パーキンソン病の姿勢・腰痛・手術
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Charcotによるパーキンソン病の命名(1888)
James Parkinsonが報告した「振戦麻痺」を再発見.
振戦のない症例の存在や,運動麻痺を認めないことから「振戦麻痺」の病名は不適当とし,パーキンソン病と命名 した.
歩行時又は長時間の立位時に悪化するが,
臥位では完全に消失する胸腰椎の極度の前屈
Eldad Melamed: J Neurol (2006)
立位や歩行時における胸腰椎の前屈が45°以上で,
臥位になると消失する
Mov Disord 26; 2567-2571, 2011
(慶応大学)
Camptocormia の定義
PDにおける camptocormia の特徴
頻度 4.1%(22/ 531名) 出現時期 PD発症の 6.2±5.2年後 特徴 運動症状が重症 L-ドパ内服量が多い 治療 1例でのみL-ドパ内服が有効 → ドパミン系以外機序の関与 4例で脊椎の手術がなされた
Mov Disord 26; 2567-2571, 2011(慶応大学)
Camptocormiaの治療
1.ボツリヌス毒素治療 腹直筋や腸腰筋に施行
繰り返し施行困難,穿刺部の疼痛, 周囲の筋力低下 2.MAB(muscle afferent block)療法 塩酸リドカイン 繰り返し施行可能,副作用が少ない 3.脳深部刺激療法(DBS) 両側淡蒼球刺激で有効例の報告
2.首下がり(Drop head syndrome)
原因 多系統萎縮症(7.7%) パーキンソン病(0.4~0.6%) 重症筋無力症 多発筋炎などの筋炎 筋萎縮性側索硬化症(ALS) ⇨PDでは少ない.パーキンソニズムに 合併した場合,多系統萎縮症を考慮 神経内科での評価が必要
患者背景 対 象
男性:女性 24:20
年齢 68.7 歳(55-85)
罹病期間 11.0±10.1年
UPDRS※ 17.1±11.6
腰痛を有するPD患者44例
※統合パーキンソン病評価スケール
患者背景 進行期の症状や治療と腰痛
Wearing off
現象
• 21名
• 9名が増悪(43%)
ジスキネジア
• 8名
• 2名が増悪(25%)
抗パーキン ソン病薬
• 43名
• 11名で改善(26%)
パーキンソン症状や治療と腰痛は無関係でない
患者背景 骨密度・骨代謝マーカー
骨密度(腰椎) 0.908 g/cm2 (T score -1.0)
骨密度(大腿骨) 0.633 g/cm2 (T score -1.5)
血中NTX 16.9± 6.4 nmolBCE/L↑
尿中NTX 58.6± 45.7 nmolBCE/mmol・Cr↑
Intact PTH 46.0±15.8 pg/mL
ucOC 6.32 ± 5.74 ng/mL ↑
25(OH)D 53.2±16.0 nmol/L ↓
骨密度軽度低下,骨吸収優位,VitD・K欠乏
① Sagittal vertical axis 120.2mm (-7~326)
② TK (T5-12) 28.4° (3~56)
③ TLK (T10-L2) 12.1° (-14~49)
④ LL (T12-S1) -24.0° (-54~29)
マイナス:前弯,プラス:後弯
SVA
T12
T5
L2
T10
C7
lumbar
lordosis thoracolumbar
kyphosis
PI PT
SS
thoracic
kyphosis
⑤ PI 50.1°(28~77)
⑥ PT 24.6°(3~49)
⑦ SS 26.8° (7~43)
⑧ PI-LL 26.4°(-8~80)
患者背景 脊柱変形(矢状面)1
48.9 40.6
32.7 33.8 35.2
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
疼痛関連障害
腰椎機能障害
歩行機能障害
社会生活障害
心理的障害
患者背景 日整会腰痛評価質問票(JOABPEQ)
良好
不良
QOLが高い
QOLが低い
62.4
26.2 25.1 18.4
13.1
24.8 19.5
24.3
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
運動能
AD
L
情緒安定性
烙印
コミュニケーション
身体的不具合
社会的支え
認知
患者背景 Parkinson’s Disease Questionnaire(PD)-39
良好
不良
QOLが低い
QOLが高い
①開腹手術:入院期間・死亡率↑
PD患者 非PD患者
開腹手術 (腸切除,胆嚢摘出,前立腺切除)
入院期間↑,死亡率↑
Pepper PV, et al. J Am Geriat Soc 47:967-972, 1999
234名 40,979名
米国 さらに
PDは合併症リスクを増加する
オッズ比 P値
誤嚥性肺炎 3.8 < 0.001
術後せん妄 2.6 0.009
低血圧 2.5 0.044
尿路感染症 2.0 < 0.001
Pepper PV, et al. J Am Geriat Soc 47:967-972, 1999
PD患者 非PD患者
さまざまな手術
術後の転倒が多い
Mueller MC, et al. Langenbeck’s Arch Surg 394:511-515, 2009
51名 51名
②さまざまな手術:術後の転倒↑
ドイツ
①抗パ薬中止は様々な合併症を来す
筋強剛・ 無動の増悪
運動制限
呼吸筋筋力低下 喀痰排出低下
胃腸蠕動低下
嚥下障害
誤嚥性肺炎
便秘 術後イレウス
深部静脈血栓症 肺塞栓症
⇒ 入院期間延長・リハビリの遅れ
Akinetic crisis (48h以上のオフ)
PHSの臨床所見
発熱(38℃以上)
パーキンソニズム増悪
意識障害
幻覚
自律神経症状
(血圧変動,頻脈,発汗,尿失禁)
構音障害,嚥下障害
Newman EJ, et al. Neurocritical care. 2009;10:136-40.
