mt-innehavers ansvar prosjekt ved legemiddelverket og ......•vi sitter i samme båt –Ønsker å...

MT-innehavers ansvar –

Prosjekt ved

Legemiddelverket og

bakgrunn til dette

Andreas Sundgren

Innhold

1. Bakgrunn

2. Hvilke mangler ser vi?

3. Mulige konsekvenser for MT

4. Mine spekulasjoner til mulige årsaker

5. Hva gjør myndigheter?

6. Prosjektet

7. Noen refleksjoner

8. Diskusjon

Bakgrunn - Hvem har ansvaret?

• En godkjennelse fra en myndighet betyr ikke at

myndigheten overtar ansvaret.

• Gjelder også legemidler!

Bakgrunn - Grunnlag for

godkjenning

• Myndigheters vurdering er

basert på forsikringer som MT-

søker/innehaver sender inn

(dokumentasjon, osv.)

• Inspeksjoner, lab-kontroller,

osv. vil ikke kunne avdekke

alle mangler.

En MT’s livssyklus

• MT innehaver*…

– skal følge med i utviklingen på

legemiddelområdet og gjennomføre

nødvendige endringer for å sikre at

legemidlet fremstilles og kontrolleres

etter allment anerkjente vitenskapelige

metoder

Hvordan sikres dette?

*Directive 2001/83/EC

*Commission Regulation (EC) No 1234/2008

*Legemiddelforskriften (§8-8, §3-4)

En MT’s livssyklus

• MT innehaver*…

– har plikt til å sende melding om

endringer som notifikasjon eller søknad

til relevant myndighet i hht regelverk.*

Sikrer avtaler og systemer (regulatory change control)

at endringer til betingelsene som ligger til grunn for MT

søkes/meldes?

*Directive 2001/83/EC (Art. 23)

*Commission Regulation (EC) No 1234/2008

*Legemiddelforskriften (§8-6, §3-4)

En MT’s livssyklus

• Relevante myndigheter*…

– skal tilse at lovpålagte krav blir oppfylt

for produkt med MT*

Gjør vi dette?

*Directive 2001/83/EC

*Commission Regulation (EC) No 1234/2008

*Lov om legemidler §§ 4, 8, 9 og 28, jf. Forskrift om legemidler §§ 4-6, 8-2, 8-6 og 8-8

*Forvaltningsloven § 35c

Hvilke mangler ser vi?

• Mye gammel, utdatert og mangelfull

dokumentasjon

• Økte regulatoriske krav til dokumentasjon

ikke alltid fulgt opp av MT-innehavere

Hvilke mangler ser vi?

• Dårlig kontroll med forsyningskjeden

Hvilke mangler ser vi?

• Endringer blir ikke sendt eller sendes for

sent

• Endringer er ikke valide.

– Store og ikke akseptable endringer sendes

som notifikasjoner

– Oppsamling av endringer fra flere år sendes

som én type II endring

Hvilke mangler ser vi?

• «Prøver seg?» – sender

notifikasjon/søknad og ser

hva som skjer

• Erkjenner ikke sitt ansvar –

«vi har ikke ansvaret for

dette!»

• Manglende kunnskap om

egen dokumentasjon

Hvilke mangler ser vi?

• Produktinformasjon med dårlig språklig

kvalitet («google translate» osv)

• Produktinformasjon ikke oppdatert

Hvilke mangler ser vi?

• Juks– Bioekvivalensstudier

– Batchanalyser

– osv

• Falske erklæringer

Hvilke mangler ser vi?

• Gjelder alle MT-

innehavere!

• Oppdages ved

tilfeldighet

• Vi ser kun toppen av

isfjellet!?!

Skal vi bry oss?

Hva er risikoen for folke- og

dyrehelsen?

Possibility/Likelihood

Consequence/Severity

Detectability

×

×≠ 0

Skal vi bry oss om annet enn

risikoen for folke- og dyrehelsen?

• Forventinger til legemidler?

• Ressursbruk?

Skal vi bry oss om annet enn

risikoen for folke- og dyrehelsen?

• Likebehandling og

konkurranse på like vilkår?

• Forutsigbarhet?

Skal vi bry oss om annet enn

risikoen for folke- og dyrehelsen?

• Omdømme

“It takes 20 years to build a reputation and five minutes to ruin it.” – Warren Buffett

Konsekvens av regulatorisk avvik?

• Avvik resulterer i at MT-innehaver

opererer utenfor godkjent MT!

• Frigivelse av produktbatcher

produsert utenfor godkjent MT er

ulovlig!

Konsekvens av regulatorisk avvik?

• Avvik kan eksempelvis resultere i:

– Pålegg om retting

– Omgjørelse av vedtak, for eksempel

sistegangsfornyelse

– Tilbakekalling av MT

Konsekvens av regulatorisk avvik?

