6.1.2 oral antidiabetic drugs - ministry of public...

1

6.1.2 Oral antidiabetic drugs

No ชอยา รปแบบยา เงอนไข / เหตผล

1 Glibenclamide tab (2.5, 5 mg) บญช ก เงอนไข (ไมระบ) ค ำเตอนและขอควรระวง พงระมดระวงในผ ปวยสงอายหรอผ ปวยทมการท างานของไตบกพรอง

2 Glipizide tab บญช ก เงอนไข (ไมระบ)

3 Metformin hydrochloride

tab บญช ก เงอนไข (ไมระบ)

4 Acarbose tab บญช ค เงอนไข ใชส าหรบผ ปวยเบาหวานบางรายทมระดบน าตาลในเลอดหลงอาหารสง หมำยเหต การใชยาใหไดผลควรรบประทานพรอมอาหารค าแรก เหตผล ผาน ISafE และเปนยาทใชมานานแลว มประสทธภาพและความปลอดภยโดยเฉพาะในการลดระดบน าตาลหลงอาหาร

5 Repaglinide tab (0.5, 1, 2 mg) บญช ง เงอนไข ใชเฉพาะกบผ ปวยทจ าเปนตองใชยากลม sulfonylureas และแพ sulfonamides

6 Pioglitazone hydrochloride

tab (15, 30 mg) บญช ง เงอนไข ใชเปนยาชนดทสามเพมเตมหลงจากใชยา sulfonylureas และ metformin แลวเกด secondary failure หรอใชเมอแพยา metformin หรอ sulfonylureas

tab 45 mg ไมเลอก เหตผล ขนาด 45 mg ไมไดมประสทธภาพสงกวา 30 mg ในขณะทมผลขางเคยงมากขน

7 Gliclazide tab (80 mg) ไมเลอก เหตผล มยาอนในบญชยาหลกฯ ทมประสทธผล ความปลอดภย และคมคาใชไดอยแลว เชน glipizide

8 Voglibose tab ไมเลอก เหตผล ไมผาน ISafE 9 Gliclazide SR tab 30 mg ไมเลอก เหตผล ไมผาน ISafE

2

No ชอยา รปแบบยา เงอนไข / เหตผล

10 Rosiglitazone maleate

tab (4, 8 mg) ไมเลอก เหตผล เมอเปรยบเทยบกบ pioglitazone แลวมขอดอยกวาเรอง (1) ไมมยา generic product (2) ตองรบประทานวนละ 2 ครง (3) ขอมลประสทธภาพตอ lipid profile ดอยกวา pioglitazone (4) ซงมหลกฐานชชวนวาอาจจะเพมความเสยงตอการเกดกลามเนอหวใจตาย ขอมลเพมเตม บรษทฯ งดการจ าหนายและเรยกคนยาอย เนองจากมขอมลความเสยงตอระบบหวใจและหลอดเลอด

11 Gliquidone tab ไมเลอก เหตผล ไมผาน ISafE 12 Glimepiride tab (1, 2, 3 mg) ไมเลอก เหตผล ไมผาน ISafE

13 Metformin HCI + Rosiglitazone

tab ไมเลอก เหตผล rosiglitazone มขอมลความเสยงตอระบบหวใจและหลอดเลอด

14 Sitagliptin Phosphate

tab 50,100 mg ไมเลอก เหตผล มยาอนทมประสทธผล และความปลอดภยใชอยแลว และยานมราคาไมคมคาเมอเทยบกบยาอน

15 Vildagliptin tab 50 mg ไมเลอก เหตผล เชนเดยวกบ sitagliptin 16 metformin +

pioglitazone tab (850 mg + 50 mg) ไมเลอก เหตผล ไมเขาเกณฑการคดเลอกยาผสม ดงน

“ยาวาควรเปนยาเดยว หากจ าเปนตองเปนยาผสมจะตองมขอมลทเชอถอไดทแสดงวายาผสมมขอดกวาหรอ เทาเทยมกบยาเดยวในดานความปลอดภย ประโยชนและคาใชจาย นอกจากนยาผสมจะตองมขอดกวายาเดยว ในประเดนของ compliance และ/หรอ การชะลอหรอปองกนการดอยาของเชอกอโรค”

17 metformin + sitagliptin

tab (500 mg + 50 mg, 1000 mg + 50 mg)

18 metformin + vildagliptin

tab (1000 mg + 50 mg)

3

1. ขอมลโดยสรป โรคเบาหวานเปนปญหาสาธารณสขทส าคญ โดยเปนสาเหตการเสยชวตอนดบท 6 รองจาก ischemic

heart disease, cerebrovascular disease, COPD, lower respiratory infections, และ trachea, bronchus, lung cancer(1) โรคเบาหวานแบงเปน 4 ชนดซงมวธการรกษาทแตกตางกน(2) ส าหรบโรคเบาหวานชนดท 2 ในประเทศไทยมแนวโนมผ ปวยมากขน(3) การรกษามเปาหมายเพอลดอตราเสยชวตจากโรคแทรกซอนตางๆ เชน โรคหวใจ โรคไตเรอรงเปนตน โดยแนวทางการรกษาเรมจากการควบคมอาหารและปรบเปลยนพฤตกรรม การใชยาควบคมระดบน าตาลทงชนดกนและฉด

ยาควบคมระดบน าตาลชนดกนมกลมยาทมบทบาทส าคญในการรกษา ไดแก biguanides (ยา metformin), sulfonylurea (เชน glibenclamide, glipizide, glicazide), thiazolidinedione (เชน pioglitazone), α-glucosidase inhibitors (เชน acarbose) เปนตน ขอมลจาก ISafE score พบวายาแตละกลมนมประสทธภาพไมแตกตางกนมาก แตมขอความมลความปลอดภยเฉพาะตวทแตกตาง รวมถงกลไกการออกฤทธทตางกน ปจจบนการรกษาโรคเบาหวานไดแนะน าใหใช metformin เปนล าดบแรก หากควบคมระดบน าตาลไดไมถงเปาหมายอาจเพมยากลม sulfonylurea และ thiazolidinedione ตามล าดบ(4-6)

ส าหรบยากลม sulfonylurea มประสทธภาพในการลดระดบน าตาลใกลเคยงกน แตตางกนในแงของระยะเวลาการออกฤทธ เชน glibenclamide ออกฤทธนานจงสะดวกในการใช แตไมเหมาะสมกบผ ปวยทมปญหาในการขจดยา (เชน โรคไตบกพรองเรอรง) ในขณะท glipizide ออกฤทธสนและเปลยนรปไปเปนสารทไมออกฤทธทตบ จงสามารถใชในกรณผปวยโรคไตเรอรงได การใชยาจงควรเลอกใชใหเหมาะกบสภาวะของผ ปวย(4, 5, 7, 8)

ส าหรบยา glipizide และ glicazide มคณลกษณะทคลายกน จงเหนควรใหเลอกเพยงรายการใดรายการหนง (choose one) ยาทงสองมระยะเวลาการออกฤทธใกลเคยงกน ประสทธภาพไมตางกน สวนในดานความปลอดภยมขอมลความเสยงตอโรคหวใจของยา gliclazide ทงในองกฤษ และออสเตรเลยพบวายา gliclazide ไมไดมความเสยงตอโรคหวใจต ากวายาอน(9) และเมอพจารณาความคมคาในเบองตนจาก EMCI score แลว พบวา gliclazide ม score ทสงกวา glipizide (EMCI score สง ความคมคาลดลง) ซงราคาตอวนของการใช gliclazide นนนอยกวา glipizide

