tratamento da dislipidemia no paciente com dm2 alexander benchimol iede – puc - rj
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Tratamento da Dislipidemia
no Paciente com DM2
Alexander Benchimol IEDE – PUC - RJ
Conflito de Interesse
• ABBOTT (BOARD E PESQUISA CLÍNICA)• ABBOTT NUTRITION (BOARD)• LIBBS (SPEAKER)• MSD (SPEAKER)• NOVO NORDISK (BOARD)• SANOFI AVENTIS (SPEAKER E PESQUISA CLÍNICA)• TORRENT(SPEAKER)
HipertensãoHipertensãoObesidadeObesidade Hiper-insulinemia
Hiper-insulinemiaDiabetesDiabetes Hipertri-
gliceridemiaHipertri-
gliceridemia
LDL-c pequenae densa
LDL-c pequenae densa
HDL-cbaixoHDL-cbaixo
Hipercoagu-labilidade
Hipercoagu-labilidade
Resistência à insulina
Resistência à insulina
AteroscleroseAterosclerose
Aterotrombose* é a principalCausa de Morte em todo o mundo**¹
Aterotrombose*
Câncer
Doenças Infecciosas
Doenças Respiratórias
Morte Violenta
AIDS
1. The World Health Report 2001. Geneva: WHO; 2001.
Mortalidade (%)
*Doença Cardiovascular, doença isquemica do coração e doença cerebrovascular
**Região OMS (Africa, Americas, Europa, Leste Europeu, Sudeste da Ásia e Oeste do Pacífico)
52%
5%
12%
14%
19%
24%
0 10 20 30 40 50 60
Type 2 Diabetes Increases CHD Morbidity and Mortality
* Mortality rates are not significantly different. P<.001 for diabetic vs nondiabetic.Haffner et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234.
MI
at 7
yea
rs f
oll
ow
-up
(%
)
No previous MI Previous MI
45.0%
18.8%20.2%
3.5%
*
10
15
20
25
30
35
40
45
50
0
5
Nondiabetic Diabetic Nondiabetic Diabetic
Quanto Mais Alto o Nível do Colesterol Maior a Taxa de Mortalidade
Quanto Mais Alto o Nível do Colesterol Maior a Taxa de Mortalidade
MRFIT study. Martin et al. Lancet 1986; ii:933–
936
Taxa d
e
mort
alid
ad
e p
or
100
0 h
om
en
s
Colesterol Total (mg/dL)140 160 180 200 220 240 260 280 300
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
HDL-C Baixo Aumenta o Risco de DAC mesmo quando o Colesterol Total é Normal (Framingham)
Risk of CHD by HDL-C and Total-C levels; aged 48–83 y
Castelli WP et al. JAMA 1986;256:2835–2838
02468
101214
< 40 40–49 50–59 60< 200
230–259200–229
260
HDL-C (mg/dL)
Tota
l-C (m
g/dL
)
Incid
ên
cia
de D
AC
em
14 a
nos
11.24
11.91
12.50
11.91
6.56
4.67
9.05
5.53
4.85
4.153.77
2.782.06
3.83
10.7
6.6
Estratégias no TTO da dislipidemia no DM2
Primary Strategy
- Lower LDL cholesterol Secondary Strategy
- Raise HDL cholesterol
- Lower triglycerides Other Approaches
- Non-HDL cholesterol
- ApoB
- Remnants
Adapted from American Diabetes Association. Diabetes Care. 2000;23(suppl 1):S57-S60; Chait A, Brunzell JD. Diabetes Mellitus. A Fundamental and Clinical Text. Philadelphia: Lippincott Raven, 1996;772-779; European Diabetes Policy Group 1999. Diabet Med. 1999;16:716-730.
“The Lower, the Better”
RelativeRisk
for CHD (Log Scale)
3.7
2.9
2.2
1.7
1.3
1.0
LDL-C (mg/dL)40 70 100 130 160 190
0
1
Grundy SM et al. Circulation 2004;110:227–239.
