páncreas endócrino

PÁNCREAS ENDÓCRINO

ALUMNOS:

PARRA DUARTE JESÚS DANIEL

FLORES ARIAS JOSÉ ROBERTO

RODRÍGUEZ ÁVILA RAMIRO

RAMÍREZ ROBLES EDUARDO MICHEL

InsulinaEs secretada por las células Beta Es una hormona polipeptídica Su función general es reducir los niveles de glucemiaInhibe la degradación de proteínas intracelularesParticipa en el metabolismo protéico y lipídico tanto cómo en el de los carbohidratosLa membrana plasmática es muy impermeable a la glucosa

Síntesis de la insulina

Química y síntesis Es una proteína pequeñaSe traduce como preproinsulinaSe desdobla en el RE para formar proinsulina con tres cadenas de péptidosLa proinsulina termina de dividirse en insulinaAl término, se sintetiza insulina y el péptido CEl péptido C y funciona como ligando

Activación de receptores

para la insulina

Lo que pasa cuando se activa el receptor de insulina

Se produce un incremento de la captación de glucosaLa glucosa se fosfolira de inmediatoEl plasmalema se hace permeable para AA, iones potasio y fosfatoCambian la actividad de muchas enzimas metabólicas intracelulares

El músculo y la glucosa

En ejercicio

Horas después de la comida

Una vez que entraLa glucosa se convierte en glucógeno

Se aprovechará más tarde para fines energéticos

Importancia de la insulina e hígado

La insulina introduce casi de inmediato glucosa a hígado

En hígado, la glucosa se convierte en glucógeno

Tiempo después el glucógeno se convierte de nuevo en glucosa cuando hay niveles de glucemia bajos

Mecanismo de la insulina en el hígado

Inactiva la fosforilasa hepática

Activa la glucocinasa

Activa la glucógeno sintetasa

El hígado entre comidas.. PRODUCE LA LIBERACIÓN DE GLUCOSA A SANGRE DE

LA SIGUIENTE FORMA:

El páncreas reduce la secreción de insulinaLa falta de insulina no realiza los procesos antes mencionadosNo se inhibe la fosforilasa No se inhibe la enzima glucosa fosfatasa

La insulina y el encéfaloLas neuronas son permeables a la glucosa

Esto trae problemas al tratamiento con insulina sintética para los diabéticos

EFECTO DE LA INSULINA EN EL METABOLISMO DE LAS

GRASAS

DAÑOS A LARGO PLAZO…

Ateroesclerosis MarcadaIctus CerebralesInfartos de miocardio.Otros accidentes relacionados con los vasos sanguineos y en corazon

FACTORES QUE FAVORECEN LA SINTESIS Y DEPOSITO DE LIPIDOS

1.-LA INSULINA ACELERA EL TRANSPORTE DE GLUCOSA A LOS HEPATOCITOS

PROCESOLA CONCENTRACIÓN

HEPÁTICA DE GLUCÓGENO LLEGA

AL 5 O 6 %

SE INHIBE LA SINTESIS DE GLUCOGENO

LA GLUCOSA QUE LLEGA AL HEPATOCITO SE

CONVIERTE EN PIRUVATOEL PIRUVATO SE CONVIERTE

En AcetilCoA

2.- CON EL CICLO DE KREBS SE FORMA UN EXCESO DE

CITRATO CUANDO HAY

MUCHA GLUCOSA.

EXCESO DE CIRTRATO/ISOCITRATO ACTIVACION DE

ACETIL-CoA Carboxilasa

CREACIÓN DE MALONIL-CoA , Primera fase de la formación de

acidos grasos.

3.- SINTESIS DE LA MAYORIA DE LOS ACIDOS GRASOS EN EL HIGADO

SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

(TRIGLICERIDOS)

TRANSPORTE DE TRIGLICERIDOS POR

LIPOPROTEÍNAS

ACTIVACIÓN DE “LIPOPROTEÍNA LIPASA”

QUE CONVIERTE LOS TRIGLICERIDOS EN ACIDOS

GRASOS

ABSORCÓN DE ACIDOS

GRASOS POR CELULAS

ADIPOSAS

INHIBICION DE ENZIMA LIPASA

La lipasa hidroliza los trigliceridos ya almacenados para liberar acidos grasos a la sangre.La insulina inhibe esta enzima.

DEFICIT DE INSULINA (USO DE GRASA COMO ENERGÍA)

1

•LA FALTA DE INSULINA ACTIVA LA LIPASA EN LOS ADIPOSITOS

2

•AUMENTA LA CONCENTRACION DE ACIDOS GRASOS Y GLICEROL EN SANGRE

3

•EL HIGADO SINTETIZA COLESTEROL Y FOSFOLIPIDOS A TRAVES DE ACIDOS GRASOS.