ดวยเหตผลดงกลาว คณะอนกรรมการฯ จงคดเลอกยา gliclazide ออกจากบญชยาหลกแหงชาต และเพมค าเตอนและขอควรระวงการใชยา glibenclaide ในผ ปวยไตบกพรอง ส าหรบยาอนๆ เหนวา ยาทอยในบญชยาหลกแหงชาตมผล ISafE score ทสงกวายาทไมไดอยในบญชยาหลกแหงชาต ซงคณะอนกรรมการฯ เหนชอบใหยาดงกลาวอยในบญชตามเดม

2. แนวทางการจดท าขอมล การพจารณายากลม antidiabetic ใชขอมลจาก ISafE score รวมกบการทบทวนวรรณกรรมในบาง

ประเดน คอ การคดยา gliclazide ออกจากบญชยาหลกแหงชาต

4

3. หลกฐานและเหตผลทใชประกอบการพจารณา

3.1 ปญหำดำนสขภำพและยำทใชในปจจบน (Health problem and current use of technology) 3.1.1 บทน า

เบาหวาน (Diabetes Mellitus: DM) เปนโรคทแสดงออกโดย ระดบน าตาลในเลอดผดปกต ไมวาจะเปนเพราะขาด insulin หรอเกด insulin resistance ซงแบงไดเปน 4 ประเภท คอ เบาหวานชนดท 1 (insulin-dependent DM: IDDM), เบาหวานชนดท 2 (non-insulin-dependent DM: NIDDM), เบาหวานในขณะตงครรภ (gestational DM: GDM), และ เบาหวานเนองจากสาเหตอน ๆ เชน ฮอรโมนผดปกต โรคตบออนอกเสบ เปนตน(2)

จากรายงานขององคการอนามยโลกในป 2002 พบวา เบาหวาน เปนสาเหตของการตายในผ ปวยอายมากกวา 60 ป เปนอนดบท 6 (754,000 คน) รองจาก ischemic heart disease, cerebrovascular disease, COPD, lower respiratory infections, และ trachea, bronchus, lung cancer (5825, 4689, 2399, 1396, 928 พนคน; ตามล าดบ)(1) และจากรายงานเฝาระวงทางระบาดวทยา กรมควบคมโรค ป 2002 พบวามอตราปวย 340.95/แสนคน อตราตายจากเบาหวาน 11.8/แสนคน(3)

สาเหตของการเกด T1DM คาดวาเกดจากภมคมกนท าลายตนเอง (autoimmune disease) และเปนผลใหเซลลตบออน (pancreatic β-cell) ถกท าลาย โรคนมกเกดขนในผปวยทมอายนอยกวา 30 ป โดยปจจยทท าใหเกดโรคดงกลาว คาดวามาจาก พนธกรรม โรคตดเชอ ภมคมกนท าลายตนเอง และปจจยแวดลอมอน ๆ (environmental factors) ซงคาดวาการตดเชอไวรสนาจะเปนสาเหตมากทสด เนองจากพบการตดเชอ mumps, rubella, varicella, measles, influenza, coxsackievirus, cytomegalovirus, และ ปอดบวมจากเชอไวรส กอนทจะเกด T1DM ส าหรบภมคมกนท าลายตนเองพบวา 80% ของผ ปวย ตรวจพบ specific human leukocyte antigen

สวน T2DM พบวา การตอบสนองของเซลลไขมนและเซลลกลามเนอตอ insulin ลดลง หรอเซลลตบออนหลง insulin นอยลง ระดบน าตาลในเลอดสงขน และผ ปวยมกมอายมากกวา 30 ป ส าหรบ GDM พบวาในหญงตงครรภมการทนตอ glucose ลดลง ซงฤทธตาน insulin อาจเกดจาก progesterone, cortisol, และ human cortisol lactogen หลงจากคลอดแลวระดบน าตาลมกกลบสปกต อยางไรกตาม พบวา 20-50% ของผ ปวยจะพฒนาไปเปนเบาหวานใน 5-10 ปขางหนา(2)

5

3.1.2 ขอมลในประเทศไทย

รปท 1 อตราปวยและอตราตายดวยโรคเบาหวานในประเทศไทย(3)

3.1.3 แนวทางการรกษาในปจจบน

ขอมลจาก Uptodate, 2012 A. แนวทางการรกษาโรคเบาหวาน type 2(4) กลาววา เนองจากประสทธภาพในการรกษาของยากลม

sulfonylurea แตละตวมความคลายคลงกน ดงนนการจะเลอกยาตวใดในกลมนจงขนกบราคาของยา, ความเสยงในการเกดภาวะน าตาลในเลอดต า และ การม generic form ส าหรบกรณทผ ปวยไมมขอบงใชหรอไมสามารถทนตอการใชยา metformin ได แนะน าใหใชยากลม sulfonylurea ทออกฤทธสน เชน glipizide (ยา gliclazide กเปน sulfonylurea ทออกฤทธสนเชนเดยวกน แตไมไดยกตวอยาง ดงนนอาจน ามาใชไดเชนกน )(10) The choice of sulfonylurea is primarily dependent upon cost, risk of hypoglycemia, and local availability, since the efficacy of the available drugs is similar. In a patient who is not a candidate for metformin or who cannot tolerate metformin, we suggest a shorter-duration sulfonylurea, such as glipizide.

B. แนวทางการรกษาโรคเบาหวาน type 2 ในผ ปวย end-stage renal disease(7) กลาววายากลม sulfonylurea ทแนะน าใหใชในผ ปวยกลมน แนะน าใหใชยา glipizide เปน drug of choice เนองจากยาถก metabolite ทตบ และถกขบออกทางไตในรปทไมออกฤทธ ( inactive metabolite) (ใน uptodate ไมไดใหใช gliclzide เพราะ uptodate หามใช gliclazide ในผปวยทม severe renal impairment)

Management of hyperglycemia in diabetics with end-stage renal disease The basic principles of sulfonylurea metabolism can be summarized as follows: Glipizide and tolbutamide are

metabolized by the liver and primarily excreted in the urine as inactive metabolites. However, each has one metabolite that may have weak hypoglycemic activity.Thus, glipizide is the oral hypoglycemic drug of choice in patients with chronic renal failure. The dose for glipizide is 2.5 to 10 mg/day. Glyburide can be given at reduced dose if the GFR is above 50 mL/min, but should be avoided with more severe renal disease. C. แนวทางการรกษาโรคเบาหวาน type 2 ในผ ปวยสงอาย(7) Uptodate กลาววาควรหลกเลยงการใชยากลม sulfonylurea ทออกฤทธยาว เชน chlorpropramide, glyburide(glibenclamide), glimepiride แตควรใชทออกฤทธสน เชน glipizide ( ยา gliclazide กเปน short acing แตไมไดยกตวอยาง)

อตราปวยดวยโรคเบาหวาน ในประเทศไทย

0

50

100

150

200

250

300

350

400

2536 2538 2540 2542 2544

ป

อต

ราป

วย

(/ แ

สน

คน

)อตราตายจากเบาหวาน

0

2

4

6

8

10

12

14

2537 2539 2541 2543 2545

ป

อต

ราต

าย

(/ แ

สน

คน

)

http://www.uptodate.com/contents/metformin-drug-information?source=see_link

http://www.uptodate.com/contents/glipizide-drug-information?source=see_link


http://www.uptodate.com/contents/tolbutamide-drug-information?source=see_link


http://www.uptodate.com/contents/glyburide-drug-information?source=see_link

6

Treatment of type 2 diabetes mellitus in the elderly patient Sulfonylurea drugs — Sulfonylurea drugs are usually well-tolerated. Hypoglycemia is the most common side effect and is more common with long-acting sulfonylurea drugs (eg, chlorpropamide, glyburide, and glimepiride). Thus, we avoid the use of long-acting sulfonylureas in elderly adults. We prefer to use a short-acting sulfonylurea, such as glipizide.

