30.hipersensibilidad tipo iv
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HIPERSENSIBILIDAD tipo lVInmunologíaFacultad de Medicina UNAMTRANSCRIPT
Hipersensibilidad tipo IV
Dr. Miguel A. Aloso
HIPERSENSIBILIDADES
• Reacciones Reacciones alérgicas.alérgicas.
• Reacciones por Reacciones por incompatibilidad de incompatibilidad de grupo sanguíneo.grupo sanguíneo.
• Rechazo de injertos.Rechazo de injertos.• Enfermedad Enfermedad
hemolítica del hemolítica del recién nacido.recién nacido.
• Enfermedades Enfermedades autoinmunes.autoinmunes.
Gell y Coombs (1963 )
• Tipo I anafiláctica.Tipo I anafiláctica.• Tipo II citotóxica.Tipo II citotóxica.• Tipo III Tipo III inmunocomplejos.inmunocomplejos.• Tipo IV Tipo IV mediada por célulasmediada por células
Hipersensibilidad IV
Mediada por linfocitos T:T CD4T CD8
Reconocimiento de Ag-MHC
Mediadas por Anticuerpos Mediada por Linfocitos T
Ejemplos asociados a una respuesta de hipersensibilidad IV mediada por linfocitos T CD4 Th1
Dermatitis de contactoAplicación de PPD (Tuberculina)Formación de granuloma
Dermatitis de contacto
Exposición inicial al Antígeno (Hapteno-Proteína acarreadora)
Dermatitis de contacto
Presentación de Ag por células de Langerhans
Dermatitis de contacto
Activación de linfocitos T
RESPUESTA CUTÁNEA TIPO IV
TH1PG/LTRLONO
CITOCINASQUIMIOCINAS
IL-2TNF-IFN-
TH1
TH1
0 12 24 48 72
TH1
ANTÍGENO
TH1
TH1
TH1
TH1
TH1
HORAS
NÓDULO LINFÁTICO
TH1CL
CD
M
TCD4
TCD4
TH1
TH1
TH1
TH1TH1
TH1 M
M
Características clínicas
Fase de sensibilización
• 1. Captura del Antígeno
• 2. Migración de Células de Langerhans
• 3. Activación de linfocitos T
Fase de sensibilización
Fase efectora
• Segundo contacto con el Ag
• Activación de linfocitos T con producción de citocinas
• Generación de infiltrado inflamatorio
El reto antigénicoActiva células Th!Hay reclutamiento porMacrófagos y otras célulasInflamatorias
La acumulación dePlasma y células Generan aumento de Volumen y daño tisular
Consecuencias de la activación de linfocitos T
IFN-
TNF-
IL-2
TH2
TCD4
TH1
TH1 TH1
TH1TCD4
TCD4TCD4
M
M
TH1
TH1
M
M
0 2 4 6
SEMANAS
RESPUESTA CELULAR EN TUBERCULOSISRESPUESTA CELULAR EN TUBERCULOSIS
TCD8
M
IL-12
INMUNIDAD
HIPERSENSIBILIDAD
MEMORIA
M
TCD8
TCD4
RESPUESTA CELULARRESPUESTA CELULARTUBERCULOSISTUBERCULOSIS
Consecuencias de la activación de linfocitos T
Activación de queratinocitos
1. Citocinas
2. Expresión de moléculas de histocompatibilidad de clase II
Infiltrado inflamatorio y edema en epidermis
Infiltrado inflamatorio en dermis
MM TNF TNF
CitocinasCitocinas
QuimiocinasQuimiocinas
ProstaglandinasProstaglandinas
AdhesinasAdhesinasendotelialesendotelialesAdhesinasAdhesinasendotelialesendoteliales
INFLAMACIÓN
Aplicación de tuberculina (PPD)
1. Fase de sensibilización: Micobacterium tuberculosis
1. Fase efectora: Es el mecanismo de
daño en pulmón durante la tuberculosis pulmonar activa
Aplicación de tuberculina (PPD)
PPD Sitio de aplicación
Induración
Infiltrado inflamatorio en dermisInfiltrado inflamatorio en dermis
PPD
Granuloma
Masa o nódulo inflamatorio caracterizado por la presencia de macrófagos en la parte central y linfocitos T en la periferia, rodeado de una capsula de tejido fibroso
Activación de macrófagos por Linfocitos T CD4 Th1
Origen:
Activación del macrófago causa daño:Hipersensibilidad tuberculínica
La persistencia del antígeno origina:Hipersensibilidad granulomatosa
Tuberculínicavs
Granulomatosa
Explicación inmunológica
Ejemplos de Hipersensibilidad de tipo IV mediada por linfocitos T CD8:
Diabetes mellitus tipo I, Sx. Sjögren, Oftalmia simpatizante, Enf. Crohn.
Apoptosis de la célula blanco
Explicación inmunológica
1. Interacción CD95-CD95L
Explicación inmunológica
2. Liberación de enzimas
Sx. Sjögren Explicación InmunológicaLas células epiteliales de las glándulas salivares cursan con:
a) Expresión anormal de MHC-II, que promueven la activación de linfocitos CD4+
b) Expresión anormal de moléculas coestimuladoras de la familia de B7c) Expresión anormal de Fas L(CD95L) que ocasiona destrucción directa por citotoxicidad (CD8+)d) Infiltración local de células plasmáticase) ADCC por presencia de Anticuerpos contra receptores muscarínicos f) Alta concentración de TNF-a en microambiente, que modula negativamente la liberación de Ach por nervios locales
Oftalmia Simpática
Explicación inmunológica
Mediada por linfocitos T CD4+ y CD8+
Eventos iniciales
Infecciones:
Toxinas
AINES
Infartos ?
Eventos perpetuadoresBacterias luminalesProductos bacterianosAntígenos de la dietaAutoantigenosTabaquismo-CUCI
Desequilibrio inmunológico en mucosaSusceptibilidad genética: polimorfismo en región de TNFLinfocitos T CD4+ activados: Th1Citocinas pro-inflamatorias: IL-1, TNF-, IL-12Quimiocinas: IL-8, ENA-78Desequilibrio en la tolerancia oralIncremento en la producción de mucina
¿Saccharomyces cerevisiae?
Enfermedad de Crohn Explicación inmunológica