4

•SE PROVOCA ATEROESCLEROSIS POR EL INCREMENTO DE LIPIDOS EN SANGRE.

ACIDOSISLa falta de insulina genera en los adipocitos la producción de Acido acetoacético.

ACTIVACION DEL MECANISMO DE LA CARNITINA PARA LA ENTRADA DE ACIDOS

GRASOS A LAS MITOCONDRIAS

B- OxidaciónACETIL-CoA en

exceso

Acetil CoA se condensa y forma acido acetoacetico.

Llega a la sangre y despues a las celulas

circundantes para convertirse en Acetil CoA

CUANDO NO HAY INSULINA EL ACIDO ACETOACETICO NO SE UTILIZA PARA PRODUCIR ACETIL COA SI NO QUE SE MANTIENE LO QUE PROVOCA ACIDOSIS

OTRA VIA PARA ACIDO ACETOACETICO

Puede convertirse en B-Hidroxibutirico y Acetona (Cuerpos Cetónicos)

CETOSIS

EFECTO DE LA INSULINA EN EL METABOLISMO DE LAS

PROTEINASAYUDA A INTRODUCIR

AMINOACIDOS A LA CÉLULA

Amortigua la velocidad con la que salen los aminoacidos de las

celulas.

PROMUEVE LA ACTIVIDAD RIBOSOMAL

PROMUEVE LA REPLICACION DE ADN

DEFICIT DE INSULINAAumenta la cantidad de aminoácidos en la sangre. (Disminuye la de proteínas)

Aumenta la cantidad de UREA en la Orina.

Debilidad extrema y alteración del organismo.

INSULINA Y GHLa insulina promueve la sintesis de proteínas y la GH tambien actua en la modificacion del metabolismo para promover el crecimiento.

MECANISMOS DE SECRECIÓN DE INSULINA

PRINCIPAL FACTOR DE CONTROL: GLUCEMIA

GLUT DOS INTRODUCEN GLUCOSA

A LAS CELULAS BETA DEL PANCREAS

LA GLUCOCINASA CREA GLUCOSA-6-

FOSFATO

GLUCOSA-6-FOSFATO SE OXIDA HASTA ATP

EL ATP INHIBE LOS CANALES DE SALIDA DE POTASIO PROVOCANDO

DESPOLARIZACION.

A LA VEZ, SE ABREN CANALES DE CALCIO

QUE LIBERAN HORMONA POR

EXOCITOSIS

FARMACOS DE LA CLASE SULFONILUREA

BLOQUEAN CANALES DE

K+

NIVELES DE GLUCOSANORMAL EN AYUNO: 90/100 ml.

ARGININA y GLICINA estimulan la secrecion de

insulina.

GLUCAGÓNEs secretada por las células α de los islotes de LangerhansSe secreta cuando disminuye la glucemiaEs “antagonista” a la insulinaEs una hormona polipeptídicaSe conoce como hormona hiperglucemiante

GLUCAGÓN METABOLISMO

Degradación de glucógeno hepático (glucogenólisis)Aumento de la gluconeogenia

EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO

ACTIVACIÓN DE ADENILATO CICLASA

SÍNTESIS DE AMPc

PROTEÍNA REGULADORA DE LA PROTEÍNA CINASA

FOSFORILASA B CINASA FOSFORILASA A CINASA

DEGRADACION DE GLUCÓGENO A GLUCOSA-8-FOSFATO

SE DESFOSFORILA Y SE TRANSFORMA EN GLUCOSA

CASCADA DE REACCIONES

AMPc funciona como segundo mensajeroMecanismo de amplificación poderoso

OTROS EFECTOS DEL GLUCAGÓN

Activación de la lipasa de las células adiposasEstimulan la contracción cardiacaAumento en el flujo sanguíneoFavorecen la secreción biliarInhiben secreción de ácido clorhídrico del estómago

REGULACIÓN DE SECRECIÓN DE GLUCAGÓN

GLUCAGÓN

INHIBICIÓN ESTIMULACIÓNHiperglucemia Altas

Concentraciones De AminoácidosEjercicio

OTRAS HORMONAS INSULARESSOMATOSTATINA

CÉLULAS QUE LO SECRETAN

Células B de islotes pancreáticos

FUNCIÓNInhibe secreción del a insulina, glucagón y polipéptido pancreático

ESTIMULACIÓN

Se estimula por glucosa, aminoácidos (arginina y leucina) y colecistonina.

