bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske...

08/04/2015

Bolezni mielina osrednjega živčevja

mara.popovic@mf.uni-lj.si

Bolezni mielina osrednjega živčevja

levkopatije

Dismielinizacijske

bolezni ali

levkodistrofije

dedna napaka v izdelavi

mielina

dedne metabolne bolezni

Adrenolevkodistrofija

Krabbejeva bolezen

Canavanova bolezen

Pelizauer-Merzbacherjeva bol.

Metakromatska levkodistrofija

Fenilketonurija

Nasujeva levkodistrofija

demielinizacijske bolezni

avtoimunske

Multipla skleroza

Perivenozni

encefalomielitis:

Postvakcinalni

(rabies, črne koze)

Postinfekcijski

(mumps, ošpice itd.)

Bolezni mielina osrednjega živčevja

levkopatije

Bolezni mielina osrednjega živčevja

levkopatije

demielinizacijske bolezni

virusne

PML – polioma JC virus

SSPE – virus ošpic

HIV levkoencefalopatija

HIV vakuolarna

mielopatija

Bolezni mielina osrednjega živčevja

levkopatije

demielinizacijske bolezni

nutricijske/metabolne

pridobljene Marchiava-Bignamijeva

bolezen

Pomanjkanje vit. B12

Centralna pontina

mielinoliza

Bolezni mielina osrednjega živčevja

levkopatije

demielinizacijske bolezni

toksične

Heksaklorofen

Periventrikularna

levkoencefalopatija po

radio in kemo terapiji

Multipla skleroza (MS)

MR T2 obtežen

Žariščne spremembe v

beli možganovini OŽ,

Pogosto ob ventriklu,

lahko se širijo tudi v sivo,

pogosta prizadetost

vidnih živcev in hrbtenjače

Multipla skleroza (MS)

MR T1 obtežen +

kontrast gadolinij

Kopičenje kontrastnega

sredstva v posameznih

žariščih kaže na

aktivnost procesa in

okvarjeno HEB

MS - makro

Klasična oblika MS

(Charcot)

Ostro razmejena,

sivkasta, nekoliko

vleknjena področja, ki

jih vidimo predvsem na

površini možganskega

debla

MS - makro

Klasična oblika MS (Charcot)

MS makro

klasična MS

MS - mikro

Propad mielina

Pomnoženi makrofagi

Ko se proces umiri –

izomorfna astroglioza

Periventrikularni sklerotični plak pri MS

Ohranjen mielin Okvarjen mielin - demielinizacija

MS - mikro

a) mikroglija

b) komplement opsonin Cd3

c) endocitoza

oligodendroglije s strani

reaktivnih astrocitov

a b c

Multipla skleroza (MS)

makro

Nevromielitis optika -

Devicov sindrom

Devicov sindrom - mikro

EMNF (aksoni) rdeče

MBP (mielin) zelenoEM- le maloštevilna mielinizirana vlaknav področju sklerotičnaga plaka.

MS – makro

Koncentrična skleroza ali tip Balo

MS tip Balo - mikro

Ženska stara 48 let

Trajanje zadnje atake 18 dni

Koncentrična področja ohranjenega mielina se izmenjujejo z različno starimi koncentričnimi področji demielinizacije (makrofagi, astroglija)

Akutna MS – Marburgov tip

Hiter potek

MR – žarišče podobno

malignemu gliomu

Smrtni izhod pogostejši

Akutna MS – Marburgov tip

63 letni možki

Nenadoma je postal dezorientiran v prostoru in času, konfuzen, pareza desne strani obraza in blaga hemipareza

CT, MR – žariščna sprememba v sprednjem delu CC, ki se širi v obe hemisferi

Po kontrastu na robu ojačan signal

Intraoperacijska biopsija ZR –maligni gliom

Biopsija – akutna MS

Smrt zaradi pljučne trombembolije

Intraoperacijska biopsija (ZR):

maligni gliom

Končna diagnoza iz parafinskih rezov:

akutna MS

Mikro:

Pomnoženi penasti makrofagi polni mielina (HE)

Pomnoženi reaktivni astrociti (HE)

Masivna demielinizacija (KB)

Perivaskularni mononuklearnocelični infiltrati

Fragmentirani vendar ohranjeni aksoni (NF)

HE

KB NF

CD68

CD3

CD20

GFAP

Akutna MS pri otrocih in mladostnikih Schilderjev tip

Akuten nastanek enega ali več velikih žarišč v beli možganovini velikih možgan

Žarišča so lahko podobna tumorju na MR

Bolezen lahko preide v tipično recesivno -remitentno MS

Mikro:

Enako kot pri akutni MS

odraslih

Remielinizacija pri MS

Plaki sence

22 letna ženska s 6

letno anamnezo RR

MS

Plaki različne starosti

Remisija pri MS

T2 obteženi MR sliki

plaka pri MS v meduli

spinalis. Posnetka sta

narejena 1 mesec

narazen.

a) Huda parapareza

b) Skoraj popolna remisija

ba

PMLNS.117/14

Folikularni limfom Velikocelični B-celični limfom

Rituximab – terapija prekinjena 8 mes. pred pojavom prvih simptomov PML

Povprečen čas od zadnje doze rituximaba do diagnoze PML – 5.5 mesecev

(Kenneth R. Carson et al.: Progressive multifocal leukoencepalopathy after rituximab therapy in HIV-negative patients: a case report of 57 cases from the Research on Adverse Drug Events and Reports project; May 2009)

PML-rituximab- Himerično monoklonalno protitelo proti CD20

Deplecija B in pre-B limfocitov

Uporaba: avtoimune in hematološke bolezni, SLE, RA, MS

Riziko? Pacienti na rituximabu že imajo imunsko pomankljivost (osnovna bolezen, druga imunosupresivna terapija) (Fariha Zaheer and

Joseph R. Berger, Treatment-related progressive multifocal leukoencephalopathy: curent understanding and future steps; Ther ADV Drug Saf (2012) 3(5) 227-239. doi: 10.1177/2042098612453849)

Predominacija nezrelih limfocitov B –

transaktivacija in ekspresija JCV

PML-histolopatogija-

Intranuklearne virusne inkluzije v

oligodendrocitih, jedra videza mlečnega stekla

Reaktivna astroglioza, bizarni in veliki astrociti

Področja demielinizacije

Penasti makrofagi

Barvanje na mielin, Kluever Barrera (KB) – številna žarišča

demielinizacije, ki konfluirajo.

Kluever Barrera Kluever Barrera

Atipični reaktivni astrociti

Povečani jedri oligodendrocitov, ki vsebujeta JCV,nakazan videz motnega stekla.

In situ hibridizacija (ISH) na JCV

Imunohistokemija na JCV (SV40)

NEVROSEKCIJA, diagnoza(NS-00117/14)

Progresivna multifokalna levkoencefalopatija (PML), oportunistična okužba z JCV pri bolniku na rituximabu.