动物药质量控制关键技术及标准研究 · 全体类全身整体...

中国食品药品检定研究院

National Institutes for Food and Drug Control

动物药质量控制关键技术及标准研究

魏锋

中药民族药检定所



提纲

动物药概况1

思路与方法2

关键技术3

总结与讨论4



一、动物药概况

中药：植物药、动物药、矿物药；

动物药：动物的组织、器官、腺体、体液、分泌物以及皮、

骨、角、甲和胎盘等的加工品；

《中国动物药资源》统计：我国可用动物药1574种；

当前中医临床常用的动物药约有200种，其中列为“细料药”

的有几十种。如牛黄、犀角(已禁用)、羚羊角、珍珠、鹿

茸、熊胆、琥珀、玳瑁、麝香、猴枣、马宝、蛇胆、海狗

肾、蛤蚧、白花蛇、海马、海龙等；



动物药历代使用情况

记载中药总数动物药数量

《神农本草经》 365 67

《本草纲目》 1892 444

《中药大辞典》 5767 740

《中国药典》 603 48



动物药分类

分类药用部位常见动物药

全体类全身整体水蛭、地龙、全蝎、海马、蛤蚧等

器官类某器官(脏器) 蛤蟆油、紫河车、鹿胎等

组织类某组织蛇蜕（皮膜)、鸡内金 (胃内壁)等

角骨类角、骨、甲、鳞、刺等龟甲、鹿角、水牛角、羚羊角等

贝壳类贝壳或外壳等石决明、珍珠母、珍珠粉、牡蛎等

生理、病

理产物类生理、病理产物

蜂蜜、麝香、猪胆汁、牛黄、蛇胆汁、

熊胆粉、羊胆汁、牛胆汁等

加工制成

品类

组织、器官、分泌物等的

加工制成品

鱼肝油、蟾酥、鳖甲胶、阿胶、鹿角胶、

黄明胶等



常用胆汁类中药材基本概况

名称始载本草来源标准

熊胆汁《唐本草》熊科动物黑熊 Selenretos thibetanus Cuvier 或棕熊Ursus arctos Linnaeus 的胆汁

卫生部颁药品标准WS3-09（B-09）-96（Z）“熊胆粉”

猪胆汁《名医别录》猪科动物猪Sus scrofadomestica Brisson.的胆

汁《中国药典》2010年版一部“猪胆粉”

牛胆汁《神农本草经》牛科动物牛Bos taurus domesticus Gmelin或水牛Bubalus bubalis L.的胆汁

无

羊胆汁《本草经集注》牛科动物山羊Capra hircus L.或绵羊OvisariesL.的胆汁

《福建省中药材标准》（2006）“羊胆膏”

蛇胆汁《名医别录》为眼镜蛇科、游蛇科或蝰科动物多种蛇的胆汁。《中国药典》2010年版一部附录，无检测项目

牛

黄

类

牛黄《神农本草经》牛科动物牛Bostaurus domesticus Gmelin的干燥胆结石

《中国药典》2010年版一部“牛黄”

人工牛黄《中国药典》由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇、微量元素等加工制成

《中国药典》2010年版一部“人工牛黄”

体外培育牛黄《中国药典》牛科动物牛Bos taurus domesticus Gmelin的新鲜胆汁作母液，加入去氧胆酸、胆酸、复合胆红素钙等制成

《中国药典》2010年版一部“体外培育牛黄”



