astim tedavİsİ
DESCRIPTION
ASTIM TEDAVİSİ. ANA HEDEF: KRONİK HAVA YOLU İNFLAMASYONUNUN BASKILANMASI İKİNCİL HEDEF: ANTİİNFLAMATUVAR TEDAVİYE RAĞMEN GELİŞEN HAVA YOLU OBSTRÜKSİYONUNUN GERİYE DÖNÜŞTÜRÜLMESİDİR. BETA 2 AGONİSTLER. BİLİNEN EN ETKİN BRONKODİLATÖR İLAÇLARDIR KRONİK ASTIM BASAMAK TEDAVİSİNDE; - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
ASTIM TEDAVİSİ
ANA HEDEF: KRONİK HAVA YOLU İNFLAMASYONUNUN BASKILANMASI
İKİNCİL HEDEF: ANTİİNFLAMATUVAR TEDAVİYE RAĞMEN GELİŞEN HAVA YOLU OBSTRÜKSİYONUNUN GERİYE DÖNÜŞTÜRÜLMESİDİR
BETA 2 AGONİSTLER
BİLİNEN EN ETKİN BRONKODİLATÖR İLAÇLARDIR
KRONİK ASTIM BASAMAK TEDAVİSİNDE;
1. GECE ÖKSÜRÜĞÜNÜ ÖNLEMEDE2. EGZERSİZE BAĞLI ASTIMDA3. İNHALER KORTİKOSTEROİDLER İLE
KONTROL ALTINA ALINAMAYAN HASTALARDA,İNHALER KORTİKOSTEROİD DOZU ARTIRILMADAN TEDAVİYE EKLENEREK KULLANILIR
BETA 2 AGONİSTLER
AKCİĞER FONKSİYONLARINI DÜZELTİR
ASTIM SEMPTOMLARINI DÜZELTİR
ASTIM ALEVLENME ORANINI AZALTIR
UZUN ETKİLİ BETA 2 AGONİSTLER
METAKOLİN HİSTAMİN SOĞUK HAVA HİPERVENTİLASYONU
FEV1 ‘DE 12 SAATE KADAR SÜREN KORUYUCU ETKİ
j Allergy Clin Immunol 1992, 1993
Am Rev Respir Dis 1994 J Clin Pharmacol Ther 1994
UZUN ETKİLİ BETA 2 AGONİSTLER
UZUN VE KISA SÜRELİ YAPILAN ÇALIŞMALARDA
BRONKODİLATÖR BRONKOPROTEKTİF ETKİYE
TOLERANS SAPTANMIŞTIR
Chest 2000, 1999 J Allergy Clin Immunol 1999
Am J Med 1998
UZUN ETKİLİ BETA 2 AGONİSTLER
ß2 RESEPTÖR DUYARLILIĞINDA AZALMA
1- BRONKODİLATÖR ETKİDE AZALMA: Uzun etkili beta 2 agonist ilaçların kullanımı sonrasında kısa etkili beta 2 agonist ilaçlar ile elde edilen bronkodilatasyonda tedavi öncesine göre azalma
2- BRONKOPROTEKTİF ETKİDE AZALMA: Bronş provokasyon testlerinde başlangıç ile kıyaslandığında tedavi sonrasında PC20 değerlerinde azalma
UZUN ETKİLİ BETA 2 AGONİSTLER
BRONKOPROTEKTİF ETKİDEKİ AZALMAYI GÖSTERMEDE MAST HÜCRE DEGRANÜLASYONUNA NEDEN OLAN İNDİREKT UYARAN AMP (ADENOZİN MONO FOSFAT)
HİSTAMİN VE METAKOLİNDEN DAHA ANLAMLI BULUNMUŞ
BU BİLGİ BETA 2 AGONİSTLERİN BRONKOPROTEKTİF
ETKİSİNİ MAST HÜCRE AKTİVASYONU VE DEGRANÜLASYONUNU BASKILAYARAK YAPTIĞINI DÜŞÜNDÜRÜR
Chest 1999,2001ERJ 2002
C
ÇALIŞMA-AMAÇ
İNTRENSEK ETKİSİ SALMETEROL’DEN FARKLI , BU KONUDA ÇALIŞMA SAYISININ AZ OLDUĞU, FULL AGONİST UZUN ETKİLİ FORMOTEROL’ÜN, BRONKOPROTEKTİF ETKİSİ VE BU ETKİYE TOLERANS GELİŞİMİNİN MAST HÜCRELERİ İLE İLİŞKİSİNİ ARAŞTIRMAK
ÇALIŞMA-HASTA
HAFİF VE ORTA PERSİSTAN 15 ASTIMLI HASTA (GINA 2002)
