眼力 - skk-net.com日本標準商品分類番号872491 網脈絡膜の 微小循環障害に...
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日本標準商品分類番号872491
網脈絡膜の微小循環障害にカルナクリン
眼力
薬価基準収載循環障害改善剤
(カリジノゲナーゼ製剤)
R
R
錠錠カプセル
禁忌(次の患者には投与しないこと)脳出血直後等の新鮮出血時の患者
[血管拡張作用により出血を助長するおそれがある。]
血管新生↓血管透過性↓
カリジノゲナーゼ投与前後のa波潜時,O2潜時の変化
投与開始前
(ms)10
9
8
7
6
0
a波潜時
a波潜時
投与6ヵ月後
mean±SE(t-test)*:p=0.02
投与群(n=17)
*
非投与群(n=15)
投与開始前
O2潜時
O2潜時
投与6ヵ月後
mean±SE(t-test)**:p<0.01
投与群(n=17)非投与群(n=15)
(ms)30
28
26
24
22
0
**
中心窩網膜厚の推移(μm)
Mean±SE**:p<0.01(対応のあるt検定)
n.s.
**n.s.
投与群(n=22)非投与群(n=11)
448.0±26.0
439.7±44.9
489.7±25.1
437.5±46.3
3ヵ月後投与開始時
600
500
400
300
中心窩網膜厚の変化量
Mean±SE#:p<0.05(対応のないt検定)
#
投与群(n=22)非投与群(n=11)
2.2±12.8
3カ月後投与開始時
-41.8±13.3
対 象試験方法
結 果
対 象試験方法
結 果
0.3
0.2
0.1
0正常対照群 糖尿病対照群 カリジノゲナーゼ
投与糖尿病群(n=5) (n=5)(n=3)
* *網膜組織中NOx濃度(μmol/mg tissue)
対 象試験方法
結 果
SDラット(STZ誘発糖尿病モデル)糖尿病確認後、3週間にわたりカリジノゲナーゼ7μg/kgを尾静脈から連日投与し、網膜組織中NO濃度、眼内液中VEGF濃度、血管透過性に対する効果を検討した。糖尿病によって低下した網膜組織中NO濃度がカリジノゲナーゼによって有意に回復した。
Eur. J. Pharmacol. 606 : 187, 2009
250
200
150
100
50
0正常対照群 糖尿病対照群 カリジノゲナーゼ
投与糖尿病群(n=10) (n=8)(n=11)
*** *
眼内液中VEGF濃度(pg/mL)
対 象試験方法
結 果
SDラット(STZ誘発糖尿病モデル)糖尿病確認後、3週間にわたりカリジノゲナーゼ7μg/kgを尾静脈から連日投与し、網膜組織中NO濃度、眼内液中VEGF濃度、血管透過性に対する効果を検討した。糖尿病によって亢進した眼内液中VEGF濃度がカリジノゲナーゼによって有意に抑制された。
Eur. J. Pharmacol. 606 : 187, 2009
8
6
4
2
0正常対照群 糖尿病対照群 カリジノゲナーゼ
投与糖尿病群(n=6) (n=9)(n=8)
*** ***
血管透過性(正常対照群の血管透過性を1とした時の比)
対 象試験方法
結 果
SDラット(STZ誘発糖尿病モデル)糖尿病確認後、3週間にわたりカリジノゲナーゼ7μg/kgを尾静脈から連日投与し、網膜組織中NO濃度、眼内液中VEGF濃度、血管透過性に対する効果を検討した。糖尿病によって亢進した血管透過性がカリジノゲナーゼによって有意に抑制された。
Eur. J. Pharmacol. 606 : 187, 2009
VEGF165に対するカリジノゲナーゼの切断作用(in vitro)
カリジノゲナーゼ(μg/mL)コントロール 0.1 1 10
抗VEGF165モノクローナル抗体
21kDa
16kDa
VEGF165
VEGF165断片
対 象試験方法
結 果
HUVEC(ヒト臍帯由来内皮細胞)HUVECと皮膚線維芽細胞の共培養系モデルを用いた培地にVEGF165 10ng/mLを添加し、カリジノゲナーゼ0.01~10μg/mLを加えて血管新生抑制効果を検討した。またその機序として、Cell-freeの培地にVEGF165とカリジノゲナーゼを混合し、Western Blotによりバンドを検出した。カリジノゲナーゼはVEGF165を直接切断し、16kDa付近に断片が確認された。
