farmakoterapia strony po korekcie - lundbeck.com · (725,$/ 73 2ehfq\ ]hv]\w )dupdnrwhudsll z...
Post on 11-Mar-2019
213 Views
Preview:
TRANSCRIPT
73
-
-
---
Central and Eastern European Stroke Society
-
Transcranial Magnetic Stimulation) w rehabilitacji chorych po udarze mózgowym.
Prof. dr hab. med. Janusz Rybakowski
2 2A
5HT2C i 1
2.
--
frenii.
-
-
2 2A 2C and 1-adrenergic receptors. Preclinicalstudies have shown that it acts selectively on dopaminergic neurons in mesolimbic and mesocortical system and is effec-
-
worsen cognitive functioning.
c pro-
Zastosowanie kliniczne sertindolu w leczeniu schizofrenii
Clinical use of sertindole in the treatment of schizophrenia
III Klinika Psychiatryczna Instytutu Psychiatrii i Neurologii w Warszawie
76
-
--
Stosowanie typowych leków przeciwpsychotycz-
schizofrenii. Objawy pozapiramidowe bardzo pogar-
wysokiego ryzyka nawrotu.
-
--
-
--
-
-
rekomendowanym wyborem terapeutycznym zarów-
--
z siedmiu atypowych leków przeciwpsychotycznych-
tzw. schizofrenii lekoopornej.--
-
Od grudnia 2007 do stycznia 2008 r. atypowe leki
-niej stosowanych – olanzapiny i risperidonu u pacjentów
--
dyne ograniczenie dotyczy risperidonu w postaci depot
.
schizoafektywnych i schizotypowych.
---
-
--
nym lekiem II generacji.W niniejszej pracy omówiono zastosowanie kliniczne
-
kontrowersji.
longation is not associated with increased risk of arrhythmia. Large cohort analyses prove that cardiological and all-causemortality rate is similar or lower than with other antipsychotic drugs.
c
well to the initially chosen antipsychotic drug.
77
-
-
W Wielkiej Brytanii istnieje komputerowy sy-
Adverse Reactions On-line Information Tracking -
-
--
we zaburzenia rytmu typu torsade de pointes-
pozwala na formowanie ostatecznych konkluzji na
-
badaniom. W czerwcu 1999 r. Komisja ds. produktówComittee for Proprietary Me-
dicine Products, CPMP
-ny dla niektórych pacjentów imiennie.
-nych i epidemiologicznych od ponad 10 tys. pacjen-
-
-
--
-
leczniczych do stosowania u ludzi (Comittee for Medi-cinal Products for Human Use, CHMPz CPMP -
-olem na co najmniej rok do jednego z dwóch pro-
ScoP – Sertindole Cohort Prospective Studies) (w tym jednego porów-
-malnej akcji promocyjnej leku. Ostatecznie wszystkiete ograniczenia zniesiono w grudniu 2005 roku i w
--
2
brzusznym obszarze nakrywki) oraz antagonizm wo-bec receptorów 5-HT2 i 1 -
Sertindol ma wysokie powinowactwo do recepto-rów: serotoninowych 5-HT2A 2C 6 7
Powinowactwo receptorowe (in vitro) wybranych leków przeciwpsychotycznych stosowanych w dawkach tera-
M 1 2 H1sertindol 12 350 0.1 1.5 0.74 11 2400 2.0 360 490olanzapina 63 3200 2.3 18 5.6 54 55 58 430 1.2risperidon 4.1 430 0.4 76 3000 0.98 >10000 2.5 21 33kwetiapina 720 420 280 2500 1400 580 1100 52 1800 8.3amisulprid 21 >10000 2000 >10000 brak danych brak danych >100000 7100 1600 >10000aripiprazol 3.3 5.6 35 22 570 10 6800 26 74 29ziprasidon 6.8 5.5 2.1 6.5 37 1.2 2500 13 190 65haloperidol 2.0 1600 300 >10000 >10000 4500 3500 26 1000 1200klozapina 180 190 6.3 13 9.1 16 33 22 54 1.1
Na podstawie Leysen (2000)
78
2 3 4 i 1-adrenergicz-nych.
