3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · klok nohay...

52
7 KREDITŮ ČLK PRO AUTORY ČLÁNKŮ 2 KREDITY ČLK PRO ÚSPĚŠNÉ ŘEŠITELE VĚDOMOSTNÍHO TESTU Vychází pod záštitou české dermatoVenerologické společnosti cena: 57 kč odborný dVouměsíčník ročník 60 3/2018 www.referatovyvyber.cz

Upload: others

Post on 17-Mar-2020

1 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

7 KREDITŮ ČLKPRO AUTORY ČLÁNKŮ

2 KREDITY ČLKPRO ÚSPĚŠNÉ ŘEŠITELE VĚDOMOSTNÍHO TESTU

Vychází pod záštitou české dermatoVenerologické společnosti cena: 57 kč

odborný dVouměsíčník

ročník 60

3/2018

www.referatovyvyber.cz

Page 2: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

OPDIVO®dává šanci více pacientům

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování.ZKRÁCENÁ INFORMACE O PŘÍPRAVKUNázev přípravku: OPDIVO 10 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok.Kvalitativní a kvantitativní složení: Nivolumabum 10 mg v 1 ml koncentrátu. Indikace:* Melanom: v monoterapii/kombinaci s ipilimumabem u pokročilého (neresekovatelného nebo metastatického) melanomu u dospělých. Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC): monoterapie lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC po předchozí chemoterapii u dospělých. Renální karcinom (RCC): monoterapie pokročilého RCC po předchozí terapii u dospělých. Klasický Hodgkinův lymfom (cHL): monoterapie recidivujícího nebo rezistentního cHL po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) a léčbě brentuximab vedotinem. Skvamózní karcinom hlavy a krku (SCCHN): monoterapie SCCHN progredujícího při nebo po léčbě platinovými deriváty u dospělých. Uroteliální karcinom (UC): monoterapie lokálně pokročilého neresekovatelného nebo metastazujícího UC u dospělých po selhání léčby platinovými deriváty. Dávkování:* Monoterapie: buď 240 mg každé 2 týdny (všechny indikace) nebo 480 mg každé 4 týdny (pouze indikace melanom a renální karcinom), kombinace s ipilimumabem: 1 mg/kg nivolumabu i.v. infuzí (30 min) s ipilimumabem 3 mg/kg i.v. infuzí (90 min) každé 3 týdny u prvních 4 dávek, dále nivolumab i.v. infuzí 240 mg každé 2 týdny (30 min) nebo 480 mg každé 4 týdny (60 min), první dávka za 3 týdny (240 mg) resp. 6 týdnů (480 mg), a pak dále každé 2 týdny, resp. 4 týdny. Léčba pokračuje, dokud je pozorován klinický přínos nebo dokud ji pacient snáší. Další podrobnosti viz SPC. Způsob podání: * Pouze jako i.v. infuze (dávka 240 mg v délce 30 min, dávka 480 mg v délce 60 min). Kontraindikace: Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Zvláštní upozornění:* Nivolumab je spojen s imunitně podmíněnými nežádoucími účinky. Pacienti mají být průběžně sledováni (min. do 5 měsíců po poslední dávce). Podle závažnosti NÚ se nivolumab vysadí a podají se kortikosteroidy. Po zlepšení se musí dávka kortikosteroidů snižovat postupně po dobu min. 1 měsíce. V případě závažných, opakujících se nebo jakýchkoli život ohrožujících imunitně podmíněných NÚ musí být nivolumab trvale vysazen. U pacientů s výchozím ECOG ≥ 2, s aktivními mozkovými metastázami, očním melanomem, autoimunitním onemocněním, symptomatickým intersticiálním plicním onemocněním a u pacientů, kteří již užívali systémová imunosupresiva, je třeba přípravek používat jen s opatrností. Interakce: Nivolumab je humánní monoklonální protilátka, a nepředpokládá se, že inhibice nebo indukce enzymů cytochromu P450 (CYP) nebo jiných enzymů metabolizujících léky současně podávanými přípravky bude mít dopad na jeho farmakokinetiku. Vzhledem k potenciální interferenci systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv s farmakodynamikou nivolumabu je třeba se jejich podávání na počátku, před zahájením léčby, vyhnout. Lze je nicméně použít k léčbě imunitně podmíněných nežádoucích účinků. Těhotenství a kojení: Nivolumab se nedoporučuje během těhotenství a fertilním ženám, které nepoužívají účinnou antikoncepci, pokud klinický přínos nepřevyšuje možné riziko. Není známo, zda se nivolumab vylučuje do mateřského mléka. Nežádoucí účinky:* Velmi časté: neutropenie, únava, vyrážka, svědění, průjem a nauzea, zvýšení AST, ALT, alkalické fosfatázy, lipázy, amylázy, kreatininu, hyperglykemie, hypokalcémie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anemie, hyperkalcemie, hyperkalemie, hypokalemie, hypomagnezemie, hyponatremie; u kombinace s ipilimumabem i hypotyreóza, bolest hlavy, dyspnoe, kolitida, zvracení, bolest břicha, artralgie, horečka, hypoglykémie a zvýšený celkový bilirubin. Další podrobnosti k NÚ, zvláště imunitně podmíněným, viz SPC. Předávkování: Pacienti musí být pečlivě monitorováni s ohledem na příznaky nežádoucích účinků a zahájena vhodná symptomatická léčba. Uchovávání: Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C) v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem. Balení: 4 ml nebo 10 ml koncentrátu v 10ml injekční lahvičce s uzávěrem a tmavě modrým, resp. šedým odklápěcím uzávěrem; 24 ml koncentrátu ve 24 ml injekční lahvičce s uzávěrem a červeným odklápěcím uzávěrem. Velikost balení: 1 injekční lahvička. Držitel rozhodnutí o registraci: Bristol-Myers Squibb EEIG, Bristol-Myers-Squibb House, Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge, MiddlesexUB8 1DH, Velká Británie. Registrační číslo: EU/1/15/1014/001-002. Datum první registrace: 19. 6. 2015. Datum poslední revize textu: květen 2018. Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. Přípravek je hrazen z veřejného zdravotního pojištění v indikaci pokročilý maligní melanom v monoterapii, pokročilý renální karcinom, skvamózní nemalobuněčný karcinom plic a s účinností od 1. 8. 2018 také v indikaci neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic. Podrobné informace o tomto přípravku jsou dostupné na adrese zástupce držitele rozhodnutí o registraci v ČR: Bristol-Myers Squibb spol. s r.o., Budějovická 778/3, 140 00 Praha 4, www.b-ms.cz. Před předepsáním se seznamte s úplnou informací o přípravku.*Všimněte si, prosím, změn v Souhrnu údajů o přípravku.Reference: 1. Opdivo® Souhrn údajů o přípravku, květen 2018.1506CZ1803601-01, datum schválení 19. 6. 2018

Dávkování 240 mg každé 2 týdny

OPDIVO – nové dávkovací schéma1

NEBODávkování 480 mg každé 4 týdny

Doporučené dávky a doba trvání infuze240 mg každé 2 týdny po dobu 30 minut

Pro indikace:MelanomRenální karcinomNemalobuněčný karcinom plicKlasický Hodgkinův lymfomSkvamózní karcinom hlavy a krkuUroteliální karcinom

Doporučené dávky a doba trvání infuze480 mg každé 4 týdny po dobu 60 minut

Pouze pro vybrané indikace:MelanomRenální karcinom

240 mg480 mg 30minut

IV infuze

60minut

IV infuze

NOVĚNOVĚ

Page 3: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

Nedávno mi volala jedna kolegyně, která se přehoupla do druhé po-loviny vzdělávacího programu v základním kmeni v dermatovenerolo-gii. „Prý už brzo vyjde vyhláška, podle které bychom se měli my mladí lékaři ve všech oborech už víc než rok vzdělávat,“ poznamenala mezi řečí optimisticky. Ano, je tomu skutečně tak. Zaslechl jsem zprávy, že vyhláška je už dokonce na cestě k vydání ve Sbírce zákonů.

Kdo by se ale domníval, že pokrývá celé popromoční vzdělávání, neměl by pravdu. Zmíněná vyhláš-ka pokryje jen prvních 30 měsíců základního kmene. V dermatovenerologii máme už nějakou dobu náš vlastní. Skládá se shodně jako u ostatních oborů z povinných stáží na chirurgii, interně a ARO, vždy po dvou měsících, ale pak už má školenec jen dermatovenerologii v délce dvou let. Riziko toho, že by tuto zbylou část strávil na interně nebo chirurgii, se nám tak podařilo ve prospěch našeho oboru zažehnat.

Po prvních 30 měsících bude školenec skládat zkoušku z oboru. Pamětníci radostně zvolají – „jasně, to znám, to je přece stará dobrá první atestace.“ Avšak pozor – ne, ne, ne! Výraz první atestace se po dobu posledního desetiletí, kdy probíhá reforma popromočního vzdělávání, stal sprostým slovem a tím i nadále zůstává. Zkoušce se dnes bude říkat místo chybného první atestace správně zkouška po kmeni. Musíme ale připustit, že má řadu prvků časově i obsahově shodných s první atestací.

Po ní ale každopádně ještě lékař není plnohodnotným specialistou. Tím se v dermatovenerologii stane až po atestační zkoušce za další dva roky, která byla dříve druhou atestací (pozor na sprostá slova). Vzdělávací program se za posledních devět měsíců dostal k připomínkování již několikrát k akreditačním komisím, které na něm také poctivě tvořily, respektive výrazně redukovaly. Zkrátila se tak nejen celková délka vzdělávání z pěti na čtyři a půl roku, ale redukovaly se i nároky na školence. Stále jsme ještě ale nedosáhli na úroveň postsovětského доктора медицинских наук [dóktora medicínskich naúk], ale snaživě se k němu blížíme.

Pojďme ale trochu zabrousit ze vzdělávání, kterému se dnes moderně říká science [sájens] a které jsme dříve přezdívali suchá teorie, do práce s pacienty. Včera jsem zase poseděl s jedním z našich pacientů, kterému jsem v minulém úvodníku říkal Štístko. Zase mu kapalo do žíly Opdivo proti jeho metastazujícímu melanomu. Dobrou zprávou pro něj je, že je takzvaným dlouhodobým progression-free survivorem. Přechod z přátelských vztahů s velkým bratrem na východě na velkou sestru na západě totiž přinesl doplnění našeho jazyka o termíny, které jsme dříve ventilovali v češtině a naši předchůdci v latině. Ještě že jsme před revolucí nemuseli kromě biflování marxismu-leninismu jako jednoho ze

SCIENCE VS. REAL LIFE V DEMATOLOGII

1SCIENCE VS. REAL LIFE V DEMATOLOGII

Page 4: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

státnicových předmětů na medicíně používat i ruské оставшийся в живых без прогрессирования, tedy ten dnešní americký progression-free survivor. Minule jsem psal, jak měl pan Štístko dobrou nála-du, protože se mu po Opdivu plicní metastázy zmenšily a nové se netvoří. „Co paní Červenková,“ zeptal se mne mezi řečí. „Happy end nebo vítězí úředník,“ zeptal se mne, když jsem mu upravoval dávkování na infuzní pumpě. „Happy, happy end, byl jsem na začátku srpna na jednání přítomen a nechal paní doktorku osobně zkontrolovat, jak hlasuji.“ „Tomu rozumím,“ přisvědčil pacient a dodal povinařsku: „Také jsem rád, když vidím, že mi do infuze dáváte Opdivo a ne nějakou směsku.“

Milé kolegyně a kolegové, tak vám přeji i v novém školním roce samá „opdiva“ a když cuvée, tak ale-spoň z Rioja. Co nás vlastně v tomto roce čeká? Určitě zase ke stovce odborných setkání, z nichž bych rád zmínil alespoň dvě:

Spolu s celým výborem České dermatovenerologické společnosti ČLS JEP, z. s., se na vás těšíme na Dermatologickém update v úterý 26.2.2019 v kongresovém centru Cubex v Praze 4.

A letos bude zase společný kongres se slovenskými přáteli v Čechách. Bude to už v pořadí 15. kongres českých a slovenských dermatovenerologů a můžeme se na něm vidět od čtvrtka do soboty 6. až 8. 6. 2019 v hotelu Clarion v Olomouci. Je to blízko odevšad. Kdybych parafrázoval ještě stále pražskou paní primátorku, tak je to blízko i pro „zpovykané“ Pražáky. Dvě hodinky v Pendolinu u sklenky sektu uběhnou jako voda. Chystáme pro vás nejen standardně vysoce kvalitní odborný pro-gram, ale pobavíte se jako minule, možná dokonce ještě lépe i na „sociálním“ programu. Že to už ani není možné? Přijďte a uvidíte.

Prof. MUDr. Petr Arenberger, DrSc., MBA, FCMAPředseda ČDS ČLS JEP, z.s.

enterosorbent č. 1

Dermatovenerologie80x35_7201653.indd 1 02.03.18 11:25

inzerce

Referátový výběrz dermatovenerologie 2 3| 2018

Page 5: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno
Page 6: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

[email protected]

- kolagenová houba s gentamicinemHomeostáza a antibiotická ochrana před infekcí

GENTA-COLL resorb®

- kolagenová houba z koňských šlachK bezpečnému lokálnímu zastavení krvácení

KOLLAGEN resorb™

ŠéfredaktorProf. MUDr. Petr Arenberger, DrSc., MBA, FCMA

Generální manažer projektuMgr. Hana Kvapilová

oDBornÉ reCenZe a konZultaCeDoc. MUDr. Monika Arenbergerová, Ph.D.MUDr. Hana Ciferská, Ph.D.

redakceMgr. Hana Kvapilová608 238 077, [email protected]

Asistentka724 116 414, [email protected]

reDakční raDaProf. MUDr. Petr Arenberger, DrSc., MBA, FCMAProf. MUDr. Alena Pospíšilová, CSc.As. MUDr. Libuše MardešićováPrim. MUDr. Slavomír Urbanček, Ph.D.MUDr. Marta HaškováJUDr. Jan Mach

Do čísla přispěliProf. MUDr. Petr Arenberger, DrSc., MBA, FCMADoc. MUDr. Roman Šmucler, CSc.Prim. MUDr. Bielaková Katarína, Ph.D.MUDr. Andrea VocilkováMgr. Lucie Plíhalová, Ph.D.

layout a GrafiCká úpravaLayout: Tomáš NěmecGrafická úprava: Michaela Croft

aDresa reDakCeFAKULTNÍ NEMOCNICEKRÁLOVSKÉ VINOHRADYDermatovenerologická klinikaProf. MUDr. Petr Arenberger, DrSc., MBA, FCMAPřednosta klinikyŠrobárova 50, 100 34 Praha 10

vyDáváCZECHOPRESS AGENCY, s.r.o.Na Strži 1702/65, 140 00 Praha 4Tel: 602 229 255, fax: 272 941 824E-mail: [email protected]

statutární ZástupCePhDr. Jarmila Drhlíková – jednatelka

oBjeDnávky přeDplatnÉho a inZerCi přijímáCZECHOPRESS AGENCY, s.r.o.Na Strži 1702/65, 140 00 Praha 4Tel: 602 229 255, fax: 272 941 824E-mail: [email protected]: [email protected]

MK ČR E 13665ISSN 1213-9106 (Print)ISSN 1803-778X (Online)Číslo 3/2018, Ročník 60Excerpováno v Bibliographiamedica Čechoslovaca

Časopis je indexován v Seznamu recenzovaných  neimpaktovaných periodik Rady pro výzkum,  vývoj a inovace Úřadu vlády ČR

DistriBuCeČeská pošta, s.p. – PostservisCzechopress Agency, s.r.o.

TITuLNí FOTO: © rdrgraphe / Fotobanka Fotky&Foto

OSTATNí FOTO: není-li uvedeno jinak, je autorem fotografií autor článku

Cena: 57 kč

Za odbornou správnost příspěvků odpovídají autoři článků.

 1 ÚVODscience vs. real life v dematologiiProf. MUDr. Petr Arenberger, DrSc., MBA, FCMA

 6 Cytokininové deriváty jako možné modulátory předčasného stárnutí kůžeMgr. Lucie Plíhalová, Ph.D.

18 botulinumtoxin versus mikrovlnné záření v terapii hyperhidrózy a nežádoucího pocení v axileDoc. MUDr. Roman Šmucler, CSc.

24 přehled léčby dětské psoriázy MUDr. Stanislava Polášková

34 dekubity – Známe možnosti léčby? Prim. MUDr. Bielaková Katarína, Ph.D.

40 nemoci z povolání a jejich uznáváníMUDr. Andrea Vocilková

42 vědomostní test

44 ZápisY

3/2018

Obsah

inzerce

Referátový výběrz dermatovenerologie 4 3| 2018

Page 7: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

cznačka fotoprotekcedoporučovaná dermatologyv České republice*

ANTHELIOS SUN INTOLERANCE

* Studie Cegedim, květen-červen 2017, Česká republika. 90 dermatologů odpovídalo na otázku: Kterou dermokosmetickou řadu (značku) přípravků doporučujete svým pacientům při následující diagnóze nejčastěji: fotosenzitivita, pigmentové névy, poruchy pigmentace?

NOVINKA

Pro pokožku se sklonem k UV intoleranciznámé jako „sluneční alergie“.

KAŽDODENNÍ PREVENCEREAKCÍ ZPŮSOBENÝCH SLUNCEM.

Bez parfému. Hypoalergenní.

Velmi vysoká ochrana SPF 50++

Page 8: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

CYTOKININOVÉ DERIVÁTY JAKO MOŽNÉ MODULÁTORY PŘEDČASNÉHO STÁRNUTÍ KŮŽEplíhalová, l., hönig, m.1, Vostálová, J., rajnochová svobodová, a.2 1oddělení chemické biologie a genetiky, centrum regionu haná pro biotechnologický a zemědělský výzkum, přF up v olomouci, laboratoř růstových regulátorů, centrum regionu haná pro biotechnologický a zemědělský výzkum, přF up v olomouci & Ústav experimentální botaniky aV čr, olomouc2Ústav lékařské chemie a biochemie, lF up v olomouci

Souhrn: UV záření (UVA a UVB), které je složkou slunečního světla dopadajícího na zemský povrch, má vysokou energii. Díky této skutečnosti může přímo reagovat s biomolekulami (DNA, lipidy nebo proteiny), případně vyvolávat tvorbu reaktivních forem kyslíku (ROS), které mohou tyto biomoleku-ly poškozovat, což se projeví nevratnými změnami kůže vedoucími k jejímu předčasnému stárnutí, v horším případě ke karcinogenezi. Ve snaze potlačit nežádoucí účinky slunečního záření se využívají různé přístupy ochrany kůže. Kromě anorganických a organických UV filtrů jsou zkoumány přiroze-ně se vyskytující nízkomolekulární látky rostlinné povahy, které mohou eliminovat nežádoucí účinky slunečního záření. Rostlinné hormony cytokininy, zejména kinetin (Kin), který je N6-substituovaným derivátem adeninu, jsou známy pro svou schopnost zpomalovat přirozené stárnutí buněk, to znamená, že vykazují tzv. antisenescenční vlastnosti. Nedávno bylo prokázáno, že některé cytokininy a jejich deriváty mají ochranné vlastnosti vůči UVA i UVB záření. Jejich využití při zpomalení předčasného stárnutí kůže působením slunečního záření je předmětem intenzivního studia.

Klíčová slova: cytokininy – kinetin – syntetické deriváty – fotoprotekce – UV záření – předčasné stárnutí

summary: UV radiation (UVA and UVB), is an integral part of the sunlight reaching the earth's sur-face containing high energy photons. Owning to the high energy, the photons they can directly interact with biomolecules like DNA, lipids, and proteins and/or generate reactive oxygen species (ROS) causing oxidative damage and irreversible changes in the skin. The changes can lead to premature skin ageing (photoageing) and even skin cancer. Adequate protection of the skin is hence of paramount importance. Exogenous protection approaches that are being developed include organic and inorganic sunscreens as well as various naturally occurring low molecular weight compounds of plant-origin. The plant hormones, cytokinins, especially kinetin (Kin), which is a N6-substituted adenine derivative, are known for their anti-senescence and antioxidant effects. Some cytokinins and their derivatives, in addition, have been shown to have photoprotective properties against UVA and UVB radiation. Their application in the prevention of photoageing is being intensively studied.