YAŞ ORTALAMASI 45.40 ± 10.64 11 KADIN , 4 ERKEK SİGARA İÇMEMİŞ ATOPİK (PRİCK TEST) 4 (%27) HAFİF PERSİSTAN ASTIMLI OLGU IKS
VE İHTİYAÇ HALİNDE KISA ETKİLİ BETA AGONİST
11 (%73) ORTA PERSİSTAN ASTIMLI OLGU IKS VE UZUN ETKİLİ BETA AGONİST
ÇALIŞMA-HASTA SEÇİMİ
ETİK KURUL KARARI
FEV1> % 70
PC 20 METAKOLİN KONSANTRASYONU < 8 mg/ml
PC 20 AMP KONSANTRASYONU < 40 mg/ml
ÇALIŞMA DİZAYNI 15 GÜN RUN-İN PERİYODU 1.VİSİT-BAZAL METAKOLİN PROVOKASYONU 2.VİSİT-BAZAL AMP PROVOKASYONU 3.VİSİT-TEK DOZ FORMOTEROL-METAKOLİN
PROVOKASYONU 4.VİSİT-TEK DOZ FORMOTEROL-AMP
PROVOKASYONU-TRİPTAZ ÖLÇÜMÜ 10 GÜN FORMOTEROL TEDAVİSİ 5.VİSİT-TEK DOZ FORMOTEROL-METAKOLİN
PROVOKASYONU 6.VİSİT-TEK DOZ FORMOTEROL-AMP
PROVOKASYONU-TRİPTAZ ÖLÇÜMÜ
RUN-İN PERİYODU
ANAMNEZ, FM, PRİCK TESTİ, SFT-REVERSİBİLİTE
PEF TAKİBİ IKS TEDAVİSİ VE UZUN ETKİLİ BETA
AGONİST İLAÇLAR KESİLDİ HASTALARIN İPRATROPİUM BROMÜR
VE KURTARICI İLAÇ OLARAK KISA ETKİLİ BETA 2 AGONİST KULLANIMINA İZİN VERİLDİ
1.VİSİT
BAZAL METAKOLİN PROVOKASYONU (0.0625-0.125-0.25-0.50-1-2-4-8mg/ml
konsantrasyonlarda)
2.VİSİT
BAZAL AMP PROVOKASYONU
(0.04-0.08-0.156-0.33-0.78-1.56-3.125-6.25-12.5-25-50 mg/ml konsantrasyonlarda)
3.VİSİT
BAZAL SERUM TRİPTAZ DÜZEYİ 4.5µ FORMOTEROL TURBUHALER 30 DAKİKA İSTİRAHAT METAKOLİN PROVOKASYONU
4.VİSİT
4.5µ FORMOTEROL TURBUHALER 30 DAKİKA İSTİRAHAT 1. SERUM TRİPTAZ DÜZEYİ AMP PROVOKASYONU 60 DAKİKA SONRA 2. SERUM TRİPTAZ
DÜZEYİ
TÜM HASTALAR 10 GÜN FORMOTEROL
TURBUHALER 2 X 4.5µ KULLANDI
5.VİSİT 4.5µ FORMOTEROL TURBUHALER 30 DAKİKA İSTİRAHAT METAKOLİN PROVOKASYONU
6.VİSİT
4.5µ FORMOTEROL TURBUHALER 30 DAKİKA İSTİRAHAT 3.SERUM TRİPTAZ ÖLÇÜMÜ AMP PROVOKASYONU 60 DAKİKA SONRA 4.SERUM TRİPTAZ
ÖLÇÜMÜ
TRİPTAZ
FARMASİA UNICAP 100 MODEL ALETLE FEIA
(FLOROSAN ENZYME IMMUNO ASSAY) YÖNTEMİ İLE ÖLÇÜLDÜ
FEV1 (L) DEĞERLERİNİN KARŞILAŞTIRILMASI
FEV 1 Ort±SD
Bazal- Tek Doz Formoterol p
Bazal-10 Günlük Formoterol tedavisi p
Tek Doz Formoterol -10 günlük Formoterol tedavisi p
Bazal 2,09± 0,35
0,004** 0,003** 0,198Tek Doz Formoterol
2,23± 0,38
10 gün Formoterol
2,26± 0,37
** p<0,01 ileri düzeyde anlamlı
2
2,05
2,1
2,15
2,2
2,25
2,3
Bazal Tek DozFormoterolden sonra
10 günlük Formoteroltedavisinden sonra
FEV 1
TEDAVİ ÖNCESİ , TEK DOZ VE 10 GÜN TEDAVİ SONRASI FEV1 DEĞERLERİNİN DAĞILIMI
PC20 AMP DEĞERLERİNİN KARŞILAŞTIRILMASI
PC20 AMP OrtSD
Bazal- Tek Doz Formoterol p
Bazal-10 günlük Formoterol tedavisi p