Sertindol ma niskie powinowactwo do receptorów:serotoninowych 5-HT1A -nowych H1 2 -adrenergicznych
in vitro to:5-HT2A> 5-HT6 > 1 2.
-
2 > 1-
2
---
--
tywnych neuronów w brzusznym obszarze nakrywki
Badania PET u pacjentów leczonych lekami prze--
2
2
8 tygodniach leczenia sertindolem w dawce terapeu-
2: 52-68%--
2
-
2
-
Sertindol wykazuje silniejsze powinowactwo doreceptorów 5-HT2 2
leki przeciwpsychotyczne. Badania in vitro wskazu-
2 -
2
w korze nowej po podaniu sertindolu (Petit-Taboue i
zmieniona dystrybucja receptorów serotoninergicz-nych 5-HT2
blokowanie receptora 5-HT2 --
rzenia funkcji poznawczych i zmniejszenie nasilenia--
2.-
dopaminergiczne. Np. antagonizm do receptorów5-HT2 -
prokognitywny. Blokada receptora 5-HT6 wywiera
2C
-
--
Niskie powinowactwo sertindolu do receptorów
-
receptorów 5-HT2.
-
-
-
EKG.
--
wej.
-
-morowego (torsade de pointes).
79
-
-
-
-
karbamazepina.-
c
c 500 msek lub wy-
c lub mniejszych zmia-
c.
c
dawki leku.
-
---
-
-torsade de
pointes -
-je -
(IKr
potassium channel -
actionpotential -
-
-ryzacji serca.
Badania in vitro na ludzkich komórkach trans-
-
--
--
--
-
-czu komorowego typu torsade de pointes (TdP) jest
--
wzór Bazetta i wzór Fridericia. Obydwa te wzory korygu-
Wzór Bazetta znajduje zastosowanie w zakresie
-kundach (ms).
-
i 470 ms u kobiet.
80
-czej.
-
-
-
earlyafter-depolarisations pla-teau
która jest spustem do indukcji tachyarytmii w mecha-re-entry
przedomdleniowy lub omdlenie.
-
in vivo
-
oraz sodowych INa
-
uwarunkowane powrotem wapnia do kardiomiocytówPodob-
-
wego przez ten lek zmienia znacznie charakterysty-
1- adrenoreceptorów
-
przez agonizm 1
-
--
zaistnienia arytmii serca wymagana jest zarówno he-
-
-
-
--
chanizmie re-entry. Nieskoordynowana repolaryzacja
--
---
-ne ryzyko arytmii w mechanizmie re-entry (Haver-
-
Na podstawie Haverkamp i wsp. (2002)
blokadakr
blokadakr
81
sertindol nie powoduje wczesnych depolaryzacji na-
---
krotnego wzrostu dyspersji w przypadku pozytywnej
-chanizmu spustowego (wczesne depolaryzacje na-
Podczas gdy u zdrowych ludzi i psów trudno spro--
zmiany w rytmie serca z normalnego zatokowego na-
kompensacyjny przerost miocardium i regulacja w
-nie sertindolu w dawkach terapeutycznych nie powo-
torsade de pointes w izolowanych sercach królików z
-
-
W badaniach epidemiologicznych nie obserwowa-
-
-tyczne.
-nia leku.
-
efektu terapeutycznego u indywidualnego pacjenta.
-
Po podaniu pojedynczej doustnej dawki maksy-
--
-
-
-
wydzielany w mleku.
-
P450.
W populacji kaukaskiej 5-10% osób wykazuje
Osoby o wolnym metabolizmie przy udziale izoenzy-
50-67% w porównaniu z osobami szybko metabolizu--
-
82
-
--
W stanie stacjonarnym sertindol wykazuje linio-
-
czynnej).
-
-
ma potrzeby dostosowywania dawki sertindolu u pa--
-
-
Sertindol jest przeciwwskazany u pacjentów z
2005).
Wiek
-
-
efekty alfa1-adrenrgiczne (hipotonia ortostatyczna
1
---
1997).
