e te okok tipi eli le işti . se esi de u la a Va M tipi de ekle işti . Va A, Va B, Va D, Va E, Va G, Va L e Va M edi il iş di e ç tiple idi . VanC ise Enterococcus gallinarum ve E. caselifalvus türlerinin interensik direnç genidir. Bu direnç tiplerinden ilk

ta ı la ış e e a gı gö üle i Va A tipi olup a ko isi e e teikopla i e üksek düze de i dükle e ili di e ç ile karakterlidir ve Tn1546 transpozo u üze i de taşı ı . Va B tipi di e çte a ko isi e di e ç gö ülü ke , tei opla i du a lıdı . Va C tipi a ko isi e düşük düze de di e ç e teikopla i e du a lı ol ası ile ka akte lidi .

Laboratuvarda vankomisin ve teicoplanin direncini disk diffüzyon ve mikrodilüsyon yöntemleri ile saptamak

ü kü dü . Du a lılık testle i i saat i kü as o so ası, a kada ışık gele ek şekilde değe le di il esi ge ek ektedi . EUCAST kla uzu a gö e a ko isi ug disk i hi is o zo çapı den küçük ise ya da zo ke a ı puslu e a zo içi de kolo ile a sa suş di e çlidi . Mik odilüs o tetsle i de a ko isi MİK değe i > g/L, teikopla i MİK değe i > g/L ise suş di e çli ka ul edili . G adie t testle efe a s etodla la u u lu so uçla e i . Glikopeptid di e ç ta a ası içi a ko isi aga ta a a plağı μg/ l içe e ai hea t i füz o aga kulla ıla ili . , Mc-Fa la d ula ıklığı daki akte i süspa si o u da - μl eki apılı . saat so a > kolo i a lığı di e ç göstergesidir. Glikopeptid direncinin genotipik olarak belirlenebilmesi de mümkündür.

S. aureus’da Vankomisin Direnci (VRSA, VISA, hVISA:):

Vankomisin dirençli S. aureus VRSA izolatla ı e te okokla da Va A ge i eksoje ola ak alı ası ile o ta a çık ıştı . Şi di e kada A upa dan ildi il iş VRSA suşu oktu . ABD de e so ılı da ildi ile le i likte VRSA izolat sa ısı 13 e üksel işti . Bu suşla da a ko isi MİK değe i mg/L de ü üktü . Va ko isi o ta du a lı S. aureus (VISA) ve

hete oje a ko isi o ta du a lı S. aureus hVISA suşla ı ı o ta a çık ası ka aşık e doje eka iz ala la ge çekleşi e tek i ge so u lu değildi . VISA/hVISA fe otipi de akte i hü e du a ı kalı laş akta, glikopeptidle i

ağla a ağı hedefle çok ikta da ü etil ektedi . hVISA suşla ı ı kli ikteki ö e i i i o VISA suşla ı hali e dö e ek teda i aşa ısızlığı a ol aça il esi de ka akla ı . VISA izolatla ı a ko isi e düşük se i ede di e ç göste i MİK -

g/L . hVISA izolatla ı ise a ko isi e du a lıdı MİK g/L , fakat popülasyon içinde 106 hücreden birinin a ko isi MİK i >2 mg/L di . Bu suşla ı ta ı la ası e sapta a etodla ı ile ilgili ta tış ala sü ektedi .

Va ko isi içi MIK eli le esi EUCAST ta afı da altı sta da t ola ak ka ul edil işti , a ak hVISA izolatla ı ı MIK etodla ı ile eli le ek ü kü değildi .

P ö okoklarda Azal ış Pe isili Dire i:

Son dört dekatta S. pneumoniae deki pe isili di e i tü dü ada hızla i a tış göste işti . İlk pe isili e hassas ol a a p ö okok suşu de A ust al a da izole edil işti , u u Ye i Gi e, Gü e Af ika e İspa a takip et işti .


Bu suşla ı çoğu çok sa ıda a ti i otiğe di e çlidir. 1980-1990 la da a ti i otik di e çli p ö okokla gü e , doğu Avrupa ve Kuzey Amerika, Güney Amerik, Afrika ve Asya da hızla a ıl ışla dı .

Pnömokoklardaki penisilin direnci PBPs IA, 2X, ve 2B deki apısal değişiklikle ile oluşu . Bu değişiklikle penisilin

e diğe eta-lakta la a ka şı affi ite i düş esi e ol aça . La o atu a da pe isili di e i i eli le ek içi disk diffüzyon yönteminde 1ug lık oksasili diski kulla ılı . Zo çapı olduğu da suş du a lı ola ak ka ul edili . EUCAST a göre zo çapı < olduğu da e zilpe isili MİK değe i i eli le esi ge eki . Diğe eta-laktamlar için

oksasili zo çapı du a lılığı tah i edil esi de kulla ıla ili . CLSI da ise zo çapı olduğu da MİK akıl ada di e çli ola ak o u apıla a a ağı eli til işti . Bu suşla da pe isili e efotaksi /seft iakso e a e ope e MIK i belirlenmesi gerekmektedir.

Pe isili kli ik sı ı değe le i aşla gıçta p ö okok e e jiti de teda i aşa ısı ı gü e e altı a ala ak şekilde eli le işti . Daha so a pe isili MIK değe le i üksel iş suşla la oluşa p ö okok p ö o ile i de pa e te al

pe isili ile teda i i kli ik so uç açısı da diğe a ti otikle le apıla teda ile e gö e fa klılık göste ediği gö ül üştü . Bu ede le e e jit dışı p ö okok e feksi o la ı içi MİK kli ik sı ı değe le i a ı a eli le işti . EUCAST ve CLSI da e e jit içi e zilpe isili di e ç kli ik sı ı MIK değe i . μg/ l ike , e e jit-dışı e feksi o la da sı ası la μg/ l, > μg/ l ol ak üze e fa klılık göste i .

G a pozitif akte ile de gö üle di e çle uka da ahsedile le le sı ı lı değildi . Bakte ile ka şılaştıkla ı a ti i otikle e ka şı di e ç gelişti ek içi çok çeşitli ola akla a sahipti e teda ide kulla ıla he e he a ti i otiğe ka şı di e ç sapta ak ü kü dü . A ti i otikle i ge ek hasta ele de ge ek toplu da a gı kulla ı ı a ti i otik di e i gelişi i içi sü ekli seleksi o askısı oluştu aktadı . Di e i düşük se i ele de ke takip edil esi kli ik ola ak ö e li hale gel ede ö le alı ası açısı da ö e lidi . Kaynaklar:

Rice LB. Mechanisms of resistance and clinical relevance of resistance to beta-lactams, glycopeptides, and

fluoroquinolones. Mayo Clin Proc. 2012;87(2):198-208.

Liu J, Chen D, Peters BM, Li L, Li B, Xu Z, et al. Staphylococcal chromosomal cassettes mec (SCCmec): A mobile genetic

element in methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Microb Pathog. 2016;101:56-67.

Moellering RC, Jr. Problems with antimicrobial resistance in gram-positive cocci. Clinical infectious diseases : an official

publication of the Infectious Diseases Society of America. 1998;26(5):1177-8.

Courvalin P. Vancomycin resistance in gram-positive cocci. Clinical infectious diseases : an official publication of the

Infectious Diseases Society of America. 2006;42 Suppl 1:S25-34.

Xu X, Lin D, Yan G, Ye X, Wu S, Guo Y, et al. vanM, a new glycopeptide resistance gene cluster found in Enterococcus faecium. Antimicrobial agents and chemotherapy. 2010;54(11):4643-7.

Limbago BM, Kallen AJ, Zhu W, Eggers P, McDougal LK, Albrecht VS. Report of the 13th vancomycin-resistant

Staphylococcus aureus isolate from the United States. Journal of clinical microbiology. 2014;52(3):998-1002.

CLSI M100-ED28:2018 Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing, 28th Edition.

http://em100.edaptivedocs.net/GetDoc.aspx?doc=CLSI%20M100%20ED28:2018&scope=user


EUCAST. 2018. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters, version 8. European Committee on

Antimicrobial Susceptibility Testing, Basel Switzerland. http://www.eucast.org/clinical_breakpoints/

EUCAST. 2017. EUCAST guidelines for detection of resistance mechanisms and specific resistances of clinical and/or

epidemiological importance, version 2.0. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, Basel

Switzerland.

http://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/Resistance_mechanisms/EUCAST_detection_of_resista

nce_mechanisms_170711.pdf

Leclercq R. 2010. Glycopeptides and Staphylococci, s. 275-284. In: P.Courvalin, R. Leclercq, L.B. Rice (eds.) Antibiogram.

ESKA Publishing, ASM Press, Canada.

Courvalin P. 2010.Glycopeptides and Enterococci. s. 285-294. In: P.Courvalin, R. Leclercq, L.B. Rice (eds.) Antibiogram.

ESKA Publishing, ASM Press, Canada.


Mik o i oloji i a ası ola ak ili e Leeu e hoek, i ofil a lığı da ilk kez . üz ılda ahset iş ol ası a ka şılık,

ılı a kada ö e i ge çek a la da a laşıla a ıştı . ılı da Coste to e a kadaşla ı i ofil i ik oo ga iz ala ı a lı e a sız addele üze i e tutu a ak u du u da ekolojik a a sağladıkla ı i apı ola ak

açıkla ışla dı (Costerton, 1978: 86– . Bi ofil i çok i e ekst aselüle poli e fi il apıda e akte i i üze e tutu ası da etkili olduğu u ildi il esi le i ofil üze i e ola çalış ala hızla ıştı Ma shal, : -48). Bu

geliş ele , a aştı ala daki ilgi i hü e du a ı apıla ı da uzaklaşıla ak, pla kto ik akte i i çe esi ile i ofil e ik okolo ile i a a üzü ü oluştu a ekst aselüle glikokaliks apıla ı a ası daki ilişki e odakla ası a ede ol uştu .

Bi ofil , içi deki akte i esle i i i kat a içe isi de olup pla kto ik fo u da fa klı i fe otip se gile Coste to , 1978, 86- . Uzu ılla o u a e düst i el i so u gözü le akıla i ofil oluşu u, gü ü üzde a a ı isi e feksi o la ı aşta ol ak üze e i çok sağlık hiz eti ile ilişkili e feksi o la da ö e li e tut aktadı . Bi çok akte i tü ü de a gı ola i ofil ü eti i, patoje le i a ti ik o i al ilaçla da e ko ağı i ü a ıtı da kaç ası a ola ak sağla ak su eti le e feksi o la ı patoge ezi e katkıda ulu aktadı Gadd , : -8). Biyofilm ile birlikte

akte ile i i i le i le iletişi ku ala ı ı sağla a çoğu luğu algıla a siste i Quarum sensing (QS) de önem

kaza ıştı . Bi ofil le , dokula e i pla te ihazla üze i de oluşa ak kistik fi ozis, otitis edia, p ö o i, osteo elit e a a e feksi o u gi i çeşitli hastalıkla a a a ılık et ektedi .

Biofil le , doğal e e düst i el su ul o ta la da, dokula da e tı i aletle de e a açla da gelişe il ektedi (Costerton, 1994:2137- . Bakte i hü ele i, i ofil apısı içi de ekst asellüle poli e fi il EPS içi e gö ülü ola ak

ulu u . EPS aşlı a akte i hü esi ta afı da salgıla ıp, hü e i a timikrobiyal ilaçlarla tedavi, ultraviyole (UV) ve

p otozoo la gi i düş a a da a ış göste e çe e şa tla ı da ko u Coste to , 1994: 2137-42; Yang, 2011:74-81). EPS i ki asal içe iği oldukça ka aşık olup akte i i ü ü e fazı a e ulu duğu çe esel koşulla a gö e fa klılık göste i . Ge el ola ak, EPS apısı da polisakka itle , p otei le , lipitle , ekst asellüle DNA eDNA e etal i o la ı içe i . EPS at iks apısı ı ozul ası, i ofil i uzaklaştı ıl ası e ö le esi de etkilidi . Ö eği , eDNA birçok

akte i tü ü ü i ofil apısı da oldukça a gı dı Stei e ge , : - e DNaz teda isi i ofil ilişkili e feksi o la ı ko t ol altı a alı ası içi ö e il ektedi Iza o, : -13). Önceleri Acinetobacter baumannii

biyofilmleri önemsenmezken, A. baumannii ka aklı e feksi o la ı a t ası üze i e u ko u üze i de du ul a a aşla ış e akte i i i ofil oluştu a ete eği e eka iz ala ı açıklık kaza ıştı Lee : -54).

A. baumannii epitel hücreleri ve fungal filamentler gi i i otik üze le de olduğu gi i polist e e a gi i a i otik üze le de de i ofil oluştu u . A i otik üze e apış a ı taki e i ofil oluşu u e olgu laş ası da, pilus

e Bap üze adez o p otei i i ü eti i ol o a aktadı Gadd , : -8).

Çok ilaca dirençli A. baumannii suşla ı ı i ofil oluştu a ete eği ile epitel hü e e apışa il esi i doğ u o a tılı olduğu, blaPER-1 eta-lakta az ge i taşı a A. baumannii izolatla ı ı i ofil oluştu a e epitel hü ele i e

apış a kapasitesi i u ge i içe e e izolatla a gö e daha fazla olduğu eli til ektedi . A ı a, ö ede a i oglikozid kulla ı ı ı ku etli i ofil ü ete A. baumannii ile e feksi o iski i a tı dığı göste il işti Rod íguez-

Baño, 2008:276-8).

Atı po pala ı a ti i otik di e i de kli ik ola ak ö e taşı a i çok a ti i otiği hü e içi de dışı a at ala ı ede i le ö e li ol o a aktadı . A ak, i çok çalış a atı po pala ı ı a ı za a da i ofil apı ı da da ol

Çoklu Direncin Biyofilm ve Yüksek Riskli Klonlar ile İlişkisi

Özgen ESER

Ha ettepe Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, A ka a


o adıkla ı a işa et et ektedi . Bu çalış ala , özellikle A. baumannii, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa ve

Staphylococcus aureus gi i çok ila a di e ç göste e tü le e ait atı po pala ı da ge utage ezi ile atı po pa i hi itö le i i i ofil apı ı daki olü ü e i ofil le deki atı po pa ge düze i i ölç e i a açla aktadı . Çalış ala , E. coli de AcrAB-TolC, P. aeruginosa da MexAB-OprM, A. baumannii de AdeFGH ve Salmonella enterica da

A D atı po pala ı ı i ofil apı ı da ö e li ol o adığı ı göste ektedi . Bi ofil apı ı da atı po pala ı ı olü ü o ta a çıka ıl ası ile atı po pala ı ı fo ksi o la ı ı i hi e et ek e i ofil i pa çala ak olu la çok ila a

di e çli i ofil ü ete tü le de e i teda i st atejile i i gelişti il esi ü kü ola aktı Ala , : doi: 10.1093/jac/dky042).

E te o a te ia eae ailesi de çok ila a di e ç, üçte fazla ilaç g u u a di e çli ol ak şekli de ta ı la aktadı .

O tak atada a ıla ak tek i akte i hü esi de ü e e göste e i i i ile çok akı ilişkili ola e a ı klo al so a ait bakterilere bakteriyel klon denilmektedir (Dijkshoorn, 2000:397- . A ak, o ta a çıka utas o la e ge düze le ele i ö ; deles o , i se si o dizile i ede i le a ı klo a ait akte i el izolatla tıpatıp a ı ol a a il ekte ve genotipik olarak fa klılık göste e il ektedi Sp att, : - . Bazı eli gi e feksi o tiple i de ta ı la a

akte i izolatla ı, patoje ik i tü ü küçük i klo u a, kü esi e e a köke i e ait ola ak aşı ı şekilde te sil edilebilmektedir (Riley, 2014:380-390). Bir çeşit dizi a alizi ola ak o ta a çıka multi-locus sequence typing (MLST)

E te e a te ia eae ailesi i ü ele i içi de i çok klo u o ta a çıka ıl ası a katkı e işti . Başa ılı i akte i klo u; gen, integron, transpozon ve plazmit gibi birçok genetik a ti ik o i al di e ç ko po e ti i a ılı ı da güçlü i kaynak rolü üstlenmektedir (Woodford, 2011:736-755). Bu yüksek riskli klonlar, vertikal yolla yeni nesle direnci akta akta e etki çoğal a e ha atta kal a aşa ıla ı ile a ti i otik di e i i a tışı a ol aç aktadı . Uzu sü e ha atta kala il e aşa ıla ı ede i le de u klo la , a ti i otik di e ç dete i a tla ı ı ho izo tal ol ile de akta a il e ete eği göste e il ektedi le .

Ulusla a ası çok ila a di e çli üksek iskli klo la , kü esel i a ılı göste ekte e fa klı oğ afik ölgele de uzu sü e a lılıkla ı ı sü dü e il ektedi . Bu klo la , a ı za a da di e ç dete i a tla ı ile i likte i üla s ge le i i de akta ı ı ı üstle ektedi . E te o a te ia eae ailesi içi de e ala u klo la a ası da E. coli ST38, ST69,

ST131, ST155, ST393, ST405, ST648 ve Klebsiella pneumoniae ST , ST , ST e ST e al aktadı Ba ue o, 2013:15).

Ulusla a ası çok ila a di e çli üksek iskli klo u azı özellikle i i a ada ulu du ası ge ekmektedir

(Baquero, 2013:15). Bunlar; i) kü esel a ılı ii) a ti ik o i al di e ç dete i a tla ı ile ilişkili ol a iii) uzun zaman

a alıkla ı o u a ko akta kolo ize ol a ete eği e sahip ol a > a i ko akla a ası da etki şekilde ulaş v)

yüksek patojenite ve uyum vi) iddi e/ e a tek a la a e feksi o la a ol aç a ete eği i ol asıdı .

Yüksek Riskli Klonlar ve Direnç

E. coli ST131 E. coli ST131, 1990 lı ılla da e li ılla ı aşı da E. coli izolatla ı a ası da oldukça adi gö ülü ke li

ılla ı ilk dekadı ı so la ı a doğ u blaCTX-M-15 apı ı ile i likte flo oki olo di e çli E. coli ST izolatla ı da a tış gözle e e aşla ıştı Ni olas-Chanoine, 2014:543- . Bu a tışı ede i ta a laşıla a ıştı . Tü ge o dizilemeleri gibi artan ileri teknolojiler, ST131 içinde fimH30 kökenini ve H30-R ile H30-R alt köke le i o ta a çıka a a katkı e işti . Flo oki olo la ı e sefalospo i le i a gı kulla ı ı so u u E. coli nin popülasyo apısı da o ta a çıka u değişiklik, a ti ik o i al ilaçla ı kulla ı ı so u u apa ola ak o ta a çıka seçi i askı ı ol açtığı mikroevolüsyona en mükemmel örnektir.

K. pneumoniae ST258 K. pneumoniae da ka ape e di e i i kü esel ola ak a ılı ı so ası da blaKPC 100 den fazla ST de

göste il işti . Bu pa de i, klo al ko pleks CC ola ak ili e KPC ü ete K. pneumoniae izolatla ı ı a tışı ile o ta a çık ıştı . CC içi de ku u u ü e ST ol ası a ağ e , askı ola ST dir. Bunu ST11, ST340 veST512


izlemektedir. K. pneumoniae ST258, yüksek riskli klonun prototipi olup, bu klonun epidemiyolojisi, genetik olarak

e ide düze le esi e e i i ile ilgili ilgile a ttıkça a ti ik o i al di e i kü esel a ılı ı daha i i a laşıla il işti . blaKPC ilk ö e ST dışı i izolatta ta ı la ıştı . ılı da blaKPC üreten K. pneumoniae izolatla ı da u gula a MLST ö te i ile ılı da Ne Yo k ta ST ta ı la ıştı . li ılla ı ilk dekadı ı so la ı da A e ika Bi leşik Devletle i i a dı da İs ail, Yu a ista , No eç, İs eç, İtal a, Polo a, Ka ada, B ezil a e Gü e Ko e den ST258

üksek iskli klo ola ak ildi il e e aşla ıştı . K. pneumoniae ST , çoklu a ti ik o i al di e ç dete i a tla ı a sahipti . Bu la a i oglikozid direnci

(aac(6 )-Ib, aadA2, aph(3 )-Ia), beta-laktam direnci (blaKPC, blaOXA-9, blaSHV-11, blaTEM-1), florokinolon direnci (aqxA, aqxB),

makrolid-linkozamid-streptogramin B direnci (mphA), kloramfenikol direnci (catA1), trimetoprim direnci (dfrA12) ve sulfonamid direnci (sul1 şekli dedi Villa, : –248 ve Lee, 2014:352862).

K. pneumoniae ST258 klonu içinde en korkulan bulgu, karbapenemaz üreten K. pneumoniae izolatla ı da so ça e ola ak kulla ıl akta ola kolisti e ka şı di e i o ta a çıkışıdı . ST klo u da kolisti di e i i çok fa klı oğ afik ölgede hale ildi il ektedi Ja ol, : –4766).

P. aeruginosa ST235

P. aeruginosa da çok ila a di e çli e a a gı ilaç di e çli izolatla la o ta a çıka k o ik se i li hasta e e feksi o la ı da a tış, e a e i de o idite e o talitede de a tışa ede ol aktadı . Bü ü e tehdidi so u u olarak, bu patojende özellikle karbapenemazla e a ge işle iş spekt u lu eta-lakta azla ı GSBL kodla a e zi le

aşta ol ak üze e k o ozo al utas o la ile akta ıla di e ç dete i a tla ı ı sıklığı da a tış o ta a çık aktadı . P. aeruginosa sı ı lı sa ıda a ıl ış klo la ı içe e o -klonal epide ik i popülas o apısı göste ektedi . Bu klo la

üksek hızla eko i e ola i i i ile ilişkisiz e adi gö üle ge otiple de seçil ektedi . Bu çok ila a di e çli/ a gı ilaç di e çli kü esel a ılı göste e klo la üksek iskli klo la ı o ta a çıka a ak dü ada tü hasta ele de a gı hale gel ektedi . ST , ST e ST u la a ası da e ala a gı i dağılı göste e klo la dı . P. aeruginosa da

dü ada o ta a çıka i çok çok ila a di e çli e a a gı ilaç di e çli e feksi o la ı etiyolojisini bu yüksek riskli birkaç

klo oluştu aktadı . Özellikle ST gi i üksek iskli klo la ı akta ıla ile di e ç ile i likte haki i eti so u u, u klo da e ala izolatla da fa klı ho izo tal olla kaza ıl ış di e ç ele a ı e fa klı beta-lakta az a lığı

ildi il işti . Bu klo u a ı sı a, çok ila a di e çli ulusla a ası epide ik suşla içi de e ala Li e pool Epide ik Suşu LES, ST da, kistik fi ozis hastala ı da ildi il ektedi Oli e , : -59)

Sonuç olarak, antimikro i al ilaçla ı kulla ı ı ile o ta a çıka seçi i askı üksek iskli klo la ı i testi al

kolo izas o u a e a dı da u la a ağlı e feksi o la a ol aç a a de a et ektedi . Kli ik ola ak isk altı da ulu a hasta g upla ı da, üksek iskli klo la ı hızlı/e ke ta ı a a ö elik ta ı testle i i gelişti il esi ile aşla a ak

ola u gu a ti ik o i al teda i, u klo la ı a ılı ı ı du du a aktı .


A ae opla ı ö e li patoje le olduğu e i sa la da iddi e feksi o la aptığı ka ul edil ekle e a e , a ae opla ı a ti i otikle e du a lılıkla ı kli ik la o atu a la da adi e çalışıl aktadır. Bunun birçok nedeni

ulu aktadı ; i i isi, pekçok la o atu a u a aş ü e e , oksije e du a lı a ae opla ı ü ete ek özel at osfe koşulla ı ı sağla a düze ekle e sahip değildi . İki isi, a ti i otik du a lılk testle i içi a ae op akte ile i iks

e feksi o la da so utla ıp saf kültü le i i elde et ek ge eki . Tü u çalış ala zah etlidi e za a alı . Bi diğe ede ise a ae op akte ile içi ö e ile aga da dilüs o du a lılık testi pek p atik i ö te değildi , E-test ise

pahalıdı

Anaerop bakterilerde 1970 le i aşı da e i a ti i otikle e a ta o a da di e ç ildi il ektedi . Di e i Ba te oides tü le i a ası da daha a gı olduğu tespit edil işti . No alde kolo flo ası da e ala u akte ile i e sık izole edile patoje le de ol ası ko u u ö e i i daha da a ttı aktadı . So ılla da du a lı oldukla ı ili e diğe Gram negatif anaerop bakteriler ve Clostridium tü le i de de a ti i otikle e di e ç geliştiği göste il işti . A ae op e feksi o la ı ı etkin tedavisi için anaeropla ı a ti i otikle e du a lılık değe le i i ili esi ge eklidi . Bu u içi

e el e a ulusal sü e a s du a lılık çalış ala ı ı apıl ası ö e il ektedi .

A ae opla a du a lılık testi ste il ü ut ölgele i de izole edile a ae opla a, e i apsesi, endokardit,

osteo elit etke le i e u gula alıdı . Bu u a ısı a Bacteroides, Prevotella, Fusobacterium, Clostridium türleri,

Bilophila wadsworthia ve Stutterella wodworthensis gi i i üla sı üksek akte ile izole edildiği de e a uti de kulla ıla a pi ik teda i e ka şı teda i i aşa ısız olduğu du u la da a da klasik teda i dışı da fa klı i a ti ik o ik adde kulla ıldığı da du a lılık testle i i apıl ası u gu gö ül ektedi .

Du a lılık testle i de, a ae op akte ile e etkili ola ile ek a timikrobiklerin seçilmesi gerekmektedir. Önerilen

antimikrobikler içinde penisilin (veya ampisilin), sefoksitin (veya sefotetan), karbepenemler, -laktamaz inhibitörlü -

lakta la , kli da isi , klo a fe ikol e it oi idazol tü e le i e al aktadı

Du a lılık test so uçla ı a gö e a ae opla üze i e e fazla etkili ola a ti i otikle ka epe e le , -laktamaz

inhibitörlü -lakta la , klo a fe ikol e it oi idazol tü e le idi . E fazla di e ç tet asikli e pe isili le e ka şı görülmektedir. Bacteroides f agilis g u u akte ile i he e he e ta a ı, diğe G a egatif asille i ise aklaşık

a ısı pe isili le e di e ç gelişti işti . Kli da isi e di e ç tü a ae op akte ile de gö ül ektedi , di e ç o a ı i sle e gö e değiş ekle e a e % ile % a ası da değiş ektedi .

Sonuç olarak:

A ae o e feksi o la ı a gı ola ak gö ül esi, o talite e o itide o a la ı ı üksek se et esi, teda i i etke akte i i tü ü e gö e değişi o ol ası, so ılla da a ta o a da di e ç a lığı ı ildi ilmesi etken

ik oo ga iz a ı ta ı la ası ı e a ti i otik di e i i ili esi i ge ekli kıl aktadı .

Anaerop Bakterilerde Dire ç Soru ları

Nurver ÜLGER TOPRAK

Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A.D., İsta ul


KAYNAKLAR 1. Finegold SM. Anaerobic bacteria: General concepts, principles and practice of infectious diseases, 4th ed: Mandel GL,

Bennet JE, Dolin R. Churchill Livinstone, New York, ((1995), p:2156.

2. Nagy E, Boyanova L, Justesen US; on behalf of ESCMID Study Group of Anaerobic Infections How to isolate, identify

and determine antimicrobial susceptibility of anaerobic bacteria in routine laboratories? Clin Microbiol Infect.

2018;1-10i

3. Nagy E, Urbán E, Nord CE; ESCMID Study Group on Antimicrobial Resistance in Anaerobic Bacteria. Antimicrobial

susceptibility of Bacteroides fragilis group isolates in Europe: 20 years of experience. Clin Microbiol Infect.

2011;17(3):371-379. 4. Snydman DR, Jacobus NV, McDermott LA, et al. Lessons Learned from the Anaerobe Survey: Historical Perspective

and Review of the Most Recent Data (2005–2007) Clin Infect Dis 2010:50 (Suppl 1): S26-33.


Tüberküloz tüm dünyada ölümlerin 9. nedenidir. HIV/AIDS in üzerinde se et ektedi . ılı da, ,3 milyon

HIV egatif kişi TB da öl üştü . ılı da . ike düş üştü . HIV pozitif kişi i de ölü ede i tü e külozdu . ılı da ,4 mil o kişi % e işki , % e kek, % u HIV pozitif kişile tü e külozla e fekte ol uşla dı . TB – He ıl ilyon (her gün 10,000; her 10 saniyede kişi i ölü ü e ol aça . He s de ise e i i kişi TB ile e fekte ol aktadı . Teda i ol a a i hasta he ıl aklaşık - kişi i e fekte ede . Tü e küloz hastalığı ı

ete li teda isi ko i e ilaç kulla ı ı ge ekti ektedi . Mo ote api e ke dö e de - a da kli ik ete sizliğe e hızlı di e ç gelişi i e ol aça . Relaps oluştu a köke le ila a dirençlidir. Mycobacteria, Gram pozitif bakteri olarak

sı ıfla dı ıl ası a ka şı , hü e du a apısı G a egatif akte ile e e ze şekilde oldukça kalı e çok kat a lı hid ofo isitik ka akte dedi . Bu özelliği se e i le, G a egatif akte ile de olduğu gi i geçi ge ol a a du a apısı a ti i otikle i etkili şekilde geçişi i e gelle ektedi . Di e ç gelişi i i e gelle ek içi ko i as o teda isi u gula ı .

Tü dü ada, TB hastalığı a akala a e öle kişile i o a ı olgu ölü o a ı-CFR ılı da %16 olarak

sapta ıştı . de hedef u o a ı % a düş esidi . Bu o a ülkede ülke e değişiklik göste ektedi . Bazı adi ülkelerde bu oran %5 i altı da ike DSÖ Af ika ölgesi deki pek çok ülkede % nin üzerindedir. Bu durum nedeniyle

kişile i TB ta ısı e ge eke teda i i al ala ı a ası da ü ük eşitsizlikle oluş aktadı . e ılla ı a ası da, TB teda isi ile aklaşık il o kişi i TB de ölü ü ü ö ü e geçil işti . HIV pozitif kişile a ası da, TB teda isi antiretroviral tedavi ile i likte ek ola ak il o kişi i ölü ü ü ö le işti .

İla a di e çli TB sü ekli i tehdit oluştu aktadı : il o ÇİD TB olgusu ılı da sapta ıştı e a ı a olgu da izo i azide du a lı ol akla i likte e güçlü .kuşak anti-TB ila ı ola ifa pisi e RR-TB)

dirençlidir. E üksek ÇİD/RR-TB olgula ı topla ı % si) Çin, Hindistan ve Rusya Federasyonudur.

Tü ülkele de ulusal ildi i e ital ka ıt siste le i i TB i sida s e o talitesi i doğ uda ölçü ü ü sağla a ak siste le e ge eksi i i ulu aktadı . e ılla ı a ası da, DSÖ ü ö e diği ta a a e ta ı

ö te le i i kulla a a ket siste i u gula ıştı .

ÇİD TB e sahip ola kişile etki ola ak . kuşak ilaçla la a ikasin, kanamisin veya kapreomisin) tedavi

edile il ekle i likte u ilaçla ı çok fazla a etkile i a dı , daha pahalı e . kuşak ilaçla a gö e daha az etkilidi le e 18- a gi i teda i eji le i e ge eksi i du a la . Ek ola ak, ÇİD TB de teda i o a ı % - ike ila a du a lı TB olgula ı da u o a % -97 dir.

YİD TB a tışı fiile teda i edile ez TB epide i olasılıkla ı ı düşü dü ektedi . Bö le i epide ide çok fazla ölü olasılığı, ö e li ali e alt apı ge ekliliği ile TB ko t ol p og a la ı a ge eksi i ola ağı ı düşü dü ektedi . YİD TB teda isi tü e küloz teda ile i içe isi de e pahalı ola ıdı . He olguda aklaşık dola i a ı dadı .

ılı da ÇİD/RR TB o a la ı a aktığı ızda tü dü ada, % , e i olgu e % daha ö e teda i edil iş olgu ulu duğu gö ül üştü . Tü TB olgula ı a ası da, izo i azid di e i i o tala ası % , e i olgula da ,3, daha önce tedavi

edilenlerde %14) ola ak sapta ıştı . so u da, YİD TB olgula ı DSÖ ü ü e ülkesi ta afı da ildi il işti .

Mycobacterium tuberculosis’te Dire ç Soru u

Işı AKYAR

A ı ade Meh et Ali A dı la Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A.D. A ı ade La ed Tı i La o atu a la ı, İsta ul


YİD TB olgula ı ı da ılla geçtikçe azal a göste diği izle ektedi . Sı ası la; ılı da % , , ılı da % , e ılı da % , ola ak sapta ıştı . Bu azal a, ülke azı da ÇİD/RR TB olgula ı ı . kuşak ilaçla a di e i i p e ala sı ı daha i i izle esi, daha fazla ikta da a ketle le taki i sağla ası a ağla aktadı . Yüksek TB ya da

ÇİD TB ola ülke i sinde 2. kuşak a ti-TB ilaçla ı a ka şı sü e a s e ile i ulu aktadı . He ha gi i florokinolona (ofloksasin, levofloksasin ve moksifloksasin) direnç %20 olarak sapta ıştı . ılı da tü dünyada 6,6

il o TB hastası ulusal TB p og a ı a e DSÖ e ildi il işti . Bildi i le he ıl daha çok a t aktadı . Tü dü ada, ço ukla aş altı da ola la ılı da ildi ile e i e elaps olgula ı ı % ,9 unu oluştu aktadı . DSÖ TB e ifa pisi di e i i sapta ası içi ö e diği hızlı ta e ifa pisi di e ç testi Xpert MTB/RIF® assay dir. ÇİD/YİD

TB i so uçla ı ı düzeltil esi içi , ülkede edakili , ülkede ise Te uz den itibaren delamanid kulla ı ı a aşla ıştı .

Tü dü ada sü e a s e teda i içi katego i kulla ıl aktadı : RR-TB, ÇİD-TB e YİD-TB. ÇİD- TB hem

ifa pisi e he de izo i azide di e çli olgula ı kapsa . İki i kuşak ilaçla la teda i edil elidi . RR-TB olgula ı da iki ci

kuşak ilaçla la teda i edil elidi . Xpert MTB/RIF i kulla ı ı ı a t ası ile a ı za a da he TB ta ısı he de rifampisin direnci saptanabilmekte, böylelikle RR-TB olgula ı kola a sapta a il ekte e ildi ile il ektedi . YİD TB di e i ise ÇİD-TB ye ek ola ak e az i flo oki olo e iki i kuşak e jekta l i aja a (amikasin, kapreomisin veya

kanamisiny di e ç ola ak ta ı la ı . Tüberküloza son (End TB st atejisi tü dü ada ilaç du a lılık testle i i apıl ası ı, e azı da tü olgula da ifa pisin direnci, daha da ötesi 2. kuşak ilaç di e i çalışıl ası ı ö gö ektedi .

Sürveyans ve anket verileri RR-TB olgula ı ı % ü ü ÇİD-TB oluştu aktadı .

Du a lılık ö te le i i içe isi de he fe otipik ko a si o el he de ge otipik oleküle test yöntemleri

ulu aktadı . İlaç di e i i şu a da e a gı şekilde kulla ıla tek olojik testi Xpert MTB/RIF dir.

2 ılı da ildi i i apıla , il o e i akte i olojik ola ak ta ısı doğ ula ış e daha ö e teda i edil iş TB olgusunun 1,4 mil o u % ifa pisi di e i açısı da test edil işti . % o a ı da e i TB hastala ı e % o a ı da da daha ö e teda i edil iş olgula da sapta ıştı .

ılı da tü dü ada / ÇİD/RR-TB olgusu sapta ış e ildi il işti . ÇİD/RR-TB olgular a ası da iki i kuşak ilaçla a di e ç e YİD-TB sapta a ak ildi i i apıl ıştı , u a gö e ılı da % ola flo oki olo e iki i kuşak ilaç direnci hafif bir artma göstererek %39 a üksel işti . ülkede topla da YİD-TB olgusu ildi il işti , %75 I

DSÖ Avrupa ve Güney-Doğu As a ölgele i de di . E fazla olgu ildi i i apa ülkele Çi , Beyaz Rusya (572),

Gü e Af ika , Uk a a e Hi dista dı .

ÇİD TB teda isi içi o tala a ali et dola , ila a du a lı köke le de e i kısaltıl ış eji le de ise u ali et dola i a ı dadı . Kültü azlı fe otipik du a lılık testle i M. tuberculosis içi efe a s ö te di , ilaçla ı k itik düze de (yani bir anti-TB ila ı M. tuberculosis kökenlerinin %95 inin üremesini e gellediği e düşük düze i i kulla ı la ı a da a ı .

ılı da DSÖ iki i kuşak a ti-TB ilaçla içi kültü azlı du a lılık testle i i kulla ı ı ı siste atik ola ak gözde geçi işti . Bu u so u u da elde edile e ö e li çıktıla flo oki olo la için kritik konsantrasyonlarda

değişiklikle e edakili e dela a id içi geçi i k itik ko sa t as o la ı eli le esi ol uştu . TB ta ı testle i, ü ü le e ö te le ılı da DSÖ ta afı da değe le di ile ekti . Yüksek ha i li test çalış a ze i le i, du a lılık testle i de oleküle dizi a alizi i efe a s i sta da t ola ak kulla ı ı, e YİD-TB içi kulla ıla ak testle i pe fo a sı ı i ele esi içi ete li e i de sağla a ile ekti .

M. tuberculosis te direnç daha çok bakteriyel geno u etkile e utas o la a ağlıdı . ılı da, DSÖ ge otipik du a lılık testle i i halihazı da kulla ıla fe otipik efe a s sta da tla la ka şılaştı ası e doğ uluğu u i ele esi i sağla ıp, ö elikli utas o la ı ilişkili i listesi i oluştu a ak test gelişti il esi e a dı ı ol a ı pla la aktadı . DSÖ


a ı za a da ge otipik du a lık testle i ile utas o o u ko i as o la ı ı fe otipik du a lık testle i i e i i alıp ala a a ağı ı a aştı a aktı , e azı da ifa pisi e pi azi a id gi i dö t esas ilaç içi u apıla aktı .

DSÖ ta afı da YİD-TB içi ö e ile hızlı oleküle testle al ız a iki i kuşak a ti TB ilaçla içi gelişti il iş moleküler

li e p o e assa LPA di .Hastala ı doğ ula ış ÇİD e a ifa pisi di e çli TB – YİD-TB a ı ı ı ı apa ili le . Bu u la birlikte LPA la çok geliş iş la o atu a alt apısı ge ekti i .

Hai Lifes ie e iki i kuşak e jekta l aja la a e flo oki olo la a e i flo otip ö te i ile e i i eal ti e PCR testi gelişti ektedi . Cepheid LPAla a alte ati e ola ak izo i azid, e jekta l aja la e flo oki olo la ı sapta a ile i YİD-TB ka tuşu gelişti e i pla la aktadı . DSÖ u testle i üksek ha i de Me kez la o atu a la da çalış a ı pla la aktadı .

Hastalığı hiç i eli ti e ulgusu u göste e e late t TB hastala ı da LTBI ta ı la ası içi azı testle i çalışıl ası ile etki ola ak teda isi a da aşıla ası TB a son stratejisinin 2030 ve 2035 hedefleri hedeflerini elde etmek için gerekli

ola aktı .

Kaynak: World Health Organization. WHO treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis, 2016 update (October 2016 revision). (WHO/HTM/TB/2016.04). Geneva: WHO; 2016 (http://www.who.int/tb/areas-of-work/drug-

resistanttb/treatment/resources/en/, accessed 15 August 2017).


Yılla içi de hastalıkla ı ta ı e teda isi deki hızlı ile le e, ağışıklık siste i za ıfla ış e k itik düze de hasta popülas o da da a tışa ol aç ıştı .

Bu da diğe ik o i al hastalıkla la i likte, i azif a ta e feksi o la ı da a tışı geti işti . Candida, Aspergillus,

Cryptococcus, Pneumocystis gi i e sık astla a patoje le e ağlı ola ak gelişe e feksiyonlardan ölü o a ı, tah i e tü dü ada , il o / ıl dı . Candida tü le i, ka dolaşı ı e feksi o la ı ı etke i ola ak . sı ada ike , özellikle he atopoietik kök hü e alı ıla ı da Aspergillus e feksi o la ı da ölü o a ı % -50 dir. Ek olarak, immünosuprese

hastala da so ılla da albicans dışı Candida türleri, Mucorales (Zygomycetes), Scedosporium, Fusarium türleri ve esmer

küf a ta la ı a ağlı disse i e e a k o ik lokal e feksi o la ı sıklığı da a tış da dikkat çeki idi , .

Bu olu suz du u a ka şı teda ide kulla ıla ile al ız a dö t ajö a tifu gal ilaç sı ıfı a dı , u la ; poli e le , pi i idi a alogla ı, eki oka di le e t iazolle di .

Günümüzde, mantarlarda, e ut a tifu galle e ka şı di e ç gelişi i ile üz üze geli işti . Üstelik u so u a ta ı tü ü, ila ı tipi, u gula a apıla e kezle i ulu dukla ı oğ afik ölgele gi i fa klı koşulla a gö e şekille ektedi . Dahası, Candida glabrata köke le i aşta ol ak üze e çoklu ilaç di e i MDR gi i e i di enç profilleri sergileyen

a ta la , kli ik u gula ada so u la ı gide ek a ta ağı ı göste ektedi .

ANTİFUNGAL DİRENÇ MEKANİZMALARI Di e i aşlı a iki sı ıfla ası a dı . Mik o i olojik di e ç test edile ila a ka şı kaza ıl ış a da utas o el meka iz a la gelişi e doğ uda etke ik oo ga iz a ile ili tilidi ; i p i e a da doğal di e ç etke i ilaçla ka şılaş ada ö e gelişti iş olduğu di e çti , ii seko de a da kaza ıl ış di e ç ilaçla ka şılaş a du u u daki a ıt sü e i de o ta a çıka . Kli ik di e ç ise teda i aşa ısızlığı ola ak da ta ı la ı .

ANTİFUNGAL DİRENCİN MOLEKÜLER MEKANİZMALARI A) Azol Direncinin Meka iz ala ı Dışa Atı Eflüks Po pala ı ı Akti as o u

Me a daki taşı ı ıla ı aşı ı eksp es o u u , çoklu dirence yol aça dışa atı po pala ı ola ak etki lik göste esidi . Bu la ı iki a a g u u ATP ağla a kaset ABC süpe ailesi e fluko azole FKZ özgül ola ajö kola laştı ı ı süpe ailesi MFS taşı ı ıla ıdı .

Hü e dışı a atıl ası so u u, ila ı hü e içi ko sa t as o u azaldığı da etkisi i iti i .

İla ı Hedefi de Değişiklikle , ERG Aşı ı Eksp es o u

Bu durumda FKZ nin hedefi olan ergosterolün sentezinde rol alan 14-alfa demetilaz enzimini kodlayan ERG ge i aşı ı eksprese edilir ve sonuçta, antifu gali etkisiz kala ağı kada üksek düze de e zi se tezle i .

Antifungal Direnç


Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, İsta ul


Aspergillus türlerinde ise, ERG i ka şılığı ola CYP A ge i de utas o la so u u, azolle i hedefi ola 14-alfa

demetilaz e zi i de a i oasit e değişi le i e ağlı değişiklikle , ila ı ağla ası ı e gelle e azolle e ka şı direnç

gelişe ili .

Ergosterol Bi ose tezi de Değişiklikle , ERG Mutas o la ı Azolle le ka şılaş a so u u, ergosterol i ose tezi de α-demetilazdan daha erken bir basamakta rol alan, delta (D)5,6

desatü azı kodla a ERG ge i deoluşa deles o la e a utas o la , hedef e zi i i i akti as o u ile so la ı .

Ma ta hü esi de α- etil fekoste ol i ike ek azol di e i o ta a çıka . B Flusitozi e Ka şı Di e ç

Mantar hücresinde sitozin deaminaz, sitozin permeaz gibi enzimlerin inaktivasyonuna yol açan mutasyonlar yoluyla,

ila ı alı ı ı e eta olize edile ek etke fo a çe il esi ö le i .

C Eki oka di le e Ka şı Di e ç Ma ta hü e du a ı daki eta - gluka ı se tezle e glukan sentaz enzimini kodlayan FKS ge i de oluşa

utas o la e zi de değişiklikle e ol aça ak, ila ı ağla a afi itesi de azal a a e so uçta di e e ol aça la .

D Poli e le e Ka şı Di e ç

Ergosterol biyosentezinde rol alan ERG2 ve ERG3 genleri deki defektle so u u, a fote isi B i düşük afi ite le ağla a ildiği episte ol e D 5,6 desatü az se tezle i . Bu da a ta hü esi e a ı daki e goste olde ka titatif e

kalitatif değişiklikle e ol aça ak, ila ı etki liği i azaltı .

ANTİFUNGAL DUYARLILIK TESTLERİNİN ÖNEMİ A ti ik o i al etki lik düze i de "du a lı" ola ak sapta a etke , ü ük olasılıkla teda i i aşa ılı ol ası ile

ağla tılıdı . O ta du a lı i te ediate te i i, etke e ağlı e feksi o u teda i edile ile eği i a ak, ilgili ila ı te apötik etkisi i eli siz olduğu u, doz a a la ası ı ge eke ile eği i ifade ede . Di e çli ezista te i i ise, u gun

antifungal tedavisi verilse ile, etke i ü e e i sü dü e eği e a da ü e e i i hi e edile ediği e e e feksi o u sü e eği e işa et ede . Doza ağlı du a lı SDD katego isi ise a ala içi kulla ılı ; duyarlılık testi de elde edile azol MİK değe i e gö e ila ı dozu u a tı ıla ak u gula ası la ulaşıla ka düze i i teda ide aşa ı sağla a ağı ı eli le (2).

Antifu gal du a lılık testle i, sıklıkla Candida türleri ve Cryptococcus neoformans içi u gula aktadı . Bu testle sı ı e katı esi e le i de ö eği aga da ilaç g adie t testi e CLSI e EUCAST a tifu gal altko itele i i ö e diği ö te le doğ ultusu da apıl aktadı .

U gula a p otokolle i deki küçük fa klılıkla a ka şı , he iki ö te a ası da so uçla ı u u u oldukça üksekti Ta lo 1).


Tablo 1. CLSI e EUCAST'a Gö e ECOFF e CPB Değe le i i Candida tü le i e Gö e Dağılı ı (1).

Bu tablo 2013- a ası eş çalış a ı so uçla ı a gö e düze le işti . NA: Me ut değil ; EUCAST'a göre bu türün, ilgili ilaçla tedavi içi i i i hedef olduğu a dai ka ıt ok. X: Bu tü , ilgili ilaç içi i i i hedef ol adığı da , du a lılık testi gerekmemektedir.

S / R: Du a lılık e di e çlilik içi katego ik a ı ı . ECOFF: Epide i olojik eşik ut-off)

CBP: Kli ik sı ı değe Cli i al B eakpoi t .

So ılla da, değişe MİK kli ik sı ı değe le i CBP , aşlı a eş Candida tü ü içi eli le işti Ta lo . Ek ola ak, i tür ile ilgili olarak flukonazol (FKZ) gi i tek ila a ka şı topla a du a lılık so uçla ı ı , Gaussia ça -eğ isi e gö e

dağılı ı apıldığı da, epide i olojik ut-off eşik değe le i eli le diği a a ıl / a a ıl ol a a ild-type-WT / non-

wildtype-NWT izolatla ta ı la a il işti .

WT izolatla ilgili ila a ka şı he üz kaza ıl ış a da utas o el di e ç göste e e le , NWT izolatla ise o ila a ka şı du a lılığı azal ış e a di e çli ola la dı . ECOFF, bir ilaç için WT popülasyonun %95- u u e aldığı e üst sı ı ı gösterir. ECOFF, mevcut klinik verilerin CBP belirlenmesini önleyecek kada ete siz olduğu du u la da; e i gelişe di e i , diğe de işle kaza ıla di e ç eka iz ala ı a ağlı ola ak teda i e a ıtı za ıf ola ile eği a da ol a a ağı NTW izolatla ı sapta ası a a dı ı i değe di .

Küfle içi du a lılık testle i de, a ala ı ki kada ol asa da, CLSI ta afı da sta da dize edil işti a ak, kli ikle korelasyon tam olarak beli le e e işti . Aspe gillus fu igatus içi EUCAST ö te i le azolle açısı da ta ı la a WT popülas o la e ECOFF değe le i, CLSI ta afı da da doğ ula ıştı . A ak, A. fumigatus kompleks ile ilgili

ik o i olojik sı ı değe le , u çalış a ı sü dü ül esi ge ekliliği i o ta a ko uştu . A fote isi B içi iki etodoloji ile de ECOFF e utsa da, di e ç eka iz ala ı, üksek MİK değe le i e teda i e kli ik a ıt ilişkile i he üz iste ile düze de açık değildi . Filamentöz mantarlar için ekinokandinler keski so uçla e i o sa da altı adet Aspergillus türü

için MEK (minimal efektif konsantrasyon) temeli de ECOFF değe le i e uttu . Ancak, metodolojideki zorluklar ve

testle i düşük e i liliği uti u gula ada kısıtla a a ol aç aktadı .


ANTİFUNGALLERE DİRENCİN EPİDEMİYOLOJİSİ A tifu galle e ka şı i t e sek di e i C. krusei- flukonazol, C. lusitaniae-a fote isi B a ısı a, u ilaçla la ka şılaşıldıkta so a kaza ıla eka iz ala a ağlı ola ak da di e ç C. albicans dışı kandidalar-a tış eğilimi gösteren

azol direnci, C. glabrata-ekinokandinler, Aspergillus fumigatus-azol gelişe il ektedi . Ek ola ak, C. auris gibi, birden

fazla a tifu gal sı ıfı a di e çli ola ile e i tü le de o ta a çık aktadı . A tifu galle e di e ç he üz akte ile deki çok

ila a di e çlilik kada sık değilse de, i azif a ta e feksi o u ola hastala ı çoğu da ek ola ak i ü sup es o aşta ol ak üze e i de fazla hastalık a da ozukluk a lığı, di e ç ol asa ile, teda i etki liği i sı ı la a i

du u du . Dahası, ilaç toksisitesi / a etkile i e diğe ilaçla la etkileşi de teda i etki liği i sı ı la a ili . Gü ü üzde, akı ak a a olup, kesi filoge etik sı ıfla ası kola apıla a a mantar türleri için "kriptik ya da

ko pleks tü le " ta ı ı sıklıkla kulla ıl aktadı . Bu tü le i e e i gü elleşe patojenlerin klinik boyuttaki gerçek

sıklığı e ö e i de ta ili e ekle i likte, u katego ideki e feksi o la ı tedavisindeki zorluklar nedeniyle, küfler

dahil, etkenlerin a ti i og a p ofille i e aş u u ge eksi i i gide ek a t aktadı .

Candida tü le i de Azolle e Ka şı Di e ç

Candida albicans e feksi o la ı da değişe düze le deki FKZ di e i, e feksi o u tipi le akı da ili tilidi . Ka dide ik hasta izolatla ı da azol di e i e düşük düze de olup, % - a ası dadı . O ofa e geal ka didi az etke i ola izolatla da ise di e ç o a ı daha üksek olup, u du u ö ede FKZ kulla ı ı a da a aktadı . Al i a s dışı tü le de FKZ di e i daha fazladı . Gö e e ola ak u uzluğu ede i le e i i tole e edile ildiği içi FKZ e fazla eçete edilen antifungaldir. Dahası, FKZ e ka şı du a lılıkta azalmaya ol aça ERG utas o la ı gi i eka iz ala , hedef e zi i e a dışa atı po pala ı ı se tezi de a tışa e dola ısı la, it ako azol, o iko azol, posako azol e isa uko azole ka şı da di e i tetikle e ili . Topla da Candida izolatla ı ı % ı FKZ e du a lıdı fakat doğal di e çli C.

krusei' i a ısı a C. glabrata, C. parapsilosis, C. guilliermondii, C. lusitaniae, C. sake, C. pelliculosa, kökenlerinde zaman

içi de FKZ di e i de a tış gö ül üştü . 'de İspa a'da apıla i çalış ada Candida ka dolaşı ı e feksi o u epizodundan izole edilen Candida izolatla ı ı % i FKZ'e du a lı değildi ; u çalış ada he atolojik alig iteli hastalardan izole edilen C. tropicalis'de in vitro FKZ di e ç o a ı % ola ak ulu uştu , .

