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ACONITUMNAPELLUS

Esantemieimmunitàdasuperan:geni

materiale didattico riservato

tossicologia di alcune sostanze

Letteratura su avvelenamenti Coincidenza con gli

effetti della sperimentazione pura

Forti dosi

Farmacologia sperimentale e accidentale

Unico sistema per conoscere l’azione dei farmaci da

utilizzare in terapia

Non dalle speculazioni cavillose su forma,

odore, sapore e altro

COINCIDENZA

Effetti sperimentali Sintomi accidentali veleno farmaco

quadro specifico

Peculiari per ogni sostanza considerata

AVVELENAMENTO

Effetto primario Effetto secondario

Dovuto alla sostanza

Dovuto alla reazione dell’organismo (forza

vitale)

Insorge quando si estingue l’effetto primario Si riduce progressivamente

con l’attenuazione della dose

Storia

• GlieffeDtossicidell’aconitosonobendescriDnellaleHeratura del XIX secolo, come tes:monianonumerosiautoridell’epoca.

• La pianta fu introdoHa nella terapia da Störck(1762‐1763) e impiegata principalmente perabbassare l’aumentata sensibilità dei nervi periferici(nevralgie,sp.trigemino,ischialgia,doloridagoHaedareuma:smo,odontalgienervose,etc.).

Cantani(1880)

prosopalgia

Pressione e peso alle mascelle

Dolori lancinanti

(come lampi) (trigemino)

cefalea

temporale

occipitale

Vertigini e tintinnio nelle

orecchie

Preceduto da pizzicore e freddo

sulla lingua

Irradiato alla punta delle dita

e al volto Tutto il corpo

Cantani(1880)

Vertigini, perdita di memoria, indifferenza, incapacità a

elaborare i pensieri

Debolezza generale, con muscoli rilasciati e

prostrazione

Sonno inquieto e interrotto

midriasi

Rialzo iniziale della temperatura, con

successivo abbassamento

Tachicardia e successiva bradicardia

Senso di oppressione, pena indescrivibile, senso di strozzamento al collo e costrizione toracica, respirazione

difficile, debole e superficiale

Cantani

• alterate funzioni psichiche: ver:gini, perdita di memoria,indifferenza,incapacitàdipensare;

• prosopalgia,ossiaunaveraeproprianevralgiadeltrigemino,precedutas:ramentoopressioneedipesospecialmenteallemascelle, cui seguono dolori acu:, che percorrono i nervicomelampi;

• la cefalea, dapprincipio limitata alla regione temporale(branca superiore del trigemino), irradia successivamenteall’occipiteesiassociaaver:giniesussurro(o:n:nnio)nelleorecchie;

• midriasi

Cantani

• alterata respirazione, che comincia con frequen: sbadigli epoi simanifesta per ansia, senso di oppressione, percezionedella mancanza d’aria, pena indescrivibile, senso distrozzamento al collo e stringimento al peHo. Diminuisce lafrequenza degli aD respiratori, che si rendonodeboli, brevi,superficialiesicompionoasbalzi;

• aumentodelladiuresi;• formicolio cutaneo, preceduto da pizzicore e freddo sulla

lingua e irradiato alla punta delle dita e al volto(successivamentenellealtrepar:delcorpo);

Cantani

• disturbidellamo:lità:debolezzagenerale, con rilasciamentodituDimuscolieprostrazione.

• insonnia:sonnoinquietoeinterroHo;• abbassamentodella temperatura corporea, precedutoda un

transitoriorialzoiniziale,concutepallidaeasciuHa;

• diminuzione della frequenza del polso (iniziale tachicardia),peraltropiccoloedebole.

• l’aconitogodefamaanchepressogliomeopa:ci,checredonodicombaHereconesso lafebbre, laconges:onee laflogosi,secondoMeyerperlasuaazionesulsistemavasomotorio

Bernartzik,Vogl(1886)

Bruciore a bocca, esofago, stomaco

Intensa sete

Forti dolori addominali

vomito

Freddo algido, che sale dai piedi

Formicolio cutaneo

Ansia precordiale, vertigini, prostrazione

Midriasi frequente

Polso frequente

BernatzikeVogl

• ansiaprecordiale,ver:gini,straordinariadebolezza,tendenzaacadere, for:doloridi testa,disturbidellavistaedell’udito,lavorointelleHualedifficile;frequentemidriasi;

• bruciore alla bocca e all’esofago, fino allo stomaco, intensasete, for: dolori allo stomaco e all’intes:no, vomito (perazionelocaletossica);

• Iniziale polso frequente e irregolare, poi rallentato, semprepiù debole e piccolo, respirazione laboriosa e rallentata,ipotermia;

• sensazionedifreddoalgido,chesaledaipiedi,formicoliodellapelle.

Tamburrini(1881)Husemann(1897)

sonnolenza Formicolio

cutaneo che dà luogo a un senso

di scintille

Freddo agli arti

Successivamente diffuso

perfrigeramento Sudore freddo

Respirazione rantolosa

Tamburrini

• ansiaprecordiale,ver:gini, straordinariadebolezza, tendenzaacadere, for:doloridi testa,disturbidellavistaedell’udito,lavorointelleHualeresodifficile;

• frequentemidriasi;• senso di bruciore alla bocca e all’esofago, fino allo stomaco, intensa sete, for: dolori allo

stomacoeall’intes:no,vomito(sintomidovu:adazionelocaletossica);• dapprincipiopolsofrequentee irregolare,piùtardi rallentato,semprepiùdeboleepiccolo,

respirazionelaboriosaerallentata,abbassamentodellatemperaturadelcorpo;• sensazionedifreddoalgido,chesaledaipiedi,formicoliodellapelle;• lacoscienzasiconservafinoallamorte.

