顛覆亞洲盛行癌症的治療方式

董事長暨執行長

傅勇(Carl Firth) 博士

公司簡介2017年9月

6497.TT

免責聲明

本文所含之所有資訊及內容僅供參考，亞獅康將盡一切努力確保其準確性及完整性，但無法以此做擔保。亞獅康不針對本文提及（若有）人員或單位，其能力或適當性做任何推薦。本文之內容不構成邀請或建議投資或交易亞獅康證券。若您有投資亞獅康的意願，請參考本公司在公開資訊觀測站（MOPS）上公佈之資訊。可歸因於本公司或代表本公司之人的所有前瞻性陳述，均以本警告性陳述明確限制。敬告讀者，切勿過度依賴此類前瞻性陳述；此類陳述本質上即不值得信賴。任何此類前瞻性陳述係根據亞獅康於做該陳述時，對未來事件的期望、假設、估計及預測。實際結果將受各種風險及不確定性影響，多數影響因素在亞獅康的掌控之外，因此可能與前瞻性陳述中表達者截然不同。亞獅康並無義務更新或以其他方式修訂任何前瞻性陳述，以反應非預期事件的發生或任何其他原因。

2

聚焦亞洲盛行癌症的生物製藥公司

經營策略 • 專注於亞洲常見、在西方被列為孤兒病的癌症• 總部設於新加坡，以亞洲為臨床試驗中心據點• 由資深專家引領，授權引進具有治療潛力的藥物

產品組合 • 產品組合涵括五項藥物、腫瘤免疫療法與其他標靶藥物• Varlitinib膽管癌與胃癌進入樞紐試驗，預計2018年進行期中數據分析、2019年提出藥證審查申請

• ASLAN003第1期臨床試驗完成，已啟動急性骨髓性白血病2期臨床試驗，初步數據預計於2017年底出爐

合作夥伴 • 結盟全球頂尖製藥與生技公司，包括Array, BMS, CSL, Almirall• 多項藥物授權合作交易進行協商中

經營實績 • 2017年6月於台北櫃檯買賣中心掛牌上櫃• 自成立以來已募集1.3億美元，首次公開發行(IPO)募得3,300萬美元

• 現金餘額為7,000萬美元，可維持公司正常營運至2019年

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公司綜覽

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美國病患 亞洲病患8,000 膽道癌 220,000

32,000 胃癌 1,200,00027,000 肝細胞癌 482,00021,000 食道癌 340,00047,000 子宮頸癌 807,000

許多亞洲常見的癌症在西方屬於罕見的孤兒病

亞獅康聚焦於在亞洲盛行、但在西方屬於孤兒病的癌症

• 在癌症好發的亞洲進行臨床試驗

• 以亞洲臨床試驗數據在美國、歐洲及其他亦屬罕見疾病的市場進行藥證申請

• 這些適應症核准的治療方式極為有限

亞洲國家的臨床數據可作為申請西方國家藥證的審查依據

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經營策略

• 亞獅康的產品組合一部分由國際生技或製藥公司引進授權，另一部分透過研究合作計畫共同開發專利藥物

• 亞獅康將自行在美國與特定亞洲地區將產品商品化，在日本、中國、歐洲將尋找適合的商業夥伴進行合作

引入授權

研究合作計畫

產品組合

在美國與亞洲特定的市場將產品商品化

在日本、中國、歐洲與商業夥伴進行合作

6

立足新加坡，放眼全球

• 亞獅康將自行在美國與特定亞洲地區將產品商品化

• 在日本、中國、歐洲與商業夥伴進行合作

亞獅康辦公室其餘進行臨床開發的國家

亞獅康新加坡

亞獅康台灣

亞獅康中國

紐西蘭

香港

南韓

日本

菲律賓

美國

澳洲

7

職稱 經歷

Carl Firth博士執行長 新產品主管 (中國)

事業開發主管(亞洲)亞洲醫療產業投資總監

Bertil Lindmark博士醫學長 呼吸道/發炎產品臨床開發主管

日本臨床開發主管全球研發負責人科學長

Mark McHale博士營運長 呼吸道/發炎部門分子科學主管

早期氣喘產品主管

Jeff Tomlinson事業開發長

Ben Goodger法律總顧問

資深合夥人暨智財權主管 合夥人

Kiran Asarpota財務副總裁

集團財務總監

Chih-Yi Hsieh台灣總經理醫學副總裁 醫藥顧問 臺北榮民總醫院腫瘤科醫師

經營團隊資歷深厚、開發明星藥品之產業經驗豐富

8

職稱 經歷

David Lane爵士主席 首席科學家

P53 研究機構主管創辦人及執行長

陳文煒 教授 教授副主任

楊維平 博士高級顧問

高級研究員

黃超賢 博士腫瘤科醫師 副主任

全球知名癌症專家組成科學顧問委員會

9

產品組合

10

產品研發進程

候選藥物 藥物發現 臨床前 第1期 第2期 樞紐 原開發藥廠

Varlitinib(ASLAN001)

