顛覆亞洲盛行癌症的治療方式aslanpharma.com/app/uploads/2017/09/17-08-25...•迄今已逾300名病患參與試驗，在膽道癌、胃癌、乳癌及大腸直腸癌皆...

顛覆亞洲盛行癌症的治療方式

董事長暨執行長

傅勇(Carl Firth) 博士

公司簡介2017年9月

6497.TT

免責聲明

本文所含之所有資訊及內容僅供參考，亞獅康將盡一切努力確保其準確性及完整性，但無法以此做擔保。亞獅康不針對本文提及（若有）人員或單位，其能力或適當性做任何推薦。本文之內容不構成邀請或建議投資或交易亞獅康證券。若您有投資亞獅康的意願，請參考本公司在公開資訊觀測站（MOPS）上公佈之資訊。可歸因於本公司或代表本公司之人的所有前瞻性陳述，均以本警告性陳述明確限制。敬告讀者，切勿過度依賴此類前瞻性陳述；此類陳述本質上即不值得信賴。任何此類前瞻性陳述係根據亞獅康於做該陳述時，對未來事件的期望、假設、估計及預測。實際結果將受各種風險及不確定性影響，多數影響因素在亞獅康的掌控之外，因此可能與前瞻性陳述中表達者截然不同。亞獅康並無義務更新或以其他方式修訂任何前瞻性陳述，以反應非預期事件的發生或任何其他原因。

2

聚焦亞洲盛行癌症的生物製藥公司

經營策略 • 專注於亞洲常見、在西方被列為孤兒病的癌症• 總部設於新加坡，以亞洲為臨床試驗中心據點• 由資深專家引領，授權引進具有治療潛力的藥物

產品組合 • 產品組合涵括五項藥物、腫瘤免疫療法與其他標靶藥物• Varlitinib膽管癌與胃癌進入樞紐試驗，預計2018年進行期中數據分析、2019年提出藥證審查申請

• ASLAN003第1期臨床試驗完成，已啟動急性骨髓性白血病2期臨床試驗，初步數據預計於2017年底出爐

合作夥伴 • 結盟全球頂尖製藥與生技公司，包括Array, BMS, CSL, Almirall• 多項藥物授權合作交易進行協商中

經營實績 • 2017年6月於台北櫃檯買賣中心掛牌上櫃• 自成立以來已募集1.3億美元，首次公開發行(IPO)募得3,300萬美元

• 現金餘額為7,000萬美元，可維持公司正常營運至2019年

3

公司綜覽

4

美國病患 亞洲病患8,000 膽道癌 220,000

32,000 胃癌 1,200,00027,000 肝細胞癌 482,00021,000 食道癌 340,00047,000 子宮頸癌 807,000

許多亞洲常見的癌症在西方屬於罕見的孤兒病

亞獅康聚焦於在亞洲盛行、但在西方屬於孤兒病的癌症

• 在癌症好發的亞洲進行臨床試驗

• 以亞洲臨床試驗數據在美國、歐洲及其他亦屬罕見疾病的市場進行藥證申請

• 這些適應症核准的治療方式極為有限

亞洲國家的臨床數據可作為申請西方國家藥證的審查依據

55

經營策略

• 亞獅康的產品組合一部分由國際生技或製藥公司引進授權，另一部分透過研究合作計畫共同開發專利藥物

• 亞獅康將自行在美國與特定亞洲地區將產品商品化，在日本、中國、歐洲將尋找適合的商業夥伴進行合作

引入授權

研究合作計畫

產品組合

在美國與亞洲特定的市場將產品商品化

在日本、中國、歐洲與商業夥伴進行合作

6

立足新加坡，放眼全球

• 亞獅康將自行在美國與特定亞洲地區將產品商品化

• 在日本、中國、歐洲與商業夥伴進行合作

亞獅康辦公室其餘進行臨床開發的國家

亞獅康新加坡

亞獅康台灣

亞獅康中國

紐西蘭

香港

南韓

日本

菲律賓

美國

澳洲

7

職稱 經歷

Carl Firth博士執行長 新產品主管 (中國)

事業開發主管(亞洲)亞洲醫療產業投資總監

Bertil Lindmark博士醫學長 呼吸道/發炎產品臨床開發主管

日本臨床開發主管全球研發負責人科學長

Mark McHale博士營運長 呼吸道/發炎部門分子科學主管

早期氣喘產品主管

Jeff Tomlinson事業開發長

Ben Goodger法律總顧問

資深合夥人暨智財權主管 合夥人

Kiran Asarpota財務副總裁

集團財務總監

Chih-Yi Hsieh台灣總經理醫學副總裁 醫藥顧問 臺北榮民總醫院腫瘤科醫師

經營團隊資歷深厚、開發明星藥品之產業經驗豐富

8

職稱 經歷

David Lane爵士主席 首席科學家

P53 研究機構主管創辦人及執行長

陳文煒 教授 教授副主任

楊維平 博士高級顧問

高級研究員

黃超賢 博士腫瘤科醫師 副主任

全球知名癌症專家組成科學顧問委員會

9

產品組合

10

產品研發進程

候選藥物 藥物發現 臨床前 第1期 第2期 樞紐 原開發藥廠

Varlitinib(ASLAN001)

