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ELETRO ACUPUNTURAPossvel arma contra a depresso?

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ELETRO ACUPUNTURA

A depresso considerada, nos dias atuais, uma doena poten cialmente grave,

que atinge parcela expressiva da populao mundial. Desnimo,

tristeza, insegu rana, ansiedade, comprometimento da autoestima e

desmotivao ilustram claramente o impacto da depresso, que afeta

em torno de 20% da populao mundial e faz parte do grupo das

10 maiores causas de adoecimento e morte em todo o mundo.

As pessoas que sofrem de depresso apresentam, frequentemen-

te, dificuldade de admitir que tm a doena e que precisam de

ajuda mdica. Assim, estabelece-se um sofrimento tanto para o

paciente quanto para as pessoas de seu crculo afetivo, que se

sentem incapazes diante dessa situao adversa.

A Organizao Mundial da Sade listou, em 1979, mais de 40 doenas tratveis

pela acupuntura, tcnica medicinal milenar, de origem chinesa, hoje reconhecida

como especialidade mdica em muitos pases. A compreenso do mecanismo

de ao das agulhas aplicadas em pontos especfi cos do corpo baseou-se, por

milnios, apenas em concepes fi losfi cas, mas nas ltimas dcadas houve

um aumento signifi cativo do nmero de pesquisas sobre a tcnica, que deram

a esta slido embasamento cientfi co. Alguns desses estudos abordaram o uso

da acupuntura no tratamento da depresso, sem resultados conclusivos. No en-

tanto, trabalho recente de nosso grupo de pesquisa constatou, em ratos, efeitos

tipo-antidepressivos da eletroacupuntura. O trabalho mostrou ainda que tais

efeitos esto associados aos nveis de serotonina no sistema nervoso central.

Jair Guilherme dos Santos Jr., Fernando Kawano, Mrcio Makoto Nishida, Ysao Yamamura,Luiz Eugnio Arajo de Moraes Mello e Angela Maria Florencio Tabosa

Laboratrio de Pesquisas em Acupuntura, Universidade Federal de So Paulo

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Possvel arma contra a depresso?

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ageplu

s

Clinicamente, a depresso pode ser tratada com terapia, com medicamentos ou com a associao desses dois recursos. Embora eficazes em muitos casos, essas estratgias no melhoram de forma significativa o quadro clnico de muitos pacientes. Por outro lado, os medicamentos antidepressivos podem apresentar efeitos colaterais e s iniciam seus efeitos clnicos aps algumas semanas de uso. Nesse contexto, fica evidente a grande importncia de se pesquisar outras estratgias para o tratamento da depresso, principalmente entre as medicinas complementares, que vm mostrando efeitos animadores em vrias reas da sade.

As agulhas como possvel opoA acupuntura uma forma milenar de tratamento que teve origem na China h mais de 3 mil anos e que tem sido praticada de forma ininterrupta at os dias atuais (figura 1). Essa tcnica, alm de ter sua eficcia comprovada clinicamente e de contar

com a aceitao popular, vem ganhando reco nheci men to no meio cientfico, em funo dos resultados convincentes de grande nmero de pesquisas, principalmente estudos experimentais com ani mais de laboratrio, que tm desvendado importantes etapas do seu mecanismo de ao.

Uma srie de trabalhos descreve que o estmulo de pontos de acupuntura, seja por meio da simples insero de uma agulha (acupuntura manual) ou pela estimulao eltrica dessas agulhas (eletroacupuntura), capaz de induzir alteraes no funcionamento do sistema nervoso central, modulando a liberao de substncias especficas (os chamados transmissores). Essas substncias so fundamentais para as atividades no s do sistema nervoso central, mas de todo o organismo. Os transmissores controlam a conduo dos impulsos nervosos e coordenam a funo dos rgos internos (sistemas circulatrio, respiratrio, digestrio, reprodutor e hormonal), alm do comportamento psicolgico.

Sabese que existe uma relao direta da acupuntura com a liberao de neurotransmissores, entre eles os opioides (encefalina, endorfinas, dinorfina), a bradicinina, a serotonina, a adrenalina, a noradrenalina e outros. Na depresso, embora ocorra alterao nos nveis de vrias dessas substncias, a

Figura 1. A acupuntura uma tcnica teraputica milenar, indicada hoje pela Organizao Mundial da Sade para o tratamento de dezenas de problemas de sade

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serotonina tem recebido, sem dvida, maior aten o: grande parte dos medicamentos antidepres sivos atua por meio da modulao, direta ou indireta, do sistema serotoninrgico o complexo siste ma neuroqumico ativado pela serotonina.

Embora existam na literatura cientfica alguns trabalhos sobre os efeitos da acupuntura na depresso, a maioria deles foi realizada em seres humanos (pesquisas clnicas). Nessas condies, questes ticas limitam bastante uma investigao mais acurada do mecanismo de ao da acupuntura, capaz de conferir sustentabilidade aos resultados. Alm disso, as pesquisas clnicas em acupuntura, por dificuldades metodolgicas, no incluem gruposcontrole adequados, que permitam investigar todas as possibilidades envolvidas. Esses problemas, infelizmente, costumam comprometer a qualidade dos estudos publicados, de modo que o tema acupuntura versus depresso ainda controverso na literatura cientfica.