Huseman

• neicasidiavvelenamentolieve:formicolioointormen:mentodellalingua,pizzicoreeformicoliodelleestremità,sensodifreddo,nausea,salivazionee vomito; nei casi più gravi capogiri, perfrigeramento, sudore freddo,respirazione difficile e rantolosa, nonché enorme evanescenza, alle qualicose si possono aggiungere anche convulsioni, cecità transitoria e forteoppressionealpeHo;

• nei casi gravissimi gl’infermi sono incapaci di mantenersi in posizioneereHaecadono, ilpolsodiventapiccoloeirregolare, lepupilleristreHeealterna:vamente dilatate, si determinano accessi convulsivi, con rossoredelviso,respirazionerussanteesensodisoffocamento,aiqualifaDseguerapidamentelamorte.

Pubmed

• TachiaritmiaeBAVdiIIeIIIgrado• Tropismonervosodeglialcaloidi• Legame sito 2 α‐unità dei canali proteici coninaDvazione (inibizione del riassorbimento dinoradrenalina)

• ADvità modulatoria dei canali Na+ voltaggio‐dipenden:

• Morte per tachicardia ventricolare e paralisirespiratoria

• Gli alcaloidi sono: aconi:na, isoaconi:na,lycaconi:naenapellina

Pubmed

• Dall’avvelenamento dell’aconitum napellus si possono ricavare molteinformazioni, circa gli effeD primari della sostanza. Molte di questeosservazionisonotraHedallaleHeraturamodernaaccreditata.

• Sono sopraHuHo le radici della pianta (i tuberi) a illustrare i casi piùfrequen:diinges:oneaccidentale,icuieffeDsimanifestanosulsistemanervosocentrale,sulcuoreesuitessu:muscolariingenere.

• TalieffeDsonodovu:allapresenza,nellapianta,dipar:colarialcaloidi,iqualiagisconosuicanalivoltaggio‐dipenden:delNa+,sulrilasciodialcunineurotrasmeDtorie sullaperossidazione lipidicadellecellule (muscolariedepa:che,essenzialmente),inducendoneapoptosi

Tossicologia

• Uno studio condoHo in Svizzera (la piantacresce anche sulle Alpi), durato 29 anni, hapermesso di osservare diversi casi diavvelenamento.

• Isintomifondamentalisonosta::tachiaritmiaebloccoatrio‐ventricolarediII/IIIgrado

Alcaloididiaconitum

• La maggior parte dei fenomeni descriD inleHeratura, conseguen: alla inges:one diaconitum, riguardano piante della stessafamiglia, cinesi e giapponesi, non sempregiustamente accosta: al napellus, per lapresenzadialcaloidisimili

CanalidelNa+

• Tali componen: (aconi:naediterpenoidi)mostranounnotevoletropismoperilsistemanervosocentrale,alivellodelqualesileganonelsito2delleα‐unitàdeicanali proteici, inaDvandoli e inibendo i lriassorbimentodellanoradrenalina.

• La conseguenza di questo meccanismo sarebbe laeccessiva depolarizzazione dei canali del Na+, laqualesopprimerebbelatrasmissionedeldolore.

Analgesiaomeopa:ca

• Famoso è rimasto l’avvelenamento dell’imperatoreClaudio, ad opera della sposa Agrippina, la cuiconseguenzaèdescriHacomeuninsultoapopleDco,accompagnatodadoloriveemen:.

• Un episodio analogo èmenzionato nel Septauginta,culminato con lamorte del gran Sacerdote Alkimosnel 159 a.c., a seguito di collasso e perdita dellaparola.

Osservazionipure

• Ques: esempi sono indica:vi della azione omeopa:cadell’aconito nei confron: del dolore, in quanto è stataosservata una sindrome dolorifica, a seguito dellasomministrazioneintraperitonealedell’aconi:na.

• Considerazionianaloghesonostateriportatecon la iniezioneintramuscolaredi0,2mgdibulleyaconi:naA,insingoladose,su volontari sani, anche se in questo caso il dolore simanifestavanelpuntodiinoculazione,avevaunaduratabreve(2‐6ore)ederaabbastanzatollerabile

Leaconi:ne

• le radici e i semi dell’aconito (napellus) contengonoalcaloidi con aDvità modulatoria dei canali di Na+voltaggio‐dipenden:.

• Mol: casi accidentali sono risulta: fatali, a causadella tachicardia ventricolare e della paralisirespiratoria.

• I più importan: alcaloidi conosciu: sono: aconi:na,isoaconi:na,lycaconi:naenapellina.

Studisuanimali

• negli animali, si è visto che l’effeHoaritmicodecrescecon laripe:zionedelledosi(1mg/kgdiaconi:naalgiorno).

• si è anche visto che la temperatura reHale tende adaumentare, dopo una breve ipotermia, che dura 30 minu:dallasomministrazionedell’alcaloide.

• idisturbivisivi,riporta:danumeroseosservazioni,sonosta:dimostra: dalla somministrazione intraperitoneale della:nturamadrenelperitoneodeiconigli.

• Oltreallaalterazionedeipotenzialievoca:,sonosta:descriDdannidellamielinanellevieoDche,nelmidollospinaleeneinerviperiferici(neuropa:amielo‐oDca)

Casoaccidentale

• Unacoppia di sposi ingerisce aconitumnapellus, confondendolo con la cicoria dimontagna.

