clase hipersensibilidad iv
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Hipersensibilidad Tipo IV o Tardía
Dra. Luzmary Vásquez C.
Hipersensibilidad Tipo IV o Tardía
Dra. Luzmary Vásquez C.
• Los linfocitos T dañan directamente atacando células blanco.
• Sus reacciones se deben a células Th1 efectoras, antígeno-específicas.
• Linfocitos T, CD4 y CD8, activan macrófagos (IFN- gamma) e inducen inflamación (TNF).
• Los T CD8, citolíticos, matan directamente células blanco (MHC I).
• El daño tisular es producto de macrófagos activados (hidrolasas, radicales oxígeno, óxido nítrico y citocinas proinflamatorias)
• Las células endoteliales vasculares de las lesiones, pueden expresar MHC II y moléculas de adhesión elevadas.
• Las reacciones crónicas producen fibrosis por incremento de citocinas y factores de crecimiento.
• Se produce luego de 12 horas
• Reacción de hipersensibilidad mediada por células
• Sensibilización de las células T, induce la producción de citocinas que a su vez activan directamente a los macrófagos e induce daño celular.
Tipo tiempo de reacc. aspecto clínico histología antígeno
Por contacto 48 – 72 horas eccema linfocitos, macrófago epidérmico edema epidérmico p.ej-. Niquel, goma, hiedra
Tuberculínica 48 – 72 horas induración local linfocitos, monocitos intradérmico macrófago p.ej tuberculina
Granulomatosa 21 – 28 días endurecimiento macófago, cel. Epiteloide, complejos p. ej piel o pulmón cel. Gigantes, fibrosis persistencia o estimulo no inmunitario
Dermatitis por contacto
• Las células de Langerhans internalizan y procesan el hapteno y se lo presentan a células T antígeno - específicas.
• Las citocinas producidas por células de piel inmunocompetentes (queratinocitos, células de Langerhans, células T) reclutan células T no- antígeno específicas y macrófagos.
Dermatitis por contacto
Fase de sensibilización de hipersensibilidad por contactoFase de sensibilización de hipersensibilidad por contacto Induce
células T de memoria
TNF-α
GM-CSF
Sensibilización
Respuesta
Fase de respuesta de hipersensibilidad por contactoFase de respuesta de hipersensibilidad por contacto
Respuesta atenuación
Migración cel. T CD4 y monocitos.
Desvanecimiento 48 – 72 h.
Queratinocitos y PGE inhiben IL-1, 2
Mol. adhesión
IL-1IL-6 GM-CSF
Eicosanoides
PGE
Descubierta por Koch
Individuo sensibilizado
Intervienen principalmente monocitos
Desaparece a los 5 – 7 días
Ej. M. tuberculosis, M. leprae y L. tropica
• Las células T responsables de la respuesta tardía deben haber sido específicamente sensibilizadas por un encuentro previo con el antígeno y actúan reclutando otros tipos celulares al lugar de la reacción.• El desafío intradérmico con tuberculina,
activa células T antígeno-específicas, que secretan TNF α y linfotoxina (TNF β); los que actúan sobre células endoteliales induciendo secuencialmente, moléculas de adhesión: E-selectina, ICAM-1,VCAM-1, las que reclutan leucocitos al sitio de reacción.
Intervienen inicialmente neutrófilos a las 4h, monocitos a las 12h y células T.
La reacción cutánea a tuberculina es debida
monocitos• Estas células constituyen 80 - 90 % del
infiltrado celular total.• EL macrófago es la principal célula APC en
la reacción tuberculínica.• La reacción se debe resolver en de 5- 7 días.• Es útil como prueba diagnóstica a agentes
infecciosos y no-microbianos (berilio y zirconio)
Hipersensibilidad tipo tuberculínicoHipersensibilidad tipo tuberculínico
ICAM-1
VCAM-1
Neut.
Forma mas importante de la hipersensibilidad tipo IV desde el punto de vista clínico.
Esta reacción es consecuencia de la persistencia del m.o o patógeno en el interior del macrófago No hay destrucción del mismo.
Puede ser inducido por M. tuberculosis, M. leprae.
• Hay un balance entre inmunidad protectora y daño a tejido tisular, mediado por células T dirigidas hacia antígeno insoluble.
• La persistencia del antígeno conduce a la diferenciación de macrófagos a células epitelioides y a fusión para formar células gigantes.
• La reacción granulomatosa lesiona tejidos.
Hipersensibilidad granulomatosaHipersensibilidad granulomatosa
Proliferación cel. T
Macrofago activado
Célula multinucleada gigante
Granulomas
Formación de Granulomas
• La formación de granulomas deriva de la activación de macrófagos por células T y es dependiente del factor de necrosis tumoral (TNF).
Granuloma en Tuberculosis
(pulmón)
M. leprae