• Efeitos benéficos nos parâmetros lipídicos
– C-LDL 18%-55%
– C-HDL 5%-15%
– TG 7%-30%
• Redução relativa de 24% a 40% dos eventos coronarianos
• Efeitos adversos : miopatia, enzimas hepáticas e CK
Tratamento Farmacológico: Estatinas
• Inibem a síntese do colesterol, receptores de LDL
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA. 2001;285:2486.
Efeitos potenciais das estatinas ao longo do tempo
* Time course establishedDiasDias AnosAnos
Redução Redução de LDL-C*de LDL-C*
Redução da Redução da inflamaçãoinflamação
Estabilização Estabilização das placas das placas vulneráveisvulneráveis
Restauração Restauração da função da função endotelial endotelial
Redução Redução dos dos
episódios episódios isquêmicosisquêmicos
Redução de Redução de eventos eventos
cardíacos*cardíacos*
Redução do risco relativo de morte por DAC/eventos coronarianos
Prevenção Primária ou Secundária com vastatinas
RED
UÇ
ÃO
RELA
TIV
A D
O R
ISC
OR
ED
UÇ
ÃO
RELA
TIV
A D
O R
ISC
O(%
)(%
)
AFCAPS/AFCAPS/TexCAPSTexCAPS++ 4S4S
Estudos independentes, não comparativos, com populações diferentes de pacientesEstudos independentes, não comparativos, com populações diferentes de pacientesAFCAP/TEXCAPSAFCAP/TEXCAPS= Air Force/texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study; = Air Force/texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study; WOSCOPSWOSCOPS= West of Scotland Coronary Prevention Study; = West of Scotland Coronary Prevention Study; CARECARE= = Cholesterol and Recurrent Events; Cholesterol and Recurrent Events; 4S4S= Scandinavian Simvastatin Survival Study; = Scandinavian Simvastatin Survival Study; LIPIDLIPID= Long-term Intervation with Pravastatin in Ischemic Disease; = Long-term Intervation with Pravastatin in Ischemic Disease; TNTTNT= Treating to New Targets.= Treating to New Targets.++Principais eventos coronarianos; morte relacionada à DAC em todos os outros estudos.Principais eventos coronarianos; morte relacionada à DAC em todos os outros estudos.
Adaptado de Downs JR et al Adaptado de Downs JR et al JAMAJAMA 1998;279(20):1615–1622; Sheperd J et al 1998;279(20):1615–1622; Sheperd J et al N Engl J MedN Engl J Med 1995;333(20):1301–1307; Sacks FM et al 1995;333(20):1301–1307; Sacks FM et al N Engl J MedN Engl J Med 1996;335:1001–1009; 4S study group 1996;335:1001–1009; 4S study group LANCETLANCET 1994;344:1383–1389; LIPID study group 1994;344:1383–1389; LIPID study group N Engl J MedN Engl J Med 1998;339(19):1349–1357; LaRosa JC et al. 1998;339(19):1349–1357; LaRosa JC et al. N Engl J N Engl J MedMed 2005;352:1-11. 2005;352:1-11.
WOSCOPSWOSCOPS CARECARE LIPIDLIPID00
––1010
––2020
––3030
––4040
––5050
––37%37%
––28%28%
––20%20%
––42%42%
––24%24%
PREVENÇÃO PRIMÁRIAPREVENÇÃO PRIMÁRIA PREVENÇÃO SECUNDÁRIAPREVENÇÃO SECUNDÁRIA
––22%22%
TNTTNTHPSHPS
-24%-24%
CHD Prevention Trials with Statins in Diabetic Subjects: Subgroup Analyses
Primary PreventionAFCAPS/TexCAPSSecondary PreventionCARE4SLIPID
BaselineBaseline
LDL-C,LDL-C,mg/dlmg/dl
(mmol/L)(mmol/L)
*Values for overall group
Adapted from Downs JR et al. JAMA 1998;279:1615-1622; Goldberg RB et al. Circulation 1998;98:2513-2519; Pyörälä K et al. Diabetes Care 1997;20:614-620; Haffner SM et al. Arch Intern Med 1999;159:2661-2667; The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group.