• Entrambi svilupparono tachiaritmia e disturbir e s p i r a t o r i , c h e n e l l a d o n n a s iaccompagnarono a paralisi respiratoria, tantodadoverricorrereaven:lazionemeccanica

Unaltrocaso

• unapersonaingerìtrecapsulediaconito,contenen:ciascuna19µgdiaconi:na;

• i primi sintomi comparvero dopo 5 ore, conparestesia, nausea, diarrea, ver:gine, doloretoracico,dispneaediscromatopsia.

• D o p o 7 o r e c o m p a r v e r o a l t e r a z i o n ieleHrocardiografiche, con bradicardia sinusale edextrasistoliaventricolarepolimorfaebigemina.

• Isintomiscomparverodopocirca13ore

Aconitumedepilessia

• non va dimen:cata la prolungata azione epileHogenadell’aconi:na, per interessamento direHo della cortecciacerebrale.

• Tale azione è calcio‐dipendente,ma coinvolge anche i canaliionicidelsodioeicanaliNMDA(N‐methyl‐D‐aspartate).

• Anche in questo caso dobbiamo menzionare l’effeHoomeopa:co dell’aconito, come dimostrato dalla sua azionean:‐epileHogena,quandolecrisiconvulsivesianoindoHe,sutopi,dallabicucullina

Hahnemann(1796)

• Dolorieformicolioagliar:,peHoemandibola;dolorinucali• Dolorifaccialieimpiantodeiden:;dolorilancinan:eparalisidellalingua• Rimedioprincipaleperidoloriar:colariedentaricronici• Infiammazioniocularidolorose,amaurosi• Doloripuntoriaireni• Pesantezzaefreddoallostomaco• Ver:gini, svenimen:, apoplessia e paralisi transitorie, generali e parziali;

convulsionigeneralizzateedeisingolimuscoli• Emiplegie,paralisidisingoliar:,dell’ano,dellavescica• Tin:nniodelleorecchie• Asma• Pruritoeformicoliocutaneo,eruzionerosacea,condesquamazione• Freddointenso,maniaallegra,alternataadisperazione

Hahnemann(1830)

• Nellefebbriinfiammatoriepurelapiùpiccoladosediaconitoci permeHe di fare ameno di tuD i traHamen: tradizionalian:‐pa:ci,curandorapidamenteesenzaeffeDnocivi.

• Nel morbillo, nella porpora miliare e nelle febbri pleuricheacuteilsuopoterecura:voèmeraviglioso,quandoilpazientehapresofreddo,vienesomministratodasolo,alladosediunamillesimaparte di una goccia del decilionesimo sviluppo delpotere.

• E'rarocheunadoseulterioresianecessaria,dopo36‐48oredallaprima.

Ancora,nel1830

• Talvoltaèrichiesto,neicasiacu:dimalaDaeperrimuovereisintomi rimas:, un rimedio omeopa:co intermedio, dopoun’azionedi12o16oredellaprimadosediaconitum;maèmoltorarochesianecessariaunasecondadosediaconitum,dopoquestofarmacointermedio.

• Per mezzo dell’aconito, accuratamente somministrato inquestomodoinunamalaDadel:posopramenzionato,ognipericolo viene rimosso anche in 4 ore e la circolazione,eccitata,riassumeilsuotranquillocorsovitalediorainora.

Strictumdeila:ni

• L’aconito,acausadellabreveduratad’azione(cheindosi così piccole non eccede le 48 ore), dovrebbeessereconsideratou:lesolonellemalaDeacute.

• TuHavia, è un indispensabile rimedio accessorioanchenellepiùos:nateaffezionicroniche,quandoilsistema richiede una diminuzione della cosiddeHatensionedeivasisanguigni(lostrictumdeglian:chi).

Sintomidell’ipertensioneiniziale

• Cefaleanucale,spessoalrisveglio• Astenia,cardiopalmo,anginapectorisedispnea

• Ver:gini• Manifestazionivisive: Fosfeniscin:llan:;amaurosipun:forme

• Acufeni• Impotenza

IPERTENSIONEMALIGNA

• AumentodeivaloridiPA(abitualmentePAdiastolica>130mmHg)associatoa:

‐ Papilledema,emorragieeessuda:re:nici

‐ Encefalopa:aipertensiva‐ Gravecefalea,vomito,

‐ disturbivisivi(cecitàtransitoria),‐ paralisitransitoria,convulsioni‐ Stupore,coma

‐ TaloraScompensocardiacoeOliguria

Condizionementale

• Aconitum è anche il primo e principale rimedio nelleinfiammazioni della trachea (croup e laringitemembranosa),in vari :pi di infiammazione della gola e delle fauci, comeanche nelle infiammazioni locali acute di tuHe le altre par:,sopraHuHoquando,inassociazioneallaseteealpolsorapido,sono presen: impazienza ansiosa, agitazione mentale econdizioneagonizzante.

• Produce, inoltre, tuD i sintomi morbosi simili a quelli vis:nelle persone che hanno avuto spavento associato avessazione.

Soppressionedelleregole

• indispensabile dopo spavento e vessazione delle donne,durante il flussomestruale, il quale, senzaquestoeccellenterimedio calmante, è solo troppo facilmente, spessoistantaneamente,soppressodaidisturbiemozionali.

• Per questa ragione, una singola emomentanea olfazione diunafialacontenenteunglobulodellagrandezzadiunsemedimostarda, miscelato alla decilionesima potenza di aconito(che può essere tenuto anni, per questo uso, in fiale bentappate, senza perdere il suo potere cura:vo) è del tuHosufficiente.

