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Physiologie de la thyroïde
Roques Béatrice, DoctoranteUMR1331, INRA, Toxalim
Equipe Pesticides Perturbateurs EndocriniensLaboratoire de Physiopathologie de l’Ecole Vétérinaire de Toulouse
Le 23 novembre 2011
Plan
I. IntroductionA. HistoriqueB. Importance de la fonction thyroïdienne
II. Production, mécanismes d’action et effets des hormones thyroïdiennesA. La glande thyroïdeB. Formation, transport et métabolisme des hormones thyroïdiennesC. Mécanismes d’action et effets des hormones thyroïdiennes
III. Régulation extrathyroïdienne de la glande thyroïdeA. Régulation hypothalamo-hypophysaireB. Régulation par excès ou carence en iode exogèneC. Régulation par des composés endogènesD. Régulation périphérique : innervation de la thyroïde
IV. Mécanismes adaptatifsA. Evolution de la fonction thyroïdienne selon l’état physiologiqueB. Fœtus et gestationC. Cycle saisonnier de reproduction
VI. Conclusions
Plan
I. IntroductionA. HistoriqueB. Importance de la fonction thyroïdienne
II. Production, mécanismes d’action et effets des hormones thyroïdiennesA. La glande thyroïdeB. Formation, transport et métabolisme des hormones thyroïdiennesC. Mécanismes d’action et effets des hormones thyroïdiennes
III. Régulation extrathyroïdienne de la glande thyroïdeA. Régulation hypothalamo-hypophysaireB. Régulation par excès ou carence en iode exogèneC. Régulation par des composés endogènesD. Régulation périphérique : innervation de la thyroïde
IV. Mécanismes adaptatifsA. Evolution de la fonction thyroïdienne selon l’état physiologiqueB. Fœtus et gestationC. Cycle saisonnier de reproduction
VI. Conclusions
A. Historique
- « Thyreos » , « œides » = en forme de bouclier
- 2800 av. JC / 1600 av. JC, Chine : 1ère mention des goitres / traitements à base d’algues (iode)
- IVe s., Chine : traitements à base de poudre de thyroïde d’animaux
- XVe s. – XVIe s. : anatomie de la thyroïde (Leonard de Vinci, 1452 – 1519) lien entre les goitres et le crétinisme (Paracelse, 1493 – 1541)
- XVIIe s. – XVIIIe s. : structure glandulaire de la thyroïde(Wharton, 1656; Lalouette, 1743)
- XIXe s. :• 1811 : Courtois – découverte de l’iode• 1820 : Coindet – intérêt de l’iode pour traiter les goitres• 1850 : 1ère prophylaxie iodée, rapidement abandonnée
• 1883 : Reverdin et Kocher – myxœdème et ablation de la thyroïde• 1891 : Murray – myxœdème et injection de thyroïde de mouton
-XXe s. :• 1910 : Kendall – découverte de la thyroxine (T4)• 1929 : USA – découverte de la Thyrotropin-Stimulating Hormone (TSH)
• 1938 : 1ère scintigraphie de la thyroïde
• 1952 : Roche – découverte de la triiodothyronine (T3)• 1960 : USA – découverte de la Thyrotropin-Releasing Hormone (TRH)
Importance en médecine vétérinaire- Hypothyroïdie = 1ère endocrinopathie chez le chien- Hyperthyroïdie = 2nde endocrinopathie chez le chat(après le diabète, alimentation riche en iode ?)
