9933tablet evaluations

1

Tablet Evaluation[ การประเมนคณภาพยาเมด ]Tablet Evaluation[ การประเมนคณภาพยาเมด ]

รองศาสตราจารย ดร.พรศกด ศรอมรศกด

ภาควชาเทคโนโลยเภสชกรรมคณะเภสชศาสตร มหาวทยาลยศลปากร

OutlineOutline

บทนาการทดสอบคณสมบตของยาเมด

ขนาด รปราง และลกษณะภายนอกความหนา ความแขง ความกรอนความแปรปรวนของนาหนก (USP 20) Uniformity of dosage unit (USP 27) Uniformity of weight or mass (BP) Uniformity of content (BP)การแตกตวของยาเมดการละลายของตวยาสาคญจากยาเมดการศกษาความคงตว

การอภปรายและซกถาม

2

Learning ObjectivesLearning Objectives

เมอจบการศกษาหวขอนแลว นกศกษาสามารถบอกถงความสาคญของการประเมนคณภาพยาเมดทราบถงคณสมบตตางๆ ของเภสชภณฑรปแบบของแขงทตองนามาประเมนทราบถงหลกการ อปกรณและเครองมอ รวมทงวธการทใชในการประเมนคณภาพยาเมดแปลผลการประเมนทไดอยางถกตองทราบถงแหลงขอมลและสามารถหาขอมลเพอใชในการทดสอบหรอประเมนผลยาเมดได

นาความรภาคทฤษฎไปประยกตใชในภาคปฏบตได

Suggested ReadingsSuggested Readings

Ansel, H.C. (1985). Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms. 4th ed. Philadelphia: Lea & Febiger.Ansel, H.C., Allen, L.V. and Popovich, N.G. (1999). Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems. 7thed. New York: Lippincott Williams & Wilkins. Banker, G.S. and Chalmer, R.K. (1982). Pharmaceutics and Pharmacy Practice. Philadelphia: J.B. Lippincott.Gennaro, A.R. (2000). Remington’s Pharmaceutical Sciences. 20thed. Pennsylvania: Mack Publishing Company.Hoover, J.E. (1987). Dispensing of Medication. 8thed. Pennsylvania: Mack Publishing Company.Rhodes, M.J. (1990). Principles of Powder Technology. New York: John Wiley & Sons.

3

IntroductionIntroduction

ยาเมดเปนรปแบบยาเตรยมทผลตออกมาจาหนายเปนจานวนมากในทองตลาด ซงมทงทผลตในประเทศและตางประเทศ

ยาเมดอาจจะมลกษณะทเหมอนหรอตางกนในดานรปราง ลกษณะ ขนาด ส กลน และรส ซงลกษณะตางๆ ทกลาวมานผบรโภคสามารถสงเกตและเปรยบเทยบความแตกตางของยาแตละชนดไดดวยประสาทสมผส แตในดานคณภาพและประสทธภาพในการรกษาของยาเมดเหลานนผบรโภคจะไมสามารถสรปไดโดยอาศยการสงเกตเทานน ตวอยางเชนปรมาณตวยาสาคญมครบหรอไม การแตกตวและการละลายตวชาหรอเรว มความคงตวเปนอยางไร และทสาคญใหผลในการรกษาดหรอไม

IntroductionIntroduction

คณภาพตางๆ เหลานนบเปนปญหาทสาคญของทงผผลตและผบรโภค จงตองหาวธ ในการตรวจสอบยาเมดหลายๆ วธ เพอใชในการประเมนผล (evaluation) ยาเมด ในขณะเดยวกนผผลตจะไดนาขอสรปจากการประเมนผลแตละวธมาจดตงเปนขอกาหนด (specification) เพอใชควบคมคณภาพ (quality control) ในการผลตยาเมดแตละชนดตอไปเพอทาใหยาเมดทผลตในแตละครงมคณภาพทดและมมาตรฐานสมาเสมอดวย

การทจะผลตยาเมดใหมคณภาพทดและมมาตรฐานสงสมาเสมอไดนนตองอาศยหลกการและขนตอนในการควบคมคณภาพทมประสทธภาพ

4

Quality Control for TabletsQuality Control for Tablets

วตถดบ (Raw Materials)

ระหวางการผลต (In-Process)

แกรนล (Granules)

ยาเมด (Tablets)

ผลตภณฑสาเรจรป (Finished Products)


In-process Control for Tabletsโดยการควบคมคณภาพยาเมดในระหวางการผลต จากการสมตวอยางยาเมดใน ขณะตอกมาประเมนผลเปนระยะๆ ในกรณทเกดผดพลาดจะไดแกไขไดทนทวงท ทาใหเกดการเสยหายนอยลง การประเมนผลยาเมดในระหวางผลตน ไดแก นาหนกยาเมดเพอหา weight variation ความแขง ความหนา ความกรอน หรอในกรณทมสงอานวยความสะดวกพรอมอาจหาเวลาในการแตกตวและการละลายยาดวย

5


Finished Productsในขนนเปนการตรวจสอบคณภาพของยาเมดทผลตเสรจเรยบรอยแลว จากการสมตวอยางจากยาเมดทงหมด ซงจดทาโดยฝายควบคมคณภาพเพอเปนการประเมนผลยาเมดกอนทจะสงออกไป

การควบคมคณภาพในขนนจะตองทาทกๆ อยางทไดกาหนดเปนมาตรฐาน หรอตามทไดขนทะเบยนยาไวทกระทรวงสาธารณสข ไดแก นาหนกเมดยา weight variation, content uniformity, amount of active ingredient, loss on drying การแตกตว การละลายของตวยา รวมทง ชวประสทธผล (bioavailability) เปนตน

Tablet EvaluationTablet Evaluation

คณสมบตทางกายภาพ (Physical properties) เปนการประเมนคณสมบตโดยอาศยการเปลยนแปลงทางกายภาพ ไดแก รปราง ลกษณะ ส กลนและรส ซงมกใชประสาทสมผสในการวด แตอาจมการพฒนาใชเครองมอเพอเพมประสทธภาพในการสงเกต การเปลยนแปลงเหลาน ไดแก

ความแปรปรวนของนาหนก (weight variation) ความหนา (thickness) ความแขง (hardness) ความกรอน (friability) การแตกตวของยาเมด (disintegration)การละลายของตวยาสาคญ (dissolution)

6

Tablet EvaluationTablet Evaluation

คณสมบตทางเคม (Chemical properties) เปนการประเมนคณสมบตโดยอาศยการเปลยนแปลงทางเคม โดยการใชสารเคมหรอปฏกรยาทางเคม เพอชวยใหเหนการเปลยนแปลงตางๆ ไดแก การพสจนเอกลกษณ (identification) การวเคราะหความสมาเสมอของตวยาสาคญในเมดยา (uniformity of content) การวเคราะหปรมาณตวยาสาคญ (assay) เปนตน

คณสมบตทางชวภาพ (Biological properties) เปนการประเมนคณสมบตโดยอาศยการเปลยนแปลงในสงมชวต เชน คน สตว หรอจลชพบางชนด ไดแก การทดสอบชวประสทธผล (bioavailability) การทดสอบความปลอดภย (toxicity test) การทดสอบทางคลนก (clinical test) เปนตน