EffeDalternan:ean:do:

• Mol:deisintomiapparentementeoppos:diaconitonon sono altro che sta: alternan:e il farmacopuòessere cura:vo per mezzo di entrambi, masopraHuHoquellichehannouncaraHeretonico.

• Gli acidi vegetali e il vino an:dotano i suoi effeDecosì fanno altri farmaci, che corrispondonopallia:vamente od omeopa:camente ad alcuni deisuoi sintomi nocivi (prodoDper dosi troppo for: operunaselezionenonomeopa:ca)

Hahnemann(1830)

• SeDcemie(febbriinfiammatoriepure)• Morbillo• Porporamiliare(:foesantema:co)• Ipertensionearteriosa(ostrictum)• Pleurite (300, 304, 285, 282, 292), faringite,tracheite,laringite(pseudocroup)(134,261)

• Conseguenzedispaventoevessazione• Sete (478), tachicardia (513), ansia da impazienza(514), agitazione mentale (523, 525, 527), senso diagonia(540,541)

E’ un sintomo caratteristico della malattia delle vie respiratorie localizzata a livello della laringe.

Fattori eziologici:

• agenti virali;

• cause meccaniche;

• allergia (pseudocroup);

• batteri (rari);

Periodo di presentazione: maggiore incidenza nei mesi autunnali e invernali

• tosse abbaiante, secca e molto insistente che peggiora nelle ore notturne;

• voce e pianto rochi;

• stridore laringeo durante l’inspirazione;

• difficoltà nell’introdurre aria con respiro affannoso.

Età di presentazione: 6 mesi – 3 anni (raro in adulti)

Manifestazioni cliniche

Gravità Tosse abbaiante

Stridore laringeo

Retrazione intercostale e sovrasternale

Distress respiratorio

Stato di coscienza

LIEVE Occasionale Non udibile Assente Assente Normale

MODERATO Frequente Facilmente udibile Lieve Assente o lieve Normale o lieve

agitazione

SEVERO Frequente

Sia in insipirazione

che in espirazione

Marcata Significante Molto agitato

IMMININENTE FALLIMENTO

RESPIRATORIO

Spesso non prominente Duro all’udito Può non

essere marcata

Spesso richiede la somministrazione

di ossigeno

Letargia e diminuzione del

livello di coscienza

Riepilogo sintomi di avvelenamento

Stiramento, pressione o peso alle mascelle (trigemino) (108, 57) Cefalea, dapprima temporale, poi irradia all’occipite (61). Si associa a vertigini (2, 3, 5, 13) e tintinnio delle orecchie (99) Bruciore alla lingua (119) bocca (125, 126), esofago (134) e stomaco (176, 178); sete intensa (478); dolori all’intestino (177, 200) Odontalgia (114) Respirazione laboriosa e successivamente rallentata (281, 282, 483) Ansia precordiale (513, 514) Formicolio cutaneo (388, 392) Perdita di memoria (19, 20), difficoltà a elaborare pensieri (18, 15, 16) Debolezza muscolare (407, 398: molto importante per i sintomi generali), prostrazione (411, 420, 421) Sonno inquieto e interrotto (429, 430, 427, 442, 444) Dapprincipio polso frequente e irregolare (513, 514) Iniziale rialzo febbrile, con brividi intensi (469, 459, 460, 466) Sensazione di freddo algido (467) Sudorazione fredda (489, 490) Convulsioni (398), amaurosi (473), midriasi (79)

Morbillo

Copyright American Academy of

Pediatrics

Morbillo(macchie di Koplik)

Morbillo(faringite)

Copyright American Academy of

Pediatrics

Morbillo

MORBILLO(Niemeyer,1866)

• Brividi (469, 459, 460, 466), catarro delle vierespiratorie (281, 282), tachicardia (513, 514),cefalea(61,57,108),vomito(161),brividialterna:afebbre (467, 489) spossatezza (407, 398, 411, 420,421),fotofobia(84)

• Febbre elevata (470, 472, 473, 474, 477, 478, 481),sete(478),esantemaabocca,occhiepoialrestodelcorpo(395)

• Coinvolgimento neurologico (398, 513, 514, 540,541,429,430)

• Agitazione(523,525,527)

Hahnemann,1808

• LascarlaDnamalignachehadominatoinGermaniaperoHoanniedèrisultatafataleamoltemigliaiadibambinieanziani,spessocosìinaspeHatamente,cosìrapidamenteeconsintomimai vis: prima di tali circostanze, questamalaDa assassina,denominata febbre scarla3a da quasi tuD, è, in realtà, unamalaDadiversadallascarlaDnaveraepropria;

• èunanuovamalaDamaivistainGermaniaprimadel1800,laquale, per l’eruzione rossa, che di solito l’accompagna, deveesseredenominataporporamiliare…

PorporamiliarediHahnemann

• l’eruzioneconsistedimacchierosso‐porporaerossoscuro,lequali, premute con il dito, non lascianounamacchiabianca,bensì rimangono immodificate, con un colore rosso scuro econ macchie arrossate discrete e ben definite, sempredensamentetempestatedipapulemiliarirossoscuro,chenonsonotropporilevatealdisopradelpianocutaneo,macomeprontamente insinuate in esso, dis:ntamente percepibili aocchionudoealtaHo.

Divergenzenosologiche

• laporporamiliarenondeveessereconfusaconquellaformadi sudamina, considerata dalla medicina accademica fino atuDglianni’50edenominatafebbremiliare.