Key words: cytokinins – kinetin – synthetic derivatives – photoprotection – antisenescence – UV radiation – photoageing

Referátový výběrz dermatovenerologie 6 3| 2018

Page 9: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

uv záření a jeho působení na lidskou kůžiPřibližně 5 % slunečního záření dopadajícího na zemský povrch je tvořeno ultrafialovým (UV) zá-řením o vlnových délkách od 295 do 400 nm. UV záření lze rozdělit podle vlnové délky na UVB (295–315 nm) a UVA (315–400 nm). Ačkoliv UVB reprezentuje menší část slunečního UV záření (1–5 %), je přibližně 1000krát genotoxičtější v po-rovnání s UVA. Většina UVB záření je absorbována v epidermální vrstvě kůže, která je tvořena zejména různě diferencovanými keratinocyty a v menší míře melanocyty a Langerhansovými buňkami. UVB fo-tony s vysokou energií jsou schopny vyvolat ne-vratné změny v základních stavebních jednotkách DNA, proteinů a lipidů (1). Báze DNA mohou přímo absorbovat energii UVB fotonů, což vede ke vzni-ku cyklobutanpyrimidinových dimerů a pyrimidin--pyrimidonových (6–4) fotoproduktů, které jsou odstraňovány mechanismem nukleotidové excizní reparace (NER). Při tomto druhu opravy DNA do-chází k vyštěpení až 30 nukleotidů v místě poško-zení molekuly DNA. V následujícím kroku jsou od-straněné nukleotidy opětovně dosyntetizovány (2). UVB záření vyvolává také nepřímé poškození; při fotosensitizaci endogenních biomolekul (chromo-forů) dochází k produkci reaktivních forem kyslíku (ROS), které oxidačně modifikují báze nukleových kyselin, vzniká tak například 8-hydroxydeoxygua-nosin. Na odstranění oxidačně modifikovaných bází buňky využívají bázovou excizní repara-ci (BER). U BER na rozdíl od NER je odstraněna a následně nahrazena pouze konkrétní modifiko-vaná báze (3). Největším rizikem spojeným s pů-sobením UVB záření na kůži je tedy vznik mutací, které nejsou rozpoznány a odstraněny reparační-mi systémy a mohou vést k vzniku rakoviny kůže včetně nejnebezpečnějšího melanomu. Světová incidence melanomu za posledních 40 let výrazně stoupla a v České republice tomu není jinak (4).

Fotony UVA tvoří dominantní část (95–99 %) UV záření dopadajícího na zemský povrch. Toto záření má menší energii než UVB záření, ale proniká do

Sekce dětské dermatologieČeské dermatovenerologické společnost iČLS JEP

Registrace na:www.detska-dermatologie.cz

Konferencedětskédermatologie

Narodní technická knihovnaTechnická 6Praha 6 – Dejv ice

12. 10. 2018

CYTOKININOVÉ DERIVÁTY JAKO MOŽNÉ MODULÁTORY PŘEDČASNÉHO STÁRNUTÍ KŮŽE

Page 10: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

hlubších vrstev kůže a zasahuje nejen epidermální, ale i dermální vrstvu tvořenou fibroblasty a bílko-vinami extracelulární matrix (kolagen, elastin, aj.). Účinek UVA záření není primárně spojen s geno-toxicitou; toto záření je absorbováno chromofory v biomolekulách a vede k jejich excitaci s násled-nou produkcí ROS. Vzniklé ROS oxidačně modifikují biomolekuly, které ztrácí nebo mění své fyziologic-ké vlastnosti a často se akumulují v tkáni. Součas-ně dochází k stimulaci syntézy degradačních enzy-mů, které štěpí komponenty extracelulární matrix, což vede k předčasnému stárnutí kůže (5).

Předčasné stárnutí kůže Stárnutí neboli senescence je přirozený, komplex-ní proces probíhající zcela nezávisle, prakticky od narození až do smrti jedince. Po celý život je or-ganismus vystaven působení stresových faktorů, které se dělí na vnitřní (metabolické) a vnější (envi-ronmentální – výživa, xenobiotika, sluneční záření, aj.). Vnitřní a vnější faktory vyvolávají postupné zpomalení buněčného metabolismu, snížení ener-getického potenciálu buněk (dysfunkce mitochon-drií), zvýšení produkce reaktivních sloučenin, sní-žení antioxidační ochrany, pokles kapacity/rych-losti opravy a eliminace poškozených biomolekul vedoucí k jejich akumulaci, narušení komunikace mezi buňkami aj. Stárnutí jako takové nelze zasta-vit. Mluvíme-li o antisenescenčním účinku, máme na mysli zpomalení či zmírnění těchto změn. Látky zpomalující stárnutí vykazují často pleiotropní efekt. Podílí se na eliminaci nežádoucích stresových fak-torů (reaktivní sloučeniny) nebo aktivaci/stimulaci ochranných, reparačních a regeneračních drah (6).

UV záření je považováno za jeden z hlavních ri-zikových faktorů předčasného stárnutí. S věkem klesá kapacita a účinnost reparačních mecha-nismů (NER, BER), což je spojeno nejen se vzni-kem mutací, ale i s tvorbou nefunkčních protei-nů (enzymy, receptory, přenašeče aj.) a jejich akumulací, případně se změnami v diferenciaci a proliferaci buněk. Poškození DNA, které není opraveno reparačními mechanismy, vede k akti-vaci tumor supresorových genů p53 a p16, které jsou nezbytné pro aktivaci apoptózy. Buňky, které nejsou eliminovány apoptoticky a současně je u nich inhibována proliferace, jsou ve stavu zva-ném buněčná senescence. Tyto buňky produkují do svého okolí různé prozánětlivé mediátory (in-terleukin-6, interleukin-8, nádorový supresorový faktor alfa (TNFα), růstové faktory a chemoki-ny), které přispívají k rozvoji chronického zánětu v kůži a jejímu stárnutí (7). UV záření poškozuje také lipidy, což je spojeno se vznikem lipidových peroxidů, které mohou reagovat s okolními bio-molekulami a modifikovat je. Peroxidace fosfoli-pidů membrán vede k zhoršení/narušení funkce membrán. Produkty oxidace lipidů se hromadí v tkáních jako tzv. lipofuscin, který je považován za marker senescence (8). Působením UV foto-nů a vznikajících ROS dochází k poškození kom-ponent extracelulární matrix (kolagen, elastin), k změně jejich vlastností (elasticita, pružnost), k snížení syntézy kolagenu a k indukci/aktivaci metaloproteinas (MMP). MMP degradují kom-ponenty extracelulární matrix. U chronicky expo-nované kůže dochází k hromadění poškozených elastických vláken a vzniku tzv. elastózy (9).

ob

r. 1 struktura kyseliny kávové a rozmarýnové, kvercetinu a resveratrolu

Referátový výběrz dermatovenerologie 8 3| 2018

Page 11: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

CYTOKININOVÉ DERIVÁTY JAKO MOŽNÉ MODULÁTORY PŘEDČASNÉHO STÁRNUTÍ KŮŽE

Na histologické a fyziologické úrovni je možné v kožní tkáni pozorovat: atrofii stratum spinosum, zpomalení obnovy epidermálních buněk, úbytek fibroblastů, mastocytů a melanocytů, snížení schopnosti produkovat melanin, vyhlazení der-mo-epidermálního spojení, úbytek kolagenních vláken, změny morfologie elastických vláken, vznik amorfní změti elastických vláken, změny ve stavbě kožních cév a atrofii vaziva v podkožní tkáni spojené s tvorbou hlubokých vrásek, snížení bariérové funkce stratum corneum a snížení hyd-ratace kůže (10).

Na kůži opakovaně vystavené slunečnímu zá-ření (nejčastěji v oblasti obličeje, krku a rukou) jsou pozorovány makroskopické změny spoje-né s předčasným stárnutím, které jsou odlišné od kůže chráněné před působením slunečního záření. Kůže je sušší, hrubší a méně elastická, s větším počtem vrásek, které jsou hlubší, mela-nin je nepravidelně distribuován a dochází k vzni-ku hyperpigmentačních skvrn a solárního lentiga. V konečném důsledku dochází k vzniku kožních novotvarů: aktinická keratóza, bazaliomy, spina-linomy, různé typy melanomu, ale i jiných benig-ních útvarů (11).

Protekce kůže proti uv zářeníKůže si vyvinula vůči nežádoucím účinkům sluneč-ního záření různé způsoby ochrany jako je zesílení zrohovatělé vrstvy epidermis stratum corneum, syntéza pigmentu melaninu, antioxidační systém tvořený nízkomolekulárními a vysokomolekulární-mi molekulami aj. Tyto jednotlivé složky jsou spolu vzájemně propojeny a současně spolupracují s re-paračními systémy. Při intenzivní a dlouhodobé ex-pozici kůže slunečnímu záření dochází k překročení jejich ochranných schopností, což vede k vzniku erytému, případně k spálení kůže. Proto je snaha posílit vlastní ochranné mechanismy kůže. Jednou z možností je použití přípravků obsahujících látky, které snižují nebo eliminují účinky slunečních foto-nů. Jedná se o tzv. UV filtry.

UV filtry se dělí podle povahy na anorganické a or-ganické. Anorganické UV filtry, většinou ve formě mikro nebo nanočástic oxidů kovů, například oxidu titaničitého nebo zinečnatého, odrážejí fotony UV záření, zatímco organické látky, zpravidla aromatic-ké povahy, absorbují energii UV fotonů a tu uvolňují ve formě tepla. Bohužel, některé studie prokázaly nestabilitu některých organických filtrů používa-ných v ochranných přípravcích. Po jejich aplikaci a expozici slunečnímu záření může docházet k fo-toaktivaci spojené s fototoxickou a/nebo fotoaler-gickou reakcí (5). Proto je snaha používat v kosme-tických a dermatologických přípravcích kombinace anorganických a organických filtrů s antioxidanty. Ochrana kůže se může zvýšit také použitím látek, jejichž aplikace vede k aktivaci reparačních me-chanismů, např. aplikací fragmentů DNA či vyizo-lovaných reparačních enzymů v liposomech. Také u perorálního antidiabetika acetohexamidu, inhibito-ru DOPA-dekarboxylasy, byla zjištěna aktivace BER (12, 13). Extrakt z rostliny řimbaby obecné (Chry-santhemum parthenium) snižoval poškození DNA vyvolané UV zářením aktivací primární antioxidační dráhy Nrf2-Keap1-ARE (14). Další strategie je zalo-žena na aplikaci látek inhibujících MMP, které hrají významnou roli při regeneraci tkání, hojení, tvorbě jizev či zánětu, čímž dochází k snížení poškození bazální membrány, epidermální hyperplazie, degra-dace kolagenu a tvorby vrásek (15). Další možností je inhibice produkce mediátorů, které stimulují se-nescenci. Například simvastatin, kortikosteron či

ob

r. 2

struktura zeatinu a kinetinu

9

Page 12: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

kortizol inhibují tvorbu prosenescenčních faktorů včetně prozánětlivých cytokinů (16, 17). Jiné pří-stupy se zaměřují na specifické odstranění nebo zpomalení kumulace senescenčních buněk či neut-ralizaci prozánětlivých cytokinů (18).

ovlivnění předčasného stárnutí kůže přírodními látkami Celá řada přirozeně se vyskytujících nízkomoleku-lárních látek byla studována ve vztahu k ochraně kůže před účinky UV záření. Kromě schopnosti ab-sorbovat UV záření měla většina z těchto sloučenin i antioxidační, protizánětlivé a/nebo imunomodu-lační účinky. Významnou skupinu těchto přírodních látek tvoří polyfenoly. Tyto sloučeniny jsou schopné stimulovat některé cytoprotektivní signální dráhy, např. Nrf2-Keap1-ARE, což je dráha reagující na oxidoredukční statut buňky a řídící nejen syntézu antioxidačních enzymů a bílkovin, ale i proteinů, kte-ré se podílí na opravě biomolekul a na biotransfor-maci a exkreci látek. Polyfenoly jsou také schopny přímo absorbovat energii UV fotonů (5). Při topické aplikaci se využívají jak čisté polyfenoly (kyselina ferulová, rozmarýnová či kávová, rutin, kvercetin, resvertrol, katechin, epigalokatechin galát aj.), tak směsi či extrakty z rostlin (čajovník čínský (Camelia sinensis), rozmarýn lékařský (Rosmarinus officina-lis), šalvěj lékařská (Salvia officinalis), granátové jablko (Punica granatum), tečkovka zlatá (Poly-podium leucotomos), borovice přímořská (Pinus pinaster) a další. Při použití směsí či extraktů byl

pozorován synergický efekt jednotlivých obsaho-vých složek, které se zde nachází v nízkých koncen-tracích. Tyto obsahové látky díky svým různorodým vlastnostem ovlivňují větší počet molekulárních cílů, což se odráží v účinnější ochraně kůže před působením vnějších faktorů a zpomalením procesu stárnutí (19). Zajímavou přírodní látkou, která má výrazné protektivní účinky, je derivát stilbenu resve-ratrol, který se vyskytuje například v jadérkách révy vinné (Vitis vinifera), v černém rybízu, borůvkách, moruších nebo v grapefruitu. Resveratrol má silné antioxidační účinky, potlačuje lipidovou peroxidaci a snižuje poškození retinálních pigmentových epite-liálních buněk (19). Jiné práce zase popisují schop-nost resveratrolu nejen bránit karcinogenezi, ale dokonce snižovat incidenci kožních tumorů (19). Pokud se prokáží ochranné vlastnosti přírodní látky, jsou často připraveny její nové syntetické deriváty s cílem zvýšení účinnosti, případně biodostupnosti a stability.

CytokininyCytokininy představují důležitou skupinu rostlin-ných hormonů, které modulují celou řadu procesů v rostlinách. Poprvé byly popsány v roce 1955. Přirozeně se vyskytující cytokininy jsou adeni-nové deriváty, které jsou v rostlinách obsaženy v nepatrných koncentracích. Ovlivňují například buněčné dělení, stimulují diferenciaci chloroplastů a zejména inhibují listovou senescenci (konkrétně se jedná o prevenci degradace chlorofylu, která je průvodním jevem stárnutí listu) (20). Cytokininy a jejich synteticky připravené deriváty se použí-vají ke stimulaci růstu rostlinného kalusu a dělení rostlinných pletiv, aklimatizaci vegetativně vypěs-tovaných rostlin a v dalších biotechnologických oblastech souvisejících s tkáňovými kulturami. (E)--2-Methyl-4-(7H-purin-6-ylamino)but-2-en-1-ol (zeatin, obr. 2), isoprenoidní cytokinin, byl pojme-nován podle svého výskytu v kukuřici (Zea mays). Dnes se cytokininové deriváty první generace, tzn. ty prvně objevené nebo připravené, jako jsou Kin, benzylaminoadenin nebo zeatin, používají například

ob

r. 3 struktura purinu a 6-benzylaminopurinu

s vyznačenými polohami substituce substitučních poloh

Referátový výběrz dermatovenerologie 10 3| 2018

Page 13: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

inzerce

v tzv. mikropropagaci banánů, jahod, jablek, růží, melounů, léčivých rostlin, aj. (21, 22). Zeatin a Kin našly své uplatnění také v dermatologii. Při dlouhodobé kultivaci lidských kožních fibroblastů se zeatinem byly potlačeny typické morfologické změny provázející stárnutí buněk (velikost buněk, množství odpadních vakuol, polymerizace aktinu, odolnost vůči oxidačnímu stresu) (23). Zeatin in-hiboval expresi MMP-1 stimulovanou UVB zářením v lidských kožních fibroblastech, což může být spo-jeno se schopností zeatinu modulovat mitogenem aktivované proteinkinázy (24). Zeatin aplikovaný na lidské keratinocyty zvyšoval expresi akvaporinu-3, proteinu regulujícího přenos vody přes membránu a současně potlačoval jeho snížení vyvolané UV zářením, čímž příznivě ovlivnil proces hojení v UV ozářených buňkách (25). V klinické studii byl zea-tin (0,1%) aplikován spolu s UV filtrem (SPF 30) dobrovolníkům; po 12 týdnech bylo pozorováno zlepšení vzhledu kůže (snížení drsnosti a hrubosti kůže a výskytu jemných vrásek) (26).

Použití kinetinu na živočišných a lidských buňkáchKin byl objeven v padesátých letech minulého století při experimentech Folke Skooga, Carlose Millera a jejich spolupracovníků (27). Carlos Miller experimentoval s kokosovým mlékem a zjistil, že obsahuje puriny, a že koncentráty z kokosového mléka jsou aktivní ve tkáňové kultuře tabákové dře-ně, která nebývale rostla. Později tito vědci izolovali z autoklávované DNA bílou krystalickou látku, Kin, a zjistili, že podporuje dělení buněk, cytokinezi, pro-to pro danou skupinu látek dnes používáme termín cytokininy (27). Po objevení Kin byla identifikována a v laboratoři připravena celá řada cytokininových derivátů a popsány jejich biologické účinky na rostlinné i živočišné buňky (28). Kin v celé řadě in vitro a in vivo experimentů prokázal výrazné antioxi-dační vlastnosti. Kin chránil izolovanou DNA před poškozením vysoce aktivními a toxickými hydro-xylovými radikály, vyvolaným přítomností tranzit-ními kovů (Fe2+, Cu+, Fentonova reakce) (29,

30). Kin také inhiboval oxidační a glykooxidační poškození proteinů (30). Ochranné vlastnosti Kin vůči oxidačnímu poškození souvisí pravděpodob-ně s jeho schopností stimulovat tvorbu, případně aktivitu antioxidačních enzymů. U octomilek, do jejichž stravy byl přidán Kin, došlo ke zvýšení ak-tivity enzymu katalasy (KAT) (31, 32). Po inkubaci lidských fibroblastů s Kin došlo k zvýšení aktivity KAT spolu s dalšími antioxidačními enzymy jako glutathionperoxidasa (GPX) či glutathionredukta-sa (GSR) (33). V takto ošetřených fibroblastech došlo k zvýšení hladiny endogenního glutathionu a k snížení peroxidace lipidů, což se projevilo pokle-sem hladiny malondialdehydu (MDA) (33). Kin zvy-šoval aktivitu enzymu superoxiddismutasy (SOD), KAT i GPX u laboratorních krys. Současně došlo k snížení peroxidace lipidů a hladiny MDA (34). Přidání Kin k stárnoucím lidským fibroblastům způ-sobilo oddálení senescence a snížení charakteris-tik spojených se stárnutím buněk. Oproti kontrole

Z D R A V O T N I C K Ý P R O S T Ř E D E K

P A T E N T O V A N Á T E C H N O L O G I E

NOVINKA

ÚČINNÉ LÁTKY:

OZONIZOVANÝ OLIVOVÝ OLEJ

TOKOFEROL ACETÁT (VITAMÍN E)

HYALURONÁT SODNÝ

První pomoc při zhoršení zánětlivých stavů

Vitella TreoxGel na podrážděnou kůži při různých typech dermatitíd

www.vitella.czwww.benemedo.cz

CYTOKININOVÉ DERIVÁTY JAKO MOŽNÉ MODULÁTORY PŘEDČAS-NÉHO STÁRNUTÍ KŮŽE

Page 14: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

došlo ke snížení tvorby pigmentu lipofuscinu, avšak jiné výrazné morfologické změny buněk nebyly po-zorovány (35). U stárnoucích lidských keratinocytů byla po aplikaci Kin v kombinaci s vápníkem zazna-menána výrazná stimulace jejich diferenciace, jež byla prokázána měřením obsahu specifických pro-teinů keratinu 10 a 14 a involukrinu (36). Výsledky další studie na rekonstruované lidské kůži ukázaly, že Kin ovlivňuje jak pokožku, tak škáru. Kin zvyšo-val množství elastinu a fibrillinu I v dermis a mírně zvýšil množství laminu 5. Tyto změny měly pozitivní vliv na tvorbu bazální membrány a síť elastinu ve vrchních vrstvách škáry. V epidermis ovlivnilo ošet-ření Kin proliferaci keratinocytů a jejich diferenciaci (37). Kůže dobrovolníků ošetřená Kin vykazovala nižší míru poškození po působení slunečního záře-ní, jako jsou jemné vrásky, hrubost kůže a výskyt pigmentačních skvrn. V další klinické studii byl dob-rovolníkům aplikován přípravek obsahující 0,1% Kin dvakrát denně po dobu 24 týdnů. Již po 12 týdnech bylo pozorováno zlepšení kvality kůže, včetně zlep-šení její bariérové funkce (38). Chiu a kol. studovali schopnost Kin (0,03%) v kombinaci s niacinami-dem (vitamin B3; 4%) potlačit známky předčasného stárnutí kůže. Pomocí neinvazivních biometrologic-kých metod zjistili zmenšení výskytu pigmentových skvrn, pórů, vrásek a taktéž zvýšení hydratace kůže (39). Topická aplikace Kin (0,1%) po dobu 12 týdnů způsobila zmírnění zarudnutí a dalších projevů mír-né formy růžovky (rosacea). Přípravek byl dobře to-lerován (40). Účinky a bezpečnost dlouhodobé ap-likace Kin byly testovány v 100denním experimentu na bezsrstém plemeni psa (mexický naháč). Po aplikaci Kin došlo k zlepšení kvality pokožky, úbytku

pigmentových skvrn a vyhlazení jemných vrásek. Zároveň v pokožce ani ve škáře nebyly histologicky prokázány změny, tedy dlouhodobá aplikace Kin na kůži se jeví jako bezpečná (41).

