Oleh Oleh

Dr. Lilian B, MKesDr. Lilian B, MKes

Transmisi Adrenergik

Reseptor Adrenergik-Res/ α : α1, α2-Res/ β : β 1,2,3-Perangsangan Res/ α :

-kontraksi pembuluh darah kulit dan daerah splanknikus TD ↑

-Perangsangan Res/ β : -Mempercepat denyut jantung-Memperkuat denyut jantung-Melebarkan pembuluh darah otot rangka TD sistolik ↑, TD diastolik ↓-Relaksasi bronkus

• Distribusi reseptor:-Res/ α1 : di otot polos (pembl darah,

sal kemih, kel kelamin dan sal cerna)-Res/ α2: Ujung saraf adrenergik, otak,

pbl darah.-Res/ β1 : jantung dan sel

juxtaglunerulosa-Res/ β2: Otot polos (bronkus, sal

cerna, sal kemih), otot rangka dan hati

-Res/ β3 : Jar lemak

• Urutan potensi agonis thdp reseptor:- β1: Iso > Epi = NE- β2 : Iso > Epi > > NE- β3 : Iso = NE > Epi- α1 dan α2 sama : Epi ≥ NE > > Iso

• Respon Organ Thd Rangsangan Adrenergik

Respon….

• Mekanisme Kerja Obat Adrenergik1. Hambat sintesis atau penglepasan

transmiter- Metiltirosin hambat sintesis- Guanetidin dan bretilium ganggu

penglepasan dan penyimpanan 2. Menyebabkan Penglepasan transmiter- Tiramin, Efedrin, Amfetamin

penglepasan NE dgn cepat- Reserpin penglepasan NE dgn lambat

• Mekanisme ….3. Ikatan dengan reseptor- Agonis- Antagonis4. Hambatan destruksi transmiter- Kokain dan Imipramin hambatan

reuptake NE- Pirogalol hambat COMT- Pargilin, Iproniazid hambat MAO

Adrenergik

• ADRENERGIK KERJA LANGSUNGA. Epinefrin

-Berinteraksi dgn α dan β-Dosis kecil, efek β pd vaskular dominan dilatasi Dosis besar, efek α pd vaskular dominan kontriksi

Action:1. Cardiovascular

- Inotropik dan kronotropik positif (β1)- Vasokontriksi: arteriol kulit, membran mukosa dan viscera (α) Vasodilatasi: pembuluh darah ke liver dan otot rangka (β2)- TD sistolik ↑ dan Diastolik ↓

2. Respiratory- Powerful bronchodilatation (β2)

3. Hyperglycemia- Glikogenolisis- sekresi glukagon meningkat- Sekresi insulin menurun

4. Lipolysis- Hidrolisis trigliserida meningkat

Kinetik- Onset cepat, durasi singkat- Tdk dpt diberikan per oral, krn

dirusak enzim pencernaan- Biotransformasi: COMT dan MAO- Eksresi: Urin

• Indikasi1. Bronchospasm : ashma 2. Glaucoma-open angle

-Produksi aqueous humor menurun3. Anaphylactic shock

-Drug of choice4. In anesthetics

-Meningkatkan durasi efek obat

Adverse effects:1. CNS disturbances : anxiety, fear,

headache, and tremor2. Hemorrhage3. Arrhytmias4. Pulmonary edema

Interactions1. Hyperthyroidism2. Cocaine

B. Norepinephrine- Dosis terapi, α adrenergik paling

dipengaruhiAction:1. Cardiovascular

- Vasoconstriction : TD sistolik dan diastolik ↑

2. Baroreceptor reflex →bradikardiIndikasi1. Shock

C. Isoproterenol-Terutama efek β1 dan β2

Kinetik- Dpt diabsorbsi dgn pemberian :

sublingual, parenteral, dan inhalasi Indikasi- AsmabronkialEfek samping- As like as epinephrine

D. Dopamine- Bekerja pd reseptor dopaminergik dan adrenergik-Dosis rendah vasodilatasi (β)-Dosis lebih tinggi Vasokonstriksi (α)