- Grande glande endocrine en forme de papillon, très vascularisée- Localisation : dans la région sous-hyoïdienne médiane, en avant de la trachée, à la base de la face antérieure du cou- Phylogénétique : fonction très conservée entre les vertébrés importance biologique de la fonction
B. Importance de la fonction thyroïdienne
Impact des hormones thyroïdiennes sur :• La métamorphose des amphibiens• La croissance et le développement du squelette• Le développement du SNC• La fonction cardiaque• La thermogénèse et la consommation d’O2
• Le métabolisme
Plan
I. IntroductionA. HistoriqueB. Importance de la fonction thyroïdienne
II. Production, mécanismes d’action et effets des hormones thyroïdiennesA. La glande thyroïdeB. Formation, transport et métabolisme des hormones thyroïdiennesC. Mécanismes d’action et effets des hormones thyroïdiennes
III. Régulation extrathyroïdienne de la glande thyroïdeA. Régulation hypothalamo-hypophysaireB. Régulation par excès ou carence en iode exogèneC. Régulation par des composés endogènesD. Régulation périphérique : innervation de la thyroïde
IV. Mécanismes adaptatifsA. Evolution de la fonction thyroïdienne selon l’état physiologiqueB. Fœtus et gestationC. Cycle saisonnier de reproduction
VI. Conclusions
-1ère glande formée au cours de la gestation
- Migration :• épaississement de l’endoderme du plancher du pharynx, entre le 1er et le 2nd « sacs pharyngés » foramen caecum• invagination pour former le diverticule médian puis le canal thyréoglosse• ↑ canal et bifurcation pour former les lobes de la thyroïde et l’isthme
Anomalie de la migration : tissu thyroïdien ectopique, fréquent
A. La glande thyroïde1. Embryologie
Chat
Chien
Cheval
Bovin
Porc
Espèce Poids de la thyroïde
Souris 1.23 – 2.25 mg
Rat 8 mg
Chat 216 mg
Chien 350 mg – 2.03 g
Chèvre 1 – 3 g
Mouton 1.47 – 3.55 g
Homme 14.4 – 20 g
Porc 7.59 – 9.97 g
Bovin 30 g
2. Anatomie comparée de la glande chez les mammifères
Forme bilobée avec présence d’un isthme ou non
Thyréocytes
Cellule C
Colloïde
Stroma conjonctif
Follicule
- Repos : cellules épithéliales (thyréocytes) petites, colloïde abondanteHyperactive : thyréocytes hypertrophiés, colloïde moins abondante- Colloïde = réserve précurseurs des hormones thyroïdiennes (thyroglobuline)Thyréocytes = polarisés, riches en iode, élaborent les hormones thyroïdiennesCellules C = claires ou cellules à calcitonine métabolisme phosphocalcique
3. Histologie
MITmonoiodotyrosine
DITdiiodotyrosine
DIT + DIT = T4
L-thyroxine/ tétraiodothyronine
MIT + DIT = T3 / rT3
Triiodo-L-thyronine / reverse - T3
B. Formation, transport et métabolisme des hormones thyroïdiennes1. Incorporation d’iode exogène et formation des hormones thyroïdiennes
perchlorate de potassium ↓ entrée d’iode (compétition)
ac. paraminosalicyliqueethambutol, sulfamides
↓ organification iode
carbonate de lithium ↓ protéolyse Tg et libération HT sans ↓ entrée iode
iode, produits de contraste amiodarone
↓ organification de l’iode transitoire
2. Transport et protéines plasmatiques de liaison des hormones thyroïdiennes
TBG TTR (TBPA) Albumine• PM = 36000 Da
• [TBG] = 10 mg/mL de sérum
La moins abondanteSpécificité ++
Affinité ++ (T4>T3)
Liaison HT = 75% ± 3%
• PM = 57000 Da• [TTR] = 280 mg/mL de sérum
Capacité liaison 10x >TBGAffinité beaucoup plus faible
Liaison HT = 19 ± 4%
• PM = 66000 Da• [ALB] = 40000 mg/mL de sérum
La plus abondanteFaible spécificté
Liaison HT = 6 ± 2%
TBP + HT TBP – HTHT libres, activesCatabolisme
InactivationStockage