ขอมลจาก A consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes, 2009(5)

กลาวถงขนตอนในการรกษาผ ปวยเบาหวานในกรณทจ าเปนตองยากลมท 2 ในกรณทใช metformin ไมไดผล โดยใหเพมยากลม sulfonylurea โดยหากเปนไดควรเลอกยาตวอนนอกเหนอจาก glibenclamide และ chlorpropramide เนองจากพบวามความเสยงทจะท าใหเกดภาวะน าตาลในเลอดต าไดมากกวา second-generation sulfonylureas (glicalzide, glimepiride, glipizide รวมถงรปแบบ extended ของยาเหลาน)

Chlorpropamide and glibenclamide (known as glyburide in the U.S. and Canada), are associated with a substantially greater risk of hypoglycemia than other second-generation sulfonylureas (gliclazide, glimepiride, glipizide, and their extended formulations)

ขอมลจาก BNF 61(6)

BNF แบงยากลม sulfonylurea ออกเปน 2 กลม คอกลมทออกฤทธยาว เชน glibenclamide และกลมทออกฤทธสน เชน tolbutamide, gliclazide ซงยากลมทออกฤทธยาวมความสมพนธวามความเสยงตอการท าใหเกดภาวะน าตาลในเลอดต ากวายากลมทออกฤทธสน ดงนนแนะน าใหใชกลมทออกฤทธสนในกลมผสงอาย

Several sulfonylureas are available and choice is determined by side-effects and the duration of action as well as the patient’s age and renal function. Glibenclamide, a long-acting sulfonylurea, is associated with a greater risk of hypoglycaemia; for this reason it should be avoided in the elderly, and shorter-acting alternatives, such as gliclazide or tolbutamide, should be used instead

ในผ ปวยทมการท างานของไตบกพรองอยางไมรนแรงหรอปานกลาง การใชยาในกลม sulfonylurea ตองใชอยางระมดระวง และจะตองหลกเลยงในผ ปวยทมการท างานของไตบกพรองอยางรนแรง ถาจ าเปนตองใชควรเลอกใชยากลม sulfonylurea ทออกฤทธสน เชน tolbutamide และ gliclazide เนองจาก gliclazide ถก metabolite ทตบ แตตองตรวจตดตามระดบน าตาลในเลอดและควรใชในขนาดต า

Sulfonylureas should be used with care in those with mild to moderate renal impairment, because of the hazard of hypoglycaemia; they should be avoided where possible in severe renal impairment. Glipizide should also be avoided if the patient has both renal and hepatic impairment. If necessary, the short-acting drug tolbutamide can be used in renal impairment, as can gliclazide which is principally metabolised in the liver, but careful monitoring of blood-glucose concentration is essential; care is required to use the lowest dose that adequately controls blood glucose.

18th Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines(11)

องคการอนามยโลกกลาวถง BNF for children วาแนะน าใหใชยา glibenclamide และ gliclazide ในเดกทเรมเปนโรคเบาหวานชนดท 2 ทมอายระหวาง 12-18 ป ยาทงสองรายการนถงแมวาจะไมไดรบอนมตใหใชส าหรบเดกเนองจากมขอจ ากดในเรองประสบการณการใช sulfonylurea ในเดก

http://www.uptodate.com/contents/chlorpropamide-drug-information?source=see_link

http://www.uptodate.com/contents/glyburide-drug-information?source=see_link

http://www.uptodate.com/contents/glimepiride-drug-information?source=see_link


7

The (BNFc 2010) also gives doses for glibenclamide and gliclazide in children between the age of 12 and 18 years. Both medications should be given for type 2 diabetes mellitus, maturity onset diabetes of the young. They should be given under specialist management only.

Glibenclamide- 2.5mg daily increasing to a maximum daily dose of 15 mg daily Gliclazide - 20mg daily increasing to a maximum daily dose of 160mg It also says that both these medicines are not licensed for children. (Martindale 2010) also states that there is

limited experience with the use of sulfonylureas in children. It makes reference to (Gottschalk et al. 2007) a study which is reviewed in this document. Both the Martindale and childrens BNF do not recommend the thiazolidinediones for children.

กลาวโดยสรปในบทสรปวา Martindale และ BNF for children แนะน ายาทใชในการรกษาโรคเบาหวานในเดก คอ metformin, glibenclamide และ gliclazide และตองอยภายใตการดแลของแพทย

For the low quality of evidence identified it does appear that metformin shows some efficacy especially in participants aged above 8 years of age. One study identified was a head to head trial between metformin and glimepiride which showed the similar efficacy. The Martindale and children’s BNF have recommended metformin, glibenclamide and gliclazide under medical supervision

3.2 คณลกษณะของยำทเสนอ (Description and technical characteristics of the technology) 3.2.1 กรอบรายการยาทพจารณา

รายการยาทพจารณาทงหมดอยในหนาท 1-2 3.2.2 กลไกการออกฤทธของยา(8)

Insulin secretagogues: Sulfonylureas ออกฤทธโดยการจบกบ sulfonylurea receptor บน β-cell ของตบออน ท าใหเกดการปด

ของ K channel ยบยงการ efflux ของ K+ จากสภาวะพก และสงผลใหเกด depolarization เปด voltage-dependent Ca channel เมอ Ca เขามาจะท าให microtubules หดตวแลวปลดปลอย insulin จาก vesicles

สวน Meglitinides จะจบท receptors เดยวกนแตคนละบรเวณ และใหผลทาง kinetics ทตางกน โดยม onset ทเรวกวา และคาครงชวตสนกวา

รปท 2 กลไกการออกฤทธของ insulin secretagogues

8

2

Biguanides: กลไกการออกฤทธของยาในกลมน แมจะยงไมทราบกลไกทแนชด แตผลในการตาน hyperglycemic

จากตบ (gluconeogenesis, glucogenolysis) และ เพมการน าน าตาลเขาสกลามเนอ โดยไมไดกระตนใหเกดการหลง insulin ท าใหไมเพมความเสยงในการเกด hypoglycemia

metformin ยงกระตน adenosine monophosphase-activated protein kinase (AMPK) ในตบและกลามเนอซงเปนเอนไซมทถกกระตนโดย AMP การกระตน AMPK จะท าใหเกด phosphorylation, ยบยง acetyl-coenzyme A carboxylase (เอนไซมนเปนขนก าหนดปฏกรยา lipogenesis) ท าใหยบยงการสรางกรดไขมนและเพม oxidation ของกรดไขมน, ลด expression ของ sterol-regulatory-elements-binding-protein-1 (SREBP-1: transcription factor ทท าใหเกด insulin resistance, dyslipidemia, และ DM) การลด SREBP-1 expression จะลด expression ของ gene ทสราง lipogenic enzymes เปนผลใหลด TG และ hepatic steatosis นอกจากนนการกระตน AMPK ยงลดการสราง glucose จากตบและเพมการน า glucose เขากลามเนอ

