bases celulares en inmunologia
TRANSCRIPT
Materia: Microbiología 28.mayo.2013
Profesor: Alberto Ríos FloresTema:Bases célulares de la Respuesta InmuneIntegrantes del equipo:Areny Venancio G.Karla Rosario Negrete SolisBrenda Margarita Esparza Barrena.
Bases Celulares de la Respuesta Inmune
Es la capacidad de responder ante un estímulo inmunológico en las celulas linfoides.
Origen de las células inmunitarias
Durante el desarrollo embrionario las células las precursoras de las células sanguíneas se originan principalmente en el hígado del feto y en el saco vitelino.
En la vida posnatal la células madre se diferencian en las células de las líneas eritroide, mieloide y linfoide.
Existen dos tipos de Células T
Células T auxiliares Células T citotóxicas
Tipos de células T
Las células precursoras de células t se diferencian en células inmunocompetentes en el interior del timo.
Las celulas madre no peseen:
Receptores de antigenoNi moléculas de cd3,
cd4,cd8 en su superficie.
Las células doble + y doble – se localizan en la corteza del timo.
Las células simples + se localizan en la médula ,desde donde migran al exterior del timo.
Procesos esenciales de educación tímica.
( en el interior del timo)
1. Las células cd4 y cd8 +q contienen receptores antigenicos cntraproteinasprpias son destruidas ( deleccion clonal) mediante un proceso de muerte célular programada denominado apoptosis.
La eliminacion de estas células autorreactivas sele denomina selección negativa.
2. Las células cd4 y cd8 positivas q contienen receptores antigenicos q no reaccionan con proteinas del mhc propias son destruidas a esto da lugar a una selección positiva de células t .
Estos dos procesos producen células t que son seleccíonadas por su capacidad para reaccionar con antígenos extraños mediante sus receptores antigénicos y con proteínas propias del mhc propias.
Las células t se dividen en dos categorias principales:
Reguladoras Efectoras
Células t reguladoras: estan medidas principalmente por células t auxiliares(cd4positivas) q| producen interleucinas.
Células T
Producen:Interleucina -4 ( il-4),il5 estimulan la
produccion de anticuerpos por parte de las células b.
Il-2 activan las células cd4 y cd8Interferon activa los macrofagos
Las Células T auxiliaes
Las funciones efectoras las realizan principalmente las células t citotóxicas (cd8 positivas ), q destruyen las céluas infectadas por virus, las células tumorales y los aloinjertos.
Tipos celulares Proteínas de superficie
Células t auxiliares Cd4, tcr2, cd28
Células t citotóxicas Cd8, tcr
Células b Igm, b7
nacrofagos Mhc de clase ll
Células asesinas naturales Receptores de proteínas del mhc de clase l
Otras céluas que no son glóbulos rojos maduros.
Mhc de clase l
Proteinas de la superficie célular que tienen un papel esencial en la respuesta inmune.
Los linfocito cd4: estimulan la diferenciacion de las células b
en las células plasmaticas productoras de anticuerpos.
Estimulan la difernciación de las células t cd8 en las células t citotóxicas.
Ayudan alos macrófagos en la hipersensibilidad retardada.
Funciones de los linfocitoscd4 y cd8
Las células T auxiliares requieren de que estas reconozcan un complejo en la superficie de células presentadoras del antígeno.
Activación de las células T
Proceso de activación es la interacción entre el antígeno asociado con la proteína del MHC y el receptor específico de las células T para ese antígeno.
Coestimuladora; la proteína B7 de la célula APC debe interaccionar con la proteína CD28 de la célula T auxiliar.
Dos señales de activación de las Células T
Las células T sólo reconocen antígenos polipeptídicos.
Solo reconoce estos polipeptídicos cundo se encuentran asociados con la proteínas del MHC.
Las células B, a diferencia de las células T, pueden interaccionar directamente con los antígenos mediante sus inmunoglobulinas (IgM e IgD) de superficie.
Estas células proporcionan la capacidad de responder rápidamente y de forma contundente durante muchos años tras una exposición inicial a un antígeno o a una sustancia extraña.
Células T de memoria
El receptor antígeno de las células T, esta formado por dos polipéptidos α y β3, que se asocian con las proteínas CD3.
Los polipéptidos del TCR son similares a las cadenas pesadas de la inmunoglobulina
Receptor de las células T
Determinadas proteínas, especialmente las enterotoxinas y la toxina del síndrome de shock tóxico de los estafilococos, actúan como <supernatígenos>
Los superantígenos hacen que se activen mas células T auxiliares.