ATVB. 31 : 1041, 2011
HUVEC管腔形成に対するカリジノゲナーゼの作用(in vitro)VEGF
VEGF
コントロール vehicle カリジノゲナーゼ(0.01μg/mL)
カリジノゲナーゼ(0.1μg/mL)
カリジノゲナーゼ(1.0μg/mL)
カリジノゲナーゼ(10μg/mL)
500μm
対 象試験方法
結 果
HUVEC(ヒト臍帯由来内皮細胞)HUVECと皮膚線維芽細胞の共培養系モデルを用いた培地にVEGF16510ng/mLを添加し、カリジノゲナーゼ0.01~10μg/mLを加えて血管新生抑制効果を検討した。またその機序として、Cell-freeの培地にVEGF165とカリジノゲナーゼを混合し、Western Blotによりバンドを検出した。カリジノゲナーゼは、VEGF165による管腔面積、総延長、分岐点数、枝数の亢進を用量依存的に抑制した。
ATVB. 31 : 1041, 2011
単純糖尿病網膜症患者32例
対象を、カリジノゲナーゼ150単位/日を6カ月間経口投与する群(投与群)と既存の内科的治療を継続する群(非投与群)に割付け、全視野ERGにて網膜機能への影響を検討した。
非投与群では、いずれのパラメーターも有意な変化を示さなかったが、カリジノゲナーゼ投与群では、a波とO2波の潜時延長が有意に抑制された。
臨床眼科 64 : 1917, 2010
50(μm)
403020100
-10-20-30-40-50-60-70
糖尿病黄斑浮腫患者28例33眼対象を、カリジノゲナーゼ150単位/日を3カ月間経口投与する群(投与群)と投与しない群(非投与群)に割付け、OCTにて中心窩網膜厚への影響を検討した。非投与群では中心窩網膜厚が不変であったが、カリジノゲナーゼ投与群では有意に低下し、変化量を非投与群と群間比較したところ、統計学的に有意な差が認められた。 あたらしい眼科 28 : 1457, 2011
血流↑NO↑
VEGF低下のDual Action
直接切断
カルナクリン
発現抑制
単純 増殖前 増殖
黄斑浮腫
mean±SE(t-test) ***:p<0.001*:p<0.05
mean±SE(t-test) ***:p<0.001
mean±SE(t-test) *:p<0.05
「禁忌を含む使用上の注意」等は冊子内DIをご参照下さい。
キニン
キニノーゲン
100
120
9590
115110105
網脈絡膜循環障害患者の眼血流に対する影響
1カ月後投与開始時
100
120
9590
115110105
1カ月後投与開始時
(%) (%)
糖尿病黄斑浮腫等の網脈絡膜循環障害患者8例16眼カルナクリン150単位/日を1ヵ月間投与し、レーザースペックルによって上記6領域の血流増加率を測定。黄斑部で血流の有意な増加が確認された。 眼科臨床紀要 6 : 781, 2013
対 象試験方法
結 果
対応のあるt検定**:p=0.008対応のあるt検定
**血管領域
105.6105104.4
113.2109.7106.7
組織領域全領域
黄斑部乳頭耳側乳頭鼻側
[血流測定領域]
視神経乳頭( )内の・血管(赤や黄)領域・組織(青や緑)領域・全領域
視神経乳頭以外の・黄斑部 ・視神経乳頭耳側 ・視神経乳頭鼻側
1T
I
N
S
血管新生↓血管透過性↓
カリジノゲナーゼ投与前後のa波潜時,O2潜時の変化
投与開始前
(ms)10
9
8
7
6
0
a波潜時
a波潜時
投与6ヵ月後
mean±SE(t-test)*:p=0.02
投与群(n=17)
*
非投与群(n=15)
投与開始前
O2潜時
O2潜時
投与6ヵ月後
mean±SE(t-test)**:p<0.01
投与群(n=17)非投与群(n=15)
(ms)30
28
26
24
22
0
**
中心窩網膜厚の推移(μm)
Mean±SE**:p<0.01(対応のあるt検定)
n.s.
