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Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008 1
Actualisation de l’épidémiologie des méningites bactériennes de l’enfant en France
Corinne Levy, France de La Rocque, Robert Cohen
ACTIV/GPIP
Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008 2
Surveillance des méningites bactériennes en France : 3 systèmes complémentaires
Centres Nationaux de RéférencesMicrobiologistes, nb variable selon le CNR
environ 700 laboratoires pour NmExpertise Microbiologique/Alerte/ participation
à la déclaration obligatoire
InVS: EPIBAC Microbiologistes, 307 laboratoires
Expertise épidémiologiqueVeille Sanitaire / Alerte/ déclaration obligatoire
Estimation de l’incidence des méningitesEvaluation des politiques de santé publique
ACTIV/GPIPPédiatres et Microbiologistes
259 services de Pédiatrie et 168 laboratoiresCompétence clinique
Corrélation bactéries/résistance aux antibiotiques/facteurