Benzac

1 – Mecanismo de ação e formulação farmacêutica

A gama Benzac é constituída por dois medicamentos: o Benzac® 5 gel e o Benzac®

Wash 5 gel. A substância ativa destes medicamentos é o peróxido de benzoílo, um

antimicrobiano com ação quer bacteriostática quer bactericida. A sua concentração

corresponde a 5% em ambas as formulações.

O peróxido de benzoílo é um fármaco utilizado no tratamento da acne desde 1934,

pelo que a sua eficácia e segurança se encontram extensamente documentadas.

O peróxido de benzoílo é um potente agente antimicrobiano, capaz de destruir

microrganismos presentes quer na superfície da pele quer nos ductos pilossebáceos,

devido às suas propriedades lipofílicas.

O mecanismo de ação do peróxido de benzoílo está relacionado com a sua natureza

oxidante. Uma vez aplicado na pele, o peróxido de benzoílo decompõe-se e origina

radicais livres de oxigénio, os quais têm uma elevada atividade bactericida contra o

Propionibacterium acnes presente nos folículos sebáceos e têm uma ação anti-

inflamatória por consequente redução dos ácidos gordos livres presentes em redor das

lesões de acne.

O peróxido de benzoílo apresenta também algum efeito nas lesões não-inflamatórias

da acne, por reduzir a hiperqueratose folicular, desbloqueando os folículos

pilossebáceos e ajudando a eliminar o sebo e células mortas (ação queratolítica e

ligeiramente comedolítica).

Para além da ação do peróxido de benzoílo, os medicamentos Benzac® contam na sua

formulação com um sistema de copolímeros de acrilato e glicerol que contribui para a

sua função no tratamento da acne.

Estes excipientes estão presentes na forma de pequenas esferas de polimetacrilato

altamente porosas e que possuem glicerol interligado. Devido ao acrilato, estas

partículas são capazes de absorver, rápida e seletivamente, elevadas quantidades de

sebo, proporcionando um efeito matificante. Por outro lado, as gotículas de glicerol

que são libertadas em contacto com a pele contribuem para a absorção de água,

manutenção da hidratação da pele e sua lubrificação.

Para além do sistema de copolímeros de acrilato e glicerol, a formulação dos

medicamentos Benzac® conta com outros aspetos importantes para o sucesso da sua

utilização.

O peróxido de benzoílo é cuidadosamente micronizado de forma a serem obtidas

partículas de reduzidas e uniformes dimensões, o que facilita a difusão homogénea do

peróxido de benzoílo no gel e o torna suave e de fácil aplicação. Graças a este

processo, a penetração da substância ativa nos folículos pilossebáceos é também

melhorada.

Outro aspeto relevante é o facto da formulação contar com uma base aquosa. Um

veículo aquoso é preferível a uma formulação alcoólica, uma vez que é menos

irritante, não alergénico, e não seca a pele. Estas características proporcionam maior

conforto e segurança para o doente, contribuindo para a sua adesão à terapêutica.

Finalmente, importa referir que os medicamentos Benzac não contêm outros

conservantes para além do peróxido de benzoílo que, por si só, já protege as

formulações da contaminação por microrganismos.

2 – Indicação, posologia e modo de aplicação

Os medicamentos Benzac® gel e Benzac® Wash gel destinam-se ao tratamento tópico

da acne ligeira a moderada nos locais onde predominam os comedões, as pápulas e as

pústulas.

Estes produtos são adequados no tratamento da acne do rosto, do peito e costas e

podem ser utilizados em monoterapia ou combinados com outros agentes tópicos,

preferencialmente retinóides mas também antibióticos, usados separadamente em

diferentes alturas do dia ou em combinação fixa numa só aplicação.

O peróxido de benzoílo pode também ser utilizado em conjunto com terapêutica

sistémica no tratamento da acne moderada a grave.

Salvo indicação em contrário, o Benzac® Wash deve ser aplicado sobre as lesões

acneicas uma vez por dia, cobrindo a área da pele afetada. O Benzac® gel deve ser

aplicado sobre as lesões acneicas uma ou duas vezes por dia, cobrindo também a área

da pele afetada.

Como terapêutica de manutenção, o Benzac® gel pode ser utilizado de dois em dois

dias ou de três em três dias.

O modo de aplicação de cada um dos produtos é descrito no slide seguinte.

O Benzac® Wash deve ser utilizado como um gel de limpeza, tendo sido desenvolvido

para contactar com a pele por um curto período de tempo.

Antes da sua aplicação deve humedecer-se a zona da pele a ser tratada com água. De

seguida, o gel deve ser aplicado com as mãos na área afetada, fazendo-se massagens

ligeiras com a ponta dos dedos até penetração completa do produto. O tempo de

contacto com a pele deve ser de 1 a 5 minutos, seguido de uma lavagem abundante

com água e secagem.

Relativamente ao Benzac® gel, a sua utilização deve ser antecedida de uma limpeza

prévia da zona da pele a ser tratada.

O gel deve ser de seguida aplicado, fazendo massagens ligeiras com a ponta dos dedos

até penetração completa do produto.

Finalmente, após a aplicação, as mãos devem ser lavadas.

A gama Benzac® não é recomendada em recém-nascidos e crianças devido à ausência

de dados de segurança e eficácia. Está ainda contraindicada em pessoas com

hipersensibilidade ao peróxido de benzoílo ou a qualquer dos excipientes.

O Benzac® não deve entrar em contacto com os olhos, boca, narinas ou membranas

mucosas. Em qualquer uma destas ocorrências, lavar abundantemente com água

tépida. A aplicação do gel no pescoço ou outras zonas sensíveis deverá ser cuidadosa.

Aquando da primeira aplicação do produto poderá sentir uma leve sensação de ardor,

assim como uma vermelhidão moderada acompanhada de descamação da pele. Estes

sintomas são transitórios e geralmente desaparecem ao fim de poucos dias. Se surgir

uma irritação grave, dever-se-á diminuir a frequência de aplicação ou interromper a

terapêutica temporariamente ou de forma permanente, dependendo da gravidade da

irritação.

Deve-se evitar a exposição repetida ao sol ou a radiações UV durante o tratamento.

O peróxido de benzoílo, pelas suas características oxidantes, pode descolorar certos

tecidos com fibras coloridas e branquear o cabelo.

Não são conhecidas interações com outros medicamentos que possam ser usados por

via tópica e em simultâneo com os medicamentos Benzac®. No entanto, produtos com

ação de descamação ou irritante não devem ser utilizados concomitantemente com

este medicamento.

Relativamente a efeitos indesejáveis, a principal reação adversa atribuída à

administração tópica do peróxido de benzoílo é a irritação da pele no local de

aplicação, incluindo eritema, sensação de queimadura, descamação, secura da pele,

prurido e sensação de picada. Este efeito é reversível quando a frequência do

tratamento é reduzida ou quando o tratamento é interrompido e está relacionado com

a quantidade de produto aplicado.

Raramente, poderá também ocorrer dermatite alérgica de contacto, incluindo edema

da face.

3 – Vantagens da utilização

As vantagens da utilização dos medicamentos Benzac® são diversas e serão

enumeradas de seguida. Desde logo importa referir que a sua substância ativa, o

peróxido de benzoílo, conta com uma larga experiência de utilização no tratamento da

acne vulgar, sendo recomendada pelas principais guidelines quer nacionais quer

internacionais como as da Global Alliance to Improve Outcomes in Acne.

Estas recomendações são justificadas pela elevada eficácia do peróxido de benzoílo,

que atua mais rápida e eficazmente contra o P. acnes que os antibióticos tópicos. A

gama Benzac® contém peróxido de benzoílo a 5%, uma concentração bem tolerada e

bastante eficaz, capaz de reduzir em 94% a população bacteriana apenas 48h após o

início do tratamento. Ozolins et al. demonstraram mesmo que o peróxido de benzoílo

a 5% tem uma eficácia semelhante à tetraciclina ou minociclina orais, tornando-o uma

escolha de eleição em termos de efetividade clínica e de custo-efetividade.

O efeito queratolítico do PBO ajuda a desobstruir os folículos pilossebáceos e a

melhorar ou prevenir as lesões da acne.

Outra das principais vantagens dos medicamentos contendo peróxido de benzoílo,

como o Benzac®, é o facto deste antimicrobiano não induzir o aparecimento de

resistências bacterianas, diminuindo, inclusivé, a sua incidência nas associações com

antibióticos tópicos.

A facilidade de utilização e o pouco tempo necessário para a sua aplicação, favorecem

a adesão dos doentes ao tratamento com Benzac®, dando-lhes ainda a possibilidade

de escolher entre 2 apresentações: o Benzac® gel e o Benzac® Wash, uma formulação

para curto contacto com a pele mas também bastante eficaz.