Ka
Kd
99.9% des hormones thyroïdiennes sous forme liée, inactive
Espèce t1/2 T4 (jours)
t1/2 T3 (jours)
Rat 0.5 – 1 0.25
Chien 0.4 - 0.7 0.3
Mouton 1.5 1 – 1.5
Homme 5 – 9 1 – 3
• Absence de TBG chez l’adulte : rat, chat, lapin
• Absence de Transthyrétine : porc
• Affinité différente de la TBG : Homme, chien
t1/2 = temps de demi-vie persistance des HT
HT totales
Espèce TT4 nmol/L TT3 nmol/L
Rat 48.7 – 90.1 0.61 – 2.04
Chat 7.7 – 46.4 1.26 – 2.13
Chien 20.0 – 40.0 0.23 – 1.59
Mouton 38.0 – 79.2 0.97 – 2.30
Homme 79.8 – 103.0 1.80 – 3.38
T4 = pro-hormoneT3 = forme « active »
3. Taux plasmatiques circulants
FT4 pmol/L FT3 pmol/L
21.4 - 30.8 6.1 – 8.1
24 .0 – 45.0 6.0 – 7.0
8.0 – 40.0 –
12.7 – 14.4 3.38 – 4.9
12.0 – 38.6 2.77 – 7.08
HT libres
tamoxifène, clofibrate5-fluoro-uracile, héroïne
↑ TBG
corticoïdes (htes doses) aspariginase, danazol
↓ synthèse hépatique TBG
salicylates, furosémide, AINS compétition et ↑ FT4 et FT3
héparine in vitro ↑ FT4 (↑ AG libres et ↓ liaison aux protéines)
Production = T4 ++T4 : 2.5 – 3.2 µg/kg/j T3 : 0.8 – 1.5 µg/kg/j
Distribution tissulaire =T3 ++Vd T3 : 65% bwVd T4 : 12% bw
4. Pénétration dans la cellule et catabolisme des hormones thyroïdiennes
Pénétration dans la cellule
Anciennement = HT lipophiles diffusant par passage transmembranaire passifActuellement = passage de la membrane par des transporteurs
• OATP = Organic Anion-Transporting Polypeptide• MCT = MonoCarboxylate Transporter• MRP = Multidrug Resistance Protein• NTCP = Na(+)-Taurocholate Co-transporting Polypeptide
Transporteurs tissu-spécifiques = régulations et effets en fonction du tissu cible
Hépatocyte Barrière hémato-encéphalique
anesthésiques, amiodarone, anticonvulsivantscertains AINS, propanolol, produits de contraste
↓ pénétration cellulaire des HT
Catabolisme des hormones thyroïdiennes
++ foie (80% de la T3, T3 circulante + métabolisme hépatique)Cerveau, thyroïde = entrée majoritaire de T4 puis transformation en T3
Noyau
Membrane cellulaire
Cytoplasme
Désiodation
Conjugaison
Désamination oxydative et décarboxylation
Clivage de la liaison éther
T4
T2
T3 rT3
DIT
Glucuronoconjugués Sulfoconjugués
Excrétion biliaire + circulation
entérohépatique
Tetrac, TriacTetram, Triam
Excrétion urine et fèces
T4 / T3
D1/D2
D1/D3
D1/D3
D1/D2
Transporteurs (OATP, NTCP,
MRP, MCT)
Tetrac / Triac = Tetraiodothyroacetic acid / Triiodothyroacetic acid
Tetram / Triam = Tetraiodothyronamine / Triiodothyronamine
phénobarbital, carbamazépine rifampicine, hydantoïne
↑ activités enzymes microsomales hépatiques et ↑ clairance métabolique
Cas particulier des désiodases
Désiodase Conversion Localisation Inhibiteurs Hypo Hyper
DIT4 T3 T2
T4 rT3 T2
T3S
Foie, reins, thyroïde> SNC, hypophyse
Membrane plasmique
PTUamiodaronepropanololac. iopanoïque glucocorticoïdes
Diminution Augmentation
DIIT4 T3
rT3 T2
SNC, hypophyse, thyroïde, placenta, tissu adipeux brun
Réticulum endoplasmique
ac. iopanoïque amiodarone
Diminution
DIIIT4 rT3
T3 T2
SNC, placenta, peau
Membrane plasmique
glucocorticoïdes Augmentation
PTU = Propylthiouracile antithyroïdienAmiodarone antiarythmiquePropanolol bétabloquantAcide iopanoïque produit de contrasteGlucocorticoïdes anti-inflammatoires stéroïdiens
C. Mécanisme d’action et effets des hormones thyroïdiennes1. Interaction avec les récepteurs nucléaires
Cellule
Noyau
T4
T4
T3
T3
T3
RXR TR
Co R
Co A
TRE
�
CoR = Co-RépresseurCoA = Co-ActivateurRXR = récepteur à l’acide rétinoïque (liaison vitamine A et ses dérivés)TR = récepteur aux HTTRE = Thyroid-Responsive Element