ขนาด รปราง และลกษณะภายนอกขนาด รปราง และลกษณะภายนอก

ขนาดและรปรางขนอยกบแบบของแมพมพ ยาเมดมรปรางไดหลายแบบเชน กลม ร สามเหลยม หกเหลยม เปนตน การประเมนขนาด รปราง และลกษณะภายนอกของยาเมดเปนคณสมบตของยาเมดทไมไดระบไวในเภสชตารบ แตผผลตนามาใชประเมนเพอควบคมคณภาพของยาเมดใหมมาตรฐานทสมาเสมอ ขนาด รปราง และลกษณะภายนอกของยาเมดมความสาคญเปนอยางมากตอการยอมรบหรอการบรโภคของผใชการกาหนดขนาดของยาเมดขนอยกบปจจยหลายประการ ไดแก ปรมาณตวยาสาคญ ความหนาแนนของผงยาหรอแกรนลทนามาเตรยมยาเมด รวมทงนาหนกของยาเมด สวนรปรางและลกษณะภายนอกของยาเมดรวมทงสญลกษณตางๆ ผผลตนยมกาหนดไวเพอใหเปนเอกลกษณเฉพาะตวและงายตอการจดจา

7

Thickness (ความหนา)Thickness (ความหนา)

ใชควบคมคณภาพไดทงระหวางการผลตและเมอผลตเสรจเรยบรอยแลวดวยการกาหนดมาตรฐานความหนาของยาเมดแตละชนดซงไมเทากน ขนกบปรมาณของตวยา สารชวยตางๆ และขนาดของแมพมพทใชและทสาคญคอแรงอดทใชในการตอกยาเมด เพราะความหนาและแรงอดนมความสมพนธกน

การควบคมความหนาเปนการควบคมความแขงของเมดยา ซงจะสงผลไปยงการแตกตวและการละลายตวอกดวย โดยทวไปความหนาของเมดยาทผลตไดควรมคาอยในชวง ±5% ของคาทกาหนดไว การแปรปรวนของความหนาสามารถแสดงถงปญหาทเกดจากสตรตารบหรอกระบวนการผลต


ปจจยททาใหความหนาของเมดยาไมสมาเสมอ

การไหลทไมสมาเสมอของแกรนลหรอผงยาทนามาตอก ทงนอาจเนองมาจากการกระทบของแกรนลไมเหมาะสม เชน แกรนลเลกหรอใหญมากเกนไป

ขนาดของแกรนลและขนาดของแมพมพไมมความสมพนธกน เชน แมพมพมขนาดเลกแตแกรนลทนามาใชตอกใหญมากทาใหเกดชองวางมากไป สงผลใหนาหนกของยาเมดไมสมาเสมอแรงอดของเมดยาไมสมาเสมอ ซงสงผลใหความหนาแนนแตกตางกนไปดวย

การควบคมความหนาของเมดยามประโยชนในการบรรจ เพราะถาเมดยาหนาไมสมาเสมออาจจะเปนปญหาในการนบเมดยาและการบรรจลงภาชนะไดดวย

8


Mechanical propertiesMechanical properties

คณสมบตเชงกล (mechanical properties) เปนคณสมบตทางกายภาพทสาคญอนหนงซงใชสาหรบประเมนผลและควบคมคณภาพของยาเมด

ยาเมดทดควรรกษารปรางลกษณะเดมไวไดเมอเกดการกระทบกระแทกเนองจากการบรรจและการขนสง นนคอไมควรเกดรอยบน ขดขวน แตก หก ซงมผลทาใหยาเมดมตวยาไมครบขนาด และมผลกระทบถงการแตกตวและการกระจายตวดวย

วธการวดความแขงแรงเชงกล (mechanical strength) ของยาเมดมหลายวธ เชน fracture resistance, bending strength, crushing strength, tensile strength, hardness และ friability

9

Mechanical propertiesMechanical properties

การวดแรงนเกดจากการเปลยนแปลงคณลกษณะ 2 ประการ ในระหวางการตอกยาเมดหรอแรงยดเหนยวระหวาง particle กบ porosity (density) แตหลกการทนยมใชกนทวๆ ไป คอ crushing strength เพราะจะมคาทคลายคลงกบแรงอด (compression force) ในการตอกยาเมดจรงๆ โดยการใชแรงกดตามแนวเสนผาศนยกลางของยาเมด diametrical compression force ซงเรยกวา “horizontal crushing strength test” หรอ “Brazilian test”

ความแขง (hardness)

ความกรอน (friability)

Hardness (ความแขง)Hardness (ความแขง)

กาหนดมาตรฐานความแขงของยาเมดแตละประเภทหรอแตละชนดได จากการประเมนผลคณภาพเมดในระหวางพฒนาตารบ

อาศยหลกทวายาเมดจะตองสามารถรกษารปรางใหคงทนตอแรงกระทบกระแทกได แตทสาคญคอยาเมดจะตองมคณสมบตอนๆ เขามาตรฐานตามเภสชตารบดวย เพราะความแขงของยาเมดนนจะมความสมพนธกบการแตกตวและการละลายตว

การใชแรงตอกมากขนจะทาใหยาเมดแขงขน ความพรน (porosity) ของเมดยานอยลงทาใหของเหลวซมผานเขาในเมดยาชาลง ดงนนการแตกตวและการละลายตวชาลง ความกรอนของเมดยาลดลง

ถาเพมแรงตอกมากขนถงจดจดหนง แรงนจะทาใหแกรนลหรอ particle แตก ดงนนของเหลวจะซมผานเขาไปภายในเมดยาไดตามรอยแตก ทาใหการแตกตวและการละลายตวลดลง และยงเพมความกรอนมากขนเพราะแรงยดเกาะในแกรนลถกทาลายไป

10

Hardness (ความแขง)Hardness (ความแขง)

โดยทวไป ยาเมดควรมความแขงไมตากวา 4 กก.

วธการทดสอบความแขงแบบงายๆ ไมตองใชเครองมอยงยาก คอ ใชหลกการนวหวแมมอ (Rule of thumb) โดยจบยาเมดไวระหวางนวชและนวกลาง ใชนวหวแมมอเปนจดกลาง หกยาเมดดวยนวทงสาม ยาเมดทมความแขงพอเหมาะจะแตกโดยไมมรอยหกเปนคมชด

ไมสามารถบอกถงคาของความแขงของเมดยาไดอยางแนนอน

นาเครองมอสาหรบวดคาความแขงมาใช โดยแสดงผลเปนคาของแรงทใชในการทาใหเมดยาแตก แรงทใชอาจกระทากบเมดยาในแนวดง (axial) โดยใหแรงกดลงบรเวณกลางเมดยาทวางอยบนทรองรบหรอใชแรงบบกระทาทดานขางของเมดยา (radial) แรงทใชนอาจเปนแรงจากการหมน แรงจากสปรง แรงจากความดนอากาศ แรงจากความดนนามนหรอแรงจากเครองยนต เปนตน

Hardness (ความแขง)Hardness (ความแขง)Stokes-Monsanto hardness tester

11

Hardness (ความแขง)Hardness (ความแขง)Erweka hardness tester (portable)

Friability (ความกรอน)Friability (ความกรอน)

การเสยดสและการกระทบกระแทกเปนสาเหตททาใหยาเมดเกดการบน ราว แยกหรอแตกกอนจะถงมอผบรโภค

ยาเมดทมคาความกรอนนอยจะแสดงถงความทดทานตอแรงในระหวางกระบวนการผลต การบรรจและการขนสง

ความกรอนของยาเมดเกดไดจากหลายสาเหตและสาเหตเหลานอาจจะมความสมพนธตอเนองกนได

จานวนสารยดเกาะไมพอเหมาะ เชน อาจจะนอยเกนไปแกรนลทไดจะมขนาดเลก แรงยดเกาะมนอย ความกรอนทแกรนลและยาเมดจะสงเพราะแกรนลมความแขงนอยแตถาใชจานวนมากเกนไป แกรนลจะมความแขงมากแตอาจจะเปราะ เมอตอกเปนยาเมดอาจจะทาใหมความกรอนสงไดดงนนจะตองใชใหพอเหมาะ