Por fim, as características das formulações destes dois medicamentos, já enunciadas

anteriormente, contribuem para uma boa tolerabilidade.

Differin

1 – Mecanismo de ação e formulação farmacêutica

O medicamento Differin está disponível no mercado sob a forma farmacêutica de

creme e gel. O creme é mais indicado para peles sensíveis e secas, enquanto que o gel

é adequado a doentes com uma pele tendencialmente oleosa.

A substância ativa do Differin é o adapaleno, um retinóide tópico de 3ª geração

descoberto e desenvolvido pela Galderma. Uma das suas principais características é

ser estável ao oxigénio e à luz, ao contrário da maioria dos restantes retinóides tópicos

disponíveis no mercado. O adapaleno a 0,1% está recomendado na maioria dos casos

de acne como tratamento de primeira linha, devido à sua eficácia comprovada e boa

tolerabilidade.

As substâncias retinóides ligam-se e ativam o receptor nuclear retinóide, promovendo

a transcrição de genes que respondem ao ácido retinóico. Como já foi referido

anteriormente, a ação dos retinóides tópicos ocorre principalmente através da

regulação da proliferação e diferenciação dos queratinócitos epidérmicos do folículo

pilossebáceo, impedindo a formação de microcomedões. O adapaleno, em particular,

possui também propriedades anti-inflamatórias diretas, para além de tornar o

ambiente folicular menos hospitaleiro ao P. acnes.

Finalmente, a ação comedolítica do adapaleno favorece a ação de outros agentes

tópicos por aumento da penetração e difusão dos mesmos.

2 – Indicação, posologia e modo de aplicação

O Differin está indicado no tratamento da acne vulgaris onde predominam comedões,

pápulas e pústulas. Pode utilizar-se em zonas do corpo como o rosto, o peito ou as

costas.

O Differin pode ser utilizado de forma isolada ou em combinação com outros agentes

tópicos, nomeadamente o peróxido de benzoílo, ou, em casos de acne mais grave, em

conjunto com terapêutica sistémica.

O Differin deve ser aplicado nas áreas afetadas com acne uma vez ao dia, antes de

deitar e após lavagem da área de aplicação.

Como terapêutica de manutenção, o adapaleno pode ser utilizado de dois em dois dias

ou de três em três dias, mantendo-se durante pelo menos 3 meses.

Antes da aplicação quer do Differin gel quer do creme, deve limpar-se a pele com água

ou com o auxílio de um agente de limpeza suave. Após secagem da zona afetada, o

Differin deve ser aplicado em camada fina, evitando-se o contacto com os olhos e os

lábios.

O Differin está contraindicado em pessoas com hipersensibilidade ao adapaleno ou a

qualquer dos excipientes e a sua segurança e eficácia não foram estudadas em recém-

nascidos e crianças com menos de 12 anos.

O Differin não deve entrar em contacto com os olhos, boca, narinas ou membranas

mucosas. Em qualquer destas ocorrências, lavar de imediato com água morna. O

produto também não deve ser aplicado em zonas com feridas ou cortes, nem em peles

eczematosas ou que apresentem acne grave.

No início do tratamento com Differin, podem surgir reações de hipersensibilidade e

irritação. Se surgir uma irritação grave, dever-se-á diminuir a frequência de aplicação

ou interromper a terapêutica temporária ou permanentemente, dependendo da

gravidade da ocorrência.

A exposição excessiva ao sol e à radiação UV deve evitar-se durante a terapêutica. Se

tal não for possível recomenda-se a utilização de protetores solares e de roupa

adequada nas áreas tratadas. Se o doente usar cosméticos, estes não deverão ser

comedogénicos ou adstringentes.

Finalmente, devido à falta de dados disponíveis e dado que é possível que ocorra uma

pequena absorção cutânea do adapaleno, o Differin não deve ser utilizado durante a

gravidez.

Durante a amamentação, o Differin pode ser utilizado mas as mulheres devem evitar

aplicá-lo na zona do peito.

Não há conhecimento de interações do Differin com outros medicamentos de

aplicação tópica usados em simultâneo. Contudo, outros retinóides ou fármacos com

ação semelhante à do adapaleno não devem ser usados em conjunto com o Differin.

Uma vez que o adapaleno é pouco absorvido através da pele humana, é improvável a

interação do Differin com medicação sistémica.

Relativamente a efeitos indesejáveis, a principal ocorrência é a irritação cutânea, a

qual é reversível quando se suspende ou reduz a frequência do tratamento. Após a

aplicação do Differin, pode também surgir dor ou edema na pele, dermatite de

contacto e irritação ou edema das pálpebras.

