kalıtım biçimleri
Post on 23-Jun-2015
2.527 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
KALITIM BİÇİMLERİ
• GENOTİP:– Bir bireyin genetik bileşimi
• FENOTİP:– Bir genotipin fiziki göstergesidir
• HAPLOTİP:– Sahip olduğumuz genetik materyalin
yarısı. Bir kişi, iki haplotipe sahip, anneden ve babadan gelen iki kromozom.
Mini özet• Otozomlar
– 1-22 Kromozomlar– Her bir ebeveyn üzerinde birer kromozom vardır.– Otozomal genin biri anneden, diğeri babadan
gelen kromozom üzerinde bulunur.
• Eşey kromozomları– X ve Y– Dişi, bir X’i annesinden, diğer X’i babasından
alır. – Erkek, X’i annesinden, Y’i babasından alır.
GENOTİP FENOTİP
TerminolojiTerminoloji
Genotype: Genotype: AAaa
AA aa
MaternalMaternalKKromoromozzom 6om 6 DNADNA
GenGen
PaternalPaternalKKromoromozzom 6om 6
hastalık
Gen
Tek genli kalıtım
Hastalık
ÇevreGenler
Sağlık
Çok genli kalıtım
Pedigri
- Aile ağacı
- Tek bir ailenin atasal yapısını gösterir.
- Ailedeki bağlantıları ve hastalıkları sembollerle anlatır.
= Proband
= II-2
Pedigri çizilmesiPedigri çizilmesi
En az üç generasyona ihtiyaç var.En az üç generasyona ihtiyaç var.
Önemli noktalarÖnemli noktalar
• Hastanın yakınlarında benzer şikayetler Hastanın yakınlarında benzer şikayetler var mı?var mı?
• Ölen kardeş var mı?Ölen kardeş var mı?
• Düşükler ve ölü doğumlar?Düşükler ve ölü doğumlar?
• Farklı ebeveynlere sahip çoçuklar?Farklı ebeveynlere sahip çoçuklar?
• Akraba evliliği?Akraba evliliği?
• Etnik grup?Etnik grup?
Pedigri Analizi
Sağlam erkekSağlam dişiHasta erkek Hasta dişi
Ebeveynler
Çocuklar
Bireyler numaralandırılır.Generasyonlar romen rakamları ile gösterilir.
I1 ve III1 hasta bireyler
Diğerleri normal
Proband - Propositus- indeks vaka.Aile ağacının çizilmesine yardım eden olgu - yatay bir ok ve p harfi ile gösterilebilir.
Kalıtım Biçimleri
• 1. Tek genli (Mendelian) kalıtım
• 2. Poligenik (Multifaktoriyel) kalıtım
• 3. Mitokondrial kalıtım
• 4. Kromozomal Kalıtım
A. Otozomal dominant kalıtım
B. Otozomal resesif kalıtım
C. X’e bağlı dominant kalıtım
D. X’e bağlı resesif kalıtım
E. Y’ye bağlı kalıtım
1. Tek Genli Kalıtım
Tek mutant gen, hasta üzerinde Tek mutant gen, hasta üzerinde büyük bir etkiye sahiptir. büyük bir etkiye sahiptir.
MMendeliendeliyeyen n geçiş gösterir.geçiş gösterir.
OOtotozzomal dominant, omal dominant, oototozzomal omal reressessiessiff, X, X’e ve ’e ve YY’ye bağlı gibi tipleri ’ye bağlı gibi tipleri vardır.vardır.
A. OA. Ototozzomal dominant omal dominant kalıtımkalıtım
Aa aa
A a a
FenotipFenotip
Genotip
Gametler
aA a aZigot
Fenotip
Otozomal dominant kalıtım
Etkilenmiş baba
Normal anne
Etkilenmiş kız
Normal erkek
Etkilenmiş erkek
Normal kız
Huntington hastalığıNörofibromatozisPolikistik böbrek hastalığı
OOtotozzomal omal ddominant ominant kalıtımda pedigri kalıtımda pedigri örneğiörneği
FamilialFamilial hypercholesterolemiahypercholesterolemia
(Ailesel hiperkolesterolemi)(Ailesel hiperkolesterolemi)
I
II
III
IV
V
Familial hFamilial hiiperperkkolesterolemiolesterolemi
P
Bu gebelikte olasılık nedir?
A a
a
a Aa
Aa
normal
Maternal
Paternal
Punnett karesi“a” = normal allel“A” = mutant allel
aa
aa
1/2 1/2
1/2
1/2
hasta
Aa
1/4 1/4
1/4 1/4
1/2
+
1/2
+
Polidaktili
Polidaktili (çok parmaklılık)
Otosomal dominant kalıtım
Brakidaktili (parmakların normalden çok kısa olması)
Otosomal dominant kalıtım
OtOtoozzomal dominant omal dominant özelliközellik
•Her generasyonda görülür. Yeni mutasyonlar oldukça çoktur.Her generasyonda görülür. Yeni mutasyonlar oldukça çoktur.