PHSの誘因
Newman EJ, et al. Neurocritical care. 2009;10:136-40.
1. 抗パ薬の中止・減量
2. 感染
3. 食欲低下
4. 嚥下障害
5. 明らかな誘因なし
検査所見 CK 上昇 白血球増多 肝機能障害 代謝性アシドーシス
Newman EJ, et al. Neurocritical care. 2009;10:136-40.
合併症
急性腎不全
横紋筋融解症
誤嚥性肺炎
深部静脈血栓症
肺塞栓症
DIC
呼吸不全
PHSの検査所見・合併症
PHSの治療 ①
• L-ドパ(経鼻胃管,静注)
• ドパミンアゴニスト
ブロモクリプチン (パーロデル®;7.5-15.0 mg,分3)
ロピニロール (レキップ®;1-2 mg,分3)
プラミペキソール (ビ・シフロール®;0.18-0.36 mg,分3)
ロチゴチン (ニュープロパッチ®;2-4 mg/日)
アポモルフィン (アポカイン®皮下注;1.0-2.0mg/時)
Newman EJ, et al. Neurocritical care. 2009;10:136-40.
全身管理 輸液,解熱剤,冷却 筋強剛が高度 ダントロレン(ダントリウム®;10mg/kg,分3)静注
合併症 感染 ⇒ 抗菌薬 呼吸不全 ⇒ 人工呼吸器管理 急性腎不全 ⇒ 人工透析
Newman EJ, et al. Neurocritical care. 2009;10:136-40.
PHSの治療 ②
•人工膝関節形成術
膝の機能スコアが改善,入院期間が2.5日短縮 Mehta et al. Am J Orthped 37; 513-6, 2008(米国)
外科医の術前コンサルト⇒予後を改善,入院期間を短縮
2.患者さんの不安に対処する
スケジュール通りの内服?
スタッフのPDの専門知識?
PDへの手術・麻酔薬の影響?
神経内科医不在の病院・病棟に 入院した患者さんの心配事
Anderson et al. Am J Nursing 113; 26-32, 2013(米国)
パーキンソン病友の会(新潟)でのアンケート
• 子宮がんの手術の時,2日間,薬を内服させてもらえず, 動けなくなってしまった.
• 病院に薬の管理をしてもらったが,定時に届かなかった.自分で管理すればよかった.
• オンとオフを説明しても,理解してもらえなかった.
• トイレに近い病室を用意してもらえなかった.
質問:手術のための入院した際,困ったことを教えて下さい
3.注意すべき薬剤を知る
Gilman. Brit J Anesthesia 95; 434-441, 2005
MAOB阻害薬 セレギリン(エフピー®)
術後鎮痛 オピオイド
相互作用
セロトニン症候群
分解酵素阻害 → セロトニン ← 再取り込み阻害
セレギリンは漸減・中止が望ましい
Gilman. Brit J Anesthesia 95; 434-441, 2005
セレギリン: オピオイドを使用する場合, 少なくとも術前2週前から漸減・中止. 緊急手術: 術中・術後のオピオイドを避ける
1. 神経内科医,外科医,麻酔科医は連携をと
る必要がある.
2. 患者さんは入院に対する不安を持っており,
とくに定時に内服できるかは重要である.
3. 術前,注意すべき薬剤にセレギリンがある.
小括7
2.麻酔方法をリクエストしてよい
① 局所麻酔の利点 全身麻酔に伴う合併症の予防が可能 振戦をマスクする全身麻酔薬や筋弛緩薬を 避けることができる ② 全身麻酔の利点 高度のジスキネジアを伴う症例 せん妄,不穏が予想される症例 では安全 流涎・嚥下障害を伴う症例
3.麻酔薬の作用に注意する
*12-24h前から抗パ薬中止しDBSの効果を見るが, プロポフォールで改善しうるため使用を避ける.