Candida glabrata içi FKZ di e ç o a ı azı ku u la da % - kada üksek ola ak ildi il işti . Bu tü , p i e di e i a ı sı a, özellikle teda i sü e i de gelişe üksek düze de seko de FKZ di e i e diğe azolle e di e ç ede i le,

klinikte özellikle proflaksiye di e çli köke le e ağlı e feksi o la açısı da tehlikeli i a ta dı . Candida

parapsilosis için A.B.D. de FKZ di e ç o a ı % - . ti . Di e çli izolatla ı hasta e sağlık pe so eli a a ılığı ile a ıl ası, u o a ı daha da ükselte il ekte e dahası vorikonazole (VOR) çapraz dire ç de gide ek a t aktadı ,7).

Eki oka di le e Ka şı Di e ç

Candida izolatla ı a ası da, u g up a tifu galle le ka şılaş a a ağlı ola ak utas o el di e ç gelişe il ektedi . Bu g up ilaçla a ka şı di e ç özellikle C. glabrata köke le i de ildi il ekte olup, azı ildi ile de ö ede eki oka di ile ka şılaş a a ağlı ola ak kli ik aşa ısızlık % o a ı da ike , i it o du a lı köke le e ağlı e feksi o la da ile kli ik

aşa ı ı al ız a % o a ı da kaldığı da ildi il işti (4).

Candida türlerinde Çoklu Direnç

Fa klı sı ıfla daki a tifu galle e ka şı di e ç özellikle al i a s dışı tü le de gö ül ektedi . SENTRY çalış ası ı i a ı ı da, FCZ di e çli ka dolaşı ı e feksi o la ı ı % i de a ı za a da i eki oka di e ka şı da di e ç

bildirilmişti . A.B.D.de i ılı çok e kezli çalış a ildi isi de, C. glabrata izolatı ı / i i i eki oka di e ka şı du a lı değil olduğu e u la ı a ı za a da FKZ e di e çli oldukla ı göste il işti . Candida auris

tü ü de, ilk kez da ta ı la ış olup, çok ila a di e çli ola ak ülkele a ası da hızla a ıl ıştı . Çoklu isk

faktörle i e sahip hasta ı kapsa a çalış ada, hastala ı % i de i azif ka didi az e a ka dide i geliş iş e u la ı % u öl üştü . Etke C. auris izolatla ı ı % ı FKZ di e çli olup, VOR içi üksek MİK değe le i sapta dığı ildi il işti . So za a la da u tü içi , eki oka di le e ka şı da üksek MİK değe le i alı aktadı .


Candida albicans ta ve C. dubliniensis de, ERG3 de fonksiyon kay ı utas o la ı, azolle e e a fote isi B e ka şı simultane dirence yol açabilmektedir (1).

CANDİDA tü le i de BİYOFİLME BAĞLI ANTİFUNGAL DİRENCİ Bi ofil le , sı a dışı o ga izas o la olup, ke diliği de salgıla a ekst asellüle at iks ECM içi e gö ülü ola ak bulunan

Candida hüc ele i i apıla dığı, koo di e, fo ksi o el toplulukla dı . He ıl ka didi azda öle e işki le in %50 sinde

e ço ukla ı % unda, ölü ede i çoğu lukla i ofil ile ilişkilidi . Ka didala özellikle CVC, apa kalp kapakçıkla ı, protezler gibi biyomedikal materyallere kolonize olurlar. Candida albicans biyofilminde altta maya ve üstte hiflerden oluşa di o fik i apıla a a dı . Candida parapsilosis biyofilmi ise, daha incedir. Candida glabrata biyofilminde de

lastospo la da oluşa kalı i kat a a dı . Bi ofil le i dip kısı la ı da ulu a pe ziste hücreler, direncin ve

enfeksiyonun sürmesinde çok önemlidir.

Bu apıla a içi de özellikle atriksde antifungal hedeflerin e dışa atı po pa ge le i i aşı ı eksp es o u e de biyofilm hücreleri de ste ol ikta ı daki a tış tü i ofil le de göste il iş di e ç eka iz ala ıdı .

KÜFLERDE ANTİFUNGALLERE DİRENÇ

Aspergillus türlerinde Direnç

Özellikle uzun süreli azol tedavisiyle birlikte, A. fumigatus da itrakonazol (ITR), VOR, posakonazol (POS), isavukonazol (ISA) a ka şı di e ç gelişe il ektedi . Bu tü deki alfa de etilazı kodla a CYP A ge i deki okta utas o la ı

azıla ı POS e ITR e, azıla ı VOR e ISA a e azıla ı da pa -azol di e i e ol aça il ektedi . Fu gisitle le ka şılaşa çe e izolatla ı da, okta utas o la a ek ola ak CYP 1 A geninin promoter bölgesinde tandem repeat ler (taban çifti

tek a la ı TR ulu uştu . Bunlardan TR34L98H pan-azol direncine yol açarken; TR46Y121F/T28A ise VOR ve POS için

üksek düze de di e e ol aç aktadı .

Aspergillus fumigatus un, Aspergillus seksiyon Fumigati de yeralan k iptik ak a ala ı (A. lentulus, A. felis, A. parafelis,

A. pseudovirinutans, A. udagawe azolle e e diğe a tifu galle e ka şı azal ış du a lılık göste e il ektedi . A fote isi B deoksikolat e hatta u ila ı lipid fo la ı ile uzu sü eli kulla ı da toksik etki çıka a il ektedi . Eki oka di le de direnç tehlikesi nedeniyle monoterapi olarak önerilememektedir (4).

Aspergillus terreus, özellikle o talitesi üksek disse i e e feksi o la a ol aç aktadı . Bu tür, amfoterisin B ye

i t e sek di e çli ol a ı a ı sı a, azolle e de azal ış a da değişe düze le de du a lılık göste e il ektedi .

DİĞER KÜFLERDE AZALMIŞ DUYARLILIK YA DA İNTRENSEK DİRENÇ

Özellikle immünokompromize hasta grubunda dissemine enfeksiyonlara yol açabilen Scedosporium türlerinde

değişke a tifu gal du a lılık söz ko usu ike , Lomentospora prolificans (önceden Scedosporium) mevcut tüm

a tifu galle e ka şı di e çlidi . Çeşitli Fusarium tü le i de çeşitli a tifu galle e ka şı du a lılıkta azal a sapta a ili ke , Fusarium solani türünde ise pan-fungal direnç görülebilmektedir (4).

SONUÇ

He üz akte ile deki kada üksek o a da ol a akla i likte, a a e küfle de so ılla da şekille ekte ola antifungal direnç, ancak mevcut az sa ıda ila ı dikkatli e a tifu gal du a lılık p ofille i e pa alel ola ak u gula ala ı ile ko t ol altı a alı a ile ekti .

KAYNAKLAR


1. Sanglard D. Emerging threats in antifungal-resistant fungal pathogens. Front Med. doi.10.3380./med.2016.00011.

2. Fuoli-Alcazar L, Mellado E. Current status of antifungal resistance and its impact on clinical practice. BJH. 2014,

166, 471-484.

3. Scorzoni L, Paula e Silva AC, Marcos CM, et al. Antifungal therapy: New advances in the understanding and

treatment of mycosis. Front Microbiol. doi. 10.3389/fmicb.2017.00036.

4. Wiederhold NP. Antifungal resistance: current trends and future strategies to combat. Infection and Drug

Resistance. 2017, 10: 249-259.

5. Whaley SG, Berkow EL, Rybak JM, et al. Azole antifungal resistance in Candida albicans and emerging non-albicans

Candida species. Front Microbiol. doi. 10.3389/fmicb.2016.02173. 6. Grossman NT, Pham CD, Cleveland AA, Lockhart SR. Molecular mechanisms of fluconazole resistance in Candida

parapsilosis isolates from a U.S. surveillance system. AAC. 2015, 59: 1030-1037.

7. Govender NP, Patel J, Magobo RE, et al. Emergence of azole resistant Candida parapsilosis causing bloodstream

infection: results from laboratory- based sentinal surveillance in South Africa. J Antimicrobic Chemother. 2016, 71:

1994-2004.

8. Silva S, Rodrigues CF, Araujo D, Rodrigues ME, Henriques M. Candida species biofilms antifungal resistance. J

Fungi. 2017, 3: 8-17.


Pa azit hastalıkla ı ö elikle t opikal ülkele ol ak üze e tü dü ada ge iş kitlele üze i de sağlık, sos al e ekonomik etkileri ile oldukça önemli bir yere sahiptir. Protozoa ve helmintlerin se ep olduğu hastalıkla sıt a, s histoso iasis ılda aklaşık , il o i sa ı ölü ü e ol aç aktadı . Bu hastalıkla ı a gı etkisi lisa slı aşısı ı ol a ası, ö le e e teda ide etki ilaçla ı ı ete sizliği de dola ı a t aktadı . İla a ulaşıla ilen bölgelerde de ilaç

di e i ede i le ilaçla ı kulla ı ı tehdit altı dadı . Pa azite hastalıkla e özellikle ülke iz içi ö e li ola la daki di e ç du u u so ılla da apıla çalış ala eşliği de i ele e ek aşağıda özetle e e çalışıl ıştı .

Sıt a eş fa klı Plasmodium türü (P. falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae, P. knowlesi) ta afı da oluştu ula e i sa ı e fekte ede e ö e li p otozoo enfeksiyonudur. Dünya üzerinde 1,2 milyar insan enfeksiyon iski altı da ulu akta e Dü a Sağlık Örgütü (DSÖ) ü ılı daki apo u a gö e il o kişi e fekte ol uş e . ölü ildi il işti . Etki şekli e gö e a ti ala al ilaçla te el ola ak üç g u a a ıl aktadı : ki olo ,

antifolat ve artemisin türevleri. 1940 lı ılla klo oki tedavisi, 1980 li ılla klo oki di e i i Af ika da a gı laş ası so ası sıt a la ilişkili ölü le - kat a tış göste işti . li ılla da klo oki teda isi i e i i sülfadoksi /p i eta i SP ilk teda i seçe eği ola ak al ıştı . li ılla a aklaşı ke pa azit SP di e i gelişti işti . İlaç etki liği i a tı ak e ilaç di e i i gelişi i i a aşlat ak a a ı la ko i e teda i eji le i u gula a a

aşla ıştı . A te isi te elli ko i as o teda ile i ACT gü ü üze kada e a gı e etkili i şekilde kulla ıl aktadı . So za a la da Gü e doğu As a da ildi ile a te isi e di e ç sıt a teda isi e ko t olü içi kü esel

i isk du u u oluştu aktadı . Antimalarial ilaç direnci P. falciparum, P. vivax ve P. malariae de global olarak

bildirilmektedir.

Toxoplasma gondii i t asellüle i pa azit olup i sa la ı e çok çeşitli e te alı a lıla ı e fekte ede ek toksoplaz osise ol aç aktadı . E feksi o ge ellikle ase pto atik i i hu lu ike i u sup ese kişile de e hamilelikte konjenital olarak enfekte olan bebeklerde ha atı tehdit ede ölü ül ta lola a ol aça il ektedi . Toxoplasma gondii de üç a a klo Tip I RH s i ula sı üksek , Tip II (ME-49 ve PRU vb avirülan), ve Tip III (NEDvb

a i ula ulu aktadı . Toksoplazmozun tedavisinde genellikle parazit dihidropte oat se tazı (DHPS) ve dihidrofolat

edüktazı DHFR a dışık i hi is o u ile T. gondii'nin replikasyonunu engellemede sinerjistik etkiye sahip sulfonamid ve

pi i eta i kulla ıl aktadı . Bu u la i likte to oplas ik e sefalit, ko io eti it e ko je ital enfeksiyonda tedavide

çok sa ıda aşa ısızlık ildi il işti . Bu aşa ısızlıkla ı i kıs ı ilaç i tole a sı, ala so si o gi i ko ağa ait faktörlere

e/ e a ilaç di e i e ağlı ola ile eği ildi il ektedi . Bi çalış ada adet fa klı suş üze i de a gı kulla ıla a ti-to oplas ik aja la ola sulfadiazi , pi i eta i e ato akuo i it o ola ak de e iş e azı fa klılıkla sapta ası a ka şı di e ç ulgula ı a p i eta i e ato akuo da astla azke üç izolatta sulfadiazi e ka şı di e ç sapta dığı

ildi il işti . Yi e ılı da apıla i çalış ada T. gondii de daha ö e ta ı la a ış itoko d ial i p otei TgPRELID sapta ış e u p otei i çoklu ilaç di e i ile ilişkili olduğu u ildi işle di . Fakat asıl u di e i

sağladıkla ı a aştı ıl ası ge ektiği i ildi işle di . A ta tika dışı da tü dü ada a ılı göste e leish a iasis, ektö a a ığı la ulaştı ıla

zoo otik/a t opo otik ka akte li i i feksi o hastalığıdı . Gö e eli ola ak daha az ö e e sahip öldü ü ü ol a a e kendiliği de i ileşe ile de i e feksi o la ı da kuta öz KL / ukokuta öz leish a iasis MKL , iç o ga la ı tuta e epide ile le i le e kişi i ölü ü e ede ola ile siste ik e feksi o la isse al leish a iasis = Kala-azar, VL) gibi

Antiparaziter Direnç

Hatice ERTABAKLAR

Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi, Parazitoloji A a ili Dalı, A dı


fa klı hastalıkla a ede ol aktadı la . Topla ülke e ölgede aklaşık il o i sa leish a iasise akala ış du u da, il o kişi ise isk altı dadı . Ülke izde o tala a ılda i a ı da olgu ildi il ektedi . Leish a iasis tedavisinde ilk seçenek olarak 50 yılda fazla i sü edi eş değe likli a ti o S v ileşikle i ola Sodiu Stiboglukonat (Pentostam®) ve Meglumin Antimonat (Glucantime® kulla ıl aktadı . So ılla da Gü e A e ika, A upa, O ta Doğu e özellikle Hi dista da di e ç gö ül e e aşla ıştı . Alte atif ola ak kulla ıla ile ek az sa ıda ilaç ulu akta; u la a ası da A fote isi B, Pe ta idi e o al kulla ıla Miltefosi e al aktadı . Miltefosi in

pa azitle i üze i deki etki liği de azal a gö üldüğü ildi il işti . O tadoğu da KL teda isi de kulla ıla eglu i a ti o at ka şı di e çli olgula ildi il e e aşla ıştı . Ülke izde de a ti o ileşikle i e a ıt alı a a a KL olgula ı ı a lığı ili ektedi . U fa, Hata , Di a akı e A dı da di e çli olgula sapta dığı ildi il iştir. Leishmania da a ti o die ç eka iz ala ı ge ellikle de e sel ola ak çalışıl aktadı . İ t asellüle i pa azit ol ası

ede i le a ti o ialle i etkisi; ko ak hü e içi e ila ı alı ası, ila ı hü e ko pa t a la ı da e ala pa azite ulaş ası gi i pek çok faktö e ağlı olduğu da a laşıl ası ı zo laştı aktadı .

Giardia intestinalis (G. intestinalis, G. lamblia) fekal-o al olla ulaşa gast oi testi al siste de pa azitle e mikroaerofilik protozoon olup, 200- il o i sida sı e i il a p e ela sı ile ö e li i steato e ede idi . Giardia e feksi o la ı ı % i 0- a lık e ekle de gö ül ekte e geliş ekte ola ülkele de eş aş altı ölü le i iki i ede i olduğu ildi il ektedi . Ülke izde de e sık sapta a a sak pa azitle i de i idir. Parazitin genotipine ve

teda i e di e i e ağlı ola ak akut e a k o ik hastalık gelişe il ekte e ide ula tısı, di a e, kus a, şişki lik, dehid as o , ala so psi o , geliş e ge iliği se pto la a ol aça il ektedi . Teda ide et o idazol; etki lik %73–100), nitazoksanid ve furazolidon) ve benzimidazoller (Albendazole%79– e e e dazol kulla ıl aktadı . Giardia ı fe edo i oksido eduktaz ge utas o la ı et o idazole di e çte ol o a . Entamoeba histolytica ı etke olduğu a oe iasis ılda il o i sa ı etkile ektedi . Pa azit fekal o al olla ulaşa ak a sak e a sak dışı ola ak ka a iğe aşta ol ak üze e dokula a da a ıl aktadı . Ba sak a e iosisi e a e ik ka a iğe apsesi i teda isi de kulla ıla ilaçla a ası da et o idazol MTZ e a gı e çoğu za a ilk te ih edile aja dı . Patoje le i MTZ e ka şı di e ç gelişi i de o ga iz ala a ası da değişke lik göste ekle i likte değişti il iş edüksi o e i liliği, ilaç i akti as o u, azal ış ilaç alı ı e a ta DNA hasa o a ı ı a ağlı olduğu u destekle ektedi . Kli ik ola ak MTZ di e çli olgula sapta ası a ka şı i it o ola ak di e çli E. histolytica izolatı elde edile e işti .

Trichomonas vaginalis i ede olduğu t i ho o iasis dü ada e sık gö üle o i al i sel olla ulaşa e feksi o olup ılda il o e i olgu gö üldüğü ifade edil ektedi . Ülke izde so ılla da apıla çalış ala da ise fa klı olgu g upla ı da T. vaginalis sıklığı % , ile % a ası da değişe o a la da ildi il işti . T i ho o iasis tedavisinde

ilk seçenek 5- it oi idazol ileşikle i olup et o idazol e ti idazolu u la da e sık ö e ile e kulla ıla ilaçla olduğu ili ektedi . Met a idazole di e çli olgula da ti idazol, o idazol, fu ozalido e topikal pa a o isi de kulla ıl aktadı . Ye i apıla in vitro çalış ada et o idazole di e çli T. vaginalis de itazoksa idi etkili olduğu sapta ıştı . Kli ik et o idazol di e i ılı da e i değişik ülkele de gittikçe a ta o a la da ildi il e e de a et ektedi . A dı da aptığı ız çalış ada T. vaginalis izolatla ı da % , o a ı da i it o et a idozol di e i sapta ıştı . Beş- it oi idazol di e i i azal ış PFOR akti itesi, hid oge ozo u değişe apısı, fe odoksi de beklenmedik redoks potansiyeli veya intraselüler fe odoksi azal ası a ağlı ola ile eği düşü ül ektedi . E so

apıla çalış ala da et o idazol di e i i ge etik eli teçle i a aştı ıl aktadı . A aştı a ıla kli ik ola ak di e çli e laboratuar dirençli T. vaginalis izolatla ı da aptıkla ı si gle nucleotide polymorphisms (SNPs) genom incelemesinde

direnç ile ilgili 72SNPs ı et o idazol di e i ile ilgili olduğu u ildi işle . Bu sapta a SPNs le i i kıs ı di e ç ile ilgili ö : pfo e ilaç akti as o u ile ilgili ola ile ek ge le de olduğu sapta ıştı .

Ne atod E feksi o la ı: Top ak olu ile ulaşa hel i t e feksi o la ı özellikle geliş ekte ola ülkele de oldukça sıktı ve sadece Ascaris lumbricoides (A. lumbricoides il o i sa ı e fekte et ektedi . Bu e feksi o la ı a gı

gö üldüğü ülkele de özellikle okul ço ukla ı ılda iki kez ö le i i ola ak al e dazol e a e e dazol al aktadı . Pa azit hastalıkla ı ı teda isi de a gı ola ak kulla ıla e zi idazol BZ tü e le i al e dazol, fenbendazol, oxfendazol,

mebendazol, triklabendazol) tubulinin mikrotübüllere polimerizasyonuna engel olarak etkinlik gösterir. Bunlardan en


a gı ola ak kulla ıla ı al e dazol aklaşık ıldı kulla ıl akta e ila a ka şı di e ç geliştiği ildi il işti . St o g loid

türlerde direnç saptamak içi so ılla da oleküle testle u gula aktadı . St o g loid e as a id ge o u daki çok sa ıda fa klı β-tu ili pa alogla ı ka aşa a se ep ol aktadı . Isotip de çoğu lukla BZ di e i sapta ı ke İsotip de

adi e di e ç sapta dığı ildi il ektedi (2016).

Ektoparazitler: Pediculus humanus var. capitis aş iti , P. humanus var. corporis (vücut biti) ve Phthirus pubis (pubis

biti) insanlarda parazitlenen bit türleri olup sürekli ve mecburi ektoparazit olarak kan emmekte, pedikülozise sebep

olmaktadı . Pedikülozis teda isi de e etkili ö te , i sektisitle i topikal ola ak u gula asıdı . Gü ü üzde itle i teda isi içi doğal pi et i este le i p eth u , se tetik "pi et oid" pe et i , fe ot i , o ga oklo i li da e , organofosfor (malathio e ka a at ka a l gi i pedikülositle kulla ıl aktadı . Pi et i le /pi et oidle e DDT,

oltaja du a lı sod u ka alı VSSC si i siste i de o tak i hedef ala ı pa laşı la e sod u akı ı ı a ttı a ak agonistik nöro-eksitanlar olarak hareket eder ve sinir depolarizasyonu ve hipereksitasyon ile nöromüsküler felç ve

ölü le e ol aç aktadı . İ sektisitle i a gı kulla ıl ası e u gu alte atifle i ol a ışı akı za a a kada di e ç eka iz ası ı geliş esi e ede ol aktadı . Bitle i pi et i le e a pi et oidle e ka şı di e ç eka iz ala ı da

i i, kalıtsal i özellik ola k o kdo di e i i kd hedef ölge du a sızlığıdı . Yapıla çalış ala da VSSC α-altbirim

ge i içi deki okta utas o la ı ı , si i du a sızlığı da işle sel ola ak so u lu olduğu e kd , kd -like (kdr tipi) ve

super-kd (süper kdr) özelliklerine neden olan üç nokta mutasyonun (M815I, transmembran segmentte bulunan T917I ve

L F e da a geldiği i sapta ıştı . Bu üç utas o , pe et i e di e çli aş iti popülas o la ı da haplotip ola ak ulu aktadı . A e ikada apıla i çalış ada ülke i değişik ölgele i de akala a P.h. capitis lerde direnç ile ilgili

üç kd tipi utas o içe e ölge ola p VSSC α-su ü it ge ölgesi i ele iş e eski ılla ile ka şılaştı dıkla ı da di e çli ektopa aitle i a ttığı ı ildi işle di .

S a ies e a diğe adı la u uz, i sa la da Sarcoptes scabiei var. hominis i ede olduğu de i e festas o udu . U uz özellikle geliş ekte ola ülkele de gö üle e a gı ilt hastalıkla ı da i i olup, dü ada ö e li i halk sağlığı so u u ol a a de a et ektedi . Ö eği Pe eth i % k e , i çok ülkedeki klasik u uz teda isi de ilk asa ak ola ak kulla ıl aktadı e F a sa da permethrin yerine esdepalletrin ulu aktadı . Diğer akarisitler, benzil benzoat

%10- , k ota ito e a o al i e ekti di . Pi eth oid ileşikle i i so ıldaki oğu kulla ı ı, i çok ekle a aklıda di e ç eka iz ası ı geliş esi e ol aç aktadı . Tek ükleotid poli o fiz le i de SNP'le ka aklanan

hedef ala du a sızlığı, azı ekle a aklıla da p eth oidle e di e çte ö e li i ol o a aktadı . Yapıla i it o çalış ala , S. scabiei' i pe et i 'e du a lılığı ı tek a la a u gula a ile kade eli ola ak azaldığı ı göste işti . İ vivo ve i it o pe et i di e i e ağla tılı ola ak Vss ge i de . kodo da i SNP tespit edil işti .


A ti i otikle hasta ha a la ı teda isi de kulla ıla ak, e feksi öz hastalıkla la ü adele e ulaşı ı hastalıkla da akte i el etke i a ıl ası ı ö le iş olu . Bu sa ede zoo otik hastalıkla ı i sa la a ulaş a tehlikesinin en aza i di il esi de a ti i otikle ö e li ol o a aktadı la . A ti i otikle ülke izde ılı a kada ilgili i i le ta afı da izi li ola ak geliş e i a ttı ı ı ola ak kulla ıl akta dı. Bu ta ihte so a ha a sağlığı, efahı e gıda gü e liği i sağlamak a a ı la, sade e ete i e heki eçetesi ile e sade e teda i a a ı la kulla ıl aktadı . Çiflik ha a la ı da kulla ıla a ti i otikle i de etle esi Gıda Ta ı e Ha a ılık Baka lığı so u luluğu dadı . Bu ala ı düze le e aşlı a e zuat A upa Bi liği ile u u çe çe esi de çıka ıla sa ılı Vete i e Hiz etle i, Bitki Sağliği, Gida Ve Ye Ka u u e u ka u a ağlı çıka ıla iki il e zuatla dı . Ülke izde so ılla da a ta a ti i otik kulla ı ı ı ko t ol altı a alı ası içi Ulusal Kalı tı İzle e Pla ı u gula aktadı . A ak ildgile di e ko usu daki

ete sizlikle ede i le u ko uda ki ile le e hala ta tış alıdı . Gü ü üzde a tık dü ada gizli i salgı ola ak a ıla a ti ik o i al di e i kü esel i halk sağlığı so u u olduğu Tıp e Vete i e oto itele i ta afı da ka ul edil ektedi . Ulusla a ası i sa , ha a sağlığı e gıda-ta ı ku uluşla ı, ü i e sitele e toplu a a ı a çalışa o ga izas o la , so u u ü ü esi i ö le e le esi içi iddi çalış ala ap aktadı la .

A ti i otikle i sa e ha a sağlığı ı ko u ak içi ö e li i a açtı . A ak a ti ik o i al di e ç so u u ee i le kulla ı ı he geçe gü e i so u la gü de e geti ektedi . Tek i ha a da elde edile ü ü le çok

sa ıda i sa ta afı da tüketil esi etkisi i a gı laştı aktadı . Bu ede le ha a sağlığı da kulla ıla a ti i otikle i dai a ete i e heki ko t olü de kulla ıl ası, ilgili i i le ta afı da de eti le i apıl ası, ko u u halk sağlığı

o utu la tek sağlık p e si i le ele alı ası gerekmektedir.

Hayva Besi iliği de A ti iyotik Kulla ı ı

Murat ARSLAN

İsta ul Ü i e sitesi, Vete i e Fakültesi, Fiz oloji A a ili Dalı, İsta ul


Bili diği gi i a tık a ti ik o i al di e ç AMD tü dü a ı gü de i deki e ö e li halk sağlığı so u la ı da i idi . ılı da Dü a Sağlık Ö gütü DSÖ ü hazı ladığı apo ile di e e ö elik gelişti ile ek çözü ü tek sağlık

ekse i de ge çekleşti il esi e ka a e il işti . Tek sağlık aklaşı ı da di e e ö elik ü adele i di e e ede ola faktö le i tü ü ü i likte ele alı ası ile ge çekleş esi hedefle ektedi . İ sa sağlığı ı tehdit ede di e ç so u u sade e kli ik a açlı kulla ıla a ti i otikle de ka akla aktadı . Gıda, ta ı , ha a ılık e e düst i sektö le i de kulla ıla a ti i otikle ile ede oldukla ı atıkla di e i geliş esi de e a ıl ası daki ö e li faktörlerdendir.

İ sa sağlığı içi k itik ö e i ola a ti i otikle , DSÖ ta afı da ılı da e i g upla dı ıl akta e di e ç e a diğe kulla ı ala la ı a gö e listele gü elle ektedi . Liste e so Nisa a ı da gü elle işti . DSÖ

sı ıfla dı ası a gö e a ti i otikle ; k itik ö e i ola , çok ö e li e ö e li sı ıfı da e al aktadı . Bu a ti i otikle içi de üçü ü, dö dü ü e eşi i sı ıf sefalospo i le , glikopeptidle , ak olidle , ketolidle , poli iksi le e ki olo la k itik ö e i ola a ti i otikle içi de e üksek ö eliği ola a ti i otikle sı ıfı a gi ektedi . Bu a ti i otikle , i sa sağlığı ı iddi tehdit ede toplu a da sağlık hiz etle i ile ilişkili akte i el e feksi o la ı teda isi de kulla ıla a ti i otikle di . Bu a ti i otikle a ı a i sa dışı ka akla da i sa la a ulaşa ile ya da direnç

ge i kaza a ile akte ile i ede olduğu e feksi o la ı teda isi de kulla ıl aktadı . Bu u dışı da k itik ö e i ola e üksek ö eliği ola a ti i otikle a i oglikozitle , ka ape ele , glisilsikli le , lipop otei le , monobaktamlar, oksazolido la , a tipseudo o al pe isili le , fosfo ik asit tü e le i ile tü e küloz e tü e küloz dışı

iko akte ile i teda isi de kulla ıla a ti i otikle di . K itik ö e i ola a ti i otikle he i sa sağlığı da he de ha a sağlığı da kulla ıla il ektedi . Bu ede le DSÖ özellikle u a ti i otikle i i sa dışı kulla ı ı ı önermemektedir.

K itik ö e i ola a ti i otikle i , a ti ik o i al du a lılık sü e a s p og a la ı gelişti il eli e di e ç pate i he i a ti i otiğe gö e izle elidi . Bu a ti i otikle , eli tildiği gi i ha a ılık sektö ü de de sıklıkla kulla ıl aktadı

e u ede le liste i ilk hazı la dığı ıla da iti a e ha a ılık sektö ü de kulla ı la ı ile ilgili ola ak düze le ele apıl aktadı . Tek sağlık aklaşı ı da aslı da daha çok u du u da dola ı ö pla a çık aktadı .

Ta ı da a ti i otik tüketi i e ö elik i i i sü e a s siste i ol a ası a ağ e kü esel ıllık a ti i otik tüketiminin 63.000- . to kada olduğu tah i edil ektedi . Ta ı da kü esel a ti i otik tüketiminin 2010

ılı da ılı a % o a ı da a ta ağı, hatta ü ük ta ı ülkele i de B ezil a, Rus a, Hi dista , Çi e Gü e Afrika da u o a ı % a ulaşıla ağı tah i edil ektedi .

Tı i ö e i ola a ti i otikle i tıp dışı kulla ı la ı sıklıkla ha a ılık sektö ü dedi . Ha a ılıkta a ti i otik hasta ha a la da zi ade sağlıklı ha a la da kulla ıl aktadı . Ha a ılıkta kulla ıla a ti i otikle ge ellikle ü ü e faktö ü ola ak e p ofilaktik ola ak kulla ıl aktadı . A ti i otikle i tıp dışı da kulla dığı i diğe ala ta ı ol akla i likte ta ı da kulla ı daha çok a tifu galle i e a tipa azite le i kulla ı ı şekli de ol aktadı .

İ sa Sağlığı içi Kritik Ö e i Ola A ti ikro iyaller ve Tıp Dışı Kulla ı ı

Serap SÜZÜK YILDIZ

S.B. Halk Sağlığı Ge el Müdü lüğü, Mik o i oloji Refe a s La o atu a la ı e Bi olojik Ü ü le D.B. Ulusal

Antimikrobiyal Dire ç Sü e a s La o atu a ı, Ankara


A ti i otik di e i ile kulla ı ı a ası da ilişkide dola ı a ti i otiği tıp dışı kulla ı ı da di e ç geliş esi açısı da isk taşı aktadı . Ta ı da a ti i otik tüketi i ile oluşa di e çli köke le i sa la a üç olla ulaşa ili le ;

i i isi doğ uda te as olu ile iki isi esi zi i i a a ılığı ile üçü üsü ise ha a la ı dışkıla ı a a ılığı ladı . Bu la içi de e iskli geçiş üçü ü ö te di . Dışkı olu ile ulaş a ı iki ö e li so u u a dı : dışkı ile he di e çli bakteriler hem de tam olarak meta olize ol a a a ti i otikle atıl aktadı . Bu so u u olda a ti i otikle he çe e i ki let ekte he de akte ile i a ti i otikle e daha fazla a uz kal ası a ede ol aktadı .

A ti i otikle i tıp dışı kulla ı ı ı etkisi sıklıkla ka şı ıza çık akla i likte so ılla da o ta a çıka plaz it köke li kolisti di e i u şekilde gelişe di e e e i i ö ekle de i idi . Plaz it köke li kolisti di e i i dü a ge eli deki a ılı ı a aktığı ızda kolisti i tıp dışı kulla ı ı ı a gı olduğu ülkele de gö ül esi u u e ça pı ı ö eğidi . Kolisti ugü içi ka ape e di e çli g a egatif akte ile i teda isi de kulla ıl aktadı . Özellikle Escherichia coli ve Klebsiella pneumoniae gi i akte ile deki di e ç o a la ı daki a tış oldukça hızlıdı .

İ sa sağlığı içi k itik ö e i ola a ti i otikle e ö elik di e i azaltıl ası a a ı la k itik ö e i ola a ti i otikle i gıda gü e liği de kulla ı ı da kısıtla a a gidil eli, ha a ılık sektö ü a ı sı a ta ı e gıda gü e liği içi kulla ıla a ti i otikle e ö elik tüketi sü e a sı gelişti il eli e a ti i otik atık ü eti i i azalt ak içi sta da tla gelişti il elidi .


Özet Yılla dı sü egele as o el e ili çli ol a a a ti i otik tüketi i, hasta ele i oğu akı ü itele i de çoklu di e ç

akası ola , ge ek ha a ile, ge ekse fekal ollarla bulaşa ile e u ede de dola ı süper bakteriler olarak

adla dı ıla iko o ga iz ala ı oluş ası a ede ol uştu . A ti i otik di e i, tü dü ada e ülke izde halk sağlığı açısı da iddi i tehdit hali e gel işti . Di e çli akte ile , a timikrobiyal tedavide önemli boyutlarda mali yüke,

aşa ısızlıkla a e hatta azı akala da ölü e ede ol aktadı . Di e i e ö e li ka ağı ise ke tsel atıksu a ıt a tesisle idi . A ti i otik di e i i etki i şekilde ko t ol edile il esi içi i çe e ki liliği pa a et esi ola ak ele alı ası e atıksu a ıt a tesisle i i etki i şekilde işletil esi ge ek ektedi . Ozo la a, klo la a, ult a i ole ışı a gibi konvansiyonel dezenfeksiyon yöntemleri, antibiyotik direncinin yok edilmesinde yetersiz kalmaktadı . Bu de ele daha etkili, sü dü üle ili e e ilikçi ile i a ıt a siste le i e ihti aç du ul aktadı . Bu çalış ada ile i oksidas o p osesle i de de i azlı ki asal oksidas o siste le i üze i de du ula aktı .

Anahtar Kelimeler Çoklu antibiyotik di e i, di e çli akte i e ge i akti as o u, deze feksi o , de i azlı ile i oksidas o p osesle i, ke tsel itelikli atıksu a ıt a tesisle i

A ti iyotik Dire i, Süper Bakteriler ve A ti iyotik Dire i i Çevrede Yayıl ası A ti i otikle , akte ile i çoğal ası ı e gelle e , o la ı faali etle i i i hi e ede aja la dı Dodds, . Başlı a etki eka iz ala ı e u eka iz a ile çalışa a ti i otik tü le i aşağıda listele işti Dodds, ;

i. hü e du a ı se tezi i loke edilmesi (penisilinler)

ii. DNA replikasyonu için gerekli proteini inhibisyonu (fluorokinolonlar)

iii. p otei se tezi i i ozo a ağla a ak e gelle esidi st epto isi le

Bakte i e feksi o la da a ti i otik teda isi ılı aşa i sü edi aşa ılı i şekilde devam etmektedir (Lesch, 2007).

1930- ılla ı a ası da o fa klı tü de a ti i otik gelişti il iş e il o la a i sa ı ha atı ku ta ıl ıştı . Tü e küloz, sıt a, zatü e, ishal, difte i, e e jit gi i, i za a la ölü ül sa ıla hastalıkla a ti i otikle sa esi de aşa ı la teda i edil işti Dodds, . Fakat a ti i otik di e i akala ı ı gide ek a t ası ede i le - ılla ı a ası da

e i i a ti i otik g u u ü etil e işti . ılı da Li ezolid; ılı da Dapto isi ü etil işti . Aslı da ilk antibiyotik direnci, 1940 lı ılla da apo edil iş e - ılla ı a ası da gü ü üzde ile hala a gı ola ak kulla ıla E it o i i e Va ko isi a ti i otikle i e ka şı iddi i çoklu-di e i a lığı ABD de a il se is akala ı ı %30-40 ı da sapta ıştı Fau i e diğ., . Çoklu di e ç göste e , özellikle hasta ele i oğu akı ü itele i de o ta a çıka akte ile içi süper bakteri te i i kulla ıl aktadı P ude e diğ., . Bu akala da so a antibiyotik direnci iddi i sağlık so u u ola ak daha fazla gü de e gel e e aşla ıştı .

A ti i otikle , kulla ıldıkla ı hastalık g upla ı a ka şı etkili ke , ge eksiz e e kulla ı so u u da etki likle i i hızla ka ede le . A ti i otikle e ka şı di e ç oluş ası hali de hasta ila ı kulla ası a ağ e fa dası ı gö e ez e söz ko usu a ti i otik hastalığa ede ola ik opla a ka şı etki ede ez. Di e çli akte ile , id a , ö ek e alt solu u

Atıksuları Arıtı ı ı A ti iyotik Dire i i Ko trolü deki Yeri

İdil ARSLAN ALATON

İsta ul Tek ik Ü i e sitesi, İ şaat Fakültesi, Çe e Mühe disliği Bölü ü,

İsta ul


olu e feksi o la ı gi i ilaçla teda isi ü kü , daha asit hastalıkla da ile çeşitli ko plikas o la a, hatta ölü e ede ola ili le Dodds, . Dü a Sağlık Ö gütü WHO, ; URL-1; URL- e ile i e gö e ge ekli ö le le alı dığı e a alı adığı takdi de dü a üfusu da sı ası la e a il o ölü akası ekle ektedi . Etkisi i iti iş a ti i otikle kulla ıl a a de a edil ezse e a edili se u du u da sı ası la , e a , t il o dola lık i ütçe ka ı a ede ola aktı . Ya lış a ti i otik kulla ı ı da diğe ilaçla da olduğu gi i sade e kulla ıla hasta ı sağlığı ile ilgili i so u oluştu az, he ata a ı a da hasta ede ata diğe hastala he de dike u da so a hasta ede

ata ak hastala ola ak i sa sağlığı ı sü ekli ola ak tehdit ede ekti WHO, ; URL-3).

Bili e he tü lü a ti i otiğe di e ç kaza ış ik oo ga iz ala ka şısı da dokto la ı e e ek a ti i otik ula adığı e e ahla ı hasta e e feksi o u ko kusu la a eli at e a i azi gi işi le ap akta kaçı dıkla ı du u ise A ti iyotik Çağı ı Kıya et Ta losu olarak tarif edilmektedi . Bu ta lo, uka ıdaki geliş ele dikkate alı dığı da çok

ütopik değildi e ge ekli ted i le alı adığı takdi de ge çekleş esi de olasıdı Dodds, .

Bazı akte ile i o ta daki değişiklikle i i st es faktö ü ola ak algıla ıp sı adışı oleküller sentezleyerek direnç

da a ışı kaza dıkla ı e göste dikle i sapta ıştı . Bu olla la azı akte ile di e ç eka iz ala ı oluştu a ili le . Başlı a di e ç eka iz ala ı aşağıda listele işti Guo e diğ., a, ;

i. Kromozomal direnç: Bakterinin meta olik a a ü ü le i e azı çe esel faktö le ede i le akte i hü esi de k o ozo da spo ta utas o so u u da apısal değişi le oluşa ili

ii. Plaz idle e ağlı di e ç: Bu la , k o ozo dışı ge etik ele a la kli ikte gö üle di e ç iii. T a spozo la a ağlı di e ç: DNA dizile i K o ozo e a plaz id içi de ulu akta u la a ası da e

değişti e il ekte

Ge t a sfe i e utas o u so u u da e da a gele di e çli akte ile hızla çoğalı . Ge t a sfe i i sa e ha a akte ile i a ası da da ola ili Dodds, 2012). Böylece, normal , sı ada akte ile ilaçla ok edili ke , di e çli akte ile i sa ıla ı a ta e so u da o ta da askı hale geli le . Di e çli akte ile a ti i otik di e i e ede ola

genlerini dirençsiz bakterilere fekal, kan ve hava yolu la kola a akta a ili le . Di e çli akte ile , teda i sı ası da i i hu lu, fa dalı e a za a sız akte ile de ok olduğu içi çoğalıp i sa e ha a la ı ağışıklık siste i e za a e i le Guo e diğ., a, .

Başlı a a ti i otik di e ç tü le i- eka iz ala ı ise aşağıda e il işti O e diğ., ;

i. Enzimlerle inaktivasyon

ii. Hedefte değişiklikle hü e du a ı odifikas o u ile pe ea ilitesi i azal ası

iii. Alternatif enzim üretimi

iv. Hü e e ili i azal ası v. «Efflu » po pala ı e da a gel esi a ti i otiği hü e dışı a se kedil esi

Bakte ile a ası da çoklu a ti i otik di e i e fazla apo edil iş e ESKAPE patoje le i ola ak itele di ile süpe akte ile aşağıda e il işti Santajit ve Indrawattana, 2016);

Enterococcus faecium

Staphylococcus aureus

Klebsiella pneumoniae

Acinetobacter baumannii

Pseudomonas aeruginosa

Enterobacter türleri

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Santajit%20S%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=27274985

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Indrawattana%20N%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=27274985


Yuka ıda sa ıla patoje le , ulusla a ası a ti i otik di e ç ağla ı e sü e a s i i le i ECDC-EARS-Net*, ECDC-ESAC-

Net**, CAESAR-Net*** ta afı da referans patojen grubu olarak önerilmektedir.

A ı a ulusla a ası sta da t a ti ik o ital di e ç sapta a test p otokolle i de kulla ıla efe a s a ti i otik tü le i de aşağıda e al aktadı URL-4);

i. Aminopenisilin

ii. Makrolidler

iii. 3. kuşak sefalosporin

iv. Karbapenem v. Florokinolon

vi. Gentamisin

vii. Vancomisin

viii. Linezolid

Ülkemizde ulusal antimikrobiyal direnç sürveyans sistemi (UAMDSS) 2011 de, T.C. Sağlık Baka lığı ü esi de i i i ola ak ku ul uş e faali etle i i CEASAR ağı altı da sü dü ektedi URL-5). CEASAR ağı, AB ülkele i dışı daki

ölgele de O ta As a e Doğu A upa ülkele i de a ti ik o i al di e ç e ita a la ı ı oluştu ul ası e AB ülkele i ile ka şılaştı ıl ası a a ı la oluştu ul uştu . UAMDSS i i i i a a ı, ülke izde diğe ülkele le kı asla a ilir ve güvenilir

i a ti ik o i al di e ç e ita a ı ı oluştu ul asıdı . Ulusla a ası sü e a s ağla ı Dü a Sağlık Ö gütü DSÖ ta afı da koo di e edil ektedi URL-5).

UAMDSS Birimi i akı gele ekte pla ladıkla ı çalış ala aşağıdadı URL-5);

i. DSÖ ta afı da aşlatıl akta ola Glo al AMD Sü e a s Siste i GLASS e dahil olu ası ii. Türkiye i ge el di e ç el kita ı ı e di e ç apo u u oluştu ul ası a ti ik o i al di e ç, Sal o ella

Shigella direnci, tüberküloz ilaç direnci, antiviral direnç e ile i HIV, HCV, HBV ilaç di e i , i sel olla ulaşa hastalıkla ilaç di e i go okok içe e ek şekilde

İ sa la e ha a la a ti i otik kulla ı ı so u u da si di i siste le i de ağı sakla ı da a ti i otik di e i gelişti i le Mu i e diğ., 2011; Fatta-Kassi os e diğ., . Di e çli akte ile içe e et ü ü le i eğe ge ekli hij e ö le le i alı azsa i sa la a geçe ili . A ti i otik di e i hasta e e polikli ikle de ge ekli hij e ted i le i alı adığı takdi de diğe hastala a e sağlık pe so eli e kola lıkla ulaşa ili . Daha so a hastala ta u u olu e e le i de, iş e le i de a ti i otik di e çle i i ulaştı a a de a ede le . Bö le e a ti i otik di e i hızlı i şekilde tü aşa ala la ı a a ılı S h a tz e diğ., ; Rizzo e diğ., . Di e çli akte ile içe e ha a dışkıla ı ı gü e ola ak kulla ıldığı top akla da a ti i otik di e i etişti ile itkile e de ulaşı . A ti i otik di e i, u itkile , i sa la e

ha a la ta afı da e diği de ka alizas o a, itkile i etiştikle i o ta da ise e altı e üze sel su ka akla ı a ulaşı la S h a tz e diğ., ; Rizzo e diğ., . Besi ha a la ı da ka akla a a ti i otik di e i ise aşlı a

oktasal ka akla da i idi . Besi ha a la ı da teda i a açlı e a ulaşı ı hastalıkla ı ö le ek, et/süt e i liliği i a ttı ak içi a ti i otik kulla ıl aktadı . Bu şekilde ili çsiz/ge eksiz a ti i otik tüketi i esi ha a la ı da a ti i otik di e i e ede ola il ektedi . Doğ u esi seçi i, esi ha a la ı di e i i daha fa klı ö te le le a ttı ıl ası, ha a la ı kala alık/toplu halde tutul a ala ı ulaş a iski i ö e li o a da azalta il ektedi S h a tz

e diğ., . A ti i otik di e i i söz ko usu a ti i otiğe hiç a uz kal a ış, a ti i otiği kulla a ış insan ve

ha a la a ulaş a iski e uttu Mu i e diğ., .


A ti i otik di e i içi k itik oktasal ka akla aşağıda su ul aştu S h a tz e diğ., ; Rodriguez-Mozaz, 2015);

i. Balık/ha a /ak akültü çiftlikle i ii. Gü e ola ak ha a dışkısı ı kulla ıldığı ta ı sal a azile

iii. Hasta e e polikli ikle sağlık e kezle i e u la ı atıksula ı iv. Ke tsel atıksu a ıt a tesisle i

Çevrede dakikada 1010-1014 tet asikli e a eta lakta di e i e ede ola ge i kop ala dığı tah i edil ektedi (Dodds, . Di e i a ıl ası a, di e ç akala ı a t ası a ede ola e ö e li oktasal ka ak ise ke tsel atıksu a ıt a tesisle idi Xu e diğ., . Hasta e atıksula ı, ke tsel atıksula ı aklaşık ola ak sade e % si i teşkil

etmektedir (bir hastaneden aklaşık ola ak -1500 m3/gü atıksu desa jı a sa ı ı ile . Di e ç, atıksu a ıt a tesisle i izde su ka akla ı ıza, u ada top ağa, ta ı sal ala la a e so u da iç e sula ı ıza hızla a ıl aktadı Za otto e diğ., . Bu ede le ke tsel atıksu a ıtı ı a ti i otik di e i i ko t olü de çok k itik i e e sahipti Be e diğ., . Dola ısı la atıksu a ıt a tesisle i i a ti i otik di e i ile ü adele ede ile ek şekilde tasa la ası e işletil esi ge ek ektedi Zha g e diğ., .

Anti iyotik Dire i i Ko va siyo el İleri Arıt a ve Deze feksiyo Prosesleri ile Arıtı ı

Ki asal ki leti ile atıksu a ıt a çıkış su u kalitesi i değe le di il esi de uti ola ak kulla ılı ke , su kalitesi kulla ı a a ı a ağlı ola ak iç e su u, sula a su u, akife şa şı, . ik o i olojik i dikatö le de değe le di ede dikkate alı aktadı . İ dikatö le a ası da e a gı ola ak i sa e ha a dışkıla ı da ulu a Escherichia coli and

Enterococcus spp kulla ıl aktadı . Bu tü ik oo ga iz ala ı göste diği di e ç tıpkı ki asal pa a et ele a ası da e ala e ko a si o el a ıt a a i e tlik göste e ik oki leti ile e a ze o i otikle daha zi ade e düst i el

ka aklı ki leti ile gi i dikkate alı alıdı . Bu la ı a ası da ile i a ıt a ö te le i kulla ıla ak ile etki i şekilde gide ile e e azı akte i e ge tü le i e al aktadı . Söz ko usu tü le i uzu adede a ti i otik di e i edi dikle i de bilinmektedir.

Ke tsel atıksu a ıt a tesisle i de a ti i otik di e i i a lığı, etkile i e aki eti, sı ı lı sa ıdaki ili sel akalele de apo edil işti . İle i a ıt a e deze feksi o siste le i i a ti i otik di e i üze i deki etkile i ile ilgili e ile de

oldukça kısıtlıdı . Bazı de e sel ölçekli çalış ala da deze feksi o so ası ekletme sürelerinin antibiyotik direncinin

kı ıl ası gi i olu lu etkile i de söz edili ke , azı du u la da uzu eklet e sü ele i e a uz kal ış, a ıtıl ış u u ele de ö le i etki e hiç astla a ıştı . A ıtıl ış atıksu u apısal özellkle i değiştiği den bekletme süresine

ağlı ola ak tek a çoğal a/ü e e i gözle esi de ü kü dü . Öte a da , azı de e sel çalış ala da ozo la a, UV-C ışı a e klo la a a gö e a ti i otik di e i üze i de daha etkili ulu u ke , diğe le i de ozo la a ile daha i i inakti as o e i le i elde edil işti . Deze feksi o e i i pek çok etke e ağlı ola ak değişiklik göste ektedi .

İleri Oksidasyo Prosesleri, De ir Bazlı İleri Oksidasyo Prosesleri 1990 lı ılla da e i su e atıksula da ulu a kalı ı, zo a ışa , toksik ve/veya tehlikeli (mikro)kirleticilerin etkin bir şekilde a ıtıla il esi içi İle i Oksidas o P osesle i İOP kulla ıl aktadı Ah ed e diğ., . İOP, aktif oksida ola ak üksek oksidas o gü ü e sahip se est adikalle i , ö eği hid oksil (HO; redoks potansiyeli 2.9-3.0 eV)

adikalle i i ü eti i e da a aktadı la Co i ellis e diğ., . İOP nin en fazla bilinenleri H2O2/UV-C, O3/UV-C,

O3/H2O2, H2O2/UV-C/O3, Fe2+/H2O2, Fe2+/H2O2/UV-C (homojen kimyasal ve fotokimyasal) ve TiO2/UV-A a ı iletke a lığı da hete oje fotokataliz u gula ala ıdı . İOP i aşlı a a a tajla ı, hızlı, e i li i oksidas o p osesi,

ge ellikle pH a a ı a e a ıt a ça u u iki il katı atık s ou u a oluşu u a ede ol a ala ıdı . Başlı a deza a tajla ı ise azı du u la da pH a a ı ı ge ekli ol ası e iki il katı atık so u u u e da a gel esi, a ı a İOP i ki etik e ekotoksikolojik ola ak zo ko t ol edile il ele i, a ı a üksek işleti elekt ik e e jisi e ilk atı ı (ozonlama sistemleri) masrafla ıdı Mez k e diğ., .


