ALTERACIÓN CELULAR ALTERACIÓN CELULAR EN DISTROFIA MUSCULAR EN DISTROFIA MUSCULAR DUCHENNDUCHENNNENE

Prof. Eduardo López.

Carla Villaseca Villarroel.

Septiembre 2009

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Biología en contexto II

DISTROFIADISTROFIA

Atrofia del tejido muscular, con o sin degeneración del tejido nervioso.

Existen nueve tipos de distrofia muscular y en todos ellos se producen con el tiempo pérdida de fuerza y discapacidad progresiva y en ocasiones deformidades.

Dependiendo de la enfermedad, puede afectar a diferentes edades, severidad de los síntomas diferente, músculos afectados y rapidez de progresión.

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TIPOS DISTROFIA FRECUENTES TIPOS DISTROFIA FRECUENTES CR-X CR-X

  De Duchenne

De Becker         Contracturas Precoces

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GUILLAUME-BENJAMÍN GUILLAUME-BENJAMÍN DUCHENNE 1806-1875 DUCHENNE 1806-1875

1861 Describe la distrofia muscular que lleva su nombre.

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CARACTERÍSTICASCARACTERÍSTICAS DMDDMD Distrofia más frecuente (1 : 3.500 niños)

Herencia recesiva ligada al X (sólo sexo masculino)

Afecta formación de proteína distrofina

Inicio en infancia temprana, debilidad progresiva proximal en piernas y brazos (signo de Gower)

70% tienen compromiso miocárdico

Requieren silla de ruedas ± 12 años

Muerte ± 20 años 5

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PATRÓN DE HERENCIA LIGADA PATRÓN DE HERENCIA LIGADA AL SEXO AL SEXO

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La distrofia tienen un patrón de herencia recesiva ligada al sexo, de modo que una mujer debe tener ambos alelos mutados para presentar la enfermedad; si tiene sólo un alelo mutado, será sólo portadora. En cambio, un hombre con un alelo mutado siempre será afectado.

¿CÓMO SE PRODUCE?¿CÓMO SE PRODUCE?B

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El gen que produce la distrofina, localizado en el cromosoma X, específicamente en xp21, está formado por 2,4 millones de pares de bases, lo que lo convierte en el gen más grande que se ha encontrado en humanos, ya que representa el 1,5% del cromosoma X.

El 0,5% del gen, o sea, 13.973 pares de bases, contiene los 79 exones que codifican para la síntesis de la proteína distrofina.

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DistrofinDistrofinaa

La distrofina previene el daño de la membrana, al no existir esta se sustituye con grasa.

Sin distrofina: DMD

Insuficiente o inadecuada: DMB

El defecto de este gen es falta de producción de distrofina, que se encarga de la regeneración y elasticidad de las células musculares.

Esquema de la distrofina y proteínas Esquema de la distrofina y proteínas relacionadasrelacionadas

CAUSAS DE DMDCAUSAS DE DMD Está relacionada con la carencia de una

proteína de las fibras musculares denominada distrofina.

La distrofina se encuentra en la parte interior de la membrana celular de la fibra muscular.

Está asociada a proteínas que forman un complejo que, a través de la membrana celular, enlaza el exterior (matriz extracelular) y el interior (citoesqueleto) de la fibra muscular.

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Una carencia de distrofina supone la ruptura de este enlace y provoca la fragilidad de la membrana de la célula muscular.

La fragilidad de la membrana muscular ya no permite resistir las tensiones ocasionadas durante la contracción, lo que provoca la destrucción de la fibra muscular y la liberación de enzimas musculares en la sangre.

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DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO

Un análisis de sangre permite cuantificar el nivel de algunas enzimas musculares, las creatinfosfoquinasas o la CPK.

La biopsia muscular, gracias al estudio de la proteína causante de estas enfermedades, la distrofina, permite confirmar el diagnóstico de distrofia muscular de Duchenne.

SÍNTOMASSÍNTOMASDebilidad muscular

rápidamente progresiva caídas frecuentes dificultad con habilidades motoras (correr, bailar,

saltar)

Dificultad al caminar progresiva la capacidad de caminar se puede perder hacia los

12 años de edad

Fatiga Posible retardo mental Deformidades esqueléticas

pecho y espalda (escoliosis)

Malformaciones musculares contracturas de los talones, piernas seudohipertrofia de los músculos de la pantorrilla

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Control Parcial Fisioterapia Soportes posturales (para

ayudar al niño a sentarse, acostarse o estar de pie).

Férulas y aparatos ortopédicos (para evitar las deformidades y para servir como apoyo o como protección).

Medicamentos Consejo dietético. Ayuda psicológica

Los principales esteroides sintéticos utilizados en el tratamiento de DMD son:

Corticoides Prednisona Deflazacort. Efectos adversos

Solo retrasa la enfermedad.

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

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EQUIPO MULTIDISCIPLINARIO EQUIPO MULTIDISCIPLINARIO

REHABILITACION REHABILITACION

El trabajo de los profesionales de los institutos de Rehabilitación Infantil Teletón se ha especializado en atender niños y jóvenes de hasta 24 años que presenten alguna discapacidad motora, lo que denominamos de origen neuro-músculo-esquelética.

Es decir, la discapacidad puede ser producto de alguna malformación congénita, de algún problema en el parto de la madre o de algún accidente, sufrido posteriormente.

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SINTESISSINTESIS

MICROSCOPÍA CÉLULA MICROSCOPÍA CÉLULA MUSCULAR MUSCULAR

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Viagra podría ayudar personas con distrofia muscular Un estudio sugiere que la droga que lucha contra la impotencia, también puede ayudar a salvar las personas con distrofia muscular de una muerte temprana.

CONCLUSIÓN CONCLUSIÓN

La DMD requiere un tratamiento multidisciplinario para retrasar la evolución de la enfermedad, mientras no se disponga de un tratamiento curativo.

Es necesario conocer los aspectos representativos de esta enfermedad para realizar un diagnostico precoz .

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BIBLIOGRAFÍA BIBLIOGRAFÍA http://www.mdausa.org/index.html http://www.muscular-dystrophy.org/ www.asem-esp.org Derechos de traducción cedidos por la AFM.

I.S.B.N. 84-688-0432-0 http://es.wikipedia.org/wiki/Distrofia_muscular_de_Duchenne http://www.fundacionduchenne.org.ar/ http://www.teleton.cl/ http://www.scielo.cl/scielo.php?

pid=S037041062008000500007&script=sci_arttext http://www.genome.gov/19518854 http://www.sepeap.es/Hemeroteca/EDUKINA/Artikulu/http://www.sepeap.es/Hemeroteca/EDUKINA/Artikulu/

VOL99/M0990708.pdfVOL99/M0990708.pdf www.distrofiamuscular.comwww.distrofiamuscular.com

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