•Erkekten dişiye ve dişiden erkeğe geçiş var.
• Etkilenmiş bireylerin etkilenmiş bir ebeveynleri var.
• Mutant allelin bir kopisi, hasatlığa neden olur.
• Etkilenmiş ebeveynler, dölleri için %50 risk taşır.
• Normal fenotip için, proteinin %50’si devre dışı kalır
Otozomal dominant hastalıklar: NÖROFİBROMATOZİS
TUBERO SKLEROZİS
POLİKİSTİK BÖBREK HASTALIĞI
AİLESEL POLİPOZİS KOLİ
MARFAN SENDROMU
AKONDROPLAZİ
AİLESEL HİPERKOLESTEROLEMİA
Aa Aa
A a a
Fenotip
Genotip
Gametler
aA A AZigot
Fenotipler
A
aa A a
B. OtB. Otoozzomal reomal ressessiessif kalıtımf kalıtım
Otozomal resessif kalıtım
Normal erkek
Taşıyıcı kız
Taşıyıcı erkek
Etkilenmiş kız
Taşıyıcı anne
Taşıyıcı baba
Kistik fibrozisOrak hücreli anemi
Otozomal resessif kalıtım
• İki mutant gen kopyasının varlığında, fenotipik özellikler belirgin hale gelir.
• Otozomal resesif bozukluklar, otozomal dominant bozukluklardan daha nadirdir.
• Heterozigot genlerin toplum içindeki genel taşıyıcılık oranları yüksek olabilir.
• İki heterozigot ebeveynin çocuklarının homozigot olma olasılığı %25’dir.
• Kadın ve erkekler eşit oranda etkilenir.
Tay-Sachs Hastalığı
- otosomal resesif hastalık
- II1 ve II2 taşıyıcı
- En az 2 taşıyıcı olmalı
- Hepsi taşıyıcı da olabilir
Otozomal resesif kalıtım
• Akraba evliliği hastalığın görülme olasılığını artırır.
• Heterozigot avantajı: Bazı otozomal resesif genlerin belirli populasyonlarda taşınma sıklığı yüksektir.– Kistik fibrozisin kuzey Avrupa’da, orak
hücreli anemi hastalığı Afrika’da sık görülür.
Otozomal resessif kalıtım
İki heterozigotun evliliği ile ortaya çıkar.
Eşem farkı gözetmez.
Hastalar aynı generasyonda ve genelde kardeştir.
Cystic FibrosisCystic FibrosisA aMaternal
a
APate
rnal
AA
aa
Aa
Aa1/4 1/4
1/4 1/4
normal
taşıyıcı
affectedaffected
1/4
1/2
1/4Bu gebeliklerin etkilenme oranı
aa
Aa Aa
hastahasta
A: normal CF genia: mutant CF geni
Akraba evlilikleriAkraba evlilikleri
• Ortak atadan gelen Ortak atadan gelen bireylerin evliliğibireylerin evliliği
• Otozomal resesif Otozomal resesif hastalıkların hastalıkların artmasında önemliartmasında önemli..
FenilketonuriFenilketonuri (PKU) (PKU)
aa
a a
aa
a a
aa
Otozomal resessif hastalıklar:
KİSTİK FİBROZİS
FENİLKETONURİ
HOMOSİSTİNURİA
HEMOKROMATOZİS
ORAK HÜCRE ANEMİSİ
TALASEMİ
ALKAPTONURİ
NÖROJENİK KAS ATROFİLERİ
C. X’e bağlı dominant kalıtım
• Etkilenen erkeklerin tüm kızları hastayken, hiçbir erkek çocuk hasta değildir.
• Etkilenen kadınların kız ve erkek çocuklarında hastalık görülme olasılığı %50’dir.
• Kadınlarda daha sıktır, ancak X-e bağlı dominant bozukluklar çok nadirdir.
X’e bağlı dominant kalıtım
Sağlıklı baba
Sağlam kız Sağlam erkek
Hasta erkek
Hasta kız
Hasta anne
Hipofosfatemik raşitizm
X’e bağlı dominant kalıtım
Hasta kız
Sağlam erkek
Sağlam erkek
Hasta kız
Sağlıklı anneHasta
baba
XX’e bağlı d’e bağlı dominantominant kalıtım kalıtım
• Erkek ve dişiler etkilenir.• Dişiler erkeklerden biraz daha fazla etkilenir.