ASLAN003

ASLAN004

ASLAN005

Modybodies

ASLAN002

膽道癌

胃癌

發炎性疾病

急性骨髓性白血病

腫瘤

乳癌

大腸直腸癌

BMS於2016年買回全球權利

腫瘤

亞獅康的治療藥物鎖定由生物標記定義的疾病亞型

腫瘤

實體腫瘤

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Varlitinib

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Varlitinib (ASLAN001) 概述

• Varlitinib為一種能平衡抑制所有HER受器的小分子可逆式泛HER 抑制劑

• 自Array BioPharma取得全球授權(含括所有適應症)

• 迄今已逾300名病患參與試驗，在膽道癌、胃癌、乳癌及大腸直腸癌皆有效用、且耐受性良好

• 膽管癌與胃癌已取得美國FDA孤兒藥資格認定

• 於2015年將韓國權利授權予現代藥品(Hyundai Pharmaceuticals)

• 各主要市場組合物(composition of matter)之智財權保護措施堅實

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Varlitinib具有抑制多項腫瘤生長的治療潛力

• HER家族受器可驅動多種腫瘤生長

• 許多上市核准藥物即是鎖定此類受器

• 如Herceptin這類針對HER的藥物只能鎖定一種HER受器(HER2)

• 只針對HER2所驅動的特定癌症亞型有效

• 僅封鎖一種受器對於大部份病患是無效的

• 很多疾病是由HER1, HER2 , HER3及HER4共同驅動

• Varlitinib為泛HER抑制劑，能夠封鎖所有的HER受器，關閉多種腫瘤生長路徑

下游訊息傳導造成生長及增生

阻斷下游訊息傳導無法生長 / 增生

HERCEPTIN

HERCEPTIN

阻斷下游訊息傳導無法生長 / 增生

VARLITINIB

HER

2H

ER2

HER

1

HER

3

HER

4

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藥物在難以治療的癌症上展現優異的療效

• 所有病患皆服用300-500mg varlitinib及雙化療持續6次療程，療程結束後，單獨服用varlitinib

• 多數病患先前至少接受2種治療，包括Herceptin、Kadcyla和化療，有些甚至接受過高達13種治療

• 僅有部份病患完成4個週期的治療

• 40名病患*: 8位部分緩解，29位病況穩定，3位病況惡化(20% 反應率, 93%疾病控制率)

* 排除無法評估之病患** 該名膽道癌病患無可測量之病灶，計劃主持人依無可測量腫塊而認定為病況穩定***該名胃癌病患無可測量之病灶，計劃主持人依無可測量腫塊而認定為病況穩定

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-0%

-21%

-29%

-41%

-47%

49%

33%

5%

-0% -2% -4%-9%-11%-12%

-16%

-37%

-65%

-87%

18%15%

12% 10% 10%

-4%-6% -7%

-13%-14%

-25%

-48%

-69%

2%

-4%

-36%

29%

-0%-4% -6%

-19%

-27%

-100%

-80%

-60%

-40%

-20%

0%

20%

40%

60%

膽道癌胃癌大腸直腸癌乳癌其他

數據已於2017年美國臨床腫瘤醫學會(ASCO)年會發表

腫瘤最大縮減%

針對HER2陽性轉移性乳癌患者進行第二線治療，varlitinib之腫瘤縮小療效表現較lapatinib佳

• 多國、隨機且開放性之第二期臨床試驗

• 持續服用藥物的病患於第 12 週之腫瘤縮小程度顯著(p=0.075)

– 服用varlitinib之病患 36.4% vs 服用lapatinib之病患 17.8%

• 雖然本試驗並非設計為觀察客觀反應率 (ORR)在統計學上之差異，然而使用 varlitinib 之病患之客觀反應率 (60%) 仍高於使用 lapatinib之病患 (46%)

