herpesvirus - histolab.com.co

HERPESVIRUS Jersson Avila Coy MV, Esp, MLCPG

Generalidades

•  + 100 herpesvirus parcial/ caracterizados •  No sobreviven bien fuera del cuerpo

•  Transmisión -‐ contacto cercano (mucosas)

•  Latencia – reactivación – diseminación

•  Griego “herpein” = Reptil – Vesículas del Herpes simplex

•  Frágiles, sensibles detergentes y solventes lípidos

Generalidades

•  Envuelto, Icosaédrico •  200-‐250 nm

•  DNA dc, lineal

•  Tegumento

o  Contiene proteínas

o  Entre envoltura y cápside

h"p://people.virginia.edu

Generalidades

Latencia-‐Rectivación

Sincitios

C inclusión

Estrés (transporte, hacinamiento, infección, clima)

Generalidades

Gral/ un hospedero

Jóvenes inmunosuprimidos puede ser mortal

Algunos asociados a neoplasia

Gallid herpesvirus 2

BoHV-‐1

Generalidades-‐replicación •  Fusión •  Mov cápside al núcleo •  Transcripción •  Replicación DNA •  Ensamblaje

– M nuclear

•  Acúmulo en RE •  Procesamiento en C Golgi •  Exocitosis (muerte) o

Citolisis*

*Proteínas virales funcionarían como receptores Fc para una citolisis inmunes

ALFA BETA GAMA

REPLICACIÓN Y DISEMINACIÓN

Rápida Lenta Arrestada

LATENCIA Ganglios sensorios

Serie Monocitos LT y LB

CAMBIO CELULAR Muerte celular Células grandes Linfoproliferación -‐HHV-‐4 (Epstein-‐Barr): Linfoma Burki" -‐HHV-‐8: Sarcoma Kaposi

RINOTRAQUEITIS INFECCIOSA BOVINA

Introducción

•  Rychner en 1841: primer reporte

o  Enf venérea en un toro y varias vacas

o  “Exantema Vesiculosum Coitale”.

Introducción

•  1er reporte repiratorio o  Schroeder y Moys, 1954

•  1955: designada como IBR

Introducción

v Colombia à 1972 (1er. aislamiento)

1974 (aisló – reproducir)

1974 – 1993 (aislamientos)

Estudios serológicos, moleculares.

Diagnóstico Serológico ELISA para IBR en Colombia (2000-2008)

Fuente: Laboratorio Virología rumiantes LNDV

AÑO No. de Sueros

TOTAL POSITIV. %

2000 2134 1432 67

2001 3970 2639 66

2002 4652 3091 65

2003 6492 3741 57

2004 6145 4367 71

2005 6555 5150 78

2006 6850 5230 76

2007 6310 4417 70

2008 5405 2652 49

TOTAL 49.513 32.719 66

PREDIOS PROMEDIO 79%

Introducción

Rumiantes domés`cos y salvajes

Erradicación

Búfalo de agua australiano Analope americano Ciervos +20 especies africanas

Austria Dinamarca Finlandia

Noruega Suecia Suiza

Introducción

•  1 tipo antigénico •  3 subtipos

o  1.1

o  1.2a

o  1.2b

Forma respiratoria importante Vacunas

Forma respiratoria leve Forma reproduc`va

-‐Balanopos``s Infecciosa (IBP) -‐Vulvovagini`s pustular infecciosa (IPV)

