ck19 、 ret 、 galectin-3 和 hbme-1 在 甲状腺乳头状癌中的表达及其诊断价值
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CK19、 RET、 galectin-3和 HBME-1 在
甲状腺乳头状癌中的表达及其诊断价值作者姓名: 朱晓丽 孙团起 陆洪芬 周晓燕
陆永明 蔡 旭 朱雄增
作者单位: 复旦大学附属肿瘤医院病理科
第一作者: 朱晓丽
身份证号码: 650104197601220062
通讯作者: 朱雄增
研究背景• 甲状腺乳头状癌 (papillary thyroid carcinomas,PTC)是最常见的内分泌系统恶性肿瘤 .
• WHO分类中 , PTC分为 15种亚型
(根据肿瘤的组织结构 , 细胞类型 , 大小和形态及肿瘤基质组织学形态)
• 不同亚型的临床特点 , 病理形态 , 治疗和预后均有差异 , 认识这些亚型无论在诊断 , 治疗和预后判断上都具有重要的意义 .
研究背景
• 甲状腺病理诊断中常见的困难:
滤泡型 PTC与滤泡性癌
良性乳头状增生与 PTC
• 形态学上难以鉴别 , 临床表现 , 免疫表型各具特征
• 本研究检测 CK19,RET,Galectin-3和 HBME-1在不同甲状腺病变中的表达,探讨其在 PTC诊断和鉴别诊断中的价值
材料与方法• 甲状腺良恶性病变: 238例 病例组:甲状腺乳头状癌 (PTC) 155例
对照组:其他甲状腺良恶性病变 83例 • HE染色,形态学观察 • 免疫组化染色: EnVision两步法
一抗 : CK19 (鼠抗人单抗 , clone: RCK108, 1:50; DAKO)
HBME-1 (鼠抗人单抗 , 1:100; DAKO)
RET (鼠抗人多抗 , clone: C-19, 1:100; Santa Cruz)
Galectin-3 (鼠抗人单抗 , clone: 9C4, 1:50; 北京中山)
结 果• 根据 WHO分类标准, 155例 PTC归入八个亚型:
典型 PTC 74例 (47.7%) 最常见
微癌 40例 (25.8%) 其 次
其他类型较少见: 滤泡型 7 例( 4.5%) 透明细胞型 1 例( 0.6%) 实体型 7 例( 4.5%) 嗜酸细胞型 9 例( 5.8%) 高细胞型 9 例( 5.8%)弥漫硬化型8 例( 5.2%)
• HE 图
结 果
四个标记物在 PTC中的阳性率明显高于对照组 (p<0.05).
• 四个免疫组化标记在 PTC各亚型之间的阳性表达无明显差别(p>0.05);
• 三种以上免疫组化标记同时阳性 甲状腺乳头状癌 100%
其他良恶性病变 0 ~ 30%
四个标记物在 PTC的乳头结构中弥漫强阳性表达
在良性病变的乳头状增生区呈弱阳性表达
结 果
• CK19在滤泡型 PTC中的阳性率明显高于滤泡性癌(p<0.05);
• CK19、 RET、 Galectin-3在滤泡型 PTC中的阳性率明显高于滤泡性腺瘤 (p<0.05);
• Galectin-3在有淋巴结转移的 PTC中表达高于无淋巴结转移病例 (p= 0.006).
结 果
A. 典型甲状腺乳头状癌 (PTC) CK19 B. 滤泡型 PTC CK19
C. 典型 PTC RET D. 滤泡型 PTC galectin-3
E. 甲状腺滤泡性癌 galectin-3 F. 滤泡性腺瘤乳头状增生 galectin-3
G. 桥本氏甲状腺炎 CK19 H. 滤泡性腺瘤乳头状增生 HBME-1
• 四个标记物在 PTC亚型之间的表达无差别,因此 PTC亚型的诊断主要依赖形态学特征;
• 结节性甲状腺肿 , 滤泡性腺瘤等良性病变中常见到结节性或弥漫性乳头状结构 , 要与 PTC进行鉴别诊断;
• 四个标记物在 PTC的乳头结构中弥漫强阳性表达,良性病变的乳头状增生区呈弱阳性表达 , 说明这四个标记物在鉴别良恶性乳头状病变中具有重要价值 .
讨 论
• 文献报道 , 在桥本甲状腺炎 (HT)中具有 PTC样病变的局灶性区域中 , 若有 PTC的免疫蛋白标记物阳性表达 , 提示其可能处于早期 ,局灶性的癌前转化期 .
• 本研究中:四种标记物在 HT中的阳性也仅见于部分具有毛玻璃样核的细胞浆内 , 三种以上标记同时阳性的病例约30%,提示这些病例向 PTC恶性转化的可能性较大
• 三种以上标记同时阳性的 HT病例在结合临床排除癌之后应该建议密切随访
讨 论
• 滤泡型 PTC与滤泡性腺瘤、滤泡性癌的鉴别
• 本研究中:
CK19对滤泡型 PTC和滤泡性癌具有鉴别诊断价值 CK19、 RET和 Galectin-3在滤泡型 PTC和滤泡性
腺瘤具有 鉴别诊断价值
讨 论
• 三种以上免疫组化标记同时阳性的病例在 PTC中达 100%;
• 在其他良恶性病变中同时阳性表达的为0 ~ 30%;
• 因此,联合检测 CK1 9,RET,Galectin-3和 HBME-1更有利于对 PTC与其他良恶性病变的鉴别诊断 .
• 在用免疫组化对 PTC进行诊断和鉴别诊断时, 建议用包括 CK19
的一组抗体进行联合检测, 以提高对 PTC诊断的可靠性 .
讨 论
结 论
• CK19, RET,Galectin-3和 HBME-1在 PTC中的阳性率均高于良性病变 , 说明四种标记物在 PTC与良性病变的鉴别中有指导意义 .
• CK19是 PTC较特异的诊断标记,尤其对滤泡型 PTC和滤泡性癌的鉴别诊断具有重要意义,联合检测其他三个标记可以提高对 PTC诊断的可靠性 .
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