蛇胆汁药材标准统计

药品名称标准来源标准检测项目

干蛇胆湖南省中药材标准

（2009版）

游蛇科(Colubridae)、眼镜蛇科（Elapidae）及蝰科(Viperidae)动物多种蛇的干燥胆。

【性状】【鉴别】TLC【检查】淀粉【含量测定】UV胆酸

蛇胆湖南省中药材标准

（2009版）

游蛇科(Colubridae)、眼镜蛇科（Elapidae）及蝰科(Viperidae)动物多种蛇的胆。

【性状】【鉴别】TLC【检查】淀粉【含量测定】UV胆酸

蛇胆甘肃省中药材标准

（2008年版）游蛇科(Colubridae)动物多种蛇的胆囊。

【性状】【鉴别】TLC

蛇胆江西省中药材标准

（1996年版）


【性状】【鉴别】TLC【含量测定】UV胆酸

蛇胆广西中药材标准

第二册


【性状】【鉴别】TLC【检查】杂质【含量测定】UV胆酸

蛇胆汁广东省中药材标准

(2011年)游蛇科(Colubridae)、眼镜蛇科（Elapidae）及蝰科(Viperidae)动物多种蛇的胆汁。

【性状】【鉴别】TLC【检查】杂质【含量测定】TLC 牛黄胆酸钠

蛇胆汁《中国药典》2010年

版一部附录游蛇科(Colubridae)、眼镜蛇科（Elapidae）及蝰科(Viperidae)动物多种蛇的胆汁。

无



蛇胆川贝液生产企业及文号（180个）

序号药品名称生产企业批准文号

1 蛇胆川贝液湖南乐邦制药有限公司国药准字Z43020679

2 蛇胆川贝液湖南德海制药有限公司国药准字Z43021056

3 蛇胆川贝液吉林隆泰制药集团有限责任公司国药准字Z22023781

4 蛇胆川贝液濮阳市仲亿药业有限公司国药准字Z41022399

5 蛇胆川贝液江中药业股份有限公司国药准字Z20063872

6 蛇胆川贝液青海晶珠藏药高新技术产业股份有限公司国药准字Z20053896

7 蛇胆川贝液成都长青制药有限公司国药准字Z51021602

8 蛇胆川贝液罗田县津罗制药厂国药准字Z42021194

9 蛇胆川贝液四川省通园制药有限公司国药准字Z20063067

10 蛇胆川贝液广东新功药业有限公司国药准字Z44022011

11 蛇胆川贝液茂祥集团吉林制药有限公司国药准字Z22022842

12 蛇胆川贝液湖北太子药业有限公司国药准字Z42020147

13 蛇胆川贝液湖北炎黄本草药业有限公司国药准字Z42020653

14 蛇胆川贝液湖北济安堂药业有限公司国药准字Z42020095

15 蛇胆川贝液武汉鑫瑞药业有限公司国药准字Z42021277

16 蛇胆川贝液山东百草药业有限公司国药准字Z37020387

17 蛇胆川贝液湖北华龙生物制药有限公司国药准字Z20054438

18 蛇胆川贝液武汉第六制药有限公司国药准字Z42021887

19 蛇胆川贝液黄石飞云制药有限公司国药准字Z42021201

20 蛇胆川贝液湖北汇中制药有限公司国药准字Z42020631

21 蛇胆川贝液湖北民康制药有限公司国药准字Z42021509

22 蛇胆川贝液湖北福广制药有限公司国药准字Z42020086

23 蛇胆川贝液湖北老中醫制药有限责任公司国药准字Z42020056

24 蛇胆川贝液精华制药集团股份有限公司国药准字Z32020358



角类

角类药材主要是指以动物的角（属于动物皮肤衍

化物的组织）为原料经过适当加工而成的中药，

常见的如羚羊角（粉、镑片）、水牛角浓缩粉、

山羊角等。



胶类

胶类药材是指由动物的皮、骨骼等加工而成

的固体胶状物，主要成分为胶原蛋白。

名称来源

阿胶驴皮

黄明胶牛皮

鹿角胶鹿角

龟甲胶龟甲

新阿胶猪皮



生产企业情况

名称批准文号数名称含药材名的

制剂品种数

阿胶（药品） 42 150

鹿角胶 32 37

龟甲胶 18 23

新阿胶 1

黄明胶 10

阿胶（食品，阿胶糕等）

171

生产企业（来源于SFDA网站）



阿胶（药材42家）

1.阿胶 (国药准字Z43020140 湖南省永佳阿胶制药有限公司 86905050000010)2.阿胶 (国药准字Z43020066 湖南古汉堂阿胶药业有限公司 86905027000012)3.阿胶 (国药准字Z43020568 湖南东健药业有限公司 86904915000011)4.阿胶 (国药准字Z41020703 河南禹州市药王制药有限公司 86903109000011)5.阿胶 (国药准字Z33020064 杭州胡庆余堂药业有限公司 86904481000019)6.阿胶 (国药准字Z11020696 北京同仁堂(唐山)营养保健品有限公司 86900166000015)7.阿胶 (国药准字Z13022327 河北君临药业有限公司 86902722000019)8.阿胶 (国药准字Z11020989 北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂 86900169000012)9.阿胶 (国药准字Z36020725 石家庄亚昌药业有限公司 86905392000044)10.阿胶 (国药准字Z41021476 河南省四方药业集团有限公司 86903079000011)11.阿胶 (国药准字Z13020248 山东东阿国胶堂阿胶药业有限公司 86902809000017)12.阿胶 (国药准字Z37021276 山东华信制药集团股份有限公司 86904100000017)13.阿胶 (国药准字Z13021942 石药集团河北永丰药业有限公司 86902683000028)14.阿胶 (国药准字Z43020853 九芝堂股份有限公司 86905015000017)15.阿胶 (国药准字Z42021905 湖北康源药业有限公司 86901825000025)16.阿胶 (国药准字Z41021994 河南辅仁堂制药有限公司 86903022000020)17.阿胶 (国药准字Z64020136 宁夏六盘山药业有限公司 86905919000014)18.阿胶 (国药准字Z41020163 山东一笑堂阿胶集团百年制药有限公司 86903100000010)19.阿胶 (国药准字Z62021196 太极集团甘肃天水羲皇阿胶有限公司 86905881000012)20.阿胶 (国药准字Z20053233 石家庄华鹏药业有限公司 86902735000013)21.阿胶 (国药准字Z65020138 伊犁全鹿制药有限公司 86906016000013)22.阿胶 (国药准字Z65020191 新疆西阿药业有限公司 86905997000012)23.阿胶 (国药准字Z65020137 新疆和田阿华阿胶有限公司 86905983000026)24.阿胶 (国药准字Z37021283 山东阳谷古阿井阿胶厂 86904191000019)



