suspensión de terapia antirretroviral con...
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Suspensión de terapia antirretroviral con Dolutegravir en la práctica clínica
Víctor Moreno-Torres ConchaPatricia Mills SánchezAlberto Díaz de Santiago
Introducción
Los datos de algunas cohortes de pacientes tratados con Dolutegravir (DTG) en vida real han ofrecido hallazgos sobre toxicidad e interrupciones más frecuentes y graves que los observados en ensayos clínicos.
IntroducciónPacientes naive
IntroducciónPacientes pretratados
IntroducciónVida real
IntroducciónVida real
Tasas de suspensión de tratamiento por efectos adversosInhibidores Integrasa
IntroducciónVida real
Tasas de suspensión de tratamiento por efectos adversosDolutegravir
DiseñoObjetivoAnalizar la frecuencia de interrupción de terapias basadas en DTG por cualquier razón y sus causas entre octubre 2014 y febrero 2017.
Materiales y métodos.• Análisis retrospectivo.• Pacientes que interrumpen terapia ARV con DTG.• Hospital U. Puerta de Hierro Majadahonda, Madrid. • Datos basales al inicio, durante y tras la suspensión de DTG.• Stata v12.0.
Resultados-cohorteCohorte 810 VIH en TAR (39.5% reciben DTG)
N 318 VIH con DTG
Mediana de seguimiento 12 meses (RIQ* 7-18)
Edad diagnóstico VIH 32 años (RIQ* 27-41)
Transmisión • HSH 41%• UDVP 23%• HTS 20%• Vertical 1%• Desconocido 16%
SIDA 43%
CD4 nadir 225 (RIQ* 122-422)
CD4 basal 581 (RIQ* 372-809)
Cociente CD4/CD8 basal 0,73 (RIQ* 372-809)
Co-infección • VHB 2,4 %• VHC 33% (53 % RVS).
Edad inicio DTG 50 años (RIQ* 40-54)
CV VIH indetectable 74 % (84 % si TAR previo)
* RIQ: Rango intercuartílico
Resultados-causa inicio DTG
Otras Gastrointestinal SNC Renal
Toxicidad Interacciones Simplificación Naive Rescate virológico
26,5%
22,30%
10%
12%
28,80%
Resultados-fármacos
0%5%
10%15%20%25%30%35%40%
Triple terapia(ITINAN)
Triple terapia(IP)
3 familias Biterapia (IPpotenciado)
Triple terapia(INI)
Sin tratamiento
Tratamiento previo
0,00%10,00%20,00%30,00%40,00%50,00%60,00%70,00%80,00%
Triumeq Truvada-DTG DRV/p RPV 3TC
Regímenes con DTG
Parámetro Variación Significación
CD4/ml Aumento de 33.5 CD4/ml p=0,017
CD4/ml en NAIVE Aumento de 148.1 CD4/ml p<0,0001
CD4/ml en pretratados Aumento de 16 CD4/ml p=0,17
Cociente CD4/CD8 Sin diferencias tras inicio DTG.
CV indetectable (3m) 86% vs 74% basal p<0,0001
CV ind. en NAIVE 62% frente a 0% basal p<0,001
CV ind. en pretratados 70% de los que tenían CV detectable
Creatinina mg/dl
• Basal con TDF Aumento de 0,09mg/dl P<0,0001
• TDF Triumeq Aumento de 0,07mg/dl P<0,0001
• X Truvada + Tivicay Aumento 0,12mg/dl P<0,0001
Perfil hepático Sin diferencias significativas (DAA VHC)
Perfil lipídico Variaciones no significativas LDL, HDL, TG.
Resultados-suspensión DTG
Suspensiones (6,9%)
Mediana hasta suspensión 3,7 meses (RIQ 1,4-12,8)
Edad Sin diferencias significativas
Sexo Sin diferencias significativas
Fármacos • Triumeq 59% • Biterapias 23%
• 18,4% DRV/c
• Truvada 18%
Toxicidad 55%
Toxicidad SNC 32%
Resultados-suspensión DTG
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Toxicidad SNC
Toxicidad Gastrointestinal
Otras toxicidades
Cobertura VHB
Éxitus durante el ingreso
Embarazo
Rescate virológico
Simplificación
Desconocido
Causas suspensión
Suspensiones Alteraciones del sueño Mareo Cefalea
Resultados-sustitución DTG22 suspensiones DTG
Tiempo medio hasta el control 2 meses
Triples terapias INI 42% (Raltegravir y Elvitegravir)IP/c 32%ITINAN 16%IP/c + RAL + ETV 3%
Biterapias IP/c + Rilpivirina 3%IP/c +Rategravir 3%
CD4 tras el cambio 518 (sin variaciones significativas)
CV tras cambio 100% CV indetectable
Perfil renal Variaciones no significativas
Perfil hepático Variaciones no significativas
Perfil lipídico Variaciones no significativas
Perfil óseo Variaciones no significativas
Discusión• Tasa de suspensión DTG del 6.9%.
▫ Sin diferencias según el régimen de tratamiento, sexo o edad. ▫ Toxicidad en el 55%. Leves o moderadas.▫ Toxicidad SNC en el 32%▫ 2.2% de la cohorte total suspendieron tratamiento por toxicidad SNC.
Discusión• Tasa de suspensión DTG del 6.9%.
▫ Sin diferencias según el régimen de tratamiento, sexo o edad. ▫ Toxicidad en el 55%. Leves o moderadas.▫ Toxicidad SNC en el 32%▫ 2.2% de la cohorte total suspendieron tratamiento por toxicidad SNC.
Conclusiones• Pacientes con datos de vida real.
• Proporción de discontinuación de DTG más baja que la de otras series.
• Toxicidad de SNC la causa aislada más frecuente (1/3).
Es importante la farmacovigilancia para alertar sobre posibles efectos adversos no observados en los ensayos
clínicos.
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