Cytokininové deriváty a jejich použití na lidských buňkáchMolekulu purinu, která tvoří strukturní základ přiro-zeně se vyskytujících cytokininů, lze substituovat v pozicích N1, C2, N3, C6, N7 a N9. U adeninového derivátu 6-benzylaminopurinu je kromě výše uve-dených pozic možné připravit deriváty se substitu-enty na benzylovém kruhu, viz obr. 3. Díky této sku-tečnosti je možné připravit velké množství derivátů, které se liší nejen svými fyzikálně-chemickými, ale i svými biologickými vlastnostmi. Některé deriváty si zachovávají původní cytokininovou aktivitu, jiné tuto aktivitu ztrácí, avšak mohou substitucí získat nové vlastnosti. Při jejich přípravě je tedy vhodné postupovat systematicky a následně provádět peč-livé testování jejich biologických vlastností.

Například 2, 6, 9-trisubstituované deriváty cytoki-ninů byly popsány jako účinné protinádorové látky. Mechanismus účinku těchto derivátů s nádory je založen na inhibici cyklin-dependentních kinas, klí-čových enzymů buněčného cyklu. Jedna z těchto látek, roskovitin, byla patentována, licencována fir-mě Cyclacel Pharmaceuticals Ltd. a pod komerč-ním názvem Seliciclib zařazena do multicentrické fáze IIB klinického zkoušení léčby nádorů plic (42, 43). Mezi další látky obdobných vlastností patří pa-tentované látky olomoucin a olomoucin II.

Další Kin derivát 6-(furfurylamino)-9-(tetrahydro-pyran-2-yl)purin (pyratin, Pyr,obr. 4), byl připraven a patentován Ústavem experimentální botaniky AV ČR v roce 2007. Tento nový derivát byl klinicky studován pro své antisenescenční účinky na lid-skou kůži v roce 2008 (44). Topická aplikace Pyr (0,1%) vedla k celkovému zlepšení stavu pokožky (44). Patent byl licencován a od roku 2009 je Pyr součástí kosmetických přípravků (45).

ob

r. 4 stuktura pyratinu (47)

Referátový výběrz dermatovenerologie 12 3| 2018

Page 15: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

CELOTĚLOVÝ DIGITÁLNÍ DERMATOSKOP

S námi jste vždy o krok napřed

NEJMODERNĚJŠÍ DIAGNOSTIKA VE VAŠICH RUKOU FF

více informací naleznete na www.medicaltech.cz

VÁŠ PARTNER NA CELÝ ŽIVOT

eCO2 laseroperační a frakční laser

RadiofrekvenčníINFINI

vysoce fokusovaná RF

Thuliový laser LASEMDaplikace sér

odstranění pigmentací

SPECTRA XTNd: Qsw

Hollywood peelingodstranění tetování

Kontakt: Ing. Filip Žampach, tel. +420 603 484 004, e-mail: [email protected]

Page 16: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

Kinetinové deriváty v uv protekciU Kin a jeho derivátů byl nedávno popsán UVA a UVB ochranný efekt na lidských kožních buňkách (46). Deriváty strukturně napodobující Kin, které byly při-praveny v Centru Regionu Haná pro Biotechnolo-gický a Zemědělský Výzkum Univerzity Palackého v Olomouci ve spolupráci s odborníky z Ústavu Ex-perimentální Botaniky AV ČR, byly účinnější než sa-motný Kin. Účinnost připravených derivátů Kin byla testována na normálních lidských kožních fibro-blastech a na linii lidských keratinocytů ozářených UVA nebo UVB zářením. Tyto deriváty měly vyšší ochrannou aktivitu vůči UVA i UVB záření než kyse-lina rozmarýnová, která byla použita jako standard.

Dva deriváty Kin, konkrétně 6-(thiofen-2-ylmethy-lamino)-9-(tetrahydrofuran-2-yl)purin a 2-chloro--6-furfurylamino-9-(tetrahydro-furan-2-yl)purin) navíc chránily háďátko obecné (Caenorhabditis elegans) vůči oxidačnímu stresu. I když byly látky účinné na těchto modelech, v in vitro podmínkách v tzv. ORAC testu nereagovaly s uměle generova-ným volným radikálem. Mechanismus jejich účinku tedy není spojen s přímou interakcí s radikály, re-spektive ROS a je předmětem dalšího studia. Pří-znivým zjištěním je, že látky byly účinné ve velmi nízkých koncentracích a žádná z nich nebyla fo-totoxická, tzn., že v kombinaci s UVA zářením se nezvyšuje toxicita studované látky (46).

Dnešní způsob života je i přes preventivní opatření a kvalitní lékařskou péči spojen s nárůstem civilizačních chorob včetně rakoviny kůže, která nepřímo souvisí s před-časným stárnutím kožní tkáně. Tato skutečnost podněcuje úsilí vědeckých týmů nalézt látky, které by tyto nežádoucí procesy potlačily. Současná cílená organická syntéza umožňuje připravit nové deriváty inspirované látkami obsaženými v rostlinách, kte-ré vykazují nejrůznější spektrum biologických aktivit. Tato kombinatorní preparativní chemie, která vedla k přípravě výše uvedených látek aktivních na lidské buňky, je v souladu se strategií současné cílené organické syntézy cytokininů přinášet nové biologicky aktivní deriváty. Hlavním cílem tohoto přístupu je připravit účinnější de-riváty než byly původní, přirozeně se vyskytující látky, které by byly dostupnější, stabilnější nebo méně toxické. Dalším důležitým faktorem je studium interakcí látky s živou buňkou nebo tkání, určení specifického buněčného cíle, na který látka působí, a odhalení mechanismu jejího účinku. Tento kombinovaný přístup přináší nová zjištění o provázanosti fungování molekulárních mechanismů při protekci kožních buněk.

mgr. lucie plíhalová, ph.d.vedoucí odd. transferu technologií CRH, odborný asistent odd. Chemické biologie a genetiky CRHŠlechtitelů 241/27, 783 71 Olomouc+420 585 634 [email protected]; www.cr-hana.eu

Závěr

1. sarkany, r.: sun protection strategies, med. (united kingdom). 45 (2017) 444–447. doi:10.1016/j.mp-med.2017.04.009.

2. cadet, J., anselmino, c., douki, t., Voituriez, l.: photochemistry of nucleic acids in cells, J. pho-tochem. photobiol. b biol. 15 (1992) 277–298. doi:10.1016/1011-1344(92)85135-h.

3. dianov, g., souza-pinto, n., nyaga, s.: base excisi-on repair in nuclear and mitochondrial dna, prog. nucleic acid 68 (2001). http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/s0079660301681078.

4. rajská, l., göpfertová, d., hercogová, J., Jiráková, a., sečníková, z., rob, F., šmerhovský, z.: relative importance of traditional risk Factors for malignant

literatura

Referátový výběrz dermatovenerologie 14 3| 2018

Page 17: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

CYTOKININOVÉ DERIVÁTY JAKO MOŽNÉ MODULÁTORY PŘEDČASNÉHO STÁRNUTÍ KŮŽE

melanoma in the czech population, cent. eur. J. public health. 24 (2016) 268–271. doi:10.21101/cejph.a4569.

5. svobodová, a., Vostálová, J.: solar radiation induced skin damage: review of protective and preventive options, int. J. radiat. biol. 86 (2010) 999–1030. doi:10.3109/09553002.2010.501842.

6. argyropoulou, a., aligiannis, n., trougakos, i. p., skaltsounis, a. l.: natural compounds with anti-age-ing activity, nat. prod. rep. 30 (2013) 1412–1437. doi:10.1039/c3np70031c.

7. young, a. r. J., narita, m.: sasp reflects senescen-ce, embo rep. 10 (2009) 228–230. doi:10.1038/em-bor.2009.22.

8. lamore, s. d., Qiao, s., horn, d., Wondrak, g. t.: proteomic identification of cathepsin b and nucleop-hosmin as novel uVa-targets in human skin fibrob-lasts, photochem. photobiol. 86 (2010) 1307–1317. doi:10.1111/j.1751–1097.2010.00818.x.

9. sellheyer, k.: pathogenesis of solar elastosis: synt-hesis or degradation?, J. cutan. pathol. 30 (2003) 123–127. doi:10.1034/j.1600-0560.2003.00018.x.

10. Jarešová růžičková, l.: stárnutí kůže, dermatol. pra-xi. 7 (2013) 86–87.

11. ettler, k.: Fotoprotekce kůže (ochrana kůže před účinky ultrafialového záření), triton, praha, 2004.

12. mazouzi, a., battistini, F., moser, s. c., Ferreira da silva, J., Wiedner, m., owusu, m., lardeau, c.-h., ringler, a., Weil, b., neesen, J., orozco, m., kubicek, s., loizou, J. i.: repair of uV-induced dna damage independent of nucleotide excision repair is mas-ked by mutyh, mol. cell. 68 (2017) 797–807.e7. doi:10.1016/j.molcel.2017.10.021.

13. alli, e., solow-cordero, d., casey, s. c., Ford, J. m.: therapeutic targeting of brca1-mutated breast cancers with agents that activate dna repair, cancer res. 74 (2014) 6205–6215. doi:10.1158/0008-5472.can-14-1716.

14. rodriguez, k. J., Wong, h. k., oddos, t., southall, m., Frei, b., kaur, s.: a purified Feverfew extract protects from oxidative damage by inducing dna repair in skin cells via a pi3-kinase-dependent nrf2/are pathway, J. dermatol. sci. 72 (2013) 304–310. doi:10.1016/j.jdermsci.2013.08.004.

15. amano, s., ogura, y., akutsu, n., matsunaga, y., ka-doya, k., adachi, e., nishiyama, t.: protective effect of matrix metalloproteinase inhibitors against epider-mal basement membrane damage: skin equivalents partially mimic photoageing process., br. J. derma-tol. 153 suppl (2005) 37–46. doi:10.1111/j.1365-2133.2005.06968.x.

16. liu, s., uppal, h., demaria, m., desprez, p.-y., campi-si, J., kapahi, p.: simvastatin suppresses breast can-cer cell proliferation induced by senescent cells, sci. rep. 5 (2016) 17895. doi:10.1038/srep17895.

17. laberge r. m., zhou, l., sarantos, m. r., rodier, F., Freund, a., de keizer, p. l. J., liu, s., demaria, m., cong, y. s., kapahi, p., desprez, p. y., hughes, r. e., campisi, J.: glucocorticoids suppress selec-ted components of the senescence-associated sec-retory phenotype, aging cell. 11 (2012) 569–578. doi:10.1111/j.1474-9726.2012.00818.x.

18. inoue, s.: skin aging, in: k. sakamoto, r. lochhead, h. maibach, y. yamashita (eds.), cosmet. sci. tech-nol., elsevier, 2017: pp. 711–728. doi:10.1016/b978-0-12-802005-0.00043-4.

19. radice, m., manfredini, s., ziosi, p., dissette, V., buso, p., Fallacara, a., Vertuani, s.: herbal extracts, lichens and biomolecules as natural photo-protection alter-natives to synthetic uV filters. a systematic review, Fitoterapia. 114 (2016) 144–162. doi:10.1016/j.fito-te.2016.09.003.

20. davies, p. J.: plant hormones, springer netherlands, dordrecht, 2010. doi:10.1007/978-1-4020-2686-7.

21. doležal, k., popa, i., hauserová, e., spíchal, l., chakrabarty, k., novák, o., kryštof, V., Voller, J., holub, J., strnad, m.: preparation, biological activity and endogenous occurrence of n6-benzyladenosi-nes, bioorganic med. chem. 15 (2007) 3737–3747. doi:10.1016/j.bmc.2007.03.038.

22. plíhalová, l., Vylíčilová, h., doležal, k., zahajská, l., zatloukal, m., strnad, m.: synthesis of aromatic cytokinins for plant biotechnology, n. biotechnol. 33 (2016) 614–624. doi:10.1016/j.nbt.2015.11.009.

23. rattan, s. i. s., sodagam, l.: gerontomodulato-ry and youth-preserving effects of zeatin on hu-man skin Fibroblasts undergoing aging in Vitro, rejuvenation res. 8 (2005) 46–57. doi:10.1089/rej.2005.8.46.

24. yang, b., Ji, c., kang, J., chen, W., bi, z., Wan, y.: trans-zeatin inhibits uVb-induced matrix metallo-proteinase-1 expression via map kinase signaling in human skin fibroblasts, int. J. mol. med. 23 (2009). doi:10.3892/ijmm_00000164.

25. Ji, c., yang, y., yang, b., Xia, J., sun, W., su, z., yu, l., shan, s., he, s., cheng, l., Wan, y., bi, z.: trans-zeatin attenuates ultraviolet induced down-regulati-on of aquaporin-3 in cultured human skin keratinocy-tes, int. J. mol. med. 26 (2010) 257–263. doi:10.3892/ijmm_00000460.

26. cruz Jr, p., reece, b.: a clinical study of topical zeatin (0.10%, 0.025%) for improving the appearance of photodamaged skin (rcts study #1837). 12-week final analysis, 2005. http://pro.obagi.com/sites/de-fault/files/clinical/docs/zeatin_cruz_final.pdf.

27. miller, c. o., skoog, F., okomura, F. s., saltza, m. h., strong, F. m.: isolation, structure and synthesis of kinetin, a substrance promoting cell division., J. am. chem. soc. 78 (1956) 1375–1380. doi:10.1021/ja01588a032.

28. barciszewski, J., massino, F., clark, b. F. c.: ki-

15

Page 18: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

netin-a multiactive molecule, int. J. biol. mac-romol. 40 (2007) 182–192. doi:10.1016/j.ij-biomac.2006.06.024.

29. olsen, a., siboska, g. e., clark, b. F. c., rattan, s. i. s.: n6-Furfuryladenine, kinetin, protects against Fenton reaction-mediated oxidative damage to dna, biochem. biophys. res. commun. 265 (1999) 499–502. doi:10.1006/bbrc.1999.1669.

30. Verbeke, p., siboska, g. e., clark, b. F. c., rat-tan, s. i. s.: kinetin inhibits protein oxidation and glycoxidation in vitro, biochem. biophys. res. commun. 276 (2000) 1265–1270. doi:10.1006/bbrc.2000.3616.

31. sharma, s. p., kaur, p., rattan, s. i. s.: plant gro-wth hormone kinetin delays ageing, prolongs the lifespan and slows down development of the fru-itfly zaprionus paravittiger, biochem. biophys. res. commun. 216 (1995) 1067–1071. http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&db=edsagr&an=edsagr.us201301513764&site=eds-live&authtype=shib&custid=s7108593.

32. sharma, s. p., kaur, J., rattan, s. i. s.: increased longevity of kinetin-fed zaprionus fruitflies is ac-companied by their reduced fecundity and en-hanced catalase activity, biochem. mol. biol. int. 51 (1997) 869–875. http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&db=edsagr&an=edsagr.us201302864121&site=eds-live&authtype=shib&custid=s7108593.

33. Jabłońska-trypuć, a., matejczyk, m., czerpak, r.: n6-benzyladenine and kinetin influence an-tioxidative stress parameters in human skin fib-roblasts, mol. cell. biochem. 413 (2016) 97–107. doi:10.1007/s11010-015-2642-5.

34. li, m., ouyang, W., li, J., si, l., li, X., guo, J., li, h.: effects of kinetin on thymus and immune Functi-on of aging rats., pak. Vet. J. 36 (2016) 356–362. https://shibboleth.ebscohost.com/shibboleth.sso/login?providerid=https://idp.upol.cz/idp/shibboleth&target=http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&db=a9h&an=116996096&lang=cs&site=eds-live.

35. rattan, s. i. s., clark, b. F. c.: kinetin delays the onset of aging characteristics in human Fib-roblasts, biochem. biophys. res. commun. 201 (1994) 665–672.

36. berge, u., kristensen, p., rattan, s. i. s.: kine-tin-induced differentiation of normal human ke-ratinocytes undergoing aging in vitro, ann. n. y. acad. sci. 1067 (2006) 332–336. doi:10.1196/an-nals.1354.045.

37. Vicanova, J., bouez, c., lacroix, s., lindmark, l., damour, o.: epidermal and dermal characteris-tics in skin equivalent after systemic and topical application of skin care ingredients, ann. n. y. acad. sci. 1067 (2006) 337–342. doi:10.1196/an-

nals.1354.046.38. mccullough, J. l., Weinstein, g. d.: clinical study to

assess the safety and efficacy of topical kinetin 0.10% (kinerase®) for photodamaged skin, cosmet. der-matology. 15 (2002) 29–32.

39. chiu, p. c. c., chan, c. c., lin, h. m., chiu, h. c.: the clinical anti-aging effects of topical kinetin and niacinamide in asians: a randomized, double-blind, placebo-controlled, split-face comparative trial, J. cosmet. dermatol. 6 (2007) 243–249. doi:10.1111/j.1473-2165.2007.00342.x.

40. Wu, J. J., Weinstein, g. d., kricorian, g. J., korme-ili, t., mccullough, J. l.: topical kinetin 0.1% lotion for improving the signs and symptoms of rosacea, clin. exp. dermatol. 32 (2007) 693–695. doi:10.1111/j.1365–2230.2007.02513.x.

41. kimura, t., doi, k.: depigmentation and rejuvenation effects of kinetin on the aged skin of hairless descen-dants of mexican hairless dogs, rejuvenation res. 7 (2004) 32–39. doi:10.1089/154916804323105062.

42. de azevedo, W. F., leclerc, s., meijer, l., havlicek, l., strnad, m., kim, s. h.: inhibition of cyclin-depen-dent kinases by purine analogues: crystal structure of human cdk2 complexed with roscovitine, eur. J. biochem. 243 (1997) 518–526. doi:9030780.

43. raje, n., kumar, s., hideshima, t., roccaro, a., ishit-suka, k., yasui, h., shiraishi, n., chauhan, d., muns-hi, n., green, s., anderson, k.: seliciclib (cyc202 or r-roscovitine), a small-molecule cyclin-dependent kinase inhibitor, mediates activity via down-regulati-on of mcl-1 in multiple myeloma, blood. 106 (2005) 1042–1047. doi:10.1182/blood-2005-01-0320.

44. mccullough, J. l., garcia, r. l., reece, b.: a clinical study of topical pyratine 6 for improving the appe-arance of photodamaged skin., J. drugs dermatol. 7 (2008) 131–5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub-med/18335649.

