CNS - úvod

CNS – riadi činnosť jednotlivých orgánov aj organizmu

ako celku. Zabezpečuje „súhru“ organizmu. - lieky pôsobiace na CNS poznáme už oddávna

(analgetiká, psychostimulanciá – euforizujúce účinky) – vyvolávajú návyk ( alkohol, nikotín, drogy) – poškodzujú fyzické a psychické sily človeka

- mnohé účinky liečiv sa prejavia až po dlhodobej terapii (musia prebehnúť adaptačné pochody v CNS)

- o centrálnych účinkoch liečiv rozhodujú ich chemicko-fyzikálne vlastnosti – či látka preniká hematoencefalickou bariérou

• mozog – tvorí ho súbor vzájomne prepojených neuronálnych systémov, ktoré majú komplexnú regulačnú úlohu

• podstata funkcií CNS – schopnosť prijímať, spracovať a adekvátne reagovať na informácie o zmenách z vonkajšieho a vnútorného prostredia

• CNS – patrí medzi vzrušivé tkanivá, kde sa uplatňuje stimulácia napätím a pôsobením neuromediátorov

MOZOG

koncový (veľký) mozog –- mozgová kôra – najvyššie regulačné ústredie org.- bazálne gangliá – ústredie koordinácie úmyselných

a neúmyselných pohybov- limbický systém – reguluje emócie, pamäť, sexuálne funkcie medzimozog –- thalamus – reguluje stoj, pohyb- subthalamus – reguluje svalové napätie a motilitu- hypothalamus – reguluje tel. teplotu, vodnú rovnováhu, sex.

funkcie, krvný tlak, cirkadiánne rytmy ( rytmus dňa a noci), riadi sekréciu hypofýzy ( tvoria sa tu regulačné faktory, ktoré riadia funkciu hypofýzy)

hypofýza – delí sa na adenohypofýzu a neurohypofýzu, obidve majú funkciu žliaz s vnútorným vylučovaním

mozoček – zodpovedný za udržanie stoja, rovnováhy a koordinácie

pohybov mozgový kmeň – sa skladá zo stredného mozgu, mostu a predĺženej

miechy

predĺžená miecha – tu prebieha riadenie vegetatívnych funkcií – vazomotorické a dychové-reguluje trávenie – reflexy sania, prehĺtania, žuvania, slinenia-tu je centrum pre zvracanie ( chemorecepčná zóna)

miecha – vedie senzorické vlákna do mozgu a z mozgu

Neurón základná stavebná a funkčná jednotka v CNS, normálna bunka

s DNA zloženie neurónu –a) telo

b)dendrity ( dostredivé, krátke výbežky- nimi vstupuje vzruch do bunky)c)neurit (odstredivý, dlhý výbežok – vzruch vedie z neurónu)-povrch má chránený myelínovou pošvou, ktorá je prerušená Ranvierovými zárezmi. Vonkajšiu vrstvu pošvy tvoria Schwannove bunky. Táto dvojvrstva zabezpečuje „ izoláciu“ ( bráni šíreniu vzruchov medzi jednotlivými vláknami)

Konce neuritu tvoria holé axóny.

1-dendrity2- myelínový obal3-Schwannove bunky4- axóny5- synapsa6- telo bunky

Prenos vzruchu

• miesto, kde sa vzruch prenáša sa nazýva synapsa ( tu prebieha vzruch chemicky za využitia mediátorov)

• prenos vzruchu umožní špeciálna látka – mediátor ( neurotransmiter) prenosu vzruchu

• mediátor je viazaný v presynaptických vezikulách, odkiaľ sa uvoľňuje za pomoci Ca2+ iónov. Mediátor je vyplavený do synaptickej štrbiny a následne sa viaže na receptory postsynaptickej štrbiny a nastáva zmena elektrického potenciálu membrány, ktorý umožní prenos vzruchu.

• potenciálový rozdiel membrány je daný rozložením iónov na vonkajšej (Na+) a vnútornej strane membrány (K+ ). V pokojovom stave je membrána pre ióny nepriechodná a rozdiel el. potenciálov je -70mV.