**n.s.
投与群(n=22)非投与群(n=11)
448.0±26.0
439.7±44.9
489.7±25.1
437.5±46.3
3ヵ月後投与開始時
600
500
400
300
中心窩網膜厚の変化量
Mean±SE#:p<0.05(対応のないt検定)
#
投与群(n=22)非投与群(n=11)
2.2±12.8
3カ月後投与開始時
-41.8±13.3
対 象試験方法
結 果
対 象試験方法
結 果
0.3
0.2
0.1
0正常対照群 糖尿病対照群 カリジノゲナーゼ
投与糖尿病群(n=5) (n=5)(n=3)
* *網膜組織中NOx濃度(μmol/mg tissue)
対 象試験方法
結 果
SDラット(STZ誘発糖尿病モデル)糖尿病確認後、3週間にわたりカリジノゲナーゼ7μg/kgを尾静脈から連日投与し、網膜組織中NO濃度、眼内液中VEGF濃度、血管透過性に対する効果を検討した。糖尿病によって低下した網膜組織中NO濃度がカリジノゲナーゼによって有意に回復した。
Eur. J. Pharmacol. 606 : 187, 2009
250
200
150
100
50
0正常対照群 糖尿病対照群 カリジノゲナーゼ
投与糖尿病群(n=10) (n=8)(n=11)
*** *
眼内液中VEGF濃度(pg/mL)
対 象試験方法
結 果
SDラット(STZ誘発糖尿病モデル)糖尿病確認後、3週間にわたりカリジノゲナーゼ7μg/kgを尾静脈から連日投与し、網膜組織中NO濃度、眼内液中VEGF濃度、血管透過性に対する効果を検討した。糖尿病によって亢進した眼内液中VEGF濃度がカリジノゲナーゼによって有意に抑制された。
Eur. J. Pharmacol. 606 : 187, 2009
8
6
4
2
0正常対照群 糖尿病対照群 カリジノゲナーゼ
投与糖尿病群(n=6) (n=9)(n=8)
*** ***
血管透過性(正常対照群の血管透過性を1とした時の比)
対 象試験方法
結 果
SDラット(STZ誘発糖尿病モデル)糖尿病確認後、3週間にわたりカリジノゲナーゼ7μg/kgを尾静脈から連日投与し、網膜組織中NO濃度、眼内液中VEGF濃度、血管透過性に対する効果を検討した。糖尿病によって亢進した血管透過性がカリジノゲナーゼによって有意に抑制された。
Eur. J. Pharmacol. 606 : 187, 2009
VEGF165に対するカリジノゲナーゼの切断作用(in vitro)
カリジノゲナーゼ(μg/mL)コントロール 0.1 1 10
抗VEGF165モノクローナル抗体
21kDa
16kDa
VEGF165
VEGF165断片
対 象試験方法
結 果
HUVEC(ヒト臍帯由来内皮細胞)HUVECと皮膚線維芽細胞の共培養系モデルを用いた培地にVEGF165 10ng/mLを添加し、カリジノゲナーゼ0.01~10μg/mLを加えて血管新生抑制効果を検討した。またその機序として、Cell-freeの培地にVEGF165とカリジノゲナーゼを混合し、Western Blotによりバンドを検出した。カリジノゲナーゼはVEGF165を直接切断し、16kDa付近に断片が確認された。
ATVB. 31 : 1041, 2011
HUVEC管腔形成に対するカリジノゲナーゼの作用(in vitro)VEGF
VEGF
コントロール vehicle カリジノゲナーゼ(0.01μg/mL)
カリジノゲナーゼ(0.1μg/mL)
カリジノゲナーゼ(1.0μg/mL)
カリジノゲナーゼ(10μg/mL)
500μm
対 象試験方法
結 果
HUVEC(ヒト臍帯由来内皮細胞)HUVECと皮膚線維芽細胞の共培養系モデルを用いた培地にVEGF16510ng/mLを添加し、カリジノゲナーゼ0.01~10μg/mLを加えて血管新生抑制効果を検討した。またその機序として、Cell-freeの培地にVEGF165とカリジノゲナーゼを混合し、Western Blotによりバンドを検出した。カリジノゲナーゼは、VEGF165による管腔面積、総延長、分岐点数、枝数の亢進を用量依存的に抑制した。
ATVB. 31 : 1041, 2011
単純糖尿病網膜症患者32例
対象を、カリジノゲナーゼ150単位/日を6カ月間経口投与する群(投与群)と既存の内科的治療を継続する群(非投与群)に割付け、全視野ERGにて網膜機能への影響を検討した。
非投与群では、いずれのパラメーターも有意な変化を示さなかったが、カリジノゲナーゼ投与群では、a波とO2波の潜時延長が有意に抑制された。
