cri-du-chat
Post on 01-Jan-2016
26 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
11
Cri-du-ChatCri-du-ChatArvid HeibergArvid Heiberg
Avdeling for medisinsk genetikkAvdeling for medisinsk genetikkRikshospitaletRikshospitalet
20.06.200520.06.2005
22
Cri-du-Chat - 5p- genetikkCri-du-Chat - 5p- genetikk
Synbare manglende biter omfatter mange Synbare manglende biter omfatter mange gener (flere hundre?)gener (flere hundre?)
Mange (de fleste) gener trenges i dobbel Mange (de fleste) gener trenges i dobbel dose for normal utvikling i fosterlivetdose for normal utvikling i fosterlivet
De fleste feil er de novo (oppståtte nye De fleste feil er de novo (oppståtte nye feil), mor/farfeil), mor/far
Noen få (5-10%) translokasjoner – foreldre Noen få (5-10%) translokasjoner – foreldre kan være bærerekan være bærere
FISH – fluoriserende in situ hybridisering FISH – fluoriserende in situ hybridisering (målsøkende rakett)(målsøkende rakett)
33
Ytterligere kartleggingYtterligere kartlegging CGH (comparative genomic hybridization) - hvilke CGH (comparative genomic hybridization) - hvilke
genområder manglergenområder mangler Lavere oppløsning Lavere oppløsning ~5 mb= 5 millioner baser~5 mb= 5 millioner baser Mikroarray CGH: kartlegging av enkeltgener og Mikroarray CGH: kartlegging av enkeltgener og
biter av dissebiter av disse Er disse skrudd av eller på – svært referanse Er disse skrudd av eller på – svært referanse
arbeid grunnlagarbeid grunnlag Humane Genom Prosjekt – alle gener (DNA-Humane Genom Prosjekt – alle gener (DNA-
rekkefølge) kartlagt (alle brostener fra Lindesnes rekkefølge) kartlagt (alle brostener fra Lindesnes til Nordkapp kjent)til Nordkapp kjent)
Sekvensering: Hvilke brostener mangler/er Sekvensering: Hvilke brostener mangler/er forandretforandret
44
Cri-du-ChatCri-du-Chat
55
Cri-du-ChatCri-du-Chat
Kritisk område 5p – 5p13.1-p15.33Kritisk område 5p – 5p13.1-p15.33 Dvs. hele korte arm unntatt ytterste del Dvs. hele korte arm unntatt ytterste del
og nær centromer (midtparti)og nær centromer (midtparti) 55 kloner kjent + kontroller på opptil 55 kloner kjent + kontroller på opptil
2000 andre kloner2000 andre kloner Forventer lavere uttrykk av genet Forventer lavere uttrykk av genet
dersom manglerdersom mangler Hver pasient har sin individuelle mangelHver pasient har sin individuelle mangel
66
Cri-du-Chat, array CGH Cri-du-Chat, array CGH analysis of patientsanalysis of patients
77
Cri-du-Chat, 5 p- pasienterCri-du-Chat, 5 p- pasienter
94/150 pasienter fra E. Niebuhr med 94/150 pasienter fra E. Niebuhr med foreldres DNA tilgjengeligforeldres DNA tilgjengelig
Pas. 100-117 norskePas. 100-117 norske Sett <5 år, etter 5 årSett <5 år, etter 5 år ””Ukjente trekk” ved forskjellig alderUkjente trekk” ved forskjellig alder Scoret på skrik, ansikt, språk og grad Scoret på skrik, ansikt, språk og grad
av mental retardasjonav mental retardasjon
88
Cri-du-ChatCri-du-ChatBeskrivelse av Beskrivelse av IQIQ
VoksenVoksen BarnBarn
00 NormalNormal Ikke MRIkke MR Ikke MRIkke MR
11 Grenseverdi (65-Grenseverdi (65-70)70)
Integrert (?) i normal Integrert (?) i normal skoleskole
Normal utv., Normal utv., lærevansker etter lærevansker etter hverthvert
22 Lett (<65)Lett (<65) Klarer lese, skrive, enkel Klarer lese, skrive, enkel regningregning
Normal utv., diagn. i Normal utv., diagn. i småbarnaldersmåbarnalder
33 Mild (<50)Mild (<50) Forstår det meste, leser Forstår det meste, leser og skriver, dårlig i tallog skriver, dårlig i tall
Forsinket utv., Forsinket utv., diagn. ved 1-2 årdiagn. ved 1-2 år
44 Moderat (<35)Moderat (<35) Forstår tegn, korte Forstår tegn, korte setningersetninger
Betydelig forsinket Betydelig forsinket utv, diagn. 1 årutv, diagn. 1 år
55 Alvorlig (<20)Alvorlig (<20) Forstår enkeltord, Forstår enkeltord, mange tegnmange tegn
Sterkt forsinket Sterkt forsinket utviklingutvikling
66 Meget alvorlig Meget alvorlig (<10)(<10)
Få ord, går oftestFå ord, går oftest Sterkt forsinket Sterkt forsinket utviklingutvikling
77 DypDyp Går sjelden, liten Går sjelden, liten responsrespons
Sitter ikke ved 5 årSitter ikke ved 5 år
99
Cri-du-ChatCri-du-ChatFunn: 5p- 94 pasienterFunn: 5p- 94 pasienter
82 delesjoner terminale – hele korte arm 82 delesjoner terminale – hele korte arm ytterstytterst
12 delesjoner interstitielle – ytterste del 12 delesjoner interstitielle – ytterste del bevart – ”midten borte”bevart – ”midten borte”
Noe støy på bruddstedet – omveltning på Noe støy på bruddstedet – omveltning på rekkefølgen. Snuing av biterrekkefølgen. Snuing av biter
Spesielle bruddsteder vanlig ved 22q11, Spesielle bruddsteder vanlig ved 22q11, Williams, Prader-Willis og 5p-?Williams, Prader-Willis og 5p-?