• pri zmene potenciálu - vplyvom naviazaného mediátora sa mení priepustnosť pre jednotlivé ióny – membrána je depolarizovaná a jej potenciál klesne. Mediátor sa rýchlo rozloží alebo vráti do granúl, membrána sa vracia späť do pôvodného stavu – repolarizuje sa - toto sa nazýva akčný potenciál membrány (AP)

• ak na vnútornej strane membrány dôjde k zvýšeniu koncentrácie chloridových iónov, nastane hyperpolarizácia (znemožní sa vedenie vzruchu – nastane útlm)

• množstvo uvoľneného mediátora závisí od intenzity vzruchu. Ak nie je dosť mediátora, vzruch neprebehne (odpoveď „všetko alebo nič“)

• po každom AP nasleduje refraktérna fáza :a) absolútna – nie je možný vznik AP ( kanály Na+

sú inaktivované)b) relatívna – AP prebehne iba ak bude silnejší

stimul ako obvykle

Liečivá CNSCNS – reguluje funkcie a reakcie organizmu ako celku na zmeny vonkajšieho

prostrediavyvážená činnosť – dobré funkcie org.liečivá CNS – stimulačné

-excitačné 1.) celkové anestetiká2.) hypnotiká a sedatíva3.) antiepileptiká4.) antiparkinsoniká5.) analgetiká6.) antiemetiká7.) psychofarmaká8.) centrálne analeptiká

Celkové anestetiká• látky, ktoré reverzibilne navádzajú stav bezvedomia, počas,

ktorého je odstránené vnímanie bolesti• vyvolávajú kontrolovateľný reverzibilný útlm funkčnej

činnosti CNS – stav bezvedomia(celkovej analgézy)cieľ: potlačenie bolesti (analgézia)

motoriky svalstva ( myorelaxácia)schopnosť pohybu (akinéza)

narkóza – stav bezvedomia (pozor – veľmi často ireverzibilná)

spôsobená celkovými anestetikami (pozor na dávkovanie)

ideálne celkové anestetikum - látky s nízkou toxicitou• dobrá riaditeľnosť hĺbky anestézie ( predĺženie,

skrátenie)• metabolicky inertné• rýchla eliminácia z organizmu• dostatočne silné tlmivé účinky v čo najnižšej

koncentrácii• má navodiť bezvedomie, analgéziu, myorelaxáciu-neexistuje, preto sa používa kombinácia látok

MÚ – neobjasnený – nešpecifický - obsadenie lipidovej dvojvrstvy membrány nervových buniek Priebeh celkovej anestézie:preanestetické štádium – (št. analgézie) - strata vnímania bolesti,

vedomie je zachované, pacient je omámený (menšie zákroky)excitačné – strata vedomia, zvýšený svalový tonus, nepravidelné

dýchanie, zvýšenie reflexovštádium chirurgickej anestézie – dýchanie je pravidelné, pokojné,

relaxácia svalstvaparalytické štádium – útlm dýchania, zníženie srdcovej činnosti,

cyanóza -prebúdzanie sa deje v opačnom poradí

Premedikácia – urýchľuje nástup účinku celkových anestetík

potrebná aj na:• zníženie NÚ celk. anestetík• na zníženie množstva CA• na zníženie aj pooperačnej bolesti• používajú sa psychofarmaká, antiemetiká, H2

antihistaminiká, opioidy, parasympatolytiká Celkové anestetiká: 1.) inhalačné

2.) intravenózne3.) kombinácia – špecifické formy analgézie

1.) inhalačné - plynné - oxid dusný prchavé-chloroform,halotan,

dietyléter,enfluran,izofluran,desfluran,sevofluran2.) injekčné - tiopental, metohexital, alfaxalon,

alfaxalon hydroxydión, propofol, ketamín, etomidát

Hypnotiká a sedatíva

• Hypnotiká – látky, ktoré sa používajú na odstránenie porúch spánku, majú tlmivý účinok na CNS

• Sedatíva – vyvolávajú ukľudnenie (útlmom spravidla podráždeného CNS), pôsobia aj anxiolyticky ( zníženie pocitu strachu a napätia)

• medzi nimi nie je jednoznačná hranica (o účinku často rozhoduje iba dávka)

• SPÁNOK – stav organizmu, počas ktorého je obmedzený kontakt pacienta s okolitým svetom, a dochádza pri tom k obnove je ho fyzických a duševných síl ( zotaveniu, regenerácii)

• -plne reverzibilný stav, z ktorého je možné pacienta kedykoľvek zobudiť ( tým sa líši od bezvedomia

2 typy spánku:REM ( rapid eye movement) – rýchle pohyby očí, občasné zášklby svalových

skupín• -živé sny, zvýšená aktivita mozgu ( spracovanie informácií z dňa, ich

ukladanie)• -zaberá 25% spánku, jej časté prerušovanie vedie k zvýšenej dráždivosti a

nekľudu počas dňa• - pri prebudení v tejto fáze vieme, čo sa nám snívalo• -slúži na regeneráciu a obnovu psychických síl a ukladanie pamäťových

stôp získaných počas dňa(plytšia fáza spánku)

non REM – (no rapid eye movement)• vždy predchádza REM fáze, zaberá 75% spánku• slúži na obnovu fyzických síl organizmu ( hlboký spánok)• pri prebudení v tejto fáze máme pocit, akoby sa nám nič nesnívalo• počas tejto fázy prebieha sekrécia rastového hormónu a syntéza proteínov

