Aspek imunologi dari periodontal penyakitPatogenesis penyakit periodontal adalah multifaktorial dan didasarkan pada interaksi yang kompleks dari faktor genetik, lingkungan, dan imunologi. Cacat besar penghalang mukosa, disregulasi respon imun, dan peradangan kronis dari mukosa menyebabkan proses patologis kronis. Faktor etiologi utama periodontitis adalah plak bakteri diendapkan pada permukaan gigi. Dalam rongga mulut yang sehat terdapat keadaan keseimbangan antara antigen bakteri dan sistem imun inang; setelah itu akan terganggu, jaringan periodontal terkena kerusakan permanen. Potensi oksidasi-reduksi rendah serta tekanan parsial oksigen di bawah gusi nikmat kolonisasi daerah ini terutama oleh spesies bakteri anaerob. Invasi mikroorganisme periopathogenic menyebabkan pelebaran kapiler dan peningkatan permeabilitas endotel. Molekul perekat, yang disebut addressins, muncul di permukaan sel endotel; mereka merangsang migrasi leukosit dengan mengikat reseptor diekspresikan pada permukaan mereka. Pada tahap berikutnya merupakan bentuk inflitration bawah epitel junctional dari celah gingiva. The plasmocytes, neutrofil, dan makrofag masuk ke dalam cairan sulkus gingiva. Setelah stimulasi oleh antigen bakteri dan racun, sel-sel inflamasi mensekresi mediator inflamasi, yaitu sitokin dan prostaglandines yang pada akhirnya mengarah pada aktivasi sel kekebalan. Enzim proteolitik juga disekresikan oleh sel-sel ini. Bersama dengan fagocytosis, itu mengarah ke atas berlangsungnya kerusakan jaringan periodontal [1-3]. Periodontitis kronis adalah penyakit periodontal yang paling umum pada orang dewasa. Reaksi inflamasi imunologis, yang menimbulkan kerusakan jaringan periodontal, yang diprakarsai oleh bakteri Gram-negatif. Bakteri periopathogenic utama diisolasi dari kantong periodontal dalam proses periodontitis kronis: Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia (Bacteroides forsythus), Treponema denticola, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Eikenella corrodens, Campylobacter rektus, Aggregatibacter (Actinobacillus) actinomycetemcomitans, Streptococcus intermedius, Peptostreptococcus mikro, Capnocytophaga sputigena, Capnocytophaga ochracea [4, 5]. Bakteri patogen berinteraksi dengan jaringan periodontal, merangsang reaksi kekebalan lokal dalam rongga mulut. Reaksi ini terutama terdiri dari dua mekanisme dasar yang mengarah pada penghapusan antigen: sekresi antibodi spesifik dan pengembangan kekebalan adaptif. Immunoregulation adalah konsepsi proses yang kompleks yang menentukan orientasi, intensitas, tingkat, dan durasi respon imun. Immunoregulation tergantung pada mekanisme, di mana antibodi spesifik, sel-sel efektor sistem kekebalan tubuh, sel aksesori, dan mediator humoral ambil bagian. Dengan demikian intensifikasi atau penghambatan respon imun dapat dilakukan dengan fenomena konvensional biofeedback. Hal ini memainkan peran dalam regulasi produksi antibodi serta antibodi anti-idiotypic, sekresi mediator humoral oleh sel T yang terstimulasi, interaksi antara makrofag dan sel B atau sel T, serta interaksi langsung antara sel TT atau sel TB. Mukosa oral disusupi oleh sel-sel imun. Beberapa dari mereka, seperti limfosit polimorfonuklear, monosit, sel B, dan Sel T mengambil bagian dalam reaksi imun seluler, sedangkan IgG, IgA, IgM adalah komponen aktif respon humoral. Di sisi lain, sIgA, IgG, mucins, PRP3, histatines, dan defensin adalah mediator respon humoral asal saliva. Perlu diperhatikan bahwa setelah induksi reaksi imun spesifik antigen komposisi perubahan