Agroinštitút Nitra

22.06.2012

Ing.F.Rác

ÚŠKVBL Nitra

Legislatívny rámec:

1. Smernica EU a komisie 91/412/EC ktorou sa stanovujú  zásady a pokyny pre SVP pre VL

2. Smernica EU a parlamentu týkajúca sa veterinárnych liečivých prípravkov 2001/82

Pokyn 94/C 63/03 pre správnu distribučnú prax liečiv

V SR sú to najmä: Zákon č. 362/2011 Z.z. o liekoch a zdrav. pomôckách Vyhl. MZ SR č. 128/2012 Z.z. o zásadách SVP pri výrobe

a veľkodistribúcii liekov

Zabezpečenie akosti Pracovníci Priestory a zariadenia Dokumentácia / predpisová, záznamová / o  výrobku a o šarži /

Výroba Kontrola Zmluvná výroba a kontrola Sťažnosti a reklamácie Samoinšpekcie a HACCP/Hazard analysis critical control points / Okrem týchto 9 kapitol je 19 anexov / dodatkov/ pre jednotlivé

činnosti

Manipulácia so vzorkami a ich vzťah k celej šarži je nasledovný: Vzorkovanie sa uskutočňuje podľa ŠOP pre vzorkovanie Vzorka sa upravuje podľa ŠOP, alebo ZaP Skúšanie podľa ZaP QC vydá certifikát o skúšaní šarže podľa ŠOP – skúšanie V reg. dokumentácii sú uvedené všetky skúšky a tolerancie –

hodnotenie šarže

s mierou neistoty / sigma, RSD, alebo iný štandard / Certifikácia a prepustenie šarže na trh QP- OZ za uvádzanie na trh

Každá šarža VL konečného produktu musí byť certifikovaná/ schválená / kval. osobou v EC/EEA pred tým ako bude prepustená k predaju alebo dodaná do zemí EC/EEC, alebo na export.

Účelom prepustenia šarže je : zaistiť aby šarža bola vyrobená a kontrolovaná v súlade

s požiadavkami registrácie, princípmi SVP a platnou legislatívou pre zabezpečenie kvality VL v celom cykle životnosti

pre prípad potreby prešetrenia závad, nezhôd , alebo stiahnutia šarže zaistiť, aby šarža VL bola dohľadateľná a odpovedajúce záznamy identifikované.

Každá šarža dovážaného konečného produktu vet. lieku musí byť certifikovaná QP dovozcu pred prepustením k predaju v EC/EEA. Pokiaľ nie je uzavretá dohoda medzi ES a treťou krajinou musí byť skúšaná vzorka každej šarže pred vydaním certifikátu konečného produktu QP. Dovážanie a skúšanie nemusí byť v jednom členskom štáte.

Miesto odberu vzorky – nesterilné - po dovoze. Vzorky musia reprezentovať šaržu a byť skúšané v ES. V prípade

sterilných výrobkov je potrebné v zmysle zásad SVP odoberať vzorky počas plnenia v treťom štáte, ale časť vzoriek i po doprave do krajiny určenia. 

Skúšanie šarže a prepúšťanie produktov dovážaných z tretích krajín s ktorou má EC dohodu o vzájomnom uznávaní - MRA

Personál Dokumentácia Priestory, zariadenia Záznamy Postupy Príjem Uskladnenie Výdaj Dodávky obchodným partnerom vrátenie liekov RAS Falzifikáty Nepredajné / vadné výrobky Interné audity Poskytovanie informácií členským štátom v súvislosti s distribučnou činnosťou

Systém akosti, ktorí uplatňujú veľkodistribútori VL má zaistiť, aby distribuované VL boli registrované v súlade s legislatívou EÚ a SR a aby boli dodržované podmienky pre uchovávanie a to v vrátane doby behom prepravy, aby bolo zabránené kontamináciám inými produktami, aby prichádzalo k primeranej obmene skladovaných VL a bolo patrične zabezpečené miesto skladovania.

Systém akosti musí zaistiť, aby správne lieky boli dodané na správne miesto

a včas. Systém spätnej genézy má zaistiť vyhľadanie akéhokoľvek VL a musí byť stanovený postup účinného sťahovania šarže VL.