Estudo com variados controlesVisando preencher essa relevante lacuna, elaboramos um estudo experimental, em ratos, com gruposcontrole bem fundamentados, objetivando: (1) investigar se a eletroacupuntura exerce, ou no, algum efeito tipoantidepressivo; (2) comparar os efeitos da eletroacupuntura com os do antidepressivo imipramina (usado com frequncia na clnica diria); e (3) investigar se a serotonina tem importncia nesse mecanismo de ao da eletroacupuntura.

Para tanto, usamos dois modelos experimentais, conhecidos como desamparo aprendido e nado forado e amplamente empregados em estudos cientficos para avaliar os efeitos de drogas antidepressivas (ver Estados de depresso). O estudo foi realizado no Laboratrio de Pesquisas Experimentais em Acupuntura da Universidade Federal de So Paulo e os resultados foram publicados na revista cientfica internacional Physiology & Behavior.

Para realizar a pesquisa foram constitudos nove grupos experimentais, cada um com procedimentos especficos, como descrito a seguir.

No grupocontrole, os ratos no foram submetidos a qualquer procedimento especfico. A finalidade desse grupo foi representar o padro normal dos animais (sem comportamento tipodepressivo) quando avaliados nos testes comportamentais.

Estados de depressoOs modelos experimentais usados so estres-

santes para os animais, mas estudos indicam

que no deixam sequelas nos mesmos. No mo-

delo de desamparo aprendido, o rato coloca-

do em uma caixa sem sada que tem no fundo

uma grade metlica. Em intervalos variveis,

uma corrente eltrica aplicada grade, e o rato

leva um choque. No incio, o animal busca um

modo de evitar o choque: ele tende a conside-

rar o ltimo comportamento anterior ao choque

como o causador deste, e evita sua repetio.

Se estava perto do vidro, afasta-se; se estava

no lado esquerdo da caixa, evita esse lado. Mas

o prximo choque inevitvel. Assim, as tenta-

tivas de evitar o comportamento perigoso so

inteis. Com o tempo, o rato desiste de buscar

uma soluo e fica inerte na caixa, sem tentar

evitar o choque. Esse estado de desnimo total

chamado de desamparo aprendido.

No modelo do nado forado, o rato posto

em um recipiente de paredes lisas e com gua

at um nvel em que o fundo est distante e o

animal no consegue alcanar a borda. A prin-

cpio, ele se debate ou nada, buscando sair

dessa situao, mas com o tempo desiste e fica

apenas boiando. Nos dois casos, o estado final

de desnimo considerado anlogo de-

presso, tanto que a aplicao de antidepres-

sivos (mas no de outros frmacos que atuam

no sistema nervoso central) faz com que os

ratos demorem mais a atingir esse estado.

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No grupo Salina, os ratos foram apenas submetidos aos modelos experimentais (desamparo aprendido e nado forado). A finalidade foi representar um padro de comportamento tipodepressivo, sem tratamento.

No grupo eletroacupuntura (EA), os ratos fo ram submetidos aos modelos experimentais cita dos e tambm a um perodo de 20 minutos de imobilizao, durante o qual receberam tratamento de eletroacupuntura em dois pontos corporais usados tradicionalmente nessa tcnica e denominados E36 (Zusanli, em chins) e BP6 (Sanyinjiao) (figura 2).

No grupo falsaeletroacupuntura, os procedimentos foram os mesmos descritos para o grupo eletroacupuntura, mas nesses animais as agulhas foram aplicadas em dois pontos corporais no includos entre os pontos tradicionais da acupuntura. A finalidade desse grupo foi comparar os efeitos da aplicao de acupuntura verdadeira com os da insero aleatria de uma agulha no corpo.

No grupo Imob, os ratos foram submetidos aos modelos (desamparo aprendido e nado forado) e a um perodo de 20 minutos de imobilizao, sem a aplicao de agulhas de acupuntura. Como necessrio imobilizar os ratos, para que as agulhas

Figura 2. Aplicao de eletroacupuntura em dois pontos tradicionais de acupuntura na pata traseira de um rato: os pontos E-36 (Zusanli) e BP-6 (Sanyinjiao) (em vermelho). Os dois falsos pontos de acupuntura utilizados no estudo, prximos aos pontos verdadeiros, tambm esto indicados na imagem (em preto)

permaneam inseridas no corpo do animal, a finalidade foi identificar se o processo de imobilizao, por si s, estaria interferindo nos resultados.

No grupo Imi, os ratos foram submetidos aos mesmos modelos experimentais e depois tratados com o antidepressivo imipramina. A finalidade foi comparar os efeitos da eletroacupuntura com os do tratamento com um medicamento.