45. http://www.pyratine.com/, szüčová, l., zatloukal, m., spíchal, l., doležal, k., strnad, m., Fröhlich, l., mas-sino, F. J.: Úeb aV čr, Jp5309023, 6,9-disubstituted purine derivatives and their use for treating skin (2013).

46. hönig, m., plíhalová, l., spíchal, l., grúz, J., kadle-cová, a., Voller, J., svobodová, a. r., Vostálová, J., ulrichová, J., doležal, k., strnad, m.: new cytokinin derivatives possess uVa and uVb photoprotecti-ve effect on human skin cells and prevent oxidati-ve stress, eur. J. med. chem. 150 (2018) 946–957. doi:10.1016/J.eJmech.2018.03.043.

47. Walla, J., szüčová, l., císařová, i., gucký, t., zatlou-kal, m., doležal, k., greplová, J., massino, F. J., str-nad, m.: X-ray structure, nmr and stability-in solution study of 6-(furfurylamino)-9-(tetrahydropyran-2-yl)purine – a new active compound for cosmetology, J mol struct 975 (2010), 376-380. doi: 10.1016/j.mols-truc.2010.05.013.

Referátový výběrz dermatovenerologie 16 3| 2018

Page 19: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

Nanovýplně se zeštíhlujícím efektem

pokrok nezastavíš

pošletevrásky

k vodě

revoluční omlazovací přípravky pro Vaši přirozenou krásu

www.revolax.cz+420 605 419 592|

Proč nanovýplně

přirozenédlouhotrvajícíabsolutně čisténaprosto bezpečnévhodné pro každého

?

Page 20: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

BOTULINUMTOXIN VERSUS MIKROVLNNÉ ZÁŘENÍ V TERAPII HYPERHIDRÓZY A NEŽÁDOUCÍHO POCENÍ V AXILEšmucler, r., hrušková. e., klauzová, k., smutková, h. asklepion-lasercentrum praha, 1. lF uk praha

Souhrn: Cílem práce je shrnout naše pilotní zkušenosti s dvěma metodami léčby hyperhidrózy a nadměrného pocení (subjektivně pociťovaného). Jedná se o dermatochirurgickou mikrovlnou léčbu, která si klade za cíl definitivní odstranění problému a léčbu botulinumtoxinem, která je účinná cca 48 týdnů. Výsledkem je menší, než očekávaná, ale i tak vysoká úspěšnost mikrovlnné terapie, která je ale při komparaci stejným pacientem vnímána jako méně efektivní. V 75 % by byl upřednostněn botulinumtoxin s jasnou preferencí u hyperhidrózy.

Klíčová slova: hyperhidróza – nadměrné pocení – mikrovlnná terapie – botulinumtoxin

summary: The aim of this work is to summarize our pilot experience with two methods for the treatment of hyperhidrosis and excessive sweating (subjectively perceived). It is a dermatosurgical microwave tre-atment that aims to be the definitive solution of the problem and treatment with botulinum toxin, which is effective for about 48 weeks. The results of the microwave therapy are in our experience less effective than promised, but relatively high. 75 % of patient who perceived both therapies prefer botulinum toxin with a clear preference in the case of hyperhidrosis.

Key words: hyperhidrosis – excessive sweating – microwave therapy – botulinum toxin

vývoj na poli terapie nadměrného pocení a hyperhidrózy je poměrně rychlý a je potřeba ho bedlivě sledovat.

ÚvodOdstranění nežádoucího pocení (ať je kvalitativní či kvantitativní) a zejména hyperhidrózy je stále žá-danějším medicínským výkonem. Hyperhidrózou rozumíme onemocnění podmíněné patologickou funkcí nervového systému a nikoli jen prostou kvantitativní či kvalitativní nadprodukci potu. Je to pozitivní směr, protože je příznakem náročnějších společenských konvencí a na straně druhé umíme dnes již pomoci řadě pacientů, které hyperhidróza

výrazně stigmatizovala, popřípadě je významně omezovala v kvalitě života. Nejčastější je samo-léčba s pomocí nejrůznějších antiperspirantů (u hyperhidrózy neúčinná). K dispozici máme však mnohé metody konzervační terapie (topické i systémové) a zároveň máme řadu postupů chi-rurgických (1, 2). Například se v poslední době více a více prosazují poměrně radikální chirurgic-ké postupy spočívající v modifikované liposukci v axilární krajině (někdy i za pomoci laserů), která

Referátový výběrz dermatovenerologie 18 3| 2018

Page 21: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

BOTULINUMTOXIN VERSUS MIKROVLNNÉ ZÁŘENÍ V TERAPII HYPERHIDRÓZY A NEŽÁDOUCÍHO POCENÍ V AXILE

je poměrně efektivní, ale i se značným rizikem jiz-vení (3). A zejména v zahraničí se vyskytující i chirurgické výkony, spočívající v přetnutí nervů inervující danou oblast.

V našem výzkumu jsme se zabývali dvěma rela-tivně novými postupy, které se v posledních letech prosadily. Větší zkušenost, v tuto chvíli již zhruba patnáctiletou, máme s léčbou s pomocí botulinum-toxinu (4). Ten je po ozřejmění potních žláz (třeba Minorovým testem) aplikován do dermis v podobě drobných pupenců. Následně dojde k mnohamě-síčnímu ochromení sekrece potu. Tato metoda je etablovaná, na našem pracovišti se osvědčila a před započetím studie jsme ji považovali za tech-nicky zvládnutou.

Novější variantou dermato-chirurgického ošetření je mikrovlnná subdermální ablace. Technologii – fyzikálně podobnou mikrovlnné kuchyňské troubě – používáme k plošné koagulaci vrstvy tkáně, kte-rá obsahuje potní žlázky. Metoda není dostatečně selektivní. Tedy, aby nedošlo k jizvení po ošetře-ní potřebnou energií, musí být povrch intenzivně chlazen na straně jedné a na straně druhé většímu průniku tepla do hloubky brání naprosto nezbyt-ná infiltrační anestezie, která nejenom že blokuje bolestivé podněty, ale i izoluje hlubší struktury, zejména nervově-cévní svazek. To má zabránit obávaným trvalým poškozením nervů. Ošetřující si označí na začátku výkonu příslušnou oblast otiskem matrice a následně do předznačených polí přikládá koncovku přístroje, který poloauto-maticky dávkuje energie. V našem případě jsme používali přístroj MiraDry (Miramar Labs, USA). Výrobce deklaruje až 90% úspěšnost po 2–3 te-rapiích a velmi vysokou spokojenost pacientů. Jedno ošetření trvá i s anestezií v intervalu 60–90 minut.

vlastní studiePo nácviku a zvládnutí technologie jsme se pustili do studie, která měla ověřit účinnost mikrovlnné

léčby a zároveň komparovala efektivitu oproti po-užití botulinumtoxinu.

Při našem zkoumání jsme se soustředili postupně na dvě skupiny pacientů. V prvním případě jsme ošetřovali pacienty, kteří v minulosti nebyli ošet-řováni ani jednou z těchto metod pro prosté nad-měrné pocení a hyperhidrózu. Provedli jsme jednu až tři terapie a zeptali se pacientů na spokojenost s výkonem, která měla být fokusovaná hlavně na odstranění původních obtíží. Celkem jsme ošetřili 98 osob (58 žen a 35 mužů), ale jen u 43 jsme byli schopni posoudit výsledky v odstupu aspoň jed-noho roku po 2–3 terapiích v odstupu 3 měsíců. Podmínkou zařazení bylo získání dat při kontrolním vyšetření. Výsledky jsou v grafu č.1.

Spokojenost absolutně neodpovídá datům, které jsme měli od výrobce a které jsme slyšeli na řadě kongresů. Metoda je v řadě případů efektivní, ale zdaleka nelze slibovat pacientům 90% výsledek

ob

r. 1aplikace anestezie u mikrovlnné terapie

do míst vyznačených otiskem

19

Page 22: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

a reakce i snášenlivost metody je velmi individuál-ní. Pacienti se skóre 1 považovali metodu za zcela neúčinnou; skóre 2 mírné zlepšení; skóre 3 zna-menalo významný efekt, ale s částečným návratem s odstupem času; 4 efekt vysoký, ale nikoli úplný; 5–100% výsledek. U řady parciálních efektů jsme škrobovým testem opravdu objevili a objektivizo-vali místa, která nezareagovala na terapii. Léčba je velmi nákladná. Je předpoklad dalšího zlepšení u řady pacientů při čtvrté nebo páté terapii, ale pa-cienti si ji nechtějí hradit a i náklady lékaře jsou natolik vysoké, že nemůže na svůj účet opakovat léčbu až do spokojenosti pacienta. Metoda tedy u velké většiny vede ke zlepšení, ale nelze slibovat úplné vymizení obtíží a existují případy pacientů s malým či zanedbatelným efektem.

Mezi nežádoucí efekty po odeznění zánětu a otoků s bolestí v prvních dnech patřila i přetrvávající bo-lest delší dvou měsíců (2 pacienti), pocit „brnění“ v rukách i po 10 měsících; dále pak pocit změněné kvality kůže. V jednom případě došlo k superin-fekci přenosem z konjuktivitidy, což jsme snadno

zaléčili. Jedná se tedy o ošetření nikoli banální a nelze vedlejší účinky porovnat třeba s botulinum-toxinem, kde prakticky nejsou žádné a trvalé ná-sledky jsou principiálně prakticky vyloučené.

V druhé skupině jsme analyzovali pacienty, kte-ří byli ošetřováni v minulosti botulinumtoxinem a následně jsme použili metodu mikrovlnnou. Dů-vodem k této strategii bylo výrobcem této techno-logie a řadou přednášejících ze zahraničí tvrzené definitivní zlikvidování všech příslušných potních žlázek. Tato terapie by měla být definitivním vyřeše-ním problému. To by teoreticky překonalo největší problém terapie botulinumtoxinem, tj. nutnost tuto terapii neustále opakovat, což tuto léčbu, která je v prvním ošetření levnější, dlouhodobě prodražuje (v kontextu pěti let asi 3x nákladnější) a zároveň nutí pacienta k opakovaným návštěvám lékaře.

Botulinumtoxin (Dysport, Ipsen, Francie) jsme aplikovali v ředění 200 jednotek v jednom mililitru. Počáteční dávku 100 jednotek na jedno podpaždí zvyšujeme podle potřeby až na dvojnásobek. Do

gra

f 1

hodnocení

Referátový výběrz dermatovenerologie 20 3| 2018

Page 23: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

se o jiný mechanismus, než u významně kratšího ovlivnění svalů prostřednictvím presynaptické blokády na nervosvalové ploténce mimického svalu (4). Určitě se ani nejedná o placebo efekt

BOTULINUMTOXIN VERSUS MIKROVLNNÉ ZÁŘENÍ V TERAPII HYPERHIDRÓZY A NEŽÁDOUCÍHO POCENÍ V AXILE

jednoho bodu aplikujeme 10 jednotek. Metoda je účinná dle našich zkušenosti 48 týdnů a i při pocitu neúspěchu ji neopakujeme dříve, než za 12 týdnů. Výsledek jsme komparovali u 32 pacientů z nichž 8 by upřednostnilo do budoucna terapii mikrovlnným zářením, neboť se po doléčení považují v odstu-pu jednoho roku za vyléčené. 75 % pacientů, tedy 24 osob, by upřednostnilo botulinumtoxin i přes dočasný efekt vzhledem k vedlejším účinkům mi-krovlnné terapie nebo její nedostatečné účinnosti po 2–3 ošetřeních. Ještě zajímavější je srovnání u hyperhidrózy, kde 6 ze 7 by upřednostnilo botuli-numtoxin vysloveně pro vyšší účinnost.

Je třeba podotknout, že pokud nebyl pacient v minulosti léčen botulinumtoxinem, je jeho spoko-jenost s mikrovlnou terapií, jak ukazuje první zkou-mání, podstatně vyšší. Zajímavé bude srovnání třeba s odstupem 5 let od terapie, zda převáží dlou-hodobost výsledku, či zda dojde k recidivě u mi-krovlnné terapie a spokojenost se naopak zhorší. V krátkodobé paměti převažují spíše vzpomínky na vedlejší účinky a komplikace léčbou mikrovlnnou.

dIsKuZeV současné době zcela nerozumíme mechanis-mu účinku botulinumtoxinu na potní žlázy. Jedná

ob

r. 2

aplikace mikrovlnné terapie koncovkou přístroje

inzerce

Page 24: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

Máme dva nepochybně účinné postupy, které výrazně rozšiřují naše portfolio, ale je potřeba být opatrný v indikacích a zejména u hyperhidrózy je do budoucna naší pre-ferencí aplikace botulinumtoxinu. Naše studie je pilotní, na malém vzorku pacientů, a nelze z ní vyvozovat dale-kosáhlé závěry, ale je poměr-ně jednoznačná a řídíme se jejími výsledky u nově indiko-vaných pacientů.

doc. mudr. roman Šmucler, Csc.LF a LF Plzeň, Univerzita Karlova PrahaKlinika maxilofaciální chirurgie a stomatologie Univerzita PJ Šafaříka, KošiceASKLEPION - Lasercentrum [email protected]

Závěr

1. sammons, J. e. and khachemoune, a.: axillary hyperhidrosis: a focused review. Journal of dermato-logical treatment, 2017, 28, 7,p. 582–590.

2. mcconaghy, J. r. and Fosselman, d.: hyperhid-rosis: management options. american Family physi-cian, 2018, 97, 11, p. 729–734.

3. cerVantes, J., perper, m., eber, a. e., Fertig, r. m., tsatalis, J. p. and nouri, k.: laser tre-atment of primary axillary hyperhidrosis: a review of the literature. lasers in medical science, 2018, 33, 3, p. 675–681.

4. heckmann, m., ceballos-baumann, a. o. and pleWig, g.. botulinum toxin a for axillary hyperhid-rosis (excessive sweating). new england Journal of medicine, 2001, 344, 7, p. 488–493.

5. heckmann, marc et al. side-controlled intradermal injection of botulinum toxin a in recalcitrant axillary hyperhidrosis. Journal of the american academy of dermatology , Volume 41 , issue 6 , p. 987 - 990

6. loWe, n., et al. the place of botulinum toxin type a in the treatment of focal hyperhidrosis. 2004, british Journal of dermatology, 151, p.1115-1122.

7. Vadoud-seyedi, J. treatment of plantar hyperhid-rosis with botulinum toxin type a. international Jour-nal of dermatology, 2004, 43, p. 969-971.

8. glaser, d. a., et al. a randomized, blinded clinical evaluation of a novel microwave device for treating axillary hyperhidrosis: the dermatologic reducti-on in underarm perspiration study. 2012, dermatol surg, 38, p. 185-191.

literatura

nebo centrální efekt, neboť toto bylo vyvráceno studií oproti neošetřené kontralaterální části (5). Terapie je velmi oblíbená a účinná mnoho mě-síců, ale není to metoda s trvalým výsledkem a vzhledem k nákladnosti je potřeba využívání i dalších postupů (6). Opakovaná aplikace botu-linumtoxinu je v této indikaci velmi dobře tole-rována v axilární krajině ale ošetření dlaní nebo plosek rukou vyžaduje znecitlivění, často i seda-ci, analgosedaci či celkovou anestezii, popřípadě jsou zkoušeny alternativní metody aplikace, např. Dermojet (7). Proto jsou nadále vyvíjeny alterna-tivy jejichž cílem je buď trvalý účinek nebo snad-nější aplikace. Destrukce žlázek mikrovlnným zá-řením je principiálně velmi nadějnou alternativou s mnoha příznivými publikacemi prokazujícími na velkých souborech trvalou, až 90% úspěšnost

(8). Podstatně nižší úspěšnost v našem případě si vysvětlujeme velmi těžko definovanou aplika-cí anestetika, které má za cíl nejenom blokovat přenos bolesti ale i objemem tekutiny chladit a chránit hluboko uložené struktury, zejména ner-vy a cévy (8). Vrstva by měla být velmi přesná, excesy oběma směry buď snižují účinnost nebo zvyšují rizika poškození zejména nervů. Tento postup není přesně definován a záleží na odhadu a zkušenosti toho kterého ošetřujícího. Výrobce reagoval na zkušenosti naše i z jiných pracovišť novým aplikátorem anestezie. Chystáme se ten-to postup vyzkoušet. Je možné, že dojde k větší předvídatelnosti až 90% efektu a metoda se stane šířeji přijímanou. Vývoj na poli terapie nadměrné-ho pocení a hyperhidrózy je poměrně rychlý a je potřeba ho bedlivě sledovat.