ASLAN003

ASLAN004

ASLAN005

Modybodies

ASLAN002

膽道癌

胃癌

發炎性疾病

急性骨髓性白血病

腫瘤

乳癌

大腸直腸癌

BMS於2016年買回全球權利

腫瘤

亞獅康的治療藥物鎖定由生物標記定義的疾病亞型

腫瘤

實體腫瘤

11

Varlitinib

12

Varlitinib (ASLAN001) 概述

• Varlitinib為一種能平衡抑制所有HER受器的小分子可逆式泛HER 抑制劑

• 自Array BioPharma取得全球授權(含括所有適應症)

• 迄今已逾300名病患參與試驗，在膽道癌、胃癌、乳癌及大腸直腸癌皆有效用、且耐受性良好

• 膽管癌與胃癌已取得美國FDA孤兒藥資格認定

• 於2015年將韓國權利授權予現代藥品(Hyundai Pharmaceuticals)

• 各主要市場組合物(composition of matter)之智財權保護措施堅實

13

Varlitinib具有抑制多項腫瘤生長的治療潛力

• HER家族受器可驅動多種腫瘤生長

• 許多上市核准藥物即是鎖定此類受器

• 如Herceptin這類針對HER的藥物只能鎖定一種HER受器(HER2)

• 只針對HER2所驅動的特定癌症亞型有效

• 僅封鎖一種受器對於大部份病患是無效的

• 很多疾病是由HER1, HER2 , HER3及HER4共同驅動

• Varlitinib為泛HER抑制劑，能夠封鎖所有的HER受器，關閉多種腫瘤生長路徑

下游訊息傳導造成生長及增生

阻斷下游訊息傳導無法生長 / 增生

HERCEPTIN

HERCEPTIN

阻斷下游訊息傳導無法生長 / 增生

VARLITINIB

HER

2H

ER2

HER

1

HER

3

HER

4

14

藥物在難以治療的癌症上展現優異的療效

• 所有病患皆服用300-500mg varlitinib及雙化療持續6次療程，療程結束後，單獨服用varlitinib

• 多數病患先前至少接受2種治療，包括Herceptin、Kadcyla和化療，有些甚至接受過高達13種治療

• 僅有部份病患完成4個週期的治療

• 40名病患*: 8位部分緩解，29位病況穩定，3位病況惡化(20% 反應率, 93%疾病控制率)

* 排除無法評估之病患** 該名膽道癌病患無可測量之病灶，計劃主持人依無可測量腫塊而認定為病況穩定***該名胃癌病患無可測量之病灶，計劃主持人依無可測量腫塊而認定為病況穩定

15

-0%

-21%

-29%

-41%

-47%

49%

33%

5%

-0% -2% -4%-9%-11%-12%

-16%

-37%

-65%

-87%

18%15%

12% 10% 10%

-4%-6% -7%

-13%-14%

-25%

-48%

-69%

2%

-4%

-36%

29%

-0%-4% -6%

-19%

-27%

-100%

-80%

-60%

-40%

-20%

0%

20%

40%

60%

膽道癌胃癌大腸直腸癌乳癌其他

數據已於2017年美國臨床腫瘤醫學會(ASCO)年會發表

腫瘤最大縮減%

針對HER2陽性轉移性乳癌患者進行第二線治療，varlitinib之腫瘤縮小療效表現較lapatinib佳

• 多國、隨機且開放性之第二期臨床試驗

• 持續服用藥物的病患於第 12 週之腫瘤縮小程度顯著(p=0.075)

– 服用varlitinib之病患 36.4% vs 服用lapatinib之病患 17.8%

• 雖然本試驗並非設計為觀察客觀反應率 (ORR)在統計學上之差異，然而使用 varlitinib 之病患之客觀反應率 (60%) 仍高於使用 lapatinib之病患 (46%)

