1m. kresken nebenwirkungen. 2m. kresken wenn behauptet wird, dass eine substanz keine nebenwirkungen...

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Nebenwirkungen

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„Wenn behauptet wird, dass eine Substanz keine Nebenwirkungen zeigt, so besteht der dringende Verdacht, dass sie auch keine Hauptwirkung hat.“

G. Kuschinsky

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Nebenwirkungen

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei bestimmungsgemäßem Gebrauch (UAW)

Wirkungen neben (außer) der Hauptwirkung- Harmlos oder schwerwiegend- Voraussehbar oder nicht voraussehbar- Dosisabhängig oder nicht dosisabhängig

Aus einer Nebenwirkung kann auch eine Hauptwirkung werden.

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Nebenwirkungen

Kenntnisse über Art und Häufigkeit von UAW sind beim Abwägen des Krankheitsrisikos gegen den therapeutischen Nutzen erforderlich (Nutzen-Risiko-Verhältnis).

Die Anwendung neuer Medikamente muss besonders sorgfältig überwacht werden, da sich seltene UAW erst geraume Zeit nach der Einführung herausstellen.

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Nebenwirkungen

Als unbedenklich gilt ein Arzneistoff, wenn bei bestimmungsgemäßem Gebrauch nicht mit solchen Nebenwirkungen gerechnet werden muss, die das Risiko im Hinblick auf den zu erwartenden Therapieerfolg unvertretbar hoch erscheinen lassen.

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Arzneistoff-spezifische, dosisabhängige UAW

Spezifisches Nebenwirkungsspektrum, das über den Wirkungsmechanismus erklärbar und somit vorhersehbar ist.

Die Stärke bzw. das Ausmaß der UAW ist dabei dosisabhängig.

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Bei entsprechend hoher Dosierung (bzw. Überdosierung) treten die unerwünschten Effekte bei jedem Menschen auf.

Da die individuelle Toleranz gegenüber einem Arzneimittel stark variiert, besteht immer die Möglichkeit, dass auch durch eine im Allgemeinen gut verträgliche Dosis bei einigen Kranken Nebenwirkungen ausgelöst werden.

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Ursachen der biologischen Streuung sind genetisch oder durch Umweltfaktoren bedingte Unterschiede

- Pharmakokinetik (Resorption, Verteilung und Elimination) des Arzneistoffs

- Rezeptorendichte bzw. Verteilung

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Formen von Nebenwirkungen (Auswahl)

- Gastrointestinale Beschwerden- Störungen des Nervensystems- Schäden des Leber- und Nierenparenchyms- Blutbildveränderungen- Teratogene und kanzerogene Wirkungen

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Arzneimittelkrankheiten: krankhafte Zustände, die auch nach Absetzen der Medikation bestehen bleiben

- Taubheit nach langer Anwendung von Aminoglykosid-Antibiotika

- Niereninsuffizienz nach meist missbräuchlicher, langandauernder Anwendung von analgetischen Kombinationspräparaten (z. B. mit Codein, Coffein, Schlafmitteln)

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Sekundäre UAW

- Unerwünschte Folgen der Hauptwirkung eines Arzneimittels

- Schädigung der physiologischen Bakterienflora durch Antibiotika

- Plötzliche Freisetzung von größerer Mengen von Endotoxinen aus verschiedenen Mikroorganismen, die durch Antiinfektiva abgetötet wurden

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Allergische Reaktionen

Weitgehend dosisunabhängig Nicht für den betreffenden Wirkstoff charakteristisch Antigen-Antikörper-Reaktion Voraussetzung ist ein vorheriger Erstkontakt mit

dem gleichen Antigen (Sensibilisierung)

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Stoffe, die in der Schwangerschaft kontraindiziert sind

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Arzneistoffe, die in der Stillzeit nicht verabreicht werden sollten

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Arzneimittelwechselwirkungen

Arzneimittelinteraktionen, Drug interactions Gegenseitige Beeinflussung der Wirkstoffe Das Erstpharmakon kann die Wirkung des

Zweitpharmakons- verstärken oder abschwächen- verkürzen oder verlängern

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Arzneimittelwechselwirkungen

Pharmakodynamische Wechselwirkungen Pharmakokinetische Wechselwirkungen

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Pharmakodynamische Wechselwirkungen

Pharmakodynamische Wechselwirkungen sind immer dann zu erwarten, wenn die miteinander interferierenden Wirkstoffe an einem Rezeptor, an einem Erfolgsorgan oder in einem Regelkreis synergetisch oder antagonistisch wirken.