Na zotavenie sú dôležité obidve fázy (liečivá skracujú REM fázu – pocit slabej oddýchnutosti, po náhlom vysadení – nárast množstva REM fázy (protiregulácia) – desivé, živé sny, normalizácia množstva REM a non REM fázy prebieha niekoľko dní, preto má pacient pocit, že si bez liekov nevie oddýchnuť) - závislosť

• !dlhodobé podávanie vyvoláva závislosť („bez liekov si neoddýchnem“)

• potreby spánku – rozdielne: deti: veľa(18 hod), neskôr sa postupne znižuje potreba spánku

• dospelí 5-8 hod, minimun 4-5 hod• nedostatok spánku: znížená schopnosť

koncentrácie, otupenosť, predráždenosť, pomalé myslenie, zlá funkcia vnútorných orgánov

• Poruchy spánku• buď samostatne alebo ako sprievodný jav

ochorení

• príčiny porúch – • psychické: strach, úzkosť, medziľudské vzťahy,

strata práce, blízkych• vonkajšie: hluk, alkohol, káva, čaj, posteľ, teplo• telesné: bolesť, dýchacie problémy, časté

močenie, lieky

• cieľ terapie: odstrániť príčinu nespavosti• najprv odstrániť vonkajšie poruchy, telesné

a psychické, až potom farmakoterapia (ak pac. veľmi vyčerpáva nedostatok spánku)

• „hygiena spánku“ a životné návyky• rastlinné prípravky• odstrániť duševnú záťaž

• Delenie:

1.) nebarbiturátové -a) klasické – rastlinnéb) klasické - chemickéc) moderné – der. bezodiazepínud) der. chinazolónue) piperidínu2.) barbiturátové

1.a) rastlinné – •k navodeniu návykov - umožnia fyziol. spánok•ak sú dostatočné účinky - ideálne riešenie•používajú sa: valeriána, medovka, chmeľ, ľubovník, levanduľa1.b) chemickéChloralhydrát – v organizme sa mení na trichlóretanol. - dráždi sliznice a preto sa podáva perorálne v tobolkách alebo rektálne s emulgentom, v oboch prípadoch pomerne vo vysokých dávkach.má krátky účinokderiváty brómu:- bróm má sedatívne účinkybromid sodný, bromid vápennatý –najstaršie dnes už nepoužívané

1.c) der. Benzodiazepínov – • patria do druhej generácie hypnotíkDostatočne rýchly nástup účinku, primeranú dĺžku

pôsobenia, relatívne málo skracujú REM fázu• majú špecifického antagonistu – flumazenil• nevýhoda – liek.závislosť, anterográdna

amnézia• M.Ú: zosilňujú tlmivý účinok inhibičného

transmiteru - kyseliny γ-aminomaslovej, ktorá stimuluje inhibičné GABA -receptory.

krátkodobo pôsobiace : používané u pacientov s poruchou zaspávania)• triazolam midazolam

stredne dlhodobo pôsobiace látky: • nitrazepam, flunitrazepam - používané u pacientov,

ktorí sa v noci často prebúdzajú, alebo je ich spánok krátky.

antagonistaflumazenil – kompetitívne vytesňuje z väzby ostatných agonistov

• Hypnotiká tretej generácie – moderné hypnotiká

• MÚ: cez GABA receptory, majú selektívnejší hypnotický efekt – ovplyvňujú špecifický benzodiazepínový receptor Ω1

• liečivá: • zopiklon• zolpidem• zaleplon

1.d) deriváty chinazolónu:metachalon – stredne dlho pôsobiace - protikŕčové a antitusické účinky pozor na predávkovanie – hlavne v kombinácii s centrálne tlmivými látkami - silný návyk2.e) der. piperidínu:glutetimid – slabšie účinky ako barbituráty

• 2.) barbiturátové – • V závislosti na dávke – účinky od sedatívneho

až po hypnotický až po narkózu• Skrátenie REM fázy• Dlhodobo pôsobiace – barbital, fenobarbital• Stredne pôsob. – aprobarbital, amobarbital,

cyklobarbital• Ultra krátko pôsob. – pentobarbital,

hexobarbital