• Hasta dişi, defektli X genini, %50 oğullarına ve %50 kızlarına geçirir.• Hasta erkek, defektli dominant özelliği oğullarına geçiremez, oysa kızlarına %100 geçirir.
aAa
aa
Fenotip
Genotip
Gametler
Fenotipler
A
a a aA
Dişi Zigotlar
Aa
Erkek zigotlar
XYXX
D. D. XX’e bağlı ’e bağlı reressessiessif kalıtımf kalıtım
X’e bağlı resesif kalıtım
Sağlıklı baba
Sağlam kız
Sağlam erkek
Hasta erkek
Taşıyıcı kız
Taşıyıcı anne
Hemofili A
HemoHemofilfili Ai AX x
Maternal
X
YPate
rnal
normal
XY
Xx
XY
XX
taşıyıcı
affected
1/4 1/4
1/4 1/4
1/2
1/2
F
1/2
1/2
M
Olası hasta hastahasta
xY
X’e bağlı resesif kalıtım
• Erkeklerde kadınlara oranla daha etkilidir.
• Heterozigot kadın taşıyıcılar hastalıktan etkilenmez.
• Mutant gen babadan oğluna asla aktarılmaz.
• Gen, taşıyıcı kadınlar tarafından sonraki kuşaklara aktarılır.
• X’e bağlı resesif olarak X’e bağlı resesif olarak da adlandırılır.da adlandırılır.
• Dişiler için iki X’de de Dişiler için iki X’de de hastalığın taşınması hastalığın taşınması gerekligerekli
• Erkekler hemizigot Erkekler hemizigot halde hastalığı gösterirhalde hastalığı gösterir
XX’e bağlı ’e bağlı reressessiessif özellikf özellik
• Dişiler taşıyıcı, erkekler etkilenmiş• Taşıyıcı dişi, mutant özelliği oğullarına %50 (etkilenmiş) ve kızlarına %50 (taşıyıcı) oranında verir.• Etkilenmiş erkek, mutant özelliği oğullarına geçirmezken, kızlarına %100 (taşıyıcı) geçirir.
• Normal fenotip için, ilgili protein %50 fonksiyon gösterir.
Duchenne muscular dystrophy DystrophinHaemophilia A Factor VIII
X’e bağlı hastalıklar:
Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
C. Eşeye bağlX’e bağlı resessif kalıtım
Kırmızı-yeşil renk körlüğü
YY’ye bağlı kalıtım’ye bağlı kalıtım
• Sadece erkekler etkilenir.• Hasta erkekler, daima hasta babaya sahipler.• Hasta bir adamın tüm oğulları hastadır.
Mozaizm
• Bir birey, tek bir zigottan oluşan genetik olarak farklı iki ya da daha çok hücre dizilerine sahip olduğunda
• Yeni bir mutasyon tarafından sebep olunabilir.
• Mozaizm, somatik veya germ-line olabilir.
Somatik mozaik
Farklılaşma vebölünme
Kemik hücre prekürsorleri
Germline MosaiGermline Mosaiğiği
Embryo
Multifaktöriyel Kalıtım
• Genetik + çevresel faktörler söz konusudur.
• Birinci derece akrabalarda yineleme riski benzerdir (%3-5).
• Bazı bozukluklarda cinsiyet farklılığı olabilir (Pilor stenoz erkek, doğumsal kalça çıkığı kızlarda daha fazladır).
• Tek yumurta ikizlerinde görülme oranı %21-63 arasında değişmektedir.
• Hastalık daha ağır olduğunda diğer kardeşlerde görülme olasılığı artmaktadır.
Multifaktöriyel gen örnekleri• 1. Nöral tüp defektleri: Nöral tüpün, defektif kapanması
çeşitli derecelerde ortaya çıkabilir. Defektif kapanma nöral tüpün değişik yerlerinde değişik fenotipler oluşturur. Çoğunlukla fetal ölüm görülür. Çoğu multifaktöriyel kalıtımlı olmasına rağmen, çeşitli kimyasal etkileri, bazıları kromozomal, çok az bir kısmı tek gen hastalıklarıyla da ortaya çıkmaktadır.
• 2. Deri rengi: Multifaktöriyel kalıtım gösterir. Siyah deri rengi ile beyaz deri rengi arasında çok ara renkler vardır. Deri rengi farklılığını veren genler intermediate kalıtım gösteren iki ayrı loküs üzerinde bulunur. Ancak deri rengi kalıtımı henüz tartışmalıdır.
3. Yarık dudak: Dudakların kapanması genel olarak embriyonal yaşamın 35. gününe kadar tamamlanması gerekir. Gecikme olursa bu defekt ortaya çıkar. Tek gen, kromozomal ve poligenik kalıtım bu defektte rol oynar. Yakın akrabalarda bu defektin sıklığı artmaktadır.