Introducción

•  1 tipo antigénico •  3 subtipos

o  1.1

o  1.2a

o  1.2b

+ virulentos Abortos

-‐ Virulentos No abortos

Fisiopatología

Ingreso

Mucosa respiratoria Mucosa genital

Contacto cercano -‐Nariz-‐Nariz -‐Aerosoles

Monta Semen

*También ver`cal

Replicación

1.  Adhesión débil

2.  Adhesión estable

gB o gC Receptor Heparán sulfato-‐like

gD NecGna-‐1

Replicación

3. Penetración por fusión

4. Transporte a núcleo

Dependiente de -‐gD -‐gB -‐gH -‐gL heterodímero

Complejo motor de dineína +

microtúbulos

Schliwa & Woehlke, 2003

Replicación

5. Transcripción

6. Traducción

7. Ensamblaje

8. Liberación

Fisiopatología Ingreso

Ac`vación caspasa 3 BICP0

BoHV-‐1 Lisis al salir

ê Síntesis proteínas

Apoptosis Necrosis

Ac`vación caspasa 3 BICP0

BoHV-‐1 Lisis al salir

ê Síntesis proteínas

Apoptosis Necrosis

Úlceras Fibrina

Muerte celular

Necrosis Pústulas

Conges`ón/hemorragia Membranas pseudodijéricas

Diseminación local

BoHV-‐1

Diseminación sistémica Neuroinvasión

Fisiopatología

Diseminación local

Replicación masiva

Diseminación Cél-‐Cél gB gD gH/gL

Fisiopatología

Diseminación local

Lesión aparato mucociliar Hiperplasia/Hipertrofia células epiteliales Atracción leucocitos L0, P0, M0, N0

Hipersecreción y acúmulo Broncoconstricción

Fisiopatología

Diseminación sistémica

Fisiopatología

Viremia libre y asociada a células

Hígado

T reproduc`vo

Riñón Bazo Pulmón Diges`vo Adrenal

Fisiopatología

T reproduc`vo

Necrosis del cúmulo ovígero Infiltrado MN

Ciclos anovulatorios

Fisiopatología

T reproduc`vo

Necrosis hemorrágica céls luteales Focal-‐-‐Extensa

Caída P4 Pérdida

gestacional

Placenta

Necrosis placentaria (45) Viremia feto (Ac’s)

Fisiopatología

Endometrio, ovario, oviducto

10 días: mortalidad embrionaria temprana -‐Celo 21d, no fer`lidad

20-‐30 días: mortalidad embrionaria tardía -‐Celo 35-‐45d, no fer`lidad

Fisiopatología

T reproduc`vo

Oviduc``s

Alteración del tránsito, supervivencia y nutrición del oocito

Endometrio

Atenuación epitelial Infiltrado LP

Alteración glandular

No nutrición al embrión

Fisiopatología

Neuroinvasión

Mucosa nasal inervada por -‐N olfatorio -‐N trigémino

Latencia

*Meningoencefali`s aguda

Lesiones Macro

Vagini`s The University of Georgia

Balanopos``s AVC

Lesiones micro

Pos``s

Njaa, 2012 Hepa``s

Njaa, 2012 Placen``s

Njaa, 2012

C inclusión Adrenal

Signología

Respiratoria •  Fiebre (40 a 42˚C) •  Taquipnea •  Anorexia y depresión •  Tos seca y persistente •  Exudado nasal bilateral claro •  Salivación abundante •  Hiperemia nasal

ConjunGva •  Conjun`vi`s •  Edema en la conjun`va •  Exudado ocular •  Cornea opaca y quera``s

secundaria con o sin ulceración

Signología

Forma Genital

•  Hiperemia vulvar, zonas puntiformes de color rojo oscuro donde

posteriormente se observan nódulos, vesículas y pústulas

•  Edema y úlceras vulvares

Signología

Balanopostitis Infecciosa

•  Lesiones similares a las de vulvovaginitis pustular, en el pene y prepucio

•  Fiebre

•  Depresión y anorexia

•  Además de “impotencia coeundi” y temporal

Signología

•  La lesión tipica: necrosis difusa en el hígado.

•  También se presenta en pulmones, bazo, timo, riñones y ganglios

linfáticos y placenta

Diagnostico de laboratorio

Muestra a recolectar:

•  Exudado nasal claro no contaminado, obtenido con tórulas estériles

durante la fase febril

•  Fetos abortados: Hígado, pulmón, bazo, ganglios linfáticos, glándulas

adrenales y cotiledones

•  El exudado mucopurulento general/ no presenta mal olor

Diagnostico de laboratorio

Diagnósticos:

•  Hx Px

•  Aislamiento viral

•  Serología

•  Inmunofluorescencia directa

•  PCR

•  IHQ

Fiebre Catarral Maligna

Enfermedad de distribución mundial caracterizada por

linfoproliferación, vasculitis, erosiones y úlceras en mucosas y piel

Definición

•  Especies - *Orden Artiodactyla

o  Rumiantes domésticos y salvajes

o  Cerdos

o  Ratón

o  Ciervo

Epidemiología

•  Gral/ esporádica, a veces brotes

•  Mortalidad en especies susceptibles alcanza el 100%,

aunque pueden haber inf crónicas, incluso recuperación

(bisón, cap, bov, porc)