Finalmente, foram includos no estudo trs grupos adicionais, visando investigar a influncia da serotonina sobre o efeito da eletroacupuntura. No grupo pCPA, os ratos foram apenas tratados com paraclorofenilalanina (pCPA), substncia que inibe a sntese de serotonina no sistema nervoso central, sem qualquer outro procedimento. No grupo pCPA+D, os ratos foram previamente tratados com pCPA, para induzir a diminuio dos nveis de serotonina no sistema nervoso central, e a seguir submetidos aos modelos experimentais (desamparo aprendido e nado forado), sem aplicao de acupuntura. Finalmente, no grupo pCPA+D+EA, os ratos tambm foram previamente tratados com pCPA e a seguir submetidos aos modelos experimentais e ao tratamento por eletroacupuntura (como descrito para o grupo EA).

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Sugestes para leitura

DOs saNTOs Jr., J.g.; Kawano, F.; NisHiDa, m. m.; YamamuRa, Y.; mellO, l.e. & TaBOsa, a. antidepressive-like effects of electroacupuncture in rats, in Physiology & Behavior, v. 93(1-2), p. 155, 2008.

ameRiCaN meDiCal assOCiaTiON. Guia essencial da depresso. so paulo, ed. aquariana, 2002.

Wells, B. g.; DipiRO, J.T.; sCHWiNgHammeR, T. l. & HamilTON, C. W. Manual de farmacoterapia. so paulo, mcgrawHill, 2006.

Figura 4. Desempenho dos animais avaliados no modelo experimental nado forado. Apenas os animais tratados com a eletroacupuntura verdadeira (grupo EA) e com a imipramina (grupo Imi) diminuram o tempo em que permaneceram na posio de imobilidade, se comparados aos animais com comportamento tipo-depressivo induzido e que no receberam qualquer tratamento (grupo Salina). O pr-tratamento com paraclorofenilalanina, droga que reduz a produo de serotonina, impediu o efeito da eletroacupuntura

Figura 3. Percentual de tentativas (com xito) de evitar a situao estressante (tecnicamente, fugas do contexto aversivo) feitas por animais submetidos ao modelo de desamparo aprendido. Os animais do grupo-controle (no submetidos ao modelo) apresentaram maior percentual de fugas do contexto aversivo que os do grupo Salina (submetidos ao modelo, mas sem receber qualquer tratamento). Apenas animais tratados com a eletroacupuntura verdadeira (grupo EA) e os que receberam imipramina (grupo Imi) aumentaram o percentual de fugas do contexto aversivo, se comparados aos do grupo Salina. O pr-tratamento com araclorofenilalanina, droga que reduz a produo de serotonina, impediu o efeito da eletroacupuntura, como mostra a diferena entre as respostas dos grupos eletroacupuntura e pCPA+D+EA

Ao contra a depressoOs resultados obtidos revelam que a eletroacupuntura verdadeira promoveu um efeito tipoantidepressivo e que a intensidade desse efeito foi igual obtida com a imipramina. Uma constatao importante foi a da ineficcia da falsa eletroacupuntura, pois isso evidencia que a ao da eletroacupuntura verdadeira decorreu da estimulao especfica dos pontos de acupuntura. Finalmente, verificamos que os efeitos da eletroacupuntura verdadeira foram bloqueados pela administrao de pCPA, sugerindo que a ao da eletroacupuntura, nos modelos experimentais utilizados, est diretamente relacionada com os nveis de serotonina no sistema nervoso central (figuras 3 e 4).

Sabese que os efeitos obtidos em pesquisas experimentais com animais no podem ser automaticamente transpostos para o organismo humano. No entanto, bem conhecido que os resultados des sas pesquisas representam, quase sempre, o pri meiro passo quando se pretende averiguar, com cri trios

cientficos, a eficcia de tratamentos no convencionais, visando a sua validao para uso clnico.

Em nosso estudo, alguns aspectos interessantes podem ser observados. Em primeiro lugar, mesmo com uma excelente eficcia clnica, o uso da imipramina, assim como de outros antidepressivos, muitas vezes limitado pela alta incidncia de efeitos colaterais. Levandose em considerao a baixssima ocorrncia de efeitos adversos relaciona dos acupuntura, nossos resultados, embora de ca rter experimental, so animadores. Caso os efeitos tipoantidepressivos da eletroacupuntura observados nesse estudo, em ratos, venham a ser confirmados em estudos clnicos bem controlados com humanos, a acupuntura poder tornarse uma nova opo de tratamento para os portadores de depresso que no respondem satisfatoriamente aos medicamentos contra a doena.

Finalmente, conhecido que a depresso est ligada a disfunes no sistema neurolgico que envolvem a serotonina. Assim, a evidncia, obtida em nosso estudo, de que o mecanismo do efeito tipoantidepressivo da eletroacupuntura est diretamente relacionado serotonina representa um reforo aos resultados obtidos.