İOP a ası da ki etik üstü lüğü, etki liği e kulla ı asitliği ede i le Fe2+/H2O2 Fe to p osesi ö pla a çık ış olup, H2O2 in asidik ortamda (pH 2- a alığı da , Fe2+ ve Fe3+ i o la ı ta afı da Fe to -benzeri proses) katalitik olarak

ozu ası a da a aktadı Ca e e diğ., ;

Fe2+ + H2O2 → Fe3+ + HO- + HO k = 76 M-1 sn-1 (1)

Fe3+ + H2O2 → Fe2+ + H+ + HO2 k = 0.02 M-1 sn-1 (2)

Fe to p osesi i e ö e li a a tajı, uka ıda da söz edildiği üze e, ki etik ola ak çok hızlı e asit i p oses ol ası, ispete eko o ik ki asalla ı kulla ı ı a da a ası e kola lıkla u gula a il esidi . Başlı a deza a tajla ı ise,

yüksek miktarlarda Fe2+ ve H2O2 eakta la ı a ihti aç du ul ası, pH a a la a asidik o ta da çalış a işle i e ihti aç du ul asıdı . Öte a da , de i II i o la ı ge ellikle u i o la ı ka ağı ola ak FeSO4.7H2O tuzu kulla ılı o ta ı tuzluluğu u a ttı akta e a ak Fe to p osesi i izle e a dışık i koagülas o -flokülasyon prosesi ile reaksiyon

o ta ı da gide ile il ektedi . Oluşa de i III hid oksit ça u u i iki il katı atık so u udu e i katı atık uzaklaştı a ali eti i de e a e i de geti ektedi . A ıt ada so a eaksi o a gi ede kala aki e H2O2 in de

toksik ol ası ede i le o ta da uzaklaştı ıl ası ge ek ektedi . Fe to p osesi UV UV-C , akı UV UV-A), hatta gö ü ü ışık ile akti e edile il ektedi (Sun ve Pignatello, 1993). Foto-Fe to p osesi de, Fe III i o la ı ı Fe II i o la ı a fotolitik ola ak i di ge esi ile H2O2 in UV-C fotolizine (denklem No. 3) ilave olarak daha fazla HO

ü etil ekte, katalizö gö e i deki de i i o la ı ı i i le i e dö üşü le i Fe2+/Fe3+ hızla akta e daha az de i katalizö e ihti aç du ul aktadı Faust e Zepp, . UV ışı a ı olu lu etkisi ile a ı a H2O2 in daha fazla HO

adikali e fotolizi sağla akta eaksi o de kle Nu. , Fe to p osesi i oksidas o e i i e hızı ö e li de e ede a t aktadı Pig atello e diğ., ; o So tag, . Foto-i di ge e p osesi sı ası da, ışık a so pla a de i III i o la ı-demir(III) hidroksil kompleksleri- ö eği [Fe3+(OH)-]2+; ve [Fe3+(RCO2)

-]2+), metal iyonu-ligand yük transferi

(MLCT) yolu ile daha fazla HO adikali ü eti i e ede ol aktadı de kle No. e ;

H2O2 in UV-C ışı a ile fotolizi;

( 300 nm) (3)

Demir(III) iyonu komplekslerinin fotokimyasal olarak indirgenmesi;

( 450 nm) (4)

( 500 nm) (5)

(4) ve (5) No.lu denklemlerle gösterilen foto-i di ge e eaksi o la ı ile oluşa hid oksil o ga ik adikalle de zi i tepki ele i e katılı e u ede le Foto-Fenton prosesinde, Fenton prosesine göre daha fazla organik madde

oksidas o u sağla ı . Foto-Fenton prosesinde bu nedenle H2O2 tüketi e i i de a t aktadı . Foto-Fenton oksidasyon

sistemlerinin kuantum verimi, ortam pH sı da, ışık dalga o u a e eaksi o o ta ı da askı ola Fe III -hidrokso ve

o ga o ko pleksle i i ikta ı a e tü ü e ağlıdı Faust e Zepp, . Yuka ıdaki tepki ele de göste ile Fe3+

i o u ka ağı i it at, oksalat e a sit at tuzu ola il ekte; de i III -o ga ik ko pleksle i kulla ıldığı za a de i III i o la ı ı çözü ü lüğü a ttığı içi Fe to e Fe to - e ze i p osesle daha üksek asidik pH değe le i de


u gula a il ekte, de i III ko sa t as o u e oksidas o e i i a tış göste e il ektedi Su e Pig atello, ; Safarzadeh-A i i e diğ., a, .

Öte a da , Sıfı Değe likli De i SDD , eko o ik, kulla ı ı kola e ku etli i i di ge ola ak çeşitli e düst i el ki leti ile i azo o a addele , it oa o atikle , klo ofe olle , e altı sula ı ı , a ı a tekstil e sızı tı sula ı ı a ıtı ı da kulla ıl ıştı . Be ge dahl e Thies , SDD ile a ıt a p osesle i i eka iz ası ı e etki liği i etil te t

util ete MTBE ile ki le iş e altı sula ı içi göste işti . B e e e diğ. ise fe ol a ıtı ı da SDD/H2O2

oksidasyon sistemini uygulamış, SDD/H2O2 prosesi ile HO radikali üretimine dayanan fenol oksidasyonu ge çekleşti işti . Su e atıksu a ıtı ı da SDD kulla ı ı ile eaksi o o ta ı da kala de i i o la ı ı a ata ağı so u la ı azaltıl ası dışı da, de i tuzla ı da çok daha eko o ik i katı adde ol ası da dola ı SDD u tü u gula ala da a a taj sağla aktadı . SDD ile a ıt a siste i i aşka i üstü lüğü ise, de i III i o la ı ı SDD

üze i de katalitik ola ak de i II i o la ı a daha hızlı i şekilde i di ge esi e ağla aktadı B e e e diğ., 2006);

2Fe3+ + Fe → Fe2+ (6)

Asidik-za ıf asidik o ta da pH= - a alığı da , çözü üş oksije a lığı da SDD üze i de oksije e iki elekt o t a sfe i ge çekleş ekte B e e e diğ., ; Segu aj e diğ., , Fe(II) ve H2O2 oluş aktadı de kle No. . H2O2 su a i di ge ekte de kle No. e a Fe II a lığı da Fe to eakta ı ola ak HO adikalle i e dö üş ektedi (bkz. denklem No.1);

Fe(0) + O2 + 2H+ → Fe2+ + H2O2 (7)

Fe(0) + H2O2 + 2H+→ Fe2+ + 2H2O (8)

SDD i ki leti ile le gi diği tepki ele oldukça ka aşık olup ükseltge e, i di ge e, adso psi o , üze de ko pleks oluştu a, çökel e gi i eka iz ala ı kapsa aktadı . Yuka ıda göste ile tepki ele dışı da elekt o t a sfe olu la oluşa kısa ö ü lü fe il-Fe(+IV)- adikalle i i de e da a geldiği e Fe to -benzeri redoks tepkimelerinde önemli rol

olduğu da ö e sü ül üştü Segu aj e diğ., .

Yuka ıda da söz edildiği üze e, hid oje pe oksiti ozu ası e akti as o u hete oje de i azlı İOP ile de sağla a il ekte, ozu a e elekt o değişi i tepki ele i so u u da Fe to e Fe to - e ze i İOP elde edil ektedi . Öte yandan, -FeOOH goetit ile hid oje pe oksit akti as o u su e atıksuda ik oki leti i gide i i içi aşa ı la u gula ıştı Li e diğ., ; Li e diğ., . - Nu.lı eaksi o de kle le i, -FeOOH ile etkin H2O2

ozu ası ı e Fe to -benzeri bir redoks prosesi ile HO adikali oluşu u u göste ektedi K a e diğ., . Goetit in katalitik etkisi üksek üze ala ı a e ezo-göze ekli apısı ile ilgilidi . Bu du u , hid oje pe oksiti goetit aglo e le i i iç üze le i e kada ulaş ası a i ka ta ı akta e katalitik ola ak ozu ası ı i ileşti ektedi K a

e diğ., ;

FeIII + H2O2 = FeIIIH2O2 (9)

FeIIIH2O2 FeII + HO2 + H+ (10)

H2O2 + FeII OH- + HO + FeIII (11)

Yuka ıda kısa a ta ıtıla Foto-Fe to e Fe to e ze i ho oje e hete oje ile i a ıt a p osesle i ki etik üstü lükle i ve yüksek giderim verimle i ede i le uzu ılla dı aşa ılı i şekilde çeşitli i e t/toksik ki leti ile i a ıtı ı da


kulla ıl ıştı . Bu ede le, de i azlı ile i oksidas o p osesle i hakkı da ili sel lite atü de çok fazla ö ek çalış a apo la ış, eaksi o eka iz ala ı açıkla ıştı .

Ke tsel Atıksularda Dire çli Bakteri ve Ge leri İ aktivasyo u içi yapıl ış Ko va siyo el Deze feksiyo , İleri Arıt a ve İleri Oksidasyo Çalış aları

Patoje le i seçi i gide i i de deze feksi o gele eksel ola ak aktif klo ileşe le i (HOCl, NaOCl), klor dioksit,

ozonlama ve UV sterilizasyonu (UV-C ışı a u gula aktadı Dodds, . Gele eksel ko a si o el deze feksi o yöntemlerinin (klorlama, ozonlama, UV-C ışı a, . hü e du a ı, p otei se tezi e DNA eplikas o u üze i de etkili olduğu ili ektedi Oh e diğ., . İle i a ıt a p osesle i i etki liği, pH, deze fekta /oksida dozu, atıksu u ka akte istik apısal, çe esel özellikle i, ö eği UV a so a sı e içe iği deki o ga ik ka o ikta ı a ağlı ola ak değiş ektedi . Di e çli akte i e ge le le apıla sı ı lı sa ıdaki i akti as o çalış ala ı da, özellikle ozo la a e UV-

C ışı a düşük deze feksi o içi tipik ola dozla da u gula dığı da ete li gide i e i i > % sağla a a ış, sağla sa dahi u gula a dozaja ağlı ola ak fa klı eklet e sü ele i so u da a ti i otik di e i i o iji al a ıt a ö esi du u a ge i dö düğü gö ül üştü Michael-Ko datou e diğ., . Ö eği , i olojik ola ak a ıtıl ış ke tsel atıksu ile apıla i çalış ada ozo la ada ozonlama süresi: 15-60 dk.; uygulanan ozon dozu: 50 mg/L) hemen sonra

di e çli suşla üze i de üksek i akti as o sağla a il iş, fakat -30 dk boyunca ozonlanan numunelerde üç günlük

ekle e sü esi so u da topla e di e çli akte i sa ıla ı da ö e li a tışla sapta ıştı . A ak daha üksek ozo dozunda (60 dk. a ka şı gele ozo de isi de i akti as o ge ek topla ge ekse di e çli akte ile de kalı ı ola ak sağla a il işti Sousa e diğ., . So uç ola ak, oksidatif st es o tada kalkı a tek a aktivasyon mümkün mü

so usu da e ap ola ak, özellikle düşük dozla da a ıtıla u u ele de e i siz e ete siz i akti as o ede i le e-

akti as o gözle işti . Be ze şekilde, UV-C ışı a -10 J/cm2 yerine 200-400 J/cm2) ve klorlama (1-5 mg/L yerine 150-

160 mg/L) yöntemleri için de ancak yüksek dozlarda antibiyotik direnci olan bakterilerde inaktivasyon ve genlerde ciddi

i sa ısal azal a elde edil işti . Alte atif ola ak H2O2 + gü ışı a ı di e çli akte i e ge le i üze i deki etkile i de u çalış ada a aştı ıl ıştı . Söz ko usu deze feksi o ö te i içi de kalı ı etki e a ak üksek dozla -100 mg/L

yerine 300-500 mg/L H2O2 kulla ıla ak ulaşıl ıştı Fio e ti o e diğ., .

Öte yandan, konvansiyonel dezenfeksiyon yöntemleri ile bakteri inakti as o u ö eği : hü e za ı e DNA hasa ı ı azı du u la da sağla a a ası ı ede i ola ak, a ıtıl ış atıksula ı üksek o ga ik adde içe iği göste il işti . Bazı

sula da e a ıtıl ış atıksula da, topla o ga ik ka o TOK içe iği -10 mg/L gibi yüksek ko sa t as o la ı ula il ektedi Zhua g e diğ., . Bu du u , deze fekta ihti a ı da ki asalı dozajı e te as sü esi ola ak

ö e li i a tışa ede ol aktadı . Özellikle daha ku etli e u ede le az seçi i ola ozo gi i oksida la da oksidan

ihti a ı ö e li de e ede a t aktadı . TOK değe le i üksek olduğu atıksula da ozo la a e i e klo la a e UV-C ışı a ile daha düşük dozla da i akti as o sağla a ili Zhua g e diğ., .

Ke tsel ile i atıksu a ıt a tesisle i de, adso a e katalizö özelliği göste e g a üle aktif ka o kulla ıl akta, u a alternatif olarak grafen oksit ve demir oksitler-de i oksihid oksitle ö e il ektedi . Filt as o a açlı ku filt ele i e

e a filt ele i i kulla ı ı de su e ile i atıksu a ıtı ı da oldukça a gı dı . Aktif ka o e filt ele le akte i i akti as o u da kıs e sağla a il ektedi . G afe oksit a opa tikülle i, adso a e a ı za a da fotokatalitik özellikle i ola i alze e ola ak a ti i otik di e i gide i i de kulla ıl ıştı . Fakat deneysel sonuçlar, grafen oksitin

a ti i otik di e i üze i de fazla etkili ol adığı ı, a ak üksek ko sa t as o la da - g/L kıs e akte i i akti as o u a ede olduğu u göste işti Guo e Zha g, .

İOP i ke tsel atıksula da ulu a di e çli akte i e ge le e u gula a çalış ala ı oldukça kısıtlıdı . Yü ütüle de e sel çalış ala da, İOP a ası da e ala H2O2/UV-C prosesi, 340 mg/L H2O2 ve 200 mJ/cm2 UV-C ışı a içi ke tsel atıksuda di e çli akte i e ge le azı da gide i pe fo a sı açısı da daha etki ulu uştu Fe o e diğ., . TiO2 a lığı da hete oje fotokatalitik a ıt a p osesi TiO2/UV-A ile de e ze so uçla elde edil iş, ko a si o el gele eksel deze feksi o e ile i a ıt a ö te le i e gö e daha kısa sü ele de dirençli bakteri ve gen inaktivasyonu


sağla a il ıştı Du lop e diğ., . H2O2/UV-C ve TiO2/UV-A İOP, a pisili , sip ofloksasi e tet asikli e di e çli E-

koli ve Enterococci süpe akte ile i e ge le i i akti as o u da de e e diğe deze feksi o yöntemlerine göre

daha etki ulu uştu Tsai e diğ., ; Rizzo e diğ., a, . Fe to eakta ı di e çli akte i e ge le üze i de de e diği de sı ası la opti u pH değe i -4, Fe2+:H2O2 molar oran 0.1- . a alığı da, H2O2 konsantrasyonu ise 30-680

g/L ola ak ulu uştu Zha g e diğ., .

De i azlı, ho oje e hete oje fotoki asal İOP ile ke tsel atıksuda he üz a ti i otik di e i e ede ola akte i e ge le üze i de he ha gi i çalış a a ili sel lite atü de astla a ıştı . Yapıla de e sel çalış ala da, o al di e çli olmayan) bakteri (Ruales-Lo fat e diğ., ; Ndou la e diğ., ), maya (Gia akis e diğ., ve virüslerin (Gia akis e diğ., i akti as o da de i azlı hete oje e ho oje fotoki asal a ıt a sistemlerinin çok etkin

olduğu so u u a a ıl ıştı . Bakte i içi dk, a a içi dk e i üsle içi dakikada % . -100 mertebelerinde

i akti as o sağla ıştı . De i azlı İOP i pe fo a s üstü lükle i i ede i ola ak hü e apısı daki de i i a lığı (hücre içi Fenton ve Fenton- e ze i eaksi o la e eaksi o a ila e edile de i ka ağı ı ki e üç değe likli de i sülfat, it at e sit at tuzla ı ile katı fo da goetit tü ü göste il iş, hü e içi-dışı Fe to -benzeri ve Foto-Fento-benzeri

eaksi o la ı eka iz ala ı a dı latıl ıştı Ruales-Lo fat e diğ., ). Demir(III)-organik (sitrat, oksalat) kompleksleri

ile çalışıldığı da daha üksek asidik pH , e i e , , daha düşük Fe ko sa t as o la ı < M e gü eş ışığı da da bulu a akı UV UV-A ışı a ile daha sü dü üle ili , etki e eko o ik i a ıt a i ka ı su ul uştu Gia akis e diğ., 2016). Ö e ile de e sel çalış a kapsa ı da da se tetik ke tsel itelikli atıksu a ila e edile di e çli akte i e ge le i inaktivasyonu içi de i azlı ile i oksidas o p osesle i de e e ek, hete oje de i azlı ile i oksidas o p osesle i e alte atif ola ak SDD ile akti e edil iş hid oje pe oksit a ıt a siste i i etkisi de ilk kez a aştı ıla aktı .

Teşekkür

Yaza , İsta ul Tek ik Ü i e sitesi, Bili sel A aştı a P ojele i Bi i i ne (P oje Başlığı: Ke tsel Nitelikli Atıksula da A ti i otik Di e i i De i Bazlı Ho oje e Hete oje İle i Oksidas o P osesle i ile Ko t olü; P oje No: MGA-2018-

41117 addi desteği içi teşekkür eder.

Kaynaklar

Ahmed, M. B., Zhoua, J.L., Ngo, H.H., Guo, W., Thomaidis, N.S., Xu, J. 2017. Progress in the biological and chemical treatment

technologies for emerging contaminant removal from wastewater: A critical review , Journal of Hazardous Materials, 323,

274-298.

Ben, W., Wang, J., Cao, R., Yang, M., Zhang, Y., Qiang, Z. 2017. Distribution of antibiotic resistance in the effluents of ten

municipal wastewater treatment plants in China and the effect of treatment processes , Chemosphere 172, 392-398.

Bergendahl, J.A., Thies, T.P. 2004. Fenton s Oxidation of MTBE with Zero-valent iron , Water Research, 38, 327-334.

Bremner, D.H., Burgess, A.E., Houllemare, D., Namkung, K.C. 2006. Phenol degradation using hydroxyl radicals generated from zero-valent iron and hydrogen peroxide , Applied Catalysis B: Environmental, 63, 15-19.

Carey, J. H. 1992. An introduction to AOP for destruction of organics in wastewater , Water Pollution Research Journal of

Canada, 27, 1-21.

Comninellis, C., Kapalka, A., Malato, S., Parsons, S.A., Poulios, I., Mantzavinos, D. 2008. Advanced oxidation processes for

water treatment: advances and trends for R&D , Journal of Chemical Technology and Biotechnology, 83, 769-776.

Dodds, M.C. 2012. Potential impacts of disinfection processes on elimination and deactivation of antibiotic resistance genes

duringwater and wastewater treatment , Journal of Environmental Monitoring, 14, 1754-1771.

Dodds, D.R. 2017. Antibiotic resistance: a current epilogue , Biochemical Pharmacology 134, 139-146.


Dunlop, P.S.M., Ciavola, M., Rizzo, L., McDowell, D.A., Byrne, J.A. 2015. Effect of photocatalysis on the transfer of antibiotic

resistance genes in urban wastewater , Catalysis Today, 240, 55-60.

Fatta-Kassinos, D., Kalavrouziotis, I.K., Koukoulakis, P.H., Vasquez, M.I. 2011. The risks associated with wastewater reuse and

xenobiotics in the agroecological environment , Science of the Total Environment, 409, 3555-3563.

Fauci, A.S., Touchette, N.A., Folkers, G.K. 2005. Emerging infectious diseases: a 10-year perspective from the national

institute of allergy and infectious diseases , Emergency Infections and Diseases, 11, 520-525.

Faust, B.C., Zepp, R.G. 1993. Photochemistry of aqueous iron(III)-polycarboxylate complexes: roles in the chemistry of

atmospheric and surface waters , Environmental Science and Technology, 27, 2517-22.

Ferro, G., Guarino, F., Castiglione, S., Rizzo, L. 2016. Antibiotic resistance spread potential in urban wastewater effluents disinfected by UV/H2O2 process , Science of the Total Environment, 560-561, 29-35.

Fiorentino, A., Ferro, G. Alferez, C., Polo-Lopez, M.I., Fernandez-Ibanez, P., Rizzo, L. 2015. Inactivation and regrowth of

multidrug resistant bacteria in urban wastewater after disinfection by solar-driven and chlorination processes , Journal of

Photochemistry and Photobiology B: Biology, 148, 43-50.

Giannakis, S., Ruales-Lonfat, C., Rtimi, S., Thabet, S., Cotton, P., Pulgarín, C. 2016. Castles fall from inside: evidence for

dominant internal photo-catalytic mechanisms during treatment of Saccharomyces cerevisiae by photo-Fenton at near-

neutral pH , Applied Catalysis B: Environmental, 185 150-162.

Giannakis, S., Liu, S., Carratalà, A., Rtimi, S., Talebi Amiri, M., Bensimon, M., Pulgarin, C. 2017. Iron oxide-mediated

semiconductor photocatalysis vs. heterogeneous photo-Fenton treatment of viruses in wastewater. Impact of the oxide

particle size , Journal of Hazardous Chemicals, 339, 223-231. Guo, M., Yuan, Q., Yang, J. 2015a. Distinguishing effects of ultraviolet exposure and chlorination on the horizontal transfer of

antibiotic resistance genes in municipal wastewater , Environmental Science and Technolology. 49, 5771-5778.

Guo, M., Yuan, Q., Yang, J. 2015b. Insights into the amplification of bacterial resistance to erythromycin in activated sludge ,

Chemosphere, 136, 79-85.

Guo, M.-T., Zhang, G.-S. 2017. Graphene oxide in the water environment could affect tetracycline antibiotic resistance ,

Chemosphere 183, 197-203.

Kwan, W.P., Voelker, B.M. 2003. Rates of hydroxyl radical generation and organic compound oxidation in mineral-catalyzed

Fenton-like systems , Environmental Science and Technolology, 37, 1150-1158.

Lesch, J.E. 2007. The first miracle drugs: how the sulfa drugs transformed medicine , Oxford University Press, 2007, pp. 29-

84, Oxford. Li, X., Huang, Y., Li, C., Shen, J., Deng, Y. 2015. Degradation of pCNB by Fenton-like process using a-FeOOH , Chemical

Engineering Journal, 260, 28-36.

Lin, K., Ding, J., Wang, H., Huang, X., Gan, J. 2012. Goethite-mediated transformation of bisphenol A , Chemosphere, 89, 789-

795.

Mezyk, S.P., Peller, J. R., Cole, S.K., Song, W., Mincher, B.J., Peake, B.M., Cooper, W.J. 2008. Studies in radiation chemistry:

application to ozonation and other advanced oxidation processes , Ozone Science and Engineering, 30, 58-64.

Michael-Kordatou, I., Andreou, R., Iacovou, M., Frontistis, Z., Hapeshi, E., Michael, C., Fatta-Kassinos, D. 2017. On the

capacity of ozonation to remove antimicrobial compounds, resistant bacteria and toxicity from urban wastewater effluents ,

Journal of Hazardous Materials 323, 414-425.

Munir, M., Wong, K., Xagoraraki, I. 2011. Release of antibiotic resistant bacteria andgenes in the effluent and biosolids of five wastewater utilities in Michigan , Water Research, 45, 681-693.

Ndounla, J., Kenfack, S., Wéthé, J., Pulgarín, C. 2014. Relevant impact of irradiance (vs. dose) and evolution of pH and mineral

nitrogen compounds during natural water disinfection by photo-Fenton in a solar CPC reactor , Applied Catalysis B:

Environmental, 148-149, 144-153.

Oh, J., Salcedo, D.E., Medriano, C.A., Kim, S. 2014. Comparison of different disinfection processes in the effective removal of

antibiotic-resistant bacteria and genes , Journal of Environmental Science, 26, 1238-1242.

Ory, J., Bricheux, G., Togola, A., Bonne, J.L., Donnadieu-Bernard, F., Nakusi, L., Forestier, C., Traore, O. 2016. Ciprofloxacin

residue and antibiotic-resistant biofilm bacteria in hospital effluent , Environmental Pollution, 214, 635-645.


Pignatello, J.J., Oliveros, E., MacKay, A., 2006. Advanced oxidation processes for organic contaminant destruction based on

the Fenton reaction and related chemistry, Critical Reviews in Environmental Science and Technology, 36, 1-84.

Pruden, A., Pei, R., Storteboom, H., Carlson, K.H. 2006. Antibiotic resistance genes as emerging contaminants: studies in

northern Colorado , Environmental Science and Technolology, 40,7445-7450.

Rizzo, L., Manaia, C.M., Merlin, C., Schwartz, T., Dagot, C., Ploy, M.C., Michael, I., Fatta-Kassinos, D. 2013. Urban wastewater

treatment plants as hotspots for antibiotic resistant bacteria and genes spread into the environment: a review , Science of

the Total Environment, 447, 345-360.

Rizzo, L., Ferro, G., Manaia, C.M. 2014a. Wastewater disinfection by solar heterogeneous photocatalysis: effect on

tetracycline resistant/sensitive Enterococcus strains , Global NEST Journal, 16, 455-462. Rizzo, L., Della Sala, A., Fiorentino, A., Li, Puma G. 2014b. Disinfection of urban wastewater by solar driven and UV lamp –

TiO2 photocatalysis: effect on a multi drug resistant Escherichia coli strain , Water Research, 53, 145-152.

Rodriguez-Mozaz, S., Chamorro, S., Marti, E., Huerta, B., Gros, M., Sànchez-Melsiò, A., Borrego, C.M., Barcelò, D., Balcàzar, J.L.

2015. Occurrence of antibiotics and antibiotic resistance genes in hospital and urban wastewaters and their impact on the

receiving river , Water Research, 69, 234-242.

Ruales-Lonfat, C., Benítez, N., Sienkiewicz, A., Pulgarín, C. 2014. Deleterious effect of homogeneous and heterogeneous

near-neutral photo-Fenton system on Escherichia coli. Comparison with photo-catalytic action of TiO2 during cell envelope

disruption , Applied Catalysis B: Environmental 160, 286-297.

Ruales-Lonfat, C., Barona, J. F., Sienkiewicz, A., Bensimon, M., Vélez-Colmenares, J., Benítez, N., Pulgarín, C. 2015. Iron oxides

semiconductors are efficients for solar water disinfection: a comparison with photo-Fenton processes at neutral pH , Applied Catalysis B: Environmental, 166, 497-508.

Safarzadeh-Amiri, A., Bolton J.R., Cater, S.R. 1996a. Ferrioxalate-mediated solar degradation of organic contaminants in

water , Solar Energy, 56,439-443.

Safarzadeh-Amiri, A., Bolton, J.R., Cater, S.R. 1996b. The use of iron in advanced oxidation processes , Journal of Advanced

Oxidation Technologies, 1, 18-26.

Santajit, S., Indrawattana, N. 2016. Mechanisms of Antimicrobial Resistance in ESKAPE Pathogens , Biomedical Research

International, 247, 50-67.

Schwartz, T., Kohnen, W., Jansen, B., Obst, U. 2003. Detection of antibiotic-resistant bacteria and their resistance genes in

wastewater, surface water, and drinking water biofims , FEMS Microbiology and Ecology, 43, 325-335.

Seguraj, Y., Martínez, F., Melero, J.A. 2013. Effective pharmaceutical wastewater degradation by Fenton oxidation with zero-valent iron , Applied Catalysis B: Environmental, 136-137, 64-69.

Sun, Y., Pignatello, J.J. 1993. Photochemical reactions involved in the total mineralization of 2,4-D by Fe3+/H2O2/UV ,

Environmental Science and Technology, 27, 304-310.

Tsai, T.M., Chang, H.H., Chang, K.C., Liu, Y.L., Tseng, C.C. 2010. A comparative study of the bactericidal effect of

photocatalytic oxidation by TiO2 on antibiotic-resistant and antibiotic-sensitive bacteria , Journal of Chemical Technology and

Biotechnology, 85, 1642-1653.

Von Sonntag, C. 2008. Advanced oxidation processes: mechanistic aspects , Water Science and Technology, 58, 1015-1021.

World Health Organization (WHO) 2014. Antimicrobial Resistance Global Report on Surveillance: 2014 Summary, WHO,

Geneva, Switzerland.

Xu, J., Xu, Y., Wang, H.M., Guo, C.S., Qiu, H.Y., He, Y., Zhang, Y., Li, X.C., Meng, W. 2015. Occurrence of antibiotics and antibiotic resistance genes in a sewage treatment plant and its effluent-receiving river , Chemosphere, 119, 1379-1385.

Zanotto, C., Bissa, M., Illiano, E., Mezzanotte, V., Marazzi, F., Turolla, A., Antonelli, M., Morghen, C.D.G., Radaelli, A. 2016.

Identification of antibiotic-resistant Escherichia coli isolated from a municipal wastewater treatment plant , Chemosphere,

164, 627-653.

Zhang, Y., Marrs, C.F., Simon, C., Xi, C. 2009. Wastewater treatment contributes to selective increase of antibiotic resistance

among Acinetobacter spp. , Science of the Total Environment, 407, 3702-3706.

Zhang, Y., Zhuang, Y., Geng, J., Ren, H., Xu, K., Ding, L. 2016. Reduction of antibiotic resistance genes in municipal wastewater

effluent by advanced oxidation processes , Science of the Total Environment, 550, 184-191.


Zhuang, Y., Ren, H., Geng, J., Zhang, Y., Zhang, Y., Ding, L., Xu, K. 2015 Inactivation of antibiotic resistance genes in municipal

wastewater by chlorination, ultraviolet, and ozonation disinfection , Environmental Science and Pollution Research, 22, 7037-

7044.

URL-1: World Health Organization (WHO), Third WHO Report On Neglected Tropical Diseases, 2015 ,

http:// . ho.i t/ egle ted_diseases/ /e /, e işi : Kası . URL-2: World Health Organization (WHO), World Health Statistics 2015 ,

http:// . ho.i t/gho/pu li atio s/ o ld_health_statisti s/ /e /, e işi : Eki . URL-3: Centers for Disease Control and Prevention (CDCP), 2016 Nationally Notifiable Infectious Diseases ,

https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/notifiable/2016/infectious-diseases/, e işi : Kası . URL-4: WHO: Urgent need for new drugs to fight super-bacteria , Agence France-Presse the Straits Times,

http://www.straitstimes.com/world/who-urgent-need-for-new-drugs-to-fight-super-bacteria, e işi : Kası

URL-5: T.C. Sağlık Baka lığı Tü ki e Halk Sağlığı Ku u u, Ulusal A ti ik o i al Di e ç Sü e a s Siste i UAMDSS , http://uamdss.thsk.gov.tr/, (e işi : Eki .


Enterobacteriaceae ü ele i de izle e a ti i otik di e i kü eselleş iş i so u olup, özellikle hasta e e feksi o la ı da teda i i zo laştı a , o talite e teda i ali eti i a tı a ö e li i u su du . So ılla da kulla ı daki a ti i otikle i he e hepsi e di e çli e te ik asille i o ta a çık ası so de e e ka gı e i idi . Ka ape e le a ti akte i el spekt u la ı ı ge işliği, akte i el e a la da hızla geçe il ele i, A pC e ge işle iş spekt u lu eta-lakta az GSBL e zi le i e da a ıklı ol ala ı ede i le dirençli Gram negatif bakterilerin

etke olduğu e feksi o la da teda ide ö elikli ola ak te ih edil ektedi . A ak ka ape e le i a gı kulla ı ı di e ç gelişi i i hızla dı ıştı . Tü dü ada değişe o a la da ol ak üze e Enterobacteriacea üyelerinde

ka ape e di e i gözle ektedi . Tü ki e ise ka ape e di e i i ka gı e i i düze de sapta dığı ülkele de di .

Enterobacteriaceae ü ele i de ka ape e le e ka şı di e ç aşlı a ka ape e le i hid olize ede ka ape e az e zi le i le oluş aktadı . Ka ape e di e i ka ape e azla ı dışı da po i değişi le i e hü e za ı da geçi ge lik azal ası gi i eka iz ala a ağlı ola ak gö üle il esi e ka şı , u eka iz ala tek aşı a üksek düze di e e

ede ol a akta A pC e a GSBL gi i i diğe di e ç eka iz ası la i a ada ulu aktadı . Ka ape e azla ; A le oleküle sı ıf A, B ve D grubunda bulunan enzimleri içermektedir. Kromozomal kodlanan NMC, SME ve IMI

e zi le i, plaz idle kodla a KPC e GES e zi le i sı ıf A ı ü ük i ölü ü ü oluştu aktadı . Bu e zi le i hid olitik eka iz ala ı aktif ölgesi de i se i a i oasidi e ge eksi i göste i . Sı ıf B Metallo-beta-laktamazlar-

MBL diğe eta-lakta azla da fa klı ola ak aktif ölgele i de se i e i e çi ko i o u ulu a e zi le dir. Beta-

laktamaz inhibitörlerinden (klavulonat, tazobaktam ve sulbaktam gibi) etkilenmezler ama etilendiamintetraasetikasit

EDTA ile i akti e olu la . Akta ıla ili MBL lara örnek olarak IMP, VIM, NDM- e ile ili . Sı ıf D ka ape e azla , oksasilin ve kloksasilini inhibe etmeleri nedeniyle OXA-tip e zi le ola ak adla dı ıl aktadı . Bu g uptaki e zi le kla ulo at, sul akta e tazo akta gi i etalakta az i hi itö le i de değişke o a da etkile ektedi . Bu enzimlerin karbapenem hidrolizi aktivitele i kıs e düşüktü .

La o atu a la da ka ape e di e i i sapta ası içi EUCAST ö e ile i kulla ıldığı du u da Enterobacteriaceae için

eli le e ka ape e sı ı değe le i ka ape e azla ı çoğu dahil ol ak üze e kli ik ö e i ola tü di e ç mekaniz ala ı ı sapta a aktı . Ka ape e az ü ete azı suşla u sı ı değe le le du a lıdı e sapta dıkla ı gi i

ildi il elidi le , a i ka ape e azı a lığı e a okluğu du a lılık katego isi i tek aşı a etkile e ektedi . Karbapenemaz özelliklerinin belirle esi a ti i otik du a lılık apo u içi ge ekli gö ül ese de halk sağlığı e e feksi o ko t olü açısı da ö e il ektedi . Ka ape e az e zi le i i sapta ası içi fe otipik çeşitli i hi itö le i kulla ıldığı yöntemler, karbapenem hidrolizinin gösteril esi e ge otipik ö te le kulla ıl aktadı . Ko i as o disk ö te i, ka ape e az e zi le i i çeşitli i hi itö le kulla ıla ak tiple di il esi esası a da a aktadı . Bu a açla karbapenem diskleri ile birlikte fenilboronik asit (PBA), EDTA, dipikoli ik asit DPA e kloksasili kulla ıl aktadı . İ hi itö a lığı da ka ape e çapı da a tış sapta ası pozitif so uç ola ak o u la ı . Ka ape e az a lığı ı a aştı ıl ası da kulla ıla i diğe ö te ise kolo i et ik testle di . Bu testle , ka ape e hid olizi e ağlı ola ak

Çoklu İlaç Dire çli Bakteri E feksiyo ları a Mikro iyolojik Yaklaşı

Özle DOĞAN

Koç Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, İsta ul


besiyeri pH sı da değişiklik ol ası e esi e i deki e k değişikliği i gözle le esi te eli e da a aktadı . Ka ape e akti as o etodu ka ape e az a lığı ı göste ek a a ı la ö e ile i aşka ö te di . Kolo i et ik yönte le le e ze ola ak u ö te GES e OXA gi i ka ape e hid olizi kısıtlı ola e zi le i sapta akta sı ı lı kal aktadı . Özellikle ülke iz gi i OXA- e ze i e zi le i sık sapta dığı ölgele de i u ok o tog afik testle de ta a a a a ı la kulla ılabilir.

So ılla da kli ikle de ka ape e e di e çli akte ile i izolas o sıklığı ı a t ası la kolisti kulla ı ı da a gı laş ıştı . Kolisti kat o ik apıda i poli iksi di . Poli iksi le hü e za ı daki liopolisakka it ta akada ulu a

anyonik yapıla la etkileşe ek etki göste i . Kolisti e doğal di e çli akte ile Serratia spp, Providencia spp, Morganella

spp, Proteus spp gi i dışı da e te ik asille de k o ozo al kolisti di e i gö ül ektedi . K o ozo al di e ç hü e za ı ı a o ik apısı ı değiş esi ile e da a geli . So ılla da ise kolisti e ka şı plaz id a a ılı akta a ili di e ç sapta ası so de e e ka gı e i idi . La o atu a da kolisti di e i i sapta ası içi he EUCAST he de CLSI sade e sı ı ik odilüs o testi i efe a s ö te ola ak ö e ektedi . Yapıla çalış ala da g adi e t şe itle i e a ı-oto atize a ti i otik du a lılık siste le i i çok ü ük hata a ede olduğu sapta ıştı . Kolisti du a lılığı ı sapta ası da oto atize siste kulla ı ıla ı ı so de e e sıkı kalite ko t ol ö le le i al ası ge ek ektedi . Ruti

ik o i olojide sı ı ik odilüs o testle i i u gula a zo luğu göz ö ü e alı dığı da u testle i ti a i fo la ı ı kulla ı ı u gu gö ü ektedi .

Kaynaklar:

1. Giske CG, Martínez-Martínez L, Cant on R, Stefani S, Skov R, Glupczynski Y, et al. EUCAST guidelines for detection

of resistance mechanisms and specific resistances of clinical and/or epidemiological importance. 2013.

http://www.eucast.org/resistance_mechanisms/.

2. Nordmann P, Poirel L, Dortet L. Rapid detection of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. Emerg Infect

Dis 2012;18:1503e7.

3. Tijet N, Patel SN, Melano RG. Detection of carbapenemase activity in Enterobacteriaceae: comparison of the

carbapenem inactivation method versus the Carba NP test. J Antimicrob Chemother 2016:274e6.

4. Van der Zwaluw K, de Haan A, Pluister GN, Bootsma HJ, de Neeling J, Schouls LM. The carbapenemase

inactivation method (CIM), a simple and low-cost alternative for the Carba NP test to assess phenotypic

carbapenemase activity in Gram-negative rods. PLoS One 2015;10:e0123690.

5. Liu YY, Wang Y, Walsh TR, Yi LX, Zhang R, Spencer J, et al. 2016. Emergence of plasmid-mediated colistin

resistance mechanism MCR-1 in animals and human beings in China: a microbiological and molecular biological

study. Lancet Infect Dis 16:161–168.

6. Aguirre-Quinonero A, Martinez-Martinez L. Non-molecular detection of carbapenemases in Enterobacteriaceae

clinical isolates. Journal of Infection and Chemotherapy. 2017;23(1):1-11

7. Nordmann P, Poirel L. Thedifficult-to-controlspread of carbapenemase producers among Enterobacteriaceae

worldwide. Clinical Microbiology and Infection. 20(9):821-30.

8. Cantón R, Akóva M, Carmeli Y, Giske CG, Glupczynski Y, Gniadkowski M, et al. Rapid evolution and spread of

carbapenemases among Enterobacteriaceae in Europe. Clinical Microbiology and Infection. 18(5):413-31

9. Meletis G. Carbapenemresistance: overview of the problem and future perspectives. Therapeutic Advances in

Infectious Disease. 2015;3(1):15-21.

10. Pitout JD, Nordmann P, Poirel L. Carbapenemase-Producing Klebsiella pneumoniae, a Key Pathogen Set for

Global Nosocomial Dominance. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2015;59(10):5873-84.


11. Martínez-Martínez L, González-López JJ. Carbapenemases in Enterobacteriaceae: Types and molecular

epidemiology. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2014;32(Supplement 4):4-9.

12. Poirel L, Potron A, Nordmann P. OXA-48-like carbapenemases: the phantom menace. Journal of Antimicrobial

Chemotherapy. 2012;67(7):1597-606.

13. Van Dijk K, Voets GM, Scharringa J, Voskuil S, Fluit AC, Rottier WC, et al. A disc diffusion assay for detection of

class A, B and OXA-48 carbapenemases in Enterobacteriaceae using phenylboronicacid, dipicolinicacid and

temocillin. Clinical Microbiology and Infection. 20(4):345-9.

14. Patrice N, Laurent P, Laurent D. Rapid Detection of Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. Emerging

Infectious Disease Journal. 2012;18(9):1503

15. Hrabak J, Walkova R, Studentova V, Chudackova E, Bergerova T. Carbapenemase activity detection by matrix-

assisted laser desorptionionization-time of flight mass spectrometry. J Clin Microbiol. 2011;49(9):3222-7

16. Dortet L, Jousset A, Sainte-Rose V, Cuzon G, Naas T. Prospective evaluation of the OXA-48 K-SeTassay, an

immunochromatographic test for the rapid detection of OXA-48-type carbapenemases. Journal of Antimicrobial

Chemotherapy. 2016;71(7):1834-40

17. Poirel L, Jayol A, Nordmann P. Polymyxins: Antibacterial Activity, Susceptibility Testing, and Resistance

Mechanisms Encoded by Plasmids or Chromosomes. Clin Microbiol Rev. 2017;30(2):557-96.

18. Albur M, Noel A, Bowker K, MacGowan A. Colistinsusceptibilitytesting: time for a review. Journal of

Antimicrobial Chemotherapy. 2014;69(5):1432-4.


Çoklu ilaç di e çli akte ile teda i seçe ekle i deki kısıtlılıkla ede i le üksek o talite o a la ı a sahipti . Dü a Sağlık Ö gütü ü ö elikli patoje listesi de ilk sı ada ka ape e di e çli Acinetobacter baumannii,

karbapenem dirençli Pseudomonas aeruginosa ve karbapenem dirençli Enterobacteriaceae (CRE) gelmektedir.

Vankomisin dirençli Enterococcus faecium (VRE) ve metisilin dirençli Staphylococcus aureus MRSA ise iki i sı ada e al aktadı .

MRSA i feksi o la ı içi isk faktö le i a ası da; aş, altta ata hastalık a lığı, u u taşı ı ılığı, katete gi i a a ı isi a lığı, uzu atış sü esi e a ti i otik kulla ı ı sa ıla ili . MRSA a ağlı ka dolaşı ı i feksi o la ı, MSSA ile

ka şılaştı ıldığı da teda ide ge ik e/ ete siz alte atif teda i aklaşı la ı ede i le o talite kat daha fazla gö ül ektedi . Teda i seçe ekle i a ası da a ko isi , teikopla i , dapto isi , li ezolid, tigesikli aşta gel ektedi . Ancak vankomisin MIC le i g/dL olduğu da dikkatli olu alıdı . HeteroVISA (hVISA) olma ihtimali gözönünde

ulu du ul alıdı . Ge el aklaşı MIC g/dL olduğu da dapto isi kulla ıl ası ö ü dedi . VRE i feksi o la ı ise ge ellikle i fektif e doka dit, katete ilişkili ka dolaşı ı i feksi o u, id a olu i feksiyonu ya

da ede i ili e e akte e i ola ak ka şı ıza çıka . Va ko isi MİK > g/L ola E. faecium ve E. fecalis suşla ıdı . Ve o talite o a la ı Va ko isi du a lı suşla a gö e , kat daha üksekti . Teda i seçe ekle i a ası da li ezolid, daptomisi , tigesikli ulu aktadı . Dapto isi akte isidal ol ası e i ofil e i i pe et e ol ası ede i le diğe le i e üstü dü . A ak uzu sü eli kulla ı da uskule toksisite e ef otoksisite e dikkat edil elidi . Dapto isi MİK leri 3- ug/ L ise du a lılığı azal ış izolat ola ak düşü ek ge eki e he üksek doz he de a pisili a da seft iakso gi i eta lakta a ti i otikle le ko i e teda i u gu la alıdı . Ka ape e di e çli akte i i feksi o la ı ise daha kısıtlı teda i seçe ekle i ede i le çok daha mortal se et ektedi . Mo talite o a la ı % la a a aktadı . Ka ape e di e i ka ape e az se tezi a da eta lakta az se tezi e po i utas o u gi i se eple le ka ape e az ü eti i ol ada gö üle il ektedi . Çalış ala da genellikle kombinas o teda ile i o ote apile e he teda i aşa ısı e o talite he de di e ç gelişi i açısı da üstü ulu uştu . Sı ı değe i üze i de MİK lerde kombinasyon tedavileri ile sinerji hedeflenmektedir. Betalaktam

a ti i otikle i za a ağı lı etkile i ede i le e ope e ko i as o u da MİK g/L e kada ise uza ış i füz o ile e il esi aşa ı ı a ttı aktadı . A ak ko i as o teda ile i seçili ke toksisite e a etkile de göz ö ü de ulu du ul alıdı . KPC tipi ka ape e az ü ete suşla içi ku tarma tedavisinde double karbapenem

ko i as o u e il esi i o talite i azalttığı ı göste e çalış ala e uttu . A ı a e i teda i seçe ekle i e uttu . Bu seçe ekle a ası da seftazidi -avibaktam, meropenem-varobaktam, imipenem-relebaktam

bulunmaktadı .

A ak tü u ça ala da zi ade di e ç gelişi i i ö le ek içi u gu suz a ti i otik kulla ı ı ı ö ü e geç ek hedefle eli e hi je ku alla ı a u ul alıdı .

Çoklu İlaç Dire çli Bakteri E feksiyo ları a La oratuvar So uçları Işığı da Kli ik Yaklaşı

Buket ERTÜRK ŞENGEL

Ma a a Ü i e sitesi Pe dik Eğiti e A aştı a Hasta esi İ feksi o Hastalıkla ı e Kli ik Mikrobiyoloji Anabili Dalı, İsta ul


Kü ülatif a ti i og a , a ti i otik du a lılık test ADT so uçla ı ı elli k ite le e da a a ak a aliz e apo et ekti . Bu apo u hazı la ası daki a aç ilgili hasta ede a ti i otikle e ka şı gelişe di e ç içi e ut du u u sapta ası e u sapta a ı a ti i otik kulla ı politikala ı a ol göste esi i sağla asıdı . Bu k ite le CLSI M A4 (Analysis and Presentation of Cumulative Antimicrobial Susceptibility Test Data, 4th Edition, 2014) dökü a ı da özetle işti .

Kümülatif antibiyogram için laboratuvar informasyon sistemlerinden (LIS) yararlanmak mümkündür. Bunun için

ilgi işle i i i le iş i liği apıla ak e i ta a ı sa it it fo ata geti il eli, a ak hatalı e ile i sili esi de mümkün

ol alıdı . Sütu la ta ı lı ol alı, he i izolat içi i satı ola ak şekilde e i gi il elidi . Sütu la da hasta u a ası utlaka ulu alıdı , ü kü se doğu ta ihi, i si eti, e leşi i polikli ik, e de akı , ata hasta, oğu akı

ü itesi , se isi dahili e, ge el e ahi gi i , aş u u ta ihi gi i de og afik e ile de ekle e ili . A kası da ö eğe ait bilgiler olan ö eği u a ası, ö ek tipi ka , BOS , ö eği alı dığı ta ihe ait sütu la ta ı la alıdı , ek ola ak eğe ü kü se ö eği alı dığı ü ut ölgesi gi i a ı tılı ilgile de ulu a ili . Bakte i e ait ilgile de zo u lu ola ta ı la adı tü , i s a da e azı da aile ilgisi , u a ila ete izolat u a ası eğe i de çok izolat a sa , kolo izas o /e feksi o etke i, toplu a da hasta e köke li gi i ek ilgile de a sa ekle e ili . ADT so uçla ı gi ili ke zorunlu olan sütunlar kalitatif (S, I ,R e ka titatif MİK a da disk zo çapı, za a içi de sı ı değe le değişi se u

e ile ge ekli ola ili e eğe uz a ku al kulla ıldı sa u a ait ilgile di . A ti i otikle içi uti test edile ö temler

ve varsa o türe özgü yöntemler de belirtil elidi , ö eği mecA PCR gibi. Yine temsiliyet arz eden antibiyotikler varsa, ör

MRSA sapta ak içi sefoksiti çalışıl ışsa eli til elidi .

Ve i a alizi ıllık apıl alıdı , a ak ilk kez apılı o sa elli a ti i otikle e di e çte a tış göste e tü le açısı da ola ildiği e ge i e git ekte a a a dı . Di e ç a tışı gözle e du u la da o a ti i otikle i kulla ı ı ı azaltıl ası u gu i politika ola aktı . A aliz apılı ke e el p og a ı ı kulla ı ı da sa PAWS eski adı SPSS a da WHONET gibi bi istatistik p og a ı ı kulla ıl ası hata pa ı ı azalta aktı . A aliz es ası da a ı hastada i ıllık a aliz dö e i de a ı tü akte i i i de fazla ü e esi hali de ilk izolat değe le di e e alı alı, ü ut ölgesi a da ADT so u u da değişiklik olsa dahi tek a la a suşla değe le di e dışı ı akıl alıdı , a ak Pseudomonas türlerinde ADT

so u u daki değişi le i özellikle takip edil esi gi i özel du u la a ı a değe le di il elidi . E so e doğ ula ış e ile a alize alı alıdı . Kısıtla ış olsa da tü a ti i otikle i so uçla ı a alize alı alıdı . Bu a ka şılık di e çli

izolatla da özel ola ak çalışıl ış a ti i otikle a aliz dışı tutul alıdı . Su e a s a açlı kültü le de ü e e suşla e çe e ö ekle i de a aliz dışı tutul alıdı . Sa ı a ılda u altı da ulu a izolatla a alize alı a alı, a ak ılla içi de e ze so uçla e esi ede i le i leşti ek ü kü se o du u da a alize alı a dö e e ile ek so uçla su ul alıdı . Doz ağı lı du a lı içi değe le di e k ite i a sa ö . E. cloacae ve sefepim gibi, dip not olarak yüzdesi

e il elidi . A ti i otik du a lılık so uçla ı du a lı üzdesi ola ak hesapla alı, o ta du a lıla di e çlile e ekle elidi .

Bakte i ta ı la ası a gö e a alizle apılı ke tü le e özel du u la a ı a i dele elidi . Ö eği S.

pneumoniae içi sefotaksi , seft iakso e pe isili so uçla ı e e jit e e e jit dışı içi a ı a ı e il eli, hatta pe isili içi o al sı ı değe le de hesa a katıl alıdı . Vi ida s st eptokokla da pe isili içi du a lı yüzdesi verilirken

o ta du a lı da e il elidi . E te okokla içi tü ü ü du a lılığı a ı, tü le i du a lılığı a ı e il eli, üksek düze a i oglikozidle içi ise di e ç üzdesi e ili ke he i i içi a ı a ı eli til elidi . Odakla ıla i a tibiyotik

Kümülatif Antibiyogram

Nilay ÇÖPLÜ

Kasta o u Ü i e sitesi, Kasta o u Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, Kasta o u


fe otipi e sahip izolatla ı diğe a ti ik o i alle e du a lılık üzdele i a ı e il elidi . Ö eği S. aureus için hem tüm

izolatla ı du a lılık üzdesi, he de MRSA suşla ı ı diğe a ti i otikle e ola du a lılık üzdesi e il elidi . Be ze şekilde K. pneumoniae içi tü izolatla ı tü a ti i otikle içi du a lılık üzdele i, GSBL pozitif izolatla içi diğe a ti i otikle i du a lılık üzdele i, ka ape e di e çli izolatla ı diğe a ti i otikle du a lılık üzdele i e GSBL e karbapenem direnci bulunmayan K. pneumoniae du a lılık üzdele i a ı ta lo içi de a ı a ı e ile ili .

Ve ile su ulu ke a ti i otikle ha f sı ası a gö e dizile ile eği gi i sı ıfla dı a ak da e ile ili . Rapo da ta lo kulla ışlı ola aktı , a ak za a a ka şı değişi e ili o sa g afik çiz ek de i i i seçe ek ola ili . Ta lo a da g afik

apılı ke g a pozitif, g a egatif e özellik taşı a la a ı a ı değe le di il elidi . Ve ile su ulu ke gü e a alığı, du a lılıkta değişi a sa istatistiksel ola ak a la lı olup ol adığı ilgile i de e il elidi .