Epidemiología

•  Subfam: Gammaherpesvirinae

•  Gén: Macavirus

o  Herpervirus Alcelaphine 1 (AIHV-1)-ñus

o  Herpesvirus Ovino 2 (OVH-2)-ovejas

o  Herpesvirus Caprino 2 (CpHV-2)-cabras

o  Virus de origen indeterminado causante de MCF en venado cola

blanca (MCFV-WTD)

Etiología

•  Sheep-associated-MCF (SA-MCF) ocurre cuando los bovinos y

venados están en contacto con ovejas

•  Bovinos requieren alta exposición

•  Búfalo, bisón, venado no requieren alta exposición

Transmisión

Mucosa de t resp y tonsilas es la ruta de entrada más común

incubación: 2-10 sem o +

•  Tanto la forma SA-MCF, como la WA-MCF (asociada a ñus)

se transmiten a hosp susceptibles por grandes vol de sangre

o admón de tej linf, no en filtrado libres de células

•  Asociados a L0s

Desarrollo de Ac’s Inf sub Cx No previenen resultados fatal

Patogenia

Ingreso Viremia Infección Linfocitos

Fiebre 7 días

Infección Linfocitos

Infección y transformación

Citotox y supresores

Hiperplasia Linfocitos T

Desarreglo actividad LT

Desarreglo ac`vidad LT

Lesión Endotelio Lesión Epitelio

Arterias medianas Resp, diges`vo

LESIONES MACROSCÓPICAS

•  Renal

•  Cambios no siempre presentes

•  Focos de infartos o focos 2-4 mm por la superficie que se proyectan

leve/ haca la superficie

•  Petequias y equimosis en mucosa ureteral y de vejiga que además

muestra erosión y ulceración

•  Similares cambios en vagina, vulva, cav oral, piel

•  Linfadenomegalia con edema

•  DH/Conjuntivitis

•  Costras en nariz/morro, al desprenderse dejan zonas de enrojecimiento

y con leve discreción

•  Inicio: descarga nasal serosa; luego: espesa, copiosa

•  Lesiones más claras en terc

•  Traqueobronquitis fibrinosa

•  Erosiones/úlceras en mucosa oral, lengua, almohadilla dental, papilas

bucales, gíngiva, paladar, mejillas –epitelio necrótico/caseoso adherido

•  Esófago con erosiones y úlceras (+ hacia craneal)

•  Abomaso con ulceración focal e hiperemia gralizada en mucosa

•  Venados: tiflocolitis hemorrágica o fibrino- hemorrágica

•  Hígado: patrón moteado con focos blanquecinos

•  Ves biliar con peq hemorragias y erosiones en mucosa

LESIONES MICROSCÓPICAS

•  Nefritis intersticial mononuclear perivascular en la corteza

•  Nefritis intersticial extensa

•  Vasculitis de peq arterias

•  Hígado: Infiltrado MN perivasc en triadas

•  Oftalmitis, vasculitis retiniana

•  Neuritis N óptico, meningitis

•  Infiltrado perivasc MN

•  Vasculitis necrotizante fibrinoide

•  Hinchazón endotelial

•  Atrofia de la túnica media

•  Proliferación de linfoblastos en zonas T

•  Hiperplasia linfoide hasta atrofia y depleción

•  Exudación de plasma en meninges

•  Piel y mucosas: infiltrado linfoide en epitelio y dermis superficial,

necrosis ulceración del epitelio

•  Foliculitis granulomatosa mural

•  Ulceración y metaplasia del epitelio del abomaso

•  Colon: necrosis del epitelio, infiltrado L0

•  NL grandes

•  Dermatitis exudativa

•  Descarga ocular y oral

•  Edema párpado y conjuntival

•  Congestión de mucosa nasal y oral

•  Fotofobía, epífora, conjuntivitis , hipopión, opacidad/ulceración

corneal

•  Hiperestesia, headpressing, nistagmos, incoordinación

•  DVB

•  Enfermedad de las mucosas

Dx ≠

OTROS HERPES VIRUS

HERPESVIRUS BOVINO 2 (BoHV-‐2)

HERPESVIRUS BOVINO 4 (BoHV-‐4)*

HERPESVIRUS BOVINO 2 (BoHV-‐2) α-‐herpesvirus

Mamili`s herpé`ca

Pseudo-‐Lumpyskin

Pezones

Piel generalizada

Diseminación local

Artrópodos Cuál?

