早期治療と安全性の向上を

目指した慢性期脳梗塞に対する

新規細胞療法の開発

新潟大学脳研究所神経内科

脳循環代謝チーム

Scientific Reports 誌

脳梗塞はきわめて大事な疾患

• 脳卒中は寝たきりの原因の第1位，医療費の使用の1割を占める．

• ２人に１人が脳卒中を起こす時代に突入した．

• 脳梗塞に対し，急性期治療と慢性期治療が行われ，私たちは急性期治療研究（発症 8時間以内の治療を目指す）に取り組んできた．

しかし急性期治療には限界がある

• 急性期治療は発症から８時間がタイムリミットであり，治療の恩恵を受ける患者数には限界がある．

• 一方，慢性期回復治療はリハビリテーションのみで，十分な効果を得られず，後遺症を残すことが多い．

• しかし，近年，幹細胞を用いた再生療法が注目され，臨床試験が行われている．

理想的な回復期細胞治療

• 発症早期からの治療ができる．

• iPS細胞のようながん化のリスクがない．

• 身体への負担が少ない．

• 培養不要で，専門施設がいらず，普及できる．

➔ これらを実現する新しい治療を目指す

新しい細胞，ミクログリアに着目

利点

1. もともと脳内にあり，

遺伝子操作も不要であ

るため，がん化しない．

2. 脳梗塞に自ら集まる

ため，使用する細胞数

は少なくてすむ

（培養不要）．

しかし善玉と悪玉がある

• 脳の炎症を引き起こす悪玉（M1）

• 血管や神経の再生をもたらす善玉（M2）

M0

悪玉

善玉

脳梗塞ではM1（悪玉）が主体

炎症

もしM２（善玉）化するスイッチがあれば

抗炎症血管新生神経再生➔ 脳の修復

適度の虚血刺激でM2化することを発見！

M2スイッチ

適度の虚血刺激＝軽い脳梗塞の状況

虚血 ＝ 酸素↓ 糖分↓

ミクログリアを分離

N2+CO2

軽度の虚血刺激酸素↓，培養液の糖分↓

ミクログリアにM2化に成功

研究の方法

低酸素＋培養液内糖低下

低酸素・低糖（OGD）刺激

分泌物質により，M2化を確認

M2/M1比 = TGFβ/TGFα

通常の条件 低酸素・低糖

血管新生と神経の再生を促進する因子↑

血管内皮増殖因子↑ 血管新生促進サイトカイン

通常 低酸素・低糖通常 低酸素・低糖

動物モデルを用いた治療効果の判定

手術

M2化ミクログリアは脳梗塞後７日目に投与！

今までは数時間以内に治療薬を投与していたが，今回は何と７日後（！）という症状固定期に治療する

運動・感覚の障害を反映するコーナー試験

２０回この位置に置いて，左右どちらに回って，角を出てくるか？

麻痺と感覚の障害を反映し，手術後はほとんど左回り

M2化ミクログリアのよる驚異的な回復

２０％ ➔ ９０％まで回復

ミクログリア

アストロサイト

治療なし

虚血 細胞移植

前回よりNを増やした

刺激の有無による効果の確認

低酸素・低糖

通常

刺激したミクログリアは脳内に入る

低酸素・低糖ミクログリア 刺激なしミクログリア

M2化ミクログリアは脳内で血管新生因子放出

対 照 刺激アストロサイト 刺激ミクログリア

もうひとつの血管新生因子も放出する

対 照 刺激アストロサイト 刺激ミクログリア

M2化ミクログリアは血管新生を促進する！

M2化ミクログリアは神経再生も促進する！

M2化ミクログリアの作用メカニズム

治療なし M2化ミクログリア

1. 脳梗塞の中に新しい血管を作る2. その周辺の死にかけた部位で神経再生が起きる

1. ミクログリアのM2（善玉）化スイッチを発見した．

2. M2化ミクログリアが，急性期治療のタイミングを

逃した慢性期脳梗塞の回復を促進した．

3. まったく新しい細胞療法に成功し，改善のメカニ

ズム（血管新生＋神経再生）まで突き止めた．

本研究成果のポイント

本治療の利点

• 長期の培養が不要であり，発症早期からの治療が

可能である

• 自身の細胞で，遺伝子操作も不要のため，iPS細胞

等で心配されるがん化のリスクがない．

• 脳から直接ミクログリアを採取する方法が，すでに

開発されている．

今後の展開

1. 脳梗塞以外のさまざまな神経疾患に応用可能で

あるため，検討を開始した．

2. 末梢血中にはミクログリアと似た細胞があり，

治療に応用できる可能性を検討している．

➔ 臨床研究情報センター（神戸）と臨床試験を

目指している．