OTRAS CARACTERÍSTICA

S

Procesos reguladores en el interior de los islotes, ajustan las características de las hormonas secretadas en respuesta a estímulos diversos

CÉLULAS QUE LO SECRETAN

Células F de islotes pancreáticos

FUNCIÓN Hace lenta la absorción de los alimentosESTIMULACIÓN Ingestión de alimentos proteínicos, ayuno, ejercicio,

hipoglucemia agudaINHIBICIÓN Somatostatina

OTRAS CARACTERÍSTICAS Está bajo control colinérgico

POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO

Diabetes mellitus

¿Qué es?Es un síndrome caracterizado por la alteración del metabolismo de los hidratos de carbono, las grasas y las proteínas.

Existen dos grandes tipos de diabetes

mellitus:

1.- La diabetes de tipo I, también denominada diabetes mellitus insulinodependiente (DMID)

2.- La diabetes de tipo II, también denominada diabetes mellitus no insulinoindependiente

(DMNID).

Resistencia a

la insulina

El efecto esencial de la ausencia de insulina o de la resistencia a la misma sobre el metabolismo de la glucosa consiste en que las células, no absorben ni utilizan de modo eficiente la glucosa. El resultado de esto es:

-Un incremento de la glucemia (Hiperglucemia)-Descenso progresivo de la utilización celular de glucosa-Aumento de la utilización de las grasas y de las proteínas

Diabetes de tipo I

Factores que pueden causar una diabetes de tipo I:

-Lesión de las células beta del páncreas -Enfermedades que alteran la producción de insulina -Las infecciones víricas y los trastornos autoinmunitarios-Tendencia hereditaria a la degeneración de las células beta

Diabetes tipo I

•Puede presentarse a partir de los 14-15 años de edad por eso a veces se denomina diabetes mellitus juvenil.

¿A qué edad se presenta?

•Aproximadamente el 5-10% de las personas con diabetes mellitus presentan la forma de tipo I.

¿Qué tan común es?

Hiperglucemia en la diabetes mellitus

La falta de insulina reduce la eficacia de la utilización periférica de la glucosa

Valor normal de glucemia: 80 y 90mg/ 100 ml

Los valores plasmáticos ascienden entre 300 y 1,200

mg/100 ml

El incremento de la glucosa plasmática tiene

numerosas consecuencias.

El aumento de la glucemia produce pérdida de glucosa por

la orina• La elevación de la glucemia hace que se

filtre más glucosa al túbulo renal de la que puede reabsorberse

•El exceso de glucosa se elimina con la orina. Así sucede, de ordinario, cuando la glucemia asciende por encima de 180 mg/100 ml, valor conocido como umbral sanguíneo para la aparición de glucosa en la orina.

•Cuando la glucemia se eleva hasta 300 a 500 mg/100 ml, valores habituales en las personas con diabetes grave no tratada, no es raro que se pierdan 100 g o más de glucosa todos los días por la orina

El aumento de glucemia provoca deshidratación

Esto sucede en parte porque la glucosa no difunde con facilidad a través de los poros de la membrana celular.

Y en parte, porque el incremento de la presión osmótica de líquido extracelular provoca la salida de agua desde la célula.

Además la pérdida de glucosa por la orina induce una diuresis osmótica.Esto significa que el efecto osmótico de la glucosa en el túbulo renal reduce mucho la reabsorción tubular de líquido.

Los síntomas clásicos de la diabetes son por lo

tanto:

-Poliuria (eliminación excesiva de orina)-Deshidratación intracelular y

extracelular-Polidipsia (aumento de sed)

La hiperglucemia crónica provoca lesiones tisularesSi la glucemia no se controla bien durante periodos prolongados, los vasos sanguíneos de muchos tejidos del organismo comenzaran a alterarse y experimentarán cambios estructurales.

Por consiguiente provocará el deterioro del aporte de sangre a los tejidos, característico de la diabetes mellitus.

A su vez, todo ello incrementa:

El riesgo de infarto al miocardioIctusInsuficiencia renal terminalRetinopatíaCegueraIsquemiaGangrena de las extermidades

La diabetes mellitus aumenta la utilización de las

grasas y produce acidosis metabólica

El cambio del metabolismo de los hidratos de carbono al de los lípidos en la diabetes favorece la liberación de cetoácidos, como el ácido acetoacético y el ácido β-hidroxibutírico, hacia el plasma.

De este modo se produce el coma

diabético y sobreviene la

muerte

La utilización excesiva de las grasas por el hígado durante mucho tiempo hace que la sangre circulante se sature de colesterol y que se deposite en las paredes arteriales.Lo cual provoca una arteriosclerosis grave.

La diabetes provoca la pérdida de las proteínas del organismo

La falta de uso de glucosa con fines energéticos conlleva una mayor utilización y un menor almacenamiento de las proteínas y de la grasa. Una persona con diabetes mellitus grave no tratada experimenta:

-Un adelgazamiento rápido-Astenia (falta de energía), aunque consuma grandes cantidades de alimento (polifagia)

Diabetes de tipo II

• La diabetes de tipo II es mucho más frecuente, representa alrededor del 90% de todos los casos de diabetes mellitus.