Sco", 2007

Mecánica

Sco", 2007

Transmisión respiratoria ??

Sco", 2007

Todas las edades A veces solo preñadas o recién paridas

Neuroinvasión Cav nasal Faringe Tonsila

Ramas maxilar y mandbular

Mesencéfalo

Cerebro completo

Encefali`s

HERPESVIRUS BOVINO 5 (BoHV-‐5) Posible relación con BoHV-‐1

Rinotraqueitis Infecciosa Felina

Rinotraqueitis viral Felina

•  Herpesvirus-‐1 Felino alphaherpesvirus •  Especie especifico •  Transmisión: contacto con secreciones y aerosoles

Cuadro Patológico Neumonía Derma``s ulcera`va

Lesión de vías aéreas de conducción Estoma``s

Conjun`vi`s Abortos

•  Todas las especies de felinos son susceptibles especial/ jóvenes

•  Enfermedad auto limitante

•  Latencia neural

•  Morbilidad alta-‐Mortalidad baja

Fisiopatología

Vías Ingreso Oral Nasal Conjun`val

Replicación primaria*

Conjun`va Cornea Faringe Tráquea Septo Tonsilas

Liberación-‐Efecto citopá`co

Erosión/Ulceración epitelio

Diseminación

Detectada x hisopos nasales y orofaríngeos desde 24h Hasta 1-‐3 sem

Necrosis epitelial

*cuerpos de inclusión en fases tempranas

Infiltrado PMN + Fibrina

Recuperación lesiones 2-‐3 sem

Infiltrado PMN + Fibrina

Sobreinfección bacteriana

Recuperación tardía

Latencia en G trigémino y otros tejidos (fase no replica`va)

Condiciones de estrés

Reac`vación viral

Desarrollo Enfermedad

Viremia y Enfermedad sistémica

Eventos Raros

Animales débiles Neonatos

Cambio osteolí`cos de cornetes

El daño óseo puede ser permanente

Eventos Raros

Neumonía primaria

Necrosis epitelio bronquial y bronquiolar Daño alveolar

Hallazgos Macroscópicos

Exudado seroso ocular y nasal (temprano)

Conjun`vi`s Queratoconjun`vi`s

Derma``s ulcera`va local

Linfadeni`s regional

Uni o Bilateral

•  Secreción mucopurulenta (posterior) -‐costras

•  Hiperemia local

•  Quemosis

•  Secreción salival

•  Forma sistémica:

o  Rinotraqueitis

o  Bronconeumonía I

o  Necrosis multifocal de hígado

•  Queratitis ulcerativa -‐4 formas-‐

Hallazgos Microscópicos

•  C inclusión intranucleares grandes que marginan la cromatina.

•  Rinitis, sinusitis, conjuntivitis: necrosis epitelial, infiltrado fibrino supurativo

•  Necrosis y atrofia de cornetes.

•  Neumonía bronco intersticial, necrosis multifocal (hígado y glándula adrenal).

Diagnóstico

•  HxPx

•  Aislamiento viral

•  IF

•  PCR

Diagnósticos Diferenciales

•  Calicivirus felino.

•  Chlamydophila felis.