Ve ile su ulu ke sade e a ti i otikle e gö e değil, elli kesi le e gö e de a aliz edilip su ul alıdı . Bu la da biri vücut bölgesi ya da klinik numuneye göre olup (Kan, BOS, idrar gibi) ampirik teda i e ol göste esi akı ı da çok ö e lidi . Eğe hızlı ta ı ö te le i ile akte i ta ı la ası e ke apıla ili o sa, tü e özgü du a lılık üzdele i i e a pi ik teda i e ol göste e ili . Ö eği id a kültü ü de MALDİ-TOF ile E. coli ta ı la dığı da idrar yolu enfeksiyonu

kü ülatif a ti i og a ı da E. coli e ile i ile a pi ik teda i aşla a ili . Yoğu akı ü itesi, a ık ü itesi, e de akı gi i se isi e gö e a alizle de apıla ili . İkili e hatta üçlü ilaç kulla ı ı du u u daki izolatla içi ilaçla ı tek aşı a e ko i e edildiği du u daki du a lılıkla ı ta lo hali de e il elidi . Çok ila a di e çli akte ile apo edili ke

ta ı la ala ı da ekle elidi . Ö eği MDR Enterobacteriaceae de ke şu dö t g upta e az üçü e di e çli olduğu azıl alıdı : sip ofloksasi ; seft iakso e/ e a seftazidi e/ e a pipe asili tazo akta e/ e a e tape e ;

gentamisin ve/veya tobramisin; meropenem.

Tü u e ile ulusal su e a s siste le i UAMDSS, HEK e ulusla a ası su e a s siste le i EARSS, CAESAR gibi) ile

ka şılaştı ıl alıdı .

Bu a ada kü ülatif a ti i og a ı etkile e ile ek hiz et e ile hasta popülas o u, kültü u gula ala ı, la o atu a ı ADT ap a e apo la a politikala ı, geçi i salgı la gi i faktö le de ola ili , u la da apo da belirtilmelidir. A ı a hasta e i o al atak e YBÜ atak sa ısı, gü lük o tala a polikli ik e a eli at sa ısı gi i

ilgile ekle i ke e katkıda ulu a kişile e teşekkü u utul a alıdı . Rapo kli is e içi kola ulaşıla ili ol alıdı . Ö eği hasta e i e sitesi de su ula ili , a da kitapçık şekli de

asılıp dağıtıla ili . Kli is e le e kü ülatif a ti i og a ı a lat ak içi i eğiti saati seçile ek he ko u u ö e i u gula ıp he de e ile ta tışıla ili .

Sü e a s e ile i e ö elikli ilaçla ı gözete ek a ti i otik ko t ol eki i ile e a e ilaç kulla ı politikala ı gelişti ek ge eklidi . Hasta ede he a pi ik teda ide ö e ile ilaçla he de ADT çıktıkta so a kısıtlı ildirim

ilkelerine göre de-eskalas o apılı ke seçile ek ilaçla hakkı da dökü a la hazı la a ili . Bu dökü a la i e e sitesi de du u ula ile eği gi i asılı ate al ola ak da dağıtıla ili . Hasta e e alı a ak ola a ti i otikle seçili ke de

gelişti ile u politikala doğ ultusu da alı apıla ili .


E feksi o hastalıkla ı ı teda isi de patoje le i hızlı ta ı la ası e u la a ka şı a ti i otik du a lılıkla ı ı

eli le esi ü ük ö e e sahipti . Gele eksel aklaşı la a go e akte ile i ta ı la a e a ti i otik du a lılık sü e i i i u saati ul aktadı . Ta ı la a sü esi a pi ik teda i i uza ası a ol aç aktadı . A ak so ılla da

gelişe tek oloji e e i tek ikle ge ek ta ı la a ge ekse a ti i otik du a lılık sapta ak içi e i aklaşı la a ol aç aktadı .

A ti i otik du a lılık testle i kli ik ik o i oloji la o atu a ı ı e ö e li gö e lerinden biridir. Fenotipik

a ti i otik du a lılık testle i du a lılığı sapta ak içi altı sta da ttı (1).

A ak fe otipik a ti i otik du a lılık testle i deki ge ik ele uzu sü eli hospitalizas o , a ta ali et e o talite e ol açtığı içi u sü e i azaltmak için çaba sürmektedir.

Bu a a a ö elik iki st ateji a dı : 1. Klasik a ti i otik du a lılık tek ikle i de hızla a

2. Ye i hızlı fe otipik ö te le

Hızlı fe otipik a ti i otik du a lılık testle i e ö elik e i aklaşı la a gele eksel a ti i og a ı e ke apo edil esi içi tasa la ı a da özellikle k itik a ti i otikle e ka şı di e i e ke sapta ası üze i e odakla ı . Ö eği , S. aureus'ta azal ış a ko isi e du a lılığı saatte az i sü ede sapta ası e ile ili (2).

Be ze şekilde E te o a te ia eae e o fe e te le de fe otipik ka ape e az tespiti içi kulla ıla e i tek ikle ildi il işti (3-7).

So ılla da kli ik ik o i oloji la o atu a la ı da ta ı la ada e i i ala MALDI TOF tü ta ı la ası ı ötesi de, hızlı duyarlılık testi içi de gü de e gel ektedi . Bu ö te le akte i el kültü le de eta-laktam hidrolizi ürünlerini yüksek

du a lılık e özgüllükle tespit et ek içi kulla ıla ilie eği, ESBL e ka ape e az ü eti i i sapta a ile eği belirtilmektedir (8,9).

Diğe aklaşı la , a ti ik o i al aja la a a uz kala akte ile i p oteo ik p ofili deki değişiklikle i tespiti e da a aktadı (10).

So uç ola ak, hızlı fe otipik du a lılık testi i a lış a pi ik teda i seçe ekle i o a ı ı düşü düğü, hasta ede kalış süresi i kısalttığı e hasta o talitesi i azalttığı açıkça o ta a ko uştu . Hızlı fe otipik a ti i otik testle içi i çok

e i seçe ek akı gele ekte e ut ola aktı . Bu siste le de i e a daha fazlası ı e i se ede ö e, kli ik ik o i ologla ı fa dala ı ı e el ge eksi i le ağla ı da değe le di ele i ge ek ektedi .

Hızlı Testler ve Tara a Testleri

Arzu İLKİ

Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, İsta ul


Kaynaklar 1.Barenfanger J, Drake C, Kacich G. Clinical and financial benefits of rapid bacterial identification and antimicrobial

susceptibility testing. J Clin Microbiol 1999;37:1415-8.

2.Entenza JM, Betrisey B, Manuel O, et al. Rapid detection of Staphylococcus aureus strains with reduced susceptibility

to vancomycin by isothermal microcalorimetry. J Clin Microbiol 2014;52:180-6.

3.Novais A, Brilhante M, Pires J, et al. Evaluation of the recently launched rapid carb blue kit for detection of

carbapenemase-producing Gram-negative bacteria. J Clin Microbiol 2015;53:3105-7.

4.Poirel L, Nordmann P. Rapidec carba NP test for rapid detection of carbapenemase producers. J Clin Microbiol 2015;53:3003-8.

5.Maurer FP, Castelberg C, Quiblier C, et al. Evaluation of carbapenemase screening and confirmation tests in

Enterobacteriaceae and development of a practical diagnostic algorithm. J Clin Microbiol 2014.29;JCM-14.

6.Parcina M, Bartonickova L, Vojvoda V, et al. Performance characteristics of the new accelerate ID/AST system for

antibiotic susceptibility testing of enterobacteriaceae clinical isolates, compared to IVD routine laboratory AST systems.

San Diego: ICAAC; 2015.

7.Matsumoto Y, Sakakihara S, Grushnikov A, et al. A microfluidic channel method for rapid drug-susceptibility testing of

Pseudomonas aeruginosa. PLoS One 2016;11:e0148797.

8.Perez KK, Olsen RJ, Musick WL, et al. Integrating rapid pathogen identification and antimicrobial stewardship

significantly decreases hospital costs. Arch Pathol Lab Med 2013;137:1247-54. 9.Lasserre C, De Saint ML, Cuzon G, et al. Efficient detection of carbapenemase activity in enterobacteriaceae by matrix-

assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry in less than 30 minutes. J Clin

Microbiol 2015;53:2163-71

10.Goff DA, Jankowski C, Tenover FC. Using rapid diagnostic tests to optimize antimicrobial selection in antimicrobial

stewardship programs. Pharmacotherapy


Bakte i el e feksi o la da kli ik i ileş e i sağla ası ı etkile e i çok faktö a ası da e feksi o ala ı,

e feksi o ala ı daki ik oo ga iz a ükü, o ga iz a ı i üla sı e di e ç özellikle i, ko ağı ağışıklık siste i i sağla lığı/etki liği e teda i a a ı la e ile a ti i otiği fa akodi a ik özellikle i e al aktadı .

Fa akodi a ik FD , akte i i a uz kaldığı a ti i otik ko sa t as o u ile fa akolojik a ıt a ası daki ilişki i değe le di i . A ti i otik etki liği i ö gö ede iki ö e li FD pa a et e a dı :

1. Mi i u i hi itö ko sa t as o MİK

2. A tık etki Post a ti i otik etki, PAE

A ti i otik teda isi e gele eksel aklaşı , e feksi o etke i i i - it o du a lı ulu duğu e a du a lı ulu a ağı öngörülen) antibiyotiklerin farmakokinetik özellikle i dikkate alı a ak teda i i pla la asıdı . Fa akoki etik FK , ilaçla ila ı u gula dığı o ga iz a a ası daki ilişki i i ele e ek ila ı za a içi de ü uttaki ko sa t as o u u değe le di i . İla ı a so si o u, dağılı ı, eta oliz ası e atılı ı, fa akoki etiği ko usudu . A ti i otik etki liği i değe le di il esi de kulla ıla üç ö e li FK pa a et e a dı Resi 1):

1. Maksimum (tepe) serum antibiyotik konsantrasyonu (Cmax)

2. Minimum (vadi) serum antibiyotik konsantrasyonu (Cmin)

3. Serum konsantrasyon-za a eğ isi altı da kala ala AUC

Resim 1. Konsantrasyon-za a eğ isi üze i de fa akoki etik pa a et ele gö ül ektedi . C a : Maksi u tepe serum konsantrasyonu, Cmin: Minimum (vadi) serum konsantrasyonu, AUC: Konsantrasyon-za a eğ isi altı da kala alan

Farmakokinetik / Farmakodinamik Parametreler


A ka a Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, İ -i Si a Hasta esi Me kez Mik o i oloji La o atu a ı, Ankara


Gele eksel aklaşı a fa akodi a ik pa a et ele i e teg as o u ile aksi u a ti ik o i al etki lik elde edili ke di e ç gelişi i i e gelle e ile eği teda i u gula ala ı gelişti ile ili e a ti i otik teda isi, hasta ı tedavide aksi u a a ı elde et esi i sağla a ak şekilde kişiselleşti ile ili . Fa akoki etik pa a et ele i farmakodinamik parametrelerle entegrasyonu ile antibiyotik aktivitesini ölçen üç önemli FK/FD parametre elde edilir

(Resim 2):

1. Maksimum serum konsantras o u u MİK e o a ı C a /MİK

2. Se u ko sa t as o u u MİK üstü de kaldığı sü e T>MİK

3. 24 saat içinde serum konsantrasyonu-za a eğ isi altı da kala ala ı MİK e o a ı AUC/MİK

Resim 2. Konsantrasyon-za a eğ isi üze i de fa akoki etik/fa akodi a ik pa a et ele gö ül ektedi . C a /MİK: Maksi u tepe se u ko sa t as o u u MİK e o a ı, T>MİK: Se u ko sa t as o u u MİK üze i de kaldığı sü e, AUC/MİK: Ko sa t as o -za a eğ isi altı da kala ala ı MİK e o a ı

FK/FD parametreler değe le di ildiği de, a ti i otikle üç sı ıfta i ele e ili : 1. Za a a ağı lı a ti iyotikler: Bu g upta e ala a ti i otikle , hedefteki ko sa t as o la ı, ü kü ola e

uzu sü e etki ko sa t as o >MİK değe le i de tutulduğu takdi de aksi u etki lik gösterir. Bu gruptaki

a ti i otikle i etki liği le ilgili FK/FD pa a et esi T>MİK di . A ti i otik ko sa t as o u u MİK değe i i üze i deki ko sa t as o la da kaldığı sü e, eta-lakta la içi doz a alığı ı en az %50-60 ı ol alıdı Ta lo 1).

Antibi otik ko sa t as o u u MİK değe i i - katı da daha fazla ükseltil esi a ti i otiği etki liği i a ttı az, aksi e toksik etki o ta a çık a olasılığı ı a ttı ı . Maksi u etki lik içi u g uptaki a ti i otikle i sü ekli e a uza ış i füz o şekli de e il esi e a sık dozla la kulla ıl ası u gu ola aktı . Bu grupta beta-lakta a ti i otikle , e it o isi , kli da isi , li ezolid gi i a ti i otikle e alı .


Tablo 1. Beta-lakta g u u a ti i otikle de aksi u etki lik içi ulaşıl ası ge eke %T>MİK değe le i

Beta-laktamlar Bakteriyostatik etki için %T>MİK

GP bakterisidal etki için %T>MİK

GN bakterisidal etki için %T>MİK

Sefalosporinler 35-55 40-50 70-80

Penisilinler 29-34 35-50 50-70

Karbapenemler 20-26 25-45 40-50

2. Konsantrasyona ağı lı a ti iyotikler: Bu g uptaki a ti i otikle e feksi o ala ı da MİK değe i i e kada üze i deki ko sa t as o la a ulaşa ili le se o kada fazla etki lik göste i le . Bu ko sa t as o la ı e kada sü e ko udukla ı ise çok ö e li değildi . Bu g uptaki a ti i otikle i etki liği le ilgili FK/FD pa a et ele i AUC/MİK e C a /MİK di . A i oglikozitle içi C a /MİK değe i > - olduğu da aksi u etki lik o ta a çıka , u gruptaki ilaçlar için günde tek- üksek doz u gula a a tıklı i aklaşı dı . Bu g upta a i oglikozitle , et o idazol, dapto isi , kolisti e flo oki olo la gi i akte i eta oliz ası e a p otei se tezi deki ö e li asa akla ı hedef ala a ti i otikle e alı .

3. Za a a ve ko sa trasyo a ağı lı a ti iyotikler: Bu gruptaki antibiyotikler bakterileri öldürmek için hem

üksek ko sa t as o a he de za a a ihti aç du a . Bu g uptaki a ti i otikle i etki liği le ilgili FK/FD pa a et esi AUC/MİK di . Flo oki olo teda isi içi opti al AUC/MİK değe i g a egatif akte ile içi , gra pozitif akte ile içi aklaşık ol alıdı . Va ko isi içi ise AUC/MİK değe i olduğu da aksi u etki lik elde edili . Ko sa t as o e kada üksek olu sa o kada fazla hedefe a ti i otik ağla a ile ek, bakterinin yüksek konsantrasyonda antibi otikle ka şılaştığı sü e e kada uzu olu sa aktif eplikas o a gi e o kada çok akte i öldü üle ile ekti . Bu g uptaki a ti i otikle sıklıkla DNA se tezi e a eplikas o u u a da bakteri bölünmesi için önemli bakteriyel komponentleri inhibe eden florokinolonlar, azitromisin, tetrasiklinler,

tigesiklin, streptograminler ve glikopeptitlerdir.

FK/FD parametrelerine göre antibiyotikle i sı ıfla dı ıl ası Ta lo 2 de görülmektedir.

Tablo 2. FK/FD pa a et ele i e gö e a ti i otikle i sı ıfla dı ıl ası

Ta ı Za a a ağı lı Ko sa trasyo a ağı lı Zamana ve konsantrasyona ağı lı

PAE Kısa-orta Uzun Orta-uzun

Hedef Uzun süreli serum konsantrasyonu

Yüksek serum konsantrasyonu Yüksek/uzun süreli serum konsantrasyonu

FK/FD parametresi T>MİK AUC/MİK

C a /MİK

AUC/MİK

Antibiyotikler

Beta-laktamlar

Eritromisin

Klindamisin

Linezolid

Aminoglikozitler

Florokinolonlar

Ketolidler, azalidler

Daptomisin

Kolistin

Glikopeptitler

Tetrasiklin

Azitromisin

Streptograminler

Antibiyotiklerin FK/FD parametrelerinin ili esi, i a da hastala içi kişiselleşti il iş teda i p otokolle i i oluştu la il esi i sağla ke diğe a da ik o i oloji la o atu a ı da kli ik du a lılık eşik değe le i i ta ı la adığı

akte i g upla ı e a ti i otikle içi i o u ap a olasılığı e i . Kli ik eşik değe le i ulu adığı du u la da izolat içi test edile a ti i otiği gü e ili i MİK değe i i elde edil esi ge eki . MİK değe i tespit edildiği takdi de test edile a ti i otiği FK/FD değe le i ile teda i ö le di ile ili . Bu u içi elde edile MİK değe i i EUCAST FK/FD eşik değe le i ta losu da http://www.eucast.org/clinical_breakpoints/ e ala FK/FD değe le i e gö e ka şılık geldiği

http://www.eucast.org/clinical_breakpoints/


du a lılık katego isi eli le elidi . Tek aşı a MİK değe i ildi ile ili se de elde edile MİK değe i i o u la ası kli ik teda i i ö le di ede daha etkili ola aktı . Rapo oluştu ulu ke MİK değe i FK/FD du a lılık eşik değe i e eşit

e a daha düşük ola a ti i otikle içi teda ide dikkatle kulla ıla ile ekle i eli til eli, ö e ile doz dozaj ta losu da akıla ak açıkla alıdı . MİK değe i eşik değe de üksek ulu a a ti i otikle i ise teda ide kulla ıl a ası

ö e il elidi . Rapo a şö le i dip ot düşüle ili : Üreye orga iz a [isi ] içi EUCAST kli ik eşik değerleri ulu a aktadır. İzolatı a ti ikro iyal duyarlılığı a ti iyotiği FK/FD eşik değerleri e daya arak yoru la ıştır.

Hasta ı A [duyarlı ulu a a ti iyotiği is i], B [duyarlı ulu a a ti iyotiği is i], C [duyarlı ulu a a ti iyotiği is i] ile tedavisi ü kü dür. A ak X [dire çli ulu a a ti iyotiği is i] ve Y [dire çli ulu a a ti iyotiği is i] kulla ıl a alıdır .

Bu otu u da FK/FD değe le i i a ti i otik du a lılıkla ı ı apo la ada e teda i ö le di esi de kulla ıl ası ile ilgili olgu ö ekle i su ula aktı .


SÖZLÜ SUNUMLAR


O-25

Kli ik Ör eklerde İzole Edile Trichosporon asahii Türü Ma tarları Ge otiple diril esi ve A tifu gal Duyarlılığı ı Belirle esi Sinem Karabulut1, Nilgü Çerikçioğlu1, Şey a Görçi Karatekir2 1 Ma a a Ü i e sitesi, Mik o i oloji e Kli ik Mik o i oloji A a ili Dalı, İsta ul 2 Marmara Üniversitesi, Halk Sağlığı A a ili Dalı, İsta ul

Özet: Trichosporon asahii (T. asahii , özellikle ağışıklık siste i askıla ış hastala da o talite o a ı üksek i azif e feksi o la a se ep ola ildiği de tı i ö e e sahip i a ta tü üdü . Bu tü ge otipe a ıl aktadı . T. asahii

eki oka di le e p i e di e çlidi e lite atü de a fote isi B e fluko azole ka şı da MİK değe le i de ılla a gö e gide ek a tış eli til işti .

Amaç: Hastanemizde klinik örneklerden izole edilip, T. asahii ola ak ta ı la ış e ge otiple di il iş izolatla ı a tifu gal du a lılık p ofille i i eli le esidi .

Yöntem: 2006- ılla ı a ası da id a ağı lıklı kli ik ö ekle de izole edile adet T. asahii kökeninin IGS1 gen

bölgesine göre dizi analizi apıl ış e köke le i ge otiple i eli le işti . Bu köke le i a fote isi B, fluko azol, o iko azol e posako azole ka şı du a lılıkla ı CLSI M -A eh e i e gö e sı ı ik odilüs o ö te i ile çalışıl ıştı

(1). Bu iki parametre ile ilgili sonuçlar ka şılaştı ıla ak istatistiksel a alizle apıl ıştı . Bulgular: Kökenlerin %70 i de a fote isi B MİK i μg/ l e MİK geo et ik o tala ala ı GM fluko azol içi , ;

o iko azol e posako azol içi , μg/ l ola ak sapta ıştı . Fluko azol, o iko azol e posako azol MİK GM lerine

gö e ka şılaştı ıldığı da ge otip köke le i i ge otip te daha üksek değe le e sahip olduğu gö ül üştü e u fa k istatistiksel açıda a la lı ulu uştu sı ası la p= , ; , ; , . A fote isi B açısı da a la lı i istatistiksel fa klılık sapta a ıştı p= , . Ge otiple a ası da MİK50/MİK90 e MİK a alıkla ı açısı da da e ze so uçla

eli le işti Ta lo .

Sonuç: Yaptığı ız tek e kezli çalış a ı so uçla ı A şe Kalka ı e a k. ı so uçla ı (2010) ile birlikte

değe le di ildiği de Tü ki e de e fazla ge otip ulu duğu doğ ula ıştı . Ge otip ü so ılla da a tış eğili i göste diği gö ül üştü . Köke le i izde lite atü le u u lu ola ak a fote isi B e fluko azol içi üksek MİK değe le i sapta ı ke , kulla ıla ile ek e aktif ilaçla o iko azol e posako azol ola ak eli le işti Ta lo .

Kaynaklar 1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing

of yeast; Approved Standart- Third Edition. CLSI document M27-A3. Wayne PA: Clinical and Laboratory Standards

Institute; 2008.

. Kalka ı A, Sugıta T, A ıka S, Yu eso M, E e B, Otag F, Kı az N, Kustı u S, Sa ak B, E ı C, E ektas G. Mole ula identification, genotyping, and drug susceptibility of the basidiomycetous yeast pathogen Trichosporon isolated from

Turkish patients. Medical Mycology. 2010; 48: 141–146. 3. Mariné M, Brown NA, Riaño-Pachón DM, Goldman GH. On and under the skin: emerging Basidiomycetous yeast

infections caused by Trichosporon species. PLoS Pathology. 2015; 11.

4. Sellami H, Trabelsi H, Neji S, Amouri T, Cheikhrouhou F, Makni F, Ayadi A. First genotype identification of Trichosporon

asahii in Sfax, Tunisia. Journal of Medical Microbiology. 2017; 66: 397-401.

Tablo 1: Genotip 1 ve genotip 4 te ulu a izolatla ı MİK50 / MİK90, MİK GM değe le i e MİK a alıkla ı


Genotipler Antifungal MİK50

/MİK90

MİK GM MİK Aralığı

GENOTİP

(n=54)

AMF B 2/4 2,105 1-16

FCZ 2/8 2,520 0,25-16

VOR 0,12/0,25 0,142 0,03-1

POS 0,12/0,25 0,120 0,03-1

GENOTİP

(n=12)

AMF B 1/2 1,782 1-16

FCZ 1/2 1,189 0,25-4

VOR 0,03/0,06 0,040 0,03-0,06

POS 0,06/0,12 0,076 0,03-0,25

Not: Bu çalış a M.Ü. BAPKO tarafı da destekle e yüksek lisa s tez çalış asıdır.


O-26

Se tezle iş Schiff ve Mannich (Morpholine) Baz Bileşikleri i Antileishmanial Aktiviteleri

Şahi Direkela, Yasemin Ünverb, Cihangir Akdemira, Ersa Bektaşc

a Gi esu Ü i e sitesi, Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, Gi esu , Tü ki e b Karadeniz Teknik Üniversitesi, Fen Fakültesi, Kimya Bölümü, 61080 Trabzon, Türkiye c Giresun Üniversitesi, Espiye Meslek Yüksekokulu, 28600 Espiye/Giresun, Türkiye

Giriş: Leish a iazis ülke izde e diğe dü a ülkele i de ö e li i pa azitik hastalıktı . Leish a iazisi teda isi de ge ellikle sod u sti ugluko at, iltefosi , pa a os isi , a fote isi B e pe ta idi kulla ıl aktadı . A ak, u ilaçlar te atoje ite, hepatotoksisite e ef otoksisite gi i azı a etkile e sahipti . A ti o g u u ilaçla a ka şı di e ç gelişi i ede i le e i te apötik etkili a tileish a ial aja la ı keşfedil esi e e gelişti il esi e ö elik e il esi ge ektiği u gula aktadı .

Amaç: Bu çalış a ı a a ı, ala a a ili ik o dilüs o ö te i ile Leishmania infantum p o astigotla ı a ka şı ö ede se tezle iş S hiff e Ma i h [ o pholi e] az içe e sekiz fa klı ileşiği a tileish a ial akti itesi i belirlemesidir.

Yöntem: Se tezle e ileşikle DMSO içe isi de çözüldü e ileşikle i dilüs o la ı ik oplak ku u ukla ı da g/ l - µg/ l ko sa t as o a alığı da ola ak şekilde RPMI- esi e i içe isi de apıldı. Sta da t Leishmania infantum

p o astigotla ı hemositometre ile 2.5x107 hü e/ l' e a a la dı e ik oplakala a ekle e ek °C'de i kü e edildi. Tüm kuyucuklara 20 saat sonra alamar mavisi eklendi ve 4 saat daha inkübe edildi. Leishmania infantum p o astigotla ı ı ü e esi sı a la ., . e . saatle de değe le di ildi. Ku u ukla daki e gi a ide pe e e a kı ızı a dö esi pa aziti ü ediği, a i e gi değiş ede kal ası pa aziti ü e ediği e a öldüğü şekli de

o u la dı. A ı a tü ku u ukla da ö ek alı a ak la -la el a ası da taze p epa at hazı la a ak çıka so uçla doğ ula dı.

Bulgular: Bu çalış ada Leishmania infantum p o astigotla ı a ka şı e etkili ileşikle i c, b ve d sı ası la MİK değe i μg/ l, μg/ l e μg/ l , e etkisiz ileşiği ise ileşik f (MIC> 20 mg / ml) olduğu görüldü.

Sonuç: Çalış ada azı ileşikle i in vitro a tileish a ial akti ite e sahip olduğu gö üldü e ileşikle i in vivo deneysel hayvan modelleri ve in vivo Leishmania a astigot ak ofaj kültü le i gi i daha ile i çalış ala ı apıl ası ge ektiği düşü ül ektedi . Anahtar kelimeler: Antileishmanial aktivite, leishmaniasis, Schiff baz, Mannich (morpholine) baz


Şekil. Aksenik standart MON-183 Leishmania infantum p o astigotla ı a ka şı a tileish a ial akti ite so uçla ı; a-d)

S hiff az ileşikle i, e-h S hiff az e o pholi e halkası içe e ileşikle , ı A fote isi B. *N.C. Negatif Kontrol, P.C. Pozitif Kontrol


O-27

İsta ul’da Bir Devlet Hasta esi YBÜ Hastaları ı Ka Kültürleri de İzole Edile Candida parapsilosis Köke leri de Azollere Karşı Yüksek MİK Değerleri

Ebru Eren Fidan1, Sinem Karabulut1, Nilgü Çerikçioğlu1, Begüm Nalça Erdin2, Pı ar El ir Kılıç3

1 Marma a Ü i e sitesi, Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, İsta ul 2 Tuzla De let Hasta esi, Tı i Mik o i oloji La o atu a ı, İsta ul 3 Tuzla De let Hasta esi, E feksi o Hastalıkla ı e Kli ik Mik o i oloji Bölü ü, İsta ul

Giriş: Dünya genelinde Candida parapsilosis e ağlı disse i e e feksi o la da fluko azole FCZ di e ç o a ı % -5 tir

(1). Ancak merkezlere göre %0- a ası da değişe so uçla ildi il işti . Dahası FCZ e o iko azol VOR a ası da çap az di e ç de ildi il işti (3). 2017-2018 de İsta ul daki bir devlet hastanesinde, 23- aş a alığı da, ikisi travma, 12 si p ö o i, pul o e öde , solu u et ezliği e ak iğe ka se i gi i solunum sistemi patolojisi nedeniyle oğu

akı ü itesi de YBÜ ata hasta ı ka kültürlerinden izole edilen ve C. parapsilosis ola ak ta ı la a köke le çalış a a alı ıştı . İzolatla da FCZ e VOR içi üksek MİK p ofili eldesi dikkat çeki i i e i ola ak değe le di il işti .

Yöntem: İzolatla ı ide tifikas o la ı içi API/ ID32 C (bioMérieux, Fransa) ve MALDI-TOF MS (VITEK MS, bioMérieux,

F a sa kulla ıl ıştı . Köke le i a tifu gal du a lılıkla ı, kolo i et ik ik odilüs o ö te i e da a a e CLSI ile uyumlu Y10 Sensititre Yeast One (SYO) (TREK Diagnostic Systems, UK) ile çalışıl ış olup, FCZ e VOR içi CLSI u o

ik odilüs o BMD ile tek a la ıştı .

Bulgular: Flukonazol için SYO ile izolatı , 11 i dirençli (R), 3 ü doza ağı lı du a lı (DBD) iken; BMD ile hepsi R ulu uştu . Vorikonazol için SYO ile 14 izolatı ü R, 4 ü DBD, 7 si du a lı S ike ; BMD ile izolatla ı ü R, 3 ü DBD,

8 i S ulu uştu Tablo 1).

Sonuç: E ça pı ı ulgu, fluko azol içi , e . izolatla da SYO ile SDD sapta ı ke , BMD ile bir dilüsyon farkla R

so u u alı ası e u u ö e li i katego ik fa klılık a at ası ol uştu . Diğe ö e li gözle ; , e . izolatla da he iki azole ka şı di e ç sapta ası olup, u du u çap az di e çle açıkla a ili . Bu iki g up izolatı salgı köke le i ola ile eği düşü ül üştü .

Kaynaklar 1. Whaley SG, Berkow EL, Rybak JM, Nishimoto AT, Barker KS, Rogers PD. Azole antifungal resistance in Candida

albicans and emerging non-albicans Candida species. Front Microbiol. 2016; 7: 2173.

2. Grossman NT, Pham CD, Cleveland AA, Lockhart SR. 2015. Molecular mechanisms of fluconazole resistance in

Candida parapsilosis isolates from a U.S. surveillance system. Antimicrob Agents Chemother 59:1030 –1037.

3. Govender NP, Patel J, Magobo RE, Naicker S, Wadula J, Whitelaw A, Coovadia Y, Kularatne R, Govind C, Lockhart SR,

Zietsman IL. Emergence of azole-resistant Candida parapsilosis causing bloodstream infection: results from

laboratory-based sentinel surveillance in South Africa. J Antimicrob Chemother 2016; 71: 1994–2004.

4. CLSI M27 A3-S4, Reference Method for Broth Dilution Antifungal Susceptibility Testing of Yeasts; Third Edition,

Fourth Informational Supplement, 2012.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Whaley%20SG%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=28127295

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Berkow%20EL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=28127295

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Rybak%20JM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=28127295

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Nishimoto%20AT%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=28127295

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Barker%20KS%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=28127295

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Rogers%20PD%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=28127295

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5226953/


Tablo 1. A tifu gal MİK değe le i


O-33

Sto atitli Hastalarda İzole Edile Candida Ci si Mayalarda A kaferd Blood Stopper®'ı in vitro Etki liği i Araştırıl ası

Gonca Erköse Genç1, Öz a Erdoğa 2, Candan Demir3, Özgül Kısa3, Dilek Şata a1 1 İsta ul Ü i e sitesi, İsta ul Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, İsta ul 2 Bez iale Vakıf Ü i e sitesi, Sağlık Bili le i Fakültesi, He şi elik Bölü ü, İsta ul 3 Altı aş Ü i e sitesi, E za ılık Fakültesi, Farmasötik Mik o i oloji A a ili Dalı, İsta ul

Amaç: Ankaferd Blood Stopper® (ABS) (İ u İlaç Koz etik Ltd. Şti., İsta ul, Tü ki e hemostatik etki gösteren ve

ü ut dışı a ala ala , t a atik kesikle , diş ope as o la ı ile e ahi gi işi le so ası da oluşa ka a ala ı ko t olü de kulla ıla i itki ekst esidi . Kekik Thymus vulgaris; 5 g/100 ml), meyan (Glycyrrhiza glabra; 9 g/100 ml), üzüm (Vitis vinifera; 8 g/100 ml), ha lı a Alpinia officinarum; 7 g/100 ml) e ısı ga Urtica dioica; 6 g/100 ml) olmak

üze e eş fa klı itki ekst esi i ka ışı ı da oluş aktadı . ABS ı a ti akte i el etki liği ildi il işti , ancak antifungal

etki liği ile ilgili kesin bir veri ulu a aktadı . Bu çalış ada sto atit ta ısı al ış hastada izole edile Candida

suşu C. albicans, 49 albicans dışı Candida) ile ABS ı a tifu gal etki liği a aştı ıl ıştı .

Yöntem: ABS ı a tifu gal etki liği aga ku u difüz o ö te i e disk difüz o ö te i (CLSI M60) ile i ele işti .

Ko t ol a a ı la C. albicans ATCC 90028, C. parapsilosis ATCC 22019, C. krusei ATCC suşla ı e a tifu gal ola ak a fote isi B AMB kulla ıl ıştı . Ve ile Mann Whitney U testi ile ka şılaştı ıl ıştı .

Bulgular: Hem disk, hem de agar kuyu difüzyon yöntemleriyle AMB için belirle e i hi is o zo la ı ı o ta ası 2,0; ABS için ise 1,8 di . So uçla tü le e gö e değe le di ildiği de, C. albicans suşla ı da he iki ö te le elde edile i hi is o zo la ı ı o ta ası AMB içi 2,0; ABS için 1,8 dir. Albicans dışı Candida larda ise her iki yöntemle tespit

edile i hi is o zo la ı ı o ta ası he AMB he de ABS içi 1,9 dur. ABS ı albicans dışı Candida larda daha etkili

olduğu ulu uştu (p <0,001). Kulla ıla iki ö te a ası da istatistiksel ola ak a la lı fa klılık sapta a ıştı (p:

0,356).

Sonuç: ABS ı Candida la içi a tifu gal etki liğe sahip olduğu, u etki i albicans dışı Candida larda daha yüksek ve

AMB e eşdeğe olduğu eli le işti .


O-40

Mobil Kolistin Direncinin Türkiye Rezistom Ekosiste i deki İlk Si yalleri: Besi Kay aklı E. coli Suşları da mcr-1 Geninin Tespiti

Cemil Kürekçi1, Muhsi Aydı 2, Ufuk Nal a toğlu3,4, Ay a Gü doğdu4,5

1 Mustafa Ke al Ü i e sitesi, Vete i e lik Fakültesi, Gıda Hij e i e Tek olojisi Bölü ü, Hata 2 Adı a a Ü i e sitesi, Fe -Ede i at Fakültesi, Bi oloji Bölü ü, Adı a a . 3 E i es Ü i e sitesi, Mühe dislik Fakültesi, Bilgisa a Mühe disliği Bölü ü, Ka se i 4 Erciyes Üniversitesi Genom ve Kök Hücre Merkezi (GenKök), Kayseri 4 Erciyes Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, Ka se i.

A aç: Plazmid-a a ılı-kolistin-direnci geninin (mcr-1 ulu ası ı a dı da , kolisti di e i i pota si el i hızla a ıl ası e dişesi a t ıştı . İlk ildi i i a dı da , dü a ı i çok ülkesi de kli ikte , ha a /gıda ka akla ı da e

su numunelerinden örneklenen Enterobactriaceae suşla ı da mcr-tip ge i i a lığı apo la ıştı . Fakat Tü ki e den

mcr-tip ge pozitifliği ö ü de he ha gi i apo a ı la a ıştı . Bu çalış a ile, ta uk eti de kültü le e E. coli

suşla ı da mcr-tip kolisti di e ç ge i i a aştı ıl ası a açla ıştı . Yö te : Bu çalış a a fa klı şehi deki kasap/ a ketle de te i edile ta uk eti ö eği dahil edil işti . Kolisti dirençli E. coli'ler > µg/ L kolisti ila eli Ma Co e aga da izole edil işti . mcr-1 ve mcr-2 a lığı PZR ile test edil işti . PFGE ile PZR pozitif E. coli suşla ı ı pulsotiple i eli le işti . Fa klı pulsotipteki E. coli suşla ı e plas idle i ti a i kit ileizole edil iş e İllu i a-Ne tSe platfo u da tü ge o seka sla ıştı . Ge o i leşti enin

a dı da , he i suşu MLST tiple i, di e ç gen içerikleri ve mcr-tiple i i oi fo atik a alizle ile o ta a ko ul uştu . Bulgular: 80 tavuk etinden 4 adet kolistin dirençli mcr-tip pozitif E. coli suşu A , A , A e A izole edil işti . PFGE a alizi e gö e A e A a ı pulsotip ulu u ke , A e A özgü pulsotip ola ak apo la ıştı . A , A e A suşla ı e plaz idle i içi dizile e apıl ıştı . Tü ge o seka s a alizi e gö e tü suşla daki kolisti di e ç ge le i -1 ile

% a i oasit e ze liği göste işti . A e A suşla ı a ı MLST profiline (ST-83) sahipke A suşu u ST- olduğu ulu uştu .

So uç: Ülke izde apıla çalış ala da kli ik izolatla ı egatif olduğu, eki i iz ta afı da ü ütüle çalış ala da ise kli ik izolatla a ek ola ak i sa etage o u e atık su etage o u u da mcr-tip ge le içi egatif apo la ıştı . Bu çalış a ile, ilgi iz dahili de, ülke izde ilk defa mcr-1 ge a lığı göste il işti .


O-46

Çeşitli Post orte Ör eklerde E feksiyo Etke i Olarak İzole Edile Staphylococcus aureus Suşları da A ti iyotik Dire i i Değerle diril esi Nihan Ziyade1, Neval Elgör üş1, Murat Nihat Arslan2

1 Adli Tıp Ku u u Mo g İhtisas Dai esi, Post o te Mik o i oloji La o atu a ı, İstanbul 2 Adli Tıp Ku u u Mo g İhtisas Dai esi, Otopsi Şu esi, İstanbul

Amaç: Staphylococcus aureus, o itide e o talitesi iddi o a da üksek ola e feksi o la da sıkça so utla a etke le i aşı da e al aktadı . A ti i otik di e i i o ta a çık ası ü ük o a da etkili teda ile ul a so u u a

ede ol uştu . Stafilokokla daki a ti i otik di e i, u e feksi o la ı teda isi i e ko t olü ü zo laştı akta e ölümlere sebep olabilmektedir. Çalış a ızda çeşitli postmortem örneklerden izole edilen metisiline dirençli Staphylococcus aureus MRSA e etisili e du a lı Staphylococcus aureus MSSA suşla ı ı a ti i otik di e ç o a la ı ı ka şılaştı ıl ası e o tal suşla a ait di e ç p ofili i eli le esi a açla ıştı .

Gereç-Yöntem: Adli Tıp Ku u u Post o te Mik o i oloji La o atu a ı nda 2012- ılla ı a ası da çeşitli post o te ö ekle de ka , BOS, ak iğe dokusu, dalak dokusu, ple a sı ısı, kasık içi a se, pe ika d sı ısı, a a, atı sı ısı izole edile e e feksi o etke i olduğu düşü üle S. aureus suşu çalış a a dahil edil işti . İzolatla ı ta ı la ası G a o a a, katalaz, koagülaz gi i ko a si o el ö te le ile a ı oto atik API (bioMérieux, Fransa) ve tam otomatik VITEK 2 (bioMérieux, Fra sa ide tifikas o siste le i ile apıl ıştı . Suşla ı a ti i otik du a lılığı VITEK siste i ile çalışıl ış e so uçla EUCAST k ite le i e gö e değe le di il işti . Bulgular: İzole edile S. aureus suşu u i (%35,7) metisiline dirençli (MRSA), 63 ü (%64, etisili e du a lı MSSA ulu uştu . MRSA e MSSA suşla ı ı di e ç o a la ı değe le di ildiği de a ko isi , teikopla i , li ezolid e

dapto isi içi di e ç tespit edil ezke e üksek di e ç o a ı ise MRSA da %100 ve MSSA da %76,2 ile pe isili e ka şı tespit edil işti . İzole edile S. aureus suşla ı ı diğe a ti i otikle e di e ç o a la ı Ta lo 1 de e il işti . Sonuç: Çalış a ızda i ele e S. aureus suşla ı ı o talite se e i ola suşla olduğu göz ö ü e alı dığı da, MRSA o a ı ızı üksek olduğu gö ül ektedi . Va ko isi , teikopla i , li ezolid e dapto isi e di e ç tespit edil e işti . A ak ölü le so uçla a olgula ol ası ede i le teda i aşa ısızlıkla ı ı ola ile eği göz ö ü de ulu du ul alıdı . Bu nedenle; ilaçlara direnç gelişi i ile ilgili ola ak e kezle sü ekli ilgile i i gü elle eli e pa laş alıdı la .


Tablo 1. İzole edile S. aureus suşla ı ı fa klı a ti ik o i alle e di e ç du u u [ % ].

MRSA MSSA

Gentamisin 18 (51.4) 0 (0)

Siprofloksasin 22 (62.9) 4 (6.3)

Eritromisin 21 (60) 13 (20.6)

Klindamisin 21 (60) 8 (12.7)

Linezolid 0 (0) 0 (0)

Teikoplanin 0 (0) 0 (0)

Vankomisin 0 (0) 0 (0)

Daptomisin 0 (0) 0 (0)

Tetrasiklin 26 (74.3) 7 (11.1)

Tigesiklin 2 (5.7) 0 (0) Fosfomisin 17 (48.6) 0 (0)

Fusidik asit 4 (11.4) 0 (0)

Trimetoprim/Sülfametoksazol 1 (2.9) 1 (1.6)


O-47

Kaspofu gi ve Bazı A ti ikro iyal Aja Ko i asyo ları ı Candida albicans Mono ve Polimikrobiyal Biyofilmlerine Etkisi

Didem Kart, Meral Sağıroğlu Hacettepe Üniversitesi, E za ılık Fakültesi, Fa asötik Mik o i oloji A a ili Dalı, Ankara

Candida albicans hasta ele de ö e li i p o le olup i ofil ilişkili e feksi o la da sıklıkla Enterococcus facealis,

Staphylococcus aureus ve Pseudomonas aeruginosa tü le i ile i likte izole edil ektedi . Bi ofil oluşu u u ö le ede e alte atif teda i st atejisi ola ak uo u se si g i hi itö le i QSI ö e il ekte olup azı itkisel köke li QSI lar

teda ide etki ulu uştu . E zi a a ılı i ofil at iks apısı ı deg adas o u la da olgu i ofil le i e adikas o u sağla aktadı .

Amaç: Çalış a ızda, tek a la a ili liği üksek Candida albicans biyofilm modellerinin tek veya polimikrobiyal olarak

gelişti ile ek çeşitli aja la ı olası a ti i ofil özellikle i i eli le esi a açla ıştı .

Yöntem: DNaz e zi i e azı QSI lerin (sinnamaldehit, resveratrol, L-canavanin, 4-nitropiridin N-oksit, p-benzokinon,

fa esol, epigallokateşi , kateşi hid at, ku ku i , ai alei hid at, esküli hid at, sülfatiyazol ve azatiyoprin)

a ti i otikle le ko i as o la ı fa klı i ofil odelle i de MBEC assay ö te i le test edil iş, aja la ı MBİK

(minimum biyofilm inhibisyon konsantrasyonu), MBEK ( i i u i ofil e adikas o ko sa t as o u değe le i ve

ko t ole gö e hü e sa ısı daki loga it ik azalı la eli le işti .

Bulgular ve Sonuç: Kaspofungin in 4- g/ l ko sa t as o a alığı çalışıl ış olup e üksek ko sa t as o da dahi

i ofil hü e sa ısı da % azalı sağla a a ıştı . A ak kaspofu gi ile ko i e edile aja la a akıldığı da Kaspofungin+Azatiyoprin, Kaspofungin+Farnesol, Kaspofungin+p-Benzokinon ve Kaspofungin+L-Canavanin

ko i as o u u sı ası la , , e g/ l de hü ele ta a e öldü ül üştü . C. albicans, polimikrobiyal ortamda

monomikrobiyale göre kaspofungin e daha du a lı ulu uştu . Kaspofu gi i , azati op i , p-benzokinon ve farnesol

ile ko i as o u da tü ko sa t as o la içi % azalı sağla ış olup u e ile o o ik o i al o ta ile benzerdir. Kaspofungin+L-canavanin kombinasyonunda ise 16 mg/ml konsantrasyonda sesil hücre ölümü %100

ge çekleş iş olup u ko i as o u etkisi i o o ik o i ale o a la poli ik o i al o ta da ike azaldığı eli le işti . DNAz enzimi ile muamele edilen biyofilmlerdeki eDNA o a ı ko t ole o a la daha üksek sapta ıştı .

Tek aşı a kaspofu gi e oranla kaspofu gi +DNAz ua elesi gö e i ofil o ta ı da eDNA sa ısı daha üksek sapta ıştı .

Bu çalış a 115S550 proje koduyla TÜBİTAK ta afı da destekle ektedi .


O-49

Yoğu Bakı Ü itesi İdrar Yolu E feksiyo ları da A ti iyotik Yö eti i içi Kü ülatif A ti iyogra Kulla ı ı

Nilay Çöplü1,2, Mustafa Çağatay2, Duygu Öcal2, Oğuz Gürbüz2, Zübeyde Lale2, Zeynep Dansuk2 1 Kastamonu Üniversitesi, Kastamonu Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji AD, Kastamonu 2 Sağlık Bili le i Ü i e sitesi, Dışkapı Yıldı ı Be azıt Eğiti A aştı a Hasta esi, Tı i Mik o i oloji Bölü ü, Ankara

Amaç: Kümülatif antibiyogram, antibiyotiklerin hem ampirik tedavide hem de antibiyotik du a lılık test ADT so u u çıktığı da apıla ak ola de-eskalas o da akıl ı kulla ıl ala ı içi e i sağla . Bu çalış ada a a ı ız hasta e iz oğu

akı ü itele i de YBÜ id a olu e feksi o la ı da İYE kü ülatif a ti i og a so uçla ı ı i dele ektir.

Yöntem: YBÜ den 2010- ılla ı a ası da gele id a ö ekle i ko a si o el ö te le , VITEK ioMe ieu , BD Phoe i BD , g adie t st ip test e disk difüz o testle i ile çalışıl ıştı . Çalış a e değe le di ele CLSI e EUCAST sta da tla ı a u gu apıl ıştı . He ıl içi i hastada a ı tü akte i i i de fazla ü e esi hali de al ız a ilk izolat değe le di e e alı ıştı . Sa ısı u altı da ola i sle değe le di e e alı a ıştı . Candida türleri

değe le di e dışı ı akıl ıştı .

Bulgular: Topla adet akte i izolatı a alize alı ıştı . İzolatla ı dağılı ı Şekil de su ul aktadı . İzolatla ı a ti i otik du a lılık üzdele i E te o a te ales, o -fe e te le e g a pozitifle içi sı ası la Ta lo , e de

su ul aktadı . Ta lola da su ul akta ola a ti i otik du a lılık dağılı ı Tü k Mik o i oloji Ce i eti A ti i otik Du a lılık Testle i i Sta da dizas o u çalış a g u u kısıtlı ildi i ku alla ı a gö e sı ıfla dı ıl ıştı .

Sonuç: A pi ik teda ide üksek du a lılık üzdesi i a ı sı a, ola ildiği e kısıtlı ildi i ku alla ı a da u ul ası di e çle sa aşta ö e li i adı ola aktı . Bizi so uçla ı ıza gö e, a pi ik teda ide g a egatifle içi g up A da yer

alıp, du a lılık üzdele i de üksek ol ası a ka şı , fosfo isi sadece E. coli de, ve nitrofurantoin komplike olmayan

İYE da geçe li olduğu da YBÜ de ilk seçe ek ola azla . A ikasi , B g u u da ol ası, a etkile i e ko i e teda ile de kulla ıl akta ol ası a ka şı , hem Enterobacterales hem de non-fe e te le içi üksek du a lılığa sahiptir ve ampirik tedaviye eklenebilir. Acinetobacter spp. için kolistin ve gram pozitifler için Grup C ajanlar ampirik

teda ide u gu gö ül ektedi le . ADT çıktıkta so a de-eskalasyo apılı ke kısıtlı ildi i ku alla ı ile e a e du a lılık üzdele i de göz ö ü de tutul alıdı . Ö eği ADT de du a lı aşka seçe ekle a sa E te o a te ales içi ki olo la ı , o fe e te le içi ka ape e le i kulla ı ı ı kısıtla ası a tıklı i adı ola aktı .


Şekil . YBÜ İYE ü e e ik oo ga iz ala ı dağılı ı


O-54

HIV- ile E fekte Naif Hastalarda Aktarıl ış İlaç Dire i Mutasyo ları ı Belirle esi de Sa ger Dizileme ve Yeni Dizileme Yöntemlerinin Karşılaştırıl ası

Ra ia Ca Sarı oğlu1, Burak Aksu1, Münevver Ufuk Hasdemir1, Aysun Tekin2, Uluhan Sili2, Volkan Korten2, Güner Söyletir1

1 Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, İsta ul 2 Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Enfeksi o Hastalıkla ı A a ili Dalı, İsta ul

Amaç: HIV- eplikas o u a ti et o i al ilaçla ı u gu ko i as o la da highl a ti e a ti et o i al the ap -HAART)

kulla ıl ası la etkili i şekilde askıla a il ektedi . Dü a Sağlık Ö gütü e i e fekte ol uş hastala da ART aşla gı ı da akta ıl ış ilaç di e i utas o la ı ı AİDM sü e a sı ı apıl ası ı ö e ektedi . Günümüzde,

Sa ge DNA dizile e ö te i e da alı ge otipik di e ç testle i le % nin üstünde olan varyantlar saptanabilmektedir.

Yeni nesil dizi analizi (YNDA) ile ise %1 i altı da ola i ö a a tla sapta a ili , ö le e teda i seçi le i e a değisiklikle i daha e ke apıla ili . Biz u çalış ada HIV- ile e fekte hastala da AİDM eli le esi de Sa ge dizi analizi e YNDA ö te le i i ka şılaştı dık.

Gereç ve Yöntem: Çalış a a teda i ö esi aif hasta dahil edildi. Plaz a ö ekle i de HIV-1 RNA izolasyonu

QIAs pho R DSP Vi us/Pathoge Midi kit Ve sio Qiage , Al a a ile apıldı. Re e s t a sk iptaz e proteaz gen

bölgelerinin amplifikasyonu ve dizi analizi ViroSeq HIV- ge otiple e siste i A ott, ABD ile ABI ihazı da Applied Bios ste s, ABD ge çekleşti ildi. İlaç di e ç utas o la ı a alizi e su tiple di e Stanford HIVdb version 8.4

Genotipik di e ç azılı ı kulla ıla ak eli le di. A ı i al RNA izolatla ı kulla ıla ak HIV-1 virusunda Revers transkriptaz ve proteaz gen bölgelerinin Deep Check ABL Single round kiti ile amplifikasyonu ve Nextera XT kiti ile kütüphane

oluştu ula ak DNA dizi a alizi Mise ihazı da Illu i a, ABD ge çekleşti ildi. Ye i esil dizile e datası ı a alizi de DeepChek HIV- Ge ot pi g azılı ı, . kulla ıldı.

Bulgular: He ha gi i AİDM gö ül e sıklığı Sa ge ö te i ile % , , YNDA ö te i ile % , ulu uştur (Tablo 1).

Sade e YNDA ile sapta a p oteaz e dö t NRTI AİDM la ı i o a a tla dı . Teda i ö esi aif hastala da, Sa ge dizileme ve YNDA yöntemleri ile nükleoz(t)id revers transkriptaz inhibitörleri (NRTI), non-nükleozid revers transkriptaz

inhibitö le i NNRTI e p oteaz i hi itö le i PI içi AİDM gö ül e o a la ı Ta lo de göste il işti . Sonuç: Naif hastalarda Sanger yöntemi ile herhangi i AİDM gö ül e sıklığı % , ola ak sapta ıştı . Çalış a ız AİDM sapta a o a ı ı Sa ge ö te i e kı asla YNDA ö te i de eli gi ola ak üksek olduğu u % ,8)

göste ektedi . YNDA ile i ö a a tla a ası daki ila a di e çli uta tla ı göste ile il esi teda ide i olojik aşa ı şa sı üksek ko i as o eji le i i seçile il esi e ola ak sağla aktadı .