Pre každé miesto výkonu veľkodistribúcie musí byť menovaný OZ, ktorý musí mať stanovené právomoci a zodpovednosť za zabezpečenie toho, že systém akosti bude zavedený a dodržiavaný.

Svoju zodpovednosť vykonáva osobne. Táto osoba má mať príslušnú kvalifikáciu / je žiaduce aby mala vysokoškolské farmaceutické vzdelanie a vet. lekár, kvalifikačné predpoklady však stanovuje príslušný členský štát na ktorom území je veľkodistribútor schválený /.

Všetka dokumentácia má byť prístupná na žiadosť príslušným orgánom Predpisová a záznamová Objednávky od iných veľkodistribútorov Objednávky od VL Dodacie listy VL Faktúry VL Rp. veterinárnych lekárov Vet. lieky sa musia dodávať iba: VL, lekárňam a iným veľkodistribútorom

Priestory pre príjem VL musia chrániť VL pred poveternostnými vplyvmi i počas vykládky. Priestory pre príjem / obslužné priestory / majú byť oddelené od skladovacích priestorov. Dodávky sa kontrolujú senzorický pri dodávke, či neprišlo k poškodeniu a či dodávka zodpovedá sprievodným dokumentom a certifikátom kvality / v prípade ak je krátka doba použiteľnosti odobrať vzorku – referenčná

Dodávka musí zodpovedať objednávke

Skladovanie pri nízkych teplotách musí byť sledované i počas prepravy – registračné zariadenie v obale VL a zabezpečiť ďalšie uchovávanie podľa písomných pokynov a legislatívnych predpisov.

Písomné postupy majú popisovať jednotlivé operácie, ktoré môžu ovplyvňovať akosť VL, alebo distribučných činností:

PA OS SMF ŠOP Príjem a kontrola dodávok, skladovanie, čistenie a údržba priestorov /

vrátane ochrany pred hmyzom a hlodavcami/, zaznamenávanie skladovacích podmienok, zabezpečenie dodávok na sklade a prepravovaných dodávok, kontrola dodávok, sťahovanie VL vedenie záznamov,

Tieto postupy musia byť písomné, schválené a opatrené podpismi osoby zodpovednej za systém akosti a dátumami.

VL musia byť skladované oddelene od ostatného tovaru a za podmienok stanovených výrobcom, aby neprišlo k zhoršeniu kvality vplyvom svetla, tepla a vlhkosti. Teplota musí byť monitorovaná a zaznamenávaná. Záznamy o teplote musia byť kontrolované.

Pokiaľ sú požadované zvláštne teplotné podmienky uskladnenia, majú byť sklady vybavené prístrojmi na zaznamenávanie teploty, ktoré indikujú prekročenie určeného rozmedzia. Kontrola má zaistiť, že v celom priestore skladu je rovnaká teplota zaisťujúca povolené rozmedzie.

VL majú byť prepravované takým spôsobom, aby neprišlo: k strate ich identiti nekontaminovali iné VL a aby sa sami nekontaminovali k strate, krádeži, rozbitiu, alebo iným škodám k vystaveniu podmienok mimo teplotný a iný režim/ vlhkosť, svetlo, MB,

škodci

Záznamy musia byť vykonané po každej operácii v dobe, keď operácia prebieha a to tak, aby bolo možné vypátrať dôležitú činnosť či udalosť.

Záznamy sa uchovávajú minimálne 5 rokov. O každom nákupe a predaji musia byť vedené záznamy. V zázname sa

uvedie dátum nákupu, či dodávky, názov VL, č.š., prijaté množstvo, meno a adresa dodávateľa či príjemcu.

Reklamácie aktívne a pasívne

VL, ktoré boli mimo dosah kontroly veľkodistribútora je možné zaradiť do siete výdaja len pokiaľ: je VL v pôvodnom obale a v dobrom stave je známe, že uskladnenie a manipulácia s VL prebiehala za

vhodných podmienok zostávajúca doba použiteľnosti je prijateľná VL posúdený osobou k tomu oprávnenou. Toto posúdenie musí

zhodnotiť povahu VL, prípadne zvláštne podmienky uskladnenia i dobu mimo kontroly distribútora.

