Os primeiros antidepressivos desenvolvidos foram os tricclicos (ADTs) e os inibidores da enzima MAO(IMAO), descobertos por meio da observao clnica, atuam na tentativa de aumentar a quantidade de neurotransmissores e, por conseguinte, seus efeitos.Tricclicos

Estrutura qumica da Amitriptilina, um antidepressivo tricclicoOs tricclicos promovem o bloqueio da passagem de neurotransmissores (monoaminas principalmente norepinefrina, dopamina e serotonina) para o neurnio pr-sinptico (recaptao); aumentando, assim, a disponibilidade desses neurotransmissores na fenda sinptica, o que potencializa seus efeitos e antagoniza os sintomas da depresso. Esse bloqueio pode ser reversvel ou irreversvel.

Mecanismo de ao do antidepressivo na sinapse dos trs neurotransmissores citadosEsses antidepressivos so muito eficazes, contudo, induzem vrios efeitos colaterais devido a sua inespecificidade, j que interagem tambm com os sistemas histaminrgico e colinrgico. Alguns exemplos desses antidepressivos so: imipramina, clomipramina e nortriptilina. Os ADTs tambm so utilizados no tratamento de bulemia nervosa e ulcera pptica.Inibidores da enzima monoaminaoxidase

As enzimas MAO esto presentes em vrios sistemas do corpo, inclusive no sistema nervoso, quando se encontram dentro dos neurnios. Tem a funo de degradar monoaminas, nesse caso, neurotransmissores (dopamina, norepinefria e serotonina).

Monoamina oxidase (MAO)A inibio (reversvel ou irreversvel) dessa enzima aumenta o armazenamento de neurotransmissores, o que potencializa seus efeitos quando liberados na fenda sinptica. exatamente isso que os antidepressivos inibidores da MAO fazem para diminuir os sintomas da depresso.O efeito colateral mais evidente do IMAO a hipertenso, visto que essa a inibio inespecfica dessa enzima promove a diminuio da taxa de degradao de aminas, e, consequentemente o aumento da concentrao desse composto no plasma.Contudo, esse efeito colateral pode ser contornada pelo uso de IMAOs seletivos da IMAO - A ou B (os dois tipos de enzima monoamina oxidase) e que fazem ligaes reversveis.

ANoradrenalina, tambm chamada deNorepinefrina, uma das monoaminas (tambm conhecidas comocatecolaminas que) mais influencia o humor, ansiedade, sono e alimentao junto com aSerotonina,Dopaminae Adrenalina Mecanismo de aoSuas principais aes no sistema cardiovascular esto relacionadas ao aumento do influxo celular de clcio e a manter a presso sangunea em nveis normais. A saber, vasoconstrio perifrica e taquicardia. Tais efeitos so mediados por receptor alfa a aumenta a Resistncia Vascular Sistmica, sem aumentar significantemente o dbito drenrgicos. Alm de ser um hipertensor. Possui efeito agonista alfa adrenrgico- aumenta a Resistncia Vascular Sistmica, sem aumentar significantemente o dbito cardaco.