3 – Vantagens da utilização

O adapaleno é o retinóide tópico melhor tolerado, o que permite ao Differin ter um

bom perfil de segurança e um potencial de irritação da pele inferior ao de

medicamentos com modo de ação semelhante. Para além disso, o adapaleno tem

demonstrado não ser fotossensibilizante nem em animais nem no Homem. Outra

vantagem deste medicamento é a sua eficácia, já extensamente documentada e com

resultados visíveis clinicamente que sustentam a sua recomendação pelas principais

guidelines nacionais e internacionais em casos de acne ligeira a moderada.

O facto de o Differin estar disponível em duas formas farmacêuticas diferentes permite

ainda uma escolha adequada ao tipo de pele de cada doente, contribuindo para uma

boa tolerabilidade. Para além disso, é fácil e cómodo de aplicar.

Finalmente, a embalagem de 60g do Differin permite a sua utilização em áreas

afetadas mais ou menos extensas, durante um período de tempo adequado, e oferece

ao doente uma óptima relação de custo-efetividade.

Epiduo

1 – Mecanismo de ação e formulação farmacêutica

O medicamento Epiduo gel consiste numa combinação de dose fixa entre 0.1% de

adapaleno e 2.5% de peróxido de benzoílo. Esta associação tópica, que já era utilizada

pelos dermatologistas mesmo antes da comercialização da combinação fixa, é

fortemente recomendada pelas guidelines da especialidade nos casos de acne pápulo-

pustular ligeira a moderada.

Como já referido, o adapaleno apresenta uma potente ação comedolítica e anti-

comedogénica, uma boa atividade anti-inflamatória e é o retinóide tópico mais bem

tolerado. O peróxido de benzoílo é um potente antimicrobiano que não apresenta

risco de desenvolver resistência bacteriana como acontece com os antibióticos.

A sua utilização conjunta permite obter um importante efeito sinérgico.

Ao combinar duas substâncias ativas com ação distinta, o medicamento Epiduo atua

em 3 dos 4 fatores etiopatogénicos da acne: a hiperqueratinização, a proliferação do P.

acnes e a inflamação.

A atividade anticomedogénica, comedolítica e anti-inflamatória do adapaleno é

complementada pela ação antimicrobiana e queratolítica do peróxido de benzoílo,

permitindo o desaparecimento mais rápido e eficaz de lesões quer inflamatórias quer

não inflamatórias.

O Epiduo gel conta na sua formulação com o excipiente Simulgel 600 PHA que lhe

confere grandes vantagens, melhorando a sua espalhabilidade e facilidade de

aplicação. Contribui também para a estabilidade do adapaleno e do peróxido de

benzoílo, permitindo que o produto possa ser utilizado até 6 meses após abertura, sem

necessidade de conservação no frigorífico.

O medicamento Epiduo contém também, como excipientes, glicerol e propilenoglicol,

agentes humectantes que contribuem para a hidratação da pele. A base aquosa deste

medicamento favorece a sua tolerabilidade, já que uma base alcóolica é

potencialmente mais irritante e alergénica, secando mais a pele.

2 – Indicação, posologia e modo de aplicação

O Epiduo gel está indicado para o tratamento da acne vulgaris, quando estão

presentes comedões, pápulas e pústulas. Em situações de acne mais grave, este

medicamento pode ser utilizado em conjunto com terapêutica sistémica adequada. O

Epiduo gel pode ser utilizado em crianças a partir dos 9 anos.

O Epiduo deve ser aplicado nas áreas afetadas com acne uma vez por dia, à noite,

podendo optar-se nas primeiras semanas por fazer o tratamento em dias alternados

para melhorar a tolerância ao tratamento.

A duração do tratamento deve ser definida pelo médico tendo por base a situação

clínica do doente. Os primeiros sinais de melhoria clínica surgem normalmente após 1

a 4 semanas de tratamento.

O Epiduo deve ser aplicado em fina camada, com as pontas dos dedos após limpeza da

pele, evitando o contacto com os olhos e lábios. Após a aplicação, as mãos devem ser

bem lavadas.

Caso surja irritação, o doente deve ser aconselhado a utilizar hidratantes não

comedogénicos, a utilizar o medicamento menos vezes (por ex. em dias alternados),

suspender a sua aplicação temporariamente ou interromper o tratamento.