N Engl J Med 1998;339:1349-1357.
DrugDrug No.No.LDL-CLDL-C
LoweringLowering
Lovastatin
PravastatinSimvastatinPravastatin
25%
28%36%25%*
150 (3.9)
136 (3.6)186 (4.8)150* (3.9)
239
586202782
StudyStudy
CHD Prevention Trials with Statins in Diabetic Subjects: Subgroup Analyses (cont’d)
Primary PreventionAFCAPS/TexCAPSSecondary PreventionCARE4SLIPID4S-Extended
CHD RiskCHD RiskReductionReduction(overall)(overall)DrugDrug No.No.
Lovastatin
PravastatinSimvastatinPravastatinSimvastatin
43%
25% (p=0.05)55% (p=0.002)
19%42% (p=0.001)
37%
23%32%25%32%
239
586202782483
CHD RiskCHD RiskReductionReduction(diabetes)(diabetes)StudyStudy
Adapted from Downs JR et al. JAMA 1998;279:1615-1622; Goldberg RB et al. Circulation 1998;98:2513-2519; Pyörälä K et al. Diabetes Care 1997;20:614-620; The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. N Engl J Med 1998;339:1349-1357; Haffner SM et al. Arch Intern Med 1999;159:2661-2667.
0
200
400
600
800
1000
1200
Simvastatin
Normal fastingglucose
Bed
Days
(per
10
0 P
ts)
4S: Effect of Statin Therapy on Hospital Stay
Adapted from Herman WH et al. Diabetes Care 1999;22:1771-1778.
55%(p<0.001)
Placebo Simvastatin
Impaired fastingglucose
Placebo Simvastatin Placebo
Diabetesmellitus
38%(p=0.005)
28%(p<0.001)
• Avaliar a eficácia e segurança da atorvastatina 10mg administrada 1x/dia vs. placebo, na prevenção primária da doença cardiovascular (DAC e acidente vascular cerebral) em pacientes com diabetes tipo 2, sem aumento nos níveis de colesterol.
• Avaliar a eficácia e segurança da atorvastatina 10mg administrada 1x/dia vs. placebo, na prevenção primária da doença cardiovascular (DAC e acidente vascular cerebral) em pacientes com diabetes tipo 2, sem aumento nos níveis de colesterol.
Objetivo do estudo CARDSObjetivo do estudo CARDS
Primários• Tempo a partir da randomização até
a primeira ocorrência de:• Evento coronariano importante (IM
fatal ou não fatal, outra morte por DCV)
• IM silencioso
• AVC
• Parada cardíaca com reanimação
• Procedimento de revascularização coronariana
• Angina instável
Secundários• Tempo a partir da randomização até
a primeira ocorrência de um endpoint clínico primário ou secundário (isto é, morte, angina, ataque isquêmico transitório não fatal, doença vascular periférica e outros eventos cardiovasculares não fatais).
• Tempo a partir da randomização até a morte por qualquer causa (mortalidade por todas as causas).
• Lípides e lipoproteínas.
Endpoints CARDSEndpoints CARDS
Colhoun HM, Thomason MJ, Mackness MI, et al. Diabet Med. 2002;19:201-211.
Risco cumulativo para o endpoint primárioRisco cumulativo para o endpoint primário
Redução do risco relativo de 37% (IC de 95%: 17 - 52)Redução do risco relativo de 37% (IC de 95%: 17 - 52)
AnosAnos
328328305305
694694651651
1074107410221022
1361136113061306
1392139213511351
AtorvastatinaAtorvastatina
PlaceboPlacebo
1428142814101410
Placebo127 eventosPlacebo127 eventos
Atorvastatina83 eventosAtorvastatina83 eventos
Ris
co C
um
ula
tivo
(%
)
00
55
1010
1515
00 11 22 33 44 4,754,75
P=0,001
• Mecanismo: liga-se com os ácidos biliares, interrompendo a circulação entero-hepática do colesterol, diminuindo a concentração hepática de colesterol e o aumentando a atividade do receptor de LDL.
