claudia fernanda de lacerda vidal
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Claudia Fernanda de Lacerda VidalPhD Medicina Tropical – UFPE
Coordenadora do Núcleo de Segurança do Paciente- NSPPresidente Comissão de Controle de Infecção Hospitalar- CCIH
Hospital das Clínicas/UFPE/EBSERH
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Classe de antibióticos betalactâmicos, apresentando um anel pentacíclico não-saturado ligado ao anel betalactâmico
A presença do anel carbapenêmico garante a propriedade de potente ação sobre as bactérias Gram-positivas e Gram-negativas
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Tienamicina
1976
Instabilidade química
N-formimidoil
tienamicina
1979
Imipenem
Ação Dipeptidades
(renal) = hidrólise
Imipenem
Associação Cilastatina
Inativa a enzima renal
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Meropenem
1987
Maior estabilidade
Grupamento metila no carbono 1
Doripenem
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Classe: Penêmicos
Subclasses:
Carbapenêmicos
Doripenem, Ertapenem,
Imipenem, Meropenem,
Tomopenem, Tebipenem,
Panipenem, Biapenem
Penêmicos
Faropenem
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• Beta-lactâmicos
• Carbono posição 1, ligação C 2-3
• cadeia hidroxietila em trans-configuração (posição 6)
• estabilidade às betalactamases
• Naturais: Tienamicina
• Streptomyces (cattleya)-1978
• Sintetizados: Imipenem - 1979
Biosynthesis of the beta-lactam antibiotic, thienamycin, by Streptomyces cattleya.
Journal of Biological Chemistry, 260, 4637-4647- 1985.
Reino:
Filo:
Bacteria
Actinobacteria
Classe: Actinobacteria
Ordm: Actinomycetales• diferenças estruturais das penicilinas e Fcaemfilaial:oSstpreoptroimnyacsetaceae
Gênero: Streptomyces
Waksman & Henrici 1943
Diversidade: 550 espécies
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• Amplo espectro com atividade limitada para BGN não ferm.• Ertapenem
• GRUPO 2• Amplo espectro com atividade para BGN não fermentadores
• Imipenem, Meropenem, Doripenem, Tebipenem, Biapenem
• GRUPO 3• Amplo espectro com atividade para MRSA
• CS 023 (Tomopenem)
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atividade bactericida de amplo espectro
melhor estabilidade diante das betalactamases(resistência à hidrólise –cromossômicas e plasmideais)
Ligam-se às proteínas fixadoras de penicilina presentes na parede bacteriana, principalmente as PBPg1 e PBP2, provocando a lise osmótica da bactéria.
Efeito Pós-antibiótico (2-4 horas)
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Mecanismo de Ação:
memb. externa
Porina
peptideoglicano
membrana citoplasmática
espaço periplásmico
B-lactâmico
PBP
Scand J Infect Dis Suppl 101:33-43, 1996
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• lise osmótica
• Ligação às proteínas
fixadoras
de penicilinas
• Impede a bactéria de
completar “cross-linking”
do peptideoglican
• PBPs- PBP 1 e PBP 2
• Em algumas espécies
PBP 3,PBP 5
Zhanel GG et al. Comparative review of the carbapenems. Drugs 67(7), 2007
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• MEROPENEM- PBP2 (3, 1a, 1b)
• ERTAPENEM- PBP2 (3, 1a, 1b)
• DORIPENEM• PBP3- P.aerug.• PBP 1,2,4- S.aureus• PBP2- E.coli
• BIAPENEM• PBP1a,b- P.aerug.• PBP1,3-S.aureus• PBP1,4- E.coli
• TEBIPENEM• PBP 1ª,2b,e- Strep pn.
Ligação pobre: PBP2a- MRSA
PBP5- Enterococcus faecium
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Gram
negativos
Gram
positivos
Neisseria
Moraxella
Staphylococcus
S. aureus
S epidermidis
outros
Streptococus
grupo A= S. pyogenes
grupo D= Enterococcus
cocos
Espectro de
Ação
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Gram
positivos
Gram
negativos
Bacillus
Clostridium
Corynebacterium
Listeria
Micobacteria
Fastidiosos:
Haemophilus
Bordetella
Enterobacterias
Escherichia coli
Klebsiella
Proteus
Salmonella
Não
Fermentadores
Pseudomonas
Acinetobacter
Bacilos
Coloração
específica
de Ziehl Neelsen
Espectro de
Ação
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ANAERÒBIOS
“Supra Diafragma”
Peptococcus sp.