阿胶（药品150家）

42.阿胶 (国药准字Z13021420 鲁胶阿胶(迁安)有限公司 86902792000018)43.新阿胶 (国药准字Z37021275 山东福胶集团东阿镇阿胶有限公司 86904086000025)44.喜字阿胶 (国药准字Z37021198 山东东阿阿胶股份有限公司 86904080000199)45.福字阿胶 (国药准字Z37021271 山东福胶集团东阿镇阿胶有限公司 86904086000070)46.福字阿胶 (国药准字Z37021370 山东东阿阿胶股份有限公司 86904080000120)47.参茸阿胶 (国药准字Z37021270 山东福胶集团东阿镇阿胶有限公司 86904086000049)48.阿胶颗粒 (国药准字Z43021048 湖南华纳大药厂有限公司 86904929000021；86904929000038)49.阿胶颗粒 (国药准字Z20083178 福寿堂制药有限公司 86904897000405)50.阿胶颗粒 (国药准字Z43020569 湖南东健药业有限公司 86904915000127；86904915000028)51.阿胶颗粒 (国药准字Z20053870 重庆格瑞林药业有限公司 86900983000014)52.阿胶颗粒 (国药准字Z13020950 圣大(张家口)药业有限公司 86902801000015)53.阿胶颗粒 (国药准字Z14021463 山西天生制药有限责任公司 86902950000072)54.阿胶颗粒 (国药准字Z34020878 华佗国药股份有限公司 86904301000021)55.阿胶颗粒 (国药准字Z20003158 河南省新四方制药有限公司 86903083000076)56.阿胶颗粒 (国药准字Z34020107 芜湖张恒春药业有限公司 86904456000013)57.阿胶颗粒 (国药准字Z13022328 河北君临药业有限公司 86902722000026)58.阿胶(液体) (国药准字Z10880026 山东东阿阿胶股份有限公司 86904080000052)59.永盛合阿胶 (国药准字Z11020946 北京同仁堂(唐山)营养保健品有限公司86900166003597)60.永盛合阿胶 (国药准字Z11020650 北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂86900169001132；86900169001798)



阿胶（食品171家）

1.东阿县御颜堂阿胶制品有限公司 (其他食品(阿胶糕) QS3715 2801 1274)

2.山东省东阿县一宝堂阿胶产品有限公司 (其他食品(阿胶糕) QS3715 2801 1276)

3.山东阳谷景阳冈阿胶有限责任公司 (其他食品(阿胶糕) QS3715 2801 1280)

4.山东聊城东顺阿胶有限公司 (其他食品(阿胶糕、阿胶固元糕) QS3715 2801 1279)

5.山东源治阿胶有限公司 (其他食品(即食阿胶糕) QS3708 2801 1271)

6.江苏海昇药业有限公司 (其他食品(阿胶膏、清膏、蜜膏) QS3200 2801 0035)

171家企业含蜜饯等



黄明胶（10家）

1.黄明胶 (国药准字Z37021224 山东东滕阿胶有限公司 86904081000044)

2.黄明胶 (国药准字Z11020960 北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂86900169003099)

3.黄明胶 (国药准字Z37021273 山东福胶集团东阿镇阿胶有限公司 86904086000063)

4.黄明胶 (国药准字Z41021483 河南省四方药业集团有限公司 86903079000035)

5.黄明胶 (国药准字Z13022330 河北君临药业有限公司 86902722000088)

6.黄明胶 (国药准字Z37021280 山东华信制药集团股份有限公司 86904100000581)

7.黄明胶 (国药准字Z37021394 山东东阿阿胶股份有限公司 86904080000137)

8.黄明胶 (国药准字Z19993107 河南辅仁堂制药有限公司 86903022000129)

9.黄明胶 (国药准字Z41020166 山东一笑堂阿胶集团百年制药有限公司86903100000034)

10.黄明胶 (国药准字Z37021285 山东阳谷古阿井阿胶厂 86904191000040)