• Principais Agentes: colestiramina (Questran), colestipol, coleveselan
Resinas
Resinas
SEQUESTRANTES DE ÁCIDOS BILIARES
- CT e LDL (até 30%), pode TG (10-20%)
HDL (até 8%)
- Indicados para tto de hipercolesterolemia em crianças e mulheres em idade fértil sem método contraceptivo ou gestantes
- EC: obstipação intestinal, náuseas, meteorismo, dor abdominal, esteatorréia, vitaminas lipossolúveis
Inibidores seletivos da absorção do colesterol: Ezetimiba
• Mecanismo de ação e seletividade– Bloqueia a absorção do colesterol na borda em escova
intestinal
– Sem efeito na absorção das vitaminas lipossolúveis
• Farmacologia– Localização na parede intestinal
– Circulação êntero-hepática
– Mínima exposição sistêmica
• Experiência clínica e papel no manejo– Monoterapia
– Combinação
Ezetimiba e LDL-C Plasmático: Dose-Resposta
EPM= erro-padrão da média
+p<0,01 vs. placebo
.
Alt
eraç
ão %
méd
ia
no
L
DL
-C
Tempo (semanas)
5
–5
–10
–15
–20
Período basal
2 4 6 8 10 Endpoint(±EPM)
0
12
Ezetimiba 0,25 mg (n=47)Ezetimiba 1 mg (n=49)Ezetimiba 5 mg (n=49)Ezetimiba 10 mg (n=46)Placebo (n=52)
+
+
+
+
Bays HE et al Clin Ther 2001;23:1209-1230
Risco de DAC de acordo com os níveis de HDLProspective Cardiovascular Münster Study
110
3021
0
120
< 35 35–55 > 55
Incid
ên
cia
por
1000
(em
6 a
nos)
HDL-C (mg/dL)
Assmann G, ed. Lipid Metabolism Disorders and Coronary Heart Disease. Munich: MMV Medizin Verlag, 1993
186 eventos em 4,407 homens (entre 40-65 anos)
Incidência de DAC de Acordo com os Níveis de HDL em Diversos Trials
95% confidence intervals (CIs) for adjusted proportional hazards regression coefficients. FHS = Framingham Heart Study; LRCF = Lipid Research Clinics Prevalence Mortality Follow-up Study; CPPT = Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial; MRFIT = Multiple Risk Factor Intervention Trial
Gordon DJ et al. Circulation 1989;79:8–15
% d
e r
ed
ução d
e r
isco
para
cad
a in
cre
men
to d
e
1 m
g/d
L n
o H
DL 0
-2
-4
-6
-8
-10
FHS LRCF CPPT MRFIT FHS LRCF
Incidência de DACHomens Mulheres
Funções Potencialmente Anti-Aterogênicas da HDL
• Promoção do efluxo de colesterol
(transposte reverso)
• Propriedades anti-oxidantes
• Propriedades anti-trombóticas
• Propriedades Anti-inflammatórias
Barter P. The Future Forum Conference
Efeitos de Drogas nos Níveis de HDL
Ácido Nicotínico 15–35%
Fibratos 10–15%
Estatinas 5–10%
Ezetimibe 0–5%
Belalcazar LM et al. Progress in Cardiovascular Disease 1998;41:151-174.