安全性・副作用
導入薬 プロポフォール ディプリバン® 振戦改善作用,脳定位手術では避ける*
チオペンタール ラボナール® おそらく安全
3.麻酔薬の選択
*麻薬,μアゴニストで,特に力価の高い麻薬である
フェンタニル,レミフェンタニルは,前シナプスドパミン放出阻害により筋強剛を来す,
安全性・副作用
導入薬 プロポフォール ディプリバン® 振戦改善作用,脳定位手術では避ける
チオペンタール ラボナール® おそらく安全
鎮痛薬 フェンタニル フェンタニル® 筋強剛の増悪*
レミフェンタニル アルチバ® 筋強剛の増悪*
モルフィン アンペック® プレペノン®
筋強剛の増悪*
3.麻酔薬の選択
安全性・副作用
導入薬 プロポフォール ディプリバン® 振戦改善作用,脳定位手術では避ける
チオペンタール ラボナール® おそらく安全
鎮痛薬 フェンタニル フェンタニル® 筋強剛の増悪
レミフェンタニル アルチバ® 筋強剛の増悪
モルフィン アンペック® プレペノン®
筋強剛の増悪
吸入 麻酔
イソフルレン フォーレン® おそらく安全
セボフルレン セボフレン® おそらく安全
ハロセン フローセン® L-DOPA内服例では心感受性上昇による 不整脈誘発
1. 手術当日は,麻酔導入の直前まで,可能な限り,
内服をしていただく.
2. 患者の状態によっては麻酔方法についてリクエスト・
相談する.
3. プロポフォールの振戦改善作用,鎮痛薬の筋強剛
誘発,ハロセンとL-DOPAの併用による不整脈には
注意が必要.
小括8
セロトニン再取り込み阻害作用の強い薬剤は避ける
強い 弱い なし
メペリジン
(禁忌)
トラマドール
メタドン
デクストロメトロファン
プロポキシフェン
モルフィン
コデイン
オキシコドン
ブプレノルフィン
2.術後嘔気・嘔吐
術中から制吐剤は使用される
→ パーキンソン症状の増悪の懸念
Brennann et al. BMJ 341; 990-993, 2010
末梢性抗ドパミン作用 中枢性抗ドパミン作用
ドンペリドン(ナウゼリン®) メトクロプラミド(プリンペラン®)
プロクロルペラジン(ノバミン®)
使用可能(主に坐薬) 使用を避ける
• 術後せん妄,興奮,幻覚
PD患者 > 一般高齢者
• 注意力の日内変動,幻視,まとまりのない
思考,睡眠・覚醒のリズム障害が多い
3.術後精神症状
Golden et al. Ann Int Med 111; 218-22, 1989
1. 誘発因子(感染など)があれば抗パ薬は変更せず, 誘発因子の治療を行う.
2. 困難であれば,PDを悪化させにくい向精神薬を使用.
精神症状への対処
①クロザピン(クロザリル®)
無顆粒球症,心筋炎,糖尿病性ケトアシドーシス, 糖尿病性昏睡等の重篤な副作用
②クエチアピン(セロクエル®)
著しい血糖値上昇,糖尿病性ケトアシドーシス, 糖尿病性昏睡等の副作用
1. 早期の抗パ薬内服開始
2. 早期の尿道カテーテル抜去
3. 早期のリハビリ開始
DVTや肺塞栓,便秘,拘縮,褥瘡,肺炎予防
4. 腸蠕動を促進する薬
術後イレウス予防
4.その他の注意すべきこと
1. 術後鎮痛ではオピオイドとMAOB阻害薬の
相互作用に注意する.
2. 術後嘔気・嘔吐には末梢性抗ドパミン作用
のドンペリドン坐薬を使用する.
3. 術後精神症状に対しては,誘因除去と,PD
を悪化させにくい向精神薬を使用する.
小括9
•添付文書上,1日量 25~50mg → 明らかに少ない.
•ガイドライン2002では「合剤100mgにつき,L-ドパ50~
100mgの割合で,1回2~3時間で経静脈的投与」.
• 1日2,3回に分けて1~3時間で点滴静注することが,
一般的だが,24時間かけて持続点滴をしてもよい.
① L-ドパ注射剤(ドパストン®静注用)
② ロチゴチン(ニュープロパッチ®)
• 複数の抗パーキンソン病薬を使用している場合も,
L-ドパ換算量を計算の上,切り替えは可能である.
• 手術前日の切り替えは容易で,副作用(幻覚,嘔気,
眠気)の頻度は少ないという報告もある.
• 利点は手技が容易であること,忍容性が高いこと.
• 欠点は効果が強力ではないことで,とくに高用量の
抗パ薬を内服する患者においては不十分となりうる.
• 切り替えの際のL-ドパ対ロチゴチン比は20~30:1
1. パーキンソン病は様々な姿勢異常を呈するが,
整形外科的疾患に伴う変形と鑑別する必要がある.
2. 腰痛に対して,整形外科・神経内科・リハビリ科の
連携による治療介入が必要.
3. パーキンソン病患者に対する手術の問題点,
管理法について理解し,安全に手術を行う.
総 括