12


ปรมาณความชนในแกรนลนอยไป ความชนในแกรนลตองมพอสมควร จะทาใหชวยเพมแรงยดเกาะในเมดยาได ความแขงกจะสงดวย

ผงละเอยดมจานวนมาก การไหลไมสมาเสมอ นาหนกแปรปรวน ความแขงและความหนาไมสมาเสมอ

แรงอดเมดไมพอเหมาะ เชน ใชแรงอดนอยเกนไปจะทาใหแกรนลไมมแรงยดเกาะระหวางกนพอ หรอถาใชแรงอดมากแกรนลอาจจะแตกหมดและในขณะเดยวกนแรงยดในแกรนลกจะถกทาลายดวยเปนเหตใหเกดความกรอนมาก ดงนนจะตองใชแรงอดใหพอเหมาะ


ความกรอนของยาเมดแตละชนด และการผลตจากโรงงานแตละแหงจะกาหนดไวไมเทากน ยงมคานอยๆ ยงด แตโดยทวไปไมควรเกน 1%

โดยปกตจานวนยาเมดทใชหาความกรอนแตละครงคงมนาหนกอยในชวงทใกลเคยงกน หรอแตกตางกนไมมาก เพราะถานาหนกตางกน ยาเมดจะเกดการกระแทก เสยดสระหวางเมดยากนเองดวยแรงตางกนในระหวางหมน ถาใชยาเมดทมนาหนกมากอาจเกดการกรอนไดมากกวายาเมดทมนาหนกนอยกวาได ทาใหผลจากการประเมนนามาเปรยบเทยบกนไมไดแตอยางไรกตามไมมการกาหนดนาหนกของเมดยาทงหมดในการประเมนแตละครง

13


เครองมอวดความกรอนอาศยหลกเกณฑการสญเสยนาหนกของยาเมดภายหลงทถกเขยาหรอหมนในเวลาคงท

Erweka abrasion tester

เครองมอชนดนมลกษณะเปนวงลอหมนทาดวย plexiglass มเสนผานศนยกลาง 20 เซนตเมตร มขนกนตดในวงลอหมนเปนชนๆ วงลอนหมนดวยความเรว 25 รอบ/ นาท

Roche friabilator

เครองมอชนดนมลกษณะเปนวงลอหมนทาดวยพลาสตก เสนผานศนยกลาง 12 นว มขนกนในวงลอ หมนอย 1 ขน วงลอนหมนดวยความเรว 100 รอบ/4 นาท

Friability (ความกรอน)Friability (ความกรอน)Roche friabilator

14

Friability (ความกรอน)Friability (ความกรอน)Roche friabilator


For tablets with a unit mass equal to or less than 650 mg, take a sample of whole tablets corresponding to 6.5 g. For tablets with a unit mass of more than 650 mg, take a sample of 10 whole tablets.

The tablets should be carefully dedusted prior to testing. Accurately weigh the tablet sample, and place the tablets in the drum. Rotate the drum 100 times, and remove the tablets.

Remove any loose dust from the tablets as before, and accurately weigh.

15


คาความกรอนสามารถคานวณไดจาก

% friability = x 100

การประเมนผลโดยทวไปการทดสอบจะทาเพยงครงเดยว ความกรอนไมควรเกนคาทกาหนดไว ถามการแตกหกของเมดยาระหวางการทดสอบหรอคาทไดมากกวาทตงเปนเปาหมายไว ใหทาการทดสอบซาอก 2 ครงและนามาหาคาเฉลย

เครองมอแตกตางกนในลกษณะของขนกนทตดอยกบวงลอหมน จงมผลทาใหการเคลอนทของเมดยาทนามาทดสอบแตกตางกน โดยเฉพาะเมดยาทมลกษณะแบนและโคงจะมการกลงตวทแตกตางกน ดงนนคาความกรอนทไดจากการทดสอบโดยการใชเครองมอแตละแบบจงยากตอการทาใหเปนมาตรฐานเดยวกน จงไมสามารถนามาเปรยบเทยบกนได

o

o

W

WW −

Weight of TabletsWeight of Tablets

ความแปรปรวนของนาหนก หรอ Weight variation (USP 20)

Uniformity of dosage unit (USP 27)

Uniformity of weight or mass (BP)

16

Weight variation (USP 20)Weight variation (USP 20)

การควบคมนาหนกยาเมดทผลตในแตละครงใหอยในขอบเขตทกาหนดสามารถใชเปนวธการควบคมตวยาสาคญในยาเมดใหเขามาตรฐานได เหมาะสาหรบยาเมดทมตวยาสาคญปรมาณมาก (> 50 mg) เนองจากโอกาสทตวยาสาคญกระจายตวไดอยางสมาเสมอมมาก

การทดสอบนาหนกของยาเมดจงตองทาตลอดเวลาในระหวางกระบวนการผลต เนองจากสามารถบงบอกถงปรมาณตวยาสาคญอยางคราวๆ ไดในเวลาอนรวดเรว

ยาเมดทมตวยาสาคญปรมาณนอย (< 50 mg) การควบคมคณภาพดวยนาหนกยาเมดอาจเกดความผดพลาดไดสง จงตองทาการทดสอบความสมาเสมอของตวยาสาคญ (content uniformity) ควบคไปดวย

Weight variation (USP 20)Weight variation (USP 20)

USP20 ไดกาหนดการประเมนผลยาเมด โดยอาศยนาหนกของเมดยาไว โดยกาหนดขอบเขตของนาหนกยาเมดไวเปนชวงๆ ดงตาราง

การประเมนผลยาเมดจะเขามาตรฐานเมอ มยาเมดไมเกน 2 เมดทมความเบยงเบนมากกวาจานวนรอยละทกาหนดและจะตองไมมยาเมดใดเลยทมความเบยงเบนมากกวา 2 เทาของจานวนรอยละทกาหนด

107.55

X < 130130 < X < 324

X > 324

ความแตกตางของนาหนกยาเมดจากคาเฉลย (%)

นาหนกยาเมดโดยเฉลย (mg)USP20

17

Uniformity of dosage unitUniformity of dosage unit

Uniformity of dosage unit หมายถงความสมาเสมอหรอความเปนเนอเดยวกนของยาเมดแตละหนวย

สามารถทาการประเมนไดจาก 2 วธ

ความแปรปรวนของนาหนก (weight variation)

ความสมาเสมอของตวยาสาคญในยาเมด (content uniformity)


ความแปรปรวนของนาหนก (weight variation USP27) เปนการประเมนผลโดยอาศยนาหนกยาเมดเชนเดยวกบ USP 20 แตวธการทใชและการประเมนผลอาจแตกตางกนไปบาง การทดสอบนใชสาหรบยาเมดชนดไมเคลอบหรอยาเมดทมตวยาสาคญในปรมาณ > 50 มก. หรอมปรมาณตวยาสาคญ > 50% ของนาหนกของเมดยา (ตวยาสาคญอาจมเพยงชนดเดยวหรอมมากกวาหนงชนดกได)