V prípade potreby konzultovať s DRR a ústavom. O vrátených VL viesť podrobnú dokumentáciu. OZ formálne prepúšťa VL do skladových zásob a nesie za to

zodpovednosť.

Falzifikáty musia byť uložené oddelene, aby neprišlo k zámene. Musia byť označené ako

nepredajné a musí byť vyrozumený ústav a DRR.   Zvláštne ustanovenie vzťahujúce sa na nepredajné prípravky Musia byť vedené záznamy o všetkých činnostiach vrátenie,

zamietnutia, sťahovania a prevzatia falšovaných VL a to v dobe keď táto činnosť prebieha.

Záznamy musia byť k dispozícii príslušným orgánom. V každom prípade musí byť prijaté i rozhodnutie o likvidácii tohto

prípravku a toto rozhodnutie musí byť zdokumentované a zaznamenané.

OZ a DRR sa majú procesu rozhodnutia zúčastniť.

Ročný plán Uskutočňujú sa samoinšpekcie vrátane vedenia záznamov s cieľom

sledovať ZA pri výkone všetkých parametrov systému Vykonávajú sa podľa ročného plánu a pravidelne sa vyhodnocujú Vykonávanie vlastnými pracovníkmi

Skladové priestory musia byť vybavené vhodnými meracími prístrojmi zaznamenávajúcimi teplotu a vlhkosť.

Priestory vyžadujúce zníženú teplotu pri uchovávaní VL musia byť vybavené meracím zariadením, ktoré dokumentuje - zaznamenáva registračným spôsobom priebeh teplotného režimu v predpísanom rozmedzí.

Meracie zariadenie je vybavené signalizáciou pre prípad prekročenia predpísaného rozmedzia.

Tieto meradlá musia byť pravidelne overované a kalibrované. Nie je možné označenie- izbová teplota, alebo obyčajné podmienky Podstatné sú údaje výrobcu pri stabilitných štúdiách – zrýchlených

i dlhodobých

Núdzový plán sťahovania VL musí byť písomne stanovený a musí byť určená osoba, ktorá bude zodpovedná za koordináciu sťahovania.

Všetky činnosti sťahovania musia byť zaznamenávané v dobe keď prebiehali a záznamy musia byť k dispozícii príslušným orgánom na ktorých územiach boli VL distribuované

Aby sa zaistila účinnosť RAS musí systém evidencie dodávok umožniť okamžitú identifikáciu a kontaktovanie všetkých príjemcov VL.

Takýto systém sa uplatní i u dodávok v tých čl. štátoch kde boli vydané povolenie k  paralelnej distribúcii.

Správa o stiahnutí VL z úrovne lekárne, vet. lekári, chovateľ – zaslať na ÚŠKVBL

Priestory a vybavenie musia zodpovedajúcim spôsobom zaistiť patričné uchovávanie a distribúciu VL.

Monitorovacie prístroje sa kalibrujú a overujú. Nedostatky u VD: - nie je zmluva v nadväznosti s DRR pri dovozoch VL / aj v ŠPP / - nepresná evidencia dodávania VL vet. lekárom - objednávky, faktúry a dodacie listy - odstraňovanie závad - záznamy o preprave - záznamy o sanitácii - iné jazykové mutácie - hlásenia - kontrola pri preberaní dodávky / neoprávnení dodávatelia - výdaj na Rp., bez Rp. / zmluvy s VL /

Teraz prichádzame k hlavnému bodu – dovoz vet. liekov od držiteľa reg. rozhodnutia – primárny dovoz

§ 17 odst. 4) Orgán, ktorý vydáva povolenie na VD, uzná povolenie na VD VL vydané príslušným orgánom iného členského štátu.

Odts.5) Veľkodistribútori, ktorí chcú distribuovať VL v inom členskom štáte než je ten, ktorý povolenie vydal predloží žiadosť na ÚŠKVBL a všetky informácie súvisiace s pôvodným povolením čl. štátu predovšetkým o povahe distr. činnosti, skladoch , priestoroch, OZ a systém nahlasovania dovozov k VD v SR

ÚŠKVBL uzná vydané povolenie na veľkodistribúciu vet. liekov pokiaľ bude uvádzať na trh VL v zmysle požiadaviek zákona č. 362/2011 Z.z.