รปท 3 กลไกการออกฤทธของยา metformin

Thiazolidinediones (Insulin sensitizers) ยากลมนออกฤทธโดยการจบกบ peroxisome proliferators-activated receptor gamma (PPARγ;

nuclear receptor) ซงแสดงออกมากใน adipocytes โดย receptor นเกยวของกบการแสดงออกของ gene ทควบคมเมแทบอลสซมของคารโบไฮเดรทและไขมน นอกจากนนยายงเพมความไวตอ insulin โดยเฉพาะอยางยงใน peripheral tissues (แตการผลตอ adipocytes มากกวาเซลลกลามเนอ เนองจากเซลลกลามเนอม PPARγ receptor นอยกวา)

9

ผลของยาตอ adipocytes - กระตน differentiation - ลด lypolysis - เปลยนแปลงระดบ adipokines เปนผลให

ลด TNF-α , leptin และเพม adiponectin - adipocytes ทมขนาดเลก จะเพม

lipogenesis และการเกบไขมน จงลดกรดไขมนอสระในกระแสเลอด จากผลตาง ๆ ดงกลาว เชอวาท าใหเซลล

เพมความไวตอ insulin รปท 4 กลไกการออกฤทธของยาในกลม thiazolidinediones

α-glucosidase inhibitors ยากลมนเปน competitive inhibitors ของเอนไซม α-glucosidase (จาก brush border ของล าไสเลก)

ซงท าหนาทยอย oligosaccharides และ disaccharides ใหกลายเปน monosaccharides เพอดดซมตอไป การยบยงเอนไซมโดยยาท าใหการดดซมน าตาลชาลง จงลดระดบ postprandial glucose level

รปท 5 สรปกลไกการท างานของยารบประทานเพอลดระดบน าตาลในกระแสเลอด (oral hypoglycemic drug)

10

ตำรำงท 1 การเปรยบเทยบขนาดและวธบรหารยาลดระดบน าตาลในเลอดภายในกลม(2, 10) Agents Initial dose

(mg/ day) Duration to Incremental

dosing (week)

Incremental dose (mg/day)

Maximum dose

(mg/day)

Insulin conversion dose (U : mg/day)

Dosing interval

sulfonylureas Chlorpropamide 100 elderly,

250 others 1 50-125 500-750 < 40 : initial dose

≥ 40 : initial dose +T

qd with breakfast

glyburide 2.5-5 1 2.5 20 20 : 2.5-5 20-40 : 5 > 40 : 5+T

qd, bid

micronized glyburide

1.5-3 - 1.5 12 20 : 1.5-3 20-40 : 3 > 40 : 3+T

qd, bid

glipizide 5 1 2.5-5 40 20 : 5 > 20 : 5+T

qd, bid

glimepiride 1-2 1 2 8 - qd gliclazide 40-80 1 40-80 320 - qd

meglitinides repaglinide 0.5-1 (ตดท

HbA1c>8) 1 double dose 16 - bid-qid

nateglinide 120 x 3 - - 360 - tid

thiazolidinediones rosiglitazone 4 12 (4) 8 - qd, bid pioglitazone 15-30 - (15) 45 - qd

biguanides metformin 500 x 1 or

850 x 1 1 500 2550-3000 - qd - bid

-glucosidase inhibitor acarbose 25 x 3 4-8 25 50 x 3 or

100 x 3 (ตดทน าหนกตว 60

kg)

- tid

voglibose 0.2 x 3 - - 0.3 x 3 (แตไมไดม

ประสทธผลมากกวา 0.2 x

3)

- tid

11

Agents Initial dose (mg/ day)

Duration to Incremental

dosing (week)

Incremental dose (mg/day)

Maximum dose

(mg/day)

Insulin conversion dose (U : mg/day)

Dosing interval

miglitol 25 x 3 4-8 25 100 x 3 - tid

incretin mimetics (GLP-1 analogue) exenatide7 5 g x 2 4 (gradual) 10 g x 2 - SC ac bid

amylin analogue pramlintide7 15 g T1DM

60 g T2DM

3 days 3-7 days

15 g

15 g

60 g

120 g

- -

SC กอนอาหารมอหลกทนท

combination Rosiglitazone / metformin

2/500 4 2/500 8/2000 - qd/bid

- Insulin conversion = การเปลยนยา จากการให insulin มาเปนใหยารบประทาน - “+T” = transition period คอ ชวงเปลยนจาก insulin เปน oral hypoglycemic agents (OHA) โดยเรมให OHA รวมกบ insulin ทลดขนาดลง 50% จากนนคอย ๆ ลดขนาด insulin ลง ในขณะทเพม OHA ท าทก 2-10 วน

ตำรำงท 2 การเปรยบเทยบขอมลทางเภสชจลนศาสตรของยาลดระดบน าตาลในเลอด(10) Agents Bioavailability (%) onset (hr) Tpeak conc. (hr) duration (hr) T1/2 (hr)

sulfonylureas Chorpropramide - 2 2-5 24 25-48

Glyburide well absorbed 30 min 4 24 5-10 Micronized glyburide

- 30 min 2-3 24 5-10

Glipizide 100 30 min 1-3 24 2-5 Glimepiride 100 2-4 (peak response) 2-3 24 9 Gliclazide 80 4-5 (peak response) 2-4 24 8-12

Meglitinides Repaglinide 56 30 min 30 min 4 1 Nateglinide 72-75 15 min 0.5-2 4 1.25-2.9

Thiazolidinediones Rosiglitazone 99 - 1 - 3-4

Pioglitazone - 4 wk 2-4 4 wk 3-7 Biguanides

Metformin 50-60 - 1-3 - -1.5-6.2 plasma

-17.6 blood

-Glucosidase inhibitor

12

Agents Bioavailability (%) onset (hr) Tpeak conc. (hr) duration (hr) T1/2 (hr)

Acarbose 35 1 2 2-3 2 Voglibose - - 15 min (enzyme

inhibition effect) - 4 wk (glycemic

control effect)

1-1.5 - -

Miglitol 100 - - 2-3 2 Incretin mimetics

Exenatide - 3 2.1 5 2.4 Amylin

Pramlintide 30-40 - 27 min - 30-50 Combination

Rosiglitazone / metformin

See above See above See above See above See above

หมายเหต gliclazide MR เปน modified release ทท าเปน hydrophilic matrix (ท าจาก hypromellose) ตวยาจะคอย ๆ ถกปลดปลอยออกมา และมระดบน าตาลคงทเปนเวลา 24 hr (ในอาสาสมครสขภาพด)(12, 13)