Efectos de los superantígenos sobre las células T
Las células T constituyen entre el 65-80% de los linfocitos circulares pequeños.
la vida media de las células T es bastante larga, del orden de meses a años.
Características de las células T
Existen dos componentes importantes de las defensas del hospedador que están regulados por la células T.
- La hipersensibilidad retardada.- La citotoxicidad.
Funciones efectoras de la Célula T
Se producen especialmente contra antígenos de microorganismos intracelulares.
Esta mediada por macrófagos y células CD4.Las células CD4 producen las interleucinas y
los macrófagos son los efectores finales de la hipersensibilidad retardada.
Hipersensibilidad Retardada.
Esta implicada esencialmente en la destrucción de células infectadas por virus y de células tumorales y en el rechazo de trasplantes.
Citotoxicidad
Las células T tiene un papel importante en la regulación de la respuesta humoral (anticuerpos) y de la respuesta celular del sistema inmune.
-Producción de anticuerpos.-Inmunidad celular.-Supresión de determinadas respuestas inmunes.
Funciones reguladoras de las Células T
La producción de anticuerpos por células B normalmente requiere la participación de las células T auxiliadas.
Producción de Anticuerpos
Es la respuesta celular.El antígeno se procesa en los macrófagos, es
fragmentado presentado justo con moléculas del MHC de la clase II en su superficie
Inmunidad Celular
Una subpoblación de células T, denominadas células T reguladoras (TR), inhibe varias enfermedades mediadas por el sistema inmune.
las células TR constituyen entre el 5 y el 10% de las células CD4 positivas y se caracteriza por poseer el marcador CD25.
Supresión de Determinadas Respuestas Inmune
Constituye 30% de linfocitos circundantes y pequeños.
Se producen 10 9 células por día.Se localizan en centros germinales (ganglios),
pulpa blanca (bazo), Placa de Peyer (intestino).
Células B
Origen de células BHígado
Médula ósea
feto adulto
Fase independiente de antígeno
Fase dependiente de antígeno
Formada por células madre, pre-B y B.
Formada por células consecuencia de la interacción de los antígeno con células B.
(célula B activadas y plasmáticas)
Torrente circulatori
o
Se diferencian en células plasmáticasProducen anticuerpos
Funciones de células B
IgM monómera que ancla la proteína a la membrana celular.
IgD funciona como receptor de antígeno.
Anticuerpos de Superficie
Un antígeno interacciona con el linfocito B que presenta el receptor con el cual se acopla mejor.
Selección Clonal
Una vez unido, se estimula la proliferación y formación de una línea clónica de células B; estas devienen células plasmáticas y secretan anticuerpos específicos.
Un antígeno se une a una IgM en la superficie de la Célula B, agregándose mas inmunoglobulinas formando “parches” que migran a los polos de la célula formando una corona.
Activación de Células B
Se produce una endocitosis de la corona, se procesa en antígeno y aparecen epítopo asociados a las proteínas del MHC de clase II que son reconocidos por los receptores de las células T.
La Célula T produce varias linfocinas (IL-2, IL-4, IL-5) que estimulan el crecimiento y diferenciación de la Célula B.
El resultado final es la generación de muchas células plasmáticas que producen grandes cantidades de inmunoglobulina especificas contra el epítopo.
Las células plasmáticas secretan miles de moléculas de anticuerpo durante unos cuantos días y perecen.
Algunas Células B activadas forman células de memoria que permanecen durante largos periodos pero se activan rápidamente al ser expuestas al antígeno.
La mayoría de las Células B de memoria tienen IgG en su superficie que actúan como receptores antigénicos, pero algunas tienen IgM.
Se originan a partir de histiocitos de la médula ósea y existen en forma libre.
Migran al lugar de la inflamación, atraídos por mediadores. (C5a)
Macrófagos
Los Macrófagos tienen 3 funciones importantes:Fagocitosis.Presentación de antígeno.Producción de citosinas.
Funciones de los Macrófagos
Los Macrófagos ingieren la partícula extraña; el fagosoma que contiene los microrganismo se fusiona con un lisosoma y son destruidos por compuestos reactivos de O, N y enzima lisosomales.
Fagocitosis
El material extraño es ingerido y degradado, los fragmentos de antígeno se presentan en la superficie para asociarse con las proteínas de MHC de clase II en el citoplasma.