วธทดสอบสมตวอยางยาเมดจานวนไมนอยกวา 30 เมดชงนาหนกยาเมดแตละเมดจานวน 10 เมดอยางละเอยดคานวณหานาหนกเฉลยคานวณปรมาณตวยาสาคญในยาเมดแตละเมดทง 10 เมด โดยอาศยผลการวเคราะห content uniformity ตามวธทกาหนดใน monograph นาปรมาณตวยาสาคญในแตละเมดทคานวณไดจากขอ 4 มาคดเปนรอยละโดยเทยบจากปรมาณตวยาสาคญทระบไวบนฉลาก

18


ความแปรปรวนของนาหนก (weight variation USP31) เปนการประเมนผลโดยอาศยนาหนกยาเมดเชนเดยวกบ USP 27 แตกาหนดปรมาณตวยาสาคญแตกตางกน การทดสอบนใชสาหรบยาเมดชนดไมเคลอบหรอยาเมดทมตวยาสาคญในปรมาณ > 25 มก. หรอมปรมาณตวยาสาคญ > 25% ของนาหนกของเมดยา (ตวยาสาคญอาจมเพยงชนดเดยวหรอมมากกวาหนงชนดกได)

วธทดสอบสมตวอยางยาเมดจานวนไมนอยกวา 30 เมดชงนาหนกยาเมดแตละเมดจานวน 10 เมดอยางละเอยดคานวณหานาหนกเฉลยคานวณปรมาณตวยาสาคญในยาเมดแตละเมดทง 10 เมด โดยอาศยผลการวเคราะห content uniformity ตามวธทกาหนดใน monograph นาปรมาณตวยาสาคญในแตละเมดทคานวณไดจากขอ 4 มาคดเปนรอยละโดยเทยบจากปรมาณตวยาสาคญทระบไวบนฉลาก


ความแปรปรวนของนาหนก (weight variation)

การประเมนผลยาเมดจะเขามาตรฐานเมอ

ปรมาณตวยาสาคญในยาเมดแตละเมดทง 10 เมดอยในชวง 85.0-115.0% ของความแรงทระบฉลาก และคา RSD < 6.0%

ถามยาเมด 1 เมดอยนอกชวง 85.0-115.0% ของความแรงทระบบนฉลากและไมมยาเมดใดเลยทอยนอกชวง 75.0-125.0% ของความรนแรงทระบบนฉลาก หรอ RSD> 6.0% หรอทง 2 กรณ ใหทาการวเคราะหเพมอก 20 เมด

ถามยาเมดไมเกน 1 เมดจากยาเมดทงหมด 30 เมดอยนอกชวง 85.0-115.0% ของความแรงทระบบนฉลากและไมมยาเมดใดเลยอยนอกชวง 75.0-125.0% ของความรนแรงทระบบนฉลาก และ RSD ของยาเมดทง 30 เมดไมเกน 7.8%

19


ความสมาเสมอของตวยาสาคญในยาเมด (content uniformity USP27) เปนการประเมนผลโดยวเคราะหหาปรมาณตวยาสาคญในยาเมดแตละเมด ซงเปนการแสดงใหเหนถงความสมาเสมอของตวยาสาคญในเมดยานนๆ เนองจากปรมาณตวยาสาคญในเมดยาเปนสงสาคญมาก ยาเมดทมตวยาสาคญไมครบตามทระบไวบนฉลากหรอไมอยในขอบเขตทกาหนด ถอวายาเมดนนไมเขามาตรฐาน

การทดสอบนใชประเมนยาเมดชนดเคลอบทกรปแบบหรอยาเมดชนดไมเคลอบทมตวยาสาคญ > 50 มก. หรอมปรมาณตวยาสาคญ > 50% ของนาหนกยาเมดนน

วธทดสอบสมตวอยางยาเมดจานวนไมนอยกวา 30 เมด

วเคราะหหาปรมาณตวยาสาคญในยาเมดแตละเมดจานวน 10 เมด ตามวธวเคราะหทกาหนดใน monograph


ความสมาเสมอของตวยาสาคญในยาเมด (content uniformity USP31) เปนการประเมนผลโดยวเคราะหหาปรมาณตวยาสาคญในยาเมดแตละเมด ซงเปนการแสดงใหเหนถงความสมาเสมอของตวยาสาคญในเมดยานนๆ เชนเดยวกบ USP 27 แตกาหนดปรมาณตวยาสาคญแตกตางกน

การทดสอบนใชประเมนยาเมดชนดเคลอบทกรปแบบหรอยาเมดชนดไมเคลอบทมตวยาสาคญในปรมาณ > 25 มก. หรอมปรมาณตวยาสาคญ > 25% ของนาหนกของเมดยา (ตวยาสาคญอาจมเพยงชนดเดยวหรอมมากกวาหนงชนดกได)

วธทดสอบสมตวอยางยาเมดจานวนไมนอยกวา 30 เมด

วเคราะหหาปรมาณตวยาสาคญในยาเมดแตละเมดจานวน 10 เมด ตามวธวเคราะหทกาหนดใน monograph

20


ความสมาเสมอของตวยาสาคญในยาเมด (content uniformity)

การประเมนผลยาเมดจะเขามาตรฐานเมอ

ปรมาณตวยาสาคญในยาเมดแตละเมดทง 10 เมดอยในชวง 85.0-115.0% ของความแรงทระบบนฉลาก และคา RSD < 6.0%

ถามยาเมด 1 เมดอยนอกชวง 85.0-115.0% ของความแรงทระบบนฉลาก และไมมยาเมดใดเลยทอยนอกชวง 75.0-125.0% ของความแรงทระบบนฉลาก หรอ RSD > 6.0% หรอทง 2 กรณ ใหทาการวเคราะหเพมอก 20 เมด

ถามยาเมดไมเกน 1 เมดจากยาเมดทงหมด 30 เมดอยนอกชวง 85.0-115.0% ของความแรงทระบบนฉลาก และไมมยาเมดใดเลยอยนอกชวง 75.0-125.0% ของความแรงทระบบนฉลาก และ RSD ของยาเมดทง 30 เมดไมเกน 7.8%

Uniformity of weight (BP)Uniformity of weight (BP)

เปนการประเมนความสมาเสมอของนาหนกยาเมดตามเภสชตารบองกฤษ (BP2001) กาหนดใหทาการทดสอบสาหรบยาเมดชนดไมเคลอบและยาเมดชนดเคลอบฟลม ยาผง ยาแกรนล ยาแคปซล ยาผงทใชสาหรบฉดเขาหลอดเลอดดา ยาเหนบชองคลอด และยาเหนบทวารหนก

วธทดสอบสมตวอยางยาเมดจานวน 20 เมด

ชงนาหนกยาเมดแตละเมดอยางละเอยด

คานวณหานาหนกเฉลย

คานวณความเบยงเบนของนาหนกยาเมดแตละเมดเปรยบเทยบกบนาหนกเฉลยทคานวณได (คดเปนรอยละ)

21

Uniformity of weight (BP)Uniformity of weight (BP)

การประเมนผลยาเมดจะเขามาตรฐานเมอมยาเมดไมเกน 2 เมดทเบยงเบนจากนาหนกเฉลยโดยมคามากกวารอยละของการเบยงเบนดงแสดงในตาราง และจะตองไมมยาเมดใดเลยทมความเบยงเบนมากกวา 2 เทาของรอยละของการเบยงเบน