3.3 ควำมปลอดภย (Safety) 3.3.1 ความปลอดภยสามารถพจารณารวมกนเปนกลมไดดงน

Sulfonylureas(14):- hypoglycemia มอบตการณการเกด 20% (chlorpropamide > glibenclamide > glipizide ~ tolazamide > tolbutamide; glimepiride > gliclazide MR) และพบมากขนในผปวยสงอาย แตถาเปรยบเทยบกบ insulin แลวพบวา insulin มอบตการณการเกด hypoglycemia มากกวา - weight gain ยาทใหวนละครง (glimepiride,gliclazide MR) ท าใหน าหนกเพมนอยกวายาทใหวนละหลายครง (dose dependent)

- ischemic preconditioning(15) เนองจากม sulfonylurea receptor (SUR) ทกลามเนอหวใจและหลอดเลอด ยาจะเพม Ca2+ influx จงเพมการบบตวของหวใจ หดหลอดเลอดท าใหใชออกซเจนมากขน แตไดรบออกซเจนไมเพยงพอ ขอมลทางระบาดวทยาพบวา myocardial infarction adjusted odds ratio (ทเกยวของกบยาเบาหวานทไดรบกอนเขาโรงพยาบาลภายใน 90 วน) ของ glibenclamide 2.08, tolbutamide 2.32, glipizide 1.97 สวน gliclazide 1.37, glimepiride 1.36 และ ยาเบาหวานทไมใช sulfonylureas เปน 1.38

- hyponatremia (เฉพาะ chlorpropamide) เนองจากเสรมฤทธ ADH และไมลดระดบ ADH แมวา osmolarity ในเลอดจะต าลงแลวกตาม(16)

- การแพยาขามกลมกบ antibiotic sulfonamides ยงไมสามารถสรปไดชดเจนวาเกดจาก cross-reactivity หรอไม ถงแมวามคนทเคยแพ antibiotic sulfonamides แลวแพ

13

sulfonamide non-antibotics ไดกตาม (odds ratio = 2.8, 95%CI = 2.1-3.7) แตพบวากลมคนทเคยแพ antibiotic sulfonamides กลบมอบตการณในการแพ penicillins มากกวา(8)

ขอมลจาก Micromedex(10) พบวา glicalzide ท าใหเกดผลขางเคยงการเกดภาวะน าตาลในเลอดต าประมาณรอยละ 5 ของผ ปวยท

ไดรบยา gliclazide โดยสวนใหญจะเกดภาวะน าตาลในเลอดต าแบบปานกลางและตอบสนองตอการลดขนาดยา อยางไรกตามอาจมผ ปวยบางรายทตองหยดใชยา

นอกจากนยงไมเปนทชดเจนวา gliclazide จะท าใหเกดภาวะน าตาลในเลอดต าไดนอยกวายา sulfonylurea ทออกฤทธยาวตวอน เนองจากหากดตามลกษณะการก าจดยาของ gliclazide และ glyburide ทคลายกนอาจมความเปนไปไดวายาทงสองตวมความเสยงตอการเกดภาวะน าตาลในเลอดต าอยางรนแรงไดเหมอนกน แตอยางไรกตามมขอมลอบตการณกพบวายา glyburide ท าใหเกดภาวะน าตาลในเลอดต าและเกดไดนานกวายา sulfonylurea ตวอนๆ ซงอาจสมพนธกบการท glyburide กด hepatic glucose output ไดสงกวา

A) Hypoglycemia 1) Hypoglycemia has been reported in approximately 5% of diabetic patients treated with oral gliclazide

(Shaw et al, 1985; Holmes et al, 1984h; Kilo et al, 1991; Guillausseau, 1991). In most cases this has been mild and responded to dose reduction. However, withdrawal of therapy due to symptomatic hypoglycemia has been required in some patients (Holmes et al, 1984h).

2) It is unclear if gliclazide is less or more likely to induce severe hypoglycemia than are other longer-acting sulfonylureas. As the elimination characteristics of glyburide and gliclazide are similar, these 2 agents may share a similar risk of severe hypoglycemic reactions. However, there is evidence that glyburide may be more capable of producing severe and long-lasting hypoglycemia than any other sulfonylurea, including chlorpropamide; this effect of glyburide may be related to greater suppression of hepatic glucose output (Melander et al, 1989g). ขอสรป

gliclazide เปนยากลม secondary sulfonylurea ทออกฤทธสนกวา glibenclamide ท าใหมผลขางเคยงในการท าใหเกดภาวะน าตาลในเลอดต าไดนอยกวา เชนเดยวกบ glipizide(10)

gliclazide ถกแนะน าใหใชในผ ปวยไตบกพรองและผ ปวยสงอาย เชนเดยวกบ glipizide โดย BNF(6) แนะน าใหเลอกเปนตวแรก สวน uptodate(4) แนะน าใหเลอก glipizide (อาจเนองจากในสหรฐอเมรกาไมม gliclazide จ าหนาย) สวนขอมลจาก Micromedex(10) ระบวาทงสองตวเปนยาทออกฤทธสนกวา glibenclamide ดงนนทง gliclazide และ glipizide สามารถใชเปนยาทางเลอกไดในผ ปวยไตบกพรองและผ ปวยสงอาย ดวยเหตผลทงสองรายการออกฤทธสนและมผลขางเคยงในการท าใหเกดภาวะน าตาลในเลอดต านอยกวา glibenclamide

Martindale และ BNF for children แนะน าใหใช gliclazide และ glibenclamide ในเดกทอายระหวาง 12-18 ป(11)

glicalzide มบางค าแนะน าวาไมจ าเปนตองปรบขนาดยาในผ ปวยไตบกพรองนอยหรอปานกลาง(10) แตใหหลกเลยงในผปวยไตบกพรองรนแรง(6, 7, 11)

14

ทง gliclazide และ glipizide นาจะเปนยาทางเลอกส าหรบผ ปวยสงอายและผ ปวยโรคไตบกพรองแต gliclazide มคาใชจายตอวนสงกวา glipizide ประมาณ 3 เทา

Thiazolidinediones(17, 18): - edema (เพมความเสยงมากกวายาหลอกเปน 2 เทา(19) และหามใชในผ ปวยโรคหวใจลมเหลว(20) NYHA class III, IV) เนองจากการคงของของเหลวสมพนธกบขนาดยาและการตอบสนองของผ ปวยเอง ควรใหผ ปวยรายงานถงอาการบวมหรอน าหนกตวทเพมขน ระวงการใชในผปวยทมความเสยงในการเกด edema และโดยเฉพาะอยางยงการใชรวมกบ insulin การแกไขท าไดโดยลดขนาดยาลงและอาจใชยาขบปสสาวะรวมดวย แตหากรนแรงมากควรหยดยา(21)

- weight gain (ขนาดยามากขนท าใหน าหนกเพมมากขน) ซง edema เปนสวนส าคญทท าใหน าหนกเพมมากขน อยางไรกตามพบวา visceral fat กลบลดลง น าหนกทเพมขนจงอาจไมเกยวของกบการสะสมไขมน

