boala wilson
DESCRIPTION
wilsonTRANSCRIPT
-
5/20/2018 Boala Wilson
1/18
Generalitati
-
5/20/2018 Boala Wilson
2/18
Degenerescenta hepato-lenticulara
Tezaurismoza cuprica in care se asociaza in gradevariabile tulburari hepatice , nervoase, oculare, renalesi sangvine
Boala AR cu caracter familial
Frecventa genei in populatie 1:500-1:2000, frecventa heterozigotilor
1:250-1:1000 Cuprul-element esenial organismelor vii, cofactor pentru numeroase
enzime ,proteine
Coninutul cuprului la aduli variaz ntre 100-150 mg, cel mai ridicatconinut -2,75-17g/g substan uscat- se ntlnete n ordinea
descrescnd n ficat, creier, inim, rinichi, iar cel mai sczut nglandele endocrine, muchi i oase.
-
5/20/2018 Boala Wilson
3/18
-
5/20/2018 Boala Wilson
4/18
1/3 din cuprul ingerat este absorbit la nivelulstomacului i duodenului este transportat la ficat sub form de complex cu o
albumin disociat la nivelul membranei hepatocitare cuprul liber este transferat n hepatocite
ceruloplasmina, care este secretat n ser Aceast form reprezint circa 90- 95% din cuprul
plasmatic
Ceruloplasmina este reciclat n lizozomii dinhepatocite eliberarea cupruluieliminat prin bil. Resturile de cupru plasmatic legat de albumin sunt
excretate n urin.
-
5/20/2018 Boala Wilson
5/18
in boala Wilson absorbia i transportul cuprului la ficatsunt normale
cuprul absorbit ns se leaga de o cantitate mic deceruloplasminCu n exces n ficatagresiuni toxice
excreia urinar de cupru este mult crescut
ceruloplasmina - este o alfa2-globulina ce contine cupru
- transporta 90 % din cuprul seric total
- 8 atomi de Cu-intervine n transferul secundar al
cuprului de la esuturile extrahepatice ctre ficat iasigur excreia lui prin bil
-
5/20/2018 Boala Wilson
6/18
Genetica b autozomal-recesiv o mutaiela nivelul genei ATP7b
de pe braullung alcromozomului 13, ce codificoprotein, o ATP-az, carerealizeazatt transferul cuprului
n ceruloplasmin, ct iexcreia
biliara acestuia. consecinta -acumularea hepatica
in exces de Cu, si imposibilitateade excretie prin bila
circa 200 de mutaiila nivelulacestei gene
boala apare n cazul
homozigoilor heterozigoii pot prezenta valori
sczute ale ceruloplasminei serice,dar nu dezvolt boala i nunecesit tratament
-
5/20/2018 Boala Wilson
7/18
Patologie hepatica
consecinelepatologicealeacumulrii de cupruapar iniial n ficat,precoce
Cu initial e distribuitunifom in citoplasma,
apoi apare atat inlizozomi cat si in
citoplasma, in formele avansate se
gaseste ~ exclusiv inlizozomi
-
5/20/2018 Boala Wilson
8/18
Anomaliile histologice
ncrcarea gras
depozite deglicogen
lrgirea celulelorKupfer
balonizareahepatocitelor
anomaliimitocondriale
(vacuole mari, care
conin material
granular)
-
5/20/2018 Boala Wilson
9/18
Aspect macroscopic
-
5/20/2018 Boala Wilson
10/18
Manifestari clinice
Hepatice
Neuropsihice
Hematologice
Renale
Osoase
- rare
-
5/20/2018 Boala Wilson
11/18
1.Manifestari hepatice- la debut, in copilarie
A.hepatita acuta- forma autolimitanta- simptome generale : astenie,
ameteli, anorexie , amenoree,febra.
B.hepatita cronica
activa- ameteli, anorexie , amenoree ,
febra
- ascita,greturi , fragilitatevasculara , hepatomegalie ,splenomegalie
- transaminaze crescute,hipoalbuminemie,hipergamaglobulinemie, ceruloplasmina serica poate finormala, cuprul det prin biopsiehepatica e esential
C. hepatita fulminanta- icter progresiv, ascita,transaminaze crescute ,hipoalbuminemie ,si anomalii decoagulare; ceruloplasmina sericapoate fi normala,
D.ciroza- >6 ani
- HTP
- ascita
- edeme
- splenomegalie
- paraclinic + leucopenie,trombocitopenie
-
5/20/2018 Boala Wilson
12/18
2. Manifestari neurologice si psihiatrice ~40%- primele cand debutulbolii e tardiv(adolescenta)
tulburrile de motricitate, frecvent de tip extrapiramidal n evoluie sunt notate tremor intenional, spasticitate, coree, disfagie i
dizartrie
modificrile senzoriale sunt absente
paranoia, deliruri icomportamente de tip schizoid
aceste tulburri nu devin manifeste inainte depubertate
3.Manifestari hematologice
leucopenie, trombocitopenie,
splenomeglie
anemie hemolitica-efectul toxic al Cu asupra mbc eritrocitare
4. Manifestari renale hematurie, proteinurie, sindromul Fanconi i acidoz tubular renal
colica renala frecventa
5. . Manifestari neuroendocrinologice- ginecomastie, pubertate ntrziat,amenoree primar sau secundar
-
5/20/2018 Boala Wilson
13/18
Inelul Kayser-Fleischer
Semn clinic
Inel brun-auriu visibil la niveluljonctiunii corneo-sclerale
Consta in depozite de Cu inmembrana Descemet a corneei
Nu afecteaza vederea In fazele incipiente necesita
examinarea la lampa cu fanta ~95% din pacientii cu manifestari
neurologice prezinta IKF
~45% din pacientii cu manifestari hepatice
prezinta IKF
Tt cu chelatori de cupru duce la disparitiatreptata a inelului
-
5/20/2018 Boala Wilson
14/18
Valori normale
Ceruloplasmina
serica
scazuta 20-40mg/dl
Cupruria/24 h > 100 g/zi 50-80g/24h
Cupremia serica > 10 g/dL 40g/dl
Cuprul hepatic > 250 g/g tesut uscat 15-55g/g
Inel Kayser-Fleischer prezent
Diagnostic
-
5/20/2018 Boala Wilson
15/18
Algoritm de diagnostic
-
5/20/2018 Boala Wilson
16/18
Tratament
I. Dietetic-alimente cu continut scazut de Cu
II. Medicamentos: 1. D-penicilamina- scade manifestarile neurologice, scade fibroza
hepatica- r adverse -renale, tegumentare,
hematopoietice,imunologiceDoza=0.02mg/kg/zi,5 ani,250mgx4/zi
+VitaminaB6(50mg/saptamana) 2.Trientine(trietilen tetramid dihidroclorid) efect asemenator, r adverse
mai putine
Doza= 1-1.5g/zi 3.Sulfat de zinc- interfera absorbtia intestinala a Cu prin competitia
pt transportor
-
5/20/2018 Boala Wilson
17/18
Tratament
III. Transplantul hepatic
-ortotopic(prelevarea ficatului de la donator cadavru sitransplantarea la primitor de la care s-a explantat ficatul bolnav)
- singurul tt la pacientii cu insuficienta hepatica acuta sau lacei fara raspuns la terapia medicamentoasa
-
5/20/2018 Boala Wilson
18/18
VA MULTUMESC!