107.55

X < 8080 < X < 250

X > 250

ความเบยงเบนของนาหนกยาเมดจากคาเฉลย (%)

นาหนกยาเมดโดยเฉลย (mg)BP2001

Uniformity of content (BP)Uniformity of content (BP)

เปนการวเคราะหปรมาณตวยาสาคญในยาเมดแตละเมด การทดสอบนไมครอบคลมถงยาเมดวตามนรวมแรธาต

วธทดสอบสมตวอยางยาเมดจานวน 10 เมดวเคราะหปรมาณตวยาสาคญในยาเมดแตละเมดทง 10 เมด ตามวธทกาหนดไวใน monograph

22

Uniformity of content (BP)Uniformity of content (BP)

การประเมนผล

ยาเมดจะเขามาตรฐานเมอยาเมดแตละเมดตองมปรมาณตวยาสาคญอยในชวง 85.0-115.0% ของคาเฉลยปรมาณตวยาสาคญ

ถามยาเมด 1 เมดอยนอกชวง 85.0-115.0% แตไมอยนอกชวง 75.0-125.0% ของคาเฉลยปรมาณตวยาสาคญ ใหสมตวอยางยาเมดอก 20 เมด วเคราะหปรมาณตวยาสาคญในยาเมดแตละเมด ยาเมดจะเขามาตรฐานเมอมยาเมดไมเกน 1 เมดจากยาเมดทงหมด 30 เมดอยนอกชวง 85.0-115.0% ของคาเฉลยปรมาณตวยาสาคญ และไมมยาเมดใดเลยอยนอกชวง 75.0-125.0% ของคาเฉลยปรมาณตวยาสาคญ

ยาเมดจะไมเขามาตรฐานถามยาเมดมากกวา 1 เมดมปรมาณตวยาสาคญอยนอกชวง 85.0-115.0% ของคาเฉลยปรมาณตวยาสาคญ หรอถามยาเมด 1 เมดอยนอกชวง 75.0-125.0% ของคาเฉลยปรมาณตวยาสาคญ

DisintegrationDisintegration

ยาเมดจะออกฤทธไดชากวายานา (solution) ทงนเพราะยาเมดตองมการแตกตว (disintegration) กอน แลวจงจะปลอยตวยาใหเขาสของเหลวในทางเดนอาหารโดยการละลายตว (dissolution) กอนถกดดซมเขาสกระแสโลหตเพอใหผลในการรกษาตอไป

ยาเมดทแตกตวไดรวดเรวยอมมโอกาสละลายตวและสงผลในการรกษาไดเรวกวายาเมดทแตกตวชา

การประเมนผลยาเมดจากเวลาการแตกตวและการละลายตวจะมสวนชวยในการควบคมคณภาพยาเมดได โดยสะดวกกวาการประเมนโดยการศกษาระดบยาในเลอด

23


เวลาในการแตกตวและการละลายตวของยาเมดมความสมพนธกนคอตวยาเมดมการแตกตวเรว การละลายตวจะเรวตามไปดวย

บางกรณ ยาเมดบางชนดแตกตวเรวมากแตมการละลายตวชามาก ซงมปจจยทเกยวของหลายประการ เชน ถาตวยามการละลายตา โอกาสทตวยาจะละลายจะชาดวย ทาใหเวลาในการละลายตวนานมาก เปนตน

การแตกตวของยาเมดจะเรวหรอชาขนกบคณสมบตและปรมาณตวยาตางๆ ทใชในตารบ เชน ขนาดและรปรางของตวยา ขนาดของแกรนล ชนดและปรมาณของตวยาและสารยดเกาะ และแรงอดหรอความเรวของเมดยา เปนตน


เภสชตารบทง USP และ BP กาหนดใหทาการทดสอบการแตกตวของยาเมดหลายประเภท ดงแสดงในตาราง

ยาเมดทใชอม (lozenges) เคยว (chewable tablets) หรอ sustained-release tablets ไมตองทดสอบการแตกตว

Uncoated tabletsEnteric-coated tabletsEffervescent tablets

Coated tabletsSoluble tablets

Dispersible tabletsVaginal tablets

Uncoated tabletsPlain-coated tablets

Delayed-release (enteric coated) tabletsBuccal tablets

Sublingual tablets

BP2001USP27

24

DisintegrationDisintegrationDisintegration apparatus

DisintegrationDisintegrationDisintegration apparatus

25


การหาเวลาในการแตกตว โดยปกตถอวาจดสนสดของการแตกตวของยาเมดคอไมมชนสวนใดของยาเมดคางบนตะแกรงลวดของเครอง ยกเวนชนสวนของเคลอบยาเมดเทานน

การนบเวลาในการแตกตวทาได 2 วธ

ตองการรเวลาแตกตวทแนนอน จะตองนบเวลาตงแตเรมใสยาเมดลงใน basket rack จนกระทงยาเมดแตกตวหมด

กรณทเภสชตารบกาหนดเวลาในการแตกตวไวแลว การหาเวลาแตกตวเรมตงแตใสยาเมดลงใน basket rack และสนสดตามเวลาทกาหนด



ยาเมดจะเขามาตรฐานเมอ

USP27 ยาเมดทกเมดจะตองแตกตวอยางสมบรณภายในระยะเวลาทกาหนดตาม monograph ถามยาเมด 1 หรอ 2 เมด แตกตวไมหมด ใหทาการทดสอบเพมอก 12 เมด ยาเมดไมนอยกวา 16 เมดจากยาทงหมด 18 เมด ตองแตกตวอยางสมบรณภายในระยะเวลาทกาหนด

BP2001 ยาเมดจะผานการทดสอบเมอยาเมดทง 6 เมด เกดการแตกตวอยางสมบรณภายในระยะเวลาทกาหนด

26

DissolutionDissolution

ภายหลงจากทยาเมดแตกตวแลว ตวยาจะถกดดซมเขารางกายไดชาหรอเรวไมเทากน ทงนขนอยกบคณสมบตของตวยาทนามาใช ตวยาทละลายนาไดดจะถกดดซมไดรวดเรวกวาตวยาทไมละลายนาหรอละลายนาไดนอย

การหาอตราการละลายตวของยาเมด (Tablet Dissolution) จะชวยชแนะไดวายาเมดชนดใดจะใหผลในการรกษาไดดกวากน เนองจากมผศกษาวจยพบความสมพนธระหวางการละลายตวของยาเมดกบชวประสทธผล

การหาอตราการละลายตวของยาเมดยงมประโยชนอยมาก ทงนเนองจากการศกษาทางชวประสทธผลยงมปญหายงยากมากเมอเทยบกบการหาอตราการละลายตว


Tablet Dissolution is a standardized method for measuring the rate of drug release from a dosage form. The principle function of the dissolution test may be summarized as follows:

Optimization of therapeutic effectiveness during product development and stability assessment.Routine assessment of production quality to ensure uniformity between production lots.Assessment of ‘bioequivalence’, that is to say, production of the same biological availability from discrete batches of products from one or different manufacturers.Prediction of ‘in-vivo’ availability, i.e. bioavailability (where applicable).

