A PARAZITÁK ELLENI IMMUNVÁLASZ

Pulendran B, Artis D (2012) Science 337:431-435.

A parazita-fertőzések Th2 típusú immunválaszt indukálnak

A Th2 válasz szöveti regenerációhoz és IgE/IgG antitestek termeléséhez vezet

A dendritikus sejtekszerepe kritikus aparaziták elleni Th2 válaszelindításában.

A Th2 polarizációelindításáhozszükséges IL-4fő forrásai:

1. DC-k

2. Bazofilek

3. Eozinofilek

4. NKT sejtek

Gause WC et al. (2013)Nat Rev Immunol 13:607-614.

A PARAZITÁK ELLENI IMMUNVÁLASZ

Egysejtes protozoák

Plasmodium - malária

Leishmania

Toxoplasma

A Plasmodium életciklusa

Inoue SI et al. (2013) Front Immunol 4:258.

Inoue SI et al. (2013) Front Immunol 4:258.

A Plasmodium elleni immunválasz fő komponensei

makrofágok„clearance”

Az egysejtes Leishmania parazita elleni immunválasz

Elpusztult parazitákIL-12

TNFIL-2

Th1

Th2

IL-2 IL-10

IL-4

IFNγ

Leishmania

NO, O2-,H2O2,OH-

CR3CR4

lipophosphoglikán

MEGSZÜNTETI A FERTŐZÉST

NEM SZÜNTETI MEG A FERTŐZÉST

MAKROFÁG

Aktív gyökök

credit: www.ppdictionary.com/parasites/gondii_t.jpg

credit: DJP Feruson/University of Oxford

Toxoplasma gondii, az „agy-hacker” parazita

Prevalenciája világszerte: 30%(szeropozitivitás a humán populációban)

Egészséges, felnőtt emberben ritkánokoz klinikai szimptómákat;a populáció veszélyeztetett része az öregek,gyerekek, immunszupresszált egyének, stb.

A T. gondii genom két aromás aminosav-hidroxilázt is kódol, melyek képessé teszik a parazitát dopamin bioszintézisére. A szeropozitív egyének viselkedését, személyiségét képes különböző mértékben megváltoztatni (pl. fokozott kockázatvállalás).Az utóbbi években összefüggésbe hozták számos neurológiai/pszichiátriai betegség kialakulásával (az ok-okozati összefüggés nem tisztázott!):- skizofrénia (38 large cohort studies, strong positive correlation);- epilepszia;- OCD (7 large cohort studies, positive correlation);- bipoláris zavar (BD) (nem egyértelmű a kapcsolat);

Hunter CA & Sibley LD (2012) Nat Rev Microbiol 10:766-778.

Sauer A et al. (2013) Int J Parasitol 43:721-728.

A Toxoplasma elleni immunválasz jellemzői

AZ EGYSEJTŰ PARAZITÁK MENEKÜLÉSI MECHANIZMUSAI

Variációk a felszíni szerkezetben – gén konverzió,alternáló kifejeződés Trypanosoma

Fagoszóma membránjának oldása;komplementrendszert gátló fehérjék (DAF) Trypanosoma

Fagoszóma és lizoszóma fúziójának gátlása Toxoplasma

Gyenge antigenitás

Soksejtű paraziták

Férgek

Diphyllobothrium latum 13 m hosszú, a vékonybélben él

Trichinella spiralis

ECFNCF

C'

A SOKSEJTŰ PARAZITÁK ELLENI IMMUNVÁLASZ

C3a, C5a Monocita

Neutrofil

Eozinofil

Hízó sejtIL-3IL-4

Plazmasejt IgE

mediátorok

B

B

Th2

Th2

IL-4, IL-5

Nyirokcsomó

IgE IgG

VÉR

Schistosoma mansoni

Az aktivált eozinofilek az FcεRII közvetítésével az IgE ellenanyagokkal fedett parazitákhoz kötődnek és toxikus anyagaikat a féregre bocsátják.Az IgG ellenanyagokkal fedett parazitákra más effektor sejtek is

kapcsolódhatnak

Permeabilitás

Hízósejtek

Eozinofil granulociták

IgE – MEDIÁLT SEJTES CITOTOXICITÁS

Schistosoma

Eosinofil granulocita

IgE

FcεRII

PARAZITA PUSZTULÁSA

Granulumok

Fő bázikus fehérje

A FÉRGEK ELLEN KIALAKULÓ IMMUNVÁLASZ

IgE – közvetítette védekezési mechanizmusok

IgE-mediált ellenanyag közvetített sejtes citotoxicitás ADCC

EFFEKTOR SEJTEK: hízósejtek, eozinofil és bazofil granulociták

gyulladásos mediátorok

értágulat gyulladásos sejtek toborzása folyadék kiáramlás

sima izomsejt összehúzódás mechanikai eltávolítás

„ELFOGADJA” A GAZDA SZERVEZET KÖRNYEZETÉT, rezisztens a komplement és fagocita rendszerrel szemben

NAGY – nem fagocitálhatóREZISZTENS – a makrofágok és neutrofilek reaktív gyökeivel és enzimjeivel szemben