cairan sulkus gingiva secara signifikan. Banyak penulis percaya bahwa penilaian antibodi dalam cairan sulkus gingiva dalam proses periodontitits dapat berfungsi sebagai indikator respon humoral lokal. Apalagi IgG perifer terhadap spesifik kompleks RgpA-KGP dari Porphyromonas gingivalis telah terbukti secara signifikan diregulasi dalam sera pasien dengan periodontitis kronis, dibandingkan dengan subyek sehat secara klinis. Ebersole et al. memiliki diamati peningkatan tingkat IgG dalam infiltrasi inflamasisaku periodontal sebagai respon terhadap bakteri patogen [7]. Para penulis penelitian telah membuktikan korelasi antara konsentrasi IgG dalam sulkus gingiva cairan dan di dalam darah perifer. Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa peningkatan tingkat IgG sesuai dengan proses inflamasi yang sedang berlangsung. Di sisi lain, IgG perifer Tingkat telah ditemukan secara signifikan lebih tinggi di kedua periodontitis agresif dan kronis dibandingkan dengan kelompok kontrol yang sehat [8]. Selain itu korelasi positif antara IgA dan IgG tingkat dalam air liur dan serum darah perifer diamati pada periodontitis [9]. Sebuah pertahanan tuan rumah yang efektif memerlukan respon imun spesifik, yang disebut secara langsung terhadap periopathogens. Kelompok utama sel, yang secara genetik diprogram untuk mengenali dan melawan mikroorganisme infektif, yang antigen presenting sel, sel B, dan sel T regulator (sel Tc sitotoksik, pembantu Th sel, penekan sel Ts, dan contrasuppressor sel Tcs). Banyak penulis telah meneliti sel CD4 + T, juga disebut sebagai sel T helper. Setidaknya ada dua yang berbeda populasi sel CD4 +: Th1 dan Th2 sel. Menurut beberapa studi tentang sel Th1 dan Th2, serta profil sekresi mereka dalam proses penyakit periodontal, peran mereka adalah karakter immunoregulatory [10]. Stimulasi populasi sel Th1 atau Th2 baik tergantung pada karakter agen infektif. Masing-masing menentukan induksi mekanisme efektor yang spesifik. Sel-sel Th1 mensekresi IL-2 dan IFN-, yang mengarah ke CD8 + sel sitotoksik proliferasi, Th1 respon stimulasi autokrin, peningkatan aktivitas makrofag dan inhibisi sel Th2 fungsi. Di sisi lain, ekspresi sel Th2 dan sitokin yang diproduksi oleh sel-sel ini (yaitu: IL-4 dan IL-10) menyebabkan IgG1 dan sintesis IgE, penghambatan Th1, dan monokin produksi. Rupanya itu adalah sifat antigen yang menentukan respon imun dan kemajuan sitokin Th spesifik profil. Sel-sel Th1 diyakini diarahkan terutama terhadap patogen intraseluler, sedangkan mikcroorganisms ekstraseluler dihancurkan oleh reaksi humoral [11]. Brtov et al. telah menyelidiki profil sitokin sel Th2 diaktifkan pada pasien yang menderita periodontitis agresif. Mereka telah mengamati meningkat secara signifikan tingkat IL-4 serta penurunan tingkat IFN- pada periodontitis agresif dibandingkan dengan kontrol yang sehat. Observasi ini tidak didukung oleh penulis lain. Menilai IFN- dan IL-4 tingkat yang sesuai dengan aktivitas subpopulasi sel T, mereka belum menemukan perbedaan yang signifikan antara periodontitis agresif dan kelompok kontrol. Baik tingkat perifer CD3 +, CD4 +, dan sel CD8 + T, maupun proporsi CD4 + / CD8 + sel berbeda pada pasien dibandingkan dengan kontrol. Selain itu tidak ada perubahan signifikan yang diamati untuk sel T naif CD45RA (matang sel T yang belum menemukan antigen serumpun mereka dalam pinggiran) ke CD45RO sel memori T proporsi [13]. Fenomena pertama dalam respon imun adaptif jalur yang menyajikan antigen ke sel B. Setiap antigen presenting cell (APC) memiliki molekul B7 pada