• 兩組病患之無惡化存活期 (PFS) 及整體存活期 (OS) 無差異

• 兩組病患之副作用如噁心、嘔吐及腹瀉之發生頻率相當

– 使用 varlitinib病患之第三級腹瀉發生率為 12%，在臨床上可被控制

– 並未發生第四級腹瀉，也未施以抗腹瀉之預防性治療

• 其他進行中的試驗包括乳癌術前輔助性治療及乳癌之腦轉移

第二線乳癌病患

(HER2陽性)

varlitinib + capecitabine

lapatinib + capecitabine

50 名病患主要試驗指標:客觀腫瘤反應率次要試驗指標:無惡化存活期

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膽道癌

• 目前尚無已核可的治療方式

• 兩年存活率低於10%

• 逾70% 膽道癌表現一個或多個HER 家族受器

• 目前治療方式:

膽道癌 化學治療 (gem/cis)

第一線

化學治療 (cap)

第二線

Varlitinib 目標病患

0

50

100

150

200

250

300

350

美國 日本 中國 歐洲 全球其他地區 亞洲其他地區

市場規模

(

佰萬美元)

全球市場規模: 14億美元

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膽道癌 – 樞紐臨床試驗 TreeTopp

• 2017年4月啟動膽道癌第二線第三期(樞紐)臨床試驗TreeTopp

– 60處臨床試驗橫跨美國、日本、中國、亞太地區

– 本計畫由Milind Javle醫師主持 (安德森癌症中心)

– 試驗設計取得美國FDA同意

• 預計可於2019年申請藥物上市核准

• 同時進行以下試驗:

– 第一線膽道癌臨床試驗

– 中國膽道癌樞紐試驗

第二線膽道癌病患

varlitinib + capecitabine

capecitabine

雙盲、隨機、安慰劑對照試驗120 名病患主要試驗指標: 客觀腫瘤反應率次要試驗指標: 無惡化存活期、總存活期

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胃癌

• 全球僅次於肺癌、乳癌和前列腺癌的第四大常見癌症

• 亞洲癌症最常見的死因

轉移性胃癌

HER2 amp (10%) Herceptin + 雙化療

雙化療

雙化療

Varlitinib目標病患

第一線

HER1/HER2 (40%)

HER1-/HER2-

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

歐洲 中國 美國 全球其他地區 日本 亞洲其他地區

市場規模(

佰萬美元)

全球市場規模:30億美元

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胃癌 –進行中之樞紐試驗

• 全球2/3期臨床試驗正在進行中，將於2018年分析期中數據

–隨機分配、雙盲、安慰劑對照

– 27處臨床試驗中心，包括中國、歐洲、亞太地區

第一線胃癌病患

(HER1/HER2)

varlitinib +雙化療

雙化療

主要試驗指標: 總存活期次要試驗指標:無惡化存活期、客觀腫瘤反應率

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ASLAN003

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ASLAN003 為抑制腫瘤代謝的關鍵抑制劑

• ASLAN003為二氫乳清酸脫氫酶 (DHODH)的同級首見小分子抑制劑

• 亞獅康自Almirall授權引進藥物的全球權利

• 1期臨床試驗已完成

• 將開始針對急性骨髓性白血病 (AML)與實體瘤進行開發，即將啟動急性骨髓性白血病 (AML)之1/2期臨床試驗

• 初步臨床數據預計將於年底出爐

作用機轉DHODH為粒腺體膜內之酵素，負責嘧啶之合成，嘧啶為構成DNA的重要元素之一

ASLAN003

ATP 消耗 DNA 受損

嘧啶消耗 DNA受損反應

P53增加 細胞凋亡

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DHODH抑制劑為急性骨髓性白血病之關鍵標靶

2016年，哈佛研究團隊指出DHODH抑制劑在誘導骨髓芽細胞分化中扮演的重要角色

THP-1

2017年，亞獅康發現AML細胞株對於低濃度ASLAN003反應良好，展現令人驚豔的成效

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具有治療PTEN基因變異腫瘤之潛力

•50%之腫瘤出現PTEN基因變異

•PTEN基因變異腫瘤的代謝途徑發生改變，麩醯胺酸從原本的克氏循環改道，大量進入嘧啶(DHODH)合成途徑，導致腫瘤生成

•PTEN基因變異腫瘤對於DHODH抑制劑的敏感度為野生型PTEN腫瘤的四倍

•針對PTEN基因變異腫瘤的測試目前正在進行中

PI3K途徑活化

DNA複製活化

透過DHODH使細胞內核甘酸大量增加

PTEN基因變異腫瘤

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其他藥物

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ASLAN004 具有治療IL4/IL13 驅動之腫瘤與發炎性疾病之潛力

Dupilumab為Sanofi/Regeneron 所開發的IL4/IL13抗體，針對多項發炎性適應症進行研發，取得突破性治療藥物的資格，預估銷售額逾60億美元