鹿角胶（32家）

1.鹿角胶 (国药准字Z41021484 河南省四方药业集团有限公司 86903079000066；86903079000073)2.鹿角胶 (国药准字Z41020709 河南禹州市药王制药有限公司 86903109001162)3.鹿角胶 (国药准字Z41021998 河南辅仁堂制药有限公司 86903022000297)4.鹿角胶 (国药准字Z13022468 河北君临药业有限公司 86902722000040)5.鹿角胶 (国药准字Z11020628 北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂 86900169001859)6.鹿角胶 (国药准字Z50020351 重庆希尔安药业有限公司 86901061001626)7.鹿角胶 (国药准字Z53021216 云南大唐汉方制药有限公司 86905642000466)8.鹿角胶 (国药准字Z65020031 伊犁全鹿制药有限公司 86906016000068)9.鹿角胶 (国药准字Z20053228 石家庄华鹏药业有限公司 86902735000044)10.鹿角胶 (国药准字Z20053963 山东一笑堂阿胶集团百年制药有限公司 86903100000058)11.鹿角胶 (国药准字Z37021281 山东华信制药集团股份有限公司 86904100000772)12.鹿角胶 (国药准字Z37021274 山东福胶集团东阿镇阿胶有限公司 86904086000032)13.鹿角胶 (国药准字Z37021395 山东东阿阿胶股份有限公司 86904080000304)14.鹿角胶 (国药准字Z15021345 颈复康药业集团赤峰丹龙药业有限公司 86903918000912)15.鹿角胶 (国药准字Z22022037 吉林吉尔吉药业有限公司 86903465000120)16.鹿角胶 (国药准字Z43020139 湖南省永佳阿胶制药有限公司 86905050000027)17.鹿角胶 (国药准字Z42020058 湖北老中醫制药有限责任公司 86901812000137)18.鹿角胶 (国药准字Z42021903 湖北康源药业有限公司 86901825000247)19.鹿角胶 (国药准字Z62020313 甘肃天水岐黄药业有限责任公司 86905880001454)20.鹿角胶 (国药准字Z62021366 甘肃河西制药有限责任公司 86905858000281)21.鹿角胶 (国药准字Z62021197 太极集团甘肃天水羲皇阿胶有限公司 86905881000036)22.鹿角胶 (国药准字Z37021286 山东阳谷古阿井阿胶厂 86904191000033)



龟甲胶（18家）

1.龟甲胶 (国药准字Z41020165 山东一笑堂阿胶集团百年制药有限公司 86903100000041)2.龟甲胶 (国药准字Z43020141 湖南省永佳阿胶制药有限公司 86905050000034)3.龟甲胶 (国药准字Z43020570 湖南东健药业有限公司 86904915000066)4.龟甲胶 (国药准字Z41020706 河南禹州市药王制药有限公司 86903109000998)5.龟甲胶 (国药准字Z41021996 河南辅仁堂制药有限公司 86903022000143)6.龟甲胶 (国药准字Z13022329 河北君临药业有限公司 86902722000095)7.龟甲胶 (国药准字Z20053229 石家庄华鹏药业有限公司 86902735000020)8.龟甲胶 (国药准字Z37021284 山东阳谷古阿井阿胶厂 86904191000057)9.龟甲胶 (国药准字Z37021278 山东华信制药集团股份有限公司 86904100000604)10.龟甲胶 (国药准字Z42020059 湖北老中醫制药有限责任公司 86901812000199)11.龟甲胶 (国药准字Z42021917 湖北康源药业有限公司 86901825000100)12.龟甲胶 (国药准字Z41021482 河南省四方药业集团有限公司 86903079000059)13.龟甲胶 (国药准字Z41020797 河南老君堂制药有限公司 86903042000048)14.龟甲胶 (国药准字Z20043493 山东东阿阿胶股份有限公司 86904080000359)15.龟甲胶 (国药准字Z14021866 山西琳泽制药有限公司 86902939000017)16.龟甲胶 (国药准字Z41020335 北京御生堂集团台前宫廷阿胶有限公司 86903180000047)17.龟甲胶 (国药准字Z14021292 山西天生制药有限责任公司 86902950001116)18.龟甲胶 (国药准字Z23020052 山东济水阿胶有限公司 86903756000020)19.龟甲胶颗粒 (国药准字Z20026328 湖南华纳大药厂有限公司 86904929000168)20.龟甲胶颗粒 (国药准字Z10950044 湖北老中醫制药有限责任公司 86901812000274；86901812000175)21.龟甲胶颗粒 (国药准字Z10940045 山东东阿阿胶股份有限公司 86904080000335)22.龟甲胶颗粒 (国药准字Z20026327 湖南东健药业有限公司 86904915000073)



质量现状和问题

质量问题

掺伪、掺杂、使假；

参差不齐、一致性差；

质控方法

国内整体质量控制水平低；

专属性控制方法缺乏；

质量标准

以性状和杂质检查为主；

鉴别方法缺乏专属性；

含量测定项缺乏、或指标欠合理；



二、思路与方法

基原• 传统生药学

• 分子生物学

• 新技术

成分• 大分子

• 小分子

• 无机物

• 有机物

• 衍生物

方法• 形态学

• 分子生物学

• 色谱技术

• 波谱技术

• 联用技术

标准• 药品标准

• 补充检验



技术路线

动物胆汁类药材样品

酶解肽段

蛋白类成分

特征肽段

检测方法

胆汁类药材质量控制方法及检测平台

化学小分子成分信息及分析鉴定技术

生物大分子分析及特征肽图鉴定系统

提取分离

结构鉴定

分析方法

特征肽图

游离型结合型

肽图分析

标准物质建立

定性定量方法

化学特征图谱生物特征图谱



思路与方法

化学小分子——成分分析——特征图谱

分离、鉴定、分析（HPLC-ELSD）

生物大分子——特征肽段——专属性鉴别方法

蛋白质、多肽提取、酶解、分离、肽图、特征

肽段（ HPLC-MS/MS ）

PCR技术

信息库专家系统——真伪鉴别技术平台



胆酸类成分(小分子)