• 兩組病患之無惡化存活期 (PFS) 及整體存活期 (OS) 無差異

• 兩組病患之副作用如噁心、嘔吐及腹瀉之發生頻率相當

– 使用 varlitinib病患之第三級腹瀉發生率為 12%，在臨床上可被控制

– 並未發生第四級腹瀉，也未施以抗腹瀉之預防性治療

• 其他進行中的試驗包括乳癌術前輔助性治療及乳癌之腦轉移

第二線乳癌病患

(HER2陽性)

varlitinib + capecitabine

lapatinib + capecitabine

50 名病患主要試驗指標:客觀腫瘤反應率次要試驗指標:無惡化存活期

16

膽道癌

• 目前尚無已核可的治療方式

• 兩年存活率低於10%

• 逾70% 膽道癌表現一個或多個HER 家族受器

• 目前治療方式:

膽道癌 化學治療 (gem/cis)

第一線

化學治療 (cap)

第二線

Varlitinib 目標病患

0

50

100

150

200

250

300

350

美國 日本 中國 歐洲 全球其他地區 亞洲其他地區

市場規模

(

佰萬美元)

全球市場規模: 14億美元

17

膽道癌 – 樞紐臨床試驗 TreeTopp

• 2017年4月啟動膽道癌第二線第三期(樞紐)臨床試驗TreeTopp

– 60處臨床試驗橫跨美國、日本、中國、亞太地區

– 本計畫由Milind Javle醫師主持 (安德森癌症中心)

– 試驗設計取得美國FDA同意

• 預計可於2019年申請藥物上市核准

• 同時進行以下試驗:

– 第一線膽道癌臨床試驗

– 中國膽道癌樞紐試驗

第二線膽道癌病患

varlitinib + capecitabine

capecitabine

雙盲、隨機、安慰劑對照試驗120 名病患主要試驗指標: 客觀腫瘤反應率次要試驗指標: 無惡化存活期、總存活期

18

胃癌

• 全球僅次於肺癌、乳癌和前列腺癌的第四大常見癌症

• 亞洲癌症最常見的死因

轉移性胃癌

HER2 amp (10%) Herceptin + 雙化療

雙化療

雙化療

Varlitinib目標病患

第一線

HER1/HER2 (40%)

HER1-/HER2-

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

歐洲 中國 美國 全球其他地區 日本 亞洲其他地區

市場規模(

佰萬美元)

全球市場規模:30億美元

19

胃癌 –進行中之樞紐試驗

• 全球2/3期臨床試驗正在進行中，將於2018年分析期中數據

–隨機分配、雙盲、安慰劑對照

– 27處臨床試驗中心，包括中國、歐洲、亞太地區

第一線胃癌病患

(HER1/HER2)

varlitinib +雙化療

雙化療

主要試驗指標: 總存活期次要試驗指標:無惡化存活期、客觀腫瘤反應率

20

ASLAN003

21

ASLAN003 為抑制腫瘤代謝的關鍵抑制劑

• ASLAN003為二氫乳清酸脫氫酶 (DHODH)的同級首見小分子抑制劑

• 亞獅康自Almirall授權引進藥物的全球權利

• 1期臨床試驗已完成

• 將開始針對急性骨髓性白血病 (AML)與實體瘤進行開發，即將啟動急性骨髓性白血病 (AML)之1/2期臨床試驗

• 初步臨床數據預計將於年底出爐

作用機轉DHODH為粒腺體膜內之酵素，負責嘧啶之合成，嘧啶為構成DNA的重要元素之一

ASLAN003

ATP 消耗 DNA 受損

嘧啶消耗 DNA受損反應

P53增加 細胞凋亡

22

DHODH抑制劑為急性骨髓性白血病之關鍵標靶

2016年，哈佛研究團隊指出DHODH抑制劑在誘導骨髓芽細胞分化中扮演的重要角色

THP-1

2017年，亞獅康發現AML細胞株對於低濃度ASLAN003反應良好，展現令人驚豔的成效

23

具有治療PTEN基因變異腫瘤之潛力

•50%之腫瘤出現PTEN基因變異

•PTEN基因變異腫瘤的代謝途徑發生改變，麩醯胺酸從原本的克氏循環改道，大量進入嘧啶(DHODH)合成途徑，導致腫瘤生成

•PTEN基因變異腫瘤對於DHODH抑制劑的敏感度為野生型PTEN腫瘤的四倍

•針對PTEN基因變異腫瘤的測試目前正在進行中

PI3K途徑活化

DNA複製活化

透過DHODH使細胞內核甘酸大量增加

PTEN基因變異腫瘤

24

其他藥物

25

ASLAN004 具有治療IL4/IL13 驅動之腫瘤與發炎性疾病之潛力

Dupilumab為Sanofi/Regeneron 所開發的IL4/IL13抗體，針對多項發炎性適應症進行研發，取得突破性治療藥物的資格，預估銷售額逾60億美元

