梅毒について · 2018-06-29 · 梅毒の治療 •ペニシリンが基本...
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梅毒について
東北大学病院総合感染症科
東北大学大学院医学系研究科総合感染症学分野
具 芳明
2017/2/14 第2回仙台市エイズ・性感染症対策推進協議会
Photo: CDC
2017年1月18日 毎日新聞http://mainichi.jp/articles/20170118/k00/00e/040/219000c
梅毒の特徴
• Treponema pallidumによる慢性で多彩な臨床像をとる
性感染症
•感染後急速に全身に播種
• 3つの臨床段階と長い潜伏期
•特に感染後1年以内にさまざまな症状の原因となる
なぜ「梅」「毒」
•かつては「楊梅瘡」と呼ば
れた
•瘡がヤマモモ(楊梅)の実
に似ているから
•それが転じて「梅毒」に?
http://www.globalrph.com/antibiotic/syphilis.htm
梅毒の登場
• 1495年 シャルル8世(フランス)が
ナポリ(当時スペイン領)を包囲
•陥落直後にフランス軍兵士が謎の
水痘病に…
• その後、ヨーロッパで流行
デューラー「梅毒の男」
Alexander Fleming (1881-1955)
ペニシリンの発見 1928年
ペニシリンGの実用化 1941年
http://www.time.com/time/specials/2007/article/0,28804,1677329_1677708_1677828,00.html
梅毒は激減した
http://www.nih.go.jp/niid/ja/id/742-disease-based/ha/syphilis/idsc/iasr-topic/5404-tpc420-j.html
http://www.nih.go.jp/niid/images/iasr/36/420/graph/f4203j.gif
梅毒の症状は多彩
第1期梅毒
•感染後3週間(10 – 90日間)で発症
•侵入局所に初期硬結→ 硬く盛り上がって中心に無痛
性潰瘍を形成(硬性下疳)
• 3 – 6週で瘢痕を残さず消失する
•無痛性・両側性リンパ節腫脹
•病変には大量のスピロヘータ(らせん菌)• 暗視野顕微鏡や直接蛍光抗体法で確認
硬性下疳
第2期梅毒
•感染後3ヶ月 – 3年で発症
•菌量がもっとも多く、免疫応答から強い症状をきたす
• 多彩な皮膚病変、粘膜病変
• 咽頭痛、筋肉痛、全身のリンパ節腫脹、発熱
• 糸球体腎炎、肝炎、腹膜炎、関節炎など
•血清反応が陽性となる
•数週から数ヶ月で潜伏期へ
バラ疹
扁平コンジローマ
潜伏梅毒
•血清反応陽性だが臨床症状がない
• 25%が第2期梅毒に移行:とくに感染後1年以内
• 皮疹、粘膜疹で再発することが多い
•第3期梅毒に移行するのは30%のみ
•感染力は時間経過とともに衰える
•自然治癒はおそらくしない
晩期梅毒(第3, 4期梅毒)
•緩徐な炎症によって臓器破壊が進む
•心血管梅毒
• 大動脈弁閉鎖不全、上行大動脈瘤など
• ゴム腫(ガマ腫)
• あらゆる臓器に壊死性肉芽腫性病変をきたす
•神経梅毒
• 古典的には進行麻痺や脊髄癆が知られる
神経梅毒
•早期神経梅毒(第1期梅毒から数週~数年後)
• 第1,2期梅毒から進展し、髄液、脳血管、髄膜を主に侵襲
• 症候性では髄膜炎、脳血管障害、脳神経障害など
• 無症候性のことも多い
•後期神経梅毒(第1期梅毒から数十年)
• 脳、脊髄実質を主に侵襲
• 全身の麻痺、進行性の認知症、脊髄瘻、感覚失調など
神経梅毒診断時の症状と年齢
J Neurol Neuro Psych 2004;75:1727-30
症状 頻度(%) 平均年齢
精神神経症状 50.9 41
脳血管症状 14.9 36
眼症状 11.9 37.2
ミエロパチー 9.3 35.9
痙攣 8.7 42.6
脳幹・脳神経症状 5.0 40.9
梅毒の感染
•第1期~第2期~早期潜伏梅毒(感染後1年以内)
• 性的接触に伴う感染+母胎感染
• 第1期梅毒感染者からの伝播リスクは約30%/性行為
•後期潜伏梅毒(感染後1年以降)
• 母胎感染
•第3期
• 感染性なし
早期神経梅毒
梅毒の検査は意外に難しい
梅毒の血清学的検査
•特異的:FTA-ABS, TPPA, TPLA, TPHAなど
• T. pallidum 特有の抗原に対する抗体をみている
•陽性=梅毒の存在、過去の梅毒罹患
•非特異的:ガラス板法、RPR法、VDRL法など
• cardiolipin-cholesterol-lecithin抗原に対する抗体をみている
•治療によって低下する(=活動性の指標)
血清学的検査の組み合わせ
非特異的検査陽性 非特異的検査陰性
特異的検査陽性
真の陽性(活動性感染)先天梅毒
(例外:レプトスピラ症、回帰熱、鼠咬症、SLEなど)
ごく初期の感染後期の感染治療後
(例外:ライム病)
特異的検査陰性 生物学的偽陽性感染なし感染の直後
非特異的検査:ガラス板法、RPR法、VDRL法など
特異的検査:FTA-ABS, TPPA, TPLA, TPHAなど
梅毒の治療
• ペニシリンが基本
• 投与量・期間は病期によって変わってくる
• 日本には世界標準のペニシリン製剤なし
• 代替薬:テトラサイクリン系(効果が落ちる可能性)
•治療効果判定:非特異的血清反応を用いる
• 治療してもすぐには低下しない
• 「6ヶ月で1/4以下に低下」が目安
2017年1月23日 医療介護CBnews
http://www.cabrain.net/news/article/newsId/50432.html
妊婦梅毒のマネジメント
と先天梅毒
妊婦梅毒と胎児への影響
•妊娠中の初感染
→ 40%が胎児死亡・周産期死亡
•妊娠前4年間の梅毒罹患→ 80%が胎内感染
•妊娠16週から20週以前に治療すれば、胎児
への感染は予防できる
日本産科婦人科学会・日本産婦人科医会産婦人科診療ガイドライン 産科編2011より
日本では報告増加傾向
http://www.nih.go.jp/niid/ja/id/741-disease-based/ha/syphilis/idsc/idwr-topic/5228-idwrc-1447.html
先天梅毒
•早期先天梅毒:Ⅱ期梅毒疹、骨軟骨炎など
•晩期先天梅毒:学童期移行にHutchinson三徴候(実質
性角膜炎、内耳性難聴、Hutchinson歯)など
•母体と児の血清抗体価の組み合わせで診断
•先天梅毒と診断したらペニシリンで治療
Hutchinson歯
国立感染症研究所FETP 堀成美氏提供スライド(現国立国際医療研究センター)
国立感染症研究所FETP 堀成美氏提供スライド(現国立国際医療研究センター)
https://medical-tribune.co.jp/news/2016/1018505017/
Take Home Message
• 梅毒がここ数年急増している
• 梅毒の病態は複雑=診断が遅れやすい
• 検査の解釈に慣れが必要でしばしば難しい
• 今後、世界的な標準薬が使えるようになるかも
• 母子感染を防ぐための対策はきわめて重要
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