化学小分子分析和鉴定方法研究

1、牛黄熊去氧胆酸 2、牛黄胆酸钠 3、牛黄鹅去氧胆酸

4、熊去氧胆酸 5、猪去氧胆酸 6、胆酸 7、鹅去氧胆酸 8、去氧胆酸

八种胆酸类小分子成分的HPLC-ELSD色谱图



思路与方法

动物药生物大分子类成分专属性鉴别技术

（HPLC-MS/MS和PCR技术）

胶类：阿胶、鹿角胶、龟甲胶、明胶、海龙胶…

角类：羚羊角、水牛角、山羊角…

蛇类：金钱白花蛇、守宫（壁虎）…

珍珠类：珍珠母、珍珠粉、珍珠层粉…



三、关键技术

胶类

角类

珍珠粉

冬虫夏草



1、胶类

酶切点

特征肽段



技术路线

胶类样品

胶原蛋白蛋白提取

混合肽类

酶切

LC/MS肽图

LC-MS

特征肽段

数据分析

检测方法

LC-MS/MS

质量标准

方法验证



LC－MS肽图分析

Time5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00 40.00

%

-5

95

5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00 40.00

%

-5

95

5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00 40.00

%

-5

95

5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00 40.00

%

-5

95

5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00 40.00

%

-5

95(A)

(B)

(C)

(D)

(E)

阿胶

黄明胶

新阿胶

龟甲胶

鹿角胶



特征肽的寻找（MarkerLynx软件）

-100

-50

0

50

100

-100 -50 0 50 100

t[2]

t[1]

Scores Comp[1] vs. Comp[2] colored by Sample Group

阿胶

黄明胶

新阿胶龟甲胶

鹿角胶

主成分分析

-0.08

-0.06

-0.04

-0.02

0.00

0.02

0.04

0.06

0.08

-0.08 -0.06 -0.04 -0.02 0.00 0.02 0.04 0.06 0.08

p[2]

p[1]

L oadings C omp[1] vs . C omp[2]

EZinf o 2 - JIAOLEI PCA_Bov ine_L_G (M11: PCA-X) - 2011-09-01 09:52:52 (UTC-8)

鹿角胶

龟甲胶黄明胶

因子分析法

-1.0

-0.5

0.0

0.5

1.0

-0.003 -0.002 -0.001 0.000 0.001

p(c

orr

)[1]P

(C

orr

ela

tion)

CoeffCS[2](Group) (X Effects)

S-Plot (Group 1 = -1, Group 2 = 1)

EZinf o 2 - JL (M4: OPLS-DA) - 2014-03-10 14:17:43 (UTC+8)

S-Plot 散点图

0

10

20

30

40

DR1

DR2

DR3 T1 T2 T3 B1 B2 B3 B4 B5 P1 P2 P3 P4 P5 D1 D2 D3 D4 D5

Subject Species

Variables colored by Group (original)

EZinf o 2 - JL (M3: OPLS-DA) - 2014-04-07 14:10:14 (UTC+8)

阿胶特征离子在各胶类药材中的强度分布图

阿胶龟甲胶黄明胶新阿胶鹿角胶



特征图谱

T im e5 .0 0 1 0 .0 0 1 5 .0 0 2 0 .0 0 2 5 .0 0 3 0 .0 0 3 5 .0 0 4 0 .0 0

%

- 5

9 5

5 .0 0 1 0 .0 0 1 5 .0 0 2 0 .0 0 2 5 .0 0 3 0 .0 0 3 5 .0 0 4 0 .0 0

%

- 5

9 5

5 .0 0 1 0 .0 0 1 5 .0 0 2 0 .0 0 2 5 .0 0 3 0 .0 0 3 5 .0 0 4 0 .0 0

%

- 5

9 5

5 .0 0 1 0 .0 0 1 5 .0 0 2 0 .0 0 2 5 .0 0 3 0 .0 0 3 5 .0 0 4 0 .0 0

%

- 5

9 5

5 .0 0 1 0 .0 0 1 5 .0 0 2 0 .0 0 2 5 .0 0 3 0 .0 0 3 5 .0 0 4 0 .0 0

%

- 5

9 5

6 4 1 .3 0 6 5

0 1 4 7 9. 0 7 02M +H

5 0 0 1 0 0 0

Inte

ns

ity

(c

oun

ts)

0

5 8 9 3

C on tro l: G E A G P A G P A G P IG P V G A R

G E A G P A P A P I P V G A RR A G V P I P G P A P E G

5 5 6 . 31 9 5y 6

4 99 . 29 7 6y 5

1 2 1 6 .6 9 3 7y 14

1 0 4 8. 5 9 9 6y 1 2

7 6 5 . 35 7 2b 1 0

1 27 . 0 8 5 94 0 2 . 24 4 5

y 4

7 6 5 .8 5 5 6

0 1 40 8 .6 7 19M +H

5 00 1 0 0 0

Inte

nsity

(co

unts

)