27


ปจจยตางๆ มผลทาใหการละลายตวของยาเมดตางกน เชน ขนาดอนภาคของตวยาสาคญ ชนดและปรมาณของสารชวยตางๆ ในยาเมด (เชน สารยดเกาะ สารชวยลน สารชวยการแตกตว เปนตน) รวมถงความแขงของเมดยา

ในปจจบนเภสชตารบไดกาหนดชนดของยาทตองหาการละลายตวเพมมากขน สวนเครองมอทใชหาการละลายตวของยาเมดของ USP และ BP ไดมการพฒนามาเรอยๆ จนในปจจบนน

ใน USP27 และ BP2001 คลายคลงกนมาก สวนวธทาและการประเมนผลจะแตกตางกนในรายละเอยด เครองมอทใชในการทดสอบการละลายเรยกวา dissolution apparatus ซงมมาตรฐานกาหนดทงใน USP และ BP เครองมอนไดรบการพฒนาขนมาเรอยๆ

DissolutionDissolutionDissolution apparatus

rotating basketpaddleflow-through cell

rotating basketpaddlereciprocating cylinderflow-through cellpaddle over diskcylinderreciprocating holder

apparatus 1apparatus 2apparatus 3apparatus 4apparatus 5apparatus 6apparatus 7

BP (ชนด/รปแบบ)USP (ชนด/รปแบบ)เครองมอทดสอบ

28



USP Dissolution Apparatus 1 USP Dissolution Apparatus 2 (Basket) (Paddle)

29


เครองมอทดสอบการละลายชนดท 1 (Apparatus 1; Basket) ประกอบดวยภาชนะทมฝาปด (covered vessel) ทาดวยแกวหรอวตถเฉอยโปรงใส รปทรงกระบอก ความสง 160-175 mm เสนผานศนยกลางภายใน 98-100 mm กนภาชนะทรปครงวงกลม มความจ 1000 mL

ตะกราทรงกระบอก (cylindrical basket) ใชสาหรบใสยาเมด มลกษณะเปนตะกราตาขายรปทรงกระบอก ทาดวยโลหะไรสนม ชนด 316 ขนาดสง 36.8 ± 3 mm เสนผานศนยกลาง 25.4 ± 3 mm ตาขายรอบตะกรามขนาดชองเปด 425 micron (40 mesh)

มอเตอร (motor) ตดอยกบแกนหมน (drive shaft) ใชสาหรบหมน basket ดวยความเรวทสมาเสมอ มอเตอรนสามารถปรบความเรวไดโดยปรบความเรวตามขอกาหนดตาม monograph

แกนหมน (drive shaft) ทาจากโลหะไรสนม บรเวณปลายของแกนหมนจะยดตดกบตะกรารปทรงกระบอก

ตวกลางทาละลาย (medium) ชนดปละปรมาณของ medium ทใชจะแตกตางกนไปตามทกาหนดไวใน monograph โดยตวกลางทใชตองปรบใหมอณหภม 36.5-37.5 oCตวควบคมอณหภม (thermostat) ใชควบคมอณหภมของตวกลางใหอยในชวง 36.5-37.5 oC

DissolutionDissolutionDissolution apparatus 1

(a) (b) (c) (d)

Baskets for dissolution apparatus:(a) standard 40-mesh basket, (b) 20-mesh

basket, (c) 10-mesh basket and (d) suppository basket

30


เครองมอทดสอบการละลายชนดท 2 (Apparatus 2; Paddle)ประกอบดวยเครองมอชนดเดยวกบ apparatus 1 แตกตางกนตรงทใช paddle ซงมลกษณะเปนใบพายแทน basket


Paddles for dissolution apparatus; PTFE coated paddle (left) and solid PTFE paddle (right)

31


วธทดสอบใสนาในอางควบคมอณหภม ควบคมใหมอณหภม 36.5-37.5 oC (37 ± 0.5 oC)

นาภาชนะใสในอางควบคมอณหภม เตมตวกลางทาละลายทเหมาะสมตามทระบไวใน monograph ลงในภาชนะแตละใบ

ควบคมอณหภมของตวกลางทาละลายในภาชนะใหมอณหภม 37 ± 0.5 oC

ตดตงแกนหมนกบตวเครอง

บรรจเมดยา 1 เมด ลงในแตละ basket (apparatus 1) หรอในแตละ vessel (apparatus 2)ปดฝาภาชนะ เปดเครองและปรบความเรวรอบตามทระบไวใน monograph

เกบตวอยางตามเวลาทกาหนด ตาแหนงทเกบตวอยางควรอยชวงกลางระหวางผวของตวกลางทาละลายกบขอบบนของ basket หรอ paddle และหางจากผนงภาชนะบรรจไมนอยกวา 1 cm

ถาเกบตวอยางมากกวา 1 ครง จะตองเตมตวกลางทาละลายใหมลงไปแทนทปรมาตรตวอยางทเกบมาวเคราะหในแตละครง เพอรกษาระดบของตวกลางทาละลายในภาชนะใหคงท

นาตวอยางทเกบมาวเคราะหปรมาณตวยาสาคญตามวธทระบไวใน monograph



BP2001จานวนยาเมดทใชทงหมด 6 เมด เกบตวอยางตวยาสาคญทละลายออกมาจากยาเมดทเวลา 45 นาท (หรอตามชวงเวลาทกาหนด)

ยาเมดจะเขามาตรฐานเมอวเคราะหปรมาณตวยาสาคญในตวกลางไดไมนอยกวา 70% ของทระบไว หรอตามขอกาหนดของ monograph ถามยาเมด 1 เมด ไมเขาตามมาตรฐาน ใหทาเพมอก 6 เมด ยาเมดจะเขามาตรฐานเมอผานตามเกณฑดงกลาวขางตน

USP27กาหนดการทดสอบการละลายไว 3 ขนตอน ดงแสดงในตาราง โดยเรมการทดสอบขนท 1 กอน ถาทาการทดสอบในขนท 1 แลวยาเมดนนไมผานมาตรฐานทกาหนด จงใหทาการทดสอบขนท 2 และ 3 ตอไปตามลาดบ

32


Average of 24 units (S1+S2+S3) is equal to or greater than Q, not more than 2 unit are less than Q-15% and no unit is less than Q-25%

12S3

Average of 12 units (S1+S2) is equal to or greater than Q and no unit is less than Q-15%

6S2

Each unit is not less than Q-5%6S1

Acceptance criteriaNumber testedStage

Acceptance table for dissolution (USP 27)


33


DissolutionDissolutionDissolution apparatusFlow-through cell

34

DissolutionDissolutionDissolution apparatus 6 (cylinder)

In-vivo DissolutionIn-vivo Dissolution

Source: Bønløkke et al. (1997). A new approach for direct in vivo dissolution studies of poorly soluble drugs. Pharmaceutical Research, 14 (10), 1490-1492.

35

Stability studyStability study

ความคงตวของยาเมดเปนสงสาคญ การศกษาความคงตวของยาเมดไมเพยงแตเปนการประกนคณภาพทงในเรองของประสทธภาพและความปลดภยของเภสชภณฑเทานน ยงเปนการกาหนดอายของเภสชภณฑตามทควรจะเปนโดยอาศยหลกและวธการทางวทยาศาสตรและหลกสถต

การทดสอบความคงตวทเชอถอไดมากทสดคอการศกษาจากสภาวะจรงในการเกบและการขนสง อยางไรกตามการศกษาโดยวธนจะตองใชเวลานานนบเปนปๆ ดงนนจงทาการทดสอบความคงตวโดยอาศยสภาวะเรงเพอชวยละระยะเวลาในการทดสอบ

Stability studyStability study

การทดสอบความคงตวในสภาวะเรงนเปนการทดสอบโดยอาศยปจจยตางๆ ทมผลตอความคงตวของเภสชภณฑนน เชน อณหภม, ความชน และแสง เปนตน เพอดการเปลยนแปลงคณสมบตทางกายภาพและทางเคมของยาเมด อยางไรกตามการศกษาความคงตวอขงยาเมดควรทาการทดสอบทงในสภาวะเรงและสภาวะปกตควบคกนไป เพอเปนการเปรยบเทยบ

36

Acetaminophen Tablets USP27Acetaminophen Tablets USP27

» Acetaminophen Tablets contain not less than 90.0 percent and not more than 110.0 percent of the labeled amount of acetaminophen (C8H9NO2).