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Pharmakodynamische Wechselwirkungen(Beispiele)

Hypotone Zustände nach gleichzeitiger Einnahme von Antihypertonika und Antiarrhytmika bzw. Koronartherapeutika

Verstärkte Ototoxizität nach gleichzeitiger Einnahme von Aminoglykosiden und Schleifendiuretika

Hyperkalzämie und Hypokaliämie verstärken die Wirkung von Herzglykosiden (z. B. Digoxin)

Erhöhte Blutungsneigung nach gleichzeitiger Einnahme von Antikoagulantien vom Dicumaroltyp (Phenprocoumon, Warfarin) und Acetylsalicylsäure

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Pharmakokinetische Wechselwirkungen

Wechselwirkungen bei der Resorption durch- Veränderung des pH-Wertes

(z. B. Ketoconazol und einige antiretrovirale Pharmaka)

- Verlängerung oder Verkürzung der Verweildauer im Magen-Darm-Kanal(z. B. verminderte Resorption von Digoxin bei gleichzeitiger Gabe von Metroclopramid, das die Darmpassage beschleunigt)

- Komplexbildung (Tetracycline oder Gyrasehemmer mit Antacida)

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Wechselwirkungen bei der Verteilung durch- Konkurrenz um die Bindungsstellen

der Plasmaeiweiße

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Pharmakokinetische WechselwirkungenWechselwirkungen durch Hemmung der Biotransformation

Hemmstoff Gehemmter Abbau von Wirkung

Chloramphenicol, Cimetidin Cumarin-Derivaten Blutungsgefahr

Chloramphenicol, Cimetidin Tolbutamid Hypokaliämie

Chloramphenicol, Cimetidin, Cumarin-Derivate, Isoniazid

Phenytoin Ataxie, Verwirrtheit

Cimetidin Diazepam, Theophyllin, Antidepressiva

Verstärkter und verlängerter Effekt, Herzrhythmusstörungen

Fluconazol, Itrakonazol, Ketokonazol

Ciclosporin Gesteigerte Nephrotoxizität

Erythromycin und andere Makrolide

Terfenadin Herzrhythmusstörungen

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Wechselwirkungen durch Enzyminduktoren(z. B. Rifampicin führt zu einer schnelleren Biotransformation zahlreicher Pharmaka)

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Wechselwirkungen bei der renalen Ausscheidung durch

- pH-Wert-Veränderung im Urin(z. B. setzen Antazida den pH-Wert herab – die Ausscheidung schwacher Basen wird beschleunigt, da sie stärker ionisiert vorliegen)

- Kompetetion um die Carrier-Bindungsstellen(z. B. Hemmung von Penicillin durch Probenecid)

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Wechselwirkungen zwischen Arzneistoffen und Nahrungsstoffen

Resorptionsverzögerung von Arzneistoffen durch Änderung des pH-Wertes im Magen, der Magenentleerung sowie der Darmmotilität

- z. B. wird Rifampicin bei Einnahme nach dem Essen verzögert und in geringerem Umfang resorbiert

Verminderung der Resorption von Tetracyclinen oder Gyrasehemmern durch Komplexbildung

- z. B. bei gleichzeitiger Einnahme mit Milch bzw. Nahrungsmitteln, die Calzium-, Magnesium, oder Eisenionen enthalten

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Wechselwirkungen zwischen Arzneistoffen und Nahrungsstoffen

Verbesserte Bioverfügbarkeit lipophiler Wirkstoffe bei gleichzeitiger Nahrungsaufnahme (z. B. Ketokonazol)

Hemmung von CYP3A4 im Darm durch Inhaltsstoffe im Grapefruitsaft

- z. B. verminderter First-pass-Effekt und damit erhöhte Bioverfügbarkeit von CYP3A4-Substraten (z. B. Verapamil, Ciclosprin)

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Inzidenz von Nebenwirkungen

Bezeichnung Inzidenz %

sehr häufig >1/10 >10

häufig>1/100 –

<1/10>1 – <10

gelegentlich>1/1.000 –

<1/100>0,1 – <1

selten>1/10.000 –

<1/1.000>0,01 – <0,1

sehr selten <1/10.000 <0,01

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