botilunum toxin overactive bladder, itfuroloji

MAKALE SUNUMU

Dr. Kamranbay GASIMOVİstanbul Üniversitesiİstanbul Tıp Fakültesi

Üroloji AD

GİRİŞ

• Uluslarası Kontinans Derneğinin tanımıyla aşırı aktif mesane üriner inkontinansın eşlik ettiği ve/veya etmediği sıkışma olarak bilinir ve genellikle bu duruma pollaküri ve noktüri eşlik eder.

GİRİŞ

• AAM görülme sıklığı – erkek ve kadında %12-%19

• AAM güncel tedavisi – antimuskarinik ajanlar

• Hastaların ilaç kullanımına devam etmeme nedenleri:

1-etkinin yetersiz olması2-yan etkiler

GİRİŞ

• Onabotulinumtoksin A, botilinum toksininin özel bir formu olup mesane aracılı nörostimulasyon ve kas spastisitesini inhibe ettiği ve bu nedenle AAM’de 2ci sıra tedavi olarak kullanıldığı bilinmektedir.

• İlk etkinlik raporu - 1999

AMAÇ

• Aşırı ilaç kullanımının önüne geçerek mesane içi Onabotulinumtoksin A’nın AAM tedavisinde etkinliği ve güvenilirliğini meta analiz olarak ortaya koymak.

MATERYAL VE METOD

• Medline (1996 – 21 Kasım 2013)• Embase (1974 – 21 Kasım 2013)• Cochrane Kontrollü Çalışma dataları

• Arama sözcükleri:- Onabotulinumtoksin A- Idiopathic overactive bladder- Randomized controlled trial

RCT

MATERYAL VE METOD

• RCT kalite sınıflandırması Jadad skalasına göre yapılmıştır.

• Kalite kategoriler:A – tüm kalite kriterlerini karşılayanB – 1 veya daha fazla kalite kriterini karşılayanC – hiçbir kalite kriterini karşılamayan

MATERYAL VE METOD

• Toplanan veriler:1) RCT’nin adı2) Çalışma dizaynı ve örneklem

genişliği3) Hastaların almış olduğu tedavi4) Çalışmanın yapılmış olduğu ülke5) Günlük pollaküri ve üriner kontinans

datası

SONUÇLAR

• Makale sayısı:257• Elenen makale sayısı:198-isim ve özet inceleme sonrası43- RCT olmaması nedeniyle8-yeterli veri elde edilemediği için

SONUÇLAR

• İncelenen çalışma sayısı:8- çift kör- RCT- A kalitesi- Yanlılık yok

Kontinans durumu

• 3 RCT• 715 hasta• 363 - Onabotulinumtoksin A • 352 – kontrol

• Onabotulinum toksin A - %29.20• Kontrol - %7.95• p<0.00001

Günlük idrar kaçırma sayısı

• 5 RCT• 1259 hasta• 636 - Onabotulinumtoksin A • 623 – kontrol• p<0.00001

Günlük ortalama miksiyon sayısı

• 5 RCT• 1259 hasta• 636 - Onabotulinumtoksin A • 623 – kontrol• p<0.00001

Maksimum sistometrik kapasite

• 4 RCT• 215 hasta• 109 - Onabotulinumtoksin A • 106 – kontrol

• MSK ↑• p<0.00001

Her miksiyonda boşaltılan hacim

• 3 RCT• 715 hasta• 363 - Onabotulinumtoksin A • 352 – kontrol

• VV ↑• p<0.00001

Güvenlik(PMR)

• 4 RCT• 675 hasta• 336 - Onabotulinumtoksin A • 339 – kontrol

• PMR ↑• p<0.00001

Güvenlik(ÜSE)

• 4 RCT• 1263 hasta• 640 - Onabotulinumtoksin A • 623 – kontrol

• ÜSE ↑• p<0.00001

Güvenlik(TAK)

• 6 RCT• 1320 hasta• 666 - Onabotulinumtoksin A • 654 – kontrol

• TAK ↑• p<0.00001

TARTIŞMA

Onabotulinumtoksin A:1) Nörojenik inkontinanslı hastalar2) İdiopatik inkontinanslı hastalar

TARTIŞMA

• Onabotulinumtoksin A’nın plaseboya üstünlüğü:

1) Kontinans oranının yüksek olması2) Ortalama günlük miksiyon sayısının

azalması3) Ortalama idrar kaçırma sayısının

azalması4) Her miksiyonda boşaltılan hacmin

artması5) Maksimum sistometrik kapasitenin

artması

TARTIŞMA

• Onabotulinum toksin A:- Afferent ve efferent inhibisyon yapar- Asetilkolin ve diğer nörotransmitter salınımını azaltır ve bu maddelerin bağlanabileceği reseptör sayısını düşürür

TARTIŞMA

• Onabotulinum toksin A’nın dezavantajları:

- PMR , ÜSE ve TAK oranının artması

*ÜSE’ler non-komplikedirler!

TARTIŞMA

•Üriner yan etkiler

Onabotulinum Toksin A

•Sistemik yan etkiler

Antimuskarinik ajanlar

TARTIŞMA

• AAM tedavisinde onabotulinumtoksin A’nın önerilen kullanım dozu: 100-200 U

• Dmochowski ve ark. çalışmasında:-Doz artışı etkiyi artırmaz-Doz artışı yan etkiyi artırır

TARTIŞMA

• Onabotulinumtoksin A sistoskopik olarak mesane içine uygulanır

• Kuo and Manecksha ve ark. çalışmasında:-Trigon uygulamaları tehlikeli değildir*veriler 12 haftalık olduğu için uzun süreli takip verilerine gerek vardır

• Fowler ve ark. yaptığı çalışmada onabotulinumtoksin A’nın hayat kalitesi üzerine olan etkilerinin 2 hafta kadar kısa sürede görülebileceği ve 36 hafta devam edebileceği görülmüştür.

VARILAN SONUÇ

• Onabotulinumtoksin A idiopatik AAM tedavisinde etkin ve güvenilir tedavi yöntemidir, ama üriner sistemle sınırlı kalan yan etkileri nedeniyle dikkatli olunmalıdır.

TEŞEKKÜRLER

"Gerçek doktor, her hasta ile yaşayıp ölendir" S. Zweig