V prípade nezhody povolenie na VD ÚŠKVBL nevydá a informuje členský štát a Komisiu

§ 98 Povinnosti držiteľa rozhodnutia o registrácii lieku: – držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku je povinný zabezpečiť aby vlastnosti registrovaného lieku zodpovedali dokumentácii predloženej v žiadosti o registrácii lieku – t.j. v celom cykle životnosti je zodpovedný za kvalitu lieku až po podanie zvieraťu.

Jeho povinnosť je a preto bol úvod o SVDP poznať podmienky, a spôsob - vysledovateľnosti VL uvádzaného na trh a dokonca i k chovateľovi.

Je zodpovedný za kvalitu, bezpečnosť a účinnosť VL. V prípade RAS a iných nezhôd je prizývaný na riešenie problému. Zodpovedá za vysporiadanie sa finančným spôsobom za odbery vzoriek

nad trhom, nakladanie so stiahnutými VL z trhu, event. za znovu prepustenie na trh.

Odst. 2 písm.i) určiť osobu s trvalým pobytom na území SR splnomocnenú držiteľom rozhodnutia o registrácii lieku zastupovať ho a konať v jeho mene.

§15 Platné povolenie a spĺňať podmienky GMP pre povolenie výroby VL § 15 Povinnosti držiteľa povolenia na výrobu liekov - dodávať liek,

ktorého je výrobcom a to len držiteľom povolenia na veľkodistribúciu VL.

 Zákon 264/1999 Z.z. o technických požiadavkách na výrobky a hodnotenie zhody

§ 2 dovozcom – podnikateľ, ktorý uvedie na trh výrobok z iného štátu, alebo takýto výrobok na trh sprostredkuje.

distribútorom - podnikateľ, ktorý výrobok predáva, sprostredkuje predaj, ale svojou činnosťou neovplyvňuje jeho vlastnosti.

Čl. 1 bod 17 - Distribúcia VL - všetky činnosti zahrňujúce nákup, predaj, dovoz, vývoz, alebo akúkoľvek ďalšiu obchodnú transakciu s VL bez ohľadu na skutočnosť či ide o činnosť za  účelom zisku alebo nie s výnimkou dodávok VL samotným výrobcom.

Čl. 65 členské štáty prijmú vhodné opatrenia aby distribúcia VL

podliehala vydaniu povolenia a aby doba vydania povolenia neprekročila 90 dní od doručenia žiadosti.

Splnomocnenie musí byť vystavené podpisom konateľa firmy, ktorá je držiteľom rozhodnutia o registrácii veterinárneho lieku v Slovenskej republike.

Táto splnomocnená osoba bude: zodpovedná za uvádzanie na trh registrovaných veterinárnych liekov

v Slovenskej republike na ÚŠKVBL oznámi presnú adresu bydliska v Slovenskej republike,

kontaktné telefónne číslo na ktorom je táto splnomocnená osoba zastihnuteľná i mimo pracovnej doby

musí zabezpečovať dodržiavanie povinnosti držiteľa rozhodnutia o registrácii veterinárnych liekov v zmysle § 84 a §98 zákona Národnej rady

Slovenskej republiky č. 362/2011 Z.z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach v znení neskorších predpisov

musí mať prehľad o zasielaní hlásenia o dovozoch / druh, množstvo a šarže veterinárnych liekov/ v zhode s platným aktuálnym registračným rozhodnutím / ÚŠKVBL Nitra / musí mať prehľad o pôvode vet. lieku.

v prípade ak sa jedná o uvádzanie veterinárnych liekov na trh v Slovenskej republike z tretích štátov ( mimo územia EÚ ) musí splnomocnená osoba mať dokumentáciu o preskúšaní a prepustení každej šarže veterinárneho lieku na trh v SR, alebo EÚ. zabezpečovať úlohy o sťahovaní nevyhovujúcich výrobkov z trhu v rámci Rapid Alert Systému v prípade porušenia platnej legislatívy a nesplnenia požiadaviek kladených na kvalitu, bezpečnosť a účinnosť veterinárnych liekov. V prípade zistených falzifikátov na trhu musí participovať na úkonoch

spojených s touto činnosťou / likvidácia falzifikátov, odber vzoriek na analýzu

event. pomôcť pri vystopovaní delikventov tejto činnosti/.