Packaging and storage— Preserve in tight containers, and store at controlled room temperature. ( USP27 )Labeling— Label Tablets that must be chewed to indicate that they are to be chewed before swallowing.USP Reference standards < 11 >— USP Acetaminophen RS .Identification—A: The retention time of the major peak in the chromatogram of the Assay preparation corresponds to that in the chromatogram of the Standard preparation, as obtained in the Assay.B: Triturate an amount of powdered Tablets, equivalent to about 50 mg of acetaminophen, with 50 mL of methanol, and filter: the clear filtrate (test solution) responds to the Thin-layerChromatographic Identification Test < 201 >, a solvent system consisting of a mixture of methylene chloride and methanol (4:1) being used.Dissolution < 711 >—Medium: pH 5.8 phosphate buffer (see Buffer Solutions in the section Reagents, Indicators, and Solutions); 900 mL.Apparatus 2: 50 rpm.Time: 30 minutes.Procedure— Determine the amount of C8H9NO2 dissolved by employing UV absorption at the wavelength of maximum absorbance at about 243 nm on filtered portions of the solution under test, suitably diluted with Dissolution Medium, if necessary, in comparison with a Standard solution having a known concentration of USP Acetaminophen RS in the same Medium.Tolerances— Not less than 80% (Q) of the labeled amount of C8H9NO2 is dissolved in 30 minutes.FOR TABLETS LABELED AS CHEWABLE—Medium: pH 5.8 phosphate buffer (see Buffer Solutions in the section Reagents, Indicators, and Solutions); 900 mL.Apparatus 2: 75 rpm.Time: 45 minutes.Procedure— Proceed as directed for Procedure for Acetaminophen Tablets.Tolerances— Not less than 75% (Q) of the labeled amount of C8H9NO2 is dissolved in 45 minutes.

Acetaminophen Tablets USP27Acetaminophen Tablets USP27

Uniformity of dosage units < 905 >: meet the requirements.Assay—Mobile phase, Standard preparation, and Chromatographic system — Proceed as directed in the Assay under Acetaminophen Capsules.Assay preparation— Weigh and finely powder not fewer than 20 Tablets. Transfer an accurately weighed portion of the powder, equivalent to about 100 mg of acetaminophen, to a 200-mL volumetric flask, add about 100 mL of Mobile phase, shake by mechanical means for 10 minutes, sonicate for about 5 minutes, dilute with Mobile phase to volume, and mix. Transfer 5.0 mL of this solution to a 250-mL volumetric flask, dilute with Mobile phase to volume, and mix. Pass a portion of this solution through a filter having a 0.5-µm or finer porosity, discarding the first 10 mL of the filtrate. Use the clear filtrate as the Assay preparation.Procedure— Proceed as directed for Procedure in the Assay under Acetaminophen Capsules. Calculate the quantity, in mg, of acetaminophen (C8H9NO2) in the portion of Tablets taken by the formula: 10,000 C (rU / rS), in which C is the concentration, in mg per mL, of USP Acetaminophen RS in the Standard preparation; and rU and rS are the acetaminophen peak responses obtained from the Assay preparation and the Standard preparation, respectively.

Auxiliary Information—Staff Liaison : Clydewyn M. Anthony, Ph.D., Senior Scientific AssociateExpert Committee : (PA2) Pharmaceutical Analysis 2USP27–NF22 Page 19USP27–NF22 Supplement : No. 1 Page 3037Pharmacopeial Forum : Volume No. 27(3) Page 2495Phone Number : 1-301-816-8139

37

Paracetamol Tablets BP2001Paracetamol Tablets BP2001

Definition Paracetamol Tablets contain Paracetamol. With the exception of the requirements for shape, the tablets comply with the requirements stated under Tablets and with the following requirements.

Content of paracetamol, C8H9NO2 95.0 to 105.0% of the stated amount.

IdentificationExtract a quantity of the powdered tablets containing 0.5 g of Paracetamol with 20 ml of acetone, filter, evaporate the filtrate to dryness and dry at 105o. The residue complies with the following tests. A. The infrared absorption spectrum, Appendix II A, is concordant with the reference spectrum of paracetamol (RS 258). B. Boil 0.1 g with 1 ml of hydrochloric acid for 3 minutes, add 10 ml of water and cool; no precipitate is produced. Add 0.05 ml of 0.0167M potassium dichromate; a violet colour is produced slowly which does not turn red. C. Melting point, about 169o, Appendix V A.

Dissolution Comply with the dissolution test for tablets and capsules, Appendix XII D, using Apparatus II. Use as the medium 900 ml of phosphate buffer pH 5.8 and rotate the paddle at 50 revolutions per minute. Withdraw a sample of 20 ml of the medium and filter. Dilute the filtrate with 0.1M sodium hydroxide to give a solution expected to contain about 0.00075% w/v of Paracetamol. Measure the absorbance of this solution, Appendix II B, at the maximum at 257 nm using 0.1M sodium hydroxide in the reference cell. Calculate the total content of paracetamol, C8H9NO2, in the medium taking 715 as the value of A(1%, 1 cm) at the maximum at 257 nm.

4-AminophenolCarry out the method for liquid chromatography, Appendix III D, using the following solutions. Solution (1) contains 0.001% w/v of 4-aminophenol in methanol (15%). For solution (2) shake a quantity of the powdered tablets containing 1.0 g of Paracetamol with 15 ml of methanol, dilute to 100 ml with water and filter. The chromatographic procedure may be carried out using (a) a stainless steel column (20 cm 4.6 mm) packed with stationary phase C (10 ตm) (Nucleosil C18 is suitable), (b) 0.01M sodium butanesulphonate in a mixture of 0.4 volume of formic acid, 15 volumes of methanol and 85 volumes of water as the mobile phase with a flow rate of 2 ml per minute and (c) a detection wavelength of 272 nm.

Paracetamol Tablets BP2001Paracetamol Tablets BP2001

In the chromatogram obtained with solution (2) the area of any peak corresponding to 4-aminophenol is not greater than the area of the peak in the chromatogram obtained with solution (1). In the chromatogram obtained with solution (2) peaks with a long retention time may occur due to excipients (0.1%).

