cariotipul uman

Structura terţiară a ADN

Separarea cromatidelor. Aspect din timpul diviziunii

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bookres.fcgi/mboc4/ch4f1.jpg

Histonele

Dublu helix in jurul histonelor

ADN dublu helix (gri) in jurul histonelor (colorate) ce formeaza nucleosomul.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bookres.fcgi/mboc4/ch4fu1.jpg

Modelul solenoid al cromatinei.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bookres.fcgi/genomes/ch2f6.gif

Cariotipul uman• totalitatea cromozomilor unui individ sau grup de

indivizi, populaţie sau specie, ordonaţi după criterii precise:– lungime– poziţia centromerului– constricţii secundare– sateliţi– numărul şi poziţia benzilor

• normal conţine 23 de perechi de cromozomi, 22 de perechi sunt autosomi, iar o singură pereche sunt cromozomi de sex (heterozomi):– XX la femeie şi XY la bărbat

Cariotip uman normal feminin

Cariotip uman cu bandare G – colorare

GiemsaHeterocromatina constitutiva este cromatina foarte

compacta cu putine gene sau deloc.

Cariotip uman. Colorare Giemsa

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bookres.fcgi/mboc4/ch4f11.gif

http://www.ensembl.org/img-tmp/JLW/P/E/EZAdGAQcBSObQAAAUIV.png

Bandarea cromozomilor

Tehnica Procedura Aspect

Bandare G Proteoliza usoara si colorare Giemsa

Benzi intunecate - bogate in A si TBenzi palide - bogate in G si C

Bandare R Denaturare la cald si colorare Giemsa

Benzi intunecate - bogate in G si CBenzi palide - bogate in A si T

Bandare Q Colorare quinacrina Benzi intunecate - bogate in A si TBenzi palide - bogate in G si C

Bandare C Denaturare cu BaOH si colorare Giemsa

Benzi intunecate contin heterocromatina constitutiva

Bandare G

Bandare R

Bandare Q

Bandare C

• evidenţierea regiunii centromerice

Clasificare după poziţia centromerului

Hibridizare ADN

Fiecare set de cromozomi este colorat specific.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bookres.fcgi/mboc4/ch4f10.jpg

Hibridizare in situ cu fluorescenta

Translocatie cromozomiala prin recombinare anormala

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bookres.fcgi/mboc4/ch4f12.jpg

Anomalii citogenetice

• Constituţionale - prezente de la naştere– Translocaţia Robertsoniană– Trisomia 21– Sindromul Klinefelter– Sindromul DiGeorge– XYY

• Dobândite – asociate cu procese neoplazice sau boala canceroasă– Cromozomul Philadelphia– Inversia

Translocaţia Robertsoniană

• 45,XX,rob(13,14)• Cap la cap• Balansată• Material genetic

nemodificat• Fenotip normal• Riscuri

– Copil anormal– Avort spontan

Trisomia 21

• 47,XX,+21• Sindromul Down

Trisomia 21

http://embryology.med.unsw.edu.au/defect/images/trisomy21male.jpg

http://embryology.med.unsw.edu.au/defect/images/trisomy21female.jpg

Sindromul Klinefelter• 49,XXXXY• 47,XXY• Aneuploidie• Bărbaţi• Statură înaltă• Infertilitate• Ginecomastie• Hipogonadism• Viabil datorită

inactivarii X

Sindromul DiGeorge

• Deleţia unei benzi din braţul lung al cr. 22• Suspicionat prin cariotip, confirmat prin FISH• Deleţie interstiţială, lângă centromer• Defecte cardiace• Deficienţe imune• Retard moderat

Sindromul DiGeorge

Sindromul DiGeorge

XYY

• Statură înaltă• Acnee

Cromozomul Philadelphia (Ph)

• 46,XX,t(9,22)• t(9;22)(q34;q11)• 90% din CML• 25–30% din ALL

Cromozomul Philadelphia (Ph)

• Fuzionarea BCR cu Abl• Oncogena BCR-Abl• Activează sinteza proteică• Accelerează diviziunea

Inversia

• 46,XY,inv(16)• Pericentromer• Material

nemodificat• Fenotip normal

Inactivarea X - Lyonizarea• inactivarea aleatorie a unuia dintre cei doi

cromozomi X la femeie, în nucleii interfazici ai celulelor somatice

• prezisă de Mary Lion• are rol adaptativ, de menţinere a echilibrului

genetic funcţional între sexe, pentru genele poziţionate pe cromozomul X

• corpusculul sexual X inactivat poartă denumirea de cromatină sexuală sau corpusculul Barr

• are aspectul unei mase heterocromatice ataşate de faţa internă a membranei nucleare