Referátový výběrz dermatovenerologie 22 3| 2018

Page 25: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

Zkrácená informace o přípravku

NÁZEV PŘÍPRAVKU: Dysport® 300 Speywood jednotek, Dysport® 500 Speywood jednotek prášek pro injekční roztok. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ SLOŽENÍ: Botulini toxinum typus A toxin – haemaglutinin komplex 300 nebo 500 jednotek (U) suché substance v jedné lahvičce, roztok lidského albuminu, monohydrát laktosy. TERAPEUTICKÉ INDI-KACE: Symptomatická léčba při fokální spasticitě postihující horní končetinu u dospělých; –dynamické deformity nohy ve smyslu pes equinus na podkladě spasticity u ambulantních pacientů s dětskou mozkovou obrnou (DMO) od 2 let věku, pouze ve specializovaných centrech s vyškoleným personálem; –spastická torticollis dospělých; –blefarospasmus dospělých; – hemifaciální spasmus dospělých; – těžká primární axilární hyperhidróza rezistentní na konzervativní léčbu; − přechodného zlepšení vzhledu středně hlubokých až hlubokých glabelár-ních vrásek viditelných při zamračení a/nebo laterálních periorbitálních vrásek viditelných při maximálním úsměvu u dospělých mladších 65 let, jestliže závažnost těchto linií má důležitý psychologický dopad na pacienta. DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ: jednotky přípravku Dysport jsou specifické pro přípravek a nejsou zaměnitelné s jiným přípravkem obsahujícím botulinový toxin. Symptomatická léčba fokální spasticity postihující horní končetinu u dospělých: Celková dávka podaná při jednom terapeutickém sezení je 500, 1000 a 1500 Spey-wood jednotek a má být rozdělena mezi vybrané svaly (podrobnosti viz úplné SPC). Obecně by neměl být podán víc než 1 ml do jakéhokoliv jednoho místa podání. Maximální celková podaná dávka nesmí přesáhnout 1500 U. Dynamické deformity nohy ve smyslu pes equinus při DMO u dětí od 2 let: Maximální celková dávka podaná při jednom terapeutickém sezení nesmí překročit 15 U/kg při jednostranné injekci nebo 30 U/kg při oboustranné injekci. Celková dávka podaná při jednom sezení nesmí překročit 1000 U nebo 30 U/kg, podle toho, co je nižší. Celková podaná dávka se má rozdělit mezi postižené spastické svaly dolní končetiny/dolních končetin (podrobnosti viz úplné SPC). Pokud je to možné, dávka má být rozdělena na více než 1 injekční místo v každém jednotlivém svalu. V kterémkoli místě injekce nemá být podáno více než 0,5 ml přípravku. Spastická torticollis: Iniciální doporučená dávka je 500 U pro pacienta, podaná rozděleně do 2 nebo 3 nejaktivnějších krčních svalů. Blefarospasmus a hemifaciální spasmus: Pokud je pro zahájení léčby vybrána dávka 40 U, na jedno oko, může být pro pacienta přínosem dávka 80 U na jedno oko pro následnou léčbu, pokud je vyžadováno delší trvání účinku. V léčbě blefarospasmu a hemifaciálního spasmu by neměla maximální dávka překročit celkovou dávku 120 jednotek na jedno oko Začátek ústupu symptomů lze očekávat během 2 až 4 dnů s maximálním efektem během 2 týdnů. Injekce by měly být opakovány zhruba každých 12 týdnů nebo podle potřeby k prevenci návratu příznaků, ale nikoli častěji než každých 12 týdnů. Axilární hyperhidróza: Doporučená úvodní dávka je 100 U na axilu. Pokud nedosáhneme požadovaného efektu, v následujících injekcích je možné podat až 200 U na axilu. Oblast injekcí by měla být určena předem pomocí jodového-škrobové-ho testu. Glabelární vrásky: Přechodné zlepšení vzhledu středně hlubokých až hlubokých glabelárních vrásek u dospělých mladších 65 let. Doporučená dávka je 50 Speywood jednotek (0,25 ml) rozdělených do 5 injekčních míst. Laterální periorbitální vrásky: Doporučená dávka na každou stranu je 30 Speywood jednotek, tato dávka má být rozdělena do 3 injekčních míst. Bližší údaje o intervalu podání u všech indikací a další podrobnosti viz Souhrn údajů o přípravku. KONTRAINDIKACE: Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomoc-nou látku a v těhotenství. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ A ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO POUŽITÍ: Dysport by měl být používán s opatrností pod přísným dohledem u pacientů se subklinickými nebo klinickými známkami patrné poruchy neuromuskulárního přenosu. Tito pacienti mohou mít na látky jako je Dysport zvýšenou citlivost, která může vést k nadměrné slabosti svalů. Při léčbě spasticity u pediatrických pacientů s dětskou mozkovou obrny má být přípravek použit pouze u dětí starších než 2 roky. Přípravek by měl být podán s opatrností u pacientů s existujícími polykacími nebo dechovými problémy, neboť tyto problémy se mohou zhoršit po rozšíření účinku toxinu do příslušných svalů. Pacienti a jejich ošetřovatelé musí být upo-zorněni na nezbytnost okamžité lékařské péče v případě problémů s polykáním, řečí nebo s respiračními poruchami. Přípravek se nesmí používat k léčbě spasticity u pacientů, u kterých se vyvinula fixní kontraktura. Tvorba protilátek proti botulinovému toxinu byla zaznamenána u malého počtu léčených pacientů. Přípravek Dysport se má použít pouze k léčbě jediného pacienta. Tento přípravek obsahuje malé množství albuminu. Riziko přenosu virové infekce po použití lidské krve nebo přípravku z krve nemůže být vyloučeno s absolutní jistotou. INTE-RAKCE: Účinek botulotoxinu může být zvýšen léky, které přímo nebo nepřímo interferují s neuromuskulární funkcí. TĚHOTENSTVÍ A KOJENÍ: Z preventivních důvodů se nemá podávat během 1. trimestru těhotenství. Použití během kojení se nedoporučuje. NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY: V následujících seznamu jsou uvedeny velmi časté a časté nežádoucí účinky: astenie, únava, onemocnění podobné chřipce, bolest/modřina v místě injekce, svalová slabost, svalová a kosterní bolest, močová inkontinence, porucha chůze, pád, bolest hlavy, závrať, paréza obličeje, rozmazané vidění, snížená zraková ostrost, dysfonie, dušnost, dysfagie, sucho v ústech, bolest krku, bolest v končetinách, muskuloskeletální ztuhlost, ptóza očního víčka, diplopie, syn-drom suchého oka, nadměrné slzení, edém očního víčka, dyspnoe, kompenzační pocení, bolest ramene, horní části paže a krku, myalgie ramene a lýtka, astenopie, svalové záškuby. Pro úplný seznam všech účinků v rámci jednotlivých indikací si prostudujte Souhrn údajů o přípravku. DOBA POUŽITELNOSTI: V originálním balení: 2 roky. Po naředění: Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchování přípravku po otevření před použitím jsou v zodpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2°C až 8°C. Přípravek neobsahuje antimikrobiální látky. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO UCHOVÁVÁNÍ: Uchovávejte v chladničce (2°C–8°C). Chraňte před mrazem. Dysport musí být uchováván v chladničce na pracovišti, kde se aplikují injekce, a neměl by být dán pacientovi k uschování doma. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI: Ipsen Pharma, Boulogne-Billancourt, Francie. REGISTRAČNÍ ČÍSLO Dysport 300 Speywood jednotek: 63/335/12-C. Dysport 500 Speywood jednotek: 63/060/91-S/C. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Dysport 300 Speywood jednotek: 20.6.2012. Dysport 500 Speywood jednotek: 3.10.1991/9.7.2014. DATUM REVIZE TEXTU: 16. 8. 2018.

Ke dni tisku je výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis a přípravek je hrazen ze zdravotního pojištění. Indikace těžká primární axilární hyperhidróza, laterální periorbitální vrásky a glabelární vrásky nejsou hrazeny ZP.

Ipsen Pharma, Olbrachtova 2006/9, Praha 4 140 00, tel.: 242 481 821, fax: 242 481 828, www.ipsen.cz

DY

S-C

Z-0

00

032

Page 26: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

ÚvodPsoriáza je onemocnění, které není doménou jen dospělých; u dětí je dost častá, a to mnohdy už od raného věku. Od psoriázy dospělých se zásadně neliší, ale má svá specifika v některých projevech, provokačních faktorech a především v léčbě, kte-rá je limitovaná věkem a u níž je třeba respektovat možnost poškození dítěte léky, z nichž některé jsou off label. Léčba DP není oficiálně jednoznačně ur-čena. Chybí standardizované guideliny, jak české, tak nadnárodní a navíc existuje jen málo randomi-zovaných kontrolních studií, chybí i studie dlou-hodobé. Primárně proto vycházíme ze zkušeností odborníků, zabývajících se DP, z publikovaných případů a z guidelinů pro léčbu psoriázy dospělých (11, 12). Zkušenosti s celkovými léky přebíráme z jiných oborů, které s nimi mají letitější a četněj-ší zkušenosti – z revmatologie, gastroenterologie a onkologie (23).

diagnóza dPPro velkou klinickou pestrost nemusí být na první pohled jasná. Nejčastější záměna je s atopickou dermatitidou, obzvláště, pokud jsou psoriatická ložiska lokalizována pouze na obličeji. Gutátní psoriáze se může podobat lichen planus, pity-riasis rubra pilaris, parapsoriáza, pityriasis rosea Gibert a sekundární syfilis. U ložiskové psoriázy uvažujeme o numulárním ekzému, tinea super-ficialis, seborhoické dermatitidě, parapsoriáze. U plenkové psoriázy by se mohlo jednat o plen-kovou dermatitidu, kandidózu, erythrasma nebo acrodermatitis enteropathica. U inverzní formy přichází v úvahu erythrasma, kandidóza, tinea, iritační dermatitida a kontaktně alergický ekzém. Psoriatické postižení kštice je podobné seborho-ické dermatitidě (existují i přechodné stavy – se-bopsoriáza), atopické dermatitidě a mikrosporii. Pustulózní psoriáza je zaměnitelná s infekcemi

PŘEHLED LÉČBY DĚTSKÉ PSORIÁZYpolášková, s. dermatovenerologická klinika 1. lF uk a VFn praha

Souhrn: Článek shrnuje možnosti léčby dětské psoriázy (DP) s přihlédnutím k věku dítěte a zá-važnosti onemocnění. Zmiňuje tradiční lokální léčbu, standardní systémovou léčbu a přístup k léčbě biologiky.

Klíčová Slova: dětská psoriáza – epidemiologie – etiopatogeneze – průběh – klinické projevy – komorbidity – závažnost onemocnění – lokální léčba – fotoléčba – systémová léčba – biologická léčba

Summary: The article summerizes the therapeutic options for pediatric psoriasis in relation to age and severity of disease. It is mentioned traditional topical treatment, standard general treatment and approach to biological treatment.

Key wordS: pediatric psoriasis – epidemiology – etiopathogenesis – course – clinical feature – comorbidity – severity of disease – topical treatment – phototherapy – general treatment – biological treatment

prvním krokem léčby je vysvětlit podstatu onemocnění rodičům a ve srozumitelné formě i dítěti.

Referátový výběrz dermatovenerologie 24 3| 2018

Page 27: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

PŘEHLED LÉČBY DĚTSKÉ PSORIÁZY

(bakteriálními, kandidovými, herpetickými), s acropustulosis infantum, s eosinofilní folikuliti-dou a AGEP. Erytrodermii mohou způsobit kromě psoriázy četná onemocnění včetně ichtyózy. Ke správné léčbě je nutná znalost etiologie onemoc-nění, klinických projevů, diferenciální diagnózy a léčebných možností.

epidemiologiePsoriáza se v celkové populaci vyskytuje ve 2–3 %. 6–8 % dospělých kožních pacientů a 4 % dětských kožních pacientů má lupénku. Roční prevalence u dětí je 0,71 %, kumulativní prevalence 1,37 %. Velká část dospělých (až 45 %) zažila první projevy psoriázy během prvních 20 let života. Do 20 let života je psoriáza o 20 % častější u dívek než u chlapců. Může začít kdykoliv během života – v novoroze-neckém věku je vzácná, nejčastěji začíná u dětí v pubertě (25–45 % případů), v 10 % před 10. ro-kem a ve 2 % před 2. rokem. (8)

etiopatogenezeJedná se o multifaktoriální polygenní onemocně-ní, na jehož vzniku se uplatňuje interakce provo-kačních vlivů v geneticky disponovaném terénu. Byl objeven gen pro psoriázu PSORS1 na 6p21.3 chromozómu, PSORS2 na 17. chromozómu a následně několik dalších přídatných lokací pro psoriázu. Psoriáza bývá často spojena s HLA an-tigenem (HLA-B13,-B17,- B27-B39,-B57,-Cw6, -DR4, -DR7). Psoriáza je imunologicky zprostřed-kovaným onemocněním. V ložiskách psoriázy je většina T lymfocytů CD45RO+ paměťových a efektorových T lymfocytů, které po expozici antigenními spouštěcími faktory migrují do kůže. Převažují Th1 cytokiny, zejména interferon gama a IL-2, TNFα, zodpovědné za zánět, Th17 cytokiny – IL-17, 20, 21, 22 jsou zodpovědné za proliferaci. (2) Poznatky v etiopatogenezi psoriázy, především v oblasti cytokinů, posunuly léčbu psoriázy od ne-specifického protizánětlivého imunosupresivního působení celkových léků ke specifickému půso-bení na vybrané molekulární cíle – např. inhibují

produkci TNFα, IL-17. Tyto účinky jsou základem biologické léčby.

léčba Léčba musí odpovídat typu psoriázy, závažnosti onemocnění, rozsahu, lokalizaci a věku pacienta. (7, 8)

Klinické projevy a závažnost onemocnění mají vel-kou variabilitu: od život ohrožující pustulózní pso-riázy novorozenců nebo erytrodermie až po velmi mírné projevy.

Průběh onemocnění je obvykle chronický, se zlepšením či zhojením a s exacerbacemi, často s nepředvídatelným začátkem a dobou trvání. Kli-nické projevy se u dětí příliš neliší od dospělých; nejčastěji se vyskytuje plaková psoriáza (34–84 % případů) (obr. č. 1, 2, 3), druhou nejčastější formou je gutátní psoriáza (6–44 % případů),

inzerce

Page 28: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

častější než u dospělých je intertriginózní (obr. č. 4, 5) a obličejová lokalizace a mnohdy začíná ve formě plenkové psoriázy. (15) Pustulózní psoriáza (obr. č. 6) se u dětí vyskytuje vzácněji, častá nebývá ani psoriatická erytrodermie. Stejně jako u dospělých i u dětí existují komorbidity, nejčastěji revmatoid-ní artritida a obezita, hyperlipidémie, hypertenze, Crohnova nemoc a další. (8, 23) Komorbidity se stávají v současné době středem pozornosti. Před-pokládá se, že včasná léčba psoriázy může rozvoji komorbidit předcházet.

Závažnost postižení hodnotíme pomocí PASI (pso-riasis area and severity index) – postižená plocha a intenzita onemocnění, BSA (body surface area) – postižená plocha kožního povrchu (1 % = plocha pacientovy ruky), DLQI (dermatology life quality index) – index kvality života, PGA (physicians’ glo-bal assemement) – povšechné hodnocení lékařem, NAPSI (nail psoriasis severity index) – postižení nehtů a jeho intenzita. Za středně těžkou až těžkou

psoriázu označujeme psoriázu s PASI ≥ 10, BSA ≥ 10, DLQI ≥ 10.

Spouštěcí faktory mohou být zevní (fyzikální, che-mické) i vnitřní (10) (infekce, hormonální změny, metabolické vady, některé léky, stres, alkohol, ni-kotin).

Prvním krokem léčby je vysvětlit podstatu one-mocnění rodičům a ve srozumitelné formě i dítěti. Jedná se o chronické onemocnění s kolísavým průběhem s exacerbacemi a různě dlouhými re-misemi. Ke spontánním remisím dochází u 38 % dětí. Rodičům zdůrazníme, že k úspěchu léčby je třeba trpělivost a vyhradit si čas na pravidel-né denní ošetřování, které je často celoživotní a bývá časově náročné. Onemocnění je náročné i z psychologického hlediska. Dítě je často vyřazeno z běžných aktivit – např. ve sportu a mívá prob-lémy s navazováním sociálních kontaktů. Důležitá je znalost provokačních faktorů, jejichž eliminace

ob

r. 1

těžká forma plakové psoriázy

Referátový výběrz dermatovenerologie 26 3| 2018

Page 29: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

PŘEHLED LÉČBY DĚTSKÉ PSORIÁZY

předchází exacerbacím. Nejčastějším důvodem vzplanutí onemocnění jsou u dětí různé infekce – především streptokokové, fokální infekce, varicela a další. V pubertě se onemocnění zhoršuje díky hormonálním změnám, ale i stresu, případně při experimentování s alkoholem nebo drogami. Vždy je třeba vyloučit mechanické dráždění kůže (kartá-čování vlasů, tření oděvem v intertriginózních lo-kalizacích apod.) a zabránit spálení kůže sluncem. Spouštěcími faktory mohou být i léky – lithium, antimalarika, beta-blokátory, vysazení celkových kortikosteroidů.

Lokální léčba je základem léčby DP pro všechny formy psoriázy. U lehkých a středně těžkých forem bývá dostatečně účinná a je nutným doplňkem i léčby celkové. Protože se jedná o léčbu dlouhodo-bou, zvažujeme bezpečnost léčby – díky zvýšené penetraci léků dětskou kůží, u níž je vyšší poměr povrchu kůže vzhledem k hmotnosti, může dojít ke zvýšené resorpci zevně aplikovaných látek, které mohou způsobit intoxikaci.

Úkolem základní lokální léčby je odstranit šupiny, snížit suchost a působit protisvědivě. Je důležitou součástí léčby a doporučuje se i v období klidu. U velmi mírných forem s ní vystačíme. Kerato-lytický efekt mají u dětí i emoliencia, klasická

keratolytika s obsahem urey či kyseliny salicylové nej-sou často používána a pokud ano, jejich koncentraci a plochu přizpůsobujeme věku. Vhodné jsou lipofil-ní krémy s ureou, která má i účinek antipruriginóz-ní. U dětí do 10 let předepisujeme s 3,5–5% ureou, od 10 let s 10% ureou s výjimkou obličeje (ne více než 3,5%). Kyselina salicylová může resorpcí způ-sobit postižení CNS, ledvin až úmrtí. Používá se

ob

r. 2splývající ložiska u těžké formy

plakové psoriázy ob

r. 3generalizovaná ložisková psoriáza

inzerce

www.silakonopi.cz

VitaSkinGold

5% CBDkonopnýBIo olej natural

Sada dvou produktů pro normální fungování organismu

napomáhá zklidnit a obnovit kožní bariéru

napomáhá řešit bolest, psychickou nevyrovnanost, oslabení imunity

URČENO PRO KŮŽI SE SKLONEM K lupÉnCe

PROMAZÁNÍ POKOŽKY

VÝŽIVA ORGANISMU ZEVNITŘ

DRCBD_80x80_press.indd 1 01/10/2018 10:5727

Page 30: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

ob

r. 4 ložiska psoriázy v intertriginózní

lokalizaci

jen na malé plochy, u dětí do 2 let vůbec a později v nižší koncentraci (1–3%).

Specifická lokální léčba využívá antipsoriatické-ho působení účinných látek. Jedná se o lokální kortikosteroidy, kalcipotrieny, dehtové preparáty, topické imunomodulátory, případně kombinované přípravky.

Lokální kortikosteroidy (9, 17) (LK) jsou u dětí lékem první volby. Využívá se jejich protizánětlivé-ho a antiproliferativního účinku. Mají rychlý efekt, snadno se aplikují a dobře snášejí. Jejich nevý-hodou je krátkodobý účinek a rychlé zhoršení po vysazení. Proto po zlepšení projevů navazujeme léčbou kalcipotrieny, nebo je s nimi ve „víkendo-vém“ režimu střídáme (dva dny lokální kortikoste-roidy a pět dní kalcipotrieny).(15) Kortikoidní masti dobře pronikají šupinami. Většinou vystačíme se středně silnými LK, pokud nezabírají, volíme sil-ně potentní LK na omezenou dobu (maximálně 2 týdny, abychom zabránili striím a atrofii). U hyper-keratotických a torpidních ložisek lze využít okluze (s výjimkou intertriginózních lokalizací a obličeje) nebo kombinovaných přípravků s keratolytiky.

Kalcipotriol je analog vitaminu D3 a je používán v mastech a krémech v 0,005 %. Má dobré antip-roliferační účinky a podporuje diferenciaci buněk. Oproti LK má pomalejší nástup účinku, ke zlepšení dochází nejdříve za 2 týdny a plného efektu je do-saženo až za 6–8 týdnů. Zpočátku může způsobit mírnou iritační dermatitidu, především na obličeji a v intertriginózních lokalizacích, která během léčby odezní. Aplikujeme ho 2x denně, buď samostatně, nebo ve formě kombinovaných přípravků s LK ane-bo se střídáním LK. U dětí do 3 let není vhodný pro možnou poruchu metabolismu vápníku, do 6 let by ošetřená plocha neměla být větší než 30 % kož-ního povrchu. U dětí mezi 6–12 roky je maximální spotřeba týdně 50 g, u dětí nad 12 let je maximální týdenní množství 70 g.

Dehet je dobrou doplňující léčbou pro protizánět-livé a antiproliferativní účinky. Používáme ho ve formě pix lithantracis 1–5% do mastí nebo past anebo ve formě liquor carbonis detergens 3–10% do roztoků, tekutých pudrů nebo past. Může být kombinován s lokálními kortikosteroidy nebo sali-cylovou kyselinou. Aplikujeme ho na noc, popřípa-dě před UV zářením. U pacientů není příliš oblíben pro zápach a „zašpinění“ kůže a také pro špatně

ob

r. 5

intertriginózní psoriáza, postižení genitálu a nehtů

Referátový výběrz dermatovenerologie 28 3| 2018

Page 31: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

inzerce

PŘEHLED LÉČBY DĚTSKÉ PSORIÁZY

vypratelné skvrny. Má i vedlejší účinky – lokálně bývají časté folikulitidy (acne picea), při dlouho-dobém ošetřování velkých ploch hrozí vstřebání a nefrotoxicita a neurotoxicita.

Antralin – ditranol se u dětí příliš nepoužívá, je vy-hrazen pro hospitalizované pacienty, často způso-buje iritační dermatitidu, je třeba zabránit kontaktu s očima, genitálem a axilami.

Topické imunomodulátory, inhibitory kalcineurinu mají dobrou účinnost na DP, především v interigi-nózních lokalizacích a na obličeji. (6, 21) Aplikují se 2x denně po dobu 1–2 měsíců. Bohužel, naším lékopisem jsou určeny pouze pro léčbu atopické dermatitidy, pro psoriázu nejsou hrazeny zdravot-ními pojišťovnami.