V  zmysle ustanovenia § 89 odst.2 písm. i) zákona č. 362/2011 Z.z. o liekoch musí mať splnomocnená osoba právnu subjektivitu a pri zachovaní podmienky trvalého pobytu

v Slovenskej republike musí mať priznanú spôsobilosť vlastnými právnymi úkonmi

nadobúdať práva a brať na seba zodpovednosť za výkon povinností držiteľa

rozhodnutia o registrácii a uvádzanie VL na trh a konať v jeho  mene, podpisovať všetky

dokumenty, ktoré sú nevyhnutné pre: umiestňovanie uvedených VL na trh v Slovenskej republike dodávanie uvedených VL subjektom stanoveným platnou legislatívou v Slovenskej

republike zabezpečenie plnenia záväzkov vzhľadom k zákonom, ktoré sú platné v Slovenskej

republike. Splnomocnenej osobe musí byť udelené splnomocnenie a oprávnenie konať

a realizovať

každé rozhodnutie, záležitosť, alebo vec akéhokoľvek druhu, ktorá je požadovaná a je

nevyhnutná, tak dokonale ako by ju urobila alebo mohla urobiť v  prítomnosť držiteľa

rozhodnutia o registrácii /

V zmysle platnej legislatívy, veľkodistribútor s platným povolením činnosti na výkon veľkodistribúcie veterinárnych liekov môže dovážať registrované veterinárne lieky v SR len od výrobcu, alebo držiteľa rozhodnutia o registrácii veterinárneho lieku a nie od veľkodistribútora mimo územia SR.

§ 15 odst.2/ zákona č.362/2011 Z.z. o liekoch a zdravotníckych pomôckách /- ak je výrobca i DR o registrácii vet. lieku.

§ 99 Balenie a značenie, §100 : aj bod 7: Ak je liek určený len na podanie VL nemusí PIL obsahovať niektoré údaje a nemusí byť v SJ.

Ak je spotreba za kalendárny rok nižšia - humán ako 1000 balení možno použiť samolepiace nálepky obsahujúce

údaje ....

§ 15 Povinnosti držiteľa rozhodnutia na výrobu liekov odst.1) písm.d):

dodávať liek, ktorého je výrobcom a to len držiteľom povolenia na

veľkodistribúciu liekov, lekárňam, ozbrojeným silám ŠVPS § 17 Osobitné podmienky na veľkodistribúciu VL: splnenie

podmienok §§ 3, 5   - splnenie požiadaviek vyhl. MZ SR č. 128/2012 Z.z.

o požiadavkách na SVP OZ a priestory – schválené ÚŠKVBL.

Veľkodistribútor, ktorý chce distribuovať vet. lieky v SR a získal povolenie na veľkodistribúciu vet. liekov v inom členskom štáte musí oznámiť ústavu veľkodistribúciu vet. liekov v SR.

V žiadosti uvedie najmä informácie o druhu distribúcie, adresu, miesto skladovania a územie pôsobnosti.

Nesúlad autorizácie firiem / držiteľov rozhodnutia o registrácii veterinárnych liekov/ je na území Slovenskej republiky v tom, že v plnom rozsahu splnomocnené osoby nie sú zodpovedné za uvádzanie vet. liekov na trh v SR, ale poverujú ich čiastkovým výkonom činnosti v SR / napr. registrácie VL /.

§ 18 zákona č. 362/2011 Z.z. - orgán, ktorý povolenie na veľkodistribúciu VL vydáva uzná povolenie na VD VL vydané iným členským štátom EÚ ak spĺňa podmienky citovaného zákona – ani jeden zahraničný VD nepožiadal o uznanie VD v SR

DRR musí dodávať VL len VD schváleným ÚŠKVBL VD, ktorý dodáva VL z iného čl. štátu sa dopustí podľa § 139 odst.2 písm.r

správneho deliktu nakoľko nepožiadal ÚŠKVBL o povolenie VD v SR Je potrebné aby VD schválený v SR a dodáva VL od VD z iných členských

štátov mal zmluvu s DRR, alebo splnomocnenou osobou v SR o tom aké VL a v akom objeme do SR dováža, ako je VL skladovaný, prepravovaný, značený a musí spĺňať podmienky v registračnej dokumentácii, zákona 362/2011 Z.z. o liekoch a SVDP.