Hepatócito Circulação
A niacina diminui a remoção do HDL -
VLDL sérico resulta em redução da lipólise a LDL-C
LDL
VLDL
Secreção
de VLDL
Apo B
Mobilização de AGL
Síntese de TG
VLDL
LDL
HDL
Ácido Nicotínico: Mecanismo de Ação
ÁCIDO NICOTÍNICO
LiberaçãoRápida
LiberaçãoProlongada
LiberaçãoIntermediária
Oxidação Conjugação
50% cada via
FLUSHING HEPATOXICIDADE
Ácido Nicotínico: Metabolismo
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
Eficácia da Niacina de liberação IntermediáriaEficácia da Niacina de liberação IntermediáriaA
ltera
ção d
os
valo
res
basa
is
2500 mg
3000 mg
Goldberg A et al. Am J Cardiol 2000;85:1100-1105
2000 mg1500 mg
1000 mg
500mg
HDL-c
LDL-cLp(a)
TG
–9%–14%
–22% –21%–17%
29.5%30%26%
22%15%
10%
–28%
–35% –44%–39%
–11%
–5%
–26%
–3%
–12%
–30%
–24%
–17%
Expert Panel. Circulation 2002;106:3143-421
“Entre os agentes modificadores dos lipídios, o ácido nicotínico parece ser o mais eficaz para alterar favoravelmente todas as anormalidades lipoproteicas
associadas à dislipidemia aterogênica.”
Programa Nacional de Educação sobre o ColesterolRelatório do Painel III – Tratamento de Adultos
O
OH
N
O QUE DIZEM AS SOCIEDADES?
“Ácido nicotínico não é apenas o agente mais potente em aumentar o HDL-C, mas também é efetivo em reduzir componentes lipídicos aterogênicos-chave
como: triglicérides, VLDL-C, LDL-C e lipoproteína (a) .”
“O ácido nicotínico torna-se estratégico na dislipidemia aterogência da Síndrome Metabólica e do Diabetes Tipo 2, seja em monoterapia ou em
associação a estatina.”
Position Paper – European Consensus Panel on HDL-CCur Med Res Opin 2004; 20(8):1253-1268
O QUE DIZEM AS SOCIEDADES?
“Um dos agentes de escolha para combinação com estatina é o ácido nicotínico por existirem evidências de redução no risco cardiovascular com seu
uso, tanto em monoterapia quanto em terapia combinada.”
“´´Ácido nicotínico não promove elevação significativa de HbA1c.”
Consensus statement from American Diabetes Association e American College of Cardiology Foundation Diabetes Care 2008;31:811-822
O QUE DIZEM AS SOCIEDADES?
Niacina e proteção cardiovascular
Estudo
Coronary DrugProject (CDP) 1,2
Stockholm Ischaemic HeartDisease study(IHD) 3
Tratamento(s)
Ácido nicotínico
Ácido nicotínico+ clofibrato
Dur.
5 anos
15 anos
5 anos
Resultados
IM não fatal 27%
Derrame/TIA 24%
Mortalidade total 11%
Mortalidade total 26%
1. CDP Research Group. JAMA 1975;231:360-812. Canner PL et al for the CDP Research Group. J Am Coll Cardiol 1986;8:1245-55
3. Carlson LA & Rosenhamer G. Acta Med Scand 1988;223:405-18
Niacina e proteção cardiovascular: regressão das lesões ateroscleróticas
Dur.
2-4anos
2-5anos
2anos
3anos
Estudo
CLAS1,2
FATS3
UCSF-SCOR4
HATS5
Tratamento(s)
Ácido nicotínico + colestipol vs. placebo
Ácido nicotinico + colestipolou lovastatina + colestipolvs. controle
Nicotinic acid + colestipollovastatin + colestipol vs. cuidados usuais
Ácido nicotínico + sinvastatina ± vitaminas antioxidantes vs. placebo
Resultados
Não-progressão:52% drogas vs. 15% placeboRegressão: 15% drogas
Não-progressão:39% ácido nicotínico/colestipol32% lovastatina/colestipol
Regressão:33% droga vs. 13% cuidados usuais
Regressão vs. progressão:-0.4% ácido nicotínico +sinvastatina vs. +3.9% placebo1. Blankenhorn DH et al. JAMA 1987;19;257:3233-40;
2. Cashin-Hemphill L et al. JAMA 1990;264:3013-7; 3. Brown G et al. NEJM 1990;323:1289-98;4. Kane JP et al. JAMA 1990;264:3007-12; 5. Brown BG et al NEJM 2001;345:1583-92.