IL4

IL13

ASLA

N0

04

ASLAN004 與IL13Rα1結合，阻斷IL4與 IL13兩者與配體的訊號傳導

皮膚及肺部之異位性發炎

第二型巨噬細胞引發之纖維化及腫瘤組織生長

• 異位性皮膚炎• 氣喘• 慢性阻塞性肺病(COPD)

• 皮膚T細胞淋巴癌• 實體腫瘤

26

ASLAN005為表現於巨噬細胞之新型RON免疫檢查點抑制劑

• 在50%的乳癌和肺癌腫瘤，及73%胃癌腫瘤中均呈現RON/MSP過度表現

• RON的高度表現與疾病惡化以及預後不佳之間呈現正相關

腫瘤分泌MSP

活化巨噬細胞上的RON

免疫檢查點

腫瘤採用反制措施逃避免疫系統

巨噬細胞關閉，

無免疫反應

腫瘤分泌MSP

RON未活化，

則巨噬細胞啟動

RON 抑制劑

RON抑制劑能夠封鎖反制措施

免疫反應啟動，

免疫系統攻擊腫瘤

27

以Modybody技術構建獨有研發新藥，

亞獅康鎖定3項新穎腫瘤免疫標靶進行研發

專利穩定化蛋白質骨架上之抗體重鏈可變片段:

ASLAN006

ASLAN007

ASLAN008

• 因其片段體積小，故組織穿透較佳

• 透過細菌製造，因而降低生產成本

• 可調控半衰期 –尤有益於免疫刺激藥物

• 鏈結後形成異源二聚體/三聚體，可鎖定多重標靶

28

標準IgG抗體

標準抗體結合區人類抗體重鏈可變區

財務概況與經營實績

29

財務概況

• 2017年6月1日完成掛牌上櫃，募集資金3,300萬美元

• 2016年營業收入1,150萬美金(授權交易收入)

• 現金餘額7,000萬美金

• 可維持公司順暢營運至2019下半年

2013-2016年財務報告均經勤業眾信聯合會計師事務所查核

擬制 (新台幣仟元) 2013 2014 2015 2016

營業收入 0 0 0 368,980

營業費用 (230,550) (379,816) (434,161) (650,017)

營業利益(損) (230,559) (379,816) (434,161) (281,037)

稅後淨利(損) (290,473) (382,049) (443,731) (292,325)

每股淨利(元) (11.09) (7.32) (8.06) (2.78)

30

合作夥伴

BMS於2016年買回ASLAN002 ，交易價值逾1億美元

• 自BMS授權引入同級首見cMET與RON強效小分子免疫檢查點抑制劑

• 亞獅康成功完成1期臨床研究、生產以及數個臨床前研究，闡明RON在全新免疫檢查點抑制劑之角色

• BMS於2016年7月買回，主要條件如下所示:

– 簽約金1,000萬美元

– 預計未來里程金超過5,000萬美元

– 依全球銷售額計算之權利金

2015年varlitinib授權予韓國現代藥品

• 簽約金暨開發里程金450萬美元

• 依銷售額計算之權利金及銷售里程金

31

未來展望

2017

Varlitinib • 胃癌2/3期臨床試驗，完成首位受試者收案• 肝細胞癌(HCC)第2期臨床試驗，完成首位受試者收案(IIT)• 第一線膽道癌1B/2期期中資料分析• 轉出授權交易案

ASLAN003 • 急性骨髓性白血病2期試驗，完成首位受試者收案

2018

Varlitinib • 胃癌2期試驗資料分析• 第一線膽道癌2期試驗資料分析• 第二線大腸直腸癌2期其中數據分析• 中國第二線膽道癌試驗資料分析• 轉出授權交易案

ASLAN003 • 急性骨髓性白血病2期試驗資料分析• 轉出授權交易案

ASLAN004 • 1期臨床試驗

2019

Varlitinib • 在各大主要市場提出膽道癌藥證申請32

亞獅康擁有出色的競爭優勢

藥物預計於2020年上市• 膽道癌與胃癌兩項樞紐試驗正在進行中• 試驗設計取得美國FDA同意

2016年營收1,200萬美元• 完成兩項轉出授權交易案，其中一案合作對象為國際大廠

• 其他三項交易案目前正在洽談中

公司旗下擁有五項開發中的主要藥物

• 廣泛的產品組合以分散風險• 領域橫跨免疫腫瘤、癌症代謝與生長途徑

聚焦亞洲盛行腫瘤• 深刻了解病患族群暨目標病患

業界經驗豐富之專業團隊

• 製藥公司行家能手，具備從實驗室取得藥物，藉由臨床開發將藥品帶入全球市場之經驗

33

www.aslanpharma.com

34