Fototerapie je jednou z možností léčby DP, pře-devším pokud postihuje více než 20 % plochy povrchu těla nebo je lokalizována na dlaních a ploskách anebo je-li lokální léčba bez efektu. Je účinná u mírných až středně těžkých forem gutátní a ložiskové psoriázy.(25) Je doporučová-na od 4 let věku dítěte, záleží ale na spolupráci dítěte. Fototerapie u dětí vyžaduje dobrou derma-tologickou zkušenost. Nejefektivnější a nejbez-pečnější je léčba 311 UVB. Určení minimální ery-témové dávky (MED) vychází z určení fototypu. Pro fototyp I–II je počáteční dávka UVB 0,03J/cm2, pro fototyp III–IV 0,05J/cm2. (1, 16, 18, 29) Počáteční dávka se zvyšuje o 10 až 20 % každé sezení. Ozařování se provádí 2x, 3x nebo 5x týdně. Po 20 sezeních je obvykle dosaženo uspokojivého efektu u 45–63 % případů. U ma-lého počtu případů (10–30 %) se může objevit mírná UV dermatitida. Z dlouhodobého hlediska není zcela uzavřena otázka možnosti kancero-genního působení UVB terapie na dětskou kůži, která je na záření mnohem citlivější než dospělá. Každopádně na zvířecích modelech byla potvr-zena větší bezpečnost úzkospektrého UVB záření než širokospektrého. (25, 29)

PUVA – psoraleny a UVA záření je používána u dětí vzácně vzhledem k závažným vedlejším účinkům – postižení očí kataraktou, generalizovaná foto-senzitivita, riziko rozvoje kožních nádorů. (19, 27) Dávka psoralenu (8-methoxypsoralen) je 0,6 mg/kg a dávka UV záření je obdobná jako u dospělých. Ochrana očí je nutná následujících 24 hodin po ozařování.

Celková léčba psoriázy je u dětí vyhrazena pro erytrodermickou formu, pustulózní psoriázu nebo těžkou ložiskovou psoriázu nereagující na lokální terapii. Indikací je i přítomnost psoriatické artriti-dy. Objektivně je indikací k celkové léčbě PASI ≥ 10, BSA ≥ 10, DLQI ≥ 10. K dispozici máme met-hotrexát, cyklosporin, retinoidy (10) a nově biolo-gika.(22) Celkové kortikosteroidy nemají dosta-tečný efekt, navíc po vysazení dochází k rebound fenoménu a mohou spustit pustulózní psoriázu. Při

Účinné řešení problémů při Tinea Versicolor

www.mediket.cz • www.vitella.cz

&Mediket

VersiMycí gel pro kůži

s Tinea versicolor

Vitella Versi

Gel pro kůži s Tinea versicolor

Page 32: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

výběru celkové léčby je nutné vzít v úvahu možnost závažných vedlejších účinků.

Methotrexát má antimitotické, antichemotaktické a protizánětlivé účinky. Je hepatotoxický a může potlačovat krvetvorbu. Před léčbou je třeba pro-vést jaterní testy, kreatinin, ureu a krevní obraz, moč+sediment, popř. těhotenský test. Perorální dávka se podává 1x týdně v závislosti na váze do maximální dávky 20 mg/týden. Doporučená dávka je 10–15 mg/m2 kožní plochy anebo 0,2–0,4 mg/kg/týden. (5) Následující den bere pacient 5 mg Acidum folicum (13), která snižuje vedlejší účinky jako nauzeu, únavu, bolest hlavy a makrocytární anémii. Snášenlivost MTX u dětí je oproti dospě-lým lepší, přesto je třeba monitorovat jaterní testy, kreatinin a krevní obraz - 1x měsíčně, KO po zahá-jení léčby častěji (po týdnu po první dávce, pak po 2 týdnech a dále po měsíci). Během užívání nelze očkovat živými vakcínami. K výraznému zlepšení dochází většinou za 4 až 6 týdnů od zahájení léčby, poté se dávka postupně snižuje (např. na 2,5 mg měsíčně). Celková doba léčby by neměla přesáh-nout rok (28).

Cyklosporin inhibuje produkci cytokinů T lymfocy-ty. Může způsobit závažné vedlejší účinky – hyper-tenzi, nefrotoxicitu, hepatotoxicitu a nese možnost

pozdějšího onkogenního rizika (vznik lymfomů, le-ukémií, kožních nádorů). Dávkování je stejné jako u dospělých – 2,5–5 mg/kg/den po dobu 3 až 4 měsíců a poté postupné snižování (o 0,5–1 mg/kg/den každé 2 týdny) do co nejnižší účinné dáv-ky a do úplného vysazení. (8) Zlepšení nastává po několika týdnech. (3) Podávat lze i intermitentně – 1x týdně. Léčba by neměla přesáhnout 1 rok. Oč-kování živými vakcínami je kontraindikováno. Před vyšetřením a v průběhu léčby kontrolujeme krevní obraz a diferenciál, kreatinin, clearence kreatininu, kyselinu močovou, elektrolyty, magnézium, jaterní testy, cholesterol, triglyceridy a moč. Vyšetření se opakuje po 3 týdnech v prvních 3 měsících, pak po 4–6 týdnech. Nežádoucími účinky jsou gastroin-testinální problémy, bolesti hlavy, parestézie, třes, záškuby svalů, vertigo, hypertrichóza, hyperplazie dásní, hypertenze.

Retinoidy se nejčastěji používají při léčbě pustulóz-ní psoriázy a erytrodemie. (2, 20, 24) U ložiskové DP jsou méně účinné než methotrexát a cyklospo-rin. Efekt se dostavuje po několika týdnech. Vyš-ší účinnosti dosáhneme kombinací s fototerapií. Acitretin normalizuje diferenciaci epidermis a má protizánětlivé účinky.(4) Obvyklá dávka je 0,5–1,0 mg/kg/den perorálně v závislosti na efektu a labo-ratorních výsledcích. Komplikací je suchost kůže a sliznic a elevace triglyceridů. Je kontraindiko-ván u středně těžké až těžké poruchy jater, těžké-ho postižení ledvin, hyperlipidémie, současného užívání hepatotoxických léků. Vzácně může dojít k předčasnému uzávěru epifýz a k tvorbě hyperos-tóz. Proto je třeba u dětí, které užívají retinoidy více než 6 měsíců, provádět vyšetření kostního věku. (4) Kontrolujeme i krevní obraz, jaterní testy a lipi-dový metabolismus, glykémii. Vyšetření provádíme před léčbou, poté po 2 týdnech prvních 6 týdnů a poté po 2 měsících. Je teratogenní, proto se ne-doporučuje u dospívajících dívek.

Biologika jsou účinné léky se selektivním účinkem, zasahují přímo do patogenetického procesu, tudíž

ob

r. 6 pustulózní psoriáza

Referátový výběrz dermatovenerologie 30 3| 2018

Page 33: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno
Page 34: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

nemají toxický orgánový účinek jako klasické celko-vé léky. Vyznačují se rychlou odezvou, dosažením a udržením dlouhodobé remise a tím zlepšením kvality života. Mají vyhovující léčebné schéma a la-boratorní kontroly jsou méně časté než u klasických celkových léků (12, 22). Chybí však dlouhodobé sledování bezpečnosti u dětí. Proto jsou indikována k léčbě středně těžké až těžké psoriázy u dětí od 4 let, u kterých selhala lokální léčba i fototerapie nebo pro tuto léčbu nejsou vhodnými kandidáty. Pro děti je v současné době k dispozici etanercept a adalimumab. (7, 8, 12) Oba přípravky patří do skupiny inhibitorů TNF-alfa.(25) Etanercept je re-kombinantní fúzní protein s poločasem 3–5 dnů, adalimumab je lidská monoklonální protilátka třídy IgG1 s poločasem 12–14 dní. TNF-alfa se význam-ně podílí na zánětlivé reakci kůže. Na druhé stra-ně se cytokin TNF-alfa účastní ve vrozené imunitě a při obraně proti nádorovým buňkám. Při léčbě by mohlo dojít k rozvoji oportunních infekcí, proto je třeba vyloučit latentní tuberkulózu (provést tuber-kulinový test, rtg plic, vyšetření QuantiFeronu před léčbou a každoročně v průběhu léčby). Z laborator-ních vyšetření se doporučuje urea, kreatinin, jaterní testy, panel hepatitidy B, krevní obraz a diferenciál, sedimentace – před léčbou a dále v tříměsíčních intervalech. U žen ve fertilním věku vyšetření HCG (podávání v těhotenství se nedoporučuje). Může

zhoršit demyelinizační onemocnění, kongestivní srdeční slabost a způsobit reaktivaci hepatitidy B. Léky se aplikují podkožně 1x týdně (etanercept) nebo 1x po dvou týdnech (adalimumab) (14), efekt nastupuje po 2–4 týdnech a po 3 měsících léčby by účinnost měřená pomocí PASI měla být PASI 75. K nežádoucím účinkům patří zánětlivá reakce v místě vpichu (většinou časem odeznívá) a bo-lesti hlavy. Ze závažných nežádoucích účinků byly popsány aktivace latentní tuberkulózy, pancytopé-nie, demyelinizační choroby, lupus-like syndrom a zhoršení srdeční slabosti.

Spektrum léčby biologiky se podobně jako u do-spělých bude pravděpodobně rozšiřovat, nyní pro-bíhá studie s ustekimumabem – inhibitorem cesty Th17. Léčba biologiky spadá do center pro biolo-gickou léčbu.

dIsKuZeLéčba DP se díky novým poznatkům v etiopato-genezi psoriázy a s vývojem nových léků, jak lo-kálních, tak celkových, stává stejně pestrou jako její klinické projevy. Využíváme tradičních léků a máme možnost biologické léčby, která se pro středně těžkou až těžkou psoriázu jeví jako nejúčin-nější. Chybí však dlouhodobé studie o bezpečnosti této léčby u dětí.

Onemocnění je velmi stresující jak pro děti, tak i pro rodiče. Je třeba, aby se nemocní i rodina tomuto chronickému onemocnění přizpůsobili (např. i ve výběru povolání), naučili se předcházet provokačním faktorům a smířili se s denním ošetřováním kůže i v obdobích remise. Citlivý psychologický přístup případně psychoterapie jsou u dětí stejně důležité jako medikamentózní léčba. Cílem léčby je zmírnit kožní projevy, zlep-šit kvalitu života, podporovat sebevědomí, minimalizovat psychické následky one-mocnění způsobené stigmatizací kožními projevy a současně se včasná léčba stává prevencí rozvoje komorbidit. Při dobré spolupráci rodičů a s novými léčebnými mož-nostmi mohou děti žít ve většině případů normálním životem.

mudr. stanislava poláškováDětská kožní ambulance Dermatovenerologická klinika 1. LF UK a VFN Praha, U Nemocnice 2, 120 00 Praha [email protected]

Závěr

Referátový výběrz dermatovenerologie 32 3| 2018

Page 35: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

1. arterton, d. J.: phototherapy for children. pe-diatr dermatol 1996, 13: 415–8.

2. benáková, n., ettler, k., štork, J., Vašků, V.: psoriáza nejen pro praxi. praha: triton, 2007: 131–140. isbn 978-80-7254-966-5.

3. bulbul bascan, e.,yazici, s., tunaki, s., sari-caoglu, h.: clinical experience with systematic cyclosporin. a treatment in severe childhood psoriasis. J dermatol treat. 2015, 10: 1–4.

4. brecher, a. r., orlow, s. J.: oral retinoid therapy for dermatologic conditions in children and ado-lescents. J am acad dermatol 2003,49(2):171–182,quiz 183–186.

5. bright, r. d.: methotrexate in the treatment of psoriasis. cutis 1999,64(5):332–334.

6. brune, a., drew, miller, W., lin, p., cotrim-russi, paller, a. s.: tacrolimus ointment is effective for psoriasis on the face and intertriginous areas in pediatric patients. pediatr dermatol 2007, 24: 76–80.

7. bučková, h.: psoriáza u dětí – co nového? čes-slov pediat 2008; 63 (11): 634–639.

8. bučková, h., polášková, s.: psoriáza u dětí čes-slov derm, 88, 2013, no. 2, p. 59–71.

9. burde, a. d.: management of psoriasis in childhood. clin exp dermatol 1999, 24: 341–5.

10. cassandra, m., conte, e., cortez, b.: childhood pustular psoriasis elicited by the streptococcal antigen: a case report and review of the literatu-re. pediatr dermatol 2003, 20: 506–10.

11. cetkovská, p., kojanová, m., arenberger, p., Fa-bianová, J.: přehled současných doporučených postupů pro systémovou „nebiologickou“ léčbu psoriázy. doporučení Výboru čds čls Jep pro praxi čes-slov derm, 92, 2017, no. 1, p. 3–16.

12. cetkovská, p., kojanová, m.: česká doporučení k biologické léčbě závažné chronické ložiskové psoriázy, čes-slov derm, 2012, roč. 87, č. 1.

13. duhra, p.: treatment of gastrointestinal symp-toms associated with methotrexate therapy for psoriasis. J am acad dermaol 1993, 28(3): 466–469.

14. 14. gkalpakiotis, s., adenubiová, e., arenber-ger, p., gkalpakioti, p., Jirčíková, J.: léčba pso-riázy adalimumabem v klinické praxi: dlouholeté zkušenosti centra pro biologickou léčbu. čes-slov derm, 90, 2015, no. 6, p. 238–242.

15. hurwitz, s.: childhood psoriasis. in hurwitz, s.: clinical pediatric dermatology. 5nd ed. phi-ladelphia: Wb saunders company, 2016. p. 73–84.

16. Jain, V. k., aggarwal, k., Jain, k., bansal, a.: narrow-band uV-b phototherapy in childhood psoriasis. int J dermatol 2007, 46: 320–2.

17. Jůzlová, k., boháč, p., hercogová, J.: léčba psoriázy u dětí. česká dermatovenerologie 2015; 5 (3): 186–192.

18. krutmann, J., morita, a.: mechanism of ultravi-olet (uV) b and uVa phototherapy. J invest der-matol sym proc 1999, 4: 70–2.

19. lara-corrales, i., ramnarine, s., lansang, p.: treatment of childhood psoriasis with photothe-rapy and photochemotherapy. clin med insights pediatr. 2013,7: 25–33.

20. lee, c. s., koo, J.: a review of acitretin, a syste-mic retinoid for the treatment of psoriasis expert opin pharmacother 2005, 6:1725–1734.

21. luger, t.,paul, c.: potential new indications of topical calcineurin inhibitors. dermatology 2007, 215: 45–54.

22. maddalena napolitano, matteo megna, anna balato, Fabio ayala, serena lemo, alessia Vil-lani, nicola balato: systematic treatment of pe-diatric psoriasis: a review, dermatol ther 2016 Jun, 6(2): 125–142.

23. nanette b. silverberg: update on pediatric pso-riasis, cutis 2015, 95: 147–152.

24. orfanos, c. e.: treatment of psoriasis with retinoids:present status. cutis 1999,64(5): 347–353.

25. passic, a., ceovic, r., lipozencic, J., et al.: pho-totherapy in pediatric patients, pediatr dermatol 2003, 20: 71–7:

26. sanclemente, g., murphy, r., contreras, J., gar-cia, h., bonfill, cosp, X.: anti-tnF agents for pa-ediatric psoriasis. cochrane database syst rev. 2015, 11.

27. stern, r. s., nichols, k. t.: therapy with orally administered methoxsalen and ultraviolet a ra-diation during childhood increases the risk of basal cell carcinoma. the puVa Follow-up stu-dy. J pediatr 1996, 129(6): 915–917.

28. Van geel, m. J., oostveen, a. m., hoppenreijs, e. p., et al.: methotrexate in pediatric plaque-type psoriasis: long-term daily clinical practice results from the child-capture registry. J der-matol treat 2015, 20: 1–7.

29. zamberk, p., Vélazquez, d., campos, m., her-nanz, J., lázaro, p.: paediatric psoriasis – nar-rowband uVb treatment. J eur acad dermatol Venereol 2010, 24: 415–9.

literatura

33PŘEHLED LÉČBY DĚTSKÉ PSORIÁZY

Page 36: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

DEKUBITY– ZNÁME MOŽNOSTI LÉČBY? bielaková, k., matějovská kubešová, h. klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fn brno bohunice

Souhrn: Dekubity představují závažnou hrozbu pro pacienty ve zdravotnických zařízeních, domo-vech důchodců a rehabilitačních zařízeních. V tomto článku představujeme soubor doporučení pro prevenci a léčbu dekubitů, které jsou výsledkem spolupráce Národního poradního panelu pro otázky dekubitů (NPUAP), Evropského poradního panelu pro otázky dekubitů (EPUAP) a Pan-pacifické alian-ce pro dekubity (PPPIA).

Klíčová Slova: dekubitus – NPUAP/EPUAP systém klasifikace dekubitů – prevence – léčba

Summary: Pressure ulcers represent a significant health concern for patients in healthcare settings, nursing homes and rehabilitation facilities. We present in this article a summary of the recommendations for pressure ulcer prevention and treatment which was developed as collaboration between the National Pressure Ulcer Advisory Panel (NPUAP) and the European Pressure Ulcer Advisory Panel (EPUAP) and the Pan Pacific Pressure Injury Alliance (PPPIA).

Key wordS: Pressure ulcer – NPUAP/EPUAP pressure ulcer classification system – prevention – treatment

Základem úspěšné léčby je identifikace rizikových pacientů, včasná intervence a výběr správného terapeutického materiálu.

ÚvodDekubity patří mezi problém, který ohrožuje stále víc pacientů. Definujeme jej jako lokalizované po-škození kůže a/nebo podkožní tkáně, obvykle nad kostním výčnělkem, které vzniká v důsledku tlaku nebo tlaku v kombinaci se střižným efektem Podle zahraničních studií incidence dekubitů během hos-pitalizace kolísá od 8–30 %, přičemž se dekubity

objeví během prvních 2 týdnů hospitalizace (1). V prvé řadě je třeba se přesvědčit, že se jedná o dekubitus a ne o jinou ránu, kde bychom moh-li využít jiný léčebný postup. Musíme vyloučit, že by se mohlo jednat o bércové vředy, neuropatické rány, plenkovou dermatitidu, strženou kůži nebo in-tertrigo. Optimálně by se měl používat Mezinárodní NPUAP/EPUAP systém klasifikace dekubitů.

Referátový výběrz dermatovenerologie 34 3| 2018

Page 37: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

DEKUBITY – ZNÁME MOŽNOSTI LÉČBY?

V roce 2016 byla zveřejněna aktualizace doporuče-ní Prevention and treatment of Pressure Ulcers. Ko-nečné stanovisko vychází z dostupných výsledků výzkumu a získaných zkušeností NPUAP (National Pressure Ulcer Advisory Panel), EPUAP (European Pressure Ulcer Advisory Panel) a PPPIA (Pan Paci-fic Pressure Injury Alliance). (2)

NPuaP/ePuaP systém klasifikace dekubitů Dekubitus I. stupně. Neporušená kůže s lokali-zovaným neblednoucím zarudnutím, obvykle nad kostním výčnělkem. Může být bolestivý, teplejší nebo chladnější ve srovnání s okolní tkání.

Dekubitus II. stupně. Částečná ztráta kožního kry-tu, která se projevuje jako mělký vřed s růžovočer-venou spodinou bez povlaku.

Dekubitus III. stupně. Jedná se o úplnou ztrátu kož-ního krytu. Na spodině je možné vidět podkožní tuk, nicméně kosti, šlachy a svaly nejsou odhalené.

Dekubitus IV. stupně. Úplná ztráta tkání s obnaženou kostí, šlachou nebo svalem. Ve spodině rány může být přítomen povlak. Mohou se rozšířit do svalu a/nebo pojivových tkání, a tím vést k osteomyeli-tidě.

Dekubitus bez určení stupně. Jedná se o dekubi-tus s neznámou hloubkou. Povlak pokrývá spodi-nu rány, takže není možno určit stupeň dekubitu, dokud se neodstraní dostatečné množství povlaku nebo nekrózy, které pokrývají spodinu rány.

