enzimas sericas
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ENZIMAS SERICAS
CLASIFICACION:
- Plasma específicas: Se sintetizan en distintos tejidos y son volcadas a la sangre donde presentan actividad catalítica. Ej: Factores de coagulación.
- Glandulares: Se sintetizan en glándulas. Ej: amilasa y lipasa- Celulares: Son enzimas que utilizan los distintos tipos celulares.
VIDA MEDIA: Tiempo promedio durante el cual la enzima presenta actividad en el plasma sanguineo. Generalmente la vida media es muy corta y no supera los 4-5 días.
ENZIMAS CELULARES - CLASIFICACION:
- UNILOCULARES:- Mitocondriales:
GlDH (Glutámico deshidrogenasa) IDH (Isocitrato deshidrogenasa)
- Citoplasmáticas: LDH, GPT (ALAT)
- BILOCULARES: GOT (ASAT), CPK
Utilidad diagnóstica:
- Lesión mínima: Aumentan enzimas citoplasmáticas.- Injuria mayor: Aumentan enzimas citoplasmáticas y mitocondriales.
Existen enzimas ancladas en membranas celulares que indican daños particulares del los tejidos afectados Por ej: Enzimas marcadoras de colestásis ( FAL, 5’N y ggt) en membrana del canaliculo biliar.
ISOENZIMAS
- Son enzimas que difieren en la secuencia de aminoácidos pero que catalizan la misma reacción química.
- Tienen diferentes parámetros cinéticos (Km).- Tienen propiedades de regulación distintos.- La existencia de isoenzimas permite el ajuste del metabolismo para satisfacer las
necesidades particulares de un determinado tejido.- Las sustituciones de aminoácidos que cambian la carga eléctrica de la enzima son fáciles
de identificar por electroforésis (Isoenzimograma)
ENZIMAS SERICAS
1
Enzima Fuentes principales Aplicaciones clínicasFosfatasa acida Próstata, eritrocitos Carcinoma de próstataALAT/GPT Higado, músculo esquelético Enfermedad hepática
ASAT/GOTHigado, músculo esqueletico, corazón, riñon, eritrocitos
Infarto agudo de miocardio, Enfermedad hepatica, Enfermedad muscular
AldolasaMúsculo esqueletico, corazón
Enfermedades musculares
Fosfatasa alcalina/FALHigado, hueso, mucosa intestinal, placenta, riñón
Enfermedad osea, Enfermedad hepática, Enfermedad hepatobiliar (colestasis)
AmilasaGlándulas salivares, Páncreas
Enfermedad pancreática, Parotiditis, etc
Lipasa Páncreas Enfermedad pancreáticaPseudocolinesterasa/Che Higado Enfermedad hepática
Creatinaquinasa/CKMúsculo esquelético, cerebro, corazón
Infarto agudo de miocardio, Enfermedad muscular
-Glutamiltranspeptidasa(GT)
HigadoEnfermedad hepatobiliar (colestasis), alcoholismo
Lácticodeshidrogenasa/LDHCorazón, Higado, músculo esquelético, eritrocitos
Infarto agudo de miocardio, enfermedades hepáticas, anemias hemolíticas
5´Nucleotidasa/ 5PN Tracto hepatobiliarEnfermedad hepatobiliar(colestasis)
EL LABORATORIO BIOQUÍMICO EN LAS GASTROENTEROPATÍAS
Marcadores de función y patología hepática
Evaluación Marcadores
Normal- Sintesis- Excreción- Metabolismo
Alb; PreAlb; CheBili; Ac.Biliares (AB)Amonio; Líp; prot; globulinas
Patológica- Injuria hepatocelular- Obstrucción- Infecciosas e Inmunes- Neoplasias
AST; ALT; LDHBb; FAL; GGT; 5’Nu; ABSerología (Viral/Autoinmune)CEA; AFP
Transaminasas
Actividad en diferentes tejidos
AST (GPT) ALT (GOT)
2
Corazón 7800 450Hígado 7100 2850Musc. Esquelético 5000 300Riñón 4500 1200Páncreas 1400 130Bazo 700 80Pulmones 500 45Hematíes 15 7
Fosfatasa Alcalina
- Distribución tisular: Hueso, hígado, riñón, intestino y placenta- Enzima de membrana- Función metabólica:??