phénitoïne liaison aux R-T3 dans hypophyse
amiodarone liaison aux R-T3 dans cœur, foie et hypophyse
2. Interactions avec les récepteurs mitochondriaux
- Récepteurs de la T3 au niveau de la mitochondrie = c-ErbA (protéine p43) qui se fixe sur un élément de réponse semblable à celui présent dans le noyau- Existe sous forme de dimère avec PPARγ2 et RXRα- Effets :- rapides
- métaboliques (respiration mitochondriale)- différenciation des myoblastes- transformation des fibroblastes développement de tumeurs
ADN mtRXRα/c-ErbA (p43)
PPARγ2/c-ErbA (p43)
c-ErbA (p43)/c-ErbA (p43)
Croissance et développement du système nerveux central
Fœtus / Nouveau-néRôle primordialMaturation, mise en place connexions neuronalesMyélinisation
Hypothyroïdie = retard mental (crétinisme)Hyperthyroïdie = différenciation favorisée au détriment de prolifération neuronale
AdulteFonctionnement du SNC
Hypothyroïdie (chien) = léthargie
Hyperthyroïdie (chat) = hyperactivité, irritabilité10% abattement
3. Effets sur la croissance et le développement
Croissance et développement du squelette
FœtusDifférenciation et maturation des os longs
Hypothyroïdie = retard d’apparition des centresd’ossification épiphysaires
JeuneCroissance, maturation et différenciation osseuseHT stimulent la GHGH stimule les IGF-1IGF-1 stimule la chondrogenèse élargissement du cartilage de conjugaison allongement des os longs
Hypothyroïdie = nanisme disharmonieux
AdulteOstéosynthèse, résorption osseuse
Hyperthyroïdie = ostéoporose
Effets au niveau cardiaque
Effet chronotrope positif (↑ fréquence cardiaque)Effet inotrope positif (↑ contractilité cardiaque)Augmentation du débit sanguin
Hypothyroïdie (chien) = bradycardie, intolérance à l’exerciceHyperthyroïdie (chat) = tachycardie (> 240 bpm, ↑ nombre/affinité récepteurs β-adrénergiques qui induisent la contraction myocardique, effet supprimé par les β-bloquants),trouble du rythme, cardiomyopathie, hémorragie systémique, dyspnée
Effets au niveau musculaire
Contrôle de la contraction musculaireContrôle du métabolisme de la créatine
Hypothyroïdie = ↑ muscle squelettique (infiltrations mucoïdes)Hyperthyroïdie (chat) = hyperexcitabilité musculaire, amyotrophie
(10% : ventroflexion du cou)
4. Effets tissulaires
Effets au niveau des téguments et phanères
Croissance et développement des phanères
Hypothyroïdie (chien) = alopécie bilatérale et symétrique, hyperpigmentation, accumulation de mucine dans leconjonctif sous-cutané (myxœdème),comédons, pyodermite récidivante
Effets au niveau digestif
Régulation du transit
Hypothyroïdie (chien) = ↓ appétit avec ↑ poids, constipationHyperthyroïdie (chat) = ↑ appétit avec ↓ poids, diarrhée, vomissements
Effets au niveau de l’hématopoïèse
Régulation du métabolisme du fer
Hypothyroïdie = anémie
Effets calorigéniques et thermorégulation
↑ thermogénèse et capacité d’utilisation de l’oxygène (VO2)
Hypothyroïdie (chien) = ↓ de 30 à 45% du métabolisme, frilosité, peau pâle et froideHyperthyroïdie (chat) = ↑ 50 à 100% du métabolisme, thermophobie,artérioles et capillaires cutanés dilatés, peau chaude et moite, dysphonie
Adaptation au froidFroid ↑ HT ↑ sensibilité tissus à l’adrénaline ↑ métabolisme cellulaire
Hibernation• Froid + Baisse durée du jour + Baisse des réserves alimentaires ↓ HT Stockage de graisses puis diminution du métabolisme cellulaire (↓ VO2, ↓ T°C interne, ↓ battements cardiaques, ↓ rythme respiratoire)• Au réveil de l’hibernation, ↑ sécrétion adrénaline et HT