A segurança e eficácia do Epiduo não foram estudadas em crianças com idade inferior

a 9 anos.

O Epiduo está contraindicado em pessoas com hipersensibilidade ao adapaleno, ao

peróxido de benzoílo ou a qualquer dos excipientes.

Este medicamento deve ser aplicado em camada fina, aproximadamente 1 hora antes

de deitar, e sem entrar em contacto com os olhos, boca, narinas ou membranas

mucosas. Caso tal aconteça, essa zona deve ser lavada de imediato com água tépida. O

Epiduo também não deve ser aplicado na pele lesionada (feridas e escoriações) ou com

eczema.

Após a aplicação do medicamento, pode surgir alguma irritação cutânea, cuja

intensidade é normalmente leve ou moderada. Esta irritação local caracteriza-se por

eritema, secura, descamação, sensação de queimadura ou dor na pele e atinge o limite

máximo durante a primeira semana de tratamento, diminuindo geralmente de forma

espontânea. Caso surjam reações de hipersensibilidade ou de irritação grave, os

doentes deverão reduzir a frequência de aplicação (aplicar em dias alternados, por

exemplo) ou abandonar temporária ou definitivamente a terapêutica. Manter uma

pele bem hidratada também aumenta a tolerância ao Epiduo.

Outras precauções que devem ser tidas em conta durante o tratamento com o Epiduo

são: evitar a exposição à radiação solar e lâmpadas UV ou usar protetor solar UVA/UVB

e evitar o contacto do medicamento com o cabelo ou tecidos com fibras coloridas,

uma vez que os pode descolorar e branquear (por ação do peróxido de benzoílo).

Finalmente, devido à falta de informação sobre o uso do Epiduo em mulheres grávidas,

este medicamento não deve ser usado durante a gravidez. Durante o aleitamento, o

Epiduo pode ser utilizado desde que não seja aplicado na zona do peito (para evitar o

contacto com o lactente).

Não há conhecimento de interações do Epiduo com outros medicamentos de aplicação

tópica usados em simultâneo. Contudo, outros retinóides ou fármacos com ação

semelhante não devem ser usados em conjunto com o Epiduo. É necessária precaução

se forem utilizados cosméticos com ação descamativa, irritante ou desidratante, pois

podem causar um efeito irritativo adicional com o Epiduo.

Relativamente aos efeitos indesejáveis, os mais frequentes são pele seca, dermatite

irritativa de contacto, irritação na pele, sensação de queimadura, eritema, descamação

da pele.

3 – Vantagens da utilização

O Epiduo oferece diversas vantagens aos seus doentes. Desde logo, o efeito sinérgico

entre as suas substâncias ativas contribui para a maior eficácia do produto, para a

prevenção do aparecimento de novas lesões e para o rápido início de ação. A

formulação aquosa do Epiduo e a concentração das suas substâncias ativas contribuem

também para uma boa tolerabilidade.

Outra das vantagens do Epiduo é não conter na sua composição antibióticos, o que lhe

permite manter a sua eficácia e não estar associado ao desenvolvimento de

resistências bacterianas. Por outro lado, a formulação inovadora do Epiduo

proporciona uma aplicação fácil e cómoda, podendo o medicamento ser utilizado por 6

meses após abertura da bisnaga e sem haver necessidade de o conservar no frigorífico.

Finalmente, uma vantagem recente do Epiduo é a sua indicação pediátrica, estando

comprovada a sua eficácia e tolerabilidade em crianças a partir dos 9 anos de idade.

O medicamento Epiduo gel, única combinação fixa de adapaleno e peróxido de

benzoílo disponível no mercado, apresenta uma eficácia rápida e a longo prazo. Como

o presente gráfico ilustra, a diminuição das lesões inflamatórias, não-inflamatórias e

totais é bastante significativa entre a 1ª e a 4ª semana de tratamento, pelo que neste

intervalo de tempo os resultados já são bem visíveis. A duração do tratamento

completo deve ser definida pelo médico tendo por base a situação clínica do doente.

Em resumo, o Epiduo gel oferece múltiplos benefícios num só produto. Este é o único

medicamento tópico capaz de prevenir a formação de novas lesões e tratar lesões

quer inflamatórias quer comedónicas sem o recurso a substâncias ativas antibióticas,

sendo eficaz e bem tolerado a curto e longo prazo. Para além disso a extensão da sua

indicação a crianças a partir dos 9 anos de idade, permite um tratamento seguro e

eficaz também nesta população pediátrica quando afetada pela acne.