- hepatotoxicity หามใชในผ ทก าลงเปนโรคตบ หรอ ALT>2.5 เทาของคาปกต ควรตดตามระดบ ALT ทก ๆ 2 เดอนในปแรก(22) ส าหรบกลไกการเกดอาการดงกลาวยงไมเปนททราบแนชดแตพบวาเกยวของกบ mitochondrial permeability transition ซงจะลด ∆Ψ และเพมการหลง Ca2+ ภายใน mitochondria และเกดการบวม จงเกด hypatocyte injuries ได ซงพบวาภาวะดงกลาวสามารถชกน าใหเกดไดโดย troglitazone (ซงถกถอนออกจากตลาดในป 2000) ในขณะท rosiglitazone และ pioglitazone ใหผลไมแตกตางจาก control (ทดลองแบบ invitro)(23) ซงสอดคลองกบอตราอบตการณของการเกด liver toxicity (เชน hepatitis, ALT elevated > 3 เทาของคาปกต) ทเกดใน troglitazone มาก แตพบไดนอยมากใน pioglitazone และ rosiglitazone(24)

Biguanides: - lactic acidosis อยางไรกตาม ถาไมมการใชใน contraindicated patient (ผชาย Cr > 1.5 mg/dL, ผหญง Cr > 1.4 mg/dL) ไมพบวาเกด lactic acidosis(25) - GI side effects มอบตการณเกดประมาณ 10%-15% ไดแก ไมสบายทอง เบออาหาร ทองอด ทองเสย ท าให 4% ของผ ปวยเลกใชยาน

-glucosidase inhibitor: GI side effects มอบตการณการเกดประมาณ 20% ไดแก ทองอด ไมสบายทอง ทองเสย ผายลม

3.3.2 เปรยบเทยบ Adverse effects Hypoglycemia: ทง sulfonylureas และ meglitinides กระตนการหลง insulin เหมอนกน แตความรนแรงจาก

meglitinides นอยกวาเนองจาก duration สนกวา Weight gain: ใน TZD เกดจาก edema มากกวา ในขณะท meglitinides ไมท าใหเกด weight gain GI side effects: ทงใน acarbose และ metformin เกดขนทงค แตยงไมเปนทแนชด อยางไรกตามพบวาการผลดงกลาวของ metformin สมพนธกบการลดการดดซมน าตาลในล าไสเชนเดยวกบ acarbose แตสามารถลดความรนแรงไดโดย คอย ๆ titrate dose อยางชา ๆ และอาการดงกลาวสามารถหายไปไดเองเมอใชยาอยางตอเนอง

15

3.3.3 ขอมลจากรายงานความปลอดภยในตางประเทศ จากรายงานการศกษาเปรยบเทยบอตราการตายและความเสยงตอโรคหวใจเมอเดอนเมษายน 2554(9)

โดยสรปกลาววายา Gliclazide และยา Repaglinide มความเสยงคอนขางต าเมอเทยบกบยาลดน าตาลอนๆ ทงหมด รวมทง Glipizide ทอยในบญชยาหลกฯ หากปรบแกไขคะแนนความปลอดภย (Safety score) จะท าใหยา Gliclazide มคะแนน ISafE สงขน

อยางไรกตามขอมลความเสยงตอโรคหวใจของยา Gliclazide ทงในองกฤษ และออสเตรเลยพบวายา Gliclazide ไมไดมความเสยงตอโรคหวใจต ากวายาอน ซง 8 ปทผานมาปรมาณการใชยาระหวางยา Gliclazide กบยา Glipizide คอนขางใกลเคยงกน แตปรมาณการใชยา Gliclazide ในปจจบนมแนวโนมนอยลง

3.3.4 ขอมลจาก ISafE score (ตารางท 3 ISafE score explanation) ยาทอยในบญชยาหลกแหงชาต ไดคะแนนหวขอ safety ใน ISafE สวนใหญเปน 0.95 - 1.00 คะแนน

ในขณะทยาอนๆ ตามกรอบรายการยาทไมไดอยในบญชยาหลกแหงชาตมตงแต 0.90 – 1.00 ขอสงเกตของยา metformin ทไดคะแนน safety 0.90 เปนเพราะสง โดยมรายงานผลขางเคยงหรออาการ

ไมพงประสงคจ านวนมาก อยางไรกตาม เมอเทยบกบประโยชนทไดรบ รวมถงความคมคารวมถงแนวทางการรกษาในปจจบน กยงแนะน าใหใช metformin เปนยาล าดบแรกในการรกษาผ ปวยเบาหวานประเภททสอง

ขอสงเกตของยาผสม ไดคะแนน safety 0.90 ทงหมด เปนเพราะจ านวนของรายงานอาการไมพงประสงคนนรวมมาจากยาทงสองตว จงท าใหคะแนนนอยกวายาอนๆ ในกรอบรายการ

3.4 ประสทธผล (Effectiveness) 3.4.1 ขอมลจาก Micromedex 2011(10)

Gliclazide A) Diabetes mellitus type 2

1) Overview FDA Approval: Adult, no; Pediatric, no Efficacy: Adult, Evidence favors efficacy Recommendation: Adult, Class IIb Strength of Evidence: Adult, Category B

3.4.2 ขอมลจาก ISafE score (ตารางท 3 ISafE score explanation) ยาทอยในบญชยาหลกแหงชาต ไดคะแนนหวขอ efficacy ใน ISafE เปน 1.00 คะแนน ในขณะทยาอนๆ

ตามกรอบรายการยาทไมไดอยในบญชยาหลกแหงชาตไมไดคะแนนเตม (ยกเวน glimepiride, chlorpropamide, sitagliptin ไดคะแนนเตม)

รายการยาเดมทอยในบญชยาหลกแหงชาต เปนยาทมคะแนน ISafE ผาน 50 percentile (0.70) ไดแก Glibenclamide (0.93), acarbose (0.88), glipizide (0.82), metformin (0.82), pioglitazone (0.82), repaglinide (0.80), ในขณะทยาอนๆ ทไมไดอยในบญชยาหลกแหงชาตตามกรอบรายการยา รวมทง gliclazide (0.67) ไมผาน 50 percentile (ยกเวน glimepiride ได 0.86 คะแนน)

16

ขอสงเกตของยา glimepiride ทได ISafE score สง แตเมอพจารณารวมกบ EMCI ซงพจารณาในแงของความคมคาจะเหนไดวาสงกวายาอนในกลม sulfonylurea (พจารณาจากคะแนนมากความคมคายงลด โดยคะแนนของ glimepiride 18 -28 ในขณะทยาอนๆ 1 - 21)

3.5 คำใชจำยดำนยำและกำรประเมนทำงเศรษฐศำสตร (Costs and economic evaluation) 3.5.1 ขอมลจาก ISafE score (ตารางท 3ISafE score explanation)

ราคายาเปนไปตามทปรากฏใน ตารางท 3 ISafE score explanation ยาทอยในบญชยาหลกแหงชาต ไดคะแนนหวขอ EMCI (คะแนนมาก ความคมคาลดลง) ในภาพรวมม

คะแนนตงแต 1 – 103 (median 23) ในขณะทยาอนๆ ตามกรอบรายการยาทไมไดอยในบญชยาหลกแหงชาตมคา EMCI ตงแต 1 – 151 (median 28)

