10.aneuploidija 2007

ANEUPLOIDIJE

• Mutacije koje dovode do promene pojedinačnih hromozoma.

• Broj se može smanjiti ili povećati.

• Dva homologa hromozoma nazivaju se dizomici.

Tipovi aneuploidije

• Nulizomik – 2n-2- gubitak oba homologa hromozoma

• Monozomik – 2n-1 - gubitak jednog hromozoma (Turner 45, X0)

• Trizomik – 2n+1- višak jednog hromozoma (Down, 47,XX ili 47,XY)

• Tetrazomik – 2n+2 – višak dva hromozoma.

Aneuploidija

Aneuploidja može biti rezultat

• 1. gubitka hromozoma usled gubitka centromera, a acentrik nestaje u mitozi ili mejozi.

• 2. Robertsonovih translokacija na velikim hromozomima, dok se mali hromozomi gube u mejozi i mitozi.

• 3. nerazdvajanja homologih hromozoma u mejozi i mitozi.

Aneuploidija može biti rezultat nerazdvajanja u mejozi I, mejozi II i mitozi

EFEKTI ANEUPLOIDIJE

• Aneuploidne mutacije menjaju fenotip drastično.

• Kod mnogih životinja i biljaka su to letalne mutacije.

• Kod drugih aneuploda se dešavaju promena u genskoj dozi određenih gena što vodi promenema genskih produkata koji obično ne utiče na normalno razviće jedinki sa izmenjenim fenotipom.

Efekat nulizomije na fenotip klasa za svaki od 21 hromozoma sorte Chinese Spring. Hromozomi su

grupisani u 7 homeologih grupa.

Mutacije čaure tatule (Datura stramonium) usled trizomija za 12 različitih hromozoma

Aneuploidije kod čoveka

• Ove mutacije izazivaju ozbiljne promene u razviću fetusa što dovodi do spontanih abortusa.

• 50% abortusa kod žena je uzrokovan aneuploidijom različitih hromozoma.

• Samo 2% beba sa aneuploidijom specifičnih hromozoma prežive posle rođenja.

Aneuploidije vezane za polne hromozome sisara

• Pošto kod sisara ženske jedinke imaju samo jedan aktivan X hromozom, dok je drugi inaktivan, aneuploidije vezane za X hromozom su bolje tolerantne za preživljavanje nego aneuploidije vezane za autozomne hromozome

Aneuploidije vezane za polne hromozome čoveka

• Turner sindrom 45, XO; žena

• Klineferterov sindrom, 47, XXY; muškarac

Turnerov sindrom 45,X0

Turnerov sindrom sa kariotipom 45,XO

Klinefelterov sindrom, 47,XXY

Klinefelterov sindrom sa kariotipom 47,XXY

Aneuploidije vezane za autozomne hromozome čoveka

• Down-ov sindrom, trizomija 21 para, • 47,XX ili 47,XY, 1:700• Patau-ov sindrom 13 para hromozoma,

1:15000, umiru posle rođenja ili do 3-će godine.

• Edwards-ov sindrom trizomija 18 para hromozoma, 1:8000, umiru ili do 1 godine.

• Retka pojava trizomije 8 hromozoma • 1: 25000 do 50000, duže preživljavaju.

Down sindrom ili mongoloizam ili trizomija 21 para hromozoma, 47,XY

Down sindrom ili mongoloizam, 47,XY

Pojava Down-ovog sindroma je učestalija kod starijih majki

Translokacija 21 na 15 hromozom dovodi do familijarnog Down-ovog sindroma koji ima 45,XX

Nosioci translokacije između 14 i 21 para imaju povećan rizik za dobijanje potomstva sa Down-ovim sindromom

Trizomije kod čoveka gde se rađaju živi potomci

• Down-ov sindrom, trizomija 21 para, • 47,XX ili 47,XY• Patau-ov sindrom 13 para hromozoma• Edwards-ov sindrom trizomija 18 para

hromozoma• Retka pojava trizomije 8 hromozoma• 47,XO Tarnerov sindrom• 47,XXY, Klinefelter sindrom

Mozaicizam nastaje

• usled nerazdvajanja hromozoma u tokom mitoze. Tada se formiraju grupe ćelija koje imaju normalan broj hromozoma i grupe ćelija sa nenormalim brojem hromozoma.

• Tako se formira tkivo sa različitim hromozomskim brojem.

• Primer je Turner sa 45X/46XX i vinska mušica sa XX/X0.

a

Mozaicizam X hromozoma kod vinske mušice dovodi do pojave ginandromorfozma