• Tale forma non ha più trovato posto nella nosologia dellemalaDeinfeDve,inquantosiè,successivamente,dimostratalainfondatezzadelcaraHereepidemico.

• Permol:aspeDlafebbremiliareèstataconfusa,neltempo,proprioconlaporporadescriHadaHahnemann.Quest’ul:mamostraimportan:ssimeanalogieconil5foesantema5co.

CeconieMicheli,1940(sul:foesantema:co)

• bruscainsorgenzadibrividiincessan:,ancheconilrialzofebbrile,chepuòessere elevata (38‐40°); cefalea costante, dolorabilità generale especialmente lombare, stato di profondo abbaDmento. Volto congesto,occhioarrossato,pellesecca.

• Polsofrequente,modicadispnea,contossesecca,oliguria.Trail4°eil7°giorno compare l’esantema: piccole macule rosee o rosso vivo, dellagrandezzadi una len:cchia, non confluen:, che gradatamente ricopronotuHoilcorpoin24‐48ore;menodiffuse,taloraassen:,sullafaccia.

• Lemaculedivengonorapidamentesollevate (papule), ilcoloritodaroseodiventa più intenso (rosso vivo, rosso ciano:co), non scompaiono con lapressioneedivengonoemorragiche.

EvoluzionedellamalaDa

• Febbre con:nuo‐remiHente, sensorio oHuso; il malato borboHa paroleincomprensibili,rispondesempremenoprontamenteemenoaproposito;insonnia,anchecon:nua.

• Il delirio è calmo, qualche volta professionale, spesso incorporato diavvenimen: recen:, con sindromepersecutoria.Nonè raro che imala:nonsorveglia:sialzino,commeHanoaDsuicidi.

• Tali sintomi perdurano fino al 14‐15° giorno, con ques: sintomi: boccaarida,linguaseccaescrepolata,nariciegolafuligginosi,sussul:tendinei.

• Comparecatarroseccobronchialeelamilzaèdipocoingrandita.• Neicasigravi,versolafinedellasecondaseDmana,puòaversiildecesso

inipertermiaoinipotermia.

Casifavorevoli

• Neicasiadecorsofavorevole,allaterzaseDmanasiverificaunbruscomiglioramento.

• L’esantema,che, insortocomemaculo‐papulare,siètrasformato,intuDoingranpartedeglielemen:,inpetecchiale, sbiadisce ma persiste e sorpassa ladurata della malaDa; è ancora rilevabile in pienaconvalescenza.

• Vipuòesseredesquamazionefurfuracea.

ETIOLOGIA

RICKETTSIAE

coccobacilli pleiomorfi (0,3 – 0,6 µ)

Gram negativi - immobili

parassiti intracellulari obbligati

trasmessi tramite vettore

spiccato tropismo x cellule endoteliali

coltivabili solo su terreni cellulari

RICKETTSIOSI

Malattia Agente etiologico

Ospiti Vettori

Gruppo del tifo (TG) Tifo esantematico R. prowazeki Uomo Pidocchio /zecca? Tifo murino R. typhi Roditori /gatto? Pulce M. Brill-Zinsser R. prowazeki Uomo Gruppo delle febbri eruttive (SFG) F e b b r e p u r p u r i c a d e l l e montagne rocciose

R. rickettsii Roditori, cani Zecca

Febbre bottonosa R. conorii Roditori, cani Zecca Tifi da zecche R. conorii Roditori Zecca Rickettsialpox R. akari Topi Acari Gruppo orientale Tifo dei boschi o Febbre fluviale del Giappone

O r i e n t i a tsutsugamushi

Roditori Acari

RICKETTSIOSI

PATOGENESI

penetrazione per via cutanea puntura di zecche o acari feci di pidocchi o pulci

moltiplicazione nella sede di penetrazione

lesione locale (febbre bottonosa, rickettsialpox)

linfonodi satelliti

rickettsiemia tardiva e transitoria

invasione endotelio vascolare

endotelite proliferativa

trombosi e necrosi vasale

RICKETTSIOSI

Tecnichesierologiche

Tecnica Tempo Caratteristiche

IFA 2-3 sett. Sensibile IgG RIA 7-10 gg Sensibile IgM ELISA 7-10 gg Meno sensibile IgM Weil-Felix 2-3 sett Poco sensibile non specifico

RICKETTSIOSI

Tifoesantema:co(Ceconi,1940)

• Brividi intensi (469, 459, 460, 466), anche con lafebbre (467, 489), cefalea costante (61, 57, 108),profondo abbaDmento (15, 16, 18, 524), voltocongesto(69),polsofrequente(513)

• Esantema :pico, assente al volto, rosso vivo, nonscompaionoallapressioneediventanoemorragiche;perduraanchedopolalisidellafebbre(395)

• Insonnia(429,430),delirio(442)(anchepersecutorioesuicida)

Sindrome clinica, cos:tuita da un insieme dispecifiche alterazioni emodinamiche,respiratorie, metaboliche e immunologiche,scatenatadaunprocesso infeDvomachehacome substrato patogene:co un’abnormerisposta infiammatoria sistemica da partedell’ospite.