Métabolisme hydrominéral / vitamines
↑ filtration glomérulaire, débit sanguin rénal, diurèseTransformation des béta-carotènes en vitamine A (acide rétinoïque)
Hypothyroïdie = œdèmeHyperthyroïdie = ↑ excrétion calcium et phosphore
5. Effets métaboliques
Métabolisme lipidique
Contrôle de la cholestérolémie↑ synthèse et dégradation hépatique du cholestérol (↑ conversion
cholestérol en acides biliaires et ↑ expression des récepteurs aux LDL)↑ sensibilité du tissu adipeux aux hormones qui stimulent la lipolyse
Hypothyroïdie (chien) = hypercholestérolémie (lipidose cornéenne), prise de poidsHyperthyroïdie (chat) = hypocholestérolémie, amaigrissement
Métabolisme glucidique
Contrôle de la glycémie↑ absorption intestinale des glucides et ↑ production du glucose↑ utilisation du glucose, ↑ glycogénolyse dans le foie et le cœur
Hyperthyroïdie = hyperglycémie
Métabolisme protéique
↑ synthèse et catabolisme protéique↑ activité enzymes clés : ATPase, cytochromes
Hyperthyroïdie = catabolisme excessif des protéines musculaires, ↑ excrétion azotée urinaire, amaigrissement par fonte musculaire
Plan
I. IntroductionA. HistoriqueB. Importance de la fonction thyroïdienne
II. Production, mécanismes d’action et effets des hormones thyroïdiennesA. La glande thyroïdeB. Formation, transport et métabolisme des hormones thyroïdiennesC. Mécanismes d’action et effets des hormones thyroïdiennes
III. Régulation extrathyroïdienne de la glande thyroïdeA. Régulation hypothalamo-hypophysaireB. Régulation par excès ou carence en iode exogèneC. Régulation par des composés endogènesD. Régulation périphérique : innervation de la thyroïde
IV. Mécanismes adaptatifsA. Evolution de la fonction thyroïdienne selon l’état physiologiqueB. Fœtus et gestationC. Cycle saisonnier de reproduction
VI. Conclusions
A. Régulation hypothalamo-hypophysaire1. L’axe thyréotrope
HYPOTHALAMUS
HYPOPHYSE
THYROÏDE
TRH
TSH
T4/T3
+
+
-
-
corticoïdes, dopamine (aigu), vérapamil (iv) ↓ réponse TSH à TRH
amiodarone ↓ pénétration hypophysaire HT et ↑ TSH
Structure et synthèse -Tripeptide, neurohormone (GluHisPro)
Origine
Mode d’action et effet biologique
- Production par un cluster de cellules nerveuses dans l’hypothalamus (noyau paraventriculaire)- Libération dans le système porte hypothalamo-hypophysaire
- Liaison à son récepteur hypophysaire(récepteur transmembranaire couplé aux protéines G)- Temps de vie court et action sur une courte distance- Régulation de la formation et de la sécrétion de TSH- Libération régulée par la T3
TRH ADNTranscription
TRH ARNmTraduction
Pro-TRH peptidePost-traduction (excision, amidation, cyclisation)
TRH
2. Rôle de la TRH (Thyrotropin-Releasing Hormone)
Structure et synthèse - Glycoprotéine- 1 chaine α, 92aa (FSH, LH, HCG) et 1 chaine β, 118aa
Origine
Mode d’action et effet biologique
Production par l’antéhypophyse
- Liaison à son récepteur au niveau des thyréocytes (récepteur transmembranaire couplé aux protéines G)- Contrôle et stimulation de l’hormono-synthèse : thyroglobuline, pompes à iodure et thyropéroxydase- Facteur de croissance pour la thyroïde- Stimulation de sa synthèse et de sa sécrétion par la TRH- Libération régulée par les hormones thyroïdiennes
3. Rôle de la TSH (Thyrotropin-Stimulating Hormone)
HYPOTHALAMUS
HYPOPHYSE
THYROÏDE
TRH
TSH
T4/T3
+
+
-
-
Test de réponse à la TRHChat, hyperthyroïdieAdministration TRHMesure TSH et T4
Hyper : ≈ TSH et T4
Normal : ↑ TT4 x2
Test de réponse à la TSHChien, hypothyroïdieAdministration TSHMesure TT4