Tek Doz Formoterol -10 günlük Formoterol tedavisi p
Bazal 57,47 53,93
0,001** 0,003** 0,173Tek Doz Formoterol sonrası
443,56 307,50
10 günlük Formoterol tedavisi sonrası
300,55 257,17
** p<0,01 ileri düzeyde anlamlı
ORTALAMA PC20 AMP DEĞERİNİN BAZAL,TEK DOZ VE 10 GÜN TEDAVİ
SONRASI DAĞILIMI
0
100
200
300
400
500
Bazal Tek DozFormoterolden
sonra
10 günlükFormoterol
tedavisinden sonra
PC20 AMP
mg/ml%670
%32.24
PC20 METAKOLİN DEĞERLERİNİN KARŞILAŞTIRILMASI
PC20 MetakolinOrtSD
Bazal- Tek Doz Formoterol p
Bazal-10 günlük Formoterol tedavisi p
Tek Doz Formoterol -10 günlük Formoterol tedavisi p
Bazal 1,59 1,58
0,041* 0,001** 0,572Tek Doz Formoterolden sonra
4,62 5,21
10 günlük Formoterol tedavisinden sonra
4,29
4,47
* p<0,05 anlamlı; ** p<0,01 ileri düzeyde anlamlı
ORTALAMA PC20 METAKOLİN DEĞERLERİNİN BAZAL,TEK DOZ VE 10 GÜN
TEDAVİ SONRASI DAĞILIMI
0
1
2
3
4
5
Bazal Tek DozFormoterolden
sonra
10 günlükFormoterol
tedavisinden sonra
PC20 Metakolin
mg/ml
%2.90
%1.07
PC20 Metakolin: Bazale göre
Tek doz F – 2.90 Kat – 10/15 10 gün F – 2.69 Kat – 15/15
PC20 AMP: Bazale göre
Tek doz F– 7.77 Kat – 15/15 10 gün F – 5.22 Kat – 10/15 3/15
TRİPTAZ ORTALAMA SERUM DÜZEYLERİNİN DAĞILIMI
0
1
2
3
4
5
6
7
Bazaltriptaz
Triptaz 1 Triptaz 2 Triptaz 3 Triptaz 4
Triptaz
Ort.
SONUÇ
DÜŞÜK VE TEK DOZ FORMOTEROL UYGULAMASI İLE OLUŞAN BRONKODİLATÖR ETKİNİN, 10 GÜN DÜZENLİ FORMOTEROL KULLANIMI İLE DEVAM ETTİĞİ SAPTADI
BRONKODİLATÖR ETKİYE TOLERANS GELİŞMEDİĞİ GÖSTERİLDİ
SONUÇ
METAKOLİN İLE OLUŞTURULAN BRONKOKONSTRÜKSİYONA KARŞI,TEK VE DÜŞÜK DOZ FORMOTEROL’ÜN KORUYUCU ETKİDE BAŞARILI OLDUĞU VE BU ETKİNİN 10 GÜN DÜZENLİ TEDAVİ SONUNDA ARTARAK DEVAM ETTİĞİ GÖSTERİLDİ
METAKOLİN UYARANINA KARŞI TOLERANS SAPTANMADI
SONUÇ
AMP İLE OLUŞAN BRONKOKONSTRÜKSİYONDA, TEK VE DÜŞÜK DOZ VE 10 GÜN DÜZENLİ FORMOTEROL TEDAVİSİ ARASINDA ANLAMLILIK SAPTANMADI
BRONKOPROTEKTİF ETKİYE SUBSENSİTİVİTE GELİŞTİĞİ DÜŞÜNÜLDÜ
SONUÇ
SERUM TRİPTAZ DÜZEYİ, AMP PROVOKASYONUNDAN SONRA BAZAL
VE TEK DOZ FORMOTEROL UYGULAMASINA GÖRE ARTIŞ GÖRTERDİ
10 GÜN FORMOTEROL TEDAVİSİ SONRASINDA TRİPTAZ DÜZEYLERİNDE FARKLILIK YOKTU
BRONKOPROTEKTİF ETKİYE TOLERANSI GÖSTERMEDE, MAST HÜCRELERİNDEN SALINAN TRİPTAZ DÜZEYİNDE BEKLENEN ARTIŞ GÖSTERİLEMEDİ
SONUÇ OLARAK;
DÜZENLİ FORMETEROL TEDAVİSİ SONRASI GELİŞEBİLECEK TOLERANSI GÖSTERMEDE; UYARAN OLARAK AMP SEÇİLEREK, GENİŞ OLGU GRUPLARINDA BU ÇALIŞMANIN DEĞERLENDİRİLMESİ GEREKTİĞİ DÜŞÜNÜLDÜ