Peptostreptococcus sp.
Prevotella
Veillonella
Actinomyces
“Infra Diafragma”
Clostridium perfringens, tetani, e difficile
Bacteroides fragilis, disastonis, ovatus, thetaiotamicron
Fusobacterium
Espectro de
Ação
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Espectro de
Ação
Acinetobacter
baumanni,
Pseudomonas
aeruginosa,
Campylobacter e
Bacteroides fragilis
Enterobactérias
produtoras ß-
lactamases
Gram-positivos R-
penicilinas
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Droga Strep spp. &
MSSA
Entero-bacterias
Não-ferment.
Anaeróbios
Imipenem + + + +
Meropenem + + + +
Ertapenem + + Atividadelimitada
+
Doripenem + + + +
Zhanel GG et al. Comparative review of the carbapenems. Drugs 67(7), 2007
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Não é absorvido VO
Removido da circulação por filtração glomerular
Hidrolisado pela dehidropeptidase I no túbulo renal
proximal:
associação com cilastatina- inibidor
Cilastatina: sem efeito antibacteriano
Efeito pós- antibiótico: Gram neg.
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-particularidades-
Penetração liquórica com barreira inflamada
Alta afinidade pelas células SNC
Boa penetração óssea
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Infecções por Enterobactérias
cepas cefalosporinas- resistente
cepas produtoras de ESBL
Empírico em infecções graves
Antibioticoterapia prévia
Neutropênicos febris
Infecções polimicrobianas
custo, efeitos colaterais
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Reação de hipersensibilidade imediata-1%
Pode ter reação cruzada com penicilina
2-4% : elevação de AST/ALT
Tonturas-1%•Ajuste de dose com Clearence < 50 ml/min
Convulsões- 1%
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-particularidades-
• Induz produção de beta-lactamases cromossômicas:
• Citrobacter, Enterobacter, Serratia, Proteus, Pseudomonas
• Cefalosporinases tipo I (Richmond e Sykes)
• Hidrólise de penicilinas, cefalosporinas
• Produção de cepas de bacilos Gram-negativos resistentes a
outros betalactâmicos
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![Page 28: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/28.jpg)
• Novas cadeias nos carbonos 2 e 3
• maior atividade bacilos Gram-negativos
• Grupamento metila no carbono 1
• estabilidade à ação das dehidropeptidases renais
![Page 29: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/29.jpg)
-farmacocinética-
• Não é degradado pela dehidropeptidase renal
• não necessita associações
• Menor potencial epileptogênico
• Menos nefrotóxico
• Ajuste de dose com Clearence < 50 ml/min
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-particularidades-
• Maior atividade nos bacilos Gram-negativos
• alta afinidade pelas PBPs
• estabilidade às betalactamases
• Atividade em cepas de Pseudomonas aeruginosa resistentes ao
Imipenem
• penetração mais rápida
Zhanel GG et al. Comparative review of the carbapenems. Drugs 67(7), 2007
![Page 31: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/31.jpg)
Maior CIM
enterobactérias
Maior atividade contra
bactérias Gram-
positivas
Leucopenia,
plaquetopenia
Neurotoxicidade,convuls
ões em 1% pacientes
Imipenem
Menor CIM
enterobactérias
Maior potência de ação
sobre Pseudomonas
Maior ação contra
Clostridium perfringens
e C. difficile
Eosinifilia, trombocitose
Meropenem
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![Page 33: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/33.jpg)
• 1-beta-metil carbapenem
• grupamento metila no carbono 1
• estabilidade à dehidropeptidade renal
• cadeia lateral hidroxietil no carbono 6
• resistência a várias betalactamases
![Page 34: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/34.jpg)
• Alta ligação proteica
• permite dose única diária
• Metabolização e excreção renal
• Sem ajustes para insuficiência hepática
• Ajuste somente em insuficiência renal grave
• Administração EV ou IM
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• Excelente eficácia clínica nas seguintes indicações:
• infecções intra-abdominais
• infecções de pele e anexos
• infecções pélvicas agudas
• Posologia conveniente: uma vez ao dia
• Segurança comparável ao “padrão-ouro”
• ceftriaxona e piperacilina/tazobactama
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Lancet 2005, 366:1695-703
![Page 37: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/37.jpg)
ERTAPENEM- infecções em pé diabético -
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• 7 meses após a introdução
• 19 meses após a introdução
• 3 anos após a introdução
• 9 anos após introduçãoGoff et al. ICAAC 2004
Goff et al. J Inf (57) 2008
Goldstein et al. AAC(53) 2009
Nicolau DP. JAC (66) 2011
![Page 39: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/42.jpg)
Administração por via parenteral, uma vez que não são absorvidos por via oral em função da sua instabilidade no meio gástrico
Boa difusão pelos tecidos e líquidos orgânicos, incluindo LCR
Eliminação via renal
Ajuste na insuficiência renal (Cl Cr)
![Page 43: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/44.jpg)
Imipenem/cilastatina: 50mg/kg/dia, a cada 6 horas- SF0,9% ou SG5%
Meropenem: 10-20 mg/kg/dose a cada 8 horas
40mg/kg/dose- meningites
infusão em 3 horas
![Page 45: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/45.jpg)
Boa tolerabilidade
Náuseas, vômitos e diarréia em 4% dos pacientes
Reações alérgicas com rash cutâneo, prurido, febre, reação anafilática e reação cruzada à penicilina
![Page 46: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/47.jpg)
Infecções intra-
abdominais
Sepse
hospitalar
MeningitesPneumonias
Infecções
urinárias
Infecções
hospitalares
MDRO
infecções hospitalares graves,
com falência terapêutica a outras
drogas decorrente de resistência
bacteriana
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![Page 49: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/49.jpg)
Agente antibacteriano sintético do grupo dos carbapenêmicos
Mecanismo de ação, resistência e espectro de ação semelhantes IMI, MER
Mesmas indicações clínicas
Efeitos colaterais similares
![Page 50: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/50.jpg)
• DORIBAX ® – EUA- ITU e IAB complicadas
• BGN, CGP, aeróbios e anaeróbios
• Altera síntese parede celular
• Mais estável após reconstituição
• -Infusão prolongada, tempo > MIC
• Menor risco de convulsões
• Ajustar dose na insuficiência renal grave
![Page 51: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/51.jpg)
![Page 52: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/52.jpg)
FDA Drug Safety Communication: FDA
approves label changes for antibacterial
Doribax (doripenem) describing increased
risk of death for ventilator patients with
pneumoniaKollef MH, Chastre J, Clavel M, et al. A randomized trial of 7-day doripenem versus 10-
day imipenem-cilastatin for ventilator-associated pneumonia. Critical Care 2012, 16:
R218. doi:10.1186/cc11862
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm3
87971.htm
![Page 53: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/53.jpg)
Doribax (doripenem) is approved for the treatment of adults with
complicated intra-abdominal infections and complicated urinary
tract infections including pyelonephritis.
In the clinical trial that was stopped early, patients with ventilator-
associated bacterial pneumonia received either 7-day Doribax
treatment or 10-day treatment with imipenem and cilastatin,
another antibacterial drug.1 In the intent-to-treat population, the 28-
day all-cause mortality was higher in the Doribax arm (23.0
percent; n=31/135) than in the imipenem and cilastatin arm (16.7
percent; n=22/132) . Clinical cure rates were also lower in the
Doribax arm.
![Page 54: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/54.jpg)
DOU Nº 87, segunda-feira, 9 de maio de 2011. Seção 1, páginas 39 a 41
RESOLUÇÃO-RDC Nº 20, DE 5 DE MAIO DE 2011 Dispõe sobre o
controle de medicamentos à base de substâncias classificadas como
antimicrobianos, de uso sob prescrição, isoladas ou em associação.