V tomto prípade je povinný zabezpečiť VD schválený v SR všetky podmienky vzťahujúce sa kvalitu, bezpečnosť a účinnosť VL vrátane hlásenia o dovoze VL do SR do 7 dní po dovoze VL a v prípade sťahovania šarže VL ako s týmto VL nakladať.

§139 bod 2 písm. n) zákona č. 362/2011 Z.z VD musí predložiť do 7 dní po dovoze MK z tretích štátov i štátov EÚ kópiu sprievodného certifikátu na ÚŠKVBL a RVPS

Do 7 dní po skončení kvartálu musí nahlásiť VD dodanie VL a MK: ŠVPS SR VL Iným VD Lekárňam Výrobcovi MK MK chovateľom Hlásenie musí obsahovať údaje o druhu, množstve balení Na požiadanie ÚŠKVBL dodá VD certifikát o šarži VL

Hlásenie o dovozoch uvádzajú VD schválení v SR – domáci VD Spravidla 13 VD / majú uzatvorené zmluvy v súlade s legislatívou ?/ Chybný názov - neúplny, neakceptujú sa zmeny v reg. dokumentácii Nesprávne údaje o OL – kritický nedostatok Označovanie vnútorného obalu, vonkajšieho obalu, PIL Ak bol liek prebaľovaný – iba bez zásahu do primárneho obalu, kto túto činnosť

vykonával – môže to byť iba výrobca so schválenou činnosťou NA a kto takýto liek prepúšťa do SR vrátane pôvodného certifikátu a vonkajší obal musí byť označený pôvodnou šaržou a dodatočným značením výrobcu, ktorý tento zásah vykonal- zmluva výrobcu / prebalovača/ s DRR a kde sa takto prebaľovaný VL skladuje mimo územia SR – pôvodný VD, ktorý má zmluvu s DRR – iba takto je zabezpečená legálna činnosť pri zaobchádzaní s VL, ktorý môže doviesť VD schválený v SR

Na web stránkach rôznych fyzických osôb sa objavili ponuky na zásielkový výdaj veterinárnych liekov, ktoré nie sú viazané na predpis veterinárneho lekára. V zmysle ustanovenia § 22) zákona č.362/2011 Z.z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach však zásielkový výdaj môžu vykonávať iba schválený držitelia na poskytovanie lekárenskej starostlivosti.

Súčasná legislatíva zákona č.362/2011 Z.z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach rieši zasielkovy výdaj / internetový obchod / s veterinárnymi liekmi nasledovným spôsobom:

Zásielkový výdaj subjektmi inými ako s povolenou činnosťou v schválenej lekárni je podľa ustanovenia § 22) citovaného zákona zaobchádzanie s veterinárnymi liekmi nedovoleným spôsobom.

Na základe § 1 citovaného zákona internetovým výdajom je výdaj registrovaných veterinárnych liekov bez predpisu VL na základe elektronickej objednávky

za dodržania obchodných podmienok a podmienok dodržania stabilitných štúdií o VL i podmienkach prepravy.

Internetový výdaj veterinárnych liekov je možný i rámci EÚ stanovený v § 22 odst.5,6,7) zákona č. 362/2011 Z.z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach.

Podávanie a používanie veterinárnych liekov pri poskytovaní odborných veterinárnych činností je definovaný v §§ 102 a 103 vrátane zneškodňovania odst. 9.

Veľkodistribútori veterinárnych liekov sú povinný dodržiavať a postupovať podľa jednotlivých § zák.č. 362/2011 Z.z. o liekoch a zdrav. pomôckach.

Práva a povinnosti súkromných veterinárnych lekárov sú

definované v zákone č. 442/2004 Z.z. o komore veterinárnych lekároch. 

v zmysle §2 odst.2) zákona č.362/2011 Z.z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach za zaobchádzanie s veterinárnymi liekmi nedovoleným spôsobom a za jeho porušenie je možno udeliť sankcie podľa § 137 priestupky na úseku veterinárnej farmácie

  Vyhl. MZ SR č. 74/2010 Z.z. o

podrobnostiach  zásielkového výdaja