Czynniki rasowe/etniczne-
Palenie tytoniu-
1997).
Sertindol jest metabolizowany przez izoenzymy
-
Interakcje z substratami CYP 2D6
Przy jednoczesnym stosowaniu tych leków wymagane-
-
-
-
Interakcje z substratami CYP 3A
-
83
przy podawaniu antybiotyków makrolidowych – ery-
--
-
---
Wskazania do stosowania Sertidol jest wskazany w leczeniu schizofrenii.
--
leczenie co najmniej jednym atypowym lekiem prze-ciwpsychotycznym.
-
Przeciwwskazania---
-
-
podczas terapii sertindolem.Przyjmowanie sertindolu jest przeciwwskazane u
-
ziprasidon
-
-
---
Tak jak w przypadku innych leków przeciwpsy-
pacjentów z wywiadem napadów padaczkowych.Stosowanie sertindolu jest przeciwwskazane w
-tindolu jest laktoza. Pacjenci z rzadkimi dziedziczny-
laktacji.--
-
-
Stosowanie sertindolu jest przeciwwskazane kiedy
lek.
-
-
-
84
Ustalanie dawki-
-
Z powodu blokady receptorów 1–adrenergicz-
-
-
Dawka skuteczna
-niejszego przerwania leczenia
którzy nie otrzymywali sertindolu przez okres krót--
przedtem badanie EKG.
Przestawienie na sertindol z innego leku przeciw-psychotycznego
z zalecanym schematem ustalania dawki i równo--
-
– np. przy zmianie z haloperidolu lub risperidonu na
---
gicznych.
badaniach porównawczych z haloperidolem i z risperi-
w jednym rocznym badaniu porównawczym z halo--
-
--
powiadali na leczenie neuroleptykami lub nie byli
w którym porównywano sertindol z risperidonem
wynik PANSS 60) i u uprzednio opornych na lecze-
-tów w wieku
2 pkt.z co najmniej dwoma objawami pozytywnymi (dezor-
-
-
i BPRS oraz czas do niepowodzenia leczenia (czyliprzerwania go z powodu niedostatecznej skuteczno-
-cebo i haloperidolu oraz badania obserwacyjne obej-
-
85
-frenii u pacjentów w ostrej fazie choroby.
-
sertindol w zakresie dawek 12-24 mg jest co najmniej-
.-
--
--
-
tak samo skuteczny jak haloperidol w stosunku do ob-
Zimbroff i wsp. 1997).W 8-tygodniowym badaniu Zimbroffa i wsp.
--
placebo w redukcji objawów pozytywnych w podskali
-
W badaniu Hale’a i wsp. (2000) uzyskano podob-ne rezultaty: wynik w podskali objawów pozytywnych
punktów u leczonych haloperidolem (w dawce10mg).
Wyniki 12-tygodniowego badania kontrolowanego
-
--
P
-ridol wobec objawów negatywnych schizofrenii.
W badaniu Zimbroffa i wsp. (1997) w grupie pacjen-
negatywnych w podskali objawów negatywnych PANSS
-
-
W 8-tygodniowym badaniu Hale’a i wsp. (2000)-
---
W jednym 12-tygodniowym badaniu porównaw-
--
-
86
-nie.
poprawy w grupie leczonej sertindolem w porównaniu-
-
-
---
Czas odpowiedzi na leczenie w przypadku sertind-
-
-wali w stosunkowo stabilnym stanie.
-
Hospitalizacja z powodu dekompensacji psychotycz-
-
-
-
--
-
-wielkiemu powinowactwu do receptorów muskaryno-wych i histaminowych nie powoduje sedacji.
-
poznawczych.
--
Z powodu okresowego wycofania sertindolu z ryn-
-
-
-
czasem podczas leczenia sertindolem. W 12. tygodniu-
-nych kategorii.
-
-
poznawczych.
87
-
w specjalistycznych czasopismach naukowych oraz® (Lundbeck H
-
-
-tindol jest dobrze tolerowanym lekiem przeciwpsy-chotycznym.