ANEXO I LISTA DE
ANTIMICROBIANOS REGISTRADOS
NA ANVISA (Não se aplica aos
antimicrobianos de uso exclusivo
hospitalar)
44. Doripenem
45. Doxiciclina
46. Eritromicina
47. Ertapenem
![Page 55: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/55.jpg)
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
-CARBAPENÊMICOS-
![Page 56: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/56.jpg)
Produção de ß-lactamases de origem cromossômica (carbapenemases)
Alteração no canal porínico Dg2
Induzir a produção de betalactamasescromossômicas em bacilos Gram-negativos, as cefalosporinases, levando à resistência cruzada entre monobactânicos, cefalosporinas de segunda e terceira geração, ureidopenicilinas e eventualmente o próprio grupo
![Page 57: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/57.jpg)
Resistência bacterianaProdução de enzimas inativadoras:
memb. externa
Porina
peptideoglicano
membrana citoplasmática
espaço periplásmico
B-lactâmico
PBP
B-lactamase
Scand J Infect Dis Suppl 101:33-43, 1996
Pseudomonas cepacia, Aeromonas
hydrophila, Legionella e
Bacteroides fragilis
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Resistência bacterianaImpermeabilidade da membrana:
memb. externa
Porina
peptideoglicano
membrana citoplasmática
espaço periplásmico
B-lactâmico
PBP
Scand J Infect Dis Suppl 101:33-43, 1996
Pseudomonas aeruginosa
Enterobactérias
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J Hosp Infect. 2015 Feb 4
![Page 60: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/60.jpg)
“None of the drugs currently in the development pipeline would be effective against certain killer bacteria, which have newly emerging resistance to our strongest antibiotics (carbapenems) and fatality rates of up to 50%.”
Chan, M. “Antimicrobial Resistance in the European Union and the World”. World Health Organization,
http://www.whoChan, M. “Antimicrobial Resistance in the European Union and the World”. World Health
Organization, 2012.
![Page 61: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/61.jpg)
Carbapenemases by Classification, Activity and OrganismsEnzyme
Type
Classification by
Ambler Class Activity Spectrum Organism(s)
KPC A All β-lactams Enterobacteriaceae Ps.
aeruginosa
SME A
Carbapenems and aztreonam,
but not 3rd/4th G
cephalosporins
S. marcescens
NMC–A,
IMI A Same as for SME Enterobacter spp.
GES A Imipenem and 3rd/4th
cephalosporins
Ps. Aeruginosa and
Enterobacteriaceae
IMI, VIM B (metallo-β-
lactamases)
All β-lactams; can test
susceptible to aztreonam
Pseudomonas spp.
Acinetobacter spp.
Enterobacteriaceae
OXA D Weakly active against
carbapenems
A. baumanni, P. Aeruginosa, and
rare Enterobacteriaceae
Pediatr Infect Dis J. 2010;29(1):68-70
![Page 62: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/62.jpg)
![Page 63: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/63.jpg)
Sem novas drogas
Mecanismos de resistência emergentes:
• carbapenemases são móveis,
Detecção de carbapenemases e implementação de medidas de controle para deter epidemias
Zhanel GG et al. Comparative review of the carbapenems. Drugs 67(7), 2007
![Page 64: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/64.jpg)
Munoz-Price Ls. Controlling multidrug-resistant Gram-negative bacilli in your hospital: a transformational journey. J
Hosp Infec :feb, 2015
![Page 65: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/65.jpg)
Novos antibióticos aprovados nos EUA 1983-2009
Bassetti M et al. New treatment options against gram-negative organisms. Critical Care, 2011, 15: 215
![Page 66: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/66.jpg)
Koga T et al. Potent in vitro activity of tomopenem (CS-023) against methicillin-resistant Staphylococcus aureus and Pseudomonasaeruginosa. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Aug;52(8):2849-54.
Bassetti M et al. New treatment options against gram-negative organisms. Critical Care, 2011, 15: 215
![Page 67: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/67.jpg)
Grata.