FIBRATOS
- síntese hepática de VLDL, lipólise de VLDL e a remoção de seus remanescentes por atividade da LLP
- TG e VLDL (até 60%), CT e LDL (até 20%) e
HDL (até 20%)
- Escolha nas hipertrigliceridemias e nas hiperlipidemias
mistas quando TG muito elevados
- EC: sintomas TGI, tontura, cefaléia, insônia, colestase, da libido, mialgia e miosite, de TGO, TGP, CK e creatinina
CHD Prevention Trials with Fibrates in Diabetic Subjects: Subgroup Analyses
Primary Prevention
HelsinkiHeart Study
Secondary Prevention
VA-HIT
BaselineBaselineLDL-C,LDL-C,mg/dlmg/dl
(mmol/L)(mmol/L)No.No.LDL-CLDL-C
LoweringLowering
Adapted from Koskinen P et al. Diabetes Care 1992;15:820-825; Rubins HB et al. N Engl J Med 1999;341:410-418.
DrugDrugDoseDoseStudyStudy
CHDCHDReductionReduction
Gemfibrozil(1200 mg/d)
Gemfibrozil(1200 mg/d)
135
627
203(5.2)
112(2.9)
68%NS
24%
p=0.05
6%
–
Fenofibrate(200 mg dia)
n=4895
Fenofibrate(200 mg dia)
n=4895
Endpoints:
Primario – Morte CV e IAM não-fatal após 5 anos Secondary – Composite of total CV events, CV mortality, total mortality, stroke, coronary
revascularization and all revascularization at 5 year follow-up
Endpoints:
Primario – Morte CV e IAM não-fatal após 5 anos Secondary – Composite of total CV events, CV mortality, total mortality, stroke, coronary
revascularization and all revascularization at 5 year follow-up
FIELD
PlaceboN=4900
PlaceboN=4900
9795 pacientes, Idade 50-75 anos, diabetes tipo 2 diagnosticado após os 35 anos, sem indicação clara de terapia com hipolipemiante no baseline
(Colesterol Total 116-251 mg/dL, + Colesterol Total/HDL ≥4.0 ou Triglicéries >88.6 mg/dL
9795 pacientes, Idade 50-75 anos, diabetes tipo 2 diagnosticado após os 35 anos, sem indicação clara de terapia com hipolipemiante no baseline
(Colesterol Total 116-251 mg/dL, + Colesterol Total/HDL ≥4.0 ou Triglicéries >88.6 mg/dL
FIELD study investigators. Lancet. 2005;366:1849–1861.
FIELD: Desfecho Primário
5,2%
5,9%
0%
2%
4%
6%
Fenofibrate Placebo
5,2%
5,9%
0%
2%
4%
6%
Fenofibrate Placebo
• O desfecho primárioO desfecho primário não foi diferente entrenão foi diferente entre o grupo tratado com o grupo tratado com fenofibrato e o grupo fenofibrato e o grupo
placebo placebo
Morte CV e IAM não fatal após 5 anosMorte CV e IAM não fatal após 5 anos(% em cada grupo)(% em cada grupo)
p=0.16
FIELD study investigators. Lancet. 2005;366:1849–1861.
FIELD: Secondary Endpoint
5,9%
7,4%
9,6%
7,8%
0%
5%
10%
Coronary revascularization All Revascularization
Fenofibrate Placebo
5,9%
7,4%
9,6%
7,8%
0%
5%
10%
Coronary revascularization All Revascularization
Fenofibrate Placebo
• O Percentual de O Percentual de revascularização revascularização
Coronária e todas as Coronária e todas as revascularizações foi revascularizações foi
significativamente menorsignificativamente menor no grupo fenofibratono grupo fenofibrato
Componentes Individuais de Endpoint Secundário
P=0.003P=0.001
FIELD study investigators. Lancet. 2005;366:1849–1861.