Transporte lípidos en intestinoCalcificación ósea
GGT
- Gamma glutamiltranspeptidasa- Enzima de membrana- Distribución tisular: riñón, Via Biliar
Enfermedades hepáticas
- Lesión hepatocelular : Lesión del hepatocitoTransaminasas
- Colestasis : Lesión canalículo biliarFAL y GGT
Hepatitis aguda - U/L Ictericia obstructiva - U/L
Hepatitis alcohólica - U/L
3
Hepatopatía alcohólica
- Transaminasas < 330 U/L- Indice AST/ALT > 2- FAL > 5 veces límite superior- GGT aumentada- Hemograma: VCM- Tº protrombina y albúmina disminuidos
Concentraciones esperadas de enzimas en diversas enfermedades hepáticas
Enzima Hepatitis aguda Cirrosis
Enfermedades hepáticas
crónicas
Enfermedades hepáticas alcohólicas
Enfermedades obstructivas
Tumores hepáticas
Aminotransferasa aspártica
↑↑↑ N, ↑ ↑ ↑ ↑ ↑
Alaninaminotransferasa ↑↑ N, ↑ ↑ ↑ ↑ ↑
Fosfatasa alcalina ↑ N, ↑ N, ↑ N, ↑ ↑↑↑ ↑↑
Transferasa de gammaglutamilo
↑ N, ↑ N, ↑ ↑↑↑ ↑↑ ↑↑↑↑
Deshidrogenasa láctica ↑↑ ↑↑ N, ↑ N, ↑ N ↑↑↑
5’-nucleotidasa ↑ N, ↑ N, ↑ ↑ ↑↑↑ ↑↑
N: normal - ↑: elevada
PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA
Básicas Enzimas
4
Proteínas totalesAlbúminaBilirrubinaColinesterasa
Especiales
Ferritinaceruloplasmina1-antitripsina-fetoproteínaAmonio
InmunológicasInmunoglobulinasAnticuerpos Serología hepatitis y VIH
HematológicasRecuento y fórmulaT. protrombina
Diagnóstico molecular
Utilidad de las pruebas hepáticas
- Diagnóstico- Cronicidad- Severidad- Monitorización- Pronóstico
Transaminasas FAL y GGTAlbúminaTiempo de protrombina
Informaciones clínicas que se pueden obtener de un patrón enzirnático sérico alteradoInformación Que se obtiene al
1. El órgano de origen de las enzimas alteradas en el suero
Relacionar entre sí las modificaciones de las enzimas celulares presentes en todos los tejidos y las de las enzimas específicas para un órgano o grupos de órganos
2 La localización de la lesión celular Relacionar entre si las tarimas séricas con diferentes distribuciones en los tejidos.
3. La severidad y la gravedad de la lesión celular
Relacionar entre si las enzimas citoplasmáticas y las mitocondriales
4 La fase evolutiva de una afección aguda y/o el reconocimiento de una enfermedad crónica
Relacionar entre si las enzimas de vida larga en el plasma (p. ej. TGP, L.DH1 ó Alfa -HBDH) con las de vida corta (p.ej. TGO. L.DH5, CPK)
5. El estadio de una dolencia crónica
En el caso del hígado, la reducción de su masa funcional se deduce al comprobar en la sangre la disminución de las enzimas plasma-específicas de orina hepático (como la colinesterasa o CHE)
6 En las enfermedades hepáticas el volumen de la colestasis, la presencia de una lesión ocupante de espacio o la existencia de una lesión tóxica que cursa con la inducción de esas enzimas (1)-e1-, el alcoholismo) y/o en las lesiones de las vías biliares
Relacionar las enzimas "indicadoras o marcadoras de colestasis" y las otras enzimas celulares "indicadoras o marcadoras de lesión hepatocítica"
Cociente de De Ritis (TGO (AS) / TGP (ALT):
- Inferior a 1: Hepatitis viral aguda y persistente
5
Hepatitis tóxica (en parte) Mononucleosis infecciosa Hígado graso leve Ictericia obstructiva reciente Hepatosis colestásicas
- Alrededor de 1: Forma colestásica de la hepatitis viral Hepatitis crónica por higado graso Hepatitis crónico-agresiva (en parte) Hepatitis reactiva Ictericia obstructiva antigua Colangitis
- Superior a 1: Forma necrotizante de la hepatitis viral Hepatitis tóxica (en parte) Hepatitis crónico-agresiva (en parte) Cirrosis Hígado de estasis (continúa>>) Intoxicaciones agudas
- Muy superior a 1: Cirrosis descompensadas Carcinoma hepático primario Hígado con metástasis Afecciones de otros órganos sin participación hepática, p. e., infarto cardíaco, afecciones de la musculatura esquelética.