SepsibaHerica

• SepsidaGram‐:EnterobaHeriacee:E.coli

Klebsiella

P.aeruginosa

SEDI:polmone,cavitàaddominale,torrenteema:co,traHourinario

SepsibaHerica

• SepsidaGram+:Stafilococchi:S.aureus

S.coagulasinega:vi

Streptococchi:S.pyogenes

S.viridans

S.pneumoniae

SEDI:cute,tessu:molli,CIV,sangue,app.respiratorio

ADvazionedelSIinnato

RuolodeiTLRs:

• Meccanismo primi:vo di riconoscimento dell’Ag:iden:ficano molecole comunemente associate adorganismipericolosiodannosi

• SonoespressidaDCs,macrofagi,neutrofili,celluleepitelialiedendoteliali

• PAMPs:LPSPep:doglicanoA.lipoteicoico

MeccanismibiomolecolaridellasepsimediatadaGram‐

• Tossicita’ mediata dall’LPS

MeccanismibiomolecolaridellasepsimediatadaGram+

1. Produzionediesotossinecheagisconocomesuperan:geni

2. Componen:dellaparetebaHericaaDvanolecelluledelSI

Superan:gene

• Isuperan0genisonoproteinebaHericheadazionetoxin‐likecheaDvanolecelluleTCD4+senza

presenzadiAgspecifico,legandosialTcellreceptoreall’MHCdiclasseII.

• QuestomeccanismodiaDvazioneaspecificos:mola

unincontrollatorilasciodicitochinecondannicellulariirreversibiliedalterazioninellarisposta

immunitaria

• Legamedelsuperan:genealleregioniextracellularidelreceHoredellecelluleT(TCR)edelcomplessomaggiorediistocompa:bilità(MHC)diclasseII

MeccanismibiomolecolaridellasepsimediatadaGram+(2)

• Tossicita’mediatadalPep:doglicano

SeDcemiadastaphylococcus

Brividi violenti (469, 459, 460, 466), iperpiressia (470, 472, 473, 474, 477, 478, 481), vomito (161) Brividi alternanti a febbre (467, 489), con eccitazione e delirio, angoscia di morte imminente (513, 514, 523, 525, 527, 540, 541), insonnia (429, 430), lingua arida e sete intensa (478), midriasi (79), meteorismo (205, 194), polso piccolo e frequente (513, 514) Esantema pustoloso (395)

CITOTOSSINE

Alfa: altera il muscolo liscio dei vasi

sanguigni ed è tossica per molte cellule del sangue e dei tessuti

Mediatore del danno tissutale, può

provocare necrosi

CITOTOSSINE

Gamma: lisa gli eritrociti umani, di

pecora, di coniglio e anche linfoblasti umani

TOSSINE

Esfoliativa: nota anche come tossina

epidermolitica è responsabile della Sindrome stafilococcica della cute scottata (scalded skin

staphylococcical syndrome, SSSS)

Sono proteasi delle serine e causa la rottura

dei ponti cellulari (desmosomi) nello strato granuloso dell’epidermide. Causa anche shock

tossico

TOSSINE

Tossina-1 della sindrome da shock

tossico (TSS) (la tossina TSST-1): nota anche come esotossina pirogena o

enterotossina F è una esotossina che causa la Sindrome da shock tossico

caratterizzata da febbre, ipotensione ed eruzione cutanea e coinvolgimento di

diversi apparati

ENTEROTOSSINE

5 tossine (sierologicamente

distinte da A a E) sono resistenti agli enzimi gastrici, stabili al calore

fino a 100° per 30 minuti

Contaminano i prodotti alimentari

e causano enterocoliti. Favoriscono la peristalsi intestinale e hanno

effetto sul SNC (nausea e vomito)

INFEZIONI CUTANEE

IMPETIGINE: infezione piogena

superficiale sul viso e sugli arti

Inizialmente piccola macula (macchia

rossa piatta) poi vescicola piena di pus (pustola) su base eritematosa

Formazione di croste dopo rottura della

pustola

INFEZIONI CUTANEE

Follicolite: infezione piogena dei follicoli piliferi

e nei dotti delle ghiandole sudoripare di ascella, faccia, glutei

Sulla base delle palpebre: orzaiolo

I foruncoli, una derivazione della follicolite,

sono grossi noduli ascessuali in rilievo con raccolta sottostante di tessuto necrotico.

Solitario o multiplo

INFEZIONI CUTANEE

Favi: quando i foruncoli si uniscono

e si estendono al tessuto sottocutane più profondo

Spesso febbre e diffusione

sistemica e in altri tessuti

AVVELENAMENTI ALIMENTARI

E’ una intossicazione alimentare e non una

infezione alimentare (cibo contaminato da tossine)

Carne lavorata (prosciutto e maiale salato: il

batterio resiste a concentrazioni saline del 10-15%), pasticcieria (crema, gelato)

insalata

Contaminazione solo da portatore umano

AVVELENAMENTI ALIMENTARI

La cottura del cibo elimina il batterio, ma non

le tossine

Insorgenza dell’intossicazione rapida (4 ore) a

causa della presenza della tossina neoformata

Vomito, diarrea acquosa senza tracce di

sangue, dolori addominali, nausea. No febbre. La diffusione ematogena della tossina causa

shock tossico

• 16.Sensazioneditorporenellatesta;comeseavesse una tavola davan: alla fronte (dopo1/4ora)

• 17. La testa è come inchiodata in avan0, inunastanzacalda

• 26. Dolore contusivo torpido alla testa, consensazionedicontusioneintuDgliar:(dopo14ore)

• 27. Sensazione di pienezza e pesantezza nellafronte, come se un peso premente in fuori vigiacesse, e come se tu;o dovesse essere spintofuoridallafronte(dopo1/4ora)

• 30.S0ramentoemilateralenellatesta

• 34. Piegandosi sente la testa molto piena, come se tuHodovesseuscire(dopo25ore)

