virus zika ¿culpable o inocente? · 2016-05-31 · zika rna en liq. amniótico de dos mujeres...
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Virus Zika
• Virus RNA de la familia Flaviviridae,
género flavivirus
• Vector: Aedes spp.
• 1947 : en Macaco Rhesus- Uganda
• 1964: primer caso en humanos.
Uganda
• 2007: aparece fuera de África y SEA
(Yap)
• 2013: brote en Polinesia Francesa
Chile (Isla de Pascua) Febrero 2014
2014-2013
Octubre 2015
Trasmisión autóctona: En 39 países en Las Americas, 2016
Casos: 19 mayo 2016 Total: >662.120 Caribe no latino 4.604 Caribe Latino 37.315 América Central 32.613 Andina 100.055 (Colombia-Venezuela -Bolivia-Ecuador) Cono sur 497.523 (Brasil- Paraguay)
Manifestaciones clínicas
• PI: 3-12 días
• 80% asintomáticos
• 4-7 días de síntomas • Exantema maculopapaular
(94%). Muy a menudo pruriginoso
• Fiebre (30%)
• Cefalea
• Artralgias
• Conjuntivitis
• Linfoadenopatías retroauriculares
Gentileza: Dra. Dabanch
Se estudiaron 262 casos sospechoso de zika Se analizan 119 confirmados por PCR (+) Río de Janeiro enero-Julio 2015
Experiencia UC
12 casos
• 7 mujeres /5 hombres
• Promedio edad: 31 años (15-51 años)
• 1 embarazada
• 1 caso transmisión sexual
Lugar de exposición
Brasil
Colombia Venezuela
desconocido
Haiti
Chile
Serie en viajeros UC
• n=10
• exantema 8
• Prurito 7/8
• Fiebre 9
• Conjuntivitis 8
• Cefalea 8
• Artritis 6
• Adenopatías 6
• Inicio síntomas: -1 a 9 días del regreso
• Duración del viaje: 11 días (3-21 días)
• Temperatura: promedio 38,1°C
• Duración fiebre: promedio 3 días
• Duración artritis: 3-15 días
• Artritis: manos, codos, rodillas
Embarazada
• 28 semanas EG
• Viaja a Colombia ( San Andres)
• Nov 2015
• 1 día del regreso: Exantema máculopapular, conjunctivitis, artritis 5 días
• 5 semanas más tarde IgM dengue-CHIKV neg
• Parto: fines de marzo
• Zika IgG positive
Recién nacido
• RNT AEG
• Eco cerebral: normal
• Zika IgG positive
• Zika PCR sangre y orina negativo
• Status infeccioso: Indeterminado
• En seguimiento: IgG en descenso- IgM negativa
Transmisión sexual
12 días en país de transmisión Zika
5 días
Actividad sexual
7 días
6 días
12 días
Zika IgM positiva Zika IgG negativa Dengue IgM negativa
45 días
Zika IgG positive Zika IgM positive
Zika IgM negativa Zika IgG negativa Dengue IgG positiva Dengue PCR negativa
18 días
Complicaciones
Síndrome Zika congénito Guillain Barré
Fuente: OPS
Muerte
Recién nacidos: daño neurológico Trombocitopenia grave Distress respiratorio Shock
Zika y microcefalia Es verdad?
• Primera alerta octubre 2015 • Brasil . Aumento de casos de microcefalia en
Pernambuco • Incidencia antes (0,5/10.000 RN) • Incidencia después (20/10.000RN).