Noen biter midt i gjentatt flere ganger? Noen biter midt i gjentatt flere ganger? (Delvis duplikasjon av klon 39)(Delvis duplikasjon av klon 39)
1010
Cri-du-ChatCri-du-Chat
MR grad avhengig av delesjonens størrelseMR grad avhengig av delesjonens størrelse
3 grader MRI 3 grader MRI 15.31 (8.0-9.3 mb) 15.31 (8.0-9.3 mb) AlvorligAlvorlig
MRIIMRII 15.1-15.2 (9.3-18.3 mb) 15.1-15.2 (9.3-18.3 mb) MildMild
MRIIIMRIII 13.3-15.1 (18.3-31-9 mb) 13.3-15.1 (18.3-31-9 mb) Mild medMild med stor variasjonstor variasjon
Mindre delesjoner mindre grad av MRMindre delesjoner mindre grad av MR
Større grad av MR enn delesjon skulle tilsi, har nye rearrangementerStørre grad av MR enn delesjon skulle tilsi, har nye rearrangementer
1111
Cri-du-ChatCri-du-Chat
5p- og skriket – mjauing/tale5p- og skriket – mjauing/tale Skrik: Nær enden – lite område Skrik: Nær enden – lite område
(15.31) (6.0-7.5 Mb)(15.31) (6.0-7.5 Mb) Tale: 3.2-6.4 Mb nær endenTale: 3.2-6.4 Mb nær enden
Noen delesjoner dødeligeNoen delesjoner dødelige
1212
Cri-du-Chat/mjauingenCri-du-Chat/mjauingen
640 kb område – 5 gener640 kb område – 5 gener Ubiquitin E2 gen – i Ubiquitin E2 gen – i
brystkasse/hodevevbrystkasse/hodevev De andre genene uttrykt over alt - De andre genene uttrykt over alt -
husholdningsgenerhusholdningsgener
1313
Cri-du-ChatCri-du-Chat
5p- delesjon av 145p- delesjon av 14
Trekk av 5p- og Goldenhar hos pas.Trekk av 5p- og Goldenhar hos pas.
Goldenhar del av hemifacial mikrosomiGoldenhar del av hemifacial mikrosomi
2 familier mulig lokalisert til 14q32 – 2 familier mulig lokalisert til 14q32 – GSC genet??GSC genet??
16q12?16q12?
Xq12?Xq12?
1414
Cri-du-Chat – Goldenhar pas.Cri-du-Chat – Goldenhar pas.
Bilat preaurikulære hudbiterBilat preaurikulære hudbiter Roterte ørerRoterte ører Epikantus bilatEpikantus bilat Tracheo øsofageal fistelTracheo øsofageal fistel HørselstapHørselstap
1515
101 Y/Y Y/ND Y 2.5 46,XX,del(5)(p15.2)* 11.035/28
102 Y/Y Y/Y Y 5 46,XX,del(5)(p14.2p15.33)* 23.276/41 3.174/4
104 Y/Y Y/Y Y 6.5 46,XY,del(5)(p13.3)* 32.162/48
105 Y/Y Y/Y Y 5 46,XX,del(5)(p14.3)* 17.224/36
107 Y/Y Y/Y Y 6 46,XY,del(5)(p13.3)* 33.428/49
109 Y/Y Y/Y Y 5.5 mos 46,XX,del(5)(p14.1)/del(5)(p15.2)* 25.841/42
110 Y/Y Y/Y Y 6.5 46,XX,del(5)(p13.3)* 30.726/51
111 Y/Y Y/Y Y 6 46,XY,del(5)(p14.1)* 25.841/42
112 ND/N ND/N N 1 46,XX,del(5)(p14.2p15.2)* 23.276/41 11.435/27
113 Y/Y Y/Y Y 5 46,XX,del(5)(p14.1)* 23.276/41
114 N/N N/N N 2 46,XY,del(5)(p14.2p15.2)* 23.276/41 11.360/26
115 Y/Y Y/Y Y 5 46,XX,del(5)(p15.2)* 11.035/28
117 ND/N N/N Y 3.5 46,XY,del(5)(p15.31)* 9.288/18
1616
Cri-du-ChatCri-du-Chat
top related