De i dizi a alizi i ko a si o ele fa kı i ö a a tla a ası daki ila a di e çli uta tla ı göste e il esidi . Bu uta tla düşük ge etik a i e li ilaçla kulla ıldığı da i olojik aşa ısızlığa ede ola ili . Dola ısı la de i dizi a alizi

kulla ıla ak i olojik aşa ı şa sı daha üksek e/ e a a etki p ofili daha olu lu ko i as o eji i seçile ili .


Tablo 1. Teda i ö esi aif hastala da akta ıl ış ilaç di e i utas o la ı AİDM n = 21).

Aktarıl ış ilaç dire i utasyo ları

Sanger-yöntemi

n (%)

YNDA n (%)

NRTI 1 (4.8) 4 (19.0)

NNRTI 2 (9.5) 2 (9.5)

PI 0 (0.0) 4 (19.0)

Herhangi 3 (14.3) 10 (47.6)

YNDA; yeni nesil dizi analizi, NNRTI; non-nükleozid revers transkriptaz inhibitörleri, NRTI; nükleoz(t)id revers transkriptaz

inhibitörleri, PI; proteaz inhibitörleri.

Tablo 2. Teda i ö esi aif hastala da sapta a akta ıl ış ilaç di e i utas o la ı. Mi ö a a tla populas o u % 20 si de azı da sapta a utas o la dı .

Hasta No

Yeni Nesil Dizileme Sanger Yöntemi

ile Dizileme Direnç

Mutasyo ları Sıklık (%)

Kapsama (minimum)

NRTI

431 K65R 1.0* 10000 Sapta adı 421 M184V 1.0* 8000 Sapta adı

460 M41L 99.5 8000 Sapta dı

L74I 2.1* 10000 Sapta adı 490 M184I 1.1* 15000 Sapta adı

NNRTI

484 K103N 99.1 12000 Sapta dı 490 K103N 99.0 7000 Sapta dı

PI

302 N83D 4.7* 7000 Sapta adı 464 I84V 1.5* 10000 Sapta adı

485 L24I 2.6* 15000 Sapta adı

L90M 3.3* 13000 Sapta adı

489 L24I 2.6* 15000 Sapta adı

L90M 3.3* 13000 Sapta adı * minor varyantlar

NNRTI; non-nükleozid revers transkriptaz inhibitörleri, NRTI; nükleoz(t)id revers transkriptaz inhibitörleri, PI; proteaz

inhibitörleri.


O-58

Kar ape e azları Sapta ası da Fe otipik Testler: Ye i Modifiksayonlar, Yeni Yorumlar

Gülşe Altı ka at Gel ez1, Barış Ca 2, Ufuk Hasdemir1, Güner Söyletir1 1 Ma a a Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, İsta ul 2 TEV Sulta e li De let Hasta esi, İsta ul

Amaç: Karbapenemaz üreten Enterobacteriaceae (KPE) le i hızlı e doğ u tespiti a ılı la ı ı ö le esi de oldukça ö e lidi . CLSI e EUCAST ta afı da i çok fe otipik test [ odifi e Hodge testi, Ca a NP, ka ape e i akti as o metodu (CIM), modifiye CIM (mCIM) vb] önerilmesine rağmen bu yöntemlerin Türkiye ve bazı A upa ülkele i de sıklıkla gözlemlenen OXA-48 ve NDM le i tespiti de ete siz kaldığı gö ül ektedi . Bu testle a ası da CIM e CIM asit,

o u la ası kola e u uz i ö te ol ası a ağ e özellikle OXA- e NDM ü ete köke le le apıla az sa ıda çalış a e uttu . Bu çalış ada CIM, CIM e a o u ika o atlı CIM i fa klı değe le di e k ite le i kulla ıla ak pe fo a sla ı ı değe le di il esi a açla ıştı .

Yöntem: Çalış a ıza oleküle testle ile ö ede ka akte ize edil iş karbapenemaz pozitif köken ve 20

ka ape e az ü et e e köke dahil edil işti . CIM ve mCIM yöntemi Pierce ve Zwaluw un önerilerine uygun olarak

çalışıl ıştı .(1,2). A ı a t iptik so oth da hazı la a akte i süspa si o u a M a o u ika o at (NH4HCO3)

eklenerek mCIM yöntemi (mCIM-A tek a la ıştı . Me ope e diski et afı daki zo çapı ölçülüp i Pie e e a k. kriteri

, ii EUCAST e ope e du a lılık sı ı değe i e gö e iki fa klı şekilde pozitif ola ak o u la ıştı .

Bulgular: Fa klı değe le di e k ite le i e gö e üç ö te i so uçla ı Ta lo de göste il işti . CIM ö te i i OXA-48 e NDM dışı daki ka ape e azla ı tespiti de i i olduğu gözle le esi e ağ e , OXA-48 ve NDM le i sı ası la

% , e % , o a ı da tespit ede ildiği gözle le işti . CIM ile değe le di e k ite i alı dığı da OXA-48

ve NDM le i sı ası la % , e % , gi i daha i i o a la da tespit edildiği gözle le işti . Tü köke le içi e i i so uçla ise değe le di e k ite i alı dığı da mCIM-A ö te i ile elde edil işti .

Sonuç: CIM e CIM ö te i ile kı asla dığı da e i i pe fo a s zo çapı göz ö ü de ulu du ula ak apıla değe le di e so u u da CIM-A ö te i ile elde edil işti . Bu a ağ e daha fazla sa ıda köke ile e fa klı a o u ika o at ko sa t as o la ı de e e ek özgüllük e du a lılığı a ttı a ak ile i çalış ala ı apıl ası gereklidir.

Kaynaklar: Van der Zwaluw K et al., PLoS One. 2015 Mar 23;10(3).

Pierce VM et al., J Clin Microbiol. 2017 Aug;55(8):2321-2333.



≤18a ≤21

b ≤18a ≤21

b ≤18a ≤21

b

OXA-48 71 30(42.3) 41(57.7) 51(71.9) 63(88.7) 60(84.5) 66(92.9)

NDM 42 35(83.4) 38(90.4) 38(90.5) 39(92.8) 39(92.8) 41(97.6)

IMP 11 11(100) 11(100) 11(100) 11(100) 11(100) 11(100)

OXA-48+NDM 5 5(100) 5(100) 5(100) 5(100) 5(100) 5(100)

VIM 5 5(100) 5(100) 5(100) 5(100) 5(100) 5(100)

KPC 4 4(100) 4(100) 4(100) 4(100) 4(100) 4(100)

Negatif c 20 - - - - - -

a Test sonuçları Pierce ve ark önerileri doğrultusunda(≤18) değerlendirilmiştir.b Test sonuçları EUCAST meropenem duyarlılık sınır değerine( ≤21) göre değerlendirilmiştir.c Meropenem zon çapı karbapenemaz geni negatif olan kökenlerde 28-30 mm olarak saptanmıştır.

Köken Sayısı

Tablo 1: Farklı değerlendirme kriterlerine göre üç fenotipik yöntemin kıyaslanması

Karbapenemaz

geni

CIM m CIM m CIM-A

Meropenem zon

çapı (mm)Meropenem zon

çapı (mm)Meropenem zon

çapı (mm)


O-61

Yıllık Hikayeyi Değiştire Mikolojik Ta ı: Bir Miçeto a Olgusu

Ayşe Barış1, Ahsen Öncül2, Kahraman Öztürk3, Alican Barış4, Serkan Aykut3, Elif Aktaş1

1 Sağlık Bili le i Ü i e sitesi, Şişli Ha idi e Etfal Eğiti e A aştı a Hasta esi, Tı i Mik o i oloji La o atu a ı, İstanbul 2 Sağlık Bili le i Ü i e sitesi, Şişli Ha idi e Etfal Eğiti e A aştı a Hasta esi, Enfeksiyo Hastalıkla ı e Kli ik Mik o i oloji Kli iği, İstanbul 3 Sağlık Bili le i Ü i e sitesi, Meti Sa a ı Baltali a ı Ke ik Hastalıkla ı Eğiti A aştı a Hasta esi, Ortopedi ve

T a atoloji Kli iği, İstanbul 4 Sağlık Bili le i Ü i e sitesi, İsta ul Eğiti e A aştı a Hasta esi, O topedi e T a atoloji Kli iği, İsta ul

Amaç: Scedosporium boydii top ak e ki li sula gi i çe esel o ta la da ulu a ile fı satçı i a ta dı . Bu apo da, aşı da i u siste i sağla kadı hastada gelişe Scedesporium boydii içeto a e feksi o u u su ul ası

a açla ıştı . Sağ el e el ileği do sali de i de fazla fistülize akı tılı a a, ağ ı e şişlik şika eti ile aş u a hasta ı a a ezi de; şika etle i i aklaşık ıl ö e el ileği sı tı da hafif i şişlik ile aşladığı e a t ası üze i e özel ir

cerrahi merkezde apse drene edilerek antibiyotik teda isi e aşla dığı, teda ile de fa da gö ediği gi i za a la el e el ileği sı tı da fistülize sa ı akı tılı a ala çıktığı e çeşitli e ahi üdahelele geçi ip a ti i otik kulla dığı öğ enildi.

Altta ata k o ik i hastalığı ol a a hasta ı utin laboratuar tetkikleri normaldi. MR ve X- a ulgula ı osteo elit ile u u lu du. Patolojik i ele e; u uşak dokuda aktif k o ik iltiha i eaksi o , k o ik osteo elit şekli de

o u la dı. Yöntem: A eli at es ası da e a eli atta i a so a alı a he iki i opsi ö eği; Sa ou aud dekstroz agar, koyun

ka lı e çikolata sı aga a ekildi. Moleküle ta ı la ada ITS ölgesi i dizi a alizi apıldı. A tifu gal du a lılık testle i CLSI M38-A k ite le i e gö e çalışıldı.

Bulgular: He iki ö eği a ta kültüründe Scedesporium cinsi mantar üredi ve dizi analizi sonucunda Scedesporium

boydii ola ak ta ı la dı. A tifu galle i MİK değe le i Ta lo 1 de gösterildi.

Sonuç: Hasta a o iko azol e te i afi teda isi aşla a ak teda i i . ve 15. a ı da apıla ua e esi de akı tı, ağ ı e şişlik şika etle i i geçtiği, fistül ağızla ı ı kapa dığı e ekle ha eketle i i ağ ısız olduğu gözle di. Ko t ol MR da

u uşak doku tutulu u u ol adığı, ulgula ı e fektif osteo elit so ası a t ozik e fla atuva değişiklikle olduğu belirtildi.

Olgu uz; k o ik ke ik e u uşak doku e feksi o la ı da ikolojik ta ı ı utlaka akla gel esi ge ektiği, a ta ta ı la ası ı i s e tü düze i de apıl ası e a tifu gal du a lık testle i i ö e i i o ta a ko aktadı .


Tablo 1. Mik odilus o ö te i ile a tifu galle i i i u i hi itö ko sa t as o MİK değe le i

Antifungal MİK

Flukonazol >64 µg/ml

Vorikonazol 0.25 µg/ml

Posakonazol 2 µg/ml

Isavukonazol 0.25 µg/ml

Itrakonazol 16 µg/ml

Amfoterisin B 4 µg/ml

Kaspofungin 16 µg/ml


O-63

Leishmaniasis Patogenezinde Leishmania RNA Virüsü’ ü LRV Rolü: Ülke izi İlk LRV + Leish a iasis Olgusu Bağla ı da Kli ik Ta lo ve Tedavi i İrdele esi Özgür Kurt1, Nesteren Mansur2, İ rahi Çavuş3, Orhan Özcan4, Burak Batır5, Cumhur Gündüz6, Uğur Sezer a 4, Ahmet Özbilgin3 1 A ı ade Meh et Ali A dı la Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Tı i Mik o i oloji A.D., İsta ul 2 A ı ade Meh et Ali A dı la Ü i e sitesi Sağlık Bili le i E stitüsü Medikal Bi otek oloji Bölü ü, İsta ul 3 Celal Ba a Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Tı i Pa azitoloji A.D, Manisa 4 A ı ade Meh et Ali A dı la Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Bi oistatistik e Bi oi fo atik A.D., İsta ul 5 Celal Bayar Üniversitesi Fen-Edebiyat Fakültesi Biyoloji Bölümü, Manisa 6 Ege Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Tı i Bi oloji A.D., İz ir

Amaç: Bi çok p otozoo içi de olduğu gi i Leishmania la içi de de e dosi i o t i üsle i a lığı bilinmektedir.

Toti i idae içi de sı ıfla dı ıla Leishmania RNA Vi üsü LRV , daha ö e dü a ı fa klı ölgele i de L. braziliensis, L.

major ve L. infantum da sapta ıştı , a ak ülke izde daha ö e ildi il e işti . LRV nin insanlardaki leishmaniasis

tablosunu ağı laştı a ildiği, LRV i o tada kaldı ıl ası ı leish a iasis teda isi e katkıda ulu a ildiği sapta ıştı . Bu çalış ada, a gı e teda i e di e çli i KL olgusu da izole edil iş, PCR e DNA dizi a alizi le LRV + olduğu sapta ış i L. major olgusu su ul akta e olgu ağla ı da KL i kli iği e teda isi i dele ektedi .

Yöntem: Bi i Bitlis MHOM / TR / / CBU diğe i Ma isa da MHOM / TR / / CBU sapta ış iki KL olgusunun etkeninin mikroskopi, kültür ve PCR yöntemleriyle Leishmania major olduğu göste il işti . Ma isa da sapta a olgu u , Bitlis olgusu a kı asla daha eski, ülse e i olgu olduğu, hasta a iki kez eglumin antimoniat

Glu a ti e®, F a sa u gula dığı a ak a ıt alı a adığı eli le işti . LRV içi i üsü kapsid p otei i i hedefle e özgü i PCR e so ası da DNA dizi a alizi u gula ıştı .

Bulgular: Manisa da saptanan KL olgusunu LRV + olduğu PCR ile sapta ış, DNA dizi analizi ile doğ ula ıştı . Örnek

so aki aşa ada pla la a e i üs RNA sı ı ge etik ko pozis o u u ta ı la a ı, dola ısı la e i teda i hedefle i sapta a ı hedefle e i sili o a alizle içi sakla ıştı .

Sonuç: Burada, Türkiye de e li i KL olgusu da izole edil iş ilk LRV + L. major olgusu su ul uştu . LRV ile hem klinik ta lo u şiddeti he de L. major ka aklı KL akala ı daki za ıf te apötik a ıt a ası da i ko elas o ola ile eği düşü ül üştü . Bulgula ı ız, leish a iasis olgula ı da LRV a aştı ıl ası ı atipik kli ik ulgula ı e/veya za ıf tedavi

a ıtı ola leish a iasis olgula ı da a a sağla a ağı ö ü dedi .


POSTER SUNUMLARI


P-01

Mycobacterium tuberculosis Kompleks Suşları da Duyarlılık Ora ları

Beyza Asker, Ayşegül Karahasa , E ru Ere Fida , Gü er Söyletir Ma a a Ü i e sitesi İsta ul Pe dik Eğiti e A aştı a Hasta esi, İsta ul

Giriş: Tüberküloz TB , tü dü ada ö e li i halk sağlığı so u u ol a a de a et ektedi . Tü e küloz teda isi de e ö e li so u gide ek a ta ilaç di e idi . Bölgesel e glo al ilaç di e ç o a la ı ı ili esi hastalık a ılı ı ı ko t ol edilmesinde önemlidir. Bu retrospektif çalış ada, hasta e izde tü e küloz şüpheli hastala da izole edile Mycobacterium tuberculosis ko pleks MTK suşla ı da, i i i asa ak a ti tü e küloz ilaçla a ka şı di e ç o a la ı değe le di il işti .

Gereç ve Yöntem: Ocak 2011-Eylül 2017 ta ihle i a ası da la o atu a ı ıza gele ö ekle e homojenizasyon ve

deko ta i as o işle i u gula dıkta so a, BACTEC MGIT 960 (Becton Dickinson, ABD) siste i de kültü e du a lılık çalış ala ı apıl ıştı . İde tifikas o so ası MTK ola ak değe le di ile suşla ı st epto isi SM . μg/ l , iso iazid INH . μg/ l , ifa pi RF . μg/ l , eta ütol ETM . μg/ l 'e ka şı a ti i otik du a lılık çalış ala ı ü eti i fi a ı ö e ile i doğ ultusu da ge çekleşti il işti .

Bulgular: Değe le di ile . ö eği . si % solu u olu ö eği, ı % solu u dışı ö ekle di. Ü e e sapta a ö eği % , sinde ARB boyama pozitif olarak sapta ıştı . Ö ekle i inde(%2,3) MTK,

71 inde(%0, tü e küloz dışı iko akte i sapta dı. He hasta içi tek i MTK izolatı değe le di ildiği de topla ö ek içi a ti i otik du a lılık testi so u u

e il işti . İzolatla ı % 3,3)'u solunum sistemi, 92 (%36, 'si solu u dışı ö ekle de izole edil işti Ta lo 1).

181 % suş test edile tü ilaçla a du a lı ulu u ke , suşta i e a i de fazla ila a ka şı di e ç gözle işti . Di e ç o a la ı INH, SM, ETM VE RIF, içi sı ası la % , % , , % , e % , ola ak eli le işti (Tablo 2). Çok ilaca

dirençli MTK sa ısı % ola ak ulu uştu .

Sonuç: Ülke düze i de ilaç di e i sıklığı ı izle esi e ge ekli ö le le i i alı ası içi Ulusal Tüberküloz Kontrol

P og a ı çalış ala ı apıl alı, tü e külozu du du a st atejile i u gula alıdı .


Tablo 1. MTK izolatla ı ı ö ek dağılı ı

ÖRNEK TİPİ

SAYI (%)

SOLUNUM SİSTEMİ ÖRNEKLERİ n: 159 (%63.3)

BALGAM

BRONKOALVEOLAR LAVAJ

TRAKEAL ASPİRAT PLEVRA SIVISI

72 (%28,6)

76 (%30,2)

4 (%1,5) 7 (%2,7)

SOLUNUM SİSTEMİ DIŞI ÖRNEKLER n: 92 (%36.7)

İDRAR DOKU-ABSE

STERİL VÜCUT SIVILARI AÇLIK MİDE SUYU

6 (%2,3)

64 (%25,4)

14 (%5,5)

8 (% 0,3)

TOPLAM n: 251

Tablo 2. MTK izolatla ı ı di e ç o a la ı

DİRENÇ SAPTANAN ANTİBİYOTİKLER

SAYI (%)

Tek ilaca direnç INH RIF

SM

ETM

29 (%11,5) 4 (%1,5)

6 (%2,4)

8 (%3)

İki ila a dire ç INH+RIF

INH+SM

INH+ETM

2 (%0,7)

7 (%2,7)

2 (%0,7)

Üç ilaca direnç INH+SM+ETM 4 (%1,5)

Dört ilaca direnç INH+RIF+SM+ETM 8 (%3)

Toplam

251 INH: Izoniazid, RIF: Rifampisin, SM: Streptomisin, ETM: Etambutol


P-02

Kistik Fi rozis Hastaları ı Solu u Yolları da Pseudomonas aeruginosa Sapta ası da Ko va siyo el ve Moleküler Yö te leri Karşılaştırıl ası ve A ti iyotik Duyarlılıkları ı Değerle diril esi

Seda Sevilay Koldaş, Şerife Satıl ış, Ayşegül Karahasan Ma a a Ü i e sitesi İsta ul Pe dik Eğiti e A aştı a Hasta esi

Amaç: Pseudomonas aeruginosa, Kistik Fi ozis KF hastala ı da üksek o idite e o talitede so u lu i ik oo ga iz adı . P. aeruginosa ı e ke sapta ası, a ti i otik du a lılıkla ı ı eli le esi e e ke teda i ile

e feksi o u k o ikleş esi i ö ü e geçe ekti . Yöntem: Çalış ada KF hastala ı da 07.07- . . a ası da gö de ile balgam ve 33 derin farengeal sürüntü

(DFS) ö ekle i kulla ıldı. Ko a si o el esi e le i de , °C' de 24 saat inkü as o so ası MALDI-TOF yöntemi ile

ta ı la a apıldı. A ti ik o i al du a lılık EUCAST k ite le i e gö e disk difüz o ö te i ile eli le di. Moleküle ta ı için DNA izolasyonu ticari bir kit (QIAGEN ile apıldı. A plifikas o ge çek za a lı PCR PCR içi 23S rDNA ve klasik

PCR için exoA ge i e spesifik p i e le kulla ıla ak ge çekleşti ildi.

Bulgular: Çalış a a dâhil edile ö eği ünde P. aeruginosa izole edildi. Hastala ı aş a alığı alga ö ekle i için 7- , o tala a aş ; DFS içi - , o tala a aş , ola ak eli le işti . Tablo 1 de gö üldüğü gi i teda i e p ofilakside sıklıkla te ih edile üçü ü kuşak sefalospo i le , a i oglikozitle e kinolonlara yüksek oranlarda direnç söz konusudur. Kültü e tü PCR a alizle i i so uçla ı Ta lo de e il işti . PCR a alizi e gö e sapta a li iti 103 kob/ml

ulu uştu . Kültü so uçla ı az alı a ak apıla istatistiksel değe le di ele Ta lo de e il işti . Konvansiyonel

ö te le izolas o e ta ı la a - saat alı ke , klasik PCR ile saatte, PCR ile saatte so u a ulaş ak mümkündür.

Sonuçlar: Altı sta da t ola ak ka ul edile kültü so uçla ı a da a ıla ak alga ö ekle i de kültü ile PCR üksek ora da u u göste i ke , DFS ö ekle i de a lış egatif PCR so uçla ı ete siz akte i ikta ı la açıkla a ili . Ku u u uzda KF hastala ı ı teda isi de ilk te ih seftazidi -amikasin kombinasyonu olup gentamisin tercih

edil e ektedi . A ikasi du a lılığı ı ekle e i aksi e ge ta isi de az ol ası, a ikasi i KF de k o ik kulla ı ı a ağlı ola ili . Hasta e iz kü ülatif a ti i og a e ile i e gö e P. aeruginosa için solunum sistemi örneklerinde

a ikasi e ge ta isi du a lılığı sı ası la % e % , seftazidi e sefepi du a lılığı sı ası la % , e % dir. KF

g u u da seftazidi du a lılığı ekle edik şekilde sefepi de fazla olup u du u u in vitro ortamda

ik oo ga iz a ı k o ik a ti i otik kulla ı a ağlı ola ak ü e e özellikle i i değiş esi le ilgili olduğu u e in vivo

o ta ı doğ u a sıt adığı ı düşü ekte iz. Moleküle ö te le le di ekt ö ekte DNA a plifikas o u hızlı ta ı la a sağla akla i likte uti la o atu a la da u gula a a geçil esi ö esi alidas o şa ttı .


Tablo 1. İzole edile P. aeruginosa ı a ti i otik du a lılık üzdele i

TZP CAZ AN GN NN CIP FEP MEM IMP

P. aeruginosa 82,1 80,7 47,4 50,8 86,4 55,1 69,4 82,4 77,5

TZP: Piperasilin-Tazobaktam, CAZ: Seftazidim, AN: Amikasin, GN: Gentamisin, NN: Tobramisin, CIP:

Siprofloksasin, FEP: Sefepim, MEM: Meropenem, IMP: İmipenem

Tablo2. P. aeruginosa sapta ası da ö te le i ka şılaştı ıl ası

BALGAM exoA

pozitif

exoA

negatif

Toplam 23SrDNA

pozitif

23SrDNA

negatif

Toplam

Kültür pozitif 33 2 35 33 2 35

Kültür negatif 2 30 32 2 30 32

Toplam 35 32 67 35 32 67

DFS exoA

pozitif

exoA

negatif

Toplam 23SrDNA

pozitif

23SrDNA

negatif

Toplam

Kültür pozitif 9 9 18 8 10 18

Kültür negatif 0 15 15 0 15 15

Toplam 9 24 33 8 25 33


P-03

Ege Ü iversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi’ de Yılı Dışkı Ör ekleri de İzole Edilen Salmonella,

Shigella ve Campylobacter Türleri i Dağılı ı ve A ti iyotik Duyarlılıkları ın Karşılaştırıl ası

Duygu Bozkurt, Melike Yaşar, Şöhret Ayde ir, Feriha Çilli, Alper Tü ger Ege Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, Bo o a, İzmir

Amaç: Geliş ekte ola ülkele de o idite e o talite ede le i de ola gast oenteritlerin en önemli etkenleri

a ası da Salmonella, Shigella ve Campylobacter tü le i e alı . Bu çalış ada Ege Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Hasta esi Bakte i oloji La o atu a ı da dışkı ö ekle i de izole edile u akte ile i dağılı ı e a ti i otik du a lılıkla ı ı değe le di il esi a açla dı.

Yöntem: Çalış a a O ak – A alık ta ihle i a ası da hasta e ize aş u a hastala ı dışkı ö ekle i de so utla a topla izolat dahil edildi. Dışkı ö ekle i i di ekt ik osko ik i ele esinde lökosit saptananlarda

Campylobacte tü le i a aştı ıldı. Campylobacter tü le i içi dışkı ö ekle i Ski o aga BioMe ieu , F a sa esi e i e ekilerek Campy-Ge O oid, İ gilte e kiti ile a ae op ka a ozda sağla a ik oae ofilik o ta da, ºC de, 72 saat

i kü e edildi. İde tifikas o VITEK MS BioMé ieu , F a sa siste i ile apıldı. Salmonella ve Shigella türleri için

örnekler Eozin-metilen mavisi agara (BioMerieux, Fransa) ve Hektoen enterik agara ekildi, 24-48 saat 37 ºC de

i kü as o so ası şüpheli kolonilere (H2S+ e şeffaf kolo ile i oki asal testle IMVIC testi - üreaz aktivitesi)

u gula dı eşza a lı ola ak şeffaf gö ü ü lü kolo ile e VITEK e H2S+ kolonilere VITEK-MS (BioMerieux, Fransa)

siste i ile ide tifikas o apıldı. Salmonella ve Shigella kökenlerinin serotipleri lam aglütinasyonu (Denka Selken Co,

Japo a ile eli le di. Ü e e akte ile i a ti i otik du a lılıkla ı The Eu opea Co ittee o A ti i o ial Susceptibility Testing (EUCAST) ı eli lediği disk difüz o ö te i ile değe le di ildi.

Bulgular: ılı da topla izolatı i Salmonella türleri (S. typhi n=1, S. enterica n=124, 16 sı Shigella türleri

(S. sonnei n=13, S. flexneri n=3) ve 176 sı ise Campylobacter türleri (C. jejuni n=159, C. coli n=17) ola ak ta ı la dı. Salmonella serotiplerinde %9,6 ampisilin, %1,6 trimetoprim-sülfametoksazol, %2,4 siprofloksasin, %1,6 sefotaksim

direnci; Shigella türlerinde %29,4 ampisilin, %70,5 trimetoprim-sülfametoksazol, %5,8 sefotaksim direnci;

Campylobacter tü le i de ise % , e it o isi , % , sip ofloksasi e % , tet asikli di e i sapta dı.

Sonuç: Sonuç olarak gastroenterit etkenlerinin direnç profillerinin belirlenmesi de e e da alı teda ide u gu antibiyotiklerin seçilmesinde yol gösterici ola aktı .


P-04

Klebsiella pneumoniae Suşları ı Kar ape e Duyarlılığı ı Sıvı Mikrodilüsyo ve Oto atize Siste ile Araştırıl ası

El as Pı ar Kahra a 1, Özlem Aydemir2, Hande Toptan1, Ü it Kılıç1, Meh et Köroğlu1, Mustafa Altı diş1 1 Sakarya Ü iversitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mikro iyoloji A a ili Dalı, Sakarya

2 Sakarya Ü iversitesi Eğiti ve Araştır a Hasta esi, Tı i Mikro iyoloji La oratuvarı, Sakarya

Amaç: Bu çalış ada, Saka a Ü i e sitesi Eğiti e A aştı a Hasta esi Tı i Mik o i oloji La o atu a ı na gönderilen

klinik örneklerden izole edilen karbapeneme dirençli Klebsiella pneumoniae izolatla ı ı Mi i u İ hi itö Ko sa t as o MİK değe le i e ik odilüs o ö te i ile oto atize siste a ası daki u u u a aştı ıl ası a açla dı.

Yöntem: Eki ile Nisa ta ihle i a ası da çeşitli kli ikle de la o atu a ı ıza gö de ile ö ekle de izole edile köke çalış a a dahil edildi. Bakte i ide tifikas o u VITEK MS io e ieu , F a sa , suşla ı a ti i otik du a lılıkla ı ise VITEK oto atize siste i io e ieu , F a sa ile apıl ıştı . A ı a EUCAST ö e ile i doğ ultusu da imipenem, meropenem ve ertapenem için sı ı ik odilüs o testle i apıl ış olup, MİK değe le i eli le işti . Bulgular: Sı ı ik odilüs o ö te i de suşla ı % i imipeneme, %76 sı e ope e e % ı e tape e e di e çli, %27 si imipeneme, %22 si meropeneme, %6 sı e tape e e o ta du a lı ulu uştu . İ ipe e içi VITEK e

ik odilüs o ö te i a ası da % , e ope e içi % , e tape e içi % katego ik u u sapta ıştı .

Sonuç: Çalış a ızda aşta e tape e ol ak üze e tü ka ape e g u u a ti i otikle i ik odilüs o so uçla ı oto atize siste so uçla ı ile u u lu ulu uş, sade e i ö eği i ipe e so u u da hata sapta ıştı . İ ipe e

e e ope e içi katego ik u u e tape e e gö e daha düşük ulu uştu . Bu u ede i a uel ik odilüs o testi de apıl ış ola ile ek tek ik hatala a da ihazla ilgili kali as o so u la ı ola ili . So uç ola ak iş ükü üksek la o atu a la da za a e iş gü ü de tasa uf sağla a VITEK gi i oto atize siste le i kulla ı ı ı u gu olduğu so u u a a ıl ıştı .


P-05

La oratuvarı ızda Yılı da İdrar Kültürleri de İzole Edile Mikroorga iz alar ve A ti iyotik Dire ç Ora ları

Eylül Bere Ta ık, İlke Toker Ö der, Dide Yiğit, Elif Tuğçe Gü er, Duygu Ö al, Nala Apaydı , Mustafa Çağatay Sağlık Bili le i Ü i e sitesi Dışkapı Yıldı ı Be azıt Eğiti A aştı a Hasta esi Tı i Mik o i oloji Bölü ü, A ka a

Amaç: Bu çalış ada, O ak- A alık ta ihle i a ası da la o atu a ı ıza gö de ile idrar örneklerinden izole edilen

ik oo ga iz ala ı dağılı ı ı e a ti i otik di e ç du u la ı ı et ospektif ola ak değe le di ilmesi, elde edilen

verilerle a pi ik teda i e katkı sağla ası a açla ıştı .

Yöntem: La o atu a la ı ıza çeşitli kli ikle de gö de ile idrar örneklerinin kültü ü apıl ış, ü e e tespit edile mikroorganizmalar konvansiyonel yöntemler ve Phoenix (BD, ABD) otomatize siste i kulla ıla ak ta ı la ıştı . A ti ik o i al du a lılıkla ı eli le esi de Phoenix otomatize sistemi (BD, ABD), Kirby-Bauer disk difüzyon yöntemi

e g adi e t test ö te i kulla ıl ıştı , so uçla EUCAST kriterlerine gö e değe le di il işti .

Bulgular: Ocak - A alık a ası da la o atu a ı ıza id a ö eği gö de il işti .. Örneklerin 7270

(%19,2) sindeki üreme a la lı ola ak değe le di il işti . Üreme olan örneklerin 6253 ü polikliniklerden, 716 sı servislerden, 301 iise oğu akı la da gö de il işti (Tablo 1). E sık izole edilen ilk üç mikroorganizma; Escherichia

coli (n=4287; %58,9), Klebsiella spp. (n=996; %13,7) ve Enterococcus spp. (n=706; %9,7). En yüksek direnç görülen

antimikrobiyaller Klebsiella spp. de trimetoprim-sülfametoksazol (%48,1) ile E. coli de siprofloksasin (%40) olarak

sapta ıştı Ta lo .

Sonuç: Çalış a ızda, hasta e izde idrar örneklerinden izole edilen ik oo ga iz ala ı dağılı ı e antimikrobiyal

di e ç o a la ı eli le işti . Enterobacteriacea da üksek ki olo di e ç o a la ı akıl ı a ti i otik kulla ı ı a ö e e il esi ge ektiği i göste ektedi . Klinik örneklerden üreyen izolatlar e u la ı a ti i otik du a lılıkla ı ı

belirlenmesi, uygun zamanda uygun antibiyotik seçimine ve teda i ali eti i düş esi e katkı sağla a aktı .

Anahtar sözcükler: idrar örnekleri, antimikrobiyal direnç

Tablo 1. İd a ö ekle i de izole edile G a egatif akte ile i çeşitli a ti i otikle e ka şı di e ç üzdele i Bakteri Di e çli izolatla ı üzdesi Antibiyotikler FOS GM FM SXT CIP ETP MEM IMP

E. coli n=4287 3 18,03 4,4 38,7 40,1 5 0,07 0,01

Klebsiella spp. n=996 * 23,9 * 48,1 47,7 31,3 17,4 11,7

GM: gentamisin; FOS: fosfomisin; FM: nitrofurantoin; CIP: siprofloksasin; ETP: ertapenem; IMP: imipenem; MEM:

meropenem; SXT: trimetoprim-sülfametoksazol

*Oto atize siste de fosfo isi ve itrofura toi yal ız a E. coli içi çalışıl aktadır. EUCAST sade e ko plike olmayan idrar yolu enfeksiyo u içi sı ır değerler ta ı la ıştır.


P-07

Acinetobacter baumannii İzolatları da Kurku i i Farklı A ti iyotiklerle Si erjistik Etkisi i Araştırıl ası

Özge Tombak, Aynur E. Topkaya. Na ık Ke al Ü i e sitesi, Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, Teki dağ

Amaç: Acinetobacter baumannii, antibiyotik direncinin en fazla bulu duğu e teda isi zor olan Gram negatif kok-

koko asil apısı daki akte ile de di . Sıklıkla, akte i e i, p ö o i, e e jit, ü i e siste e a a e feksi o la ı ı da içere oğu akı la ilişkili e feksi o la ı da so u ludu . Bu hastalarda özellikle karbapenem grubu antibiyotiklere

di e ç ulu ası du u u da teda i seçe ekle i oldukça kısıtla aktadı . Karbapenem dirençli izolatlar DSÖ nün

öncelikli patojenler listesinde kritik g upta e al aktadı . Çoklu ila a di e çli ÇİD Acinetobacter spp. e feksi o la ı içi e i teda i seçe ekle i i gelişti il esi ge ek ektedi . Bu çalış ada A. baumannii izolatla ı da kurkuminin kolistin,

imipenem ve siprofloksasin antibiyotikleri ile sinerjistik etkisi i a aştı ıl ası a açla ıştı .

Yöntem: Çalış a a Hazi a - Nisa ta ihle i a ası da çeşitli klinik örneklerden izole edilerek saklanan

100 A. baumannii izolatı dahil edildi. İzolatla ı % 42 si solunum sekresyonu, % 34 ü kan, % 9 u yara, % 8 i katater ve %

7 si idrar örneklerinden elde edildi. İlk ola ak izolatla ı a ti i otik e kurkumin minimum inhibitör konsantrasyon MİK

değe le i broth mikrodilüsyon yöntemi ile belirlendi. Sinerjiyi a aştı ak içi broth mikrodilüsyon checkerboard yöntemi

kulla ıldı.

Bulgular: Kolistin dirençli 23 (% 23) izolat, imipenem dirençli 10 (% 10) izolat ve siprofloksasin dirençli 100 (%100) izolat bulundu. Checkerboard yöntemi için kolistin ve imipeneme du a lı e di e çli suşla da 10 ar izolat seçildi.

Che ke oa d ö te i so uçla ı da kolisti di e çli izolat, i ipe e di e çli izolat e i ipe e du a lı izolatta kurkumin ile sinerjistik etki bulundu.

Sonuç: Sonuç olarak, u çalış a lite atü de ta a a ildiği iz kada ı la A. baumannii izolatla ı ı kurkumin ve

antibiyotikler ile kombinasyonunun çalışıldığı ilk a aştı adı . Çalış a ızda i it o koşulla da, kolisti di e çli izolatla da, ku ku i i ile kolisti a ası da si e jistik etki sapta ıştı . Özellikle ÇİD A. baumannii izolatla ı ı ede olduğu e feksi o la ı teda isi içi , u ko i as o u , e i aklaşı seçe ekle i a ası da değe le di ile ile eği i düşü dü üştü .

Anahtar kelimeler: A. baumannii, Kurkumin, Kolistin, Sinerji


P-09

Clostridium difficile E feksiyo ları a Karşı Ye ile ilir Aşı Adayı Olarak slpA Geninin Agrobacterium

tumefaciens’e Klo la ası

Neşe Çağlaya 1,2, Ta ıl Ko agöz2,3, İ rahi İlker Özyiğit1,4

1 Marmara Üniversitesi, Fen Edebiyet Fakültesi, Bi oloji Bölü ü, İsta ul 2 A ı ade Meh et Ali A dı la Ü i e sitesi, Sağlık Bili le i E stitüsü, Medikal Bi otek oloji A a ili Dalı, İsta ul 3 A ı ade Meh et Ali A dı la Ü i e sitesi, Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, İsta ul 4 Kı gızista Tü ki e Ma as Üniversitesi, Fen Fakültesi, Biyoteknoloji Bölümü, Bişkek, Kı gızista

Giriş- Amaç: Clostridium difficile i sa la da a ti i otiğe ağlı ishal e psödo e a öz e te okolit et e i ola a ae o i patoje di . Dü a ge eli de a ti i otikle ilişkili ishal olgula ı ı % -30 undan sorumlu tutulur. C. difficile

e feksi o u da ko u ak içi hâlihazı da he ha gi i aşı ulu a aktadı . Bağı sak epitel hü ele i SlpA p otei le i ile u a ıldığı da u a ka şı a ti-slpA a tiko la ı ı ü etildiği e ko akçı hü ele e C. difficile i apış ası ı e gellediği göste il işti . Çalış a ızda a a ı ız, ü ete eği C. difficile yüzey-katman proteinleri (Surface-Layer Proteins- slpA) ile C.

difficile i i sa ağı sağı da kolo izas o u u e gelle ip u etke e ağlı e feksi o la ı ö le esi i sağla a ak e a ı za a da e ile ili aşı ola ak kulla ıla ile ek t a sge ik a çiçeği Helianthus annuus L.) bitkisi elde etmektir.

Çalış a ızda ge akta ı ı itkile e dola lı ge akta ı ı sağla a Agrobacterium tumefaciens akte isi a a ılığı la ola aktı . C. difficile yüzey-katman p otei le i i içe e itki dokula ı o al olla tüketildiği de C. difficile e ka şı

ağı sakta salgısal IgA a ıtı ı u a a ak e C. difficile i ağı sakta kolo izas o u u e gelle e ekti . Bu a açla çalış a ı i i i aşa ası da ektö ola ak kulla ıla A. tumefaciens e slpA ge i klo la ıştı .

Yöntem: Clostridium difficile suşu içi ge etik ilgile NCBI The Natio al Ce te fo Biote h olog I fo atio e i ta a ı da alı dı. SlpA geni küçük altbirimi (LMW-slpA özel hazı la a p i e le kulla ıla ak poli e az zi i tepkimesi

PZT ile çoğaltıldı. Saflaştı ıla ge u gu est iksi o e do ükleazla ı ile kesile ek A. tumefaciens e özel virulans

ölgele i içe e ifade ektö ü e klo la dı. Reko i a t plaz id daha so a elekt opo as o ö te i le A.

tumefaciens e akta ıldı.

Bulgular ve Sonuç: İzole edilen reko i a t plaz idle ile apıla est iksi o ha itala a e DNA se i esi de a alizle ile klo la a ı ge çekleştiği, a çiçeği e akta ıla ili apıda plaz idle i e doğal ola ak ektö ola ak kulla ıla ili A. tumefaciens le i elde edildiği gö ül üştü . İlgilenilen rekombinant plazmidi içeren A. tumefaciens elde edilmesi, bitki

doku kültü ü ile a çiçeği de slpA geninin ifadesiyle sentezlenen proteinlerle C. difficile e feksi o u a ka şı a ti-SlpA

a tiko la ı ı ü etile il esi açısı da ö e lidi .

Anahtar Kelimeler: Clostridium difficile, Agrobacterium tumefaciens, e ile ili aşı, psödomembranöz enterokolit


P-10

Doğu Karade iz Sahili de Yaşaya Pelophylax spp. Türleri de İzole Edile Enterik Bakterilerdeki Antibiyotik Direncinin Belirlenmesi ve Moleküler Analizi

Erva Esmer, A dullah Altu ışık, Kazı Şahi , Os a Birol Özgü üş Re ep Ta ip E doğa Ü i e sitesi, Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, Rize

Amaç: A a ı ız, çe e ki liliği açısı dan indikatör organizmalar olarak bilinen Pelophylax o a ku ağası i si de izole edile , ektal o iji li G a egatif e te ik akte ile de a ti ik o i al di e ç p e ala sı ı eli le esidi . A ti ik o i al di e i altı da ata o il ge etik ele a la da sı ıf e/ e a sı ıf i teg o ge kasetle i ta a ıştı . Yöntem: Doğu Karadeniz ölgesi deki altı ili Sa su , O du, Gi esu , T a zo , Rize e A t i , fa klı ekolojik koşulla a sahip üç istasyonundan e leşi e i, sa a i e te iz ölge akala a ge ç, e kek e dişi Pelophylaxsp.`den (54 birey)

ektu sü ü tü ö eği alı a ak G a egatif e te ik akte ile izole edildi. Bi oki asal testle le tü ta i i apıldıkta sonra disk difüzyon yöntemiyle 12 fa klı a ti i otiğe a pisili , a pisili /sul akta , sefazoli , sefu oksi , seftazidi , i ipe e , tet asikli , klo a fe ikol, st epto isi , ge ta isi , sip ofloksasi e t i etop i /sulfa etoksazol ka şı a ti i otik du a lılık testle i apıldı. Ka at a ö te i ile DNA elde edile ek, poli e az zi i eaksi o u PZR ile sı ıf

e sı ıf i teg o la ta a dı.

Bulgular: Topla izole edile suşu , ü Citrobacter, 3 ü Hafnia, 57 si Klebsiella, 11 i E. coli, 65 i ise

tiplendirilemeyen olarak belirlendi. Suşla ı a ti i otikle e di e ç üzdele i Ta lo da gösterilmektedir. Bir E. coli suşu da (E. coli, S PZR ile oş i sı ıf i teg o tespit edildi.

Sonuç: Pelophylax sp. gi i koz opolit i a fi i tü ü ü a sak ik o i otası daki i suşta oş olsa da a ti i otik di e ç ge kasetle i içe e e i teg o a lığı ı tespit edil esi; u akte ile i çe edeki diğe akı e ak a a tü bakterilerden antibiyotik direnç ge le i akala a ak çoğul di e çli hale gel e e u ge etik ele a la ı ka a e su ekosiste le i de a ola diğe akte ile e de akta a il e pota si eli de oldukla ı ı düşü dü ektedi .

Tablo. Suşla ı a ti i otikle e di e ç o a la ı.

Suşlar = Antibiyotikler (% direnç)*

AMP SAM CF CXM CAZ İPM STR CN C TE CİP SXT

E. coli (n=11) 90.9 45.4 90.9 36.3 27.2 36.3 72.7 9 0 9 9 9

Klebsiella sp. (n=57)

98.2 64.9 87.7 42.1 29.8 75.4 59.6 17.5 0 3.5 10.5 3.5

Citrobacter sp. (n=24)

95.8 50 87.5 37.5 45.8 54.1 54.1 12.5 0 4.1 8.3 0

Hafnia sp. (n=3) 90 45.4 90 36.3 27.2 36.3 72.7 9 0 9 9 9

Tiplendirilemeyen (n=65)

93.8 58.4 81.5 33.8 53.8 72.3 75.4 13.8 4.6 3 6.1 7.6

*AMP, ampisilin; SAM, sulbaktam/ampisilin; CF, sefazolin; CXM, sefuroksim; CAZ, seftazidim; IPM, imipenem; STR, streptomisin; CN, gentamisin; C,

klo a fe ikol; TE, tet asikli ; CİP, siprofloksasin; SXT, trimetoprim/sülfametoksazol


P-11

Solu u Yolu Ör ekleri de İzole Edile Streptococcus pneumoniae Suşları ı Antibiyotik Direnç Profilinin Değerle diril esi

Özge Kaan, Şerife Çevik, Go a De ir Ayde ir, Se ra Kızılka , Dilek Lale Gör üş, Hüseyi Kılıç E i es Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, Ka se i

Giriş ve A aç: Streptococcus pneumoniae aşta solu u olu e feksi o la ı ol ak üze e toplu ka aklı e feksi o la da ö e li ol o a a patoje le de i idi . Pe isili e azal ış du a lılık gide ek a ta sıklıkta gö ülü ke , diğe a ti i otikle e di e çli p ö okok suşla ı ı o a ı da a t aktadı . Bu çalış ada, la o atu a ı ıza gele solu u yolu örneklerinden izole edilen S. pneumoniae suşla ı ı çeşitli a ti i otikle e di e ç o a la ı ı eli le esi a açla ıştı .

Gereç ve Yöntem: Ocak 2016-A alık ta ihle i a ası da E i es Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Bakte i oloji la o atu a ı na gönderilen solunum yolu örneklerinden izole edilen 122 adet S. pneumoniae izolatı çalış a a dahil edildi. Bu örneklerin 89 u balgam, 17 si e dot akeal aspi at sı ısı, i o koal eola la aj sı ısı e i nazotrakeal

aspi at sı ısı idi. Balga e e dot akeal aspi at sı ısı ö ekle i i g a o a ası da pü üla k ite i pozitif ü üt ede < epitel, > öt ofil e kültü le i de haki o a da ü e e p ö okok suşla ı etke ka ul edildi.

P ö okok suşla ı ı ta ı la ası da ö ekle i % ko u ka lı aga esi e i de kültü ü, akte i kolo ile i i ak oskopik gö ü ü ü, alfa he oliz özelliği, katalaz testi, saf ada e i e testi e optoki e du a lılık testi kulla ıldı.

İde tifikas o da VITEK 2 Compact® (Biomerieux, Fransa) da kulla ıldı. Pe isili di e i ik og a oksasili diski kulla ıla ak a aştı ıldı. Oksasili di e çli izolatla ı pe isili G du a lılıkla ı g adie t test ö te i ile eli le di. Diğer

antibiyotik du a lılıkla ı disk difüz o ö te i le EUCAST k ite le i e gö e çalışıldı.

Bulgular: Streptococcus pneumoniae suşla ı ı % i penisilin G ye; 20 (% 16) si klindamisine, 39 (%32) u eritromisine

ve 16 (%13) sı t i etop i -sülfametoksazol (TMP-SMX) a di e çli ulu uştu . Streptococcus pneumoniae suşla ı ı antibiyotik direnç profilleri Tablo 1 de gösterilmektedir.

Sonuç: A ti i otik kulla ı ı, di e çli suşla ı a ılı ı e aşa koşulla ı gi i etke le e ağlı ola ak a ti i otik di e ç özellikle i değişiklik göste diği de ; he ölge i ke di di e ç du u u u eli le esi, etki e akıl ı ilaç kulla ı ı içi önemlidir.


Tablo 1. Streptococcus pneumoniae suşla ı ı a ti i otik di e ç p ofille i

Antibiyotik Dire çli suş Direnç yüzdesi (%)

Penisilin G 5 4%

Eritromisin 39 32%

Sefotaksim 0 0%

Seftriakson 1 1%

Klindamisin 20 16%

TMP-SMX 16 13%

Levofloksasin 2 2%

Moksifloksasin 2 2%


P-12

Akut Gastroe teritli Hastaları Dışkı Ör ekleri de Rotavirüs ve Ade ovirüs Sıklığı ı Mevsi lere Göre Analizi

Özge Kaan, Şerife Çevik, Nur a Hızlı Du a , Sadetti Ayar, Gülşah Du lu, Gülay Opak Ak a , Hüseyi Kılıç E i es Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, Ka se i

Giriş: E feksi öz ishalle a ası da i al gast oe te itle ö e li i e tut aktadı . Rota i üs özellikle aş altı da şiddetli ishalle e ede olduğu e azı çalış ala da % - hospitalizas o la so uçla dığı ulu uştu . Ade o i üs ge ellikle aş altı ço ukla da akut e uza ış di a e se e i ile ota i üste so a iki i sı ada e al aktadı .

Gereç ve Yöntem: E i es Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Me kez Se oloji La o atu a ı na Ocak 2016-A alık ta ihle i a ası da akut gast oe te it ta ısı al ış hastala da gö de ile dışkı ö eği çalış a a dahil edildi. Taze dışkı örneklerinde rota i üs e ade o i üs a tije le i i a lığı, kalitatif i ü ok o atog afik test kiti A e itek-USA one step rapid test adenovirüs / rotavirüscomplex 2- pa el a d test ile ü eti i fi a ı çalış a p osedü ü e u gu ola ak a aştı ıldı. Bu testlerin rotavi üs e ade o i üs içi du a lılığı % , e % , ; özgüllüğü % , ola ak ildi il işti . Rota i üs e ade o i üs gast oe te itle i i a la a, e si le e, aşa e i si ete gö e dağılımı değe le di il işti .

Bulgular: Dışkı ö ekle i i sı da ota i üs, si de ade o i üs pozitif ola ak ulu uştu . Rota i üs sapta a ö ekle , ade o i üs sapta a la hasta a aitti. He iki i üs içi hastala ı aş g upla ı a gö e dağılı ı i ele diği de ota i üs e ade o i üs pozitifliği e sık - aş g u u da gö ül ektedi Ta lo . Mevsimlere ve aylara

gö e ota i üs e ade o i üs e feksi o la ı ı dağılı ı değe le di ildiği de ota i üsü e sık so aha , %29,6)

a la ı da; ade o i üsü ise e sık ilk aha 81, %27) a la ı da e feksi o a ede olduğu eli le işti Şekil , .

Sonuç: Ço ukluk çağı gast oe te itle i de ota i üs e ade o i üs sık gö üle etke le olup, e ke ta ı içi hızlı ta ı testle i i kulla ı ı; ge eksiz a ti i otik kulla ı ı ı ö le esi e o ite i azal ası açısı da ö e lidi .

Tablo 1. Rota i üs e ade o i üs pozitif hastala ı aş g upla ı a gö e dağılı ı

Yaş grupları Rotavirüs Adenovirüs

n % n %

0-12 ay 390 50,2 112 37,4

13-24 ay 137 17,6 34 11,4

3- aş 140 18 68 22,8

6-14 aş 95 12,2 71 23,7

> aş 14 2 14 4,7

Toplam 776 100 299 100


Şekil . Rota i üs e ade o i üs pozitif hastala ı a la a gö e dağılı ı

Şekil 2. Me si le e gö e ota i üs e ade o i üs pozitif hastala ı sa ısı


P-13

Stafilokoklarda Glikopeptid Dire i i Sapta ası da Oto atize Siste leri Kulla ıl ası Doğru u?

Ruveyda Alacahan¹, Güner Söyletir² ¹ İsti e Ü i e sitesi, Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a Bili Dalı, İsta ul ² Ma a a Ü i e sitesi, Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a Bili Dalı, İsta ul

Amaç: Çeşitli kli ik ö ekle de izole edil iş e uti la o atu a da glikopeptid a ti i otikle de i i e a da he ikisi e i de di e çli tespit edil iş S.aureus e KNS köke le i i glikopeptid a ti i otikle e du a lılıkla ı e u du a lılığı

tespiti de kulla ıla ö te le i efe a s ö te e ola u u u a aştı ıl ıştı .