Cociente CPK/GOT:- Inferior a 9:
Lesión del miocardio, especialmente infarto cardíaco - Superior a 9:
Lesión de la musculatura esquelética, especialmente shock
Cociente TGO+TGP/GLDH (Cociente de Schmidt):- Superior a 50:
Hepatitis viral aguda, incluida la forma de curso colestásico Hepatitis tóxico-alcohólica aguda
- 20-50: Brotes agudos en las hepatitis crónicas Hepatosis colestásicas
- Inferior a 20: Ictericia obstructiva Hígado metastásico Cirrosis biliares
(*) GLDH= glutámico dehidrogenasa
Cociente y-GT/GOT: - Inferior a 1:
Hepatitis viral aguda Hepatitis persistente crónica Lesiones hepáticas tóxicas (en parte, p.e., halotano, tetracloruro de carbono, fosfamida, anticonceptivos)
6
- 1-3: Hepatitis crónico-agresiva Cirrosis poshepatíticas y criptógenas Hepatitis tóxico-alcohólica aguda y otras lesiones hepáticas tóxicas.
- 3-6: Cirrosis alcohólica Ictericia obstructiva reciente
- Superior a 6: Hepatitis tóxico-alcohólica crónica Ictericia obstructiva antigua Cirrosis biliares Hígado metastásico Carcinoma hepático primario
Otros cocientes: Cociente de Gerlach: LDH/GOT- =12- Disminuído:
Ictericia hepática e infarto agudo de miocardio- Aumentado:
Anemia hemolítica
¿En qué patologías se observa un aumento de ALAT y ASAT?
Aumento agudoCon patrón hepatocelular Con patrón colestático
- Hepatitis virales- Abuso de alcohol- Esteatohepatitis no alcohólica - Drogas- Enfermedad relacionada con el embarazo- Enfermedad de Wilson- Trastornos hemodinámicos
- Colangitis- Coledocolitiasis- Neoplasias- Hepatitis- Cirrosis biliar primaria-Colangitis esclerosante primaria
Aumento crónico- Hepatitis B y C- Hemocromatosis- Hepatitis autoinmune- Fármacos
Enfermedades no hepáticas- Enfermedades hepáticas: ALT y AST; FAL; GGT; 5’Nu; Che- Enfermedades Cardíacas y Musculares:CK; LDH; AST; Aldolasa
¿Cuándo aumenta la Fosfatasa Alcalina (FAL)?
ISOENZIMAS de FALIsoenzimas:
- Tejido inespecífico- Placentaria - Intestinal - Glóbulo Blanco
- Hepática- Ósea- Renal
Fisiológicos- Niñez- Embarazo
Patológicos- Enf. Hepáticas-Enf. Óseas
¿Cuándo aumenta la Gammaglutamiltranspeptidasa (GGT)?
- Inducible por drogas y alcohol.
7
- Marcadora de colestasis.- En alcoholismo crónico.- En neoplasias primarias y secundarias
Cuándo disminuye la Pseudocolinesterasa (Che)?
HEREDITARIAS
enzima atípicaausencia total de la Enzima (anenziemia)
ADQUIRIDASmalnutrición, TBC, IR, shock, discrasia sanguínea, insuficiencia hepática, quemaduras severas, cáncer
IATROGENICAS
radioterapia, perfusión con Albúmina, diálisis extra-renal,Tto. prolongado con clorpromazina, terapia antineoplásica
OTRAS embarazo, anenziemia del neonato, intoxicación por OF
¿Aumentos de Amilasa (Ami)?
Pancreatitis Aguda
- Amilasa sérica- Lipasa sérica - Amilasuria
Los niveles de Lipasa sérica, como marcador bioquímico de relevancia relacionado a la PA, tienen mayor sensibilidad y especificidad que los niveles de Amilasa sérica.
8
Situaciones de Hiperamilasemia sin pancreatitis
- Parotiditis- Traumatismo cerebral- Cáncer de páncreas - Salpingitis - Neoplasia de ovario - Postoperatorios - Cáncer de mama - Ulcera perforada - Aneurisma aórtico roto- Opiáceos - Embolismo pulmonar - Isquemia mesentérica
- Cetoacidosis diabética- Insuficiencia renal- Embarazo - Rotura embarazo ectópico- Enfermedad biliar- Macroamilasemia- Cáncer de pulmón - Apendicitis- Infarto miocardio- Fenilbutazona- Hepatitis- Quemaduras y shock traumático
Pancreatitis Aguda
- Isoenzima pancreática de la amilasa- Lipasa- Proteína C reactiva - IL-8, IL-6, TNF y elastasa-PMN - Fosfolipasa A2- Péptido activador de tripsina (TAP) - Proteína asociada a la PA (PAP)- Péptido activador de carboxipeptidasa B (CAPAP)
Laboratorio bioquímico-clínico en el Síndrome Coronario Agudo
SCA-Biomarcador cardíaco
Biomarcadores del daño cardíaco: De las enzimas tradicionales a las proteínas cardioespecíficas.