permukaannya. Mereka dapat dibagi menjadi B7-1 dan B7-2 (CD80 atau CD86 dan, menurut terminologi saat ini) kelompok. Mereka mengikat CD28 atau CTLA4 antigen pada sel T helper. Interaksi fisik antara antigen spesifik B dan sel T adalah disederhanakan berkat interaksi ligan-reseptor yang bertanggung jawab untuk sinyal antara sel-sel ini. Misalnya diferensiasi antigen CD40, milik TNF (tumor necrosis factor) keluarga dan hadir pada sel B, mengikat antigen CD40L pada sel T. Sel T yang terstimulasi mengeluarkan berbagai sitokin, mengaktifkan proliferasi dan diferensiasi sel-sel efektor imun, seperti IL-10 atau TGF- (TGF ). Aoyagi et al. dievaluasi reaksi spesifik yang terjadi di periodontitis kronis dan pada kelompok kontrol yang sehat pada stimulasi dengan antigen membran sel dari Porphyromonas gingivalis. Mereka telah menilai tingkat diferensiasi antigen CD28 dan CTLA4, ligan CD40 untuk (CD40L) dan ekspresi IL-10 dan TGF- mRNA [14]. Menurut studi ini ekspresi IL-10 mRNAwas meningkat secara signifikan dalam proses periodontitis, sedangkan ekspresi mRNA TGF- tidak menunjukkan perubahan. Selain itu molekul CTLA4 adalah satu-satunya diferensiasi antigen menunjukkan signifikan up-regulasi pada pasien periodontitis dibandingkan dengan kelompok kontrol. Berdasarkan temuan ini, stimulasi oleh antigen bakteri tidak mengaktifkan respon seluler, masih fungsi sel T dapat diatur dengan ekspresi CTLA4 ligan yang dapat memainkan peran penting dalam etiopatogenesis penyakit periodontal. Salah satu daerah yang dipelajari secara ekstensif adalah sitokin pergantian tulang OPG / RANKL. Bakteri patogen telah ditemukan untuk menginduksi osteopoetine dan RANKL sintesis dalam jaringan periodontal. Keduanya mempengaruhi osteoklas diferensiasi. Osteopoetine bertanggung jawab untuk aktivasi osteoklas selama resorpsi tulang, sementara RANKL adalah RANK (aktivator reseptor faktor nuklir kB) ligan. Pengikatan RANK dan ligan yang RANKL merupakan prasyarat untuk osteoklas diferensiasi dan kerusakan jaringan tulang. Osteoprotegerin (OPG, juga dikenal sebagai faktor osteoklas yang mengikat, OBF, atau faktor penghambat osteoklas, OCIF), di sisi lain, adalah inhibitor dari osteoklas. Osteoprotegerin bersaing dengan reseptor RANK disajikan pada permukaan sel osteoklas dewasa, mengikat aktivator reseptor faktor nuklir kB ligan (RANKL, juga disebut faktor diferensiasi osteoklas, ODF), dan dengan demikian mencegah resorpsi tulang. Osteoprotegerin berkaitan erat dengan TNF reseptor tipe II, serta reseptor diferensiasi CD40 [16]. Menurut studi yang dilakukan oleh Teng et al., Pemblokiran RANKL oleh OPG dapat menekan kerusakan tulang alveolar dan proliferasi osteoklas. Selain itu mereka telah membuktikan induksi sintesis RANKL oleh sel CD4 + T reseptor stimulasi oleh Aggregatibacter actinomycetemcomitans, dengan RANKL menjadi mediator kunci osteoklastogenesis. Kikuchi et al. telah membuktikan secara in vitro bahwa LPS diisolasi dari Aggregatibacter actinomycetemcomitans dapat merangsang ekspresi mRNA ODF, gen OCIF, dan Toll seperti reseptor (TLR) hadir pada permukaan osteoblas. Setelah memblokir TLR, tidak ada ekspresi mRNA ODF diamati. Pengamatan ini mendukung peran LPS dan TLR bermain dalam penghancuran jaringan tulang [17]. Mogi et al. telah menilai tingkat RANKL / OPG dalam cairan sulkus gingiva pada pasien dengan periodontitis. Mereka telah menyatakan korelasi negatif antara RANKL dan OPG konsentrasi [18]. The RANKL / OPG proporsi secara signifikan lebih tinggi pada kelompok periodontitis dibandingkan dengan kontrol yang