7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

1/21

ANTI HISTAMIN

Dr. Endang Ediningsih, MKK

Lab. Farmakologi FK UNS

2006

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

2/21

Sejarah antihistamin dimulai 1937 disintesa 2-isoprofil-5-metilfenoksi-etildieltilamin. (Masih sangat toksik.

195! mulai dipakai dalam klinik "ang #ekerja terhadapreseptor histamin ($1.

%#at-o#at "ang #erperan pada mekanisme alergi dan

anafilaksi (Douglas& 195'. %#at-o#atan antihistamin ($1-#loking agents seara luas

diterima digunakan sampai saat ini dalam praktek kedokteran&untuk keadaan-keadaan alergik.

%#at-o#at ini tidak dapat menge#lok semua efek histamin.$an"a #ekerja ) #isa di#lok le*at 1 maam reseptor.(+eseptor-$1.

Dimana o#at-o#at ini tidak mampu menge#lok pengaruhhistamin terhadap sekresi asam lam#ung. ,dan"a populasireseptor histamin lain "ang dise#ut +eseptor-$

2.

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

3/21

1972 alak dkk& memperkenalkan anti histamin baru "ang

seara selektif mengham#at pengaruh efek histamin terhadap

sekresi asam lam#ung. (/$2-#loking agents0.

,ntihistamin "ang #ekerja pada +eseptor-$1& tidak han"a

selektif pada $1& tetapi juga mempengaruhi reseptor-reseptor

"ang lain. engaruhn"a ini dise#ut se#agai /fek samping0.

,ntihistamin #aru "ang makin selektif terhadap reseptor $1

adalah antihistamin generasi kedua. ni le#ih disukai karenalong-ating dan tidak #ekerja sedatif dan #eredar dipasaran&

"akni 4 iteriin& loratadin& astemiol& dan terfenadin.

Mediator alergi #ukan han"a histamin tetapi Serotonin& S+S-,

pun"a andil dalam gejala alergi& maka antihistamin "ang tidakselektif sering kali diinginkan& diperlukan juga kehadirann"a&

mempun"ai khasiat se#agai anti serotonin& anti S+S-,& misal

,ntihistamin %ksatomid (%6atomide.

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

4/21

ANTIHISTAMIN !AH"

HU#UN$AN ST%UKTU% &AN AKTI'ITAS

Semua antihistamin mempun"ai struktur dasar rantaietilamin 4 ---8

+antai etilamin ini juga dimiliki /iogeniamine0 seperti 4$istamine& Serotonin& ,setilkolin& ,drenalin. %leh karenaitu& suatu amin dapat mempun"ai juga khasiat

mengham#at amin "ang lain.$al ini terermin antara lain4 hampir semua antihistamin

: $ mempun"ai khasiat se#agai anti asetilkolin (antikolinergik& #e#erapa se#agai anti serotonin& se#agaianti adrenalin (alfa #loker *alaupun lemah.

Se#alikn"a o#at-o#at primer se#agai antikolinergik ataualfa #loker& tidak mustahil juga mempun"ai khasiatantihistamin.

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

5/21

A#S(%)SI, &IST%I#USI, META#(LISME EKSK%ESI

AH pada umumn"a mudah diserap dari saluran erna efek

per oral& sudah tampak dalam 3! menit. ;adar punak

terapai dalam 1 : 2 jam dan efek #erlangsung selama 3 : er (sistem mikrosom seara

hidroksilasi.

Ekskrsi le*at urine dalam #entuk meta#olit dan han"a

sedikit sekali dalam #entuk utuh.

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

6/21

KHASIAT FA%MAK(L($IK

ara kerja di#edakan menjadi dua 4 - lokade reseptor histamin ($1

- =anpa melalui #lokade reseptor histamin

Maka pada dasarn"a ,$1 le#ih #ersifat pre>entif dari pada

kuratif. Dapat menegah pengaruh histamin pada otot polos

(pem#uluh darah& permea#ilitas kapiler& #ronkus& dll. ;hasiat

lain pada dasarn"a kerjan"a tidak mem#lok reseptor $1 dan

kadang menunjukkan kekhasan dari satu kelompok.

,$1 mem#lok pengaruh histamin melalui antagonisme

kompetitif "ang re>ensi#el pada reseptor $1 dan tidak

#erpengaruh pada reseptor $2.

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

7/21

,$1 efektif kalau di#erikan se#elum histamin dari mast celldilepaskan. ;alau histamin sudah #erikatan dengan reseptor($1 dan menim#ulkan efek& pem#erian ,$1 tidak akan efektif

lagi. ?ntuk menetralisasi efek misaln"a pada kejadian alergi#erat atau s"okanafilaksi& paling efektif #erikan antagonisfisiologik (adrenalin.

ronkokontriksi pada keadaan alergik sekalipun& tidak dapatdiatasi seara efektif dengan ,$1 karena adan"a mediator-

mediator lain selain histamin juga #erperan pada terjadin"aserangan asthma. fek farmakologik ,$1& lain tanpa melalui#lokade reseptor $1.