臨床眼科 64 : 1917, 2010
50(μm)
403020100
-10-20-30-40-50-60-70
糖尿病黄斑浮腫患者28例33眼対象を、カリジノゲナーゼ150単位/日を3カ月間経口投与する群(投与群)と投与しない群(非投与群)に割付け、OCTにて中心窩網膜厚への影響を検討した。非投与群では中心窩網膜厚が不変であったが、カリジノゲナーゼ投与群では有意に低下し、変化量を非投与群と群間比較したところ、統計学的に有意な差が認められた。 あたらしい眼科 28 : 1457, 2011
血流↑NO↑
VEGF低下のDual Action
直接切断
カルナクリン
発現抑制
単純 増殖前 増殖
黄斑浮腫
mean±SE(t-test) ***:p<0.001*:p<0.05
mean±SE(t-test) ***:p<0.001
mean±SE(t-test) *:p<0.05
「禁忌を含む使用上の注意」等は冊子内DIをご参照下さい。
キニン
キニノーゲン
100
120
9590
115110105
網脈絡膜循環障害患者の眼血流に対する影響
1カ月後投与開始時
100
120
9590
115110105
1カ月後投与開始時
(%) (%)
糖尿病黄斑浮腫等の網脈絡膜循環障害患者8例16眼カルナクリン150単位/日を1ヵ月間投与し、レーザースペックルによって上記6領域の血流増加率を測定。黄斑部で血流の有意な増加が確認された。 眼科臨床紀要 6 : 781, 2013
対 象試験方法
結 果
対応のあるt検定**:p=0.008対応のあるt検定
**血管領域
105.6105104.4
113.2109.7106.7
組織領域全領域
黄斑部乳頭耳側乳頭鼻側
[血流測定領域]
視神経乳頭( )内の・血管(赤や黄)領域・組織(青や緑)領域・全領域
視神経乳頭以外の・黄斑部 ・視神経乳頭耳側 ・視神経乳頭鼻側
1T
I
N
S
血管新生↓血管透過性↓
カリジノゲナーゼ投与前後のa波潜時,O2潜時の変化
投与開始前
(ms)10
9
8
7
6
0
a波潜時
a波潜時
投与6ヵ月後
mean±SE(t-test)*:p=0.02
投与群(n=17)
*
非投与群(n=15)
投与開始前
O2潜時
O2潜時
投与6ヵ月後
mean±SE(t-test)**:p<0.01
投与群(n=17)非投与群(n=15)
(ms)30
28
26
24
22
0
**
中心窩網膜厚の推移(μm)
Mean±SE**:p<0.01(対応のあるt検定)
n.s.
**n.s.
投与群(n=22)非投与群(n=11)
448.0±26.0
439.7±44.9
489.7±25.1
437.5±46.3
3ヵ月後投与開始時
600
500
400
300
中心窩網膜厚の変化量
Mean±SE#:p<0.05(対応のないt検定)
#
投与群(n=22)非投与群(n=11)
2.2±12.8
3カ月後投与開始時
-41.8±13.3
対 象試験方法
結 果
対 象試験方法
結 果
0.3
0.2
0.1
0正常対照群 糖尿病対照群 カリジノゲナーゼ
投与糖尿病群(n=5) (n=5)(n=3)
* *網膜組織中NOx濃度(μmol/mg tissue)
対 象試験方法
結 果
SDラット(STZ誘発糖尿病モデル)糖尿病確認後、3週間にわたりカリジノゲナーゼ7μg/kgを尾静脈から連日投与し、網膜組織中NO濃度、眼内液中VEGF濃度、血管透過性に対する効果を検討した。糖尿病によって低下した網膜組織中NO濃度がカリジノゲナーゼによって有意に回復した。
Eur. J. Pharmacol. 606 : 187, 2009
250
200
150
100
50
0正常対照群 糖尿病対照群 カリジノゲナーゼ
投与糖尿病群(n=10) (n=8)(n=11)
*** *
眼内液中VEGF濃度(pg/mL)
対 象試験方法
結 果
SDラット(STZ誘発糖尿病モデル)糖尿病確認後、3週間にわたりカリジノゲナーゼ7μg/kgを尾静脈から連日投与し、網膜組織中NO濃度、眼内液中VEGF濃度、血管透過性に対する効果を検討した。糖尿病によって亢進した眼内液中VEGF濃度がカリジノゲナーゼによって有意に抑制された。
Eur. J. Pharmacol. 606 : 187, 2009
8
6
4
2
0正常対照群 糖尿病対照群 カリジノゲナーゼ
投与糖尿病群(n=6) (n=9)(n=8)
*** ***
血管透過性(正常対照群の血管透過性を1とした時の比)
対 象試験方法
結 果