0

2 95 74

C on tro l: G E A G P S G P A G P T G A R

G E A G P S G P A G P TG A R b M a xR A G T P A P S P A E G y M a x

1 28 1 . 6 3 11y 15

6 89 .3 4 6 7 1 0 9 5 . 5 5 68y 13

5 58 . 29 4 9y 6

9 67 .5 0 0 0y 11

0 2 03 3 . 7 3 38M +H

1 00 0

Inte

ns

ity (

cou

nts

)

0

2 15 34

C on t ro l: G E P G P T G V Q G P P G P A G E E G K

G E P G P T G V Q G P P G P A G E E G K b Ma xK G E E G A P G P Q V G T P G P E G y Ma x

1 84 9. 9 0 48y 20 *

1 66 3. 8 3 29y 18 *

8 57 . 40 6 1y 9* 1 20 1. 5 0 79

9 2 5 .4 3 2 6

7 3 2 .8 2 8 2

7 5 8 .3 5 3

( A )

( B )

( C )

(D )

(E )

阿胶

黄明胶

新阿胶

龟甲胶

鹿角胶

Time5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00 40.00

%

-5

95

5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00 40.00

%

-5

95

5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00 40.00

%

-5

95

5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00 40.00%

-5

95

5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00 40.00

%

-5

95(A)

(B)

(C)

(D)

(E)

阿胶

黄明胶

新阿胶

龟甲胶

鹿角胶



阿胶特征图谱

G—E—A—G—P—A—G—P—A—G—P—I—G—P—V—G—A—R

y1y6y7y8y9y11y12y13

b11

303.3

409.1

556.4

637.5

757.1

823.7

895.8

991.7

1048.6

1218.51356.9

1490.5

+MS2(766.5), 18.1min #1469

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

7x10

Intens.

400 600 800 1000 1200 1400 m/z

y11+

y12+

y9+

y8+

b11+

G—P—P—G—A—A—G—P—P—G—P—R

y1y6y7y8y9 y5

b4+

345.3396.2

467.2

524.2

555.4

612.5

683.7

754.6

811.6

924.7

+MS2(540.2), 9.6min #800

0

2

4

6

8

6x10

Intens.

300 400 500 600 700 800 900 1000 m/z

y10+

y9+

y8+

y7+

y6+

y5+

b6+b7+

y10

G—P—A—G—P—S—G—P—V—G—K

y1y6y7y8y9 y5

b4+

283.1328.2

400.3

457.4

521.5

558.3

655.5

712.6

783.5

+MS2(469.6), 7.1min #534

0

1

2

3

4

6x10

Intens.

300 400 500 600 700 800 900 m/z

y9+

y8+y7+

y72+b4+ y5

+

y6+

G—P—A—G—P—S—G—P—V—G—K

y1y6y7y8y9 y5

b4+

283.1328.2

400.3

457.4

521.5

558.3

655.5

712.6

783.5

+MS2(469.6), 7.1min #534

0

1

2

3

4

6x10

Intens.

300 400 500 600 700 800 900 m/z

y9+

y8+y7+

y72+b4+ y5

+

y6+

AJIAO0607CF4.D: EIC 765.9; 618.8; 469.2; 539.7 +All MS, Smoothed (2.48,5,GA)

0

1

2

3

4

5

8x10

Intens.

0 5 10 15 20 25 30 Time [min]

1

2

3

4



信息库快速检测平台建立

来源保留时间质荷比所带电荷序列

鹿角胶 8.53 732.828 2 SGETGASGPP(OH)GFAGEK

龟甲胶 7.63 745.865 2 GETGPAGPAGPAGPAGAR

龟甲胶 9.94 631.328 2 GLNGAPSFSPDGK

龟甲胶 16.16 758.353 2 GDGGPP(OH)GITGFPGASGR

阿胶 4.9 618.795 2 GEAGAAGPAGPAGPR

阿胶 4.89 469.244 2 GPAGPTGPVGK

阿胶 15.59 765.867 2 GEAGPAGPAGPIGPVGAR

阿胶 7.41 539.774 2 GPPGAAGPPGPR

黄明胶 10.54 747.348 2 SGETGASGPPGFVGEK

黄明胶 4.65 641.307 2 GEAGPSGPAGPTGAR（牛皮特征肽A）

黄明胶 9.08 790.877 2 GPPGESGAAGPTGPIGSR

黄明胶 12.04 604.828 2 IGQPGAVGPAGIR

新阿胶 8.49 925.433 2 GEPGPTGVQGPPGPAGEEGK

新阿胶 13.11 774.3 2 GETGPAGPAGPVGPVGAR

新阿胶 8.76 739.839 2 TGETGASGPPGFAGEK



胶类药材专属性鉴别信息库

来源保留时间(min) 质荷比(m/z) 二级碎片离子(m/z)