• 35. Cefalea, come se gli occhi dovessero cadere fuori dallatesta(dopo½ora)

• 37.Cefalea,comeseunapartedelcervellofosses:ratainaltoqua e là, ciò che aumenta a ogniminimomovimento, comeanchebevendoeparlando(dopo½ora)

• 42.Cefalea;unapulsazionenel latosxdella fronte,mentrefor0ba@0insorgonosullatodx,acrisi(dopo3ore)

Elaborazionedelpensiero

• 15. Preoccupazione; è incapace di completare ladescrizionedeipensiericheavevaconcepitoemezzoscriHo, senza aver prima faHo uno sforzo perrichiamarli(3°giorno)

• 18. Instabilitàdelle idee;sevuoleseguireuntrenodiidee,unsecondoloinsegue,unterzoneprendeilposto, e così via, fino a che diventa del tu;oconfusa

Memoria

• 19.Mancanzadimemoria;sentecomeseciòche ha appena fa;o sia un sogno, e amalapenariescearicordarechecosaera

• 20.Mancanzadimemoria(dopo5,9ore)

• 78. Dolore all'interno dell'occhio (come se fossepremuto in fuori), aprendo le palpebre conirradiazione alla regione del sopracciglio, all'internodelcervello(dopo21ore)

• 79.Pupilledilatate(immediatamente)

• 81.Desideriodellaluce,vogliadiguardarenellaluceintensa(dopo3ore)

• 84.Fotofobia(dopo6,12ore)• 86. Secchezza delle palpebre superiori, cheprovocaunaformadidolenziaagliocchi(dopo5ore)

• 90. Sensazione negli occhi, come se fosseromoltogonfi(dopo5ore)

• 108.Dolorerampicantenelleguance• 110.Epistassi

Boccaegola

• 112.Foruncolipruriginosisullabbrosuperiore(dopo24ore)• 114.Dolorelancinanteinmol:den:(dopo36ore)• 119.For0fi;epenetran0allapuntadellalingua• 125.Secchezzaall'internodellabocca(subito)• 126. Nel mezzo della lingua, sensazione di secchezza e di

ruvidezza,senzasete(dopo1ora)

• 134. Lieve sensazione lancinantenella parteposterioredellagola,comedipelipungen:(dopo1ora)

Vomito

• 147.Eru;azionevuota• 152.Vomitalombrichi(Greding)

• 153. Vomito di bile verde (dopo 1 ora)(MaDoli)

• 154.Vomitodimucomistoasangue,per3o4giornidiseguito(Greding)

Nausea

• 156. Malessere nello scrobiculus cordis, peggioresedendo, che quasi scompare camminando(immediatamentedopoaverpresoilfarmaco)

• 157.Disgustoe cedimento, sensazionedimalessere(dopo1/4ora)

• 161. Tendenza al vomito, proprio come se avessemangiato qualcosa di disgustosamente dolce ograsso(dopo1ora)

Gastralgia

• 171. Dolenzia nello scrobiculus cordis, cheaumentavafinoaunacostrizionetoracica (dopo2,5ore)

• 176.Dolore pressivo nello stomaco, comeunpeso(dopo1,5ore)

• 177.Dolorepressivo,comeunpeso,negliipocondri(dopo1,5ore)

• 178.Doloretensivopressivo,comedapienezzaodaunpesochepremenellostomacoenegli ipocondri(dopo1,5ore)

Addome

• 194. Addome gonfio, disteso, come nell'ascite(Richard;MaDoli)

• 200. AlmaDno, nel leHo, egli urla, e non sa comecalmarsi per l'intollerabile dolore (tagliente) nellapancia, per il quale deve uscire dal leHo (dopo 16ore)

• 205. Colica d'aria nell'ipogastrio, come se avessepresounpurgantecheproducefla0

• 206.Ariamoltocalda(dopo9ore)

Ano‐reHo

• 207.InaspeHataevacuazionedifecisoDli,consensazionecomesedovessepassaresoloaria(dopo4ore)

• 212.Fecibianche• 217.Dolorenelre;o(dopo1ora)• 218.Dolenziaelancinazionenell'ano

Urinario

• 232.L'urinapassacondifficoltà(disuria)(dopo12,18ore)

• 233. Ansiosa urgenza alla minzione (dopo 4ore)

• 238.Doloredellavescica, camminando (dopo4ore)

• 239. Tenesmo del collo della vescica (dopo 4ore)

Laringeetrachea

• 258.AHacchidicatarroecoriza(dopo8,finoa12ore)• 259.RaucedinealmaDno(dopo8ore)• 261. Tossicolazione da solle:chio nella parte superiore del

laringe(immediatamente)

• 266. (Unabituale fumatore)nonpuòfumare,senzaschiarirecon:nuamente la gola e tossire, sia perché l'epigloDdeimpediscealfumodipenetrareintrachea,siaperchéillaringeèdiventatotropposensibile(dopo6ore)

Torace

• 272.Respirofe0do• 292. Singole grandi fiHe, di lato, aHraverso il dorso(dopo24ore)

• 296.Sensazionecomese latrachea,soHo losterno,fosseaddormentataeintorpidita(dopo8ore)

• 300.Dolorecostri@voneltorace

• 304.Dolorerampicanteneltorace

Colonna

• 310.Doloreviolento, lancinante, scavante,nel lato sxdella colonna,giùverso il sacro, talmente aumentato dalla inspirazione, che le lacrimevenivanocon:nuamenteagliocchi,per4ore