+asa kantuk men"erupai efek o#at-o#at antimuskarinik.

,ntimual dan muntah& untuk ma#uk perjalanan.

,nti arkinson efek antikolonergik menekan gejala kekakuandan tremor pada sindroma arkinson.

,ntiadrenergik *alaupun lemah efek hipotensi ortostatikpada orang tertentu . (terutama dari gol. @enotiain

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

8/21

,ntikolinergik seperti efek atropin pada reseptor muskarinik

perifer mungkin efektif untuk rinorea non alergik

se#alikn"a justru dapat men"e#a#kan retensi urine dan

gangguan >isual oleh karena midriasis.

,ntiserotonin lokade reseptor serotonin

siproheptadin.

,nestesi Aokal mengham#at pompa natrium pada

mem#ran seperti haln"a efek prokain dan lidokain&(prometasin dan difenhiramin.

Merangsang nafsu makan. ni mungkin karena

pengaruhn"a pada reseptor serotonin di hipotalamus

siproheptadin.

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

9/21

)EMILIHAN ANTIHISTAMIN H

?mumn"a le#ih efektif untuk menegah efek "ang#elum terjadi melalui mediator histamin.

em#erian oral le#ih dianjurkan di#andingkansuntikan.

?mumn"a digunakan menegah efek >asodilitasi&

peningkatan permea#ilitas kapiler& oedem dan gatalpada urtikaria dan angioedema& mungkin juga efektifmenegah rinorea pada kondisi-kondisi alergi disaluran pernafasan atas.

Se#agai antialergi& ,$1 mempun"ai kemanjuran#er#eda pada #er#agai indi>idu. ilih "ang palingook dengan efek samping "ang paling keil.

fekti>itas satu kelompok ,$1 mungkin #erkurang )hillang dengan diteruskann"a pengo#atan di o#aganti dengan anggota kelompok lain.

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

10/21

)EN$$(L(N$AN

+1+ : B : : : 8 S+=, D%SS

+1

1. Deri>at tanolamin (B C %

at-at ini memiliki da"a kerja antikolinergis dan sedatif"ang agak kuat.

Difenhidramin oral E dd 25 : 5! mg& i.> 1!-5! mg ersifat spasmolitis& anti-emetis dan >ertigo (anti pusing.Digunakan se#agai o#at tam#ahan pada terapi pen"akit

arkinson. %fernadrin oral 3 dd 5! mg.

%#at tam#ahan pada pengo#atan arkinson dan terhadapgejala ekstrapiramidal pada terapi dengan neuroleptika.

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

11/21

Dimenhidrinat oral E dd 5!-1!! mg& i.m. 5! mg

Fang khusus digunakan terhadap ma#uk jalan dan muntah

karena kehamilan

;lorfenoksamin oral 2-3 dd 2!-E! mg (klorida dalam krem1&5G

Se#agai o#at tam#ahan pada terapi pen"akit arkinson.

;ar#inoksamin dosis oral 3-E dd E mg (maleat dan #entuk-dl.

/ha" fe>er0 ;lemastin oral 2 dd 1 mg a. (fumarat& i.m. 2 dd 2 mg.

ruritus allergia (gatal-gatal.

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

12/21

2. &ri-a* *ilandiamin !/N"

%#at-o#at dari kelompok ini pada umumn"a memiliki

da"a kerja sedatif "ang le#ih ringan. An*aolin 1oral 2E dd 5! 1!! mg (mullat (selesma

- =ripelennamin krem 2G pada gatal-gatal

- Mepirin /ha" fe>er0

- ;lemiol salep)suppositoria

anti *asir

. &ri-a* )ro3ilamin !/4"

%#at-o#at dari kelompok ini memiliki da"a kerjaantihistamin "ang kuat.

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

13/21

Fniramin 1 %ral 3 dd 12&5 : 25 mg (maleat atau

E5k mrdakan ba*+k1 dd 5! ta#let retardH i.>. 1-2 dd 5!

mg I krem 1&25G.

- ;lorfeniramin

- Deksklorfeniramin

- =riprolidin 4 %ral 1 dd 1! mg (klorida

. &ri-a* 3i3rain !in*i 3i3rain"

ada umumn"a #ersifat long-ating (le#ih dari 1! jam

Sikliin4 Ma#uk jalan 1 jam se#elum #erangkat 5! mg& #ila

perlu 36 sehari& pada mual dan muntah 3-E dd 5!

mg& anak-anak

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

14/21

7 Homoklorsikliin 1 %ral 1-3 dd 1! mg

,nti serotonin dan digunakan alergia (gatal-gatal

,ntipusing dan antiemetis& o#at tinnitus& ma#uk jalan >ertigo

dan se#agai o#at penegah migrain.