--
walo podczas leczenia co najmniej jeden objaw nie-
-
-
--
-
• hipotonia ortostatyczna• wzrost wagi
• parestezje
W badaniu porównawczym sertindolu z haloperi--
---
-
u leczonych sertindolem objawy spowodowane dzia-
--
nia wobec receptorów dopaminergicznych w OUN
-
--
88
W badaniach porównawczych sertindolu z rispe-
-
risperidonu.
1-adrenergicznym ser-
---
-
-
-
2007) jednak generalnie ryzyko napadów padaczko--
nie jak w przypadku olanzapiny i risperidonu (odpo-
-
- - -
91% 93% 89%29% 16% 11%14% 7% 8%11% 25% 3%11% 75% 5%10% 21% 6%
akatyzja 5% 26% 7%5% 20% 9%
hipotonia ortostatyczna 4% 3% 1%bóle stawowe 4% 6% 2%
3%3% 8% 352% 0 0
parestezje 2% 2% 02% 7% 2%
- -
wzrost waginiepokójzaburzenia ejakulacji
asteniaobjawy pozapiramidowe
89
-
--
--
W krótkoterminowym badaniu Landmarcka
-silenie objawów pozapiramidowych w ocenie subiek-
-
-
.
-
.
sertindol i placebo.W badaniach krótkoterminowych wykazano ko-
-
--
towano w skali Barnesa.
-
-
--
W jednym badaniu porównawczym sertindolu z ri-
-
-
-
-
-
-
-
zmiana neuroleptyku z klasycznego i przestawienie
--
-
90
-dacji ani objawów typowych dla blokady receptorów
powinowactwo do receptorów cholinergicznych i hi-
---
-wowi antycholinergicznemu w próbach z sertindolem
pacjentów leczonych sertindolem.
-
-niach kontrolowanych placebo.
-
--
Funkcje seksualne-
1-ad-
receptorów 5-HT2
Zaburzenia funkcji seksualnych w przypadku ser-
anorgazmii. Sertindol nie powoduje ejakulacji wstecz-
raportowanym w przypadku leków przeciwpsycho-
1-adrenergiczne-
--
Zmiany wagi Zmiany
ograniczone.
--
-
Krótkoterminowe badania kontrolowane placebo-
W krótkoterminowym badaniu porównawczym z
-
-
-
-
(>175 mg) w porównaniu z 2% leczonych placebo-
2005).
91
W badaniach nie wykazano zgodnie istotnego
W jednym krótkoterminowym badaniu kontrolo-
-
--
nych sertindolem w badaniach krótkoterminowych z--
sertindolu.-
2005).
-
chorób sercowo-naczyniowych.
chorób sercowo-naczyniowych. W badaniach innych-
pacjenci byli wykluczani z badania. Badania sertindolu
-
-
-
W krótkoterminowych badaniach klinicznych ser-
-
--
olu.W badaniach krótkoterminowych nie odnotowa-
--
-
---
---
--
--
2005).W badaniach klinicznych u osób z polekowym wy-
torsade de pointes – -
-nie wynika to z braku mechanizmów wymaganych do
-
-
92
-
-
-
-
-
--
--
-
pharmacological characteristics? A review of the evidence.Neuropsychopharmacology 1998; 18 (2): 63-101.
of sertindole versus risperidone in the treatment of modera-te-to – severe schizophrenia. Int Clin Psychopharmacol 2006;21 (1): 49-56.
-
in the treatment of moderate to severe schizophrenia. Poster
Oxford: Oxford Medical Publication 1993; 176-196.
blockade modulates cesium – induced early after depolarisa-tions and ventricular tachyarrhythmias in dogs. Circulation1990; 82: 225-233.
--
7. Brown S. Excess mortality of schizophrenia. A meta-analysis.
and safety comparison of sertindole and haloperidol in treat-ment of schizophrenia. Psychopharmacol Bull 1998; 34 (1):61-66.
SB-271046 selectively enhances excitatory neurotransmis-sion in the rat frontal cortex and hippocampus. Neuropsy-chopharmacology 2001; 25: 662- 668.
characterization of the antipsychotic drug sertindole in a rab-bit heart model of Torsade de Pointes: low torsadogenic po-
300: 64-71.-
with classical neuroleptics and clozapine; relation to extra-pyramidal side effects. Arch Gen Psychiatry 1992; 49: 538-544.