Gereç-Yöntem: Kli ik ö ekle de izole edil iş i S. aureus 738 i KNS olmak üzere toplam 2613 stafilokok

köke i de uti la o atu a çalış ası da otomatize sistemle (Vitek 2, Biomérieux) glikopeptid antibiyotiklerden birine

veya her ikisine birden dirençli tespit edilen 22 si S.aureus, 65 i KNS olmak üzere toplam 87 kökenin glikopeptid

du a lılıkla ı oto atize siste ile tek a la ış a ı a g adie t test ( E test, Biomé ieu e sı ı ik odilüs o SMD ö te le i le de çalışıl ıştı .

Bulgular: Oto atize siste le uti la o atu a çalış ası da elde edile di e çli köke le tek a aştı ı ı ta afı da ü eti i fi a ı ö e ile i doğ ultusu da tek a la dığı da teikopla i e di e çli % S. aureus köke i dışı da tü köke le

a ko isi e teikopla i e du a lı ola ak tespit edil işti . G adie t test so uçla ı da ise S. aureus kökenlerinden 5 (%23) si teikopla i e di e çli ulu uştu . Çalış a köke le i refe a s ö te ola sı ı ik odilüs o ö te i le çalışıldığı da köke le i hiç i i de e a ko isi e e teikopla i e di e ç tespit edil e işti Ta lo 1).

Sonuçlar: - Sı ı ik odilüs o ö te i ile çalış a köke le i i hiç i i de glikopeptid a ti i otikle e di e ç sapta a ıştı . - Oto atize siste le ü eti i fi a ı ö e ile i doğ ultusu da kulla ıldığı da a ko isi içi efe a s ö te le % u u , teikopla i içi ise % u u sapta ıştı . Be ze so uçla g adie t test ile de elde edil işti . Hal uki rutinde S. aureus e KNS köke le i de a ko jisi içi efe a s ö te ile sı ası la % . -% u u sapta ış; teikopla i içi ise oldukça ahi i ta lo la ka şılaşıl ıştı . Ruti de teikopla i di e çli sapta a S.aureus ve 65 KNS kökeninin hiç

bi i de efe a s ö te le di e ç sapta a ıştı . - Ruti oto atize siste ile elde edile glikopeptid di e ç so uçla ı kulla ı ı ta afı da dikkatle i dele eli e ü eti i fi a ı ö e ile i doğ ultusu da test tek a ı a gidil eli, tek a la a testte di e ç sapta dığı da u di e ç efe a s

ö te le doğ ula alıdı .


Tablo 1. Çalış a a dahil edile S. aureus (n:22) ve koagülaz egatif stafilokokla da : fa klı yöntemlerle elde edilen

glikopeptid du a lılıkla ı ı uti oto atize siste so uçla ı ile kı asla ası

*A aştı a sü e i de S. epidermidis (n:54) ve S. hominis (n:2) köke le i i ü eti i fi a ı teikopla i a ti i otiği askıla ası so u u teikopla i du a lılıkla ı a aştı a a açlı tek a çalışıla a ış, kala KNS köke i i teikopla i

du a lılığı u ö te le çalışıl ıştı .

YÖNTEM

Vankomisin Teikoplanin

Duyarlı n (%)

Dirençli n (%)

Duyarlı n (%)

Dirençli n (%)

S. aureus

(n:22) KNS

(n :65) S. aureus

(n:22) KNS

(n:65) S. aureus

(n:22) KNS

(n:65) S. aureus

(n:22) KNS

(n:65)

Rutin otomatize

21 63 1 2 3 - 19 65

(95.5) (97) (4.5) (3) (4) - (96) (100)

Araştır a otomatize

22 65 - - 17 9* 5 -

(100) (100) - - (77) (100) (23) -

Gradient test

22 65 - - 17 65 5 -

(100) (100) - - (77) (100) (23) -

SMD 22 65 - - 22 65 - -

(100) (100) - - (100) (100) - -


P-14

Alt Solu u Yolu Ör ekleri i Kültürleri de İzole Edile Mikroorga iz alar ve Antibiyotik Direnç Ora ları

İlke Toker Ö der, Eylül Bere Ta ık, Dide Yiğit, Elif Tuğçe Gü er, Duygu Ö al, Mustafa Çağatay, Gül Erde Sağlık Bili le i Ü i e sitesi Dışkapı Yıldı ı Be azıt Eğiti A aştı a Hasta esi Tı i Mik o i oloji Bölü ü, A ka a

Amaç: Bu çalış ada, O ak - A alık ta ihle i a ası da la o atu a ı ıza gö de ile alt solu u olu ö ekle i de izole edile ik oo ga iz ala ı dağılı ı ı e a ti i otik di e ç du u la ı ı et ospektif ola ak değe le di ilmesi, elde edilen verile le a pi ik teda i e katkı sağla ası a açla ıştı . Yöntem: Laboratuvarı ıza çeşitli kli ikle de gö de ile alga , t akeal aspi at e o koal eole la aj BAL ö ekle i i kültü ü apıl ış, ü e e tespit edile ik oo ga iz ala ko a si o el öntemler ve Phoenix (BD, ABD)

oto atize siste i kulla ıla ak ta ı la ıştı . Antimikrobiyal du a lılıkla ı ı eli le esi de Phoe i oto atize sistemi, Kirby-Bauer disk difüzyon yö te i e ge eke du u la da g adi e t test ö te i kulla ıl ıştı , so uçla EUCAST 2017 k ite le i e gö e değe le di il işti . A ı hastada üke e ola ak gö de ile örnekler dahil edilmeyip,

he hasta ı sade e ilk izolatı değe le di e e alı ıştı .

Bulgular: Ocak 2017- A alık a asında la o atu a ı ıza örnek [1174 (%65) balgam, 623 (%34,5) trakeal aspirat

ve 10 (%0,5) BAL] gö de il işti . Ba tlett sko la a siste i e gö e değe le di ildikte e üke e ö ekle çıka ıldıkta sonra örneklerin 515 (%32,5) i de a la lı ü e e gö ül üştü . Ü e e ik oo ga iz ala ı (%68,7) ü oğu

akı la da , (%27,9) ü dahili bölümlerden ve 17 (%3,3) si e ahi ölü le de gö de il işti (Tablo 1). Alt solunum

olu ö ekle i de e sık izole edile ilk üç ik oo ga iz a Acinetobacter spp. (n=173; %33.6), Pseudomonas spp.

(n=85; %16,5) ve Klebsiella spp. (n=60; %11,7) dir (Tablo 1). En yüksek direnç görülen antimikrobiyaller Acinetobacter

spp. de siprofloksasin (%97,7), Pseudomonas spp. de siprofloksasin (%47,1) ve Klebsiella spp. de amoksisilin klavulanik

asit (%76,7 ola ak sapta ıştı (Tablo 2).

Sonuç: Çalış a ızda, hasta e izde alt solu u olu e feksi o la ı a neden olan mikroorganizmaların dağılımı ve

a ti ik o i al di e ç o a la ı eli le işti . U gu a pi ik teda i u gula a il ek içi eti olojik etke i doğ u tahmini

ve direnç profili önemlidir. Beli li za a a alıkla ı da hasta ele de gö üle e feksi o etke le i e u la ı a ti i otik du a lılıkla ı ı belirlenmesi, direnç oranlarının azalmasına ve tedavi maliyetini düş esi e katkı sağla ili . Anahtar sözcükler: alt solunum yolu örnekleri, antimikrobiyal direnç


Tablo 1. Ü e e ik oo ga iz ala ı ö ekle i gö de ildiği kli ikle e gö e dağılı ı

Mikroorganizma

Klinikler Toplam

Cerrahi Dahili CYB1 DYB

2

n % n % n % n % n %

Acinetobacter spp. 3 1.7 19 11.0 88 50.9 63 36.4 173 33.6

Pseudomonas spp. 2 2.4 28 32.9 34 40.0 21 24.7 85 16.5

Klebsiella spp. 5 8.3 16 26.7 28 46.7 11 18.3 60 11.7

Escherichia coli 2 4.3 26 56.5 11 24.0 7 15.2 46 8.9

Staphylococcus aureus 0 0.0 11 30.6 16 44.4 9 25.0 36 7.0

Enterobacter spp. 2 10.5 2 10.5 12 63.2 3 15.8 19 3.7

Streptococcus pneumoniae 2 12.5 11 68.7 2 12.5 1 6.3 16 3.1

Diğer* 1 1.3 31 38.7 32 40.0 16 20.0 80 15.5

Toplam 17 3.3 144 28.0 223 43.3 131 25.4 515 100 1Ce ahi oğu akı la , 2Dahili oğu akı la

*Diğe : Corynebacterium spp., koagülaz negatif stafilokoklar, Stenotophomonas maltophilia, Candida spp., Serratia spp., Haemophilus spp., Enterococcus spp., Streptococcus spp., Citrobacter

spp., Burkholderia cepacia, Morganella morganii, Chryseobacterium spp., Achromobacter spp.

Tablo 2. Alt solu u olu ö ekle i de izole edile G a egatif e G a pozitif akte ile i çeşitli a ti i otikle e ka şı direnç yüzdeleri

Gram-negatif Dire çli İzolatları Yüzdesi %

Bakteri n AMC GM AN CIP CAZ CRO TZP ETP IMP MEM SXT TGC

Acinetobacter spp. 173 R 95.4 93.1 97.7 - R - R 96.5 96.0 66.5 -

Pseudomonas spp. 85 R 27.1 9.4 47.1 17.6 R 25.9 R 43.5 30.6 - R

Klebsiella spp. 60 76.7 21.7 23.3 55.0 63.3 68.3 53.3 40.0 16.7 28.3 53.3 11.7

E. coli 46 67.4 15.2 0 58.7 45.7 54.3 30.4 13.0 2.2 2.2 41.3 2.2

Enterobacter spp. 19 R 10.5 5.3 31.6 42.1 47.4 42.1 36.8 21.1 26.3 15.8 15.8

Gram-pozitif Dire çli İzolatları Yüzdesi %

Bakteri n P OX E CC SXT VA TEC CIP LVX GM LZD DAP

S. aureus 36 100 22,2 11.1 8.3 0 0 2.8 11.1 11.1 13.9 0 0

AMC: amoksisilin klavulanik asit; GM: gentamisin; AN: amikasin; CIP: siprofloksasin; LVX: levofloksasin; CAZ: seftazidim; CRO: seftriakson; TZP: piperasilin tazobaktam; ETP: ertapenem; IMP:

imipenem; MEM: meropenem; SXT: trimetoprim-sülfametoksazol; TGC: tigesiklin; CL: colistin; P: penisilin; OX: oksasilin; E: eritromisin; CC: klindamisin; VA: vankomisin; TEC: teikoplanin; LZD:

linezolid; DAP: daptomisin; R: içsel direnç; -: oto atize siste ta afı da çalışıl a ış.


P-15

Yara Kültürleri de İzole Edile Mikroorga iz alar ve A ti iyotik Dire ç Ora ları

Duygu Öcal, İlke Toker Ö der, Elif Tuğçe Gü er, Eylül Bere Ta ık, Dide Yiğit, Oğuz Alp Gür üz, Mustafa Çağatay, Gül Erdem Sağlık Bili le i Ü i e sitesi Dışkapı Yıldı ı Be azıt Eğiti A aştı a Hasta esi Tı i Mik o i oloji Bölü ü, A ka a

Amaç: Bu çalış ada, Ocak 2017- A alık a ası da la o atu a ı ıza gö de ile a a yeri örneklerinden izole edilen

ik oo ga iz ala ı dağılı ı ı et ospektif ola ak değe le di il esi e a ti i otik di e ç du u la ı ı sapta ası, elde edilen verilerin ampirik tedaviye katkı sağla ası a açla ıştı .

Yöntem: La o atu a la ı ıza O ak – A alık ta ihle i a ası da, fa klı kli ikle de gö de ilen yara yeri

ö ekle i i kültü ü apıl ıştı . Ü e e tespit edile ik oo ga iz ala ı etke olup ol adığı a Q sko la a siste i kulla ıla ak e kli ik ulgula değe le di ile ek ka a e il işti . Patoje ola ak düşü üle ik oo ga iz ala konvansiyonel yö te le e Phoe i BD, ABD oto atize siste i kulla ıla ak ta ı la ıştı . A ti ik o i al du a lılıkla ı ı eli le esi de Phoe i oto atize siste i, Ki -Bauer disk difüzyon yöntemi ve gereken durumlarda

g adi e t test ö te i kulla ıl ış, so uçla EUCAST 2017 kriterlerine göre değe le di il işti .

Bulgular: Ocak 2017- A alık arasında çeşitli kli ikle de la o atu a ı ıza gö de ile a a e i ö eği değe le di il iş e si de ü e e ol uştu . Ü e e ola ö ekle i (%46) i cerrahi bölümlerden, 368 (%40) i

dahili bölümlerden ve 131 (%14) i oğu akı la da gö de il işti (Tablo 1). Ya a e i ö ekle i de sık izole edile mikroorganizmalar Enterobacteriaceae (n=339), [E. coli (n=159), Klebsiella spp. (n=76), Enterobacter spp. (n=48) ve diğe (n=56)] MSSA (n=161) ve MRKNS (n=78) dir (Tablo 1). En yüksek direnç görülen antimikrobiyaller Enterobacteriaceae

ailesinde amoksisilin klavulanik asit % 72, Pseudomonas spp. de siprofloksasin % 36 ve Acinetobacter spp. de

siprofloksasin % 96 olarak sapta ıştı .

Sonuç: Çalış a ızda, hasta e izde a a e i kültü le i de izole edile ik oo ga iz ala ın dağılımı ve antimikrobiyal

di e ç o a la ı eli le işti . Stafilokokla da yüksek metisilin direnci ve Acinetobacter spp. lerde görülen yüksek

a ti ik o i al di e ç o a la ı akıl ı a ti i otik kulla ı ı a ö e e il esi ge ektiği i göste ektedi . Beli li za a a alıkla ı da hasta ele de gö üle e feksi o etke le i e u la ı a ti i otik du a lılıkla ı ı eli le esi, hem direnç

oranlarının azalması a he de teda i ali eti i düş esi e katkı sağla a aktı .

Anahtar sözcükler: Yara yeri enfeksiyonu, antimikrobiyal direnç, ampirik tedavi


Tablo 1. Ya a ö ekle i i gö de ildiği kli ikle e gö e dağılı ı

Yoğu Bakı lar

Cerrahi Bölümler

Dahili Bölümler

MSSA (n=161) 4(%3) 70(%43) 87(%54)

MRSA (n=38) 2(%5) 13(%34) 23(%61)

MRKNS (n=78) 6(%8) 28(%36) 44(%56)

MSKNS (n=30) 0 14(%47) 16(%53)

Enterococcus spp (n=55) 13(%24) 34(%62) 8(%14)

Enterobacteriaceae (n=339) 54(%16) 163(%48) 122(%36)

Pseudomonas spp. (n=70) 20(%28) 28(%5) 22(%5)

Acinetobacter spp. (n=76) 27(%36) 32(%42) 17(%22)

Diğer* = 5(%7) 36(%52) 29(%41)

Toplam (n=917) 131(%14) 418(%46) 368(%40) *Diğe : Achromobacter ssp., Aeromonas hydrophila, Burkholderia cepacia, Candida spp., Corynebacterium spp., Delftia acidovorans, Kocuria varians, Pasteurella spp., Stenotrophomonas

maltophilia, Streptococcus spp.,


P-16

Kli iklerde Yata Hastaları Rektal Sürü tü Ör ekleri de Kar ape e e Dire çli Klebsiella

pneumoniae, Karbapeneme Dirençli Escherichia coli ve Va ko isi Dire çli E terokok Sıklığı ı Değerle diril esi

Şerife Çevik1, Özge Kaan1, Dinçer Koç1, Ca a Şa lı1, Ayşegül Kılıç2, Hüseyi Kılıç1 1 E i es Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, Ka se i, Tü ki e 2 E i es Ü i e esitesi Tıp Fakültesi E feksi o Hastalıkla ı e Kli ik Mik o i oloji A a ili Dalı, Ka se i, Tü ki e

Giriş ve A aç: So ılla da ka ape e az ü ete Enterobacteriaceae ü ele i, aşta Klebsiella pneumoniae ve

Escherichia coli ol ak üze e, tü dü ada olduğu gi i ülke izde de a ıl akta e tehlike oluştu aktadı . Vankomisine

di e çli e te okokla VRE da hasta e o ta ı da he e he üze i ko ta i e ede ek, sağlık çalışa la ı a a ılığı la hastala a ulaşa se ep ola il ektedi . Bu e feksi o la ı ö le esi de ektal sü ü tü ö ekle i de ta a a apıl ası

e pozitif hastala ı izolas o u ö e il ektedi . Bu çalış ada ektal sürüntü örneklerinin karbapenem dirençli Klebsiella

pneumoniae (KDKP), karbapenem dirençli Escherichia coli (KDEC) ve VRE açısı da değe le di il esi a açla dı.

Gereç ve Yöntem: Ocak 2016-A alık ta ihle i a ası da E i es Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Merkez Bakteriyoloji

La o atu a ı a gö de ile . ektal sü ü tü ö eği çalış a a alı dı. Rektal sü ü tü ö ekle i Ch o aga KPC e Chromagar VRE besiyerine (RTA, Kocaeli, Türkiye) ekildi. 16- saat i kü as o da so a ü eti i fi a ı ö e ile i doğ ultusu da şüpheli kolo ile ka lı e EMB aga a pasajla dı. Üreyen bakteriler konvansiyonel yöntemler ve/veya

VITEK Co pa t BioMe ieu , F a sa ti a i siste i kulla ıla ak tü düze i de ta ı la dı. Klebsiella pneumoniae ve

Escherichia coli için ertapenem e e ope e ; e te okokla içi a ko isi du a lılıkla ı EUCAST ö e ile i e gö e Kirby-Baue disk difüz o ö te i ile çalışılıp değe le di ildi.

Bulgular: La o atu a ı ıza gö de ile ektal sü ü tü ö eği VRE, KDKP ve KDEC açısı da pozitif ulu du. Bu pozitif örnekler 1443 hastaya aitti. 844 (%58) hastada KPKP, 195 (%14) hastada KDEC ve 473 (%33) hastada VRE pozitif

olarak bulundu (Tablo 1). Pozitif örneklerin 566 (% 39) sı oğu akı ü itesi de, % u ise pediatri servisinde

yatan hastalardan izole edildi (Tablo 2).

Sonuç: Riskli hastalarda VRE, KPKP ve KDEC taşı ı ılığı ı e ke dö e de sapta a il ek içi he hasta e ke di hasta profiline, ihti açla ı a e ka akla ı a gö e u gu sü e a s ö te i i eli le elidir.


Tablo 1. Rektal Sü ü tü Ö ekle i de İzole Edile Va ko isi Di e çli Enterekok, Karbapenem Dirençli Klebsiella

pneumoniae ve Karbapenem Dirençli Escherichia coli Pozitifliklerinin

Dağılı ı

KDKP (Karbapenem Dirençli Klebsiella pneumoniae) , KDEC (Karbapenem Dirençli Escherichia coli ),

VRE (Vankomisin Dirençli Enterekok)

Tablo 2. Rektal Sürüntü Örneklerinde Pozitif Bulunan

Hastala ı Kli ikle e Gö e Dağılı ı

YBÜ: Yoğu Bakı Ü itesi

Sayı Yüzde %

KDKP+ VRE - 792 (%55)

KDKP- VRE + 404 (%28)

KDKP+ VRE+ 52 (%4)

KDEC + VRE - 178 (%12)

KDEC+ VRE+ 17 (%1)

KLİNİK SAYI(n) KLİNİK SAYI(n)

ANESTEZİ YBÜ 51 HEMATOLOJİ KİT ÜNİTESİ 68

BEYİN CERRAHİ YBÜ 49 MEDİKAL ONKOLOJİ SERVİSİ 91

DAHİLİYE YBÜ 158 NEFROLOJİ SERVİSİ 281

GENEL CERRAHİ YBÜ 80 PEDİATRİ SERVİSİ 76

GÖĞÜS HASTALIKLARI YBÜ 41 PEDİATRİ HEMATOLOJİ ONKOLOJİ SERVİSİ

76

KARDİYOLOJİ YBÜ 3 PEDİATRİ KEMİK İLİĞİ ÜNİTESİ 17

NÖROLOJİ YBÜ 10 PEDİATRİ YENİDOĞAN YBÜ 171

ENFEKSİYON HAST. VE KLİNİK MİKR. 85 YENİDOĞAN CERRAHİSİ YBÜ 3

GENEL CERRAHİ SERVİSİ 41 DİĞER SERVİSLER 46

HEMATOLOJİ SERVİSİ 96


P-17

İdrar ve Dışkı Kültürleri de İzole Edile Salmonella ve Shigella Türleri ve A ti iyotik Duyarlılıkları

Şerife Çevik, Özge Kaan, Dilek Boz, Kası Kara agil, Yasi Gülpı ar, Hüseyi Kılıç E i es Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, Ka se i, Tü ki e

Giriş ve A aç: Shigella türleri, fekal-o al olla ulaşa asilli diza te i etke idi . Salmonella türleri de primer olarak

gast oi testi al siste i etkile ektedi le . So ılla da Salmonella ve Shigella izolatla ı daki a ti i otik di e ç o a la ı ı a ttığı ildi il ekte e di e ç du u u u düze li çalış ala la takip edil esi ge ek ektedi . Bu çalış ada Salmonella ve Shigella tü le i i gö ül e sıklığı ı tespit et ek e a ti i otik di e ç p ofille i i eli le esi a açla dı.

Gereç ve Yöntem: Çalış a a O ak -A alık ta ihle i a ası da E i es Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Bakte i oloji La o atu a ı na gönderilen fa klı dışkı e id a ö eği de izole edile Shigella e Sal o ella suşla ı alı dı. La o atu a a gele dışkı ö ekle i ka lı e hektoe e te ik aga a; id a ö ekle i ise ka lı e EMB aga a ekildi. İzolatla ı tü düze i de ta ı la ası i oki asal testler ve VITEK 2 Compact® (Biomerieux, Fransa) ile apıldı. U gu a tise u la Dif o, ABD kulla ıla ak se og upla ı eli le di. İzole edile Shigella e Sal o ella suşla ı ı a pisili , trimetoprim-sülfametoksazol (TMP-SXT), sefotaksim ve siprofloksasine O oid, İ gilte e ka şı du a lılıkla ı ise Ki -

Bauer disk difüzyon yöntemiyle EUCAST k ite le i e u gu ola ak çalışıldı.

Bulgular: Çalış a a dahil edile izolatı si Salmonella 5 i ise Shigella idi. Suşla ı sade e ü idrar kültüründen

(S.enteritidis), diğe le i dışkı kültü ü de izole edildi. Sal o ella izolatla ı ı % u S. enteritidis, 5 (%8) i S.

tyhpimurium, 1(%2) i S. paratyphi B ve 26 (%42) sı Salmonella spp. ola ak ta ı la dı. Shigella suşla ı ı ise % i S. boydii, 1 (%20) i S. flexneri ve 3 (%60) ü Shigella spp. ola ak ta ı la dı. İzole edile Sal o ella suşu u % i

ampisiline, 3(%5) ü trimetoprim-sülfametoksazole, 5(%8) i siprofloksasine ve 5(%8) i de sefotaksime dirençli bulundu.

Shigella suşla ı ı ise 2 si ampisiline, 3 ü trimetoprim-sülfametoksazole ve 1 i siprofloksasine dirençli bulundu.

Sonuç: So uç ola ak, dışkı e id a kültü le i de ü e e Salmonella ve Shigella izolatla ı ı a ti i otik di e ç p ofille i i belirlenmesinin, tedaviyi yönlendir e e o talite açısı da a a lı ola ağı ka aati e a ıldı.


Tablo. İzole Edile Salmonella ve Shigella Türlerinin Antibiyotik Direnç Durumu

İzolat Ampisilin n (%)

TMP/SXT n (%)

Sefotaksim n (%)

Siprofloksasin n (%)

S. enteritidis (30) 8 (%27) - - 2 (%7)

S. tyhpimurium (5) 1 (%25) - - -

S. paratyphi B (1) - - - -

Salmonella spp. (26) 9 (%35) 3 (%10) 5 (%17) 3 (%10)

S. boydii (1) 1 (%100) - - -

S. flexneri (1) 1 (%100) - - -

Shigella spp. (3) - 3 (%100) - 1 (%33)

n: sa ı, %: yüzde


P-18

Hayva sal Gıdalarda İzole Edile Stafilokokları Çoklu A ti iyotik Dire çlilikleri

Tuğ a Ce e i1, Nesliha Gü doğa 2

1 Giresu Ü iversitesi, Espiye Meslek Yüksekokulu, Tı i Hiz etler ve Tek ikler Bölümü, Espiye, Giresun 2 Gazi Üniversitesi, Fen Fakültesi, Biyoloji Bölümü, Ankara

Sorumlu yazar e-posta: [email protected]

Amaç: Bu çalış ada, Kayseri, Giresun ve Trabzon illerinden temin edilen gıda örneklerinde, Staphylococcus izolasyonu

ve izolatla ı hayvansal üretiminde kulla ıla benzilpenisilin, gentamisin, eritromisin, tetrasiklin, rifampisin ve

siprofloksasin olmak üzere 1 fa klı a ti i otiğe ka şı di e çlilikle i i eli le esi a açla ıştı .

Yöntem: Et, tavuk eti, süt ve süt ü ü le i ol ak üze e topla adet gıda örneğinden Staphylococcus izolasyonunda,

Ta şa Plaz ası ila eli Bai d Pa ke Aga ve Mannitol Salt Phenol-Red Agar besiyerlerine yüzeye yayma yöntemi

kulla ıl ıştı . İzole edile topla adet izolatı , tü ta ı la ala ı kolo i et ik tek iği e u gu VITEK ihazı ile tespit edil işti . Benzilpenisilin, gentamisin, eritromisin, tetrasiklin, rifampisin, fosfomisin, fusidik asit, imipenem,

klindamisin, linezolid, moksifloksasin, oksasilin, siprofloksasin, teikoplanin, tigesiklin, trimetoprim/sülfametoksazol ve

a ko isi a ti i otikle i e ka şı di e çlilik özellikle i, i i u i hi itö ko sa t as o tek iği e u gu VITEK ihazı ile tespit edil işti .

Bulgular: İ ele e ö ekle de, stafilokok izolatı ı sa ı/ üzde o a la ı sı ası la; S. saprophyticus (64/25,2), S.

vitulinus (51/20,1), S. equorum (44/17,3), S. warneri (40/15,8), S. sciuri (19/7,5), S. xylosus (13/5,1), S. lentus (5/1,9), S. hominis spp. hominis (4/1,5), S. haemolyticus (3/%1,1), S. epidermidis (2/0,7), S. kloosii (2/0,7), S. capitis (2/0,7), S.

simulans (1/0,3), S. aureus (1/0,3), S. hominis spp. novobiosepticus (1/0,3) ve S. cohnii spp. urealyticus (1/0,3) türleri

ta ı la ıştı . Bu izolatla ı , üçü ü eş a ti i otiğe, 'sı ı dört a ti i otiğe, 31'inin üç a ti i otiğe ka şı çoklu

di e çlilikle i eli le işti . Çalışıla a ti i otikle i içsel di e ç ha iç tutula ak apıla hesapla ala la yüksek dirençlilik

o a la ı sı ala dığı da, % , ile benzilpenisilin, %47 ile fosfomisin, %23,3 ile tetrasiklin ve %18,1 ile eritromisin

a ti i otikle i e ka şı gözle le işti .

Sonuç: Elde edilen verilerin analizinde, hay a sal gıdala da izole edile Stafilokokla ı , ha a ılıkta kulla ıla benzilpenisilin, eritromisin ve tetrasiklin gibi anti i otikle e, üksek o a da di e ç göste diği eli le işti . Bu so u a gö e, a ti i otikle i ha a sal ü eti i de ko t ollü kulla ıl ası, ha a sal gıda gü e liği açısı da ö e ile ili .

*Bu çalış a, Gazi Üniversitesi Bilimsel A aştı a P ojele i Bi i i ta afı da / -71 no lu p oje ile destekle işti .


P-19

Kli ik Ör eklerde İzole Edile Mycobacterium tuberculosis Ko pleks Suşları ı Biri i Seçe ek A titü erküloz İlaçlara Duyarlılıkları

Buket Yayla1, Hik et Eda Alışka 1, Ahmet Başustaoğlu2 1 Başke t Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, Ada a 2 Başke t Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, A ka a

Amaç: Bu çalış ada - ılla ı a ası da Başke t Ü i e sitesi Ada a D . Tu gut No a Eğiti e A aştı a Me kezi Mik o i oloji la o atu a ı da tü e küloz ö ta ılı hastala ı ö eklerinden izole edilen Mycobacterium

tuberculosis ko pleks MTK suşla ı ı i i i seçe ek a titü e küloz ilaçla a du a lılıkla ı ı tespit edilmesi

amaçla ıştı .

Yöntem: Çalış a a la o atu a a gö de ile kli ik ö ekte izole edil iş MTK suşu dahil edil işti . 179 MTK

suşu u i i i seçe ek a titü e küloz ilaçla a st epto isi , izo i azid, ifa pisi , eta utol du a lılık du u u BACTEC MGIT Be to Di ki so , USA siste i ile çalışıl ıştı . He hasta içi tek i suş çalış a a alı ıştı . MTK

izolatları ı strepto isi , izo iazid, rifa pisi ve eta utole karşı duyarlılıkları retrospektif olarak i ele iştir.

Bulgular: Çalış a a dahil edile MTK suşu u izoniazid, rifampisin, streptomisin, ve etambutol için toplam direnç

o a la ı sı ası la % , , % , , % , e % , ola ak ulu uştu . İzolatla ı % , i he ha gi i a ti i otiğe di e çli olup, antimikobakteriyel ilaçlar içinde en yüksek di e ç izo iazid içi sapta ıştı . Çok ila a di e ç o a ı ise % , ola ak

ulu uştu .

Sonuç: Tüberküloz kontrolünde ilaç direnci önemli bir konudur. Ülke izi değişik ölgele i de ildi ile di e ç o a la ı da fa klılıkla olsa da ge el i di e ç so u u olduğu gö ül ektedi . Ve ile i izi de u ko uda lite atü e katkı sağla a ağı ı düşü ü o uz.


P-21

Yoğu Bakı larda Nadir Görüle Fırsatçı Bir E feksiyo Etkeni: Myroides spp. Analizi

İske der Kara1, Fatma Kalem2, Özlem Ü aldı3, Uğur Arsla 4 1 Ko a Nu u e Hasta esi Ge el Yoğu Bakı Ü itesi, Ko a 2 Konya Numune Hastanesi Mik o i oloji La o atu a ı, Ko a 3 Sağlık Baka lığı Halk Sağlığı Ge el Müdü lüğü Mik o i oloji Refe a s La o atu a ı, A ka a 4 Selçuk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji AD, Ko a

Amaç: Myroides türleri G a egatif, ae o ik, sa ı pig e t oluştu a , ha eketsiz, non fermentative basillerdir. Oksidaz

pozitif, ü e e i dol egatif ola u tü le fle i u i pig e t a lığı ede i le açık sa ı e kli kolo ile oluştu u la . A ı a e e si i koku a sahipti le . M oides tü le i çe ede he e de ulu a ili e düşük de e e patoje ola ak ka ul edili le . Ge elde id a olu e feksi o u, p o o i, e e jit e u uşak doku e feksi o la ı a ede olabilirler.

İ u et ezliği ola hasta g u u da ise hayati tehdit eden enfeksiyonlara neden olabilirler. Bu çalış ada; Ko a Nu u e Hasta esi Mik o i oloji la o atu a ı da a akta e oğu akı hasta ö ekle i de izole edilen Myroides spp

suşla ı ı a ti i otik du a lılıkla ı, hastala ı kli ik e ile i e suşla a ası da klo al ilişki değe le di il işti .

Yöntem: Ko a Nu u e Hasta esi e so eş ılda a akta aş u a e ata ak teda i gö e hastala ı tü kültü so uçla ı et ospektif olarak Myroides spp ü e esi açısı da ta a ıştı . Myroides spp ü e esi tespit edile hastala ı demografik verileri, klinik özellikleri, eşlik ede hastalıkla ı, a ti i otik du a lılık so uçla ı, u gula a teda ile e so uçla ı değe le di il işti . Suşla a ası daki klo al ilişki i eli le ek içi PFGE ö te i kulla ıl ıştı . İzolatla ı

oleküle ta ısı S RNA ge i seka s a alizi ile apıl ıştı . Multipleks PZR ö te i le ka ape e di e ç ge le i i (OXA-23, OXA-48, OXA58, NDM- , KPC e VIM a lığı a aştı ıl ıştı . Sonuçlar a akta e oğu akı hastala ı ola ak a ıla ak a aliz edil işti . Bulgular: Ekim 2015- Eki ta ihle i a ası da oğu akı ü itele i de 1 ve polikliniklerden 4 tane olmak üzere

toplamda 15 adet Myroides spp suşu izole edil işti . Tiple di e e du a lılık çalış ası içi Vitek (BioMérieux)

kulla ıl ıştı . Tü suşla id a ö ekle i de izole edil işti . Myroides spp. suşla ı oğu akı hastala ı da 5/11(%45.5), ayaktan hastalarda 2/4 % , o a la ı da e feksiyon etkeni ola ak ka ul edil işti e teda i

aşla ıştı . Ayaktan hastalarda izole edile suşla du a lılık testi çalışıla tü a ti i otikle e du a lı e a o ta du a lı tespit edil işti . Fakat oğu akı da izole edile suşla sade e tigesikli e o ta du a lı ulu uş, diğe tü antibiyotiklere ise dirençli sapta ıştı . Dö t hastada izole edile suşla PFGE ö te i le değe le di il iş e ge el

oğu akı da izole edile suşla ke di a ası da e ü oloji polikli ik ile ö oloji oğu akı da izole edile suşla

klonal ö de ilişkili ulu uştu Şekil . 16S RNA seka sla ı NCBI Blast p og a ı kulla ıla ak ge a kası ile ka şılaştı ıl ış suşla Myroides odoratus ile %99 benzerlik göste işti . PZR ö te i ile a aştı ıla ka ape e di e ç ge le i sapta a ıştı . Yoğu akı hastala ı da % e al p o le e ut ike a akta aş u a hastala ı ta a ı da ü olojik p ostat, taş e e al p o le le ildi il işti .

Sonuç: Myroides spp. hem oğu akı hastala ı gi i i ü siste i askıla ış he de a akta takip edile ağışıklık siste i sağla ko akla da e feksi o oluştu a il ektedi . Özellikle id a olu e feksi o la ı ı a ı ı ı ta ısı da Myroides spp. dikkate alı alı e kli is e le patoje ik olle i i fa kı da ol alıdı .


Şekil 1. Myroides spp. suşla ı ı pulsed-field jel elektroforez (PFGE) patternleri


P-22

Ege Ü iversitesi Tıp Fakültesi Hasta esi’ de Yıllı da İzole Edile Va ko isi Dire çli E terokok Köke leri i Değerle diril esi Duygu Bozkurt, Feriha Çilli, Melike Yaşar, Şöhret Ayde ir, Alper Tü ger Ege Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Hasta esi Tı i Mik o i oloji A.D., İz i

Giriş: Vankomisin dirençli Enterokoklar (VRE) önemli hastane enfeksi o etke le i a ası da e al aktadı . Hasta e izde ılı da so utla a VRE köke le i i e a ti ik o i al di e ç o a la ı ı değe le di il esi a açla ıştı .

Gereç ve Yöntem: Çalış ada, Ocak - 31 A alık ta ihle i a ası da Tı i Mik o i oloji, Bakteriyoloji

La o atu a ı da ektal sü ü tü e hastalık ö ekle i de so utla a VRE köke i değe le di il işti . He hastada tek i köke değe le di il e e alı ıştı . Bakte ile i ta ı la ası MALDITOF MS Bio e ieu , F a sa ile, du a lılık

testle i ise EUCAST ö e ile i doğ ultusu da Ki Baue disk difüz o ö te i e VITEK 2 (Biomerieux, Fransa) otomatize

sistemi kulla ıla ak apıl ıştı . Köke le i pe isili , a ko isi , teikopla i , le ofloksasi , sip ofloksasi , tet asikli , linezolid direnç o a la ı i ele iş, üksek düze a i oglikozit di e i YDAD a aştı ıl ıştı . Disk difüz o ö te i le

a ko isi e di e ç sapta a köke le de a ko isi e teikopla i MİK değe le i g adi e t test ile a aştı ıl ıştı .

Bulgular: Tüm kökenler Enterecoccus faecium ola ak ta ı la ıştı . VRE kökenlerinin %18,2 si ço uk kli iği, % , ü

hematoloji-onkoloji- oğu akı ü itele i e % , si de cerrahi birimlerden so utla ıştı . Köke le i % , ü üriner

sistem, %15 i dolaşı siste i e feksi o etkeni; %31 i rektal sürüntü örneklerinden soyutlanarak kolonizasyon olarak

değe le di il işti . Köke le de li ezolid di e i sapta azke ; tü ü pe isili e di e çli ulu uştu . Yüksek düze st epto isi di e i YDSD % , o a ı da ulu u ke ; üç köke de tigesikli di e i eli le işti . Köke le i %49,4 ü de üksek düze ge ta isi di e i eli le iş e u la ı ü de YDSD sapta ıştı . Bi köke teikoplai e du a lı ulu uş, sip ofloksasi di e ç o a ı % , sapta ıştı . Köke le i MİK50 e MİK90 ko sa t as o la ı 256 µg/ml

ola ak hesapla ıştı .

Sonuç: Çalış a ızda e üksek VRE o a ı he atoloji e oğu akı i i le i de eli le işti . Risk g u u hastala da VRE ulaş e salgı la ı ı ö le ede e feksi o ko t ol ö le le i kesi tisiz u gula alı e akıl ı a ti i otik kulla ı ı

a gı laştı ıl alıdı .


P-23

Ço uk Sağlığı Kli iği de - Yılları da Kateter İlişkili Baktere ilerde Ka Ör ekleri de Soyutla a Stafilokok Türleri ve A ti ikro iyal Dire ç Ora ları Melike Yaşar, Feriha Çilli, Duygu Bozkurt, Şöhret Ayde ir, Alper Tü ger Ege Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Hasta esi Tı i Mik o i oloji A.D., İz i

Giriş: Çocuklarda katete ile ilişkili akte emileri e sık astla a etke le i a ası da Koagülaz Negatif Stafilokoklar (KNS)

ve S. aureus e al aktadı . Bu akte ile i di e ç p ofille i i eli le esi teda i i pla la ası e yönlendirilmesinde

ol göste i i ola aktı . Bu çalış ada Ege Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hastalıkla ı Kli iği de iki ıl sü esince kateter

ilişkili akte e i şüphesi le laboratuvara gönderilen kan örneklerinden soyutlanan stafilokok türlerinin antibiyotiklere

di e ç du u la ı ı et ospektif ola ak değe le di il esi a açla ıştı .

Gereç ve Yöntem: Çalış ada, 01.01.2016- 31.12.2017 ta ihle i a ası da Tı i Mik o i oloji Bakteriyoloji

La o atu a ı da, Çocuk Sağlığı Kli iği de ata hastala ı katete e pe ife ik ka kültü le inden a ı a da izole edilen 267 stafilokok kökeni değe le di il işti . He hastada tek i köke değe lendir e e alı ıştı . Bakterilerin

ta ı la ası MALDI TOF-MS (Biomerieux, Fransa) ile apıl ıştı . Du a lılık testle i içi EUCAST ö e ile i doğ ultusu da,

VITEK 2 (Biomerieux, Fransa) otomatize sistemi ve disk difüzyon yöntemi kulla ıl ıştı . Köke le de pe isili , a ko isi , teikoplanin, siprofloksasin, tetrasiklin, trimetoprim sulfametoksazol, gentamisin, eritromisin, klindamisin ve linezolide

ka şı di e ç o a la ı i ele iş, etisili di e i i eli le ek a a ı la sefoksiti kulla ıl ıştı .

Bulgular: Soyutlanan 267 stafilokokun %90,6 sı KNS, %9,3 ü S.aureus ola ak ta ı la ıştı . KNS köke le i içi de e sık S.

epidermidis, S. hominis ve S. capitis türle i sapta ıştı . Metisilin direnç oranı KNS kökenlerinde %89,2, S.aureus

kökenlerinde ise %28 ola ak eli le işti . Kökenlerin hiçbirinde a ko isi e li ezolid di e i sapta a ıştı . KNS

köke le i de a ti ik o i al aja la a ka şı di e ç o a la ı ı S. aureus a gö e daha üksek olduğu gö ül üştü .

Sonuç: Katete ile ilişkili bakteremileri e sık astla a etke le i a ası da yer alan KNS ve S. aureus kökenlerinin direnç

profillerinin belirlenmesi ampirik tedavide uygun aja la ı seçilmesinde ol göste i i ola aktı


Tablo 1. Kateter kan kültürü örneklerinden izole edilen stafilokok tü le i i a ti i otik di e ç o a la ı

MRSA

n=7 (%)

MRKNS

n=216 (%)

MSKNS

n=26 (%)

MSSA

n=18 (%)

Eritromisin 1 (14,2) 190 (87,9) 14 (53,8) 3 (16,6)

Gentamisin 2 (28,5) 137 (63,4) 2 (7,6) 0

Klindamisin 0 142 (65,7) 9 (34,6) 3 (16,6)

Penisilin 7 (100) 74 (34,2) * 16 (88,8)

Teikoplanin 1 (14,2) 41 (18,9) 2 (7,6) 0

Tigesiklin 1 (14,2) 125 (57,8) 0 0

Trimetoprim-sülfametoksazol 1 (14,2) 78 (36,1) 5 (19,2) 0

Siprofloksasin 1 (14,2) 122 (56,4) 1 (3,8) 0

Tetrasiklin 1 (14,2) 125 (57,8) 8 (30,2) 0


P-24

Ege Üniversitesi Hastanesinde Karbapenem Dirençli Enterobacteriaceae Enfeksiyon ve Kolonizasyon Olguları ı Değerle diril esi Melike Yaşar, Feriha Çilli, Duygu Bozkurt, Şöhret Ayde ir, Alper Tünger Ege Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Hasta esi Tı i Mik o i oloji AD. İz i , Tü ki e

Giriş: Karbapenem dirençli Enterobactericeae (CRE) e feksi o la ı, günümüzde küresel bir sağlık so u u hali e gel işti . Çalış ada Ege Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Hasta esi de so utla a CRE köke le i le ilişkili e feksi o e kolo izas o olgula ı ı değe le di il esi a açla ıştı .

Yöntem: Çalış ada, O ak- A alık ta ihle i de Bakte i oloji La o atu a ı da hastalık e ektal sürüntü

örneklerinden soyutlanan CRE köke le i değe le di il işti . Kültü le de Ko u Ka lı KA , EMB ve chromID CARBA Agar (Biomérieux, Fransa) besiyerleri kulla ıl ıştı . Bakteri ta ı la ası MALDITOF MS (Biomérieux, F a sa , du a lılık testle i ise EUCAST ö e ile i doğ ultusu da Ki Baue disk difüzyon yöntemi ve VITEK2 (Biomerieux, Fransa) otomatize sistemi

kulla ıla ak apıl ıştı . Amikasin, ampisilin, ertapenem, fosfomisin, gentamisin, meropenem, nitrofurantoin,

piperasilin/tazobaktam, sefepim, seftriakson, sefuroksim, siprofloksasin, tigesiklin, trimetoprim/sulfametoksazol,

imipenem di e ç o a la ı i ele işti . MİK değe le i g adi e t testle eli le işti . CRE kolo ize kişile i birer hafta

arayla ektal ta a a kültü le i de a dışık üç egatif sapta ası, egatifleş e ola ak değe le di il işti .

Bulgular: 299 CRE kökeninin %96 sı K. pneumoniae ola ak ta ı la ış, test edilen antibakteriyellerin tümüne yüksek

oranda di e ç sapta ıştı . İ ipe e , e ope e , e tape e MİK50 e MİK90 değe le i μg/ l ola ak eli le işti . Kökenlerin 234 ü enfeksiyon, 65 i ise kolo izas o ola ak değe le di il işti . CRE e sık id a e ka dolaşı ı e feksi o la ı a ede ol uştu . E feksi o la ı %51 i, kolo izas o la ı %58 i; Hematoloji/Onkoloji ve Yoğu Bakı Üniteleri (YBÜ) nde tespit edil işti . Cerrahi birimlerdeki kökenlerin %47 si Üroloji servisinde sapta ıştı . Sonuç: CRE, e sık Hematoloji/Onkoloji, YBÜ leri ve Üroloji se isle i de so utla ıştı . Tedavideki sı ı lılıkla ve yüksek

o talite o a la ı düşü üldüğü de salgı la ı ö le e il esi açısı da isk grubu hastala ı ta a a kültü le iyle

izlenmesi, kolonize ve enfekte hastala ı izolas o u büyük önem arz etmektedir.


P-29

Melatoninin Hastane Enfeksiyonu Etkenleri Üzerine Antibakteriyel Etkisi

Emel Çalışka 1, Özge Kılı çel2

1 Düz e Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı 2 Düz e Atatü k De let Hasta esi, Tı i Mik o i oloji La o atu a ı

Amaç: So ılla da gide ek a tan a ti ik o i al ilaçla a di e ç ede i le e feksi öz hastalıkla ı teda isi de kulla ıla ile ek e i aja la a ihti aç du ul aktadı . Pi eal ezi aşlı a salgısı ola elato i i , e dok i e si kadiyen

it üze i e ili e etkile i de aşka, i i o e in vitro antioksidan etkiye, immunmodulatör ve a ti ik o ik özelliğe de sahip olduğu ile ilgili çalış ala e uttu -3). Çalış a ızda çeşitli kli ik ö ekle de elde edil iş akte ile e ka şı

elato i i a ti akte i el özelliği a aştı ıla ak, e feksi o hastalıkla ı ı teda isi de e i aja a a ışı a a dı ı ol ak a açla ıştı .

Yöntem: Melatoninin (Santa Cruz Biotechnology, USA ; he akte i izolatı da i e adet ol ak üze e, hasta e enfeksiyonu etkeni Acinetobacter baumanni, Escherichia coli [Ge işle iş spekt u lu eta-laktamaz (GSBL) pozitif ve

negatif], Klebsiella pneumoniae ka ape e di e çli e du a lı e Staphylococcus aureus [metisiline dirençli (MRSA) ve

du a lı (MSSA)] a ka şı a ti akte i el etkisi sı ı ik odilüs o ö te i ile a aştı ıl ıştı (4). Bu bakterilerin antibiyotik

du a lılıkla ı Ki -Bauer disk difüzyon yöntemi e VİTEK oto atize siste ile EUCAST k ite le i e gö e; GSBL a lığı kombine disk difüzyon yöntemi, karbapenem direnci ise agar gradient test ve VİTEK oto atize siste ile eli le işti .

Bulgular: MRSA ve MSSA içi i i al i hi itö ko sa t as o u MİK % , , ESBL pozitif E. coli için %0,25, ESBL negatif E. coli içi % , , ka ape e di e çli e du a lı K. pneumoniae için %0,25, çoklu ilaç direnci olan A. baumannii için

% , ola ak sapta ıştı .

Sonuç: S. aureus ta metisilin direnci ve K. pneumoniae da ka ape e di e i a lığı ı MİK değe le i de değişikliğe ede ol a ası elato i i eta-lakta azla da etkile e e i aja ola ile eği i düşü dü üştü . A ı a, A.

baumannii aşta ol ak üze e g a egatif akte ile deki MİK değe i i g a pozitif akte ile de daha düşük olduğu gö ül üştü . Hasta e e feksi o u etke i ola ak saptadığı ız di e çli g a egatif akte ile i teda isi de elato i i kulla ıla ili liği ile ilgili ge iş kapsa lı i - i o çalış ala a ihti aç olduğu düşü ül üştü . Kaynaklar: 1.Jasim TM, Alabbassi MG, Almuqdadi SFH, Kamel JK. Anti-bacterial properties of melatonin against Mycobacterium tuberculosis in

vitro. Iraqi J. Pharm Sci. 2010;19(2):59-63.

2.Tekbas OF, Ogur R, Korkmaz A, Kilic A, Reiter RJ. Melatonin as an antibiotic: new insights into the actions of this ubiquitous

molecule. J Pineal Res. 2008;44(2):222-226.

3. Boga JA, Coto-Montes A, Rosales-Corral SA, Tan D, Reiter RJ. Beneficial actions of melatonin in the management of viral

infections: a new use for this molecular handyman? Rev Med Virol. 2012;22(5):323-338.

4.Yang HP, Tsangb PC, Tsangc PW. Melatonin inhibits biofilm formation in Candida parapsilosis. J Mycol Med. 2014;24(4):360-361


P-30

Çeşitli A ti iyotikleri Tek Başları a ve Klaritro isi ve/veya Eso eprazol ile Kombinasyon Halindeki Antibiyotik Kilit Çözeltilerinin Enterobacteriaceae Türleri Tarafı da Oluşturula Sa tral Venöz Kateter Biyofilm Modeline in vitro Etkilerini Araştırıl ası

E el Matara ı Kara İstanbul Ü i e sitesi E za ılık Fakültesi Fa asötik Mik o i oloji A a ili Dalı, İsta ul

Amaç: Sa t al e öz katete le SVK üze i de ik o i al i ofil i geliş esi e ağlı ola ak oluşa katete ilişkili akte i e i e feksi o la ı ı teda isi de e etkili teda i ö te i, e fekte katete i çıka ak e siste ik a ti i otik

teda isi e aşla ak olsa da u işle tek ik so u la , hasta ı sağlık du u u e ali eti üksel esi gi i ede le le he za a apıla a aktadı . E fekte katete i çıka tıl ası e i e a ti i otik kilit AK tek iği kulla ıl ası IDSA e CDC ta afı da katete ilişkili e feksi o la ı e gelle esi e teda isi a a ı la etkili i teda i alte atifi ola ak ö e il ektedi . AK tek iği üksek ko sa t as o a ti i otik çözeltisi i SVK içi e e ile ek saatle a da gü le e tutul ası esası a da a ı . Bu a açla çalış a ızda, i -vitro SVK modeli oluştu ula ak katete ilişkili akte i e i e feksi o etke i ola ak kli ikte izole edil iş 'şe adet Escherichia coli ve Enterobacter cloacae suşla ı a ka şı çeşitli a ti i otikle i tek aşla ı a e kla it o isi e/ e a eso ep azol ile ola ko i as o la ı ı saatlik etkisi a aştı ıl ıştı .

Yöntem: Çalış a ızda kolisti , sip ofloksasi , to a isi , do ipe e e tigesikli i tek aşla ı a e kla it o isi e/ e a eso ep azol ile ko i a o hali de AK etki liği i -vitro santral venöz kateter biyofil odeli oluştu ula ak

çalışıl ıştı .

Bulgular: Çalış a ızda, doripenem ve tobramisinin AK çözeltisi ola ak kulla ıldığı koşulla da çalışıla tü suşla da >3log10 azal a sağla a ak ku etli akte isidal etki göste dikle i gö ül üştü . Kolisti i tek aşı a de e diği koşulla da E. coli suşla ı a, E. cloacae suşla ı a ka şı göste diği etkide daha ku etli akte isidal etki lik göste diği tespit edil işti . Kla it o isi e/ e a eso ep azol ile ko i as o hali de a ti i otikle i test edildiği de e le de,

kolistin+klaritromisin kombinasyo u u çalışıla tü suşla da log10 azalma sağladığı, çalışıla diğe a ti i otik ko i as o la ı ı ise a ti i otikle i tek aşla ı a kulla ı ı a e ze etki göste diği gö ül üştü .

Sonuç: Elde ettiği iz ulgula ı E te o a te ia eae' i ede olduğu katete e feksi o la ı da de e e ile ek AK çözeltile i i kulla ı ko sa t as o u, sü esi e etki liği ko usu da kli is e le e ol göste i i ola ağı düşü esi de iz.