SDラット(STZ誘発糖尿病モデル)糖尿病確認後、3週間にわたりカリジノゲナーゼ7μg/kgを尾静脈から連日投与し、網膜組織中NO濃度、眼内液中VEGF濃度、血管透過性に対する効果を検討した。糖尿病によって亢進した血管透過性がカリジノゲナーゼによって有意に抑制された。
Eur. J. Pharmacol. 606 : 187, 2009
VEGF165に対するカリジノゲナーゼの切断作用(in vitro)
カリジノゲナーゼ(μg/mL)コントロール 0.1 1 10
抗VEGF165モノクローナル抗体
21kDa
16kDa
VEGF165
VEGF165断片
対 象試験方法
結 果
HUVEC(ヒト臍帯由来内皮細胞)HUVECと皮膚線維芽細胞の共培養系モデルを用いた培地にVEGF165 10ng/mLを添加し、カリジノゲナーゼ0.01~10μg/mLを加えて血管新生抑制効果を検討した。またその機序として、Cell-freeの培地にVEGF165とカリジノゲナーゼを混合し、Western Blotによりバンドを検出した。カリジノゲナーゼはVEGF165を直接切断し、16kDa付近に断片が確認された。
ATVB. 31 : 1041, 2011
HUVEC管腔形成に対するカリジノゲナーゼの作用(in vitro)VEGF
VEGF
コントロール vehicle カリジノゲナーゼ(0.01μg/mL)
カリジノゲナーゼ(0.1μg/mL)
カリジノゲナーゼ(1.0μg/mL)
カリジノゲナーゼ(10μg/mL)
500μm
対 象試験方法
結 果
HUVEC(ヒト臍帯由来内皮細胞)HUVECと皮膚線維芽細胞の共培養系モデルを用いた培地にVEGF16510ng/mLを添加し、カリジノゲナーゼ0.01~10μg/mLを加えて血管新生抑制効果を検討した。またその機序として、Cell-freeの培地にVEGF165とカリジノゲナーゼを混合し、Western Blotによりバンドを検出した。カリジノゲナーゼは、VEGF165による管腔面積、総延長、分岐点数、枝数の亢進を用量依存的に抑制した。
ATVB. 31 : 1041, 2011
単純糖尿病網膜症患者32例
対象を、カリジノゲナーゼ150単位/日を6カ月間経口投与する群(投与群)と既存の内科的治療を継続する群(非投与群)に割付け、全視野ERGにて網膜機能への影響を検討した。
非投与群では、いずれのパラメーターも有意な変化を示さなかったが、カリジノゲナーゼ投与群では、a波とO2波の潜時延長が有意に抑制された。
臨床眼科 64 : 1917, 2010
50(μm)
403020100
-10-20-30-40-50-60-70
糖尿病黄斑浮腫患者28例33眼対象を、カリジノゲナーゼ150単位/日を3カ月間経口投与する群(投与群)と投与しない群(非投与群)に割付け、OCTにて中心窩網膜厚への影響を検討した。非投与群では中心窩網膜厚が不変であったが、カリジノゲナーゼ投与群では有意に低下し、変化量を非投与群と群間比較したところ、統計学的に有意な差が認められた。 あたらしい眼科 28 : 1457, 2011
血流↑NO↑
VEGF低下のDual Action
直接切断
カルナクリン
発現抑制
単純 増殖前 増殖
黄斑浮腫
mean±SE(t-test) ***:p<0.001*:p<0.05
mean±SE(t-test) ***:p<0.001
mean±SE(t-test) *:p<0.05
「禁忌を含む使用上の注意」等は冊子内DIをご参照下さい。
キニン
キニノーゲン
100
120
9590
115110105
網脈絡膜循環障害患者の眼血流に対する影響
1カ月後投与開始時
100
120
9590
115110105
1カ月後投与開始時
(%) (%)
糖尿病黄斑浮腫等の網脈絡膜循環障害患者8例16眼カルナクリン150単位/日を1ヵ月間投与し、レーザースペックルによって上記6領域の血流増加率を測定。黄斑部で血流の有意な増加が確認された。 眼科臨床紀要 6 : 781, 2013
対 象試験方法
結 果
対応のあるt検定**:p=0.008対応のあるt検定
**血管領域
105.6105104.4
113.2109.7106.7
組織領域全領域
黄斑部乳頭耳側乳頭鼻側
[血流測定領域]
視神経乳頭( )内の・血管(赤や黄)領域・組織(青や緑)領域・全領域
視神経乳頭以外の・黄斑部 ・視神経乳頭耳側 ・視神経乳頭鼻側
1T
I
N
S
CAR-128R84806 NM0316
2016年3月改訂