4. Yarık damak: Yarık dudak defektinden daha az olur. Çok çocuk yapan yaşlı kadınların çocuklarında daha sık görülür.
5. Diabetes mellitus: Çocukluk döneminde meydana gelen İnsüline bağımlı tip (IDDM) ve 40 yaş üzeri oluşan İnsüline bağımlı olmayan tipi (NIDDM) multifaktöriyel kalıtımlıdır. Gençlik dönemde ortaya çıkan diabet otozomal dominant orijinlidir.
6. İltihaplı barsak hastalığı: Enfeksiyon kaynaklı olmaksızın Ülseratif kolit ve Crohn hastalıkları multifaktöriyel kalıtımlıdırlar.
7. Konjenital pilor stenozu: Multifaktöriyel eşik özelliklerin etkisiyle gelişme gecikmesi olur. Yakın akrabalarda sıklığı fazla.
8. Diğerleri: Bilinen ve bilinmeyen bir çok defekt, araştırılmaya ihtiyaç duymaktadır. Defektli genleri tespit etmek, kalıtımını belirlemek ve hangi durumlarda meydana geldiklerini tespit etmek çok önemlidir.
• Mitokondrial Kalıtım
Mitokondrial Kalıtım
Mitokondriyal DNA mutasyonları• 16,6 kb uzunkuğunda,• Çift iplikli halkasal formda• İntron içermez…• Sadece anneden çocuğa geçerler.• Cinsiyet farkı yoktur. • Genellikle beyin, göz ve iskelet kasına ait
belirtiler görülür (enerji ihtiyacı fazla olan dokular).
• Örnek; Leber kalıtsal optik nöropati
Mitokondrial DNA yapısında ağır (H, Guanin'ce zengin) ve hafif (L, Sitozince zengin) olmak üzere 2 iplik yer alır. H.iplik; 12S ve 16S rRNA, 12 polipeptit ve 14 tRNA kodlar. L.iplik; 1 polipeptit ve 8 tRNA kodlar. Toplam 37 gen içerir.
mtDNA genom:
mtDNA : tRNAs, rRNAs, cytochrome oxidase, NADH-dehydrogenase, & ATPase subunits.
(NADP= Nikotinamid Adenin Dinükleotid Fosfat)
mtDNA genleri, her iki iplikte bulunur.
Üniversal kod ve mitokondrial kod arasındaki farklar.
KODONÜniversal
kod(nDNA)
Mitokondrial
kod(mtDNA)
UGA STOP Trp
AUA Ile Met
CUA Leu Leu
AGA Arg STOP
AGG Arg STOP
• 100 farklı mtDNA düzenlenmesi ve 50 farklı nokta mutasyonu bulunmuştur.
• 1 / 8,500 oranında mitokondriyal hastalığa rastlanır.
– Missense mutasyonlar
– Nokta mutasyonları tRNA veya rRNA ‘da
– Delesyon ve duplikasyonlar mtDNA’da
MutaMutasysyononlarlar mtDNA mtDNA’da hastalıklara yol açar:’da hastalıklara yol açar:
• Memeli yumurtası 100,000 mitokondri DNAsı taşır. Memeli spermi yaklaşık 100 mtDNA kopisi içerir.
MitoMitokkondriondrilerler maternal maternal kalıtım gösterirler:kalıtım gösterirler:
İnsan mt hastalıklarına örnekler:
•Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON)
•Körlük, optik sinir dejenerasyonu
•Mutasyonlar; ND1, ND2, ND4, ND5, ND6, cyt b, CO I, CO II, ve ATPase 6 elektron transport zincirini engellerler.
•Kearns-Sayre Syndrome
•Göz kaslarında felç, pigment birikimi ve dejenerasyon, ve kalp hastalıkları.
•Delesyon mtDNA tRNA’larında.
•Myoclonic epilepsy & ragged-red fiber disease (MERRF)
•Spasm ve anormal dokular, kanda laktik asit birikimi, düzensiz hareketler
Hastalar, normal ve mutant mtDNA karışımı içerirler, hastalığın derecesi farklıdır
Hatırlanması gereken
• Fertlizasyon sırasında, sperm yumurtaya mitokondri aktarmaz.
• Tüm mitokondriler dişi kaynaklıdır.
• mtDNA, maternal orijinlidir.
• Dişi ve erkekler etkilenir.• Hasta anne bu hastalığı, erkek ve kız çocuklarına %100 geçirir.• Hasta erkeğin, kız ve erkek çocuklarına karşı risk değildir.
MitoMitokkondrial ondrial kalıtım pedigrisikalıtım pedigrisiI
II
III
IV
top related