P-31

Farklı Yöntemlerle Kolisti Duyarlılığı ı Tespiti

Birol Şafak, Özge Tombak, Aynur Eren Topkaya

Namık Kemal Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Tekirdağ

Amaç: G a egatif akte ile de çoklu ilaç di e i i a gı laş ası e e i a ti i otikle i keşfi deki azal a ede i le ef otoksite e ö otoksite a etkile i e ağ e kolisti e ide kulla ı a gi işti . EUCAST The European

Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) ve CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) önerilerine göre

a ti ik o i al du a lılık içi tek geçe li ö te sı ı ik odilüs o du . Çalış ada, Vitek ioMérieux, Fransa)

oto atize siste e sı ı ik odilüs o ö te i le elde edile kolisti du a lılık so uçla ı ka şılaştı ıl ıştı . Yöntem: Çeşitli G a egatif akte ile i Vitek 2 oto atize siste e sı ı ik odilüs o ö te i ile çalışıla kolisti du a lılığı ge i e dö ük ola ak ka şılaştı ıldı. Suşla ko a si o el ö te le e oto atize akte i ta ı la a siste i Vitek kulla ıla ak ta ı la dı.

Sı ı ik odilüs o ö te i EUCAST ö e ile i e u gu ola ak çalışıldı. Negatif e pozitif kalite ko t ol suşla ı kulla ıldı. EUCAST ö e ile i doğ ultusu da MIK g/L değe le i du a lı ka ul edildi. Bulgular: G a egatif ik oo ga iz a ı kolisti du a lılık so uçla ı ka şılaştı ıl ıştı . Etke le i dağılı ı Pseudomonas aeruginosa (36), Klebsiella spp. (28), Escherichia coli (18), Acinetobacter baumannii (12), Enterobacter

spp. şekli de di. Sı ı ik odilüs o ile du a lı tespit edile etke de si Vitek ile du a lı, di e çli tespit edilen 8 etkenden 1 i Vitek ile di e çli ulu uştu . MİK değe le i Ta lo 1 de göste il işti . Sonuç: A ti ik o i al du a lılık ö te le i a ası da fa k ulu adığı ı ildi e çalış ala ı a ı sı a Vitek-2 nin

kulla ıl ası ı ö e e çalış ala da ulu aktadı . ılı da Vi a a da apıla ECCMID European Congress of

Clinical Microbiology and Infectious Diseases) de sunulan bildi i i so uçla ı a da a a ak EUCAST kolisti içi sı ı mikrodilüsyon yöntemini önermektedir. Çalış a ızda sı ı ik odilüs o efe a s alı dığı da Vitek içi du a lılık %92,9, özgüllük %20, pozitif p ediktif değe % , , egatif p ediktif değe % ,5 ola ak ulu uştu . Vitek 2 de pozitif

p ediktif değe i üksek ol ası a ağ e ü ük hata tespit edil iş, egatif p ediktif değe çok düşük e çok ü ük hata gö ül üştü . Çalış a ızda EUCAST e CLSI ö e ile i le pa alel ola ak sı ı ik odilüs o ö teminin daha üstün

olduğu gö ül üştü .

Anahtar Kelimeler: Kolisti , sı ı ik odilüd o , Vitek

https://clsi.org/


Tablo 1. Sı ı ik odilüs o e Vitek kolisti MİK değe le i

Sıvı

ik

rodi

lüsy

o

MİK

(m

g/L)

5 1 1

8 1

4

2 14 1 1

1 13 2

, 63 1 1

, 1 2 4 8

Vitek 2 MİK (mg/L) *Kı ızı ala Vitek içi çok ü ük hata ı, tu u u ala Vitek içi ü ük hata ı göste ektedi .


P-34

Nadir Beyin Apsesi Etkeni: Nocardia otitidiscaviarum ve Antimikrobiyal Duyarlılık İ ele esi

Elif Çalışka 1, İlke Toker Ö der1, Eylül Bere Ta ık1,Esra Akkan Kuzucu1, Zey ep Şey a Bayrak1, Feray Aycan2, Duygu Öcal1, Oğuz Alp Gür üz1, Gül Erdem1

1 Sağlık Bili le i Ü i e sitesi Dışkapı Yıldı ı Be azıt Eğiti A aştı a Hasta esi Tı i Mik o i oloji, 2 Sağlık Bili le i Ü i e sitesi Dışkapı Yıldı ı Be azıt Eğiti A aştı a Hasta esi E feksi o Hastalıkla ı e Kli ik Mikrobiyoloji Bölümü, Ankara

Amaç: Nocardia spp. Gram pozitif, aerobik flamentöz basildir, genellikle immünsüpresif hastalarda enfeksiyon etkenidir.

He atoje olla he siste e a ıla ilse de sa t al si i siste i i seç e eğili i dedi . Multipl myelom ta ılı aşı da erkek hastada, mastoidekto i i taki e gelişe e i apsesi de izole edile Nocardia otitidiscaviarum un fenotipik özellikle i e a ti ik o i al du a lılığı i ele işti .

Yöntem: Mate al ka lı, çikolata, EMB e SDA esi e i e; gönderilen ikinci örnek ek olarak kan kültürü setine ekildi.

Moleküle ö te le le o ga iz a ta ı la dı. A ti ik o i al du a lılığı, g adi e t test ö te i le eli le di Ta lo .

Bulgular: Görüntülemede apse saptanan hastaya ampirik imipenem, vankomisin, trimethoprim-sülfametoksazol

intrave öz teda isi aşla ıp, d e aj e pa si el lo ekto i apıldı. G a o alı i ele ede çok sa ıda PMNL e G a la il fla e töz ik oo ga iz ala , EZN o a ası da aside di e çli akte ile gö üldü. İ kü as o u . gü ü de, ıldız şekli de, eta he olitik e az koloniler üredi. MALDI-TOF (Bruker Daltonics, Almanya) ve 16s rRNA analiziyle etken

Nocardia otitidiscaviarum ola ak ta ı la dı. Linezolid, trimetoprim sülfametoksazol intravenöz tedavisine geçildi. Taki i de kli iği kötüleşe hasta ı apse o utla ı da ge ile e ol a ası ede i le tek a d e aj apıldı. İkinci örnekte

de a ı sü ede za ıf ü e e gözle i ke ae o ik ka kültü ü şişesi de . saatte pozitif si al alı dı, a ı etke izole edildi. Teda i e a ıt alı a hasta, e az hafta i t a e öz teda i, so ası da kötüleş e ol a ası hali de o al trimetoprim-sülfametoksazol ve amoksasilin-kla ulo at teda isi e geçilip a a ta a la ası ö e ile ek dış e keze transfer edildi.

Sonuç: A ti ik o i al du a lılıkta standart ö te ik odilüs o ol akla i likte, la o atu a ı ızda uti ola ak çalışıla adığı da , g adi e t ö te le eli le e i i u i hi itö ko sa t as o MİK so uçla ı değe le di ile ek kli is e le e teda ide ol göste e e çalışıl ıştı . Nocardia spp. tanı la ası da geçe li i oki asal test ol a ıp efe a s oleküle ö te le di . Etke i a aş ü e esi de dola ı teda ide ge ik e i ö le ek içi fe otipik

özellikle le ö ta ı a gidil esi fa dalı ola ili .


Tablo 1. Nocardia otitidiscaviarum a ti ik o i al du a lılık so uçla ı

Antimikrobiyal ajan

Tespit edile MİK µg/mL) CLSI’ya göre MİK µg/ L sı ır değerleri*

Birincil ajanlar Birinci izolat İki i izolat Duyarlı Orta duyarlı Dirençli

Amikasin 0.75 0.75 -

Seftriakson 16-32 Siprofloksasin 0.75 1 2

İ ipe e 8

Linezolid 0.75 0.75 - -

Minosiklin 0.38 0.38 2-4

Trimetoprim-

sülfametoksazol 0.19 0.25 / - /

Tobramisin 3 3 8

İki il aja lar

Sefepim 16

Doksisiklin 0.75 0.75 2-4 *CLSI M24 Mikobakteri, Nocardia e diğe ae o i Actinomycetes Du a lılık Testle i dökü a ı a gö e değe le di il işti .

MİK: Mi i u i hi itö ko sa t as o


P-35

Yaralarda Etke Olarak İzole Edile Stafilokok İzolatları ı Mupirosi ve Diğer A ti ikro iyallere Dire ç Ora ları

Duygu Ö al, Elif Çalışka , Esra Akka Kuzu u, Zey ep Şey a Bayrak, İlke Toker Ö der, Eylül Bere Ta ık, Zey ep Dansuk, Gül Erdem Sağlık Bili le i Ü i e sitesi Dışkapı Yıldı ı Be azıt Eğiti A aştı a Hasta esi Tı i Mik o i oloji Bölü ü, A ka a

Amaç: Bu çalış ada; a a e i ö ekle i de etke ola ak izole edile stafilokok izolatla ı ı a ti i otik du a lılıkla ı ı belirlenmesi ve ampirik tedavi seçeneklerine yol göstermesi a açla ıştı .

Yöntem: La o atu a ı ıza O ak – A alık ta ihle i a ası da, fa klı kli ikle de gö de ile a a e i ö ekle i de etke ola ak izole edile stafilokok izolatı çalış a a alı ıştı . İzolatla ı etke olup ol adığı a Q sko la a sistemi

kulla ıla ak e kli ik ulgula değe le di ile ek ka a e il işti . İzolatla ı ta ı la ası ko a si o el ö te le e Phoe i BD, ABD oto atize ta ı la a siste i le apıl ıştı . A ti ik o i al du a lılıkla ı ı sapta ası da Ki -

Bauer disk difüzyon yöntemi (mupirosin için 5 ve 200 µg lık diskle e Phoe i BD, ABD oto atize ta ı la a siste i kulla ıl ıştı . Du a lılık so uçla ı EUCAST ö e ile i doğ ultusu da değe le di il işti .

Bulgular: İzole edile stafilokoku % i metisilin duya lı Staphylococcus aureus (MSSA), 12(%19) si metisilin dirençli S. aureus (MRSA), 5(%8) i, metisilin dirençli koagülaz negatif stafilokok (MRKNS), 4(%7) ü etisili du a lı KNS MSKNS ola ak sapta ıştı . Stafilokok izolatla ı ı kli ikle e gö e dağılı ı Tablo 1 de izlenmektedir. Vankomisin,

teikopla i , li ezolide di e ç sapta a ıştı , diğe a ti ik o i alle e di e ç üzdele i Ta lo de görülmektedir.

Mupi osi di e i i sapta a açısı da e µg lık a ti i otik diskle i a ası da fa klılık sapta a ıştı . Sonuç: Çalış a ızda stafilokokla ı a a etke i ola ak ka ul edile izolatla ol ası, di e ç o a la ı ı eli le esi açısı da ö e lidi . Di e ç gelişi i i azalt ak a a ı la; eli li za a a alıkla ı da hasta ele de sık gö üle e feksi o etkenle i e u la ı a ti ik o i al du a lılıkla ı ı eli le esi, teda i e dikas o la ı ı doğ u ko ası, kulla ıla ak a ti ik o i al aja ı kültü e du a lılık test so uçla ı a gö e seçil esi e a a akı ı a öze göste il esi gerekmektedir. Çalış a ızda stafilokokla da upi osi di e ç o a ı MRKNS izolatı di e çli düşük sapta akla birlikte teda ide sıklıkla kulla ıla upi osi i du a lılık so uçla ı ı taki i ö e lidi . Kulla dığı ız oto atize siste ta afı da upi osi du a lılık so uçla ı e il ediği de , di e i diğe ö te le le taki i ge ek ektedi .


Tablo 1. Ya a ö ekle i de izole edile stafilokok izolatla ı ı gö de ildiği kli ikle e gö e dağılı ı

Dermatoloji Ortopedi ve Travmatoloji

Kalp ve Damar Cerrahisi

Genel Cerrahi

Diğer*

MSSA (n=41) 14 9 5 6 7

MRSA (n=12) 4 5 2 0 1

MRKNS (n=5) 2 0 2 0 1

MSKNS (n=4) 1 1 1 0 1

Toplam (n=62) 21 15 10 6 10

*Diğe le i: Yoğu Bakı la , E feksi o Hastalıkla ı e Kli ik Mik o i oloji, Göz Kli iği, Kulak Bu u Boğaz, Plastik

Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Bölümleri

Tablo 2. Stafilokok izolatla ı ı çeşitli a ti ik o i alle e di e ç üzdele i

MRSA (n=12)

MSSA (n=41)

MRKNS (n=5)

MSKNS (n=4)

Penisilin % 100 % 98 % 100 % 100

Eritromisin % 67 % 24 % 60 % 75

Klindamisin % 33 % 2 % 20 % 0

Trimetoprim-sülfametoksazol % 8 % 2 % 0 % 0

Vankomisin % 0 % 0 % 0 % 0

Teikoplanin % 0 % 0 % 0 % 0

Linezolid % 0 % 0 % 0 % 0

Tetrasiklin % 17 % 20 % 40 % 0

Siprofloksasin % 17 % 20 % 60 % 0

Gentamisin % 8 % 17 % 60 % 0

Mupirosin (5 µg) % 0 % 0 % 40 % 0

Mupirosin (200 µg) % 0 % 0 % 40 % 0


P-36

Ortopedik E feksiyo larda İzole Edile Etke ler ve A ti iyotik Dire çleri: Ortopedist ve Mikro iyolog Gözüyle Ortopedik E feksiyo lara Multidisipli er Yaklaşı

Aysel Karataş1, Ali a BARIŞ2, Mert Ah et Kuşku u3

1 Sağlık Bili le i Ü i e sitesi İsta ul Eğiti e A aştı a Hasta esi Tı i Mik o i oloji La o atu a ı 2 Sağlık Bili le i Ü i e sitesi İsta ul Eğiti e A aştı a Hasta esi O topedi e T a atoloji Kli iği 3 İ.Ü. Ce ahpaşa Tıp Fakültesi Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı

Amaç: O topedik e feksi o la teda isi uzu e zo lu i sü eç ola k o ik e feksi o la dı . Etke le kli ik e feksi o u tü ü, altta ata hastalıkla a gö e değiş ektedi . Çalış a ızda, hasta e izde a akta e a ata ak teda i gö üş o topedik e feksi o u tespit edile hastala ı kli ik ö ekle i de izole edile ik oo ga iz ala ı p ofili i sapta ası e a ti i otik di e çle i i a aştı ıl ası a açla ıştı .

Yöntem: Ocak 2015-A alık ta ihle i a ası da o topedi se is e polikli ikle i de gö de ile toplam 128 hastaya ait

186 klinik örnekten izole edilen 136 bakteri türü ge i e dö ük ola ak i ele işti . Çalış a a pe ope atif alı a doku ö ekle i, doğ uda he okültü şişesi e ekil iş aspi as o ö ekle i, sü ü tü ö ekle i, ekle sı ısı ö ekle i dahil edil işti . Ö ekle ka lı aga e EMB esi e le i e ekil iş, - saatlik i kü as o so ası da ü e e sapta a kültü le değe le di e e alı ıştı . Bakte i ta ı la ası e akte ile i a ti i otik du a lılıkla ı Vitek . BioMérieux,

F a sa oto atize akte i ta ı la a ihazı da CLSI sta da tla ı a gö e çalışıl ıştı .

Bulgular: Hastala ı kli ik dağılı ı (%50,8)'i total protez enfeksiyonu, 7 (%5,5) si ampütas o güdüğü e feksi o u e 18 (%14) i u uşak doku e feksi o u şekli de di. Etke le i (%50) i stafilokok türleri, 36 (%26,47) sı e te ik G a negatif basiller, 24 (%17,65) ü nonfermentatif Gram negatif basiller ve 8 (%5,88) i enterokok türleri idi. Stafilokok türleri

a ası da e sık Staphylococcus aureus % , iki i sı ada sa Staphylococcus epidermidis % sapta dı. Tü etke le a ası da da Staphylococcus aureus (%26) ilk, Staphylococcus epidermidi (%12) ikinci ve Pseudomonas aeruginosa (%10)

üçüncü sı ada ulu du. Kli ik e feksi o a gö e i dele diği de tü e feksi o tü le i de Staphylococcus aureus ilk sı ada e aldı. G a egatif e g a pozitif ik oo ga iz ala ı tespit edile di e ç o a la ı Ta lo 1 ve 2 de

eli til işti . Va ko isi e di e ç saptanan enterokok türü Enterococcus gallinorum ola ak ta ı la dı.

Sonuç: Hasta e izde OİE e feksi o la ı ı aklaşık % sinde Staphylococcus spp ü ediği e sıklıkla etisili di e çli olduğu da eh e le i ö e ile i doğ ultusu da a pi ik teda ide u etke le e ö elik ola ak teda ide kulla ıla ak seçe ekle a ası da a ti i otiği ke ik doku a pe et as o u u üksek ol ası ede i le glikopeptid grubu

antibiyotikler gelmektedir (1). Etkenlerin %45 i i oluştu a g a egatif asille i a ti i otik di e ç o a la ı dikkate alı dığı da sefepi , e ope e , ertapenem ve alternatif olarak siprofloksasin ve seftazidim teda ide kulla ıla ak antibakteriyeller içinde gözükmektedir. Dikkat çekici bir nokta olarak ortopedi klinik ve polikliniklerinden gönderilen

hastalarda izole edilen Pseudomonas aeruginosa köke le i i a ti i otikle e oldukça du a lı sapta ış ol asıdı . Hasta e izde aptığı ız aşka i çalış a ızda id a ö ekle i de izole edile Pseudomonas spp

kökenlerinde imipenem meropenem ve tazobaktam-piperasilin için di e ç o a la ı sı ası ile %16; %11 ve %7 ulu uş olup u çalış a ile u u ludu .

Anahtar kelimeler: Ortopedik enfeksiyonlar, Ortopedik i pla t e feksi o la ı, k o ik osteo elit, a ti i otik di e i

Kaynakça Osmon DR, Berbari EF, Berendt AR, et al. Diagnosis and management of prosthetic joint infection: clinical practice

guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2013 Jan;56(1):e1-e25. doi: 10.1093/cid/cis803.

Epub 2012 Dec 6.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Osmon%20DR%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=23223583

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Berbari%20EF%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=23223583

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Berendt%20AR%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=23223583



Tablo 1. İzole edile G a egatif ik oo ga iz ala ı a ti i otik di e ç o a la ı

Enterobacteriaceae Pseudomonas spp Acinetobacter spp

Antibiyotik adı n=36 / Direnç (%) n=17 /Direnç (%) n=7 / Direnç (%)

AK 2/(%6) 2(%11,7) 3/(%43)

AMP 24/(%67) - -

SAM 25/(%69) - 7(%100)

AMC 24/(%67) - -

CRO 33/(%92) - -

CAZ 20/(%56) 1(%6) 6(%85,7)

CİP 6/(%16,6) 2(%11,7) 6(%85,7)

COL - - -

CES 6/(%16,6) 1(%6) 5(%71,4)

ERT 4/(%11) - -

FEP 16/(%44) 2(%11,7) 6(%85,7)

GN 15/(%42) 1(%6) 2(%28,5)

IMP 6/(%16,6) 1(%6) 5(%71,4)

LEV - 2(%11,7) 2(%28,5)

MEM 4/(%11) 1(%6) 5(%71,4)

NET 4/(%11) 2(%11,7) 1(%14,3)

PİP - 2(%11,7) 5(%71,4)

TZP 8/(%22) 1(%6) 5(%71,4)

AK: Amikasin, AMP: Ampisilin, SAM: Ampisilin-Sulbaktam AMC: Amoksisilin-klavulanik asit, CRO: Seftriakson, CAZ: Seftazidi , CİP: Siprofloksasin,

COL: Kolistin, CES: Sefoperazon-sulbaktam ERT: Ertapenem, FEP: Sefepim, GN: Gentamisin, IMP: İ ipe e , LEV: Levofloksasin MEM: Meropenem,

PİP: Piperasilin TZP: Piperasilin-tazobaktam,


Tablo 2. İzole edile G a pozitiff ik oo ga iz ala ı a ti i otik di e ç o a la ı

Antibiyotik adı S. aureus n=35/ % KNS n=33 / % Enterococcus spp. n=8/ %

Eritromisin 8(%22,2) 26(%79) -

Ampisilin - - 5(%62,5)

Siprofloksasin - - 6(%75)

Gentamisin 5(%14) 13(%39,3) -

Levofloksasin 5(%14) 13(%39,3) -

Moksifloksasin 7(%19,4) 12(%36,3) 5(%62,5)

Sefoksitin 12(%33,3) 30(%91) -

Penisilin 28(%78) 33(%100) -

Rifampin 8 (%22,2) 16(%48,48) -

Teicoplanin - - 1(%12,5)

Vankomisin - - 1(%12,5)

Linezolid - - -

Daptomisin - - -

Oksasilin 18(%50) 33(%100) -

SXT - 10(%30,3) 7(%87,5)

Klindamisin 8(%22,2) 15(%45,5) -

Gentamisin H - - 5(%62,5)

Streptomisin-H - - 6(%75)

SXT: Trimetoprim-sülfametoksazol


P-37

İdrar Ör ekleri de İzole Edile Bakterileri Dağılı ı ve Gra Negatif Bakterileri Çeşitli Antibiyotiklere Direnç Ora ları

Aysel Karataş1, Mert Ah et Kuşku u2

1 Sağlık Bili le i Ü i e sitesi İsta ul Eğiti e A aştı a Hasta esi Tı i Mik o i oloji La o atu a ı 2 İ.Ü. Ce ahpaşa Tıp Fakültesi Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı

Amaç: Toplu e hasta e ka aklı e feksi o la a ası da id a olu e feksi o la ı ilk sı ala da e al aktadı . Çalış a ızda id a ö ekle i de izole edile akte ile i dağılı ı e u akte ile i du a lılık o a la ı ı eli le esi a açla ıştı . Yöntem: Çalış a ızda O ak -A alık 2017 ta ihle i a ası da kültü a a ı la la o atu a a gö de ile id a ö ekle i de izole ettiği iz topla kli ik köke et ospektif ola ak i ele işti . Ö ekle ka lı aga e EMB

esi e le i e ekil iş, - saatlik i kü as o so ası da 5 KOB/ml koloni üremesi saptanan kültürler

değe le di e e alı ıştı . Bakte i ta ı la ası e akte ile i a ti i otik du a lılıkla ı Vitek . BioMérieux, Fransa)

oto atize akte i ta ı la a ihazı da CLSI sta da tla ı a gö e çalışıl ıştı . Bulgular: Toplam 3587 klinik kökenin 853 (%23.78) i servislerden, 2734 (76.22) ü polikli ikle de aş u a hastala da izole edil işti . İki ölü de de sı ası la E. coli, Klebsiella spp. ve Enterococcus spp. e sık izole edil işti . E. coli

kökenlerinde ertapenem, imipenem e e ope e içi sı ası la % . , % . , % . ola ak sapta a ka ape e di e ç o a la ı ı , Klebsiella spp. izolatla ı da a ttığı sı ası la % . , % . , % . tespit edil işti . Ö ekle i se is e polikli ikle e gö e dağılı ı Ta lo de, Gram egatif akte ile i çeşitli a ti i otikle e sapta a di e ç o a la ı ise Ta lo de göste il işti .

Sonuç: La o atu a ı ızda - ılla ı da a ti ik o i al du a lılık testle i i değe le di il esi de CLSI k ite le i kulla ıl akta dı. İd a ö ekle i de izole ettiği iz köke le i tespit edile eşik değe le i, CLSI e EUCAST k ite le i e gö e ka şılaştı ıldığı da; CLSI k ite le i e gö e e ope e eşik değe i = µg/ l di e çli ola ak sapta a Klebsiella

spp. kökeni EUCAST kriterlerine göre orta duya lı ola ak sapta ıştı . E. coli suşla ı da CLSI k ite le i e gö e meropenem e di e çli sapta a köke EUCAST k ite le i az alı dığı da e ope e e o ta du a lı sapta ıştı . Yi e CLSI k ite le i e gö e e ope e eşik değe i = µg/ l sapta a Pseudomonas spp. kökeni EUCAST kriterlerine göre o ta du a lı ola ak tespit edil işti . İzole edile G a egatif akte ile de tespit ettiği iz ka ape e eşik değe le i EUCAST k ite le i ile tek a değe le di ildiği de sapta a di e i , CLSI k ite le i ile sapta a di e çte a la lı ola ak daha düşük olduğu gözle işti . Yine iki E. coli, 32 Klebsiella spp, üç Pseudomonas spp. ve üç Acinetobacter spp.

köke i de Vitek . oto atize siste ile kolisti eşik değe le i >= µg/ml ola ak sapta dı. Sı ı ik odilüs on

ö te i le u köke le i ge çek MİK değe le i i tespit edil e esi çalış a ızı eksik ö ü ü oluştu aktadır. EUCAST ö e ile i doğ ultusu da kolisti içi sı ı ik odilüs o ö te i le köke le i MIK değe le i i sapta ası pla la ıştı .

Anahtar kelimeler: Komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonu, nozokomiyal üriner enfeksiyon, antibiyotik direnci


Tablo 1. İd a ö ekle i de izole edile ik oo ga iz ala ı se is e polikli ikle e gö e dağılı ı

Mikroorganizmalar Servis Poliklinik Toplam

n % n % n %

E. coli 278 (32,59) 1579 (57,75) 1857 (51,74) Klebsiella spp. 184 (21,57) 424 (15,50) 608 (16,95) Proteus spp. 14 (1,64) 70 (2,56) 84 (2,34) Pseudomonas spp. 60 (7,03) 113 (4,13) 173 (4,82)

Enterobacter spp. 19 (2,22) 71 (2,59) 90 (2,50)

Acinetobacter spp. 59 (6,91) 34 (1,24) 93 (2,59) Diğer Gram (-) bakteriler* 24 (2,81) 81 (2,96) 105 (2,92) S. aureus 5 (0,58) 27 (0,98) 32 (0,89) S. saprophyticus 1 (0,11) 3 (0,11) 4 (0,11) Koagülaz (-) stafilokoklar 12 (1,40) 58 (2,12) 70 (1,95) Streptococcus agalactiae 6 (0,70) 125 (4,57) 131 (3,67) Enterococcus spp. 173 (20,28) 147 (5,37) 320 (8,91) Candida spp. 18 (2,11) 2 (0,07) 20 (0,69)

Toplam 853 (23,78) 2734 (76,22) 3587 (100,00)

* Diğe G a -) bakteriler; Non fermentatif Gram negatif basiller, Citrobacter spp., Serratia spp., Morganella morganii,

Providencia spp., Raoultella ornithinolytica, Aeromonas sobria, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophila,

Comamonas testosteroni, isimlendirilemeyen Gram (-) çomaklar


Tablo 2. İzole edile G a egatif ik oo ga iz ala ı a ti i otik di e i

E. coli Klebsiella spp. Pseudomonas spp. Acinetobacter spp. Proteus spp.

n(%) n(%) n(%) n(%) n(%)

AK 15(0,80) 53(8,71) 32(18,49) 22(23,65) 2(2,38)

AMP 1268(68,28) 608(100) - 90(96,77) 45(53,57)

AMC 1104(59,45) 422(69,40) - 90(96,77) 5(5,95)

CXM 1631(87,82) 284(46,71) - 93(100) 10(11,90)

CFM 896(48,24) 145(23,84) - 92(98,92) 3(3,57)

CRO 702(37,80) 257(42,26) - 90(96,77) 11(13,09)

CAZ 467(25,14) 264(43,42) 26(15,02) 75(80,64) 5(5,95)

CİP 741(39,90) 215(35,36) 41(23,69) 62(66,66) 18(21,42)

COL 2(0,11) 32(5,26) 3(1,73) 3(3,22) 34(40,76)

ERT 13(0,70) 85(13,98) - - 4(4,76)

FEP 117(6,30) 129(21,21) 18(10,40) 87(93,54) 4(4,76)

GN 340(18,30) 148(24,34) 36(20,80) 43(46,23) 16(19,04)

IMP 5(0,26) 35(5,75) 28(16,18) 63(67,74) 5(5,95)

MEM 18(0,96) 86(14,14) 19(10,98) 59(63,44) 2(2,38)

TZP 213(11,47) 171(28,13) 12(6,93) 61(65,59) 3(3,57)

AK: Amikasin, AMP: Ampisilin, AMC: Amoksisilin/klavulanik asit, CXM: Sefuroksim aksetil, CFM: Sefiksim, CRO: Seftriakson, CAZ: Seftazidi , CİP: Siprofloksasin, COL: Kolistin, ERT: Ertapenem, FEP: Sefepim, GN: Gentamisin, IMP: İ ipe e , MEM: Meropenem, TZP: Piperasilin/tazobaktam,


P-38

Bir Yıllık Süreçte Ka Kültürleri de İzole Edile Koagülaz Negatif Stafilokokları A ti iyotiklere Dire ç Ora ları Mehtap Biçer1, Bilge Çağlar1, Bilgül Mete1, Neşe Saltoğlu1, Gökhan Aygün2 1 İsta ul Ü i e sitesi, Ce ahpaşa Tıp Fakültesi, E feksi o Hastalıkla ı A a ili Dalı, İsta ul 2 İsta ul Ü i e sitesi, Ce ahpaşa Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, İsta ul

Giriş-Amaç: Nozoko i al ka dolaşı ı e feksi o la ı da e sık ildi ile patoje le KNS lerdir. Kli ik ö e le i tı i uygulamadaki stratejile i daha i azi p osedü le e ol aç ası la a t a a de a et ektedi . Ka şılaşıla e ö e li problemlerden biri de KNS i kli ik ola ak ö e li ola patoje ik suşla ı ı ko ta i a t suşla da a ı t et ekti .

Yöntem: İsta ul Ü i e sitesi Ce ahpaşa Tıp Fakültesi Hasta esi i çeşitli kli ikle i de teda i gö e hastala ı da alı a ka kültü ü ö ekle i de KNS ü e esi ola la çalış a a alı ıştı . Ü e e ik oo ga iz ala ı idetifikas o u, standart konvansiyonel yöntemlerle eli le işti . A ti i otikle e du a lılıkla ı ise Ki -Bauer disk difüzyon yöntemiyle

EUCAST ta afı da ta ı la a k ite le dikkate alı a ak eli le işti .

Bulgular: ılı sü esi e, oğu akı ü itele i e çeşitli kli ikle de gö de ile topla ka kültü ü şişesi de , 392(%6,6) sinde KNS ü e esi ol uştu . KNS ü e esi ola ka kültü ü şişesi de fa klı köke izole edil işti .

A ı hasta a ait i de fazla ka kültü ü de a ı etke ü ediği de sade e ilk ü etile etke değe le di e e alı ıştı . Çoğu lukla i t a asküle katete i ulu a hastala ı sade e katete i de ü e e a da kateterle birlikte periferinde de

üremesi olan kan kültürü örneklerine antibiyotik du a lılığı apıl ış, a ak tek set ve sadece periferinde üreme olan

ö ekle ko ta i a t ka ul edildiği de al ız a sefoksiti diski ile etisili di e i e akıl ış, antibiyotik du a lılığı apıl a ıştı . köke i % , i, hasta ı sadece periferinden, 66 (%29,6) sı, sade e katete i de , % , u

a ı ka kültü ü seti i he pe ife he katete i de izole edil işti . Çeşitli a ti i otiklere (Sefoksitin, linezolid,

e it o isi , kli da isi e t i etop i sülfa etoksazol ka şı di e ç o a la ı eli le iş e Ta lo de su ul uştu . Köke le i kli ikle e gö e dağılı ı ise Şekil de su ul uştu .

Tartış a-Sonuç: Çalış a ızda li ezolid di e i a t ış ulu aktadı . Li ezolidi i te apötik aja ola ak a a lılığı ı korumak için, antibiyotikle i doğ u kulla ı ı e sıkı e feksi o ko t ol ö le le i i u gula ası esastı .


Tablo 1. Koagülaz egatif stafilokokla ı a ti i otikle e di e ç o a la ı

Antibiyotik

Sadece periferden izole

edilenler

(n:88) (%)

Sadece kateterden izole

edilenler

(n:66) (%)

Hem perifer hem

kateterden izole edilenler

(n:69) (%)

Sefoksitin 72 32,3 52 23,3 65 29,1

Linezolid 3 1,3 4 1,8

Eritromisin 52 23,3 61 27,3

Klindamisin 34 15,2 49 21,9

Trimetoprim-

Sülfametoksazol 39 17,4 44 19,7

Şekil 1: Koagülaz egatif stafilokokla ı çeşitli kli ikle e dağılı ı

Yoğu Bakı Üniteleri

42%

Dahiliye Servisleri

36%

Hematoloji Servisleri 13%

Diğer Servisler 6%

Poliklinikler 3%


P-39

Atık ve Arıtıl ış Sularda Kar ape e Dire çli Ge işle iş Spektru lu Beta-Laktamaz Üreten E. coli Üzeri e Bir Çalış a

Ezgi Asla Gülpı ar1, Ay a Gü doğdu2,3

1 E i es Ü i e sitesi, Sağlık Bili le i E stitüsü, Tı i Mikrobiyoloji Bölümü, Kayseri 2 E i es Ü i e sitesi, Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, Ka se i 3 Erciyes Üniversitesi, Genom ve Kök Hücre Merkezi (GenKök), Kayseri

Amaç: Ge işle iş spekt u lu eta lakta az ü ete E. coli (GSBLEC)'lerde ay ı a ka ape e di e i gö ül esi, teda i seçe ekle i i kısıtla ası akı ı da ö e lidi . Besi , akte i, o il ele a la e a ti i otik akı ı da oğu ola atık sula akte i el di e ç kaza ı ı içi oldukça el e işli o ta la dı . Bu çalış a ile i ü ükşehi atık su a ıt a siste i ile i hasta e i atık su u u ka ape e di e çli GSBLEC popülas o u akı ı da değe le di il esi a açla ıştı .

Yöntem: Bü ükşehi atık su a ıt a tesisi de a ıt a ö esi AÖ /so ası AS e hasta e atık su u da HAS hafta o u a topla su ö eği topla ıştı . Membran filtre sistemi ve konvansiyonel yöntemler ile GSBLEC izolasyonu ve

ta ı la ası apıl ıştı . PZR ile suşla ı filoge etik g upla ı, i ipe e e e tape e içi du a lılık g adi e t test yöntemi (E-test, ioMé ieu ile eli le işti . OXA-48, IMP-, VIM-, NDM-, SPM-, AIM-, ve KPC-tip karbapenemaz gen

a lığı akı ı da suşla PZR ile test edil işti . PZR pozitif ö ekle içi a pliko seka sla a apıl ış, e i NCBI

Ge Ba k ka ıtla ı ile ka şılaştı ıl ıştı .

Bulgular: Çalış a kapsa ı da GSBLEC AÖ: , AS: , HAS: suşu izole edil işti . İzole edile suşla ı ünün (%12,2) (AÖ:20, AS:14, HAS:10) i ipe e e/ e a e tape e e di e çli olduğu eli le işti . PZR ve sekans analizi

so uçla ı a gö e ka ape e di e çli suşu 'i NDM-tip için, 7'si OXA- içi pozitif ulu uştu . Bütün GSBLEC

suşla ı tigesikli e kolisti du a lı ulu uştu . Suşla ı % , i filogenetik grup-B1, %18 i grup-B2, %16,1'i grup-D ve

%14,2 si grup-A ola ak ulu uştu .

Sonuç: OXA- ülke izde sıklıkla apo edil esi e ağ e GSBLEC suşla ı da NDM-tip ge a lığı oldukça adi di . Çevresel E. coli suşla ı ı ulu duğu B e a gı ola ak tespit edil işti . Bu iki du u atık sula ı söz ko usu fe otiple i o ta a çık ası a o ta sağla ış ol ası la açıkla a ili . Söz ko usu suşla ı a ıtıl ış sula daki a lığı çeşitli a açla te iz su ka akla ı ı kulla a çe e halkı içi potansiyel risk sinyali olarak kabul edilebilir.

Bu çalış a Tü itak S olu p oje desteği ile ge çekleşti il işti .


P-41

Kli ik Nu u elerde İzole Edile K. pneumoniae ve A. baumannii kökenlerinde Kolistin E-test Duyarlılıkları ı Sıvı Mikrodilusyo Yö te i ile Karşılaştırıl ası

Hüseyi Kılıç1, Gonca Demir Aydemir2, Mehmet Hora3,4, Ay a Gü doğdu1,4

1 Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, Ka se i. 2 E i es Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Me kez Bakte i oloji La o atu a ı, Ka se i 3 E i es Ü i e sitesi, Sağlık Bili le i E stitüsü, Mik o i oloji Bölü ü, Ka se i

4 E i es Ü i e sitesi Ge o e Kök Hü e A aştı a Me kezi Ge Kök , Ka se i

Amaç: Çoklu ilaç di e çli ÇİD g a - egatif patoje le ile ü adelede so ça e ola ak kulla ıla kolisti di e i i doğ u eli le esi teda i eji i akı ı da oldukça ö e lidi . Bu çalış a ile K. pneumoniae ve A. baumannii suşla ı a ka şı

kolistinin in vitro etki liği i E-test e sı ı ik odilüs o ö te le i le a aştı ılıp, ö te le i i i le i ile u u u u ka şılaştı ıl ası a açla ıştı .

Metod: Çalış a a - ta ihle i a ası da çeşitli kli ik ö ekle de Rektal sü ü tü, ka , a a, katete , id a vb.)

izole edilen 94 adet K. pneumaniae ve 10 adet A. baumannii suşu dahil edil işti . Bakte ile i ta ı la ası otomatik

ta ı la a siste i Vitek , ioMé ieu ile apıl ış, a ti ik o i al du a lılıkla ı EUCAST k ite le i e gö e disk difüz o ile belirle işti . Kolisti du a lılığı içi sı ı ik odilüs o e E-test ö te le i kulla ıl ıştı .

Bulgular: K. pneumoniae suşla ı ı % . 'sı / he iki ö te le kolisti di e çli, % . 'sı / he iki ö te le kolisti du a lı ulu uştu . K. pneumoniae suşla ı ı % . 'i / sı ı dilüs o ile di e çli MIK -64) olarak apo la ası a ka şı E-test ile du a lı ulu uştu MIK . - . . % . suş ise sı ı dilüs o ile du a lı, E-test ile

di e çli ulu uştu . Fishe -exact testine göre iki yö te so uçla ı ı istatistiki ola ak a la lı o a da fa klı olduğu (p=0.0014), E-test'i du a lılığı ı % , özgüllüğü ü % , doğ uluğu u % e kesi liği i % olduğu apo la ıştı . Çalış a a dahil edile A. baumannii suşu u 'i he iki ö te ile di e çli, 'si ise du a lı ola ak ka ıt edil işti . A.

baumannii içi di e çli suşla ı sı ı dilüs o MİK değe le i i - istatistiki ola ak a la lı o a da E-test'e (4-16) göre

daha üksek olduğu sapta ıştı .

Sonuç: Çalış a so uçla ı a gö e, K. pneumoniae izolatla ı ı kolisti du a lılık so uçla ı da iki ö te i u u lu ol adığı ulu uştu . Hızlı e ispete kola i ö te ol ası se e i le te ih edile E-test'in kolistin direnci

eli le ede a ıltı ı ola ile eği o ta a ko ul uştu .


P-42

Karade iz Tek ik Ü iversitesi Tıp Fakültesi Tı i Mikro iyoloji La oratuvarı da Kli ik Ör eklerde İzole Edile Haemophilus Türleri i Belirle esi ve A ti iyotik Duyarlılıkları ı Araştırıl ası

Esra Özkaya, Yaşar Faik İskefyeli, Kurtuluş Buruk, Faruk Aydı Ka ade iz Tek ik Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, T a zo

Amaç: Haemophilus tü le i dü a çapı da ha atı tehdit ede ile e feksi o la a ede ol aktadı la . Oluştu dukla ı e feksi o la ı ko t olle i i sağla ası e a ti i otik kulla ı politikala ı ı gelişti ile il esi de di e ç o a la ı ı izle esi ö e li i ol göste i idi . Bu çalış ada çeşitli kli ik ö ekle de izole edile Haemophilus türlerinin

a ti ik o i alle e di e ç o a la ı ı a aştı ıl ası a açla ıştı .

Yöntem: Çalış a ızda Ka ade iz Tek ik Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Tı i Mik o i oloji La o atu a ı nda Haziran 2017 -

Şu at ta ihle i a ası da ü etile Haemophilus izolatı i ele e e alı ıştı . İzole edile Haemophilus türleri

konvansiyonel yöntemlere ek olarak Matrix Assisted Laser Desorption Ionization-Time of Flight (MALDI-TOF) (Bruker, Almanya) ö te i ile de tü düze i de ta ı la ıştı . İzolatla ı pe isili , a oksisili -klavulanik asit, ampisilin,

sefotaxim, seftriakson, sefepim, meropenem, siprofloksasin, levofloksasin, trimetoprim-sülfametoksazol, tetrasiklin ve

klo a fe ikole ka şı in vitro a ti ik o i al du a lılıkla ı The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing

(EUCAST sta da tla ı a u gu ola ak Ki -Baue disk difüz o ö te i ile a aştı ıl ıştı .

Bulgular: Çalış a ızda hasta a ait Haemophilus spp. izolatı incelendi. Her hastaya ait üreyen ilk izolat

değe le di e e dahil edildi. Topla izolatı . % u dahili, %8 i cerrahi ve %31 i oğu akı i i le i de gele çeşitli kli ik ö ekle de ka , solu u ö ekle i, ekle sı ısı e sü ü tü ö ekle i ü etildi. İ ele e izolatla ı % ü

Haemophilus influenzae, %3 ü Haemophilus parainfluenza, %2 si Haemophilus haemolyticus ve %1 i Haemophilus

parahaemolyticus ola ak ta ı la dı. H. influenzae ve H. parainfluenzae izolatla ı içi e üksek du a lılık o a la ı, test edile . kuşak sefalospo i le e e ka ape e le e ka şı tespit edildi % , -100). H. haemolyticus ve H.

parahaemolyticus tü le i de ise test edile a ti i otikle e ka şı di e ç gö ül edi.

Sonuç: Sonuç olarak, bir üniversite hastanesi laboratuva ı da ü etile e e feksi o etke i olduğu düşü üle Haemophilus tü le i de a ti i otik di e i i i dele diği u çalış ada pe isili e di e i daha sık olduğu, u u la

i likte hiç i izolatta e ope e e di e i ol adığı gö ül üştü . Bu çalış a ile elde edilen bilgiler, Haemophilus

tü le i ta afı da oluştu ula i feksi o la ı a pi ik teda i pla la ala ı içi e i ta a ı oluştu a aktı .


P-43

Corynebacterium striatum Kli ik İzolatları ı Duyarlı Bulu duğu A ti iyotikleri Su i hi itör Ko sa trasyo ları da Biyofil Oluştur a Yete ekleri i Araştırıl ası

Ayşe Peli Tu a1, Mehmet Toker1, Yahya Mert Akkaya1, Ebru Evren2,3, Z. Ceren Karahan2,3

1 A ka a Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Dö e - Öğ e isi, 2 A ka a Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, 3 A ka a Ü i e sitesi İ -i Si a Eğiti e A aştı a Hasta esi Me kez Mik o i oloji La o atu a ı, A ka a

Amaç: İ sa la da ilt e ukozal üze le de o al flo a ele a ı ola ak ulu a Corynebacterium striatum, özellikle

altta ata hastalıkla ı olan hastalarda ve katete , e dot akeal tüp, so da gi i gi işi sel işle le u gula ış ola hastalarda enfeksiyon etkeni olabilmektedir. Çoklu ila a di e ç özelliği ede i le teda i seçe ekle i kısıtlı ol ası ı a ı sı a azı köke le i i ofil de oluştu a il ektedi . Çalış a ı a a ı, değişik düze le de i ofil oluştu a C. striatum

kli ik izolatla ı ı , köke le i du a lı ulu duğu a ko isi e li ezolidi su i hi itö ko sa t as o la ı da i ofil oluşt u a ete ekle i i a aştı ıl asıdı .

Yöntem: Daha ö e Ch iste se ö te i ile ku u uklu ik oplakla da çalışıla e Stepa o iç e a k. ı değe le di e ö te i le ZAYIF , ORTA ve KUVVETLİ düze de i ofil oluştu duğu tespit edile eşe adet kli ik C. striatum izolatları ı , disk difüzyon yöntemi ile European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)

k ite le i e gö e du a lı olduğu tespit edile a ko isi e li ezolid içi i i u i hi itö ko sa t as o MİK değe le i sı ı ik odilüs o ö te i ile eli le işti . He i izolatı he a ti i otik içi MİK/2 ve MİK/4

ko sa t as o la ı da i ofil oluştu a ete ekle i a ı ö te le tek a a aştı ıl ıştı . Staphylococcus epidermidis ATCC35984 suşu pozitif ko t ol, Staphylococcus epidermidis ATCC suşu negatif kontrol ola ak kulla ıl ıştı . Bulgular: Çalışıla o eş izolatı a ko isi e li ezolid içi su MİK ko sa t as o la ı da i ofil çalış ası a ait sonuçlar tablo-1 de eli til işti .

Sonuç: O ta düze de i ofil oluştu a i izolat ile ku etli i ofil oluştu a i izolat a ko isi i MİK/ ko sa t aso u da za ıf, MİK/ ko sa t as o u da o ta düze de i ofil oluştu uştu . Li ezolid açısı da değe le di ildiği de değe le di ile o eş izolatı dokuzu u MİK/ ko sa t as o u da a ti i otik a lığı da za ıf-o ta düze de, o izolatı ise MİK/ ko sa t as o da za ıf/o ta düze de i ofil oluştu a ildiği gözle işti . İzolatla ı

i ofil oluştu a ete ekle i de a ti i otikle i su i hi itö ko sa t as o la ı da istatistiksel a la lı a tış tespit edil e işti .


Tablo 1.

İzolat No

Biyofilm Üretimi

Vankomisin Linezolid

MİK MİK/ MİK/ MİK MİK/ MİK/

OD Biyofilm üretimi




249 Za ıf 0,003 0,16 YOK 0,204 YOK 0,5 0,168 YOK 0,176 YOK



330 Za ıf 0,003 0,173 YOK 0,164 YOK 0,25 0,200 ZAYIF 0,201 ZAYIF

445 Za ıf 0,003 0,189 YOK 0,232 YOK 0,25 0,233 ZAYIF 0,213 ZAYIF

238 Orta 0,003 0,127 YOK 0,158 YOK 0,5 0,091 YOK 0,175 YOK

305 Orta 0,003 0,210 YOK 0,172 YOK 0,5 0,162 YOK 0,443 ORTA

343 Orta 0,125 0,200 YOK 0,209 YOK 0,5 0,225 ZAYIF 0,187 ZAYIF

380 Orta 0,06 0,369 ZAYIF 0,406 ORTA 0,5 0,277 ORTA 0,267 ZAYIF

413 Orta 0,06 0,133 YOK 0,133 YOK 0,5 0,182 ZAYIF 0,187 ZAYIF

307 Kuvvetli 0,03 0,195 YOK 0,18 YOK 0,5 0,282 ORTA 0,271 ORTA

323 Kuvvetli 0,06 0,116 YOK 0,072 YOK 0,5 0,203 ZAYIF 0,213 ZAYIF

329 Kuvvetli 0,06 0,285 ZAYIF 0,383 ORTA 0,5 0,141 YOK 0,118 YOK

268 Kuvvetli 0,03 0,173 YOK 0,182 YOK 0,5 0,185 ZAYIF 0,190 ZAYIF

372 Kuvvetli 0,06 0,176 YOK 0,093 YOK 0,5 0,273 ORTA 0,188 ZAYIF


P-44

Kli ik Ör eklerde İzole Edile Stenotrophomonas maltophilia Suşları ı in vitro A ti iyotik Duyarlılık Profili

Çiğde Ara a ı, Kenan Ak S.B.Ü. Ok e da ı Eğiti e A aştı a Hasta esi, Tı i Mik o i oloji La o atu a ı/ İsta ul

Amaç: Bu çalış ada, kli ik ö ekle de izole edile Stenotrophomonas maltophilia suşla ı ı a ti ik o ik ilaçla a du a lılıkla ı ı eli le esi a açla dı.

Yöntem: Ocak 2014-A alık ta ihle i a ası da S.B.Ü. Ok e da ı Eğiti e A aştı a Hasta esi Kli ik Mik o i oloji Laboratuva ı na gönderilen klinik örneklerden izole edilen 50 S. maltophilia suşu et ospektif ola ak çalış a a alı dı. Tek a ede ö ekle e a ı hasta a ait fa klı ö ekle çalış a a dahil edil edi. İd a ö ekle i ka titatif, diğe ö ekler

ise kalitatif ola ak % ko u ka lı aga e M Co ke aga a i oküle edildi. Ta ı la a e a ti i otik du a lılık içi Phoenix (Becton and Dickinson, A.B.D.) ta oto atize siste i kulla ıldı. A ti i otik du a lılıkla ı ı eli le ede -

ılla ı a ası da CLSI, - ılla ı a ası da EUCAST k ite le i u gula dı. Orta du a lı köke le di e çli köke le le i likte değe le di ildi.

Bulgular: S. maltophilia suşla ı; ka , id a , doku-a se, t akea, katete u u, e i o u ilik sı ısı da izole edildi. A ti i ik o ik aja la ı du a lılıkla ı; Trimetoprim-sulfometoksazol %88 (n=44/50), levofloksasin %90 (n=20/22),

seftazidim %28 (n=12/43), tikarsilin-klavulanik asit %53 (n=9/17), piperasilin-tazobaktam için ise %12(n=5/43) bulundu.

Sonuç: S. maltophilia ö e li i fı satçı patoje di e i çok a ti i otiğe ka şı i t i sik di e i ede i le teda isi oldukça zordur. Mikro ga iz a ı ka , ple al sı ı e a se e ospi al sı ı gi i o al ste il ölgele de izole edil esi enfeksiyonun göstergesi olabilir ancak balgam veya yara gibi steril olmayan alanlardan izolasyon, genellikle

e feksi o da zi ade kolo izas o u düşü dü e ili . Bu a açla e feksi o –kolo izas o a ı ı ı ı apıl ası teda i i düze le esi açısı da ö e lidi . Biz e feksi o /kolo izas o a ı ı ı ap ada la o atu a da saptadığı ız tü Stenotrophomonas maltophilia izolatla ı içi a ti i otik du a lılıkla ı ı saptadık. Çalış a içi hastala ı kli ik ilgile i e ulaşıl ası daha değe li ola ili di. Bu e feksi o la ı ı teda isi de ilk te ih edil esi ge eke ila ı trimetoprim-

sulfometaksazol olduğu ildi il ekle i likte, u ila a ka şı da di e ç geliştiği ö ü de apo la gide ek a t aktadı . EUCAST kriterlerinde de tek önerilen ajan trimetoprim-sulfametoksazoldür ancak özellikle i u a ıtı askıla ış , maligniteli , kistik fibröz gibi özellikli hasta g upla ı da ko i e teda i eji le i de u gula a il ektedi . Bu üzde diğe aja la ı da i it o du a lılık so uçla ı ı ili esi hasta ı teda isi e katkı sağla a ili . Çalış a ızda şu a için

en etkili ajanlar trimetoprim-sulfametoksazol ve le ofloksasi ola ak ulu uştu . Değişe di e ç o a la ı ede i le e kezle i ke di su e a s e ile i i aktif ola ak takip et ele i i ö e li olduğu düşü üle ili .


Tablo 1. Stenotrophomonas maltophilia kökenlerinin a ti i otik du a lılık o a la ı

Antimikrobik ajan n (%)

Trimetoprim-sulfametoksazol (n:50) 44( %88)

Levofloksasin (n:22) 20( %90)

Seftazidim (n:43) 12 (%28)

Tikarsilin-klavulanik asit (n:17) 9 (%53)

Piperasilin-tazobaktam (n:43) 5 (%12)


P-45

Ge işletil iş Spektru lu Beta-Laktamaz (GSBL) Üreten Escherichia coli’ye Bağlı Ko plike Ol aya Üri er Siste E feksiyo ları ı Tedavisi de Oral A ti iyotikler Kulla ıla ilir i?