Actions:1. Cardiovascular: initropik dan

kronotrpik +2. Renal dan visceral: Dilatasi renal

dan splanchnic arteriol

IndikasiShock: drug of choice

Efek sampingHipertensi, aritmia

E. DobutaminAction:

- Agonis β1 sintetikIndikasi

- Meningkatkan cardiac output pd CHF

ESO- Atrial fibrilation

F. Clonidine- Agonis α2 selektif- Bekerja sentralIndikasiHipertensi esensial

G. Metildopa- Agonis α2 selektif

H. Terbutalin, Albuterol & Salbutamol- Agonis β2 selektif- Digunakan per oral dan subkutanIndikasiBronkodilatorKontraksi uterus pd lahir prematur

II, Adrenergik Kerja Tak LangsungA. Amphetamin

- Agonis α- Stimulan SSPIndikasi:D epresiHiperaktif pd anakNarkolepsi Appetite control

III. Adrenergik Kerja CampuranA. Ephedrine

- Adrenergik sintetik- Meningkatkan pelepasan NE juga

bekerja langsung pd α dan β- Efek spt Epinefrin - Durasi lebih panjang- Efek CNS lebih besarIndikasiAsmabronkialNasal dekongestanHipotensi

PENGHAMBATADRENERGIK

I. α. Bloker-Hambat α tonus simpatik pbl darah↓ Resistensi perifer↓ Refleks takikardi

I.1. α. Bloker Nonselektif

A. Fenoksibenzamin-Non selektif, Non kompetitif irreversibelActionCVS :-Hambat efek vasokontriksi katekolamin

endogen-TD menurun

Indikasi-FeokromositomaESO-Hipotensi ortostatik-Takikardia-Disfungsi seksual

I.2. α. Bloker SelektifC. Prazosin, Terazosin dan Doksazosin

-Digunakan utk terapi hipertensiActionCVS-Menurunkan resistensi periferTD

menurun-CO, renal blood flow,

glumerulofiltration sedikit dipengaruhi

Indikasi1. Hipertensi

-Dpt terjadi fenomena dosis pertama

2. BPH (hipertropi Prostat)ESO1. Hipotensi ortostatik2. Takikardia3. Vertigo4. Disfungsi seksual

II. β Bloker-Semuanya bersifat antagonis kompetitif-Ada Selektif dan non selektif-Tdk sebabkan hipotensi postural

A. Antagonis non selektif1. PropranololAction:a. CVS

-Inotropik dan kronotropik negatif-CO, TD menurun

B. Bronkokontriksi-Hambatan β2 sebabkan bronkokontriksi

C. Gangguan metab glukosa-Menurunkan glikogenolisis-Menurunkan sekresi glukagon

2. Timolol dan Nadolol-Timolol dan nadolol hambat β1 dan β2-Potensi > propranolol-Timolol dpt hambat produksi aqueous

humor pada mataIndikasi:1. Hipertensi2. Glaukoma

B. Antagonis Selektif β1Asebutolol, Atenolol, Metoprolol dan Esmolol

-Dikembangkan utk menghindari ESO bronkokontriksi (β2) Action:-Menurunkan TD-Pengaruhnya kecil pd fungsi pulmonal,

resistensi perifer, dan metab KHIndikasi:-Hipertensi dgn gangguan pulmonal-Hipertensi dg diabetes

C. Parsial Antagonis: Asebutolol dan Pindolol

Action:-Mempunyai ISA-Efek > beta bloker lain dalam

mengurangi cardiac rate dan cardiac output

-Efek metaboliknya <Indikasi:1.Hipertensi dgn bradikardi2.Hipertensi dgn diabetes

Obat yg Pengaruhi release atau uptake Neurotransmiter

A. Reserpin-Hambat masuknya NT ke vesikel,

peningkatan degradasi NT oleh MAO-Onset lambat, durasi panjang

B. Guanetidin-Hambat release NT dari vesikel-Sudah jarang digunakan sbg antihipertensi

ESO-Hipotensi ortostatik-Disfungsi seksual

C. Kokain-Hambat uptake NT melalui hambatan

pada Na, K ATP ase