7 Fl+nariin

(ksa*omida 1 %ral 2 dd 3! mg p.& untuk asma 12! mg

sehari.%#at penegah pengo#atan asma /ha" fe>er0.

Hidroksiin 11-2 dd 5! mg. ?ntuk an6iol"se 1-E dd 5!-1!!

mg.

Menstimulasi nafsu makan. Sedatif dan anti6iolitis&

spasmolitis& anti-emetis serta anti-kolinergis. Sangat efektifpada urtiaria dan gatal-gatal.

- etiriin 16 dd 1!! mg malam hari.

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

15/21

=idak sedatif& juga tidak antikolonergis. Sangat efektif pada

urtiaria dan rhinitis)on-junti>itas.

5. Deri>at fenotiain

Sen"a*a trisiklis se#agai antihistamin antikolinergis khasia*n+rol3*is.fek sedatif dan meredakan #atuk.

)rom*ain 1 %ral 3 dd 25-5! mg dan se#aikn"a dimulaipada malamI i.m 5! mg

ada reaksi energi terhadap tum#uhan dan aki#at gigitanserangga& juga se#agai anti emetikum >ertigo #atuk dan

sukar tidur& terutama untuk anak-anak.- %ksamemain 4 %ral 2-3 dd 1! mg.

Dalam o#at #atuk

- @onain 4 %ral 3-E ddi 1! mg

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

16/21

fek anti-serotonim kuat dan dianjurkan pada terapi inter>al

migrain.

sotipendil 4 %ral 3-E dd E-' mg& i.m) i.>.1!mg Deri>at-aofenotiain ini #ekerjan"a le#ih singkat dari

prometain dengan efek sedatif "ang le#ih ringan.

- MeJuitain 4 %ral 2 dd 5 mg.

fek sedatifn"a relatif ringan di#andingkan o#at-o#at lain. Deri>at : rometain

Digunakan pada /ha" fe>er0& urtiaria dan reaksi alergi lainn"a.

at trisiklis lainn"a memiliki da"a kerja antiserotonim kuatdengan menstimulasi nafsu makan& urtiaria juga se#agai

o#at inter>al pada migrain.

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

17/21

Siproheptain 4 oral 3 dd E mg (klorida

,atadin 4 oral 2 dd 1 mg (maleat

/ha" fe>er0 dan pada urtiaria

iotifen 4 oral semula 1 dd !&5 mg (maleat& #erangsur-

angsur dinaikkan sampai 3 dd !&5 mg

;etotifen 4 oral 2 dd 1-2 mg (fumarat

,dalah deri>at : keto

Aong-ating tanpa efek entiserotonin. erdasarkan sifat

mensta#ilisasin"a terhadap mastells& o#at ini digunakan

se#agai o#at penegah serangan asma.

Aoratadin 1 dd 1! mg

Digunakan pada rhinitis dan onjunti>itis alergis& jugapada urtiaria kronis.

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

18/21

,elastin 4 oral 1 : 2 dd 2 mg

Deri>at : metalaepin ini (1991! "ang#erda"a antihistamin& antileukotrion dan

antiserotonin& juga mensta#ilisasi mastells.;hususn"a digunakan pada rhinitis alergis.

8. 9a*79a* Non Sda*i5

%#at-o#at generasi kedua memiliki da"a kerjaantihistamin tanpa efek sedatif-hipnotis.

=erfenadin 4 %ral 2 dd

=idak dapat melintasi #arrier liJuor (S&maka tidak memiliki da"a sentral (sedatif.Digunakan pada rhinitis allergia urtiaria danreaksi alergi lainn"a&

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

19/21

F:o5nadin4 %ral 1 dd 12! mg

(=elfast adalah suatu meta#olit aktif dari terfenadin(199

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

20/21

'. Aain-lain

Me#hidrolin dengan dosis 2-3 dd 5! mg

pada pruritus

Dimentinden dosis 3 dd 1-2 mg (maleat

pruritus

;ortikisteroida 4

- S;ara Lokal

eklometason Dipropionat udesonia dan dalam #entuk

o#at semprot hidung atau aerosol.

terhadap asma dan rihinitis alergia

7/24/2019 3. 100907 Antihistamin

21/21

&ksam*ason, 5l+orm*olon **s ma*a

=erhadap radang mata Hidrokor*ison dan )rdnisolon

=erhadap dermatosis (gangguan kulit

- S;ara sis*mis (#ersamaan dengan adrenalin&kortikosteroid digunakan pada

Shok anafilaktis& kejang #ronhi karena reaksi alergi dan

status asthmatius.