Estrategia de multimarcadores en Síndrome Coronario Agudo
9
Definición IAM - Criterio WHO 1971Debe cumplir 2 de 3 criterios- Síntomas típicos (dolor precordial, etc.)- Elevación y caída de enzimas cardíacas (CK (CK-MB) GOT y LDH)- Cambios en electrocardiograma
Redefinición IAM - Consenso ESC/ACCF/AHA/WHF 2007Medición de troponina cardíaca I o T (nec.miocárdica) ó en su defecto CK-MB masa (no CK total)
ENZIMAS CARDIACAS
Picos máximos en suero:CK total: 12-24 hs CK-MB: 12-24 hsGOT: 18-24 hsLDH: 36-72 hs
- Tomar muestras seriadas a las 6-12 y 24 hs- El valor normal de CK-MB es de un 3-6% de la CK total.- En infarto el valor de CK-MB es de un 6-20 % de la CK total.
ENZIMAS CARDIACAS
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Marcadores bioquímicos en IAM
- Necrosis miocárdica : CKt; CK-MB; cTn (I ó T)- Estados de inflamación y trombosis: PCR; IL-6 y Fg- Extensión y severidad de la injuria isquémica: BNP
Características de los biomarcadores cardíacosMarcador Loc.Tisular PM(D) Loc.Cel
MioglobinaMiocardio – Musc
Esqueletico17.800 Citosol
CK-MB Miocardio 80.000 Citosol
Troponina I Cardiaca Miocardio 23.5003% citosol 97% Complejo Tropomiosina
Troponina T Cardiaca Miocardio 33.0006% citosol 94% Complejo Tropomiosina
ISOENZIMAS – CK
- CK-1 (BB): Cerebro (90%), próstata, intestino, pulmón, vejiga, útero, placenta, tiroides.- CK-2 (MB): músculo cardíaco- CK-3 (MM):músculo esquelético- CK-Mt(MiMi): Membrana mitocondrial hepatocito
Valores de Referencia en suero
Adulto CK-MM: 95 %CK-MB: 5 %
Neonato CK-MMCK-MBCK-BB
ISOENZIMAS - LDH
Distribución Tisular
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Valores de Referencia en suero - LDH-1: 30 %- LDH-2: 40 %- LDH-3: 20 %- LDH-4: 4 %- LDH-5: 6 %
La LDH se encuentra aumentada en anemia hemolítica, leucemias, Metástasis hepática, Insuficiencia cardiaca derecha, IAM, Cáncer de útero
Troponinas
Troponinas Cardíacas (cTn)
cTnT: Patente Internacional. Ensayos de un solo fabricante.
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- 3º generación: 2 anticuerpos monoclonales específicos cardíacos.- Reaccionan con la molécula de cTnT expresada en tejido cardíaco adulto.- No reaccionan con las isoformas cTnT expresadas en músculo esquelético (distrofias,
enf. renal crónica).
cTnI : Varios ensayos disponibles. Varios fabricantes- Anticuerpos mono ó policlonales contra distintos determinantes antigénicos: valor
discriminativo y sensibilidad variable.
Troponina Cardíaca (cTn)-I ó T - Limites de decisión
Bajos niveles de elevación de cTn↓
Estratificación de riesgo en SCAElección del tratamiento
↓Significativa reducción en eventos clínicos
-Extensión del espectro de detección de daño miocárdico-Detección de microinfarto-Mejora en la capacidad de evaluar el riesgo en SCA (síndrome coronario agudo)
PCR de alta sensibilidad (PCRus) - uso diagnóstico
- Prevención Primaria: Predice riesgo de sufrir eventos de enf.card.vascular.- Prevención Secundaria: Predice eventos recurrentes de enf.card.vascular y muerte
Péptidos Natriuréticos: ANP - BNP - CNP
Clivaje enzimático del proBNP
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Péptidos Natriuréticos - Correlaciones patofisiológicas en SCA
- Se liberan en respuesta a incrementos en la tensión (stress) de la pared ventricular. - Fuerte correlación entre BNP y NT-proBNP con mortalidad en pacientes con angina
inestable.- Evidencias que la isquemia miocárdica podría estimular la liberación de BNP en ausencia
de necrosis.
Uso diagnóstico de BNP y proBNP
- Descarta disfunción ventricular izquierda en pacientes con síntomas sugestivos de falla cardíaca.
- Información pronóstica en falla cardíaca y en SCA.- Monitoreo y guía en la terapia de falla cardíaca
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