Hypo : TT4 < 19.3 nmol/LNormal : TT4 > 39.6 nmol/L
Test de suppression par la T3
Chat/cheval, hyperthyroïdieAdministration T3
Mesure T4
Hyper :- chat [TT4] > 20 nmol/L- cheval [TT4] > 30 nmol/L
4. Exploration fonctionnelle dynamique de la thyroïde
2. Blocage de la synthèse et de la libération des HT- Inhibition de l’endocytose de la thyroglobuline
- Diminution des effets de la TSH sur la glandeTHYROÏDE
Iode ++++
B. Régulation par excès ou carence en iode exogène1. Effet de Wolff-Chaikoff
1. Blocage de l’organification de l’iode- Excès d’iode intrathyroïdien- Séquestration de l’iode sous forme I3 plutôt que I2
- Blocage du site actif de la TPO et inhibition de la formation de H2O2
3. Phénomène d’échappement (autorégulation, TSH-indépendant)- Blocage de la pompe à iodure
- Diminution de la concentration en iode intrathyroïdien- Organification de l’iode et fonctionnalité TPO restaurées
• Peut servir à réduire une hyperthyroïdie (Lugol sur Basedowiens, effet rapide)• Attention à l’hypothyroïdie sur un euthyroïdien (amiodarone)• Si carence iodée préalable, attention à un effet Wolff-Chaikoff plus prononcé
Etiologie : carence iodée / goitrogènes d’origine alim. (chou, manioc)Signes cliniques : volume de la thyroïde x 4 ou 5
2. Goitre endémique hypothyroïdien
2. Stimulation de la captation d’iodure par la thyroïde- Stimulation de la pompe à iodure- ↑ iodure intrathyroïdien- ↓ iodurie
THYROÏDE
Carence en iode 1. Augmentation du taux de TSH (compensation)- Carence en iode limitée
3. Modification du métabolisme de l’iodure- ↑ rapport MIT/DIT et T3/T4
- ↓ [T4] sérique rétrocontrôle <0 stimulation TSH- Maintien [T3] sérique
4. Baisse de la capacité de compensation- Apport en iode trop faibles (Homme : < 50 µg/j)- ↓ iodure intrathyroïdien- Goitre (↑ thyroglobuline mais ↓ utilisation)
-Touche essentiellement des individus entre 40 et 60 ans, fqce x5 à x10 chez la femme- Maladie auto-immune, ¾ des hyperthyroïdies
C. Régulation par des composés exogènes
Mécanisme- Activation du récepteur à la TSH par des
immunoglobulines TSH-like- Augmentation de la synthèse et de la
sécrétion des hormones thyroïdiennes- Rétrocontrôle négatif = ↓ [TSH]
Signes biologiques- ↓ TSH, ↑ FT4 et FT3
- ↑ enzymes hépatiques- ↓ leucocytes, polynucléaires neutrophiles- ↓ cholestérol, triglycérides- ↑ calcémie et légèrement glycémie
Signes cliniques- Goitre diffus, homogène (↑
thyroglobuline mais ↓ utilisation)- Exophtalmie, rétraction palpébrale
R-TSH
HYPOPHYSE TSH
T4/T3
-
THYROÏDE
Ac anti R-TSH +
1. Goitre exophtalmique (Graves-Basedow)
Thyroïde/œstrogènes : ↑ nb récepteurs TRH, ↑ capture de l’iode, ↑ TBG
Thyroïde/corticostéroïdes : ↓ T4 T3, ↓ capture de l’iode, ↑ iodurie, ↓ TSH
Thyroïde/GH/somatostatine : ↓ TSH par ↑ somatostatine
Thyroïde/insuline : Stimulation dégradation de l’insuline (résistance à l’insuline)
2. Interactions neuroendocriniennes
HypothalamusTRH
HypophyseTSH, GH, Somatostatine
ThyroïdeT3, T4
SurrénalesCorticostéroïdes
PancréasInsuline, Somatostatine
OvairesŒstrogènes
Innervation sympathique et parasympathique
- Innervation sympathique à partir des ganglions cervicaux supérieurs et moyens
↓ débit sanguin thyroïdien↓ capture d’iode↑ libération des hormones thyroïdiennes
- Innervation parasympathique par les nerfs laryngés supérieurs et inférieurs (nerf vague)
↑ débit sanguin thyroïdien (thyrotoxicose)↑ capture d’iode↑ libération des hormones thyroïdiennes
Innervation sympathique
Innervation parasympathique