Presentación de Antígeno
Los Macrófagos producen varias citocinas, las mas importantes son IL-1 (activación células T) el TNF (mediador inflamatorio) y IL-8 (quimiocina que atrae neutrófilos y células T)
Producción de Citocinas
Se activan mediante sustancias como el lipopolisacárido, peptidoglicano y DNA bacteriano que interaccionan con un receptor tipo troll que produce citocinas.
Activación de los Macrófagos
Son eficaces realizando contacto con material extraño por sus prolongaciones alargadas (semejantes a dendritas)
Células Dendríticas
Debajo de la piel y mucosa principalmenteMigran desde la periferia de los ganglios
linfáticos locales, donde realizan su función.
Localización de las Células Dendríticas
Son las principales inductoras de la respuesta humoral primaria.
Actúan como presentadoras de antígeno a las células T auxiliares CD4.
Expresan proteínas del MHC de clase II
Funciones de las Células Dendríticas
Tienen aspecto similar a las Células Dendríticas, pero se localizan en los centros germinales llenos de Células B de los folículos del bazo y ganglios linfáticos.
Células Dendríticas Foliculares
Capturan los complejos antígeno-anticuerpo mediante receptores de su superficie.
Producen quimiocinas que atraen las Células B a los folículos del bazo y ganglios.
Funciones de las Células Dendríticas Foliculares
Grandes linfocitos granulados especializadas en la destrucción de células mediante la
secreción de citotóxinas.
Células Citotóxicas Naturales (NK)
Son aproximadamente el 5 y 10% de los linfocitos periféricos.
Presentan marcadores de las Células T, pero no pasan por el timo, ni memoria.
Destruir células infectadas por virus y células cancerígenas.
La destrucción se da mediante la producción de perforinas y granzimas que causan apoptosis en célula diana.
Funciones de las Células NK
Son activas sin necesidad de ser expuestas al virus, su actividad no esta potenciada por la exposición y no son especificas.
Activación de las Células NK
Para destruir no necesitan detectar la presencia de proteínas del MHC y las células cancerígenas son reconocidas mediante una proteína denominada MICA y la interacción con un receptor desencadena la producción de citocinas y su destrucción.
Estas células pueden destruir sin la participación de anticuerpos, pero IgG potencia su efectividad.
La IL-2 y el interferón γ son activadores potentes.
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
Son componentes importantes de la defensa innata, son células fagociticas que si su numero disminuye se producen infecciones bacterianas graves.
Neutrófilos Polimorfonucleares
Presentan gránulos citoplasmáticos que contienen enzimas lisosomales bactericidas importantes que causan un importante daño tisular al liberarse.
No presentan proteínas de MHC de clase II, ni antígenos a las Células T.
Glóbulos blancos con gránulos citoplasmáticos que se tiñen de rojo. (colorante eosina)
El numero de eosinófilos aumenta en enfermedades parasíticas y de hipersensibilidad.
Eosinófilos
Están estimulados por la interleucina- 5.
Crecimiento y Diferenciación de Eosinófilos
No se conoce con detalle, se cree que se adhieren a la superficie de las larvas y descargan el contenido de sus gránulos dañando la cutícula de la larva.
Funciones de los Eosinófilos
También tienen funciones moderadas en los efectos causados por la hipersensibilidad inmediata.
Pueden fagocitar bacterias, pero no presentan antígenos a las células T auxiliares.
Histamina.Proteínas básicas que dañan el epitelio
respiratorio contribuyendo a la patogenia del asma.
Leucotrienos y peroxidasas que pueden dañar tejidos y causar inflamación.
Contenido de los Gránulos de los Eosinófilos
Los basófilos son glóbulos rojos con gránulos citoplasmáticos que se tiñen de azul (colorante azul de metileno)
Basófilos y Mastocitos
Los basófilos circulan en el torrente sanguíneo.
Los mastocitos se encuentran en los tejidos (bajo la piel y mucosa respiratoria y digestiva)
Localización de Basófilos y Mastocitos
Tienen receptores que liberan mediadores inmunológicamente activos como histamina y enzimas.
Los mastocitos participan en cambios inflamatorios y enzimas que degradan el cartílago y las articulaciones.
Funciones de Basófilos y Mastocitos
Microbiología e Inmunología Medica Lange; Warren Levinson; Editorial Mc Graw Hill; Octava Edición; España; 2006.
Microbiología Medica de Jawetz, Melnick y Adelberg; 18 Edición; Editorial Manual Moderno; México 2008.
Bibliografía