Podezření na hluboké poškození tkání. Označuje-me tak fialově nebo tmavě červeně zbarvenou ne-porušenou kůži nebo puchýř naplněný krví. Příči-nou je poškození podkožních měkkých tkání tlakem nebo střižným efektem.

vyšetření pacienta s dekubitem Předem je nutné zaměřit se na faktory, které mo-hou ovlivnit hojení (poruchu prokrvení, poruchu

čití, celkovou infekci), dále vyšetření cévního sys-tému v končetině (fyzikální vyšetření, klaudikace v anamnéze, index kotník-paže nebo tlak na palci u nohy). V rámci laboratorního vyšetření nesmíme zapomínat na nutriční parametry a zobrazovací metody (RTG k vyloučení osteolýzy v případě hlu-bokého defektu). Nutné je zhodnocení kognitivního stavu pacienta a soběstačnost, neboť úzce souvisí s úspěšností adherencí k léčbě.

doporučení pro posouzení rizik vzniku dekubitůK identifikaci pacientů s rizikem vzniku dekubitů je nutné posouzení stavu podle osvědčených škál. Optimální je provádět toto hodnocení co nejdříve (nejpozději do osmi hodin od příjmu). Mezi nejčas-těji používané skórovácí systémy patří Škála dle Nortonové, Škála dle Bradenové, Škála dle Knolla či Škála dle Waterlowové (3).

inzerce

Page 38: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

ob

r. 1

sakrální dekubitus iV. stupně u frailty pacientky po chirurgickém debridementu

Péče o dekubitusV prvé řadě by se měla při každém převazu rána oplachovat. Odstraní se tím nečistoty a zbytky kry-cího materiálu. Oplach je možný vodou z kohoutku nebo fyziologickým roztokem. Při znečistěné ráně můžeme použít roztoky se surfaktantem nebo an-timikrobiálními prostředky. Ze spodiny by se měla odstraňovat devitalizovaná tkáň. Mezi nejčastější metody debridementu dekubitu patří: chirurgický, konzervativní, autolytický, enzymatický a larvální. Chirurgický debridement má uplatnění zejména v případě rozsáhlé nekrózy, pokročilé celulitidy, krepitu a fluktuaci v ráně. Mezi relativní kontrain-dikace patří antikoagulační léčba a krvácivé po-ruchy. Častou chybou je provádět chirurgický

debridement u stabilní, tvrdé a suché nekrózy na ischemické končetině.

lokální terapie dekubitu Na trhu je široké spektrum krytí. Správný materiál bychom měli přizpůsobit jeho schopnosti udržet v ráně vlhkost, druhu a množství exsudátu, stavu tkáně na spodině, stavu kůže v okolí rány, velikos-ti, hloubce a lokalizaci dekubitu. Stav dekubitu je nutno zhodnotit při každém převazu a vždy aktu-álně měnit stávající léčbu. Častým problémem je nedodržování pokynů výrobce, zvolení nespráv-ného krytí a chybná frekvence převazů. Nesmíme zapomínat, že lokální terapie je vždy jen součástí celkového managementu péče o dekubitus, měli

Referátový výběrz dermatovenerologie 36 3| 2018

Page 39: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

DEKUBITY – ZNÁME MOŽNOSTI LÉČBY?

bychom léčit základní onemocnění, myslet na hyd-rataci a nutrici pacienta (4).

Hydrokoloidní krytí Neobsahují antiseptickou látku, proto je využíváme u nekontaminovaných dekubitů, zejména II. stupně na částech těla, na kterých se krytí nebude rolo-vat nebo rozpouštět. Využívá se i u neinfikovaných a mělkých dekubitů III. stupně. U hlubokých deku-bitů je vhodné před přiložením hydrokoloidu použít výplň, která zaplní mrtvý prostor. Můžeme je využí-vat na hojení klidných sutur, nebo k odstranění su-chých nekróz. Tato krytí obsahují jako hlavní složku želatinu, pektin a karboxymethylcelulózu (3). Na trhu jsou k dispozici ve formě standartního nebo tenkého krytí, ve formě pasty nebo zásypu.

Transparentní filmová krytí Aplikujeme je zejména v rámci prevence poškození na intaktní kůži nebo i na dekubitus I. stupně bez sek-rece. Krytí jsou vyrobena z polyuretanu. Mají ochran-ný účinek proti působení exkretů, takže je s výhodou můžeme využít u inkontinentních pacientů. Podle doporučených postupů je možno zvážit jejich vy-užití při autolytickém debridementu nebo jako se-kundární krytí u dekubitů léčených algináty nebo jinými výplňovými materiály. Aplikovat se nemají u dekubitů se středně velkým až velkým množstvím exsudátu ani u dekubitů, u nichž byly aplikovány prostředky na enzymatický debridement, gely nebo masti. V klinické praxi můžeme využívat plošné fil-mové krytí, dále se uplatňuje filmové krytí ve for-mě krému. Na trhu máme k dispozici preparát ve spreji na bázi polymerického roztoku, který vytváří po aplikaci jemnou transparentní vrstvu na kůži. Transparentnost materiálu umožňuje dobré posou-zení hojení rány. Velkou výhodou je jejich používaní u polymorbidních a imobilních pacientů, kteří jsou zvlášť ohroženi rizikem vzniku dekubitu.

Hydrogelová krytí Mají široké využití při všech fázích hojení. Využívají se u mělkých dekubitů s minimálním množstvím

inze

rc

e

Page 40: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

exsudátu, nebo u granulujících dekubitů, u nichž není klinicky prokázaná infekce. Můžeme je apliko-vat i na suchou spodinu. Amorfní hydrogel je mož-né aplikovat u dekubitů s kavitou nebo na takových částech těla, na kterých hrozí posunutí krytí. Někte-ré hydrogely jsou čisté, jiné obsahují aktivní látku. Čiré hydrogely mohou využívat u nekomplikova-ných ran. Pokud je přítomna infekce, je vhodné po-užít hydrogel s antiseptickou složkou (např.polyhe-xanid), obzvlášť výhodné je jejich použití do úzkých píštěl. Pokud chceme podpořit granulaci, můžeme využít hydrogel s obsahem kyseliny hyaluronové, event. alginátů. Pro dobrý efekt je vhodné je využít současně s filmovým krytím, u něhož můžeme zá-roveň přehledně sledovat stav hojení dekubitu.

alginátová krytí Tyto materiály obsahují mořské řasy a mají své vy-užití zejména v podpoře granulace a také k autoly-tickému debridementu u středně velkého až velké-ho množství exsudátu nebo při prokázané infekci. Před odstraněním alginátu je vhodné jej navlhčit, aby odstraňování proběhlo hladce. Pokud je alginát v době plánovaného převazu stále suchý, měli by-chom prodloužit interval mezi převazy.

Krytí se stříbrem Účinnou složkou je stříbro, které má baktericid-ní, fungicidní, virucidní a protozoicidní účinky.

Můžeme ho zabudovat do různých nosičů, které zajišťují jeho pomalé uvolňovaní. Uplatnění má zejména u dekubitů s infekcí nebo s významnou kolonizací. Častou chybou je delší používání krytí, i když je již infekce zvládnuta. Podle matrice může-me toto krytí dělit na polymery, algináty, hydrofibe-ry, aktivní uhlí nebo mřížky. Využití má i ve formě sprejů nebo pasty.

Pěnová krytí Patří sem polymery, hydropolymery a polyuretany. Jsou vhodné u secernujících dekubitů II. stupně a mělkých dekubitů III. stupně. Aplikovat se mohou taky u dekubitů s velkým množstvím exsudátu. Je-jich výhodou je absorpce sekrece a udržení vlhkos-ti a teploty v ráně.

Krytí s medem Všeobecně známé jsou antibakteriální a protizá-nětlivé účinky medu. Při kontaktu s ránou dochází k tvorbě slabě koncentrovaného peroxidu vodíku. Můžeme ho využívat při léčbě dekubitů II. a III. stupně. Opatrnost je nutná při použití u pacientů s dekompenzovaným diabetem.

Krytí s obsahem joduPatří mezi antiseptika. Často je používáme jako preparáty první volby. Chybou je jejich použití u pacientů s renálním selháním, onemocněním štít-né žlázy nebo u lidí, kteří užívají lithium a těhotných nebo kojících žen. Riziko systémového vstřebávání se zvyšuje, pokud jsou jódové preparáty používá-ny na větších, hlubších ranách po delší dobu. Mezi další antiseptická krytí kromě přípravků s obsahem jódu patří i krytí s jinými účinnými látkami jako je chlorhexidin, dialkylcarbamoyl chlorid, bismut a polyhexanid. Většinou je používáme v akutní me-dicíně, kde potřebujeme rychlý efekt, své místo mají u operačních ran nebo u úrazů.

silikonová krytí Silikon umožní výměnu krytí bez poranění tkání (atraumatické převazy rány). Můžeme je použít

ob

r. 2 podezření na hluboké poškození

v oblasti paty dle nové klasifikace npuap/epuap

Referátový výběrz dermatovenerologie 38 3| 2018

Page 41: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

DEKUBITY – ZNÁME MOŽNOSTI LÉČBY?

1. halter, J. b., ouslander, J. g., tinetti, m. e. et al.: hazzards. geriatric medicine and gerontology. sixth edition. san Francisco 2009, mcgraw hill medical.

2. dokument epuap: prevence a léčba dekubitů – příručka k doporučení pro klinickou praxi. aktuali-zovaná verze 2016.

3. dostupné: http://www.dekubity.eu/informace-pro-odbornou-verejnost/doporuceni/

4. koutná, m., ulrych, o. et al.: manuál hojení ran v intensivní péči. 1.vyd. praha: galén 2015: 200.

5. meluzínová, h., Weber, p., navrátilová, z. a kol: de-kubitus – jak dále v diagnostice, prevenci a léčbě? klin Farmakol Farm 2006: 20(3): 144–149.

literatura

Dekubity patří mezi chronické rány a při hojení vyžadují trpělivost. Musíme počítat s tím, že se nám nemusí podařit dekubitus zahojit a že tento proces vyžaduje dlouhou léčbu s pomalým zlepšová-ním. Základem je identifikace rizikových pacientů, včasná intervence a výběr správné-ho terapeutického materiálu.

prim. mudr. bielaková katarína, ph.d. Klinika interní, geriatrie a praktického lékařstvíFN Brno Bohunice, Masarykova UniverzitaJihlavská 20, 625 00 Brno 532 232 509, [email protected]

Závěr

i jako prevenci poranění okolních tkání. Krytí se si-likonem jsou cenově nákladnější, nicméně náklady nejsou celkově vysoké, když si uvědomíme, že je můžeme nechávat na spodině delší dobu.

Krytí s obsahem kolagenu Využíváme u nehojících se dekubitů III. a IV. stupně.

Gázová krytí Když není k dispozici jiný materiál pro vlhké hojení můžeme využít gázové krytí, přičemž preferujeme vlhkou gázu. Můžeme ji použít na vyplnění kavity rány s velkou ztrátou tkáně a mrtvým prostorem.

Biofyzikální metody v léčbě dekubitů Využívají fyzikální energii k podpoře hojení dekubi-tu. Můžeme využívat elektromagnetickou, akustic-kou, mechanickou nebo kinetickou energii.

Elektrická stimulace. Zvažujeme u nehojících se dekubitů II. stupně a všech dekubitů III. a IV. stupně.

Elektromagnetické prostředky. Pulzní elektro-magnetické pole (PEMF) má svoje místo v léčbě nehojících se úporných dekubitů II. stupně a všech dekubitů III. a IV. stupně.

Pulzní radiofrekvenční energie (PRFE). Může se uplatnit v léčbě nehojících se úporných dekubitů II. stupně a u všech dekubitů III. a IV. stupně. Kon-traindikována je u osob s elektronickými implantáty.

Fototerapie. Krátkodobou aplikaci ultrafialového C světla (UVC) můžeme aplikovat u dekubitů, kde selhávají tradiční způsoby léčby nebo ke zvážení je jeho použití formou adjuvantní terapie ke snížení bakteriální zátěže u kriticky kolonizovaných deku-bitů III. a IV. stupně, které jsou očištěné a po deb-ridementu.

Akustická energie. Ke zvážení je využití nízkofrek-venčního (22,5; 25 nebo 35 kHz) ultrazvuku jako metody debridementu měkké nekrotické tkáně (ne krusty).

Léčba dekubitů podtlakem (NPWT). Můžeme ji zvážit jako počáteční adjuvantní léčbu hlubokých dekubitů III. a IV. stupně. Léčba rány podtlakem je indikována u ran, u nichž se nevyskytuje nekrotická tkáň.

Hydroterapie. Pro oplach a debridement rány mů-žeme využít pulzní laváž se sáním

39

Page 42: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

NEMOCI Z POVOLÁNÍ A JEJICH UZNÁVÁNÍPŘÍSPĚVEK DO DISKUZEVocilková, a. kožní ordinace, praha 6

Kožní choroby z povolání v našem oboru posuzují kožní lékaři, převážně členové sekce pro dermatologickou alergologii a kožní choroby z povolání České dermatovenerologické společnosti ČLS JEP. Spolupráce této skupiny lékařů má dlouholetou tradici. Průběžně sledujeme a statisticky zpracováváme výsledky epikutánních testů napříč celou Českou re-publikou, sledujeme světové trendy ve vývoji kontaktní alergie a porovnáváme je s našimi zkušenostmi.

seznamu nemocí z povolání, a pokud pacient spl-ňuje ostatní kritéria, je to důvod pro návrh na hlá-šení nemoci z povolání.

Nepochybně, stejně jako v jiných oborech, má ale toto rozhodování několik úskalí. Předně je mezi dermatologickými pacienty řada osob s atopic-kou dermatitidou, kde ekzémové projevy na ru-kou mohou souviset s mírou iritace a následnou sekundární senzibilizací na kontaktní alergeny, a to z běžného i pracovního prostředí. Je při tom běžné, že řada atopiků si odbyde své charakteris-tické projevy v dětství a dále potíže nemá, a to až do té chvíle, kdy pracuje za podmínek představu-jících zvýšené nároky na kožní bariéru. Vzhledem k narůstajícímu počtu atopiků, variabilitě průběhu a klinické manifestace a současně omezené možnosti jednoznačné laboratorní diagnostiky, je často hranice mezi příznaky atopického ekzému, iritační dermatitidy a kontaktní alergické dermati-tidy neostrá.

Rozhodnutí o profesionální etiologii vzniku kon-taktní přecitlivělosti na určitý alergen je též někdy

Ambulance, které vedou členové této sekce, jsou přímými spolupracovníky a konzultanty center pro hlášení nemocí z povolání ve všech krajích ČR. Odborníci z klinik nemocí z povolání jsou také pravidelnými účastníky našich porad a každoročně nás seznamují s výsledky statistiky v oblasti všech hlášených nemocí z povolání v ČR. Mezi nejvýz-namnější představitele naší sekce v minulosti pa-třil například profesor Jirásek a docent Kalenský. V současné době vedou tuto sekci docentka Das-tychová a MUDr. Košťálová.

Na konzultačních poradách se scházíme zpravidla 5x za rok. I když se v čase od dob, které pamatuji, tedy asi od roku 1986, řada lékařů vyměnila, sna-žíme se při doporučení přiznání nároku pacienta na hlášení nemoci z povolání vycházet ze zásad, které právě zakladatelé této skupiny vždy prosa-zovali.

Největší skupinu námi posuzovaných onemocnění tvoří kontaktní dermatitidy. A to prostá iritační der-matitida a dále zejména kontaktní alergická derma-titida. Obě tyto jednotky jsou uvedené v platném

Referátový výběrz dermatovenerologie 40 3| 2018

Page 43: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

problematické. Pokud měla vyšetřovaná osoba někdy v mládí mírné projevy dermatitidy pod knof-líkem džínů, je velmi pravděpodoné, že bude trpět kontaktní alergií na nikl. V současné době může ale kovové doplňky – hodinky, bižuterii – tolerovat, protože stanovením hranice uvolňování niklu se s typickými projevy kontaktního alergického ekzé-mu v místech vlivu kovů setkáváme méně často, i když nikl je stále v populaci nejčastějším proka-zovaným kontaktním alergenem. Když pak taková osoba nastoupí do zaměstnání – třeba jako poklad-ní – a přichází do kontaktu s kovovými mincemi a začne mít ekzémové projevy na prstech rukou, je řešení případné profesionality složité. O předchozím výskytu vyrážky na břiše někdy může, ale často nemusí být ve zdravotnické dokumentaci zá-znam. Často si teprve po dokonče-ném vyšetření pacienti vzpomenou,

mudr. andrea vocilkováKožní ordinaceMakovského 1396/16b, 163 00 Praha 6 - Ř[email protected]

Zitenax...laskavě něžná péče...

pro děti i dospělémá velmi příjemnou texturuobsahuje minimální počet složek

(CZ) Zitenax je určen pro každodenní péči o narušenou pokožku, zejména při opruzení. Je vhodný pro použití u dětí, rovněž u dospělých. Obsahuje kombinaci složek pro hydrataci, ochranu a obnovení fyziologického stavu pokožky. Návod k použití: Aplikujte v tenké vrstvě na čistou a suchou pokožku 2-3x denně. Upozornění: Pouze k zevnímu použití. Přípravek nesmí používat pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoliv ze složek přípravku. Nepoužívejte na otevřené rány. Zamezte kontaktu s očima. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. V případě výskytu místní vyrážky nebo podráždění, přestaňte přípravek používat a poraďte se s Vaším lékařem. Spotřebujte nejlépe do 30 měsíců od data výroby uvedeného na obalu. Uchovávejte do 27°C. Složení/Zloženie/Ingredients: Aqua, Pe-trolatum, Cetearyl Alcohol, Zinc Oxide, Propylene Glycol, Paraffinum Liquidum, Polysorbate 80, Chlorhexidine Digluconate. Držitel patentu a ochranné známky: Pearsceuticals AG, Hostattweg 2, Hergiswil, NW, Switzerland. Výrobce/Výrobca: NextForce a.s., Fibichova 41, 537 01 Chrudim 4, Česká republika. Distributor v ČR/Dovozca do SR: NextForce a.s., Fibichova 41, 537 01 Chrudim 4, Česká republika.

www.zitenax.cz

že vlastně kovy v minulosti netolerovali a proto se kontaktu s nimi raději vyhýbali.

Společně s ostatními členy sekce se snažíme o individuální posouzení každého případu a vy-cházíme z pravidel, která stanovili naši učitelé. Pro návrh na hlášení kožní choroby z povolání musí platit, že je ve shodě anamnéza, klinický obraz, průběh a výsledek testů. Připravit doku-mentaci pro centra nemocí z povolání někdy není jednoduché, a proto na jednáních sekce sporné případy prezentujeme a na jejich definitivním ře-šení spolupracujeme.

inzerce

Page 44: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

VĚDOMOSTNÍ TEST

Skórovací systémy využívané k identifikaci pacientů s rizikem vzniku: a) škála dle Nortonovéb) škála dle Bradenovéc) škála dle Knolla d) škála podle Adamse

V rámci diferenciální diagnostiky dekubitu musíme vyloučit, že se nejedná o:a) bércové vředyb) neuropatické rányc) plenková dermatitidad) intertrigo

Najděte správné tvrzení:a) UVA záření je záření o vlnové délce v rozmezí

400–760 nm.b) UVB záření je genotoxičtější než UVA záření,

které proniká do hlubších vrstev kůžec) UV záření dopadající na zemských povrch

nevyvolává poškození kožních buněkd) zastoupení UVA a UVB záření v celkové složce

UV záření je zhruba stejné

Krytí se stříbrem:a) má baktericidní účinkyb) má fungicidní účinkyc) používáme ho zejména u dekubitů s infekcí

nebo významnou kolonizacíd) můžeme ho zabudovat do různých nosičů, které

zajišťují jeho pomalé uvolňovaní

Lékem první volby lokální léčby u dětské psoriázy je:a) emoliencia s ureoub) kalcipotriolc) lokální kortikosteroidyd) dehtové přípravky

Biologickou léčbu lze podávat dětem s dětskou psoriázou od:a) 2 letb) 4 letc) 10 letd) nelze podávat vůbec

Pacienty je pro léčbu hyperhidrózy:a) preferován botulinumtoxinb) preferována mikrovlnná terapiec) žádná z metod nemá účinnostd) žádná z metod není preferovaná

Botulinumtoxin je v léčbě nadměrného pocení a hyperhidrózy:a) trvalou terapiíb) účinný zhruba 48 týdnůc) zcela neúčinnýd) účinný jen ve spojení s psychofarmaky

Rostlinné hormony s purinovým skeletem se obecně nazývají:a) cytokinyb) cytokininyc) cytosinyd) cytostatika

Najděte nesprávné tvrzení:a) aplikace kinetinu stimuluje aktivitu

antioxidačních enzymůb) účinky kinetinu na kůži nebyly potvrzeny

v in vivo studiic) aplikace kinetinu může oddálit senescenci

kožních buněk in vitrod) kinetin byl izolován z autoklávované DNA

1

2

3

4

5

8

7

6

9

10

PRO ÚSPĚŠNÉ ŘEŠITELE

2 KREDITY ČLK

CeNa Za NejryCHlejší odPověď

mudr. Šebková martina Říčany

Referátový výběrz dermatovenerologie 42 3| 2018

Page 45: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

VĚDOMOSTNÍ TEST

Vyberte jednu nebo více správných odpově-dí a zapište je do tabulky. Zašlete do 15. 11. 2018 prostřednictvím elektronického for-muláře umístěného na stránkách www.referatovyvyber.cz, nebo vložte do obálky a odešlete na adresu:

Czechopress agency, s.r.o.na strži 1702/65, 140 00 praha 4

Ceny do soutěže věnuje značka EUCERIN.