sehat. Penelitian ini telah mendukung hipotesis bahwa osteoprotegerin eksogen merangsang pertumbuhan tulang trabekular, menghambat osteoklastogenesis, mengurangi aktivitas osteoklas dewasa dan menginduksi apoptosis mereka. Selain itu pada tikus kekurangan ekspresi osteoprotegerin peningkatan pembentukan osteoklas dan tulang resorpsi dapat diamati [19]. Proses imunomodulator juga melibatkan sel-sel dendritik dan defensines. Kelompok sel dendritik dapat dibagi lagi menjadi dua populasi yang berbeda. Kelompok pertama adalah asal meduler. Sel-sel ini hadir dalam kulit (juga dikenal sebagai sel Langerhans) dan pertama-tama di zona T kelenjar getah bening dan limpa. Mereka termasuk ke jalur yang sama seperti makrofag dan khas aktif sebagai sel-sel antigen presenting. Jenis lain juga disebut sel dendritik folikular sebagai. Asal mereka tidak diketahui. Mereka dapat ditemukan di pusat-pusat germinal dari jaringan limfoid. Sel-sel ini dapat hadir pada permukaannya kompleks antigen-antibodi untuk waktu yang lama. Hal itu dinyatakan in situ, in vitro, dan in vivo bahwa dendritik sel sub-populasi menunjukkan pola lokalisasi yang berbeda pada pasien yang menderita periodontitis kronis. The CD1a + sel (sel Langerhans dewasa) yang diamati dalam epitel, sedangkan sel dendritik matang menduduki lamina propria selaput lendir mulut. Jumlah apalagi tinggi sel Langerhans juga hadir dalam epitel gingiva sehat. Menurut penelitian, sel-sel ini lebih membedakan pada stimulasi oleh sitokin dan patogen dari membran mukosa dan jumlah mereka secara bertahap meningkat dalam proses peradangan jaringan periodontal. Berdasarkan pengamatan ini, Jotvani et al. telah mengembangkan sebuah model patofisiologi baru periodontitis kronis sejarah alam [21]. Menurut hipotesis ini, CD1a + sel dewasa, mengalami antigen dan sitokin, bermigrasi ke lamina propria, di mana mereka berdiferensiasi menjadi sel-sel CD83 +. Sel-sel dewasa ini bermigrasi ke kelenjar getah bening, di mana mereka menyajikan antigen kepada limfosit. Sel-sel dendritik yang matang terdiri folikel limfoid oral (OLF) sistem. Defensines dan (HNP dan HBD) memainkan peran menghubungkan antara reaksi imun bawaan dan adaptif dalam etiopatogenesis periodontitis. Mereka terdiri dari kelompok heterogeneic peptida aktivitas antimikroba. Mereka terutama dirilis oleh neutrofil pada saat aktivasi masa kini TLRs dalam membran sel neutrofil oleh antigen bakteri. Mereka dapat ditemukan dalam cairan tubuh dan sekresi, seperti air liur, tetapi juga intracellulary, yaitu dalam epitel gingiva celah. Mereka memainkan peran protektif sebelum antibodi spesifik muncul di tempat dan juga mendukung antibodi pada tahap akhir pertahanan. The TLRs menginduksi kemotaksis dari CD4 + CD45RA + sel (sel T naif), CD45RO + sel (sel T helper), CD8 + sel, dan sel dendritik belum matang. Selain itu mereka merangsang TNF- dan IL-1 sekresi oleh monosit [22]. Penelitian in vitro juga menegaskan aktivitas antimikroba terhadap P. gingivalis defensin, A. actinomycetemcomitans, S. gordonii, S. mutans, dan C. albicans. Analog sintetis dari defensin, diberikan intranasal, telah terbukti menyebabkan reaksi imun dan dengan demikian dapat digunakan dalam pencegahan dan pengobatan penyakit periodontal. Salah satu faktor yang memodifikasi respon inflamasi pada periodontitis adalah protein fase akut, seperti fibrinogen. Fibrinogen tidak hanya koagulan, tetapi juga imunomodulator multiarah. Ini adalah ligan untuk reseptor permukaan neutrofil CD11b / CD18 dan CD11c / CD18, sehingga mempengaruhi kemotaksis, adhesi, dan