![Page 68: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/68.jpg)
![Page 69: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/69.jpg)
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Classe de antibióticos betalactâmicos, formado por uma estrutura monocíclica, onde o anel betalactâmico não se encontra ligado a outro grupamento cíclico
Descobertos em 1975 através de testes com seres vivos extraídos de amostras do solo de diversas regiões (fungos e bactérias Gram-negativas)
![Page 71: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/71.jpg)
Nocardina
1975
cepas de Nocardia
uniformis
Tsuyama, Japão
Sulfazecina e
isosulfazecina
1981- Japão
Baixa atividade Gram-
negativos
Aztreonam
Sykes e cols. (EUA)
Maior atividade
contra Gram-
negativos
P. aeruginosa
![Page 72: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/72.jpg)
Nocardinas
monobactâmicos N-sulfonados
derivados do ácido 3-aminomonobactâmico
Grupos sob pesquisa: monofosfamas, monocarbamas e monossulfactamas
![Page 73: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/73.jpg)
![Page 74: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/74.jpg)
![Page 75: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/75.jpg)
bactericida, agindo na síntese da parede celular
liga-se à proteína fixadora de penicilina 3 (PBPg3)
transpeptidase: responsável pela formação do septo que divide a bactéria durante a multiplicação
altamente resistentes à inativação por betalactamases
![Page 76: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/76.jpg)
![Page 77: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/77.jpg)
Principais mecanismos de RM
Alteração de permeabilidade
As bactérias utilizam esta estratégia naaquisição de resistência. Alteração específicada membrana celular externa de P.aeruginosa, pela qual o imipenemgeralmente se difunde, pode excluir oantimicrobiano de seu alvo, tornando P.aeruginosa resistente ao imipenem.
Não induz resistência cruzada a
outros betalactâmicos através
das betalactamases.
![Page 78: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/78.jpg)
![Page 79: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/79.jpg)
ativo contra a maioria das enterobactérias, como E.coli, Klebsiella, Proteus, Morganella, Salmonella e Providencia
atividade contra Pseudomonas aeruginosa é inferior à de cefalosporinas de terceira geração e carbapenêmicos
ação contra Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis e N. gonorrhoeae
![Page 80: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/80.jpg)
uso exclusivamente parenteral (intramuscular ou intravenoso)
boa distribuição orgânica, incluindo o liquor
administrado por via intravenosa (via preferencial), atinge o pico sérico em cinco minutos
meia-vida sangüínea= 2 hras
o efeito pós-antibiótico superior a seis horas
Administração: 8/8h a 12/12h
![Page 81: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/81.jpg)
principal via de excreção é urinária e apenas 5% ocorre por via biliar
insuficiência renal: aumento de meia vida para seis horas, sendo necessário um ajuste posológico
ligação protéica= 56%
maior parte eliminada pelos rins como droga ativa.
![Page 82: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/82.jpg)
EV= flebite em 1,7% dos casos após uma semana
IM= 5% casos dor e edema locais
Reações de hipersensibilidade como rash cutâneo, febre, prurido e eosinofilia= 1%
Menor frequência: diarréia, náuseas e vômitos; alteração do paladar e icterícia; elevação TGO/TGP, FA; plaquetopenia, leucopenia e menor atividade de protrombina
![Page 83: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/83.jpg)
O aztreonam destaca-se por ser isento de nefrotoxicidade e ototoxicidade, podendo ter preferência, em alguns casos, sobre os aminoglicosídeos
![Page 84: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/84.jpg)
Bacilos Gram-negativos
MDR
Produtores de ß-lactamases
Indicado para falências terapêuticas e IH
Eficaz em sepse, pneumonia, ITU, intra-abdominais, meningoencefalites
Pode ser utilizado nos alérgicos a penicilinas e cefalosporinas (sem hipersensibilidade cruzada)
![Page 85: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/85.jpg)
RN: 30 mg/kg/cada 12h- 1ª semana
cada 8 horas- até 28 dias de vida
Dose habitual: 50mg/kg/dose – 6/6h
Via: EV / IM
![Page 86: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/86.jpg)
![Page 87: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/87.jpg)
![Page 88: Claudia Fernanda de Lacerda Vidal](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012502/617c2f996981dd65556217d9/html5/thumbnails/88.jpg)