• Diciembre 1, 2015 • OMS alerta probable asociación entre brote
de zika y casos de microcefalia
• Febrero 1, 2016 • OMS declara emergencia sanitaria
internacional
February 16, 2016
• Infección materna a 13 sem EG • Eco 29 sem EG calcificaciones cerebrales • Término electivo del embarazo a las 32 sem de EG
Zika RNA en liq. Amniótico de dos mujeres embarazadas Zika IgM en LCR de dos RN con microcefalia Zika RNA en cerebro de dos mortinatos en Brasil
Caso-control : embarazadas sintomáticas: 5-38 sem EG 72 Zika PCR positivas y 16 Zika PCR negativas Seguimiento ecográfico 12/42 casos (29%) anormalidades ecográficas (neurológicas, RCIU, artrogriposis) 0/16 control anormalidades ecográficas
March 4, 2016
RR: 53,4 IC95% (6,5–1061,2)
The Lancet, Marzo 15, 2016 JAMA ophtalmol, February 9, 2016
34% RN con exámen ocular anormal 70% bilateral Atrofia corioretiniana Pigmentación moteada focal de la retina
64.7%
• Se estudiaron 23 lactantes con microcefalia en Pernambuco
• Madres con historia clínica y epidemiológica de Zika en primer y segundo trimestre del embarazo
• 7 con PL: todos con IgM zika (+) en LCR
Abril 6, 2016
TAC cerebral en RN con microcefalia
Hallazgos Porcentaje n=23
Calcificaciones lóbulo frontal 69-78
Calcificaciones lóbulo parietal 83-87
Unión cótico-medular 56- 86
Ganglios basales 57-65
Tálamo 39-43
Ventriculomegalia 100
Hipogiración 100
Hipoplasia cerebelar 74
Hipodensidad de sustancia blanca 100
Patogenia de desarrollo cerebral
• Pareciera que Zika se asocia a disrupción del desarrollo cerebral
• Alteración de la proliferación glial y migración neuronal
La mayor tasa de infección viral se observó en las células progenitoras nerviosas humanas
Inmunohistoquímica muestra partículas virales en células progenitoras (hNPC) y neuronas
Patogenia del daño en SNC
• ZIKV infecta células progenitoras nerviosas eficientemente
• Disminuye el crecimiento de la población celular • Aumento de la apoptosis
• Desregulación del ciclo celular
30% reducción de células viables por infección Aumento de activación de caspasa-3: Aumento de muerte celular
ZIKV infecta eficientemente células progenitoras neuronales Induce su muerte celular
Li, Cell Stem Cell 19, 1–7, August 4, 2016
Zika y lactancia materna
• Puérpera
• Inicia síntomas de Zika a los 2 días post parto
• PCR (+) ZIKV en suero y leche materna
• RN PCR negativo
• Partículas virales de la leche mantenían capacidad de replicación
Dupont-Rouzeyrol, Lancet, Marzo 1, 2016
OMS recomienda continuar con leche materna en mujeres en lactancia y con infección por virus Zika
Guillain Barré
• 13 países han reportado aumento en los casos
• Colombia, Brasil. Venezuela, Suriname, El Salvador, Polinesia Francesa
• GBS comienza 4-10 días después de inicio de síntomas
Riesgo: 1/4000 cases of Zika
OR: 59.7 (10.4-+∞)
Transmisión sexual
• 20 casos
• Hombre-mujer
• Hombre-hombre
• Intervalo inicio síntomas hombre y síntomas de pareja sexual: 4-19 días
• Partículas virales infectantes de Zika en semen por 24 días después de inicio de síntomas
Fuente: OPS
8 países (U.S.A, Argentina, Chile, Francia, Italia, Portugal, Nueva Zelandia, Perú).
Diagnóstico
Fase aguda < 12 días de síntomas
• PCR en sangre < 5 días • Mayoría < 3 días
• PCR en orina < 12 días
Fase > 5 días
• IgM
• IgG aparece > 10 días • Diagnóstico de infección pasada
IgM/IgG ELISA Euroimmune ® PCR in house, partidores CDC. Proteina E. Tiempo real > Sensibildad buffy coat
Prevención
• Viajeros a países endémicos (transmisión vectorial):
• Repelente diurno: DEET >30% o picaridin > 20%
• Transmisión sexual • Abstinencia o uso de condón masculino
• 2 meses luego de un viaje de riesgo en hombre asintomático
• 6 meses luego de viaje de riesgo en hombre sintomático
• Durante todo el embarazo si la pareja sexual de hombre con viaje de riesgo está embarazada
Preguntas por resolver
• Tasa de infección congénita luego de infección materna
• Tasa de síndrome congénito luego de la infección fetal
• Consecuencias fetales según etapa de embarazo en que ocurre la infección
• Fasctores de riesgo para la infección congénita y síndrome congénito
• Incidencia de transmission sexual
• Riesgo de síndrome congénito y transmission sexual en pacientes asintomáticos
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