fagocytosis; juga dapat mengatur ekspresi gen IL-1. Menurut sebuah studi yang dilakukan oleh Sahingur et al. ada hubungan antara polimorfisme -fibrinogen gen encoding di pangkalan 455 G / A dan periodontitis kronis [25]. Dengan cara Restriction Memecah Length Polymorphism (RFLP) penulis telah membuktikan konsentrasi fibrinogen secara signifikan lebih tinggi dalam sera pasien homozygotic untuk A455 alel (H2H2 genotipe) dibandingkan dengan H1H1 dan H1H2 genotipe. Selain itu tingkat fibrinogen pada pasien periodontitis secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan daerah kontrol yang sehat. Faktor lain modulasi respon imun fractalkine (CX3CL1) - sebuah kemokin milik sistem komplemen. Hosokawa et al. memiliki menggunakan rantai polymeraze reaction (PCR) untuk membuktikan ekspresi CX3CR1 (reseptor fractalkine) mRNAin leukosit infiltrasi jaringan periodontal [26]. Fractalkine mengikat reseptor, merangsang migrasi leukosit ke fokus inflamasi. Lipopolisakarida (LPS) dari P. gingivalis telah terbukti untuk mengatur sintesis fractalkine pada sel epitel. Dalam makalah baru-baru ini banyak perhatian telah dibayarkan kepada spesies oksigen reaktif (ROS) dan peran mereka dalam proses inflamasi dalam jaringan periodontal. Sel-sel inflamasi, terutama leukosit polimorfonuklear (neutrofil, monosit, makrofag) menunjukkan peningkatan tingkat metabolisme, meledak pernapasan, serta radikal oksigen bebas dan reaktif pembentukan specias oksigen. ini sebagian produk oksigen berkurang mengambil bagian dalam penghancuran mikroba, namun ketika hadir dalam konsentrasi tinggi mereka menyebabkan toksik kerusakan jaringan periodontal dengan degradasi protein. Mekanisme perlindungan terhadap proses ini tergantung dari antioksidan menekan pembentukan radikal bebas, seperti superoksida, peroksidase, myeloperoxidase, katalase, laktoferin, S-transferase, transferin, seruloplasmin, dan glutathione, serta antioksidan menghilangkan radikal bebas, seperti albumin, bilirubin, asam urat, dan ubichinone. Wei et al. memiliki mengamati peningkatan konsentrasi peroksidase, laktoferin, dan myeloperoxidase dalam cairan sulkus gingiva pada periodontitis kronis dibandingkan dengan kelompok kontrol. Selain itu konsentrasi ketiga antioksidan berkorelasi secara signifikan dengan klinis parameter periodontal: indeks plak, kedalaman poket, dan kehilangan perlekatan klinis. Juga konsentrasi enzim proteolitik peningkatan cairan sulkus gingiva dan dalam air liur dalam rangka periodontitis. Bakteri Periopathogenic, sel polimorfonuklear, serta sel-sel sistem kekebalan tubuh lainnya mensekresi matriks metalloproteinase (MMPs) - enzim memainkan peran penting dalam degradasi matriks ekstraselular. Aktivitas mereka berkurang oleh alam, inhibitor endogen mereka: TIMPs (jaringan inhibitor metaloproteinase). Protease lain yang mencerna Collagene dan struktur gingiva lainnya adalah leukosit elastase manusia (HLE). Perlindungan endogen terhadap fungsi HLE tidak terkendali adalah inhibitor protease leukosit. Protease / inhibitor ketidakseimbangan merupakan salah satu mekanisme proses destruktif dalam jaringan periodontal. Arah penelitian di bidang aspek imunologi periodontitis, menunjukkan dalam makalah ini, jelas menunjukkan kompleksitas proses patologis, yang menyebabkan kerusakan jaringan periodontal. Hasil diterbitkan sampai saat ini menunjukkan bahwa tidak semua faktor patogen mengganggu homeostasis kompleks periodontal telah sudah dijelaskan secara penuh. Masih banyak masalah yang memerlukan penelitian lebih lanjut luas.