鹿角胶 10.4 732.8485.3,629.2,724.2,818.6,875.5,962.5,1091.5,1191.6,1318.6

鹿角胶 16.8 765.9 554.4,759.5,859.9,1187.6

龟甲胶 11.0 745.9602.4,653.1,753.6,921.7,978.6,1049.6,1146.7,1299.7

龟甲胶 12.8 631.3 461.4,547.1,921.5,1092.7

龟甲胶 18.0 758.4 544.3,615.7,749.4,849.5,955.5,1132.7,1299.7

阿胶 8.4 618.8 722.6,779.5,850.5,907.5

阿胶 7.1 469.2 283.1,328.2,457.4,558.3,655.5,712.6,783.5

阿胶 18.1 765.9 637.5,823.7,991.7,1048.6,1356.9

阿胶 9.6 539.8 467.2,524.2,555.4,612.5,683.7,754.6,811.6,924.7

黄明胶 7.0 641.3484.3,548.5,632.8，726.5，783.5,870.4,967.6,1024.5

黄明胶 11.8 790.9586.4,782.3,841.6,912.6,983.5,1040.5,1127.7,1313.7,1426.9

黄明胶 14.6 604.8 570.4,639.4,911.5

新阿胶 11.6 925.4 832.7,1012.5,1122.5,1295.7

新阿胶 16.1 774.3 602.4,681.1,752.5,809.6,977.8,1034.6，

新阿胶 11.0 739.8 499.2,643.4,731.0,818.6,875.5,962.5，1090.6



智能信息库快速筛查示例

LC-MS/MS通用方法

数据库比对筛查

筛查结果

样品处理



智能信息库验证及结果

样品名称

黄明胶特征成分

阿胶特征成分

鹿角胶特征成分

龟甲胶特征成分

新阿胶特征成分

黄明胶 +

黄明胶 +

新阿胶 +

阿胶 +

阿胶 +

鹿角胶 +

龟甲胶 +

龟甲胶 +



完成标准

类别标准名称

鉴别

鹿角胶鉴别项

龟甲胶鉴别项

阿胶鉴别项

复方阿胶浆鉴别项

检查

鹿角胶中牛皮源、驴皮源成分的检测标准方法

龟甲胶中牛皮源、驴皮源成分的检测方标准法

阿胶中牛皮源成分的检测标准方法

中国药典

补充检验



阿胶中牛皮源成分检查补充检验方法



鹿角胶中牛、驴皮源成分补充检验方法



龟甲胶中牛、驴皮源成分补充检验方法



2、角类药材专属性鉴别方法研究



角类药材专属性鉴别方法研究

A

DC

B

Time-0.00 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00 30.00 32.00 34.00 36.00 38.00 40.00

%

0

100

-0.00 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00 30.00 32.00 34.00 36.00 38.00 40.00

%

0

100

-0.00 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00 30.00 32.00 34.00 36.00 38.00 40.00

%

0

100

-0.00 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00 30.00 32.00 34.00 36.00 38.00 40.00

%

0

100

42-NJ-1-1 1: TOF MS ES+ BPI

1.24e31.10

0.97

0.80

1.37

28.0523.8221.162.83

1.64

2.35

2.9818.904.86

3.88

4.38

10.319.536.284.91

5.30

7.38

6.58

8.90

7.68

8.80

15.4211.63

10.5414.4013.5812.24

14.87

17.7017.42 20.8519.85

21.81 22.46

22.81 26.7326.0323.98

24.73

28.59 30.07

33.0431.5930.66

32.07

33.55

34.3639.0837.23

35.39 38.15

35-SYJ-1-1 1: TOF MS ES+ BPI

1.42e31.38

1.10

1.04

0.68

1.6728.08

3.923.04

2.41

1.76

21.896.494.994.55

5.89

19.0510.11

7.48 9.118.55

9.55

14.0710.5113.7711.73

11.31 12.32

13.55

17.5315.92

14.35

15.07

17.95 21.12

20.92

22.45

23.7723.56 24.92

24.24

27.5225.91

26.80

28.63

28.8130.66

30.04

30.86

34.6732.04 33.62

35.15

39.17

19-SNJ-1-1 1: TOF MS ES+ BPI

1.57e31.36

1.09

0.79

0.76

2.97

2.79

28.0523.8121.124.82

3.86

18.866.22

5.275.71

11.599.497.35

6.708.48

7.84

9.91

10.5013.55

12.21

16.4115.3814.00

14.13

17.63

18.0819.28

21.7722.44

23.34 27.4425.9924.71

26.69

28.58

29.38 30.46

29.9934.05

31.61 32.40 39.11

1-LYJ-1-1 1: TOF MS ES+ BPI

1.14e31.09

0.96

0.75

1.36

9.497.36

3.00

2.83

2.36

1.64

5.304.883.21

3.90

6.31

5.776.79 8.997.82

11.57

9.99

10.34

28.0521.1413.53

12.94

15.35

14.03

14.57

18.9317.02

16.45

17.51

17.72

20.03

23.7822.46

23.4227.78

25.9924.77

27.39

28.60

34.5030.4828.93

31.26 32.29

39.12

39.0236.78 39.82

(A)

(B)

(C)

(D)

牛角（A）、山羊角（B）、水牛角（C）、羚羊角（D）



羚羊角专属性成分

(A)贝羚胶囊

(B)羚羊角

(C)水牛角

(D)山羊角

(E)牛角

(A)

(B)

(C)

(D)

(E)



样品检测

样品编号(No.)