Associar para atingir as metas !!
10 20 30 40 50 60
% redução do LDL-C
0
–6% –6%
Estatina 10 mgEstatina 10 mg 20 20 mgmg
40 40 mgmg
80 80 mgmg
–6%
Stein E Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E11–E16.
Porque os pacientes que aderem ao tratamento não
atingem as metas ?
Estatina + Fibrato
• O risco de miopatia e rabdomiólise é potencializado nas seguintes situações:
- Altas doses de estatinas - Insuficiência Renal (Cr > 2.0)- Medicações Concomitantes:
Itraconazol, Ketoconazol Ciclosporina AEritromicina
- Idade > 70 anos• Preferir fenofibrato
Passos para minimizar os efeitos da interação Estatinas + Fibratos
Monoterapia com estatinas para metas de colesterol não-HDL Uso de niacina ou ezetemiba ao invés de fibratos Manter doses baixas de estatinas e fibratos Dose de fibrato pela manhã e de estatina à noite Evitar (ou usar com cautela) a combinação em pacientes com insuficiêncai renal Assegurar que não existam outras interações Ensinar o paciente a reconhecer sintomas musculares Descontinuar o tratamento se sintomas musculares e CK 10 x acima do limite superior da normalidade
499 homens e mulherescom diabetes, sem doença arterial coronariana (DAC)
40 anos de idadePAS>130, LDL>100
Metas convencionaisLDL-C <100; PAS <130
Col não-HDL <130N=247
Metas agressivas LDL-C <70; PAS <115Col não-HDL-C <100
N=252
Avaliação com ECO carotídeo e cardíacono período basal, aos 18 meses e
após 3 anos de intervençãoDesfecho primário—alteração na EIMc
SANDS(Stop Atherosclerosis in Native Diabetics Study)
(JAMA 2008;299:1678-89)
Métodos
• Participantes nos dois grupos avaliados a cada 3 meses • Algoritmo para os lípides:
– Todos os pacientes receberam sinvastatina e quando a meta de LDL-C não fosse alcançada, a ezetimiba foi adicionada (o que ocorreu em 1/3 dos pacientes do grupo agressivo);
– Para o colesterol HDL foi associado fenofibrato ou niacina a fim de se atingir as metas.
Alterações Médias nos Lípides
-35
-30
-25
-20
-15
-10
-5
0
5
TOT-C LDL-C HDL-C TG non-HDL C
Aggressive Standard
mg/dL
ARBITER 2
170 mg/dL40 mg/dL88 mg/dL Baseline
T GH D L -CL D L -C
• Estudo duplo-cego.• Avaliar a variação da espessura íntima-média de carótida (EIMC) através de USG em 167 pacientes. • Pacientes com DAC estabelecida com LDL abaixo de 100mg/dl(diabetes mellitus 28% & síndrome metabólica 50%).• Randomizados para NLI 1 g/d ou placebo (ambos os grupos com uso de estatina).• 12 meses de follow-up.
Taylor AJ et al. Circulation 2004;110:3512-7
Adapted with permission from Taylor AJ et al. Circulation 2004;110:3512-7.
ARBITER 2
Mechanisms Contributing to Arterial Disease in Type 2 Diabetes
Adapted from Libby et al. Circulation. 2002;106:2760-2763.
Glicemia capilar pré-prandial 70 – 110
Glicemia capilar pós-prandial 2h 140
Hba1c < 6.5 - 7.0%
Colesterol total 200HDL 50 LDL 100 ou 70Triglicérides 150IMC 18.5 a 25Pressão arterial 130 X 80
Conclusão – Metas para diminuir o RCV
alexanderbenchimol@rjnet.com.br
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