• 311. Rigidità dolente dell'ar:colazione del sacro e delle anche, con ilmovimento;ècomeparalizzatoalsacro(dopo2ore)

• 312.Dolorecomedacontusionenell'ar0colazionedellevertebrelombaripiùbasse;sentecomeseilsacrosiatagliatoapezzi

• 314.Dolorecomedacontusione,dalsacro,aHraversoildorso,finsu,allanuca(dopo4ore)

• 320.Dolorereuma0coallanuca,osservatosolomuovendoilcollo(trala5°ela9°ora)

• 350. Una mano diventa fredda gelata einsensibile,comeintorpidita(dopo2ore)

• 351.Sudorefreddoaipalmidellemani

• 363.Dolorestrisciantenelleditadellemani

Debolezza

• 407. Debolezza e lassità dei legamen0 di tu;e lear0colazioni(dopo46ore)

• 411. Si lamenta della debolezza di tuHo il corpo,grande prostrazione e dolore al cuore (dopo 3 ore)(MaDoli)

• 420.Devesdraiarsi(trala3°ela5°ora)• 421. Irresis:bile inclinazioneasdraiarsi (dalla2°alla5°ora)

• 424.Sbadigli,spessosenzaessereassonnato• 426.Sonnolenza,sonno(dopo2ore)• 429.Sonnosuperficiale(dalla1°alla5°ora)• 430.Insonnia(nella4°ora)

Delirio

• 442.Delirantequandoèsveglio,saltadalleHoecrededipilotareunanave(dopo14ore)

• 444.VersolamaDnahaunsognomoltovivo,che gli dà una correHa spiegazione di unacircostanza che comportava un inesplicabiledilemmaquandoerasveglio(dopo20ore)

Febbre

• 459.Brividoansioso(dopo3ore)• 460.Brividoalminimomovimento(dopo10ore)• 467. Dapprima freddo, rigor e pallore nella punta delle dita

delle mani, poi nelle dita stesse, poi sensazione di cramponellepiantedeipiedieneipolpacci, infinebrividoallafronte(dopo1/4ora)

• 469.Febbre:brividopertu;oilcorpo,confronteelobidelleorecchiebollen0,ecaloreseccointerno

Sudorazione

• 489. Sudorazione con rigor febbrile (dopo 3ore)

• 490.Lievesudorazionepertu;oilcorpo

Cardio‐vascolare

• 513. Palpitazioni e ansietà, e aumento delcaloredelcorpo,specialmentealvolto

• 514. Palpitazioni con grande ansietà;oppressione del respiro e grande debolezzaallegambe;sialzadaqueste

Emozioni

• 516. Inconsolabile ansietà e ulula0 pietosi,con lamen0 e rimproveri per le ca@verie(spessosciocchezze)(dopo5ore)

• 519.Antropofobia(dopo3ore)

Ipersensibilità

• 523. Il più piccolo rumore gli risultaintollerabile(dopo½ora)

• 524. La musica le risulta intollerabile; passaaHraverso tuD gli ar:; diventa del tuHomalinconica(dopo24ore)

• 525. Eccessiva tendenza a sobbalzare (dopo1/4ora)

Vessazione

• 526.Prendeamaleognischerzo(dopo3ore)• 527. È eccessivamente incline ad esserecontrariata(dopo½ora)

• 534. Composto, posato, sebbene non diumore allegro (azione cura:va e secondaria)(dopo8ore)

Paura/ansia

• 540. Paure lamentevoli di morte imminente(dopo2ore)

• 541.Paura che gli s0a per accadere qualchedisgrazia

• al sintoma 120 (un bruciore nella lingua, di lunga durata): questo e ilsintomaseguente(121:momentaneediHeerran:sulla lingua,conflussodi saliva) furono sperimenta: da Stoerck stesso, dopo aver messo unapiccolaquan:tàdi radice sulla lingua. Il restodei suoi sintomi sono sta:osserva: su pazien: cui somministrò il farmaco (209: purgazione; 226:diuresicopiosa;251: leucorreacopiosa,viscidaegiallastra, inunadonnatraHata per un “considerevole gonfiore nella regione iliaca”, cosa checoincideva con la diminuzione e la scomparsa del gonfiore; 394: pustolerossastre,ripienedifluidoacre;395:foruncolieviden:,rossi,pruriginosi,pertuHoilcorpo;497:traspirazioneesudorepertuHoilcorpo)

• alsintoma123(sensazionedisecchezza,primasullelabbra, poi all'interno della bocca, con calore cherisaledaltoraceallatesta,senzaarrossamentodelleguance): questa parentesi si riferisce a quellepersoneche, inbuonasalute,hanno,generalmente,un grande arrossamento delle guance, che eracomunque omeopa:camente rimosso, poichèl'aconitoproducequasisemprecalorealleguance

• alsintoma173(cardialgia,daRodder):tuDisintomio s s e r v a : d a R o d d e r f u r o n o p r o v o c a :dall’applicazionedel succo suuna ferita (253: ansia,conpauradisoffocamento;334:dolorenelbraccioenelledita;387:gonfioredellaparteeinfiammazioneacuta, seguito da eccessiva suppurazione; 496:grandecaloreinterno,consete)

• alsintoma521(visionelucida:eglidicecheisuoicari(lontani 70 miglia) devono avere cantato il difficilepassaggio che stanno giusto cantando): il passaggioda Beethoven: “Ah, perfido!” lei, che erapar:colarmente susceDbile al mesmerismo, purgravemente malata solo cinque ore prima, avevacantato notevolmente bene al concerto, lo stessogiorno

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