Related substancesCarry out the method for thin-layer chromatography, Appendix III A, using silica gel GF254 as the coating substance and a mixture of 10 volumes of toluene, 25 volumes of acetone and 65 volumes of chloroform as the mobile phase. Pour the mobile phase into an unlined tank, immediately place the prepared plate in the tank, close the tank and allow the solvent front to ascend 14 cm above the line of application. Apply separately to the plate 200 ตl of solution (1) and 40 ตl of each of solutions (2), (3) and (4). For solution (1) transfer a quantity of the finely-powdered tablets containing 1.0 g of Paracetamol to a ground-glass-stoppered 15-ml centrifuge tube, add 5 ml of peroxide-free ether, shake mechanically for 30 minutes, centrifuge at 1000 revolutions per minute for 15 minutes or until a clear supernatant liquid is obtained and use the supernatant liquid. For solution (2) dilute 1 ml of solution (1) to 10 ml with ethanol (96%). Solution (3) contains 0.0050% w/v of 4ด-chloroacetanilide in ethanol (96%). For solution (4) dissolve 0.25 g of 4ด-chloroacetanilide and 0.10 g of paracetamol in sufficient ethanol (96%) to produce 100 ml. After removal of the plate, dry it in a current of warm air and examine under ultraviolet light (254 nm). Any spot corresponding to 4ด-chloroacetanilide in the chromatogram obtained with solution (1) is not more intense than the spot in the chromatogram obtained with solution (3). Any secondary spot in the chromatogram obtained with solution (2) with an Rf value lower than than that of 4ด-chloroacetanilide is not more intense than the spot in the chromatogram obtained with solution (3). The test is not valid unless the chromatogram obtained with solution (4) shows two clearly separated principal spots, the spot corresponding to 4ด-chloroacetanilide having the higher Rf value.

AssayWeigh and powder 20 tablets. Add a quantity of the powder containing 0.15 g of Paracetamol to 50 ml of 0.1M sodium hydroxide, dilute with 100 ml of water, shake for 15 minutes and add sufficient water to produce 200 ml. Mix, filter and dilute 10 ml of the filtrate to 100 ml with water. Add 10 ml of the resulting solution to 10 ml of 0.1M sodium hydroxide, dilute to 100 ml with water and measure the absorbance of the resulting solution at the maximum at 257 nm, Appendix II B. Calculate the content of C8H9NO2 taking 715 as the value of A(1%, 1 cm) at the maximum at 257 nm.

Storage Paracetamol Tablets should be protected from light.

38

SummarySummary

TABLETS (USP27)Tablets are solid dosage forms containing medicinal substances with or without suitable diluents. They may be classed, according to the method of manufacture, as compressed tablets or molded tablets.The vast majority of all tablets manufactured are made by compression, and compressed tablets are the most widely used dosage form in this country. Compressed tablets are prepared by the application of high pressures, utilizing steel punches and dies, to powders or granulations. Tablets can be produced in a wide variety of sizes, shapes, and surface markings, depending upon the design of the punches and dies. ............

SummarySummary

WEIGHT VARIATION and CONTENT UNIFORMITY (USP27)Tablets are required to meet a weight variation test (see Uniformity of Dosage Units < 905 >) where the active ingredient comprises a major portion of the tablet and where control of weight may be presumed to be an adequate control of drug content uniformity. Weight variation is not an adequate indication of content uniformity where the drug substance comprises a relatively minor portion of the tablet, or where the tablet is sugar-coated. Thus, the Pharmacopeia generally requires that coated tablets and tablets containing 50 mg or less of active ingredient, comprising less than 50% by weight of the dosage-form unit, pass a content uniformity test (see Uniformity of Dosage Units < 905 >), wherein individual tablets are assayed for actual drug content.

39

SummarySummary

DISINTEGRATION and DISSOLUTION (USP27)Disintegration is an essential attribute of tablets intended foradministration by mouth, except for those intended to be chewed before being swallowed and for some types of extended-release tablets. A disintegration test is provided (see Disintegration < 701 >), and limits on the times in which disintegration is to take place, appropriate for the types of tablets concerned, are given in theindividual monographs.For drugs of limited water-solubility, dissolution may be a more meaningful quality attribute than disintegration. A dissolution test (see Dissolution < 711 >) is required in a number of monographs on tablets. In many cases, it is possible to correlate dissolution rates with biological availability of the active ingredient. However, such tests are useful mainly as a means of screening preliminary formulations and as a routine quality-control procedure.

SummarySummary

< 701 > DISINTEGRATION (USP27)This test is provided to determine compliance with the limits onDisintegration stated in the individual monographs except where the label states that the tablets or capsules are intended for use as troches, or are to be chewed, or are designed as modified-release dosage forms (see Drug Release < 724 >). Determine the type of units under test from the labeling and from observation, and apply theappropriate procedure to 6 or more dosage units.For the purposes of this test, disintegration does not imply complete solution of the unit or even of its active constituent. Completedisintegration is defined as that state in which any residue of the unit, except fragments of insoluble coating or capsule shell, remaining on the screen of the test apparatus is a soft mass having no palpably firm core.

40

SummarySummary

< 711 > DISSOLUTION (USP27)This test is provided to determine compliance with the dissolution requirements where stated in the individual monograph for a tablet or capsule dosage form. Of the types of apparatus described herein, use the one specified in the individual monograph. Where the label states that an article is enteric-coated, and a dissolution or disintegration test that does not specifically state that it is to be applied to enteric-coated articles is included in the individual monograph, the test for Delayed-Release Articles under Drug Release < 724 > is applied unless otherwise specified in the individual monograph. For hard or soft gelatin capsules and gelatin-coated tablets that do not conform to the Dissolution specification, repeat the test as follows. Where water or a medium with a pH of less than 6.8 is specified as the Medium in the individual monograph, the same Medium specified may be used with the addition of purified pepsin that results in an activity of 750,000 Units or less per 1000 mL. For media with a pH of 6.8 or greater, pancreatin can be added to produce not more than 1750 USP Units of protease activity per 1000 mL.

SummarySummary

TABLETS (BP2001 / Ph.Eur. 3rd Ed.)Tablets are solid preparations each containing a single dose of one or more active substances and usually obtained by compressing uniform volumes of particles. Tablets are intended for oral administration. Some are swallowed whole, some after being chewed, some are dissolved or dispersed in water before being administered and some are retained in the mouth where the active substance is liberated. The particles consist of one or more active substances with or without excipients such as diluents, binders, disintegrating agents, glidants, lubricants, substances capable of modifying the behaviour of the preparation in the digestive tract, colouring matter authorised by the competent authority and flavouring substances. Tablets are usually solid cylinders, the end surfaces of which are flat or convex and the edges of which may be bevelled. They may have lines or break-marks and may bear a symbol or other markings. Tablets may be coated.

41

SummarySummary

TESTS FOR TABLETS (BP2001 / Ph.Eur. 3rd Ed.)Uniformity of content (2.9.6). Unless otherwise prescribed or justified and authorised, tablets with a content of active substance less than 2 mg or less than 2 per cent of the total mass comply with test A for uniformity of content of single-dose preparations. If the preparation has more than one active substance, the requirement applies only to those substances which correspond to the above conditions. Uniformity of mass (2.9.5). Uncoated tablets and, unless otherwise justified and authorised, film-coated tablets comply with the test for uniformity of mass of single-dose preparations. If the test for uniformity of content is prescribed for all the active substances, the test for uniformity of mass is not required.

SummarySummary

TESTS FOR TABLETS (BP2001 / Ph.Eur. 3rd Ed.)Disintegration Uncoated tablets comply with the test for Disintegration of tablets and capsules (2.9.1). Use water R as the liquid medium. Add a disc to each tube. Operate the apparatus for 15 min, unless otherwise justified and authorised, and examine the state of the tablets. If the tablets fail to comply because of adherence to the discs, repeat the test on a further six tablets omitting the discs. The tablets comply with the test if all six have disintegrated. Chewable tablets are not required to comply with the test.Dissolution A suitable test may be carried out to demonstrate the appropriate release of the active substance(s), for example one of the tests described in Dissolution test for solid dosage forms (2.9.3). Where a dissolution test is prescribed, a disintegration test may not be required.

9933tablet evaluations

Documents