• Avvik oppdaget ifm fornyelsessøknad

kan resulterer i:

– Non-renewal (Rejection of the application)

– Further Renewal (5-year renewal with optional

conditions)

– Other sanctions to ensure that the legal

requirements governing medicinal products

are complied with

Mine spekulasjoner til mulige

årsaker

Innholdet av følgende 6 lysbilder

gjenspeiler mine personlige

spekulasjoner

Mine spekulasjoner til mulige

årsaker

• Samfunnet vil ha billige

legemidler?

Mine spekulasjoner til mulige

årsaker

Stadig mer komplisert

regelverk?

Uklarhet i

ansvarsforhold?

Mine spekulasjoner til mulige

årsaker

• Useriøse MT-innehavere,

produsenter?

• Lite ressurser på lokale kontor?

Mine spekulasjoner til mulige

årsaker

‘Vi prøver nå dette, så får vi se hva

de svarer’?

Mine spekulasjoner til mulige

årsaker

Aktører og produsenter flytter

utenlands?

Vanskelig å kartlegge

årsakssammenheng?

Mine spekulasjoner til mulige

årsaker

• Straffer flinke firma som er compliant?

• Belønner de som ikke følger opp

forpliktelsene sine?

• Krever god oversikt over problemene?

• Krever tverrfaglig kompetanse?

• Krever samarbeid?

Mulige årsaker til dårlig oppfølging

fra myndigheter

GMP

Kvalitet

Effekt

SmPC

GCP

GDP

Working Parties

Sikkerhet

Drafting groups

CHMP

CVMP

Mulige årsaker til dårlig oppfølging

fra myndigheter

• Ubehagelig problemstilling?

• Krever enormt

gravearbeid?

Hva gjør andre myndigheter?

Resultat fra spørreundersøkelse i CMDh initiert av

Legemiddelverket

Results from the Questionnaire

Q1: Does your Agency have measures to deal with

Regulatory non-compliance at the level of the

Marketing Authorisation Holder?

Confirmed by all MS responded

Results from the Questionnaire

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

Other**

Inspection at the level of Marketing Authorisation Holder*

Revoke the Marketing Authorisation

Suspending the Marketing Authorisation

Penalty/fine

Request corrective measures (new/updated application)

Q2: What are the measures available at your NCA?

Results from the Questionnaire

Q3: Does your agency consider non-compliances

to be a major problem? Please score from 1 to 5,

(1 being “not significant problem”, 5 being “a major

problem”)

Mean: 3.5

We have a problem !

Problemet vil sannsynligvis ikke bli

mindre med tiden

Prosjekt ved Legemiddelverket

• 15.12.2015 Beslutt fra ledelsen ved SLV

• 03.02.2016 Mandat

• 18.04.2016 Ferdig prosjektplan

Laboratorieavdelingen

Regulatorisk avdeling

Avdeling for tilsyn

Avdeling for legemiddelutredning

Prosjekt ved Legemiddelverket

Styringsgruppe:Jan Petter Akselsen

Anna Kristin Rolstad

Tove Gullstein Jahr

Hilde Ringstad

Prosjektgruppe:Andreas Sundgren (prosjektleder)

Ulrike Jüse

Per V. Syversen

Inger Heggebø

Bodil Weng

Jens-Uwe Bleich

Ellen Rønneberg

Tor Arne Hotvedt

Prosjekt ved Legemiddelverket

Fra Prosjektplanen:• Det er identifisert et behov for å forbedre systemer, prosedyrer og

retningslinjer for Legemiddelverkets håndtering av situasjoner der

innehavere av markedsføringstillatelser ikke oppfyller sine plikter iht.

Norsk og Europeisk lovgivning.

• I legemiddellovgivningen er det klare krav og forventinger også til

Legemiddelverket, inklusive å tilse at kravene til MT oppfylles for å

gi og fornye MT og iverksette tiltak for å sikre at lovpålagte krav blir

oppfylt for produkt med MT.

• Prosjektet er ett av flere tiltak som relaterer seg til

Legemiddelverkets strategi 2016-2020 punkt 5 om «Sikker

forsyning av legemidler».

Prosjekt ved Legemiddelverket

Delprosjekt:

1. Informasjon– Internt og eksternt (møter og nettsiden)

2. Omfang av regelverksbrudd

3. Systemer, prosedyrer og rutiner

4. Tilsyn av MT-innehavere

5. Samarbeidsforum– Tverrfaglige problemstillinger internt

Prosjekt ved Legemiddelverket

• Vi sitter i samme båt

– Ønsker å involvere industrien

– Jobbe mot Europa• HMA, CMDh/v, EMA, CHMP, EDQM osv

Noen refleksjoner

• Overtredelsesgebyrer

Noen refleksjoner

• Har pasienten rett å vite hvem som produserer

legemidlet?

Noen refleksjoner

• Industrien ønsker;

– mer ansvar og fleksibilitet

– mindre byråkrati og regulatorisk byrde

– Nytt endringsregelverk 2009 (og 2013)

• Nye retningslinjer på gang:

– ICH Q12 Pharmaceutical Lifecycle Management

– osv

Misforhold mellom

ønsket og tatt ansvar?

andreas.sundgren@legemiddelverket.no

! & ?