17

ตำรำงท 3 A10B BLOOD GLUCOSE LOWERING DRUGS, EXCL. INSULINS, ขอบงใช Diabetes Mellitus, ISafE 50 percentile = 0.70 Generic Name Preparation EV I MM E RK S IES

score Pack U DDD Freq A F AF

score ISAFE FDA

01 glibenclamide tablet 5 mg 255~253.5G

0.95 E 1.00 M79C66 1.00 0.95 5 mg 7 1 1.0 1.00 1.00 0.93

02 gliclazide SR tablet 30 mg

20~20N 0.83 N 0.80 Mn/aCn/a 0.90 0.60 30 mg 60 1 1.0 1.00 1.00 0.54

03 gliclazide tablet 80 mg 79~79F 0.88 F 0.90 Mn/aCn/a 0.90 0.71 80 mg 160 1 1.0 1.00 1.00 0.67

04 glipizide tablet 5 mg 78~78F 0.88 E 1.00 M83C65 0.95 0.84 5 mg 10 1 1.0 1.00 1.00 0.82

05 metformin hydrochloride

tablet 500 mg 486~473G 0.95 E 1.00 M108C92 0.90 0.86 500 mg 2,000 2 1.0 0.95 0.95 0.82


tablet 850 mg 486~473G 0.95 E 1.00 M108C92 0.90 0.86 850 mg 1,700 2 1.0 0.95 0.95 0.82

07 acarbose tablet 50 mg 119~116E 1.00 E 1.00 M64C59 1.00 1.00 50 mg 300 3 1.0 0.90 0.90 0.88

08 acarbose tablet 100 mg 119~116E 1.00 E 1.00 M64C59 1.00 1.00 100 mg 300 3 1.0 0.90 0.90 0.88

09 voglibose Orodispersible tablets 0.2 mg

17~17E 0.88 F 0.90 Mn/aCn/a 0.90 0.71 0.20 mg 0.60 3 1.0 0.90 0.90 0.61


17~17E 0.88 F 0.90 Mn/aCn/a 0.90 0.71 0.30 mg 0.90 3 1.0 0.90 0.90 0.61

11 pioglitazone tablet 15 mg 252~245.5F 0.93 E 1.00 M24C64 1.00 0.93 15 mg 30 1 0.9 1.00 0.90 0.82



14 repaglinide tablet 0.5 mg 63~63E 0.95 E 1.00 M41C64 1.00 0.95 0.5 mg 4 2 0.9 0.95 0.86 0.80

15 repaglinide tablet 1 mg 63~63E 0.95 E 1.00 M41C64 1.00 0.95 1 mg 4 2 0.9 0.95 0.86 0.80

18

Generic Name Preparation EV I MM E RK S IES score

Pack U DDD Freq A F AF score

ISAFE FDA

16 repaglinide tablet 2 mg 63~63E 0.95 E 1.00 M41C64 1.00 0.95 2 mg 4 2 0.9 0.95 0.86 0.80

17 gliquidone tablet 30 mg 4~4G 0.85 F 0.90 Mn/aCn/a 0.90 0.69 30 mg 60 1 1.0 1.00 1.00 0.66 18 glimepiride tablet 1 mg 93~92.5F 0.93 E 1.00 M67C70 0.95 0.88 1 mg 2 1 1.0 1.00 1.00 0.86

19 glimepiride tablet 2mg 93~92.5F 0.93 E 1.00 M67C70 0.95 0.88 2 mg 2 1 1.0 1.00 1.00 0.86

20 glimepiride tablet 3 mg 93~92.5F 0.93 E 1.00 M67C70 0.95 0.88 3 mg 3 1 1.0 1.00 1.00 0.86

21 glimepiride tablet 4 mg 93~92.5F 0.93 E 1.00 M67C70 0.95 0.88 4 mg 4 1 1.0 1.00 1.00 0.86

22 chlorpropamide tablet 250 mg 19~18.5G 0.90 E 1.00 M89C69 0.90 0.81 0.25 g 0.375 1 1.0 1.00 1.00 0.79

23 sitagliptin tablet 50 mg 45~42F 0.88 F 0.90 M9C57 1.00 0.79 50 mg 100 1 0.9 1.00 0.90 0.70

24 sitagliptin tablet 100 mg 45~42F 0.88 F 0.90 M9C57 1.00 0.79 100 mg 100 1 0.9 1.00 0.90 0.70

25 vildagliptin tablet 50 mg 59~56G 0.90 F 0.90 Mn/aCn/a 0.90 0.73 50 mg 100 2 1.0 0.95 0.95 0.66

26 metformin + pioglitazone

tablet 850 mg + 15 mg

7~7F 0.83 F 0.90 M124C123 0.90 0.67 0.85 g 2.00 2 0.9 0.95 0.86 0.56



1~1G 0.85 E 1.00 M113C100 0.90 0.77 0.50 g 2.00 2 0.9 0.95 0.86 0.65



1~1G 0.85 E 1.00 M113C100 0.90 0.77 1.00 g 2.00 2 0.9 0.95 0.86 0.65



1~1F 0.83 N 0.80 Mn/aCn/a 0.90 0.60 1.00 g 2.00 2 0.9 0.95 0.86 0.46

19

ตำรำงท 3 A10B BLOOD GLUCOSE LOWERING DRUGS, EXCL. INSULINS, ขอบงใช Diabetes Mellitus, ISafE 50 percentile = 0.70 (ตอ) Generic Name Preparation Pack U CO CG ISAFE

FDA Amount O Amount G Baht Patient Day Baht/

PD EMCI ขอเสนอ มต NLED

51 01 glibenclamide tablet 5 mg 5 mg 2.85 0.24 0.93 957,000 179,870,000 45,896,250 129,162,143 0.4 1 ก ก ก

02 gliclazide SR tablet 30 mg

30 mg 6.53 3.27 0.54 19,430,400 6,719,970 148,769,806 13,075,185 11.4 21 X X x

03 gliclazide tablet 80 mg 80 mg 6.74 0.74 0.67 3,776,100 25,606,530 44,399,746 14,691,315 3.0 4 X X ก

04 glipizide tablet 5 mg 5 mg 2.93 0.25 0.82 18,677,475 241,695,775 115,148,946 130,186,625 0.9 1 ก ก ก 05 metformin hydrochloride

tablet 500 mg 500 mg 2.31 0.39 0.82 20,404,480 981,109,390 429,767,011 250,378,468 1.7 2 ก ก


tablet 850 mg 850 mg 2.49 0.76 0.82 28,016,940 57,679,250 113,598,411 42,848,095 2.7 3 ก ก

07 acarbose tablet 50 mg 50 mg 3.32 0.00 0.88 1,695,750 0 5,629,890 282,625 19.9 23 ก ค x 08 acarbose tablet 100 mg 100 mg 5.46 0.00 0.88 4,383,270 0 23,932,654 1,461,090 16.4 19 ก ค x


0.20 mg 4.93 0.00 0.61 22,516,900 0 111,008,317 7,505,633 14.8 24 X x


0.30 mg 6.56 0.00 0.61 3,697,200 0 24,253,632 1,232,400 19.7 32 X x

11 pioglitazone tablet 15 mg 15 mg 35.25 5.61 0.82 10,757,570 1,226,310 386,083,942 5,991,940 64.4 79 ง? ง 12 pioglitazone tablet 30 mg 30 mg 71.33 9.62 0.82 8,210,490 11,654,970 697,775,063 19,865,460 35.1 43 ง? ง 13 pioglitazone tablet 45 mg 45 mg 85.60 0.00 0.82 176,400 0 15,099,840 176,400 85.6 104 ?? x