-try 2001; 158: 1774-1782.
the positive and negative symptoms of schizophrenia: results
62.
with a low level of extrapyramidal symptoms in schizophrenic
2000; 4: 47-54.15. Hale AS. A review of the safety and tolerability of sertindole.
Int Clin Psychopharmacol 1998; 13 (suppl 3): S65-S70.-
an attentional set shifting task in rats. Psychopharmacology2005; 181: 253-259.
(suppl 1): S11-S20.
of atypical antipsychotic drugs at human 5-HT2C receptors.
with cognitive enhancing properties in aged rat water maze
553: 109-119.-
Cardiovasc Electrophysiol 1995; 6: 920-36.
1 receptors (ex vivo radioreceptor bin-
-dole and risperidone treatment resistant patients with schi-
on Schizophrenia Research; 2005 Apr 2-6; Savannah (GA).
schizophrenia. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 1999; 249(suppl 2): II2-II14.
-
clozapine and haloperidol: a123 I-IBZM SPECT study. Psy-chopharmacology (Berl) 1998; 136: 367-73.
-col 2004; 7 (suppl 1): S422 plus poster presented at the 24th
93
Collegium Internationale Neuro-Psychopharmacologicum
-
450(1): 37-41.-
ceptor antagonist SB-271046 enhances extracellular levelsof monoamines in the rat medial prefrontal cortex. Synapse2004; 51: 158-164.
extrapyramidal side-effects of the new antipsychotics olan-
conventional antipsychotics and placebo: a meta-analysis ofrandomized controlled trials. Schizoph Res 1999; 35: 51-68.
-
Birkhauser Verlag 2000; 57-81.-
val prolongation and antipsychotic drug treatment: focus on
haloperidol in cognitive performance in patients with schi-
-
Pharmacother 1999; 33(1): 73-85.35. Moore N. Higher cardiovascular mortality with sertindole in
2002; 6(suppl 1): S3-S9.
-ment with the atypical antipsychotic sertindole. Psychophar-macology 2002; 162: 37-41.
-ppl 2): 19-30.
-bution with 18F-setoperone in the normal human neocortex.
exposure: a retrospective study on 8 608 patients in Europe-
arch; 2003 Mar 29-Apr 2; Colorado Springs (CO).-
1998; 286: 788-793.
-
-
-
1991; 22: 239-250.
33.
neuroleptic. In: New generation of antipsychotic drugs: novel
editors. Basel: S. Karger 1993: 62-6.
use of sertindole and other antipsychotics in the Netherlands
1): S116.48. The European Agency for the Evaluation of Medcinal Pro-
ducts. Human Medicines Evaluation Unit (1997) Comitteefor Proprietary Medicinal Products (CPMP). Points to consi-
-gical safety of sertindole in dogs with normal and remodeled
-
drugs: comparison with their ability to induce arrhythmia andsudden death in clinical practice. Toxicol Appl Pharmacol2004; 199(1): 52-60.
-
2003 May 17-22; San Francisco (CA).
Serum levels of anticholinergic drugs and impaired recent
1982; 139: 1460-1462.
schizophrenia. Psychopharmacology (Berl) 1996; 124(1-2):168-75.
of mortality rate and cardiac dysrhythmias in post-marketingsurveillance studies of sertindole and two other atypical an-
-macol (Oxf) 2001; 15(2): 120-6.
-tics of sertindole in healthy young and elderly male and fema-le subjects. Clin Pharmacol Ther 1997; 62: 157-164.
erythromycin on the CYP3A component of sertindole clea-
1056-1061.-
cokinetic disposition in healthy volunteers in short term dose-
-lative bioavailability of sertindole in healthy volunteers. Bio-
Granneman GR. Pharmacokinetics of sertindole and dehy-drosertindole in volunteers with normal or impaired renal
79.
dose-response study of sertindole and haloperidol in the
782-91.
top related