Çiğde Ara a ı, Kenan Ak

S.B.Ü. Ok e da ı Eğiti e A aştı a Hasta esi, Tı i Mik o i oloji La o atu a ı/ İsta ul

Amaç; Bu çalış ada Ok e da ı Hasta esi' de çeşitli polikli ikle e ü i e siste şika etle i ile gele etişki hastala ı idrar örneklerinden saptanan GSBL (+) E. coli köke le i i azı o al a ti i otikle e duya lılıkla ı ı sapta ası a açla ıştı .

Yöntem; 2014- ılla ı a ası da, ki ik ola ak alt ü i e siste e feksi o u düşü üle hastala ı id a kültü le i de saptanan, en az 10⁵kob/ml üremesi olan 200 adet GSBL (+) E coli izolatı çalış a a alı ıştı . GSBL üretimi, rutin

la o atu a işle işi sı ası da azı suşla içi ko i e disk testi, diğe a ti i otikle i du a lılık testle i içi Ki Bauer

disk difüz o ö te i u gula ış e azı köke le içi Phoenix (Becton and Dickinson, A.B.D.) otomatize sistemi

kulla ıl ıştı . A ti i otik du a lılıkla ı ı değe le di il esi de, - ılla ı a ası da CLSI, 2016- ılla ı a ası da ise EUCAST k ite le i efe a s alı ıştı . O ta du a lı köke le di e çli köke le le i likte değe le di il işti .

Bulgula ; Çalış a a alı a izolatla içi dö t ılı o tala ala ı alı dığı da amoksisilin- klavulanik asit %24, siprofloksasin

%37.5, levofloksasin % 40.5, trimetoprim- sülfametoksazol %35, fosfomisin %94.5 ve nitrofurantoin % 98 du a lı ulu uştu . Fosfo isi e nitrofurantoin bu izolatlar için en etkili ajanlar olarak bulunurken özellikle amoksisilin-

klavulanik aside di e ç o a ı oldukça yüksektir. Trimetoprim-sülfametoksazol ve florokinolonlardaki direnç sı ası la % 65 ve % i a ı dadı .

Sonuç; GSBL ürete ik oo ga iz ala da di e ç akta ı ı se e i le; teda ide kulla ıla eta-laktam antibiyotikler,

kinolonlar ve ko-t i oksazol ile teda i şa sı azal aktadı . Çalış adaki hastala ı polikli ik hastala ı olduğu e ayaktan

teda i edil esi ge eği düşü üldüğü de fosfomisin ve nitrofurantoinin de kulla ıla ile ek aja la da ola ile eği u utul a alıdı . Fosfo isi e it of a toi içi ılla a gö e akıldığı da üksek du a lılık o a la ı ı değiş ediği göz a dı edil e elidi . Son dönemde trimetoprim- sülfametoksazol deki du a lılığı a t ası alt ü i e siste enfeksiyonları da, a pi ik teda ide eskisi kada kulla ıl ı o ol ası da ka akla a ili .


Tablo 1. GSBL (+) E. coli kökenlerinin azı o al a ti i otikle e ılla a gö e du a lılık o a la ı

Oral antimikrobikler 2014 (n=50) 2015 (n=50) 2016 (n=50) 2017 (n=50)

Amoksisilin-

klavulanik asit 18% 26% 32% 20%

Siprofoksasin 30% 36% 44% 40%

Levofloksasin 38% 38% 44% 42%

Trimetoprim-

sülfametoksazol 22% 28% 44% 46%

Nitrofrantoin 98% 94% 100% 100%

Fosfomisin 96% 98% 98% 94%


P-48

Achromobacter xylosoxidans'a Bağlı Gelişe E feksiyo lar ve A ti iyotik Duyarlılıkları

Neval Ağuş, Nisel Yıl az, Pı ar Şa lıoğlu, Arzu Bayra , Güliz Doğa , Yeşer Deri i, Sevgi Yıl az Ha ı, Şükra Çopur, Se ahat Taş Sağlık Bili le i Ü i e sitesi, Tepe ik Eğiti ve A aştı a Hasta esi Tı i Mik o i oloji La o atu a ı, İz i

Amaç: Achromobacter xyloxidans, kli ik ö ekle de adi e izole edile G a egatif i ço aktı . Lite atü de diyabet,

alig ite, k o ik ö ek et ezliği, ka di ak et ezlik, ko tikoste oit kulla ı ı gi i altta ata hastalığı olan birçok kez e ahi gi işi u gula a hastala da enfeksiyon etkeni olarak ildi il işti . Bu çalış ada Tı i Mik o i oloji

La o atu a ı da ü etilen A. xylosoxidans suşla ı ı ede olduğu e feksi o la e suşla ı a ti i otik du a lılıkla ı ı a aştı ıl ası a açla ıştı .

Gereç ve Yöntem: Hasta e iz Tı i Mik o i oloji La o atu a ı a O ak -A alık ta ihle i a ası da gö de ile çeşitli ö neklerden izole edilen 30 A. xylosoxidans dahil edil işti . Etke izolas o u da ko a si o el ö te le i

a ı da ta oto atik akte i ide tifikas o siste i VITEK- , Bio e ieu , F a sa kulla ıl ış olup a ti i otik du a lılığı CLSI (M100 S25, 2015)'e göre o u la ıştı . A ı a A. xylosoxidans ü e e hastala ı de og afik özellikle i, kli ik ta ı

e altta ata hastalıkla ı a aştı ıl ıştı . Bulgular: A. xylosoxidans ü e e hastala ı 15 i % kadı , i (%50) erkek olup hasta ı % aş e üzerinde olduğu gö ül üştü . Hastala a ait gö de ile ö ekle , kli ik ta ıla , altta ata ede le e ö ekle i gö de ildiği bölümler Tablo 1 de, A. xylosoxidans suşla ı ı a ti i otik du a lılıkla ı Ta lo de göste il işti . Sonuç: Çalış ada A. xylosoxidans ü e e hasta ı ta a ı da altta ata çeşitli hastalıkla sapta ıştı Ta lo . En

üksek du a lılık e ope e , tigesikli , pipe asili / tazo akta , seftazidi e t i etop i sulfa etoksazole, e üksek direnç ise sefepim, amikasin, genta isi e le ofloksasi e ulu uştu . Yapıla çalış ala da a ikasi ile ge ta isi e

üksek o a da di e ç sapta ış olup ki olo di e i değişke lik göste ektedi . So uç ola ak se ek gö üle i enfeksiyon etkeni olan A. xylosoxidans ı , klinik tablo ile i likte değe le di il esi e a pi ik teda ile i hasta ele i ke di di e ç p ofili e gö e düze le esi ge ektiği düşü ül üştü .


Tablo 1. Hastala da gelişe e feksi o la , ü etildikle i ö ekle e altta ata hastalıkla

Örnek (n: 30) Klinik Tanı (n) Altta Yatan Hastalık Gönderilen Bölüm Kan

Kan, Katater Kan

Kan

Kan

Sepsis (8) Kardiak arrest (1) SVH (1) KOAH (4) KOAH, KKY (1) KBY, SVH (1)

Yoğun Bakım Ünitesi (YBÜ)

Solunum Kantitatif Kültür Solunum Kantitatif Kültür Solunum Kantitatif Kültür Solunum Kantitatif Kültür Balgam Balgam

Balgam

Pnömoni (7) KOAH (2) KOAH, HT, SAK (1) MALİGNİTE (1) OBEZİTE (1) KİSTİK FİBROZİS (1) KOAH

YBÜ

YBÜ

YBÜ

YBÜ

Çocuk Dahiliye Pol. Çocuk Dahiliye Pol.

Yara yeri sürüntü örneği Yara yeri enfeksiyonu (7)

Tekrarlayan operasyon (3) DM, Tekrarlayan operasyon (1) Pulmoner emboli (1) KBY, DM (1) KKY (1)

Ortopedi (2) Ortopedi (1) Dahiliye (1) Dahiliye (1) Dahiliye (1) Dahiliye (1)

İdrar kültür İYE (5)

Kr. Böbrek yetmezliği (3) Böbrek nakli (1) Subdural hemoroji (1)

Dahiliye

Dahiliye

YBÜ

Kulak akıntı kültürü (3) Otitis media (3) MS

HCV

Tekrarlayan operasyon

KBB

Dahiliye

KBB

Tablo 2. A. xylosoxidans ın a ti i otik du a lılıkla ı, %

2010 (n:7)

2011 (n:7)

2012 (n:7)

2013 (n:6)

2014 (n:2)

2015 (n:1)

Toplam (n:30)

CAZ 6 5 7 6 2 1 27 (90) FEP 1 - 1 3 1 1 7 (23) P/T 7 6 6 6 2 1 28 (93) SXT 7 5 4 5 2 1 24 (80) AK - - 1 1 - - 2 (7) GN - - 1 1 - - 2 (7) LEV 2 - 4 1 - - 7 (23) I 6 6 6 6 2 1 27 (90) MEM 7 7 6 6 2 1 29 (97) TIG 7 7 6 5 2 1 29 (97) CAZ: Seftazidim, FEP: Sefepim, P/T: Piperasilin/Tazobaktam, SXT: Trimetoprim sulfomotaksazol, AK: Amikasin, GN: Gentamisin, LEV: Levofloksasin,

I: İ ipe e , MEM: Me ope e , TİG: Tigesikli


P-50

Yılı da Ha ettepe Ü iversitesi Erişki Hasta esi de Solu u Yolu Ör ekleri de İzole Edile Streptococcus pneumoniae izolatları ı Serotip Dağılı ı ve A ti iyotiklere Dire ç Profili

Belgin Altun1, Banu Sancak2, Deniz Gür2 1 Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, Me kez La o atu a ı, Ankara, 2 Ha ettepe Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, A ka a.

Giriş: Streptococcus pneumoniae ya ağlı solu u olu e feksi o la ı da tedavi, artan antibiyotik direnci nedeni ile

güçleş ektedi . Di e ç, eli li se otiple de daha sık ola ak o ta a çık aktadı . Tü se otiple i kapsa ası açısı da e işki hastala da polisakka it PPSV (serotip 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 1OA, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A,

19F, 20, 22, 23F, 33F) ve konjuge (PCV13) (serotip 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F ve 23F) pnömokok aşıla ı ı he ikisi i de kulla ıl ası ö e il ekle i likte so ılla a deği a gı ola ak kulla ıl ış ola aşı PCV dür.

Kulla ıla aşı tü ü e gö e kli ikte izole edile se otiple e u a ağlı ola ak a ti i otikle e di e ç sıklıkla ı değişiklik göste e ildiği de S. pneumoniae ı kli ik izolatla ı da a ti i otik di e i i sü eli ola ak izle esi ö e lidi .

Amaç: Bu çalış a ı a a ı ılı da e işki hastala ı solu u olu o koal eola la aj BAL , de i t akeal aspi at (DTA) ve balgam ö ekle i de izole edil iş ola S. pneumoniae izolatla ı ı se otiple i i e çeşitli a ti i otikle e di e ç durumunu belirlemektir.

Yöntem: S. pneumoiae izolatla ı = ılı da BAL = , DTA = e alga da = , izole edil işti . Di ekt ik osko i değe le di esi e gö e a la lı ka ul edile ö ekle çalış a a alı ıştı . Lateks aglütü as o u ile

serumlu Pneumotest-Late Kit kulla ıla ak se og upla , faktö a tise u la ile se otiple i sapta ıştı State s Se u Institut, Denmark). Penisilin, sefuroksim, seftriakson, vankomisin, moksifloksasin, levofloksasin, meropenem,

eritromisin ve klindamisin du a lılıkla ı g adie t test ile EUCAST sta da tla ı a göre Mueller Hinton Fastidious Agar (MH-

F ile çalışıl ıştı .

Bulgular: S. pneumoniae izolatla ı ı a ti i otik du a lılık so uçla ı Ta lo de göste il işti . E sık eli le e se otiple 3 (n=15), 19F (n=6) ve 8 dir (n=5). Serotip 8 ve 19F olan S. pneumoniae izolatla ı ı tü ü, se otip ulu a izolatla ı ise ta esi pe isili e di e çli ulu uştu . S. pneumoniae suşla ı a ası da F, e se otiple i de ak olidle e di e ç o a ı sı ası la % . , % e % ola ak ulu uştu .

Sonuç: Tüm dünyada olduğu gi i u çalış a so uçla ı a gö e de solunum yolu etkeni olan S. pneumoniae de penisilin ve

makrolid grubu antibiyotiklere di e ç üksek ulu uştu . Mak olid ve penisilinlere di e ç göste e se otiple , aşı kapsa ı dadı . Bu ulgula p ö okok aşısı ı ge ekliliği i o ta a ko aktadı .


Tablo 1. Ha ettepe Ü i e sitesi de ılı da e işki hastala ı solu u olu ö ekle i de izole edile S.

pneumoniae la ı a ti i otikle e du a lılık so uçla ı =

% MİK50 MİK90 A alık

S I R (mg/L)

Penisilin %38.5 55.7 5.8 0.125 1 <0.125-8

Sefuroksim IV 76.9 17.3 5.8 0.125 1 <0.125-4

Sefuroksim Oral 65.4 11.5 23.1 0.125 1 <0.125-4

Seftriakson 100 0 0 0.06 0.25 <0.125-0.50

Meropenem 100 0 0 0.06 0.25 <0.125-1

Moksifloksasin 100 0 0 0.125 0.25 <0.125-0.50

Levofloksasin 100 0 0 0.25 0.50 0.125-1

Eritromisin 46.2 7.7 46.1 0.50 >256 0.125->256

Klindamisin 69.2 0 30.8 0.25 >256 0.125->256

Vankomisin 100 0 0 0.50 1 0.125-1


P-51

Yaşlılarda Üri er E. coli İzolatları da Duyarlılık Profili ve A pirik Tedaviyi Yö le dire ek Kü ülatif A ti iyogra So uçları Zeycan Semerci, Arzu İlki, Esra Bara , Gü er Söyletir

Ma a a Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, İstanbul

Amaç: Ü i e siste e feksi o la ı aşlıla da e sık gö üle akte i el e feksi o la dı . Çoğu za a akte i e i a da sepsise ol aç aktadı . Dola ısı la hızlı ta ı e teda i ö e kaza aktadı . Heki çoğu za a a pi ik teda i e

aşla aktadı . A pi ik teda i e kada lokal du a lılık e ile i e da a ı sa o kada aşa ılı ola ili . Bu se eple iz de çalış a ızda hasta e ize ait aşlıla da izole edile üriner E. coli izolatla ı da a ti i otik du a lılık o a la ı ı e kümülatif anti i og a so uçla ı ı eli le e i a açladık.

Yöntem: Marmara Üniversitesi Pe dik Eğiti A aştı a Hasta esi Mik o i oloji La o atu a ı a O ak-A alık ta ihle i a ası da aş u a aş e üstü aşlı hastala da gele id a ö ekle i de izole edile E. coli izolatla ı retrospektif ola ak i ele işti . A ti i otik du a lılık p ofille i Vitek 2-compact (bioMerieux) otomatize sistemle

eli le iş, kü ülatif a ti i og a so uçla ı çıka ıl ıştı .

Bulgular: Çalış a a 395 E. coli izolatı dahil edil işti . Bu la ı i % , se is hastala ı da , si (%77,7) poliklinik

hastala ı da oluş uştu . Ta lo i ele diği de, polikli ik e se is hastala ı da o al a ti i otikle de fosfo isi e nitrofurantoin hariç tümüne, parenteral antibiyotiklerden ise sefalosporinler dahil olmak üzere beta laktam

a ti i otikle e du a lılıkla ı ı oldukça düşük olduğu gö ül ektedi .

Sonuç: Yaşlı hastala da E. coli izolatla ı ı a ti i otik du a lılıkla ı kü ülatif ola ak değe le di ildiği de, ge ek polikli ik, gerekse servis hastala ı içi o al a ti i otikle de tek seçe ek fosfo isi e it ofu a toi i kaldığı gö ül üştü . A pi ik teda i içi kü ülatif sı ı değe i i % ol ası ge ektiği göz ö ü e alı dığı da, pa e te al seçe ekle de polikli ik hastala ı içi a ikasi e ka ape e le , ata hastala içi ise ka ape e le i tek seçe ek olduğu görülmektedir.


Tablo 1. Yaşlı hastala da ü i e E. coli izolatla ı ı a ti i otik du a lılık üzdele i

ANTİBİYOTİKLER % Duyarlılık

SERVİS POLİKLİNİK TOPLAM

n:88 n:307 n:395

Ampisilin 25 35,2 32,9

Amoksisilin klavulanik asit 35,2 49,8 46,6

Piperasilin tazobaktam 61,4 73,6 70,9

Sefuroksim 37,5 54,4 50,6

Sefuroksim aksetil 37,5 54,7 50,9

Sefiksim 46,6 60,3 57,2

Seftazidim 48,7 62,9 59,7

Seftriakson 48,7 61,6 59

Ertapenem 98,9 98 98,2

İ ipe e 100 98,7 99

Meropenem 98,9 99 99

Amikasin 86,4 90,5 89,6

Gentamisin 79,4 76,5 77,2

Siprofloksasin 41 47,9 46,3

Fosfomisin 97,7 99 98,7

Nitrofurantoin 98,9 97,4 97,7

Trimetoprim sülfametoksazol 55,7 59 58,2


P-53

Streptococcus agalactiae Kli ik İzolatları ı So Yıllarda A ti iyotiklere Dire ç Ora ları da Değişi Oldu mu?

Çiğde Ara a ı, Kenan Ak S.B.Ü. Ok e da ı Eğiti e A aştı a Hasta esi, Tı i Mik o i oloji La o atu a ı, İsta ul

Amaç; G up B st eptokokla GBS , e idoğa la da, ge ele de e i u siste i askıla ış e işki le de ö e li infeksiyon etkenlerinden biridir. GBS le pe isili e du a lıdı e ta ı ko duğu da teda ide ilk seçe ek pe isili ol alıdı . Penisiline alerjisi olan hasta için, eritromisin veya klindamisin önerilen antibiyotiktir. Bu çalış ada a aç, GBS kli ik izolatla ı da a ti i otikle e du a lılığı so ıldaki değişi i i i ele esidi .

Yöntem: 2003-2007 tarihlerinde 90 GBS ve 2015- ta ihle i a ası da ise GBS ö eği çalış a a alı dı. İlk izolatla Ma a a Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Hasta esi Me kez Mik o i oloji La o atu a ı, iki i izolatla ise S.B.Ü. Ok e da ı Eğiti e A aştı a Hasta esi Kli ik Mik o i oloji La o atu a ı a gö de ile kli ik ö ekle de izole edildi. Ta ı la a, ko u ka lı aga da eta he oliz apa kolo ile de g a o a a, katalaz e lateks aglüti as o kiti ile apıldı. A ti i otik du a lılıkla ı ı eli le ede ilk dö e de CLSI, iki i dö e de EUCAST k ite le i u gula dı.

Bulgular: Çalışıla hiç i izolatta pe isili di e i sapta adı. - ılla ı daki pe isili MİK a alığı . -0.12,

MİK değe i . e MİK değe i . , e it o isi di e i % , kli da isi di e i % e tetrasiklinde direnç %94

iken 2015- ılla ı daki pe isili MİK a alığı . - . , MİK değe i . e MİK değe i . , e it o isi di e i % , kli da isi % e tet asikli de ise % di e ç tespit edildi. Pe isili MİK değe le i deki ükselme ve

e it o isi di e i deki a tış istatistiksel ola ak a la lı üksek ulu du p< , .

Sonuç: Çalışıla GBS suşla ı da pe isili di e i tes it edil e işti a ak üksele MİK değe le i e dişe e i idi . E it o isi di e i gide ek a ttığı apo edildiği de u a ti i otikle eta-lakta ale jisi dışı da te ih edil e elidi . Bizi çalış a ızda da, e it o isi di e i ılla içi de istatistiksel ola ak a la lı de e ede a tış göste işti . Kli da isin

e tet asikli du a lılıkla ı da iki dö e a ası da a la lı i fa k gözle e işti .


P-56

Yoğu Bakı Ü iteleri de Kar ape e Dire çli Klebsiella pneumoniae ile Kolonizasyon/Enfeksiyon Gelişi i ve Kar ape e az Türleri i Dağılı ı

Gülşe Altı ka at Gel ez, Ufuk Hasdemir, Güner Söyletir Ma a a Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, İsta ul

Amaç: Karbapenemaz üreten Enterobacteriaceae ailesi ü ele i i ede olduğu e feksi o la ı sıklığı tü dü ada gide ek a t akta olup o talite o a la ı oldukça üksekti . Bu köke le ile oluşa e feksi o la ı e kolo ize hastala ı hızlı tespiti, e feksi o ko t ol p otokolle i i u gula ası açısı da oldukça ö e lidi . Çalış a ızda e işki oğu

akı ü itele i de ata hastala da ka ape e di e çli Klebsiella pneumoniae köke le i ile gelişe kolo izas o /e feksi o o a la ı e ka ape e az tü le i i a aştı ıl ası a açla ıştı .

Yöntem: Ruti la o atu a ı ızda e işki oğu akı ü itele i de ata hastala da Hazi a -A alık ta ihle i a ası da ta a a a a ı la gö de ile ektal sü ü tü ö ekle i de e a ı ta ih a alığı da klinik örneklerden izole edilen

karbapenem dirençli K. pneumoniae(KDKP) köke le i çalış a a dahil edil işti . Köke le i a ti i otik du a lılıkla ı VITEK2 (bioMerieux, Fransa) otomatize siste i ile çalışıl ıştı . Ka ape e azla ı fe otipik tespiti de NG CARBA-5 (NG

Biote h, F a sa i u k o otog afik ö te i ü eti i i ö e ile i doğ ultusu da çalışıl ıştı . Kökenlerin DNA la ı kaynatma yöntemi ile elde edildikten sonra spesifik primerler kulla ıla ak ka ape e az ge le i i OXA-48, IMP, VIM,

KPC, NDM a lığı PCR ö te i ile a aştı ıl ıştı .

Bulgular: Çalış ası sü esi içe isi de hasta a ait ta a a kültü ü de adet e a ı dö e de kli ik ö ekle de adet KDKP ü e işti . Ta a a e kültü izolatla ı ı ü ettikle i ka ape e az tü le i Ta lo de e il işti . Hastala ı e az üçte birinde (klinik % , , ta a a % . iki e a daha fazla ge pozitifliği i gözle le işti . Çalış a sı ası da kulla ıla fe otipik ö te so uçla ı PCR so uçla ı ile % u u lu ulu uştu . E feksi o gelişe hasta ı geç iş üç a içe isi de u ik oo ga iz a ile kolo ize olduğu sapta ıştı . E feksi o sapta a hasta ı ta a a kültü le i egatif ike hastada ta a a kültü ü ol aksızı KDKP e feksi o u geliş işti Ta lo . Bu a gö e oğu

akı ü itele i izde kolo izas o /e feksi o o a ı % , sapta ıştı . E feksi o gelişe hastala ı = izole edile köke le ile ta a a köke le i i e zi p ofille i hastada % . a ı sapta ış, hastada ise ta a a kültü ü de KPC+NDM+OXA- i likteliği a ike kli ik köke de KPC+NDM pozitifliği sapta ıştı . Sonuç: - Yoğu akı ü itele i izde OXA-48 ve NDM türü enzimler benzer oranda olup %60 lar düzeyindedir.

- İlgi ç ola daha ö eki ılla da gözle le ediği iz KPC tipi e zi i he kli ik he de ta a a kültü le i de sapta ış ol asıdı . - Çalış ada kulla ıla fe otipik ö te oleküle alt apısı ol a a uti la o atu a la da gü e le kulla ıla ili . - Yoğu akı ü itele i izde e feksi o /kolo izas o o a ı azı sa a a ak düze de olup kolo ize hastala ı aklaşık üçte birinde e feksi o gelişe ile eği eli le işti .


Karbapenemaz Genleri

Sayı % Sayı %

OXA-48 35 67,3 19 61,2

NDM 35 67,3 17 54.8

KPC 8 15,3 3 9,7

IMP 0 0 0 0

VIM 0 0 0 0

Negatif 0 0 3 9,6

Tablo 1: Kli ik ör ek ve tara a kültürleri de karbape e az ge leri i dağılı ı

Tarama(n=52) Klinik Örnek n=31

Toplam

n % n %

Enfeksiyon (+) 17 33.3 4 1,3 21*

Enfeksiyon (-) 34 66,7 289 98,7 323

Toplam 51 100 293 100 344

Tablo 2. Tara a yapıla hastalarda karbape e dire çli K. p eu o iae bağlı e feksiyo gelişi i

* E feksiyo gelişe 9 hastada tara a kültürü ol aksızı e feksiyo sapta dığı da tabloya dahil edil e iştir.

Tarama(-)Tarama(+)


P-57

Karbapenemaz Üreten K. pneumoniae Kökenlerinde NG-CARBA İ ü okro atografik Yöntemin Perfor a sı ı Değerle diril esi

Gülşe Altı ka at Gel ez, Ufuk Hasdemir, Güner Söyletir Ma a a Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, İsta ul

Amaç: So ılla da ka ape e az ü ete E te o a te ia eae KPE ü ele i i ede olduğu e feksi o la ı sıklığı ı tü dü ada gide ek a t ası e dişe e i i i du u du . Bu köke le ile gelişe e feksi o la ı daha iyi yönetilebilmesi

e a ılı la ı ı ö le ek içi KPE le i hızlı tespiti ü ük ö e taşı aktadı . Bu la ı tespiti içi çok sa ıda fe otipik ö te gelişti il esi e ağ e özellikle NDM e OXA- e zi le i i tespiti de so u la aşa aktadı . Moleküle

tek ikle i pahalı ol ası, ek do a ı e uz a lığa ihti aç du ası ede i le sıklıkla gözle le e ka ape e az tü le i i tü ü ü kısa sü ede üksek du a lılık e özgüllükte sapta a ile ek i fe otipik test a a ışı hale sü ektedi . Bu çalış ada ka ape e az pozitif Klebsiella pneumoniae kökenlerinde NG CARBA5 (NG Biotech, Fransa)

i u ok o otog afik ö te i i pe fo a sı ı değe le di il esi a açla ıştı .

Yöntem: Çalış a ıza OXA-48 (n=40), NDM (n= 40), IMP (n=11), VIM (n=5) KPC (n=4) karbapenemaz genleri i taşıdığı moleküler yöntemlerle tespit edilen 100 K. pneumoniae kökeni ve negatif kontrol grubu olarak tüm karbapenemlere

du a lı K. pneumoniae köke i dahil edil işti . % Ko u ka lı aga da 18-24 saat inkübe edilen kökenlerden 1 µ lik

öze ile alı an koloniler 150 l lizis solüsyonunda süspanse edilip 100 µl NG CARBA test kaseti e ekle işti . Ü eti i i ö e ile i doğ ultusu da dk lik i kü as o so ası so uçla değe le di il işti .

Bulgular: NG CARBA 5 testi ile karbapenemaz geni pozitif olan köke le i ta a ı doğ u tespit edil işti . Ka ape e le e du a lı olup test edile ka ape e azla ı içe e e köke le i i ta a ı da NG CARBA testi ile

egatif ola ak tespit edil işti . Sonuç: Enterobacteriaceae ü ele i de ka ape e az ü eti i i hızlı e doğ u tespiti u e zi le i a ılı ı ı önlenmesinde oldukça önemlidir.

- Bu çalış ada, he e kada gö e e ola ak egatif sa ısı az ise de NG CARBA testi i du a lılık e özgüllüğü %100 ola ak sapta ıştı . - Tü dü ada sıklıkla gözle le e OXA- , NDM, KPC, IMP e VIM e zi le i i uti la o atu a da dk gi i kısa i sü ede, ek i do a ı a ihti aç du ada doğ u sapta a ili ol ası ö e li i a a tajdı . - Bu test, karbapenemaz

ü ete köke le ile kolo ize e e fekte ola hastala ı kısa sü ede tespiti i sağla a ak ge ekli e feksi o ko t ol ö le le i i alı ası ile olası salgı la ı geliş esi i azalta ile ek i testti . - Bulgula ı ızı daha fazla sa ıda köke ile destekle esi u gu ola aktı .


P-59

Staphylococcus aureus izolatları da Va ko isi ve Tri etopri /Sülfametoksazol (TMP/SMX )’e Karşı in vitro Duyarlılık ve Va ko isin Kazein Agar (VKA) ile hVISA Araştırıl ası Gökçe Kır a1, Aslı Çakar1, Banu Sancak2, Deniz Gür1

1 Ha ettepe Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, A ka a 2 Hacettepe Üniversitesi Hastaneleri, Merkez Bakteriyoloji Ünitesi, Ankara

Giriş: Staphylococcus aureus toplu e hasta e ka aklı e feksi o la da ö e li i etke di . So ılla da a gı laşa metisiline dirençli S. aureus (MRSA) ile gelişe e feksi o la da a ko isi i i teda i seçe eği ol ası a ka şı , ortaya

çıka a ko isi e hete odi e çli izolatlar (hVISA) önemli bir sorun oluştu akta a ak uti de gözde kaça il ektedi . A ı a, a ko isi içi i i u i hi is o ko sa t as o u MİK değe le i üksel iş MİK g/L ola izolatla da MIC creep ola ak ta ı la a e teda ide so u a attığı düşü üle i du u ta tışıl aktadı .

Amaç: Bu çalış a ı a a ı, hastanemizden izole edilen S.aureus izolatla ı ı tedavide seçenek olabilecek vankomisin ve

TMP/SMX du a lılıkla ı ı eli le esi ve hVISA izolatla ı VKA esi e i kulla ıla ak a aştı ıl asıdı .

Yöntem: Ha ettepe Ü i e sitesi Tıp Fakültesi Hasta ele i de - ılla ı a ası da izole edile 18 tanesi MRSA olan

toplam 115 S.aureus izolatı da vankomisin ve TMP/SMX i i it o etki liği sı ı ik odilüs o ö te i ile EUCAST ö e ile i doğ ultusu da çalışıl ıştı . A ı a hVISA izolatla ı sapta ası içi g/L a ko isi e g/L kazei içe e beyin kalp infüzyon agar (Be to Di ki so a d Co pa aga kulla ıl ıştı . A aştı a a hVISA ko t ol izolatla ı Mu

e Mu katıl ış, tü izolatla ı . M Fa la d ula ıklığı daki süspa si o la ı a µl ola ak esi e i e da latıl ış ve 48 saat sonra üreme olanlar pozitif olarak değe le di il işti .

Bulgular: İzolatla ı hiç i i de a ko isi e TMP/SMX e di e ç ulu a ıştı . MRSA la da a ko isi içi MİK90

g/L, etisili e du a lı ola la da ise , g/L ulu uştu . Bu değe le TMP/SMX içi sı ası la , g/L e 0,014mg/L dir. VKA da 48 saatlik inkübasyon sonucunda Mu3 ve Mu50 de ü e e gö ül üş, test izolatla ı da ise ü e e gö ül e işti .

Sonuç: Klinik S.aureus izolatla ı da hVISA sapta a ış, a ko isi e TMP/SMX e di e ç gözle e işti . Bu u la birlikte S.aureus da a ti i otikle e du a lılıkla düze li a alıkla la a aştı ıl alı, he üz ta tış alı i ko u ol akla i likte MIC creep için vankomisin MİK leri dikkatle izlenmelidir. VKA, hVISA sapta ası içi uti de kulla ıla ile ek p atik e

u uz i ö te di a ak daha fazla sa ıda izolatla de e eli e PAP a alizle i ile so uçla doğ ula alıdı .

Anahtar Kelimeler: heterodi e ç, a ko isi , MİK


P-60

İdrar Yolu E feksiyo u Etke i Ola E. coli’ i Ha ettepe Ü iversitesi Hasta eleri e Ayakta Başvura Hastalarda A ti iyotiklere Dire ç Duru u u ve MİK Değerleri i Sapta ası Şey a Nigiz, Tuğçe Ü ala , Aslı Çakar, Gülşe Hazırola , Ba u Sancak, Deniz Gür

Ha ettepe Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, A ka a, Tü ki e

Amaç: Toplu ka aklı İd a olu e feksi o la ı da İYE e sık izole edile etke Escherichia coli (E. coli) dir. Son

ılla da u akte ide çeşitli a ti i otikle i a gı kulla ı ı so u u, di e ç ö e li i a tış göste işti . Ko plike ol a a İYE le de a ti i otikle e di e ç du u u u ili esi doğ u a ti i otik seçi i de ö e li ol o a aktadı . Trimetoprim- sülfametaksazolün (TMP/SMX) yüksek dire ç o a la ı ede i le id a olu e feksi o la ı da kulla ı ı ülke izde a tık te ih edil e ektedi . Bu çalış a ı a a ı u a ti i otiği kulla ı ı a a a e il esi i di e ç o a la ı ı değişi i de etkili olup ol adığı ı a aştı aktı . Diğe sık te ih edilen antibiyotiklerden sefuroksim,

seft iakso e sip ofloksasi i de di e ç du u la ı ı o ta a ko ul ası a açla ıştı .

Yöntem: İzolatları Topla ası ve Ta ı la a: Ha ettepe Ü i e sitesi Hasta ele i Me kez La o atu a ı da Şu at-Mart 2018

tarihlerinde MALDI-TOF MS (bioMérieux, Fransa) ile E. coli ola ak ta ı la ış, he e işki hastada tek izolat ola ak şekilde a dışık ola ak adet izolat çalış a a dahil edil işti . İzolatla ı ta a ı a akta aş u a hastala a aitti . Çalışıla A ti iyotikler: Mini u i hi is o ko sa t as o la ı ı eli le esi içi sefu oksi , TMP/SMX, seft iakso

e sip ofloksasi De a İlaç, Tü ki e ha addele i i tozla ı kulla ıl ıştı . A ti iyotik Duyarlılık Test Yö te i: Di e ç du u la ı ı eli le esi içi EUCAST . ö e ile i doğ ultusu da sı ı

ik odilüs o ö te i kulla ıl ıştı . Kalite Ko trol Suşu: Kalite ko t ol suşu ola ak E. coli ATCC kulla ıl ıştı .

Bulgular: Bulgular Tablo 1 de e il işti .

Sonuç: Bu çalış a ile sık kulla ıla a ti i otikle de sapta a üksek di e ç o a la ı ko plike ol a a id a olu e feksi o la ı da a pi ik teda i e aşla ı ke kültü e a ti i og a apıl ası ı ge ekliliği i o ta a ko aktadı . Bu ilaçla ı a ısı a a pi ik teda ide sıkça te ih edile e i i i te apötik seçenek olan fosfomisinin direnç durumu

belirlenmesi gerekmektedir.

Anahtar kelimeler: E. coli, siprofloksasin, trimetoprim-sülfa etaksazol, MİK, id a olu e feksi o u


Tablo 1. İd a izolatı E. coli le de Çalışıla A ti i otikle i A akta Hastala da MİK50, MİK90 ve Direnç Durumu (n=56)

MİK Aralığı

(mg/L)

MİK50

(mg/L)

MİK90

(mg/L)

Direnç

n (%)

Trimetoprim-Sülfametoksazol , - >32 >32 >32 35 (62,5)

Sefuroksim 0,25 - >32 8 >32 64 (44,6)

Seftriakson , - >32 0,08 >32 24 (42,9)

Siprofloksasin , - >32 16 >32 40 (71,4)


P-64

Corynebacterium kroppenstedtii’ye Bağlı Gra ülo atöz Mastit Olgusu Turgut Bozan1, Şerife Satıl ış1, Mustafa Ü it Uğurlu2, Esra Baran1, Beyza Asker1, Nurver Ülger1, Güner Söyletir1 1 Ma a a Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mik o i oloji A a ili Dalı, İsta ul 2 Ma a a Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Ge el Ce ahi A a ili Dalı, İsta ul Olgu: aşı da kadı hasta üç a dı de a ede sol e e ağ ısı şika eti le hasta e iz e ahi kli iği e aş u du. Daha önce 14 gü o u a astitis ta ısı ile i travenöz ampisilin-sul akta kulla a hasta ı eme ultrasonografisi

sonucunda apse ile uyumlu 1 * 3 cm'lik bir koleksiyon gösterildi ve tedaviye sefaleksin ve metronidazol eklendi. Apse

aspire edildi ve patoloji ile ik o i oloji la o atu a ı a gö de ildi. Patoloji la o atu a ı da g a ülo atöz i fla as o olarak değe le di ildi. Mik o i oloji la o atu a ı da apse ö eği gram boya ile boyandı e % 5 ko u ka lı aga , Ma Conkey Agar, çikolata agar, anaerobik agar ve ti oglikolatlı sı ı besiyerine ekildi. Gram boyama sonucu Yoğu

polimorfonükleer lökositler ve gram-pozitif basiller görüldü şekli de apo la dı. saatlik i kü as o da so a kültürle de ü e e ol adı. saat so a çikolata aga da za ıf ü e e sapta dı. Kolo ile , pig e tsiz, 'de küçük çaplı e u a laktı. G a o a a ile gram-pozitif basiller gözlenen mikroorganizma Vitek® MS V2 (bioM´erieux, France)

ile ta ı la a adı. 16S rRNA dizi analizi yöntemiyle Corynebacterium kroppenstedtii ola ak ta ı la dı. Antibiyotik

du a lılığı EUCAST kriterlerine göre disk difüzyon yöntemi ile apıldı. Gentamisin, vankomisin, rifampisin, linezolide ise

du a lı, penisilin G, klindamisin, moksifloksasi , sip ofloksasi e tet asikli e di e çli sapta dı. Bu izolat daha sonra

güncellenen Vitek® MS V3 veritabani ile Corynebacterium kroppenstedtii ola ak ta ı la dı.

Sonuç: Corynebacterium kroppenstedtii literatürde genellikle meme apsesinde izole edilen bir bakteri olup erken

ta ı la ası e du a lılık testi apıl ası doğ u teda i açısı da ö e lidi . Hasta e izde u akada so a üç e e apsesinde de Corynebacterium kroppenstedtii izole edil iş, Vitek® MS V3 ile ta ı la a il iş e a ti i otik du a lılıkla ı

apıl ıştı . Bu akı da kli ik la o atu a la ı u ik oo ga iz a ı ta ı la a ak u gu a ti i otik du a lılık testi ap ası ö e lidi .

.


P-66

İ u ko pro ize Hastada Gelişe Ölü ül Clostridium sordellii Bakteriyemisi

Esra Baran1, El a Sa ı 1, Şe ife Satıl ış1, Elif Tigen2, Nurver Ülger Toprak1, Güner Söyletir1 1 Ma a a Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mikrobiyoloji A a ili Dalı, İsta ul 2 Ma a a Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, E feksi o Hastalıkla ı e Kli ik Mik o i oloji A a ili Dalı, İsta ul

Anaerop Gram pozitif sporlu bir basil olan Clostridium sordellii i sa la ı % ,5 i i ağı sağı da ulu a ili . Doğu , ji ekolojik gi işi le , i t a e öz ilaç kulla ı ı e a t a a ile ste il ü ut ölgele i e i aze ola ildiği; %70 lere varan

oranlarda ölümle sonuçlanan enfeksiyonlara ol aça ildiği ildi il işti .

Olgu: Rektum kanseri ta ılı aşı daki kadı hasta ka ı ağ ısı, kus a e iki gü dü dışkı çıka a a a şika etle i le hasta e iz a il se isi e aş u uştu . İleus ta ısı la a il ope as o a alı a hasta ı pe ito eal ka si o atozis olduğu gö ül üş e loop ileosto i açıla ak se iste taki e alı ıştı . A eli at so ası aspi as o ede i le solu u sıkı tısı gelişe hasta e tü e edile ek Yoğu Bakı Ünitesi ne sevk edilmiş; septik şok ö ü de değe le di ile hastada kültü içi ka ö ekle i alı ış e a pi ik e ope e teda isi aşla ıştı . Ertesi gün sinyal veren anaerop kan kültürü

şişesi de hazı la a o alı di ekt i ele esi de G a pozitif asille gö ül üştü . Ae op şa tla daki plakla da ü e e ol adığı, etke ik oo ga iz a ı a ae op i akte i ola ile eği ilgisi kli is e le pa laşıl ıştı . Hasta ı teda isi e

a ko isi ekle işti . E tesi gü hastada ka di ak a est geliş iş e hasta e ol uştu . Sadece anaerop ortamda

üreyen bakteri MALDI-TOF MS ile Clostridium sordellii ola ak ta ı la ıştı . G adi e t şe it testi le apıla du a lılık testi de EUCAST sı ı değe le i kulla ıl ış, sı ı değe ulu a a a ti i otikle içi ise CLSI kulla ıl ış olup; izolatı ız ampisilin, amoksisilin/ klavulonik asit, sefoksitin, imipenem, meropenem, metronidazol, moksifloksasin ve klo a fe ikole du a lı, kli da isi e di e çli ulu uştu . Vankomisin ve tigesiklin içi MİK değe le i sı ası la , g/L ve 0,5 mg/L elde edil işti .

Sonuç: Etke o ga iz a ı kısa sü ede ta ı la ası e u gu a pi ik teda i i aşla ası o talite i azalt aktadı . Bu olguda kısa sü ede ta ı la a apıl ış e apıla du a lılık testi e gö e teda ide kulla ıla a ti i otikle e du a lı olduğu tespit edil işti . A ak, o ga iz a ı üksek i üla s özellikle i e hasta ı altta ata ağı hastalıkla ı ede i le hasta ka edil işti .


P-67

Yoğu Bakı Hastaları da Elde Edilen MRSA İzolatları da Toksin Genleri ve Antimikrobiyal Direnç

Profili

Kübra Özgüler, Burak Aksu, Mehmet Mücahit Güncü, Ufuk Hasdemir, Güner Söyletir

Ma a a Ü i e sitesi Tıp Fakültesi, Tı i Mikrobiyoloji A a ili Dalı, İsta ul

Giriş: Metisiline dirençli Staphylococcus aureus MRSA tü dü ada hasta e ka aklı e feksi o la da ö de gele etke le a ası da e al aktadı . Özellikle oğu akı hastala ı da üksek o idite e o talite e ede ola MRSA e feksi o la ı ı patoge ezi de akte i i i ula sı a katkı sağla a toksinler ve antibiyotik direnci önemli paya

sahipti . Bu çalış ada, - dö e i de oğu akı ü itesi de ata hastala da elde edile MRSA izolatla ı ı virulansta rol oynayan toksijenik özellikleri ve anti i otik du a lılık p ofille i i belirlenmesi a açla ıştı .

Yöntem: Yoğu akı hastala ı da elde edile , tek a la a a topla MRSA izolatı çalış a a alı ıştı . İzolatla ı identifikasyonu MALDI-TOF MS Vitek MS, ioMé ieu , F a sa ile doğ ula ış e a ti i otik du a lılık p ofille i otomatize siste VITEK Co pa t, ioMé ieu ile eli le e sı ı değe le kulla ıla ak sapta ıştı . Metisili di e i sefoksiti disk ta a a testi ile eli le işti . Izolatla da Pa to -Valentine lökosidin (PVL, lukS/F , toksik şok toksi -1 (tst)

ve enterotoksinleri (sea, seb, sec, sed, see kodla a ge le i sapta ak a a ı la PCR ö te i kulla ıl ıştı .

Bulgular: MRSA izolatla ı ı elde edildikle i kli ik ö ekle e gö e dağılı ı; DTA = , ka = , a a sü ü tüsü = e diğe ö ekle = şekli de di. Toplamda 30 izolatta (30/36; %83,3) bir veya birde fazla toksi ge i sapta dı.

İzolatla da sapta a toksi ge le i i dağılı ı Ta lo 1 de göste il işti . Stafilokokal e te otoksi d e e ge le i sed ve

see) hiçbir izolatta belirlenemedi. Tüm izolatlar linezolid, a ko isi , tigesikli e dapto isi e du a lı sapta dı. Test edile diğe a ti i otikle e ka şı di e ç o a la ı % , ile % , a ası da değiş ekte di.

Sonuç: Çalış a ızda, oğu akı hastala ı da e feksi o etke i ola ak elde edile MRSA izolatla ı da toksi ü eti i %83, gi i oldukça üksek i o a da sapta ıştı . Toksi pozitif izolatla içi de Pa to -Valentine lökosidin geni

taşı a la ö e li i pa a sahipti % . A ti i otik du a lılık p ofili i ele diği de, özellikle e te otoksi a ge i (sea)

taşı a izolatla da a ti i otikle e di e ç o a la ı üksekti . Toksije ik özellikle i e a ti i otik du a lılık p ofille i i

eli le esi i a ı sı a, u g up izolatla da klo al ilişki i sapta ası e hasta e o ta ı da a ılı ı ı izle esi, enfeksi o ko t ol ö le le i açısı da ö e taşı aktadı .

Tablo 1. S. aureus izolatla ı da toksi ge le i i dağılı ı

Toksijenik profil İzolat sa ısı %

sea 1 (2,8)

sea, PVL 7 (19,4)

sea, PVL, tst 2 (5,6)

seb, PVL 1 (2,8)

sec, PVL 1 (2,8)

PVL 14 (38,9)

PVL, tst 2 (5,6)

tst 2 (5,6)

sed 0 (0,0)

see 0 (0,0)

TOPLAM 36 (100)


YAZAR DİZİNİ


A Ağuş, Ne al 162 Ak, Kenan 158, 160, 168

Akcan, Gülay Opak 117 Akdemir, Cihangir 83

Akkaya, Yahya Mert 156

Aksu, Burak 25, 94, 177 Aktaş, Elif 27, 98

Ak a , Işı 41 Alacahan, Ruveyda 119 Alato , İdil A sla 56 Alışka , Hik et Eda 130

Altı dış, Mustafa 110 Altun, Belgin 164 Altu ışık, A dullah 114 Apa dı , Nala 111 A a a ı, Çiğde 158, 160, 168 Arslan, Murat 53

Arslan, Murat Nihat 89 A sla Uğu 131 Asker, Beyza 105, 175 Ayar, Sadettin 117 Aycan, Feray 141 Aydemir, Gonca Demir 115, 154 Aydemir, Özlem 110 A de i , Şöh et 109, 133, 134, 136 A dı , Fa uk 155 A dı , Muhsi 88 Aygün, Gökhan 151 Aykut, Serkan 98

B Baran, Esra 166, 175, 176 Ba ış, Ali a 98, 145

Ba ış, A şe 98 Başustaoğlu, Ahmet 130 Batı , Bu ak 101 Ba ak, Ze ep Şe a 141, 143

Bayraktar, Banu 32 Bayram, Arzu 162 Bektaş, E sa 83 Biçer, Mehtap 151

Boz, Dilek 127 Bozan, Turgut 175 Bozkurt, Duygu 109, 133, 134, 136 Bu uk, Ku tuluş 155

C Ca , Ba ış 96 Ce e i, Tuğ a 129

Ç Çağata , Mustafa 92, 111, 121, 123

Çağla , Bilge 151

Çağla a , Neşe 113 Çaka , Aslı 172, 173

Çalışka , E el 137, 141, 143

Ça uş, İ ahi 101 Çe ikçioğlu, Nilgü 44, 81, 85 Çe ik, Şe ife 115, 117, 125, 127 Çilli, Feriha 109, 133, 134, 136 Çopu , Şükran 162

Çöplü, Nilay 71, 92

D Dansuk, Zeynep 92, 143

Demir, Candan 87 De i i, Yeşe 162

Di ekel, Şahi 83

Doğa , Güliz 162 Doğa , Özle 67 Du a , Nu a Hızlı 117 Du lu, Gülşah 117 E Elgö üş, Ne al 89 Erdin, Begüm Nalça 85 Erdem, Gül 121, 123, 141, 143 E doğa , Öz a 87 Ergönül, Önder 3 Ertabaklar, Hatice 50 Eser, Özgen 36


Esmer, Erva 114 Evren Ebru, 156

F Fidan, Ebru Eren 85, 105

G Gelmez, Gülşe Altı ka at 96, 169, 171

Genç, Gonca Erköse 87 Gö üş, Dilek Lale 115 Gülpı a , Ezgi Asla 153 Gülpı a , Yasi 127 Güncü, Mehmet Mücahit 177

Gü doğa , Nesliha 129

Gü doğdu, A a 20, 88, 153, 154 Gündüz, Cumhur 101

Gü e , Elif Tuğçe 111, 121, 123 Gür, Deniz 22, 164, 172, 173 Gü üz, Oğuz Alp 92, 123, 141

H Ha ı, Se gi Yıl az 162

Hasdemir, M. Ufuk 94, 96, 169, 171, 177 Hazı ola , Gülşe 173 Hora, Mehmet 154

İ İlki, A zu 73, 166 İskef eli, Yaşa Faik 155

K Kaan, Özge 115, 117, 125, 127 Kah a a , El as Pı a 110 Kalem, Fatma 131 Ka a, E el Mata a ı 138 Ka a, İske de 131

Karabulut, Sinem 81, 85 Ka a agil, Kası 127

Karahan, Zeynep Ceren 75, 156 Ka ahasa , A şegül 105, 107 Ka ataş, A sel 145, 148 Ka ateki , Şe a Gö çi 81

Karatuna, Onur 18, 23 Kart, Didem 91

Ka gısız, A şe Nu Sa ı 21

Kılıç, A şegül 125 Kılıç, Hüse i 115, 117, 125, 127, 154 Kılıç, Pı a El i 85 Kılıç, Ü it 110 Kılı çel, Özge 137 Kı a, Gökçe 172 Kısa, Özgül 87 Kızılka , Se a 115

Ko agöz, Ta ıl 23, 113 Koç, Dinçer 125 Koldaş, Seda Se ila 107 Korten, Volkan 94 Köksal, İftiha 11 Kö oğlu, Meh et 110 Kurt, Özgür 101 Kuşku u, Me t Ahmet 145, 148 Kuzucu, Esra Akkan 141, 143 Kürekçi, Cemil 88

L Lale, Zübeyde 92

M Mansur, Nesteren 101 Mete, Bilgül 151

N Nal a toğlu, Ufuk 88 Nigiz, Şe a 173

O-Ö Öcal, Duygu 92, 111, 121, 123, 141, 143 Öncül, Ahsen 98 Ö de , İlke Toke 111, 121, 123, 141, 143 Özbilgin, Ahmet 101 Özcan, Orhan 101 Özgüler, Kübra 177 Özgü üş, Os a Bi ol 114 Özkaya, Esra 155

Öztürk, Kahraman 98 Öz iğit, İ ahi İlke 113


S

Sağı oğlu, Me al 91 Saltoğlu, Neşe 151 Sancak, Banu 164, 172, 173 Sa ı oğlu, Ra ia Ca 94 Satıl ış, Şe ife 107, 175, 176 Sa ı , El a 176 Semerci, Zeycan 166 Seze a , Uğu 101 Sili, Uluhan 94

Söyletir, Güner 94, 96, 105, 119, 166, 169, 171, 175, 176, 177

Ş

Şafak, Birol 139 Şahi , Kazı 114 Şa lıoğlu, Pı a 162 Şa lı, Ca a 125

Şata a, Dilek 87

Şe gel, Buket E tü k 70

Şi şek, Hüs i e 14

T Ta ık, E lül Be e 111, 121, 123, 141, 143 Taş, Se ahat 162

Tekin, Aysun 94 Tigen, Elif 176 Toker, Mehmet 156 Tombak, Özge 112, 139

Topçu, A şe Willke 4 Topkaya, Aynur Eren 112, 139

Toprak, Nurver Ülger 39, 175, 176

Toptan, Hande 110 Tu a, A şe Peli 156 Tünger, Alper 109, 133, 134, 136

U Uğu lu, Mustafa Ü it 175

Ü

Ü ala , Tuğçe 173 Ü aldı, Özle 131

Ünver, Yasemin 83

Y Yaşa , Melike 109, 133, 134, 136 Yayla, Buket 130

Yıldız, Se ap Süzük 54 Yıl az, Nisel 162 Yiğit, Dide 111, 121, 123

Z Ziyade, Nihan 89

$17ú0ú.52%ú. .(027(5$3ú*h1/(5ú - tmc-online.org · o- 25

Documents