D. Régulation périphérique : innervation de la thyroïde
Plan
I. IntroductionA. HistoriqueB. Importance de la fonction thyroïdienne
II. Production, mécanismes d’action et effets des hormones thyroïdiennesA. La glande thyroïdeB. Formation, transport et métabolisme des hormones thyroïdiennesC. Mécanismes d’action et effets des hormones thyroïdiennes
III. Régulation extrathyroïdienne de la glande thyroïdeA. Régulation hypothalamo-hypophysaireB. Régulation par excès ou carence en iode exogèneC. Régulation par des composés endogènesD. Régulation périphérique : innervation de la thyroïde
IV. Mécanismes adaptatifsA. Evolution de la fonction thyroïdienne selon l’état physiologiqueB. Fœtus et gestationC. Cycle saisonnier de reproduction
VI. Conclusions
A. Evolution de la fonction thyroïdienne selon l’état physiologique
TSH basale
FT4 TT4 FT3 TT3 rT3 TBG
Naissance N/+ N/+ + N/+ + + +
Enfance N N N N/+ N/+ N N
Age N/- N/- N/- N/- N/- N N
Grossesse N/+ N/- + N/- + N +
Maladie grave,non thyroïdienne
N/-/+ N/- N/- - - + +
Finalité• Assurer un apport suffisant au fœtus qui n’a pas de thyroïde fonctionnelle pendant le premier trimestre de la grossesse (attention altération SNC)• Le protéger d’un excès d’hormones thyroïdiennes provenant de la mère• Répondre à la demande énergétique et aux besoins métaboliques de la gestation
Mère = hyperstimulation de la thyroïde- Compensation des besoins du fœtus en iode- ↑ de la sécrétion de TSH ↑ de la production d’HT - ↑ Estradiol ↑ TBG ↑ TT4/TT3 et ↓ FT4/FT3
- ↑ DIII placentaire (T4 en rT3)Attention à une hypothyroïdie + goitre si carence iodée
Fœtus1. Glande non fonctionnelle- Equilibre hyper strict (↑ captation iode vs. ↑ DIII)
2. Glande fonctionnelle- TSH > adulte- ↑ TRH- Production T4 > adulte / Formation rT3 > formation T3
- Cerveau : ↑ T4 T3
B. Fœtus et gestation
Thrun et al. (1996) Biology of reproduction
C. Cycle saisonnier de reproduction
Breeding- season = short days
Espèces concernées : brebis (jours courts), jument (jours longs), furet, oiseaux …
• Les hormones thyroïdiennes sont indispensables au passage en anoestrus (chute de la LH)
• Le passage en anoestrus ne dépend pas des fluctuations saisonnières des hormones thyroïdiennes
• Le mécanisme d’action des hormones thyroïdiennes pour le passage en anoestrus est limité au système nerveux central
• Mécanisme permissif
Plan
I. IntroductionA. HistoriqueB. Importance de la fonction thyroïdienne
II. Production, mécanismes d’action et effets des hormones thyroïdiennesA. La glande thyroïdeB. Formation, transport et métabolisme des hormones thyroïdiennesC. Mécanismes d’action et effets des hormones thyroïdiennes
III. Régulation extrathyroïdienne de la glande thyroïdeA. Régulation hypothalamo-hypophysaireB. Régulation par excès ou carence en iode exogèneC. Régulation par des composés endogènesD. Régulation périphérique : innervation de la thyroïde
IV. Mécanismes adaptatifsA. Evolution de la fonction thyroïdienne selon l’état physiologiqueB. Fœtus et gestationC. Cycle saisonnier de reproduction
VI. Conclusions
Conclusions
• Conservation chez les vertébrés
• Impact sur de nombreuses fonctions biologiques
• Indissociable du métabolisme de l’iode
• Effet tampon du stock d’hormones thyroïdiennes
• Grand nombre de tissus cibles
• Régulation fine par l’axe hypothalamo-hypophysaire
• Phénomènes de compensation à tous les niveaux (thyroïde / hypothalamus / hypophyse / métabolisme)
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