•  Cryptococcus neoformans: rinitis granulomatosa

•  Mycoplasma felis: patógeno oportunista

Sequelas

•  Queratitis eosinofílica

•  KCS

•  Quistes conjuntivales

•  Cicatriz puntos y ductos lagrimales

•  Ulceración corneal x Mycoplasma

HERPESVIRUS CANINO TIPO 1

CaHV-‐1

•  Transmisión

o  Contacto directo con secreciones oronasales o genitales

•  Fluidos •  Vagina materna al parto •  Transplacentaria

– Aborto – Nacidos muertos

REPRODUCTIVO

•  Mortalidad neonatal (<1 mes)

•  Lesión linfofolicular-‐vagina •  Lesión pene-‐prepucio

Decaro et al., 2008

CaHV-‐1

RESPIRATORIO

•  Rinitis •  Faringitis •  Traqueobronquitis •  Pulmón-‐Necrosis

CaHV-‐1

•  Hemorragia

•  Necrosis

•  Displasia

CaHV-‐1

Decaro et al., 2008

•  Encefalitis •  Latencia

o  G Trigémino*

CaHV-‐1

*También en G lumbosacro, tonsila, G salival paró`da

RINITIS POR CUERPOS DE INCLUSIÓN CITOMEGALOVIRUS PORCINO

Etiología (PCMV)

•  Genero: Citomegalovirus

•  Subfamilia: β-‐herpesvirinae ?

•  Virion aprox. 150-‐200 nm

•  Nucleocápside icosaedrica

Epidemiología

•  Mundial •  Prevalencia de 90% en

Europa, Norte América y Japón

•  Piaras infectadas > 98% cerdos sero+

•  Productor de procesos neumónicos en Colombia (ocasional)

•  3-‐5 sem (<10) de edad

•  Cerditos <10 d interfiere con el amamantamiento

•  Infección periodo natal por madre, enf generalizada

•  Puede pasar desapercibida •  Subclínica en adultos

•  Morb: 100%

•  Mort (lechones): 10%, puede llegar a 50%

•  Transmisión horizontal (oronasal) y congénita o  + común perinatal o posnatal temprano

•  Contacto con secreción nasal de portadores •  En piaras susceptibles muerte fetal, enanismo, rinitis y

neumonía, enfermedad neuro

INGRESO ORONASAL

REPLICA

SUBMUCOSA NASAL

G. LAGRIMAL

VIREMIA 5-‐14

CE túbulos renales Hígado, duodeno MO alveolares y esplénicos

Secreción nasal, orofaríngea, conjuntival y orina

PI MO pulmonares, monocitos sanguíneos, TCD8

Células infectadas hasta 6 veces su tamaño, hinchamiento mitocondria, RE y AG

Signos clínicos

•  Rinitis •  Exudado nasal catarral •  Fiebre •  Estornudos •  Escalofríos •  Secreción ocular

Curso Cx 2-‐4 sem

Signos clínicos

•  Ocasionalmente disnea

•  Anorexia •  Baja GP •  NO RINITIS ATROFICA, pero + Bb SI

•  Problemas reproductivos – Abortos-‐momias-‐

mortinatos

Curso Cx 2-‐4 sem

Lesiones macroscópicas

•  E. generalizada: •  Rinitis catarral, hidrotórax, hidropericardio, edema subcutáneo y pulmonar, secreción ocular

•  Linfadenomegalia, petequias renales

•  Secreción nasal catarral o purulenta. •  Neumonías

Infección bact 2ria

Lesiones macroscópicas

•  Reproductivos: •  momias, nacidos muertos, muerte embrional

•  No se observan cambios macroscópicos en tejidos

epiteliales

Lesiones microscópicas

•  CI intranucleares basófilos, citomegalia y cariomegalia en glándulas de

la mucosa nasal, epitelio ductal y acinar de la glándulas lagrimales y

epitelio tubular renal, tiende a ser multifocal

•  Epitelio necrótico en el lumen

•  Infiltrado MN linfoplasmocitario en lamina propia

•  Metaplasia escamosa en la superficie epitelial

•  Hiperplasia linfoide

Diagnóstico

Inmunofluorescencia indirecta en sueros ELISA

Jubb et al, 2007 Kyoung-‐Jin Yoon et al, 2009

HERPESVIRUS CAPRINO 1

•  Relación antigénica con BoHV-‐1 •  Afección de

o  Conjuntiva

o  T respiratorio

o  T digestivo

o  T genital (abortos)

Candanosa et al., 2011

Balanopos``s

HERPESVIRUS CAPRINO 1

•  Relación antigénica con BoHV-‐1 •  Afección de

o  Conjuntiva

o  T respiratorio

o  T digestivo

o  T gential (abortos)

Candanosa et al., 2011

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