• En la mayoría de los pacientes, la diabetes de tipo II se manifiesta después de los 30 años, sobre todo entre los 50 y 60. Se desarrolla de manera gradual, por lo que ha recibido el nombre de diabetes de aparición en el adulto.

• Se desarrolla de manera gradual, por lo que ha recibido el nombre de diabetes de aparición en el adulto. El factor de riesgo mas importante para la diabetes de tipo II, tanto en los niños como en los adultos es la obesidad.

Diabetes de tipo II

Al contrario que la diabetes de tipo I, la de tipo II se asocia a un aumento de la concentración plasmática de insulina (hiperinsulinemia).

La reducción de la sensibilidad a la insulina:-Altera la utilización y el almacenamiento de los hidratos de carbono.-Hiperglucemia.-Induce un incremento compensador de la secreción de insulina.

La resistencia a la insulina forma parte de una serie consecutiva de trastornos que se conoce como síndrome metabólico. Entre otras cosas se caracteriza por:

ObesidadResistencia a la insulinaHiperglucemia en ayunasAumento de triglicéridos en sangreHipertensión

Otros factores que pueden producir resistencia a la

insulina y diabetes IILa producción excesiva de glucocorticoides o de hormona del crecimiento también reducen la sensibilidad de varios tejidos a los efectos metabólicos de la insulina.

Y pueden provocar el desarrollo de diabetes mellitus.

Las causas genéticas de obesidad y de resistencia a la insulina, pueden provocar una diabetes mellitus tipo II.

Desarrollo de la diabetes tipo II

Cuando la resistencia a la insulina es prolongada y grave, ni siquiera las concentraciones elevadas de insulina bastan para mantener una regulación normal de la glucemia.

Cuando la diabetes de tipo II progresa, las células beta del páncreas se agotan o están dañadas y son incapaces de producir insulina suficiente para evitar una hiperglucemia más grave.

Los factores genéticos son importantes para determinar si el páncreas de un paciente podrá mantener durante muchos años la elevada producción de insulina necesaria para evitar los trastornos graves del metabolismo de la glucosa en la diabetes tipo II

En muchos casos la diabetes de tipo II puede tratarse de manera eficaz, al menos en las primeras fases, con ejercicio, restricción calórica y adelgazamiento, sin necesidad de recurrir a la administración exógena de insulina.

También pueden usarse fármacos que aumenten la sensibilidad a la insulina, tales como: Tiazolidinedionas.

Fármacos que suprimen la producción de glucosa en el hígado como: metformina.

Fármacos que estimulan la liberación de insulina por el páncreas como: sulfonilureas.

Sin embargo, en las fases avanzadas de la diabetes de tipo II, suele ser necesario

administrar insulina para poder controlar la glucemia

plasmática

Fisiología del diagnóstico de la diabetes mellitus

Los métodos habituales para diagnosticar esta enfermedad se basan en diversos análisis químicos de la sangre o la orina.

-Glucosuria (glucosa en la orina)-Glucosa en insulina en ayunas-Prueba de tolerancia a la glucosa (sobrecarga de glucosa)-Olor de aliento a acetona

Tratamiento de la diabetes Un tratamiento de la mellitus de tipo I requiere la administración de la insulina suficiente para que el metabolismo del enfermo vuelva a la normalidad.

La dieta y el ejercicio se recomiendan, a menudo, a los enfermos con diabetes mellitus tipo II, con la idea de que adelgacen y que de ello anule la resistencia a la insulina.

Insulinomia: HiperinsulinismoLa producción excesiva de insulina, aunque mucho más rara que la diabetes, se asocia a veces a adenomas de los islotes de Langerhans. Entre el 10 y 15% de estos tumores son malignos y provocan una síntesis muy exagerada de insulina.

Se han llegado a administrar mas de 1000 g de glucosa cada 24 h para evitar la hipoglucemia de algunos de estos enfermos.

Shock insulínico e hipoglucemia

El SNC suele extraer casi toda la energía del metabolismo de la glucosa y no necesita insulina.

Si la secreción de insulina aumenta, la glucemia descenderá hasta valores bajos y el metabolismo del SNC se deprimirá.

Los enfermos con tumores secretores de insulina o los pacientes con diabetes que se inyectan insulina en exceso pueden sufrir un shock insulínico.

GUYTON, C.G. and HALL, J.E. Tratado de Fisiología Médica. 11ª Edición. Elsevier, 2006.GANONG. (2013). Fisilogía médica. México: McGrawHill

BIBLIOGRAFÍA