14 repaglinide tablet 0.5 mg 0.5 mg 10.28 0.00 0.80 180,000 0 1,850,400 22,500 82.2 103 ?? x 15 repaglinide tablet 1 mg 1 mg 9.88 0.00 0.80 1,936,350 0 19,131,138 484,088 39.5 49 ง? x 16 repaglinide tablet 2 mg 2 mg 13.91 0.00 0.80 730,080 0 10,155,413 365,040 27.8 35 ค? x

20

Generic Name Preparation Pack U CO CG ISAFE FDA

Amount O Amount G Baht Patient Day Baht/ PD

EMCI ขอเสนอ มต NLED 51

17 gliquidone tablet 30 mg 30 mg 5.35 0.00 0.66 470,400 0 2,516,640 235,200 10.7 16 X x

18 glimepiride tablet 1 mg 1 mg 7.78 0.00 0.86 529,920 0 4,122,778 264,960 15.6 18 ก x 19 glimepiride tablet 2mg 2 mg 11.36 3.94 0.86 9,301,920 0 105,669,811 9,301,920 11.4 13 ก x 20 glimepiride tablet 3 mg 3 mg 24.10 0.00 0.86 1,757,040 0 42,344,664 1,757,040 24.1 28 ค? x

21 glimepiride tablet 4 mg 4 mg 19.08 0.00 0.86 3,475,980 0 66,321,698 3,475,980 19.1 22 ก x 22 chlorpropamide tablet 250 mg 0.25 g 0.00 0.33 0.79 650,300 5,153,000 1,700,490 3,868,867 0.4 1 ก (ง) 23 sitagliptin tablet 50 mg 50 mg 49.22 0.00 0.70 39,452 0 1,941,827 19,726 98.4 141 ?? x

24 sitagliptin tablet 100 mg 100 mg 49.12 0.00 0.70 6,460,888 0 317,358,819 6,460,888 49.1 70 ง? x 25 vildagliptin tablet 50 mg 50 mg 24.61 0.00 0.66 298,928 0 7,356,618 149,464 49.2 75 X x 26 metformin + 27 pioglitazone


0.85 g 35.65

0.00 0.56 1,572,340 0 56,053,921 668,245 83.9 150 X x



0.50 g 24.61 0.00 0.65 452,032 0 11,124,508 113,008 98.4 151 X x



1.00 g 24.61 0.00 0.65 176,624 0 4,346,717 88,312 49.2 76 X x



1.00 g 24.61 0.00 0.46 226,020 0 5,562,352 113,010 49.2 107 X x

21

References:

1. World Health Organization. Chaper one global health: today’s challenges. The world health report. 2003;17.

2. Bonat J, Arcangelo VP. Diabetes mellitus. In: Arcangelo VP, Peterson AM, editors. Pharmacotherapeutics for advanced practice a practical approach. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006. p. 681-95.

3. ส านกระบาดวทยา กรมควบคม. อตราตายและอตราปวยดวยโรคตดตอทไมส าคญ. รายงานเฝาระวงทางระบาดวทยาประจ าสปดาห. 2548;36(1s):S1-5.

4. McCulloch DK. Overview of medical care in adults with diabetes mellitus [online]. Waltham, MA: UpToDate, Inc; 2012 [updated 2012 Sep 27; cited 2012 Nov 21]; Available from: http://www.uptodate.com.

5. Nathan DM, Buse JB, Davidso MB, Ferrannini E, Holman RR, Sherwin R, et al. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: A consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: A consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the study of diabetes. Diabet Care. 2009;32(1):193–203.

6. Martin J, Claase LA, Jordan B, Macfarlane CR, Patterson AF, Ryan RSM, et al. British national formulary 61 [online]. London: BMJ Group and RPS Publishing; 2011 [updated 2011; cited 2012 May 9]; Available from: http://www.medicinescomplete.com.

7. Berns JS. Management of hyperglycemia in diabetics with end-stage renal disease [online]. Waltham, MA: Uptodate, Inc; 2011 [updated 2011 Feb 11; cited 2012 Nov 21]; Available from: http://www.uptodate.com.

8. Cheng AYY, Fantus IG. Oral antihyperglycemic therapy for type 2 diabetes mellitus. CMAJ. 2005;172(2):213-26.

9. Schramm TK, Gislason GH, Vaag A, Rasmussen JN, Folke F, Hansen ML, et al. Mortality and cardiovascular risk associated with different insulin secretagogues compared with metformin in type 2 diabetes, with or without a previous myocardial infarction: a nationwide study Eur Heart J. 2011.

10. Reuters T. Drugdex® evaluation [online]. 2006 [updated 2006; cited 2006 Oct 14]; Available from: http://www.thomsonhc.com/.

11. World Health Organization. Unedited report: of the 18th expert comittee on the selection and use of essential medicines. Accra: World Health Organization; 2011.

12. Hermann TW, Dobrucki R, Piechocki S, et al. Pharmaceutical availability of gliclazide from selected matrix formulation tablets. Med Sci Monit. 2005;11(6):BR181-8.

13. McGavin JK, Perry CM, Goa KL. Gliclazide modified release [Abstract]. Drugs 2002;62(9). 2002;62(9):1357-64.

14. Prato SD, Pulizzi N. The place of sulfonylureas in the therapy for type 2 diabetes mellitus. Metab Clin Experiment. 2006;55(suppl 1):S20-7.

15. Thisted H, Johnsen SP, Rungby J. Sulfonylureas and the risk of myocardial infarction. Metab Clin and Experimental. 2006;55(suppl 1):S16-9.

16. สทน ศรอษฎาพร, วรรณ นธยานนท, และคณะ. โรคเบาหวาน diabetes mellitus. กรงเทพฯ: เรอนแกวการพมพ; 2548.

17. Nesto RW, Bell D, Bonow RO, et al. Thiazolidinedione Use, Fluid Retention, and Congestive Heart Failure: A Consensus Statement From the American Heart Association and American Diabetes Association. Circulation. 2003;108:2941-8.

18. Tack CJJ, Smits P. Thiazolidinedione derivatives in type 2 diabetes mellitus. Netherlands the journal of medicine. 2006;64(6):166-74.

http://www.uptodate.com/

http://www.medicinescomplete.com/

http://www.uptodate.com/

http://www.thomsonhc.com/

22

19. Abbate S, Cannon W, Day R, et al. Outpatient management of adult diabetes 2005 updated. Intermountain Health Care; 2005.

20. Feit S. Putting evidence into practice: outpatient management of type 2 diabetes mellitus. BMJ publish group; 2006.

21. Hollenberg NK. Considerations for management of fluid dynamics issues associated with thiazolidinediones. Am J Med. 2003;115(8A):111S-5S.

22. Rybacki JJ. The essential guide to prescription drugs 2006. New York: HarperCollins; 2006.

23. Masubuchi Y, et al. Mitochondrial permeability transition as a potential determinant of hepatotoxicity of antidiabetic thiazolidinediones. Toxicology. 2006;222:233-9.

24. Scheen AJ. Thiazolidinediones and liver toxicity. Diabetes Metab. 2001;27(3):305-13.

25. Sigal RJ. Metformin does not increase fatal or non fatal lactic acidosis or blood lactate concentrations in type 2 diabetes mellitus. Evid Base Med. 2002;7:176.

6.1.2 oral antidiabetic drugs - ministry of public...

Documents