样品名称(Sample)

检测结果(Results)

1 羚羊角粉 +

2 羚羊角粉 -

3 羚羊角粉 +

4 羚羊角散 +

5 羚羊角散 -

6 贝羚胶囊 +

7 贝羚胶囊 +

8 贝羚胶囊 +



珍珠三种来源

3、珍珠粉标准研究

珍珠是双壳类动物软体部受刺激而形成的一种

碳酸钙结晶体。

名称马氏珍珠贝三角帆蚌褶纹冠蚌

产地广西、广东浙江、江苏吉林、黑龙江

名称定义

珍珠粉取净珍珠，碾细，照水飞法（附录ⅡD）制成最细粉。

珍珠母三角帆蚌、褶纹冠蚌或马氏珍珠贝的贝壳。去肉，洗净，干燥。

珍珠层粉珍珠壳内层部分加工而成的粉末。

珍珠末珍珠制成的粉末。



鉴别珍珠粉与贝壳粉

珍珠粉 40.02 J/g 贝壳粉 25.80 J/g

特点：

可用于快速鉴别珍珠粉与贝壳粉，样品无须前处理

差示扫描量热法（DSC）



X射线粉末衍射法

用于鉴别海水珍珠与淡水珍珠

方解石比例35%

方解石比例6%

海水珍珠（马氏珍珠贝）

淡水珍珠（三角帆蚌）



方解石比例加热前

方解石比例加热后

△差值

珍珠粉 0% 6% ＜10%

贝壳粉 2% 16% ＞10%

X射线粉末衍射法

10%

加热前后方解石比例

批数

用于鉴别珍珠粉与贝壳粉



HPLC氨基酸测定

7种氨基酸之和

氨基酸含量拟定限度

珍珠粉 1.5-2.5% 不得低于1.5%

贝壳粉 0.6-1.3%



冬虫夏草（Cordyceps sinensis）子座

虫体

1• 为麦角菌科真菌冬虫夏草菌寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座和幼虫尸体的干燥复合体

2• 虫体内部充满菌丝体，但仍有少量虫体组织残留

3• 关于冬虫夏草菌的无性型为何种真菌，曾存在争议，但目前普遍认为是中华被毛孢。

4、冬虫夏草与相关产品的鉴别



市场上冬虫夏草及其衍生品五花八门



400bp300bp200bp

M:DL 2000; N:空白对照1-12: 冬虫夏草；13：新疆虫草；14-15：亚香棒虫草；16：古尼虫草

冬虫夏草伪品

M N 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

PCR法鉴别冬虫夏草与伪品虫草

用冬虫夏草特异性引物进行PCR反应，凝胶电泳图显示在300bp左右冬虫夏草组有单一条带，相应位置伪品组均未出现条带。因此该方法可以区分冬虫夏草与其几种常见伪品。



常见替代品-—人工发酵菌粉

商品名称菌种来源菌种中文名称

宁心宝胶囊 Cephalosporium sinensis 虫草头孢

心肝宝胶囊 Gliocladium roseum 红粘帚霉

至灵胶囊 Mortierella SP 孢霉属被孢霉菌

百令胶囊 Hirsutella sinensis 中华被毛孢

金水宝胶囊 Paecilomyces hepialid 拟青霉属



建立二者的DNA分子鉴别方法

冬虫夏草鉴别

人工发酵菌丝体

真菌种类不同

独有虫体成分

子座

虫体



技术路线

清洁样品取虫体部分清洁样品取虫体部分

PCR-RFLP/ITS

提取DNA提取DNA

PCR/COI真菌角度虫体角度

冬虫夏草

发酵菌丝体

鉴别



结果：子座部分PCR-RFLP

发酵冬虫夏草菌粉



结果：虫体部分PCR



冬虫夏草、伪品虫草、人工菌粉的区别

类别子实体PCR 虫体PCR

冬虫夏草 + +

发酵冬虫夏草菌粉 + -

其他人工发酵菌粉 - -

伪品虫草 - /



四、总结与讨论

动物药研究的难点

成分复杂

难以分离制备

分析困难

多种方法、多种技术综合应用

传统生药学

分子生物学

现代新技术（LC-MS/MS、PCR、DSC、X-Ray等）

动物药质量控制关键技术及标准研究 · 全体类 全身整体...

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动物药质量控制关键技术及标准研究 · 全体类全身整体...