Refe

ráto

vý v

ýběr

z d

erm

atov

ener

olog

ie 3

/201

8 otázka a b C D1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

správné odpovědi z čísla 2/20181 B 2 C 3 D 4 A,D 5 A,B6 B 7 D 8 D 9 A,C 10 B,D

výHerCI vědomosTNíHo TesTu

z čísla 2/2018:

mudr. Hajasová marta praha 4

mudr. víŠková martina nové město na moravě

mudr. Hanousek stanislav praha 4

jméno

adresa

telefon

e-mail

M E D I C Í N S K Á P É Č E P R O K R Á S N O U P L E Ť

A ZABRAŇUJE TVORBĚ NOVÝCH

NOVINKA

Eucerin® DermoPure Sérum pro regeneraci pleti: významná redukce komedonů a zánětlivých lézí.1

94 % pacientů potvrzuje: vzhled pleti je viditelně lepší a také tmavé jizvičky po akné jsou méně viditelné.2

[1] Klinické snímky a klinické hodnocení: počet lézí, počet subjektů n = 40 žen a mužů (12–44 let) s aknózní pletí, aplikace výrobku na obličej jednou denně – večer po dobu 8 týdnů, databáze BDF.[2] Uživatelská studie: počet subjektů n = 80 žen (15–40 let) s aknózní pletí, délka studie – 8 týdnů. Databáze BDF.

AkN

óZN

í plE

ť

ECN_DermoPure_Skin_64x115.indd 1 13.6.18 16:02

43

Page 46: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

Zápis ze schůze výboru ČDS dne 22. 3. 2018 v Praze

přítomni: prof. arenberger, prim. benáková, prim. duchková, doc. ettler, doc. kuklová, dr. poláško-vá, dr. Vocilková, prof. resl, prim. selerová, prof. štork

omluveni: prim. bučková, prim. drlík, doc. pánkovámísto: praha, Fn královské Vinohrady, dermatovenerologická klinikačas: 12.00–14.00 hodin

– PROGRAM –

a) Projednáno:

Kontrola zápisu ze schůze výboru ČDS konané 8. 2. 2018 – rozeslán e-mailem, připomínkován a schválen.

B) Nově projednáno:

1. 14. kongres sdvs-čds v jasné (31. 5. – 2. 6. 2018)

Diskutován opět způsob dopravy. Předběžná pozvánka je sesazena, vytištěna a bude se rozesílat jako příloha Referátového výběru. Je také vyvěšena na webu ČDS v kolonce „Odbor-né akce“.

Členové ČDS jsou vyzýváni, aby se přihlásili na kongres.

2. dopis prof. Hercogové Ústředí České lékařské společnosti JEP obdr-

želo dopis prof. Hercogové adresované výboru ČDS s žádostí o schůzku. Výbor ČDS již po-dobnou aktivitu projednával na minulé schůzi a podmínil ji nejdříve vyřešením soudní žaloby prof. Hercogové na ČLS JEP.

3. dopis zdravotním pojišťovnám (prof. arenberger) Výbor ČDS rozešle dopis zdravotním pojišťov-

nám s informací o výsledcích jednání v pracov-ní skupině MZ ČR. Pro ORL a náš obor bylo vy-jednáno vyšší ocenění lékařských kódů v oboru na nositele výkonu z L1 a L2 na úroveň L3.

Zdravotním pojišťovnám tím bude připomenu-to, aby skutečně zvýšily úhradu za výkony.

4. Zhodnocení dermaupdate 2018 Byl vyhodnocen jako velmi úspěšný. Diskuto-

vána účast farmaceutických firem, účast za-hraničních přednášejících i formát konference. Finanční uzávěrka dosud není dokončena.

5. členské poplatky Ilds Výbor ČDS obdržel e-mail s urgencí: naše plat-

ba byla provedena na nesprávný účet a v nižší výši z ústředí ČLS. Byla učiněna opravná opat-ření. ILDS bude pořádat summit v Ho Či Mino-vě Městě pro zástupce jednotlivých společnos-tí. Výbor ČDS zástupce nevyšle.

6. výkony vykazované odbornosti dětské dermatologie (405)

Vzhledem k výpadku uvádění odbornosti 405 u některých výkonů naší odbornosti 404 vý-bor ČDS inicioval výzvu k nápravnému jednání. T. č. čekáme na odpověď MZ ČR.

7. dmd Zlín – rozeslání informací lékařům DMD Zlín požádal o e-mailové adresy derma-

tovenerologů za účelem reklamního rozeslání informací o produktech. Výbor ČDS adresy neposkytuje. Doporučil firmě obrátit se na ústředí ČLS JEP a požádat je o (zpoplatněné) rozeslání.

8. Ilds žádá o zařazení čds do mezinárod-ní publikace dermatologických organizací

Výbor ČDS souhlasí. Vyplněním dotazníku po-věřil prof. Arenbergera.

Referátový výběrz dermatovenerologie 44 3| 2018

Page 47: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

Česká dermatovenerologická společnost ČLS JEPza organizačního zajištění

BOS. org s.r.o., Ústí nad Labempořádá

19. DERMATOLOGICKÉ SYMPOZIUMv Ústí nad Labem

Jak léčím jáJak léčím já20. října 2018 CLARION CONGRESS

HOTEL ÚSTÍ NAD LABEMODBORNÁ TÉMATA• Léčba onychomykózy teplem – pětileté zkušenosti • Afekce na genitálu • Hyperhidrosa – botulinumtoxin nebo mikrovlnné • Biologická léčba ano - ne záření • Doping akné• Alopecie – existuje léčba? • Dermatózy kojeneckého a dětského věku• Dermatitis perioralis • Lineární forma Morbus Darier• Borelióza repetitorium • Zajímavosti• Novinky v dermatologické praxi, poznámky SAD • Kazuistiky

ORGANIZAČNÍ ZAJIŠTĚNÍ, INFORMACE, PŘIHLÁŠKYBOS. org s. r. o. tel.: + 420 475 531 098Kekulova 615/38 fax: + 420 475 205 169400 01 Ústí nad Labemwww.bos-congress.cz e-mail: [email protected]

Na základě Vaší předběžné registrace Vám bude odeslána pozvánka s odborným programem.

www.bos-congress.cz/dsul2018

Page 48: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

9. Návrh na změnu providera Biorepu Vzhledem k velmi drahým výstupům z BioRe-

pu uvažováno o změně. Novým kandidátem je Value Outcomes. Diskutovány požadavky fi-nanční, na bezpečnost dat i pružnost s tvorbou statistických výstupů.

Prof. Arenberger pověřen jednáním.10. venerologie Prof. Resl na pokyn předsedy vypracoval sou-

pis aktivit venerologické sekce za funkční ob-dobí výboru – prezentace bude umístěna na www.derm.cz v sekci venerologické. Od mi-nulého zápisu z výboru ČDS odeslána na MZ 9. verze Metodického pokynu STI (vnější při-pomínkové řízení). Vypracovány podklady jako výchozí zdroj řešení otázek:

a) pornoherci – prevence STIb) nakládání s rychlotesty a skríningovými testy

při diagnostice STIc) nutná budoucí lepší formulace personální kva-

lifikace NRL pro syfilis – požadovat kvalifikaci nejen atestovaného mikrobiologa, ale i atestaci z dermatovenerologie s dlouhou klinickou pra-xí. Výhodné iniciovat současné zřízení i NRL pro kapavku.

d) NZIS (Národní zdravotnický informační registr)11. léková agenda (prim. Benáková) Od minulé schůze výboru přišly ze SÚKLu žá-

dosti o stanoviska ke zprávám k následujícím léčivům/skupinám:

- emoliencia s ureou (Excipial lipo- a hydrolotio) a s parafínem (Balneum Hermal, Linola, Lipo-base, Oilatum): zachování stávajícího stavu, tj. indikace u středně těžkých až těžkých derma-tos s plošně rozsáhlou xerodermií a u hand-foot syndromu. Limitace E/DER, ONK, PED. Pro stanovení úhrady SÚKLem je třeba souhlasu všech ZP. Bez připomínek

- omalizumab (Xolair) u chronické urtikárie: ná-vrh na umožnění indikace od středně těžké CU (UAS 7 =16 a více), pokud je současně pří-tomný angioedém. Souhlasíme

- ixekizumab (Taltz): návrh výrobce je zařadit lék

do 1. linie biologik (nyní je indikován až po se-lhání anti TNF). SÚKL proti argumentuje vyšší nákladovou efektivitou léku. Čeká se na vyjád-ření všech ZP (cenové ujednání atp.) Bereme na vědomí

- Picato: SÚKL žádosti o úhradu nevyhověl z níže uvedených důvodů. Bereme na vědomí „...v indikaci léčba aktinické keratózy nejsou vzhledem k vysokému dopadu na rozpočet spl-něny podmínky pro stanovení úhrady léčivému přípravku PICATO z hlediska veřejného zájmu na zajištění kvality a dostupnosti hrazených služeb, fungování systému zdravotnictví a jeho stability v rámci finančních možností systému veřejného zdravotního pojištění...“

12. Noví členové Anežka Šulcová (Pardubice), Karolína Borte-

lová (Brno), Radka Žaloudková (Pardubice), Andrea Bednářová (Olomouc), Markéta Chole-víková (Orlová-Lutyně)

Snížení příspěvků (ČLS, nikoli ČDS): Eva Sto-klásková (Frýdek-Místek), Hana Mičaníková (Frýdek-Místek)

Změna adresy: Pavel Rafčík (Orlová), Ma-rie Jandová (Pardubice), Černohorská Jitka (Opava), Radmila Konkoĺová (Praha), Barbora Stuchlíková (Praha), Jarmila Ortová (Markvar-tice), Erika Prunyiová (Kolín)

Zrušení členství: Dana Konopásková (Praha), Jana Marešová (Praha), Jiří Lužný (Lanš-kroun), Tereza Beránková (Dobřichovice), Anna Nováková (Cheb)

13. různéa) Web ČDS: na výbor ČDS přišla další nabídka

na providerské služby. Výbor t. č. nepovažuje za nutné měnit webmastera.

b) Allergan nabídla spolupráci při organizování vzdělávacích seminářů v estetické dermatolo-gii-souhlas.

c) Časopis Čs. Derm.: končí sponzorování tisku a distribuce Čs. Dermatologie pro Slovensko (odstoupil sponzor Galderma). Naposledy bude distribuováno č.1/2018. Prof. Arenberger

Referátový výběrz dermatovenerologie 46 3| 2018

Page 49: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

14. Příští schůze výboru čds: 31. 5. 2018

Zapsal: doc. Ettler

ZáPIsy

Zápis ze schůze výboru ČDS dne 31. 5. 2018 v Praze

přítomni: prof. arenberger, prim. benáková, prim. drlík, doc. ettler, doc. kuklová, dr. polášková, dr. Vocilková, prof. resl, prim. selerová, prof. štork

omluveni: prim. bučková, prim. duchková, doc. pánkovámísto: Vlak do liptovského mikulášečas: 10.30–12.10 hodin

– PROGRAM –

a) Projednáno:

Kontrola zápisu ze schůze výboru ČDS konané 22. 3. 2018 – rozeslán e-mailem, připomínkován a schválen.

B) Nově projednáno:

1. minutová režie (dr. vocilková, dr. Benáková) Schůze na MZ ČR neschválila zvýšení pro der-

matologii – doporučeno oslovit ministra zdra-votnictví ČR. Oficiální zápis ze schůzky dosud není k dispozici. Díky podhodnocení oboru ubývá lékařů, ti ostatní se kvůli obživě věnují kosmetice (bude podloženo výsledky dotaz-níkového šetření). Narůstá počet chronických onemocnění v dermatologii, lékaři věnující se kosmetice, se tak dostávají mimo medicínu.

2. časopis čs. dermatologie Distribuce Čs. Derm. od č. 2/2018 na Sloven-

sko nebyla zajištěna. Výbor ČDS se rozhodl distribuci č. 2/2018 na Slovensko zafinancovat.

Vyhlášení nejlepších prací v Čs. Dermatolo-gie za rok 2017 bude vyhlášeno na kongresu v Jasné (2 kategorie).

3. Faktura za web Byla předložena webmasterem faktura za ve-

dení webu ČDS za půl roku ve výši 9050 Kč. Proplacení výborem ČDS schváleno.

4. venerologie (prof. resl) Metodický pokyn pro venerologii byl přefor-

mulován, upraven jazykově a bude předán na MZ ČR.

Zřízení center venerologie dosud nemá právní podklad. Diskutováno vybavení center – prof. Resl připraví do 09/2018.

5. Kódy pro dětskou dermatovenerologii (405) Bylo schváleno sdílení některých kódů „do-

spělé“ dermatovenerologie (404) i pro dětskou dermatologii a bude již deklarované v novém sazebníku.

6. soudní spor vedený proti čls jeP (o vyslovení neplatnosti voleb) Po odvolání žalobkyně k Vrchnímu soudu ČR

se proces od Vrchního soudu vrátil k Měst-skému soudu – spor tedy pokračuje již 3. rokem.

7. Ilds Dotazník ILDS byl za ČDS vyplněn a odeslán

(prof. Arenberger).

projedná s výborem SDVS, jak nastalou situaci řešit. Číslo 2/2018 bude darem ČDS ČLS JEP slovenským kolegům.

47

Page 50: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

8. dopis pro zdravotní pojišťovny k navýše-ní nositelů výkonů na l3

Přicházejí odpovědi z jednotlivých ZP, že letos nelze legislativně uskutečnit. Je vůle řešit v dal-ším roce.

Diskutovány možnosti dalšího navýšení plateb ze ZP – dodání diplomu ČLK za další vzdělá-vání, ordinační rozpis do 5 dnů v týdnu a roz-šíření (posun) ordinační doby alespoň po dva dny v týdnu od 7 hod. ráno a/nebo do 18 hod. večer.

9. výkon ošetření excimerovým laserem Dr. Sičák znovu otevřel jednání o tomto kódu ve

smyslu navýšení ročního „balíčku“ na pacienta.10. allergan – spolupráce Spolupráce na vzdělávacích akcích bude pod-

pořena částkou 15 tisíc Kč od firmy Allergan.11. Zahraniční přednáška z dermatoonkologie Prof. Sondak (USA) bude mít přednášku o der-

matoonkologii dne 11. 6. 2018 v 11 hod. v Syl-labově posluchárně 3. LF UK na Vinohradech.

12. Provider pro registr Biorep Probíhá jednání o optimalizaci výstupů z data-

báze BioRep.13. léková agenda (prim. Benáková) Přišly požadavky na stanoviska k následujícím

skupinám léčiv:- hodnotící zpráva k mykofenolát mofetilu (Cell-

cept). Preskripce je vázána na transplantační medicínu. Bereme na vědomí.

- finální hodnotící zpráva k mTor inhibitorům (everolimus, sirolimus/Certican, Rapamun). Preskripce je vázána na transplantační medicí-nu (E/ J10). Bereme na vědomí.

- hodnotící zpráva ke kladribinu (Mavenclad) – SÚKL nepřiznal úhradu, neboť lék nesplňuje podmínky účelné farmakoterapie.

Preskripce je vázána na onkologii. Bereme na vědomí.

- návrh úhrady Metojectu u m. Crohn – SÚKL schválil

Obecně je u preparátu (methotrexat) preskripce

limitována L/REV, DER, GIT. Tj. hrazené indika-ce: RA, JIA, PsA a MC.

14. Noví členové Projednány a schváleny přihlášky nových čle-

nů: Dr. Dančová (Kolín), Dr. Nečekalová (Kolín), Dr. Vološčuková (Ml. Boleslav), Dr. Martišová

(Brno), Dr. Forgáčová (Brno), Dr. Marušiaková (Brno), Dr. Nováčková (Jihlava), Dr. Steckero-vá (Brno), Dr. Šmadiuková (Praha), Dr. Kucha-řová (Kyjov).

Žádost o snížení členských poplatků: Dr. Jirá-ková (Praha), Dr. Kaštanová, Dr. Malachová.

Zrušení členství: Dr. Kelpenčevová (Jihlava) – ze-mřela, Dr. Sobíšek (Čerčany) – zemřel, Dr. Něm- cová (Opava), Dr. Seyček (Praha), Dr. Seková (Praha).

Změna adresy: Dr. Sečníková, Dr. Bernardová, Dr. Velčev, Dr. Pčolová,

15. různéa) Akreditační komise: základní kmen – 2,5 roku, vzdělávací program

schválen, bude vyhláška (základní znalosti v oboru – ministerstvem požadovaný akredi-tovaný kurz z oboru – 40 hod. = 1 týden kož-ní, 40 hod. jiné (povinné stáže), zakončeno – „zkouškou po kmeni“

2. část – 2 roky: vzdělávací program – 3 kate-gorie dovedností – znát, umět, provést – potvr-dí školitel (nemusí být stáže)

(podmínka účasti školitele na atestaci – bude komplikací)

2 + 2,5 roku = 4,5 roku (evropské doporučo-vané minimum – 5 let)

školitel – kritéria (3 roky praxe) po atestaci žádost o atestaci podává: o 1. zařazení – za-

městnavatel, další zařazení – žádá sám na zá-kladě schválení MZ ČR)

b) Lokalita pro 15. kongres ČDS-SDVS: disku-továny různé lokality, zejména na Moravě: 1. Ostrava, 2. Kroměříž, 3. Olomouc

16. Příští schůze výboru čds: 27. 9. 2018, 15. 11. 2018

Zapsal: doc. Ettler

Referátový výběrz dermatovenerologie 48 3| 2018

Page 51: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

Prague

21. – 22. září 2018, Praha

ČESKÁ

LYM

FOLOGICKÁ SPO

LEČN

OSTČ

OL Á S

44. kongres Evropské lymfologické společnosti & LYMPHO 2018kongres České lymfologické společnosti ČLS JEP

WWW.ESL2018.COM

• všechny sekce budou tlumočeny

SEKRETARIÁT KONGRESUAMCA, spol. s r.o., t: 221 979 351, f: 221 979 352, m: 731 496 060, e: [email protected]

• Základy lymfologie

• Zobrazovací metody v lymfologii

• Experimentální lymfologie

• Extracelulární matrix, mezibuněčný prostor a hydromechanika edémové tekutiny

• Měření otoku

• Zánět a lymfatická nedostatečnost

• Lymfatická nedostatečnost a lymfedém

• Tuková tkáň a lymfatická nedostatečnost

• Lipedém

• Žilní onemocnění a lymfatický systém

• Nadměrný růst a tuková tkáň v pediatrii

• Konzervativní léčba lymfatických poruch

• Chirurgie a mikrochirurgie při lymfatické nedostatečnosti, lymfedému a lipedému

• Komplikace u lymfedému

• Komplikace při léčbě

• Kvalita života u pacientů s lymfedémem

Page 52: 3/2018referatovyvyber.cz/dermatovenerologie/images/flippingbook... · 2018-11-09 · KLOK NOHAY ermatovenerologická klinika ... ISN - Online číslo 3/2018, ročník 60 Ecerpováno

Protopic muz 165x225 TISK.indd 2 07/03/17 13:42