IL4

IL13

ASLA

N0

04

ASLAN004 與IL13Rα1結合，阻斷IL4與 IL13兩者與配體的訊號傳導

皮膚及肺部之異位性發炎

第二型巨噬細胞引發之纖維化及腫瘤組織生長

• 異位性皮膚炎• 氣喘• 慢性阻塞性肺病(COPD)

• 皮膚T細胞淋巴癌• 實體腫瘤

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ASLAN005為表現於巨噬細胞之新型RON免疫檢查點抑制劑

• 在50%的乳癌和肺癌腫瘤，及73%胃癌腫瘤中均呈現RON/MSP過度表現

• RON的高度表現與疾病惡化以及預後不佳之間呈現正相關

腫瘤分泌MSP

活化巨噬細胞上的RON

免疫檢查點

腫瘤採用反制措施逃避免疫系統

巨噬細胞關閉，

無免疫反應

腫瘤分泌MSP

RON未活化，

則巨噬細胞啟動

RON 抑制劑

RON抑制劑能夠封鎖反制措施

免疫反應啟動，

免疫系統攻擊腫瘤

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以Modybody技術構建獨有研發新藥，

亞獅康鎖定3項新穎腫瘤免疫標靶進行研發

專利穩定化蛋白質骨架上之抗體重鏈可變片段:

ASLAN006

ASLAN007

ASLAN008

• 因其片段體積小，故組織穿透較佳

• 透過細菌製造，因而降低生產成本

• 可調控半衰期 –尤有益於免疫刺激藥物

• 鏈結後形成異源二聚體/三聚體，可鎖定多重標靶

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標準IgG抗體

標準抗體結合區人類抗體重鏈可變區

財務概況與經營實績

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財務概況

• 2017年6月1日完成掛牌上櫃，募集資金3,300萬美元

• 2016年營業收入1,150萬美金(授權交易收入)

• 現金餘額7,000萬美金

• 可維持公司順暢營運至2019下半年

2013-2016年財務報告均經勤業眾信聯合會計師事務所查核

擬制 (新台幣仟元) 2013 2014 2015 2016

營業收入 0 0 0 368,980

營業費用 (230,550) (379,816) (434,161) (650,017)

營業利益(損) (230,559) (379,816) (434,161) (281,037)

稅後淨利(損) (290,473) (382,049) (443,731) (292,325)

每股淨利(元) (11.09) (7.32) (8.06) (2.78)

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合作夥伴

BMS於2016年買回ASLAN002 ，交易價值逾1億美元

• 自BMS授權引入同級首見cMET與RON強效小分子免疫檢查點抑制劑

• 亞獅康成功完成1期臨床研究、生產以及數個臨床前研究，闡明RON在全新免疫檢查點抑制劑之角色

• BMS於2016年7月買回，主要條件如下所示:

– 簽約金1,000萬美元

– 預計未來里程金超過5,000萬美元

– 依全球銷售額計算之權利金

2015年varlitinib授權予韓國現代藥品

• 簽約金暨開發里程金450萬美元

• 依銷售額計算之權利金及銷售里程金

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未來展望

2017

Varlitinib • 胃癌2/3期臨床試驗，完成首位受試者收案• 肝細胞癌(HCC)第2期臨床試驗，完成首位受試者收案(IIT)• 第一線膽道癌1B/2期期中資料分析• 轉出授權交易案

ASLAN003 • 急性骨髓性白血病2期試驗，完成首位受試者收案

2018

Varlitinib • 胃癌2期試驗資料分析• 第一線膽道癌2期試驗資料分析• 第二線大腸直腸癌2期其中數據分析• 中國第二線膽道癌試驗資料分析• 轉出授權交易案

ASLAN003 • 急性骨髓性白血病2期試驗資料分析• 轉出授權交易案

ASLAN004 • 1期臨床試驗

2019

Varlitinib • 在各大主要市場提出膽道癌藥證申請32

亞獅康擁有出色的競爭優勢

藥物預計於2020年上市• 膽道癌與胃癌兩項樞紐試驗正在進行中• 試驗設計取得美國FDA同意

2016年營收1,200萬美元• 完成兩項轉出授權交易案，其中一案合作對象為國際大廠

• 其他三項交易案目前正在洽談中

公司旗下擁有五項開發中的主要藥物

• 廣泛的產品組合以分散風險• 領域橫跨免疫腫瘤、癌症代謝與生長途徑

聚焦亞洲盛行腫瘤• 深刻了解病患族群暨目標病患

業界經驗豐富之專業團隊

• 製藥公司行家能手，具備從實驗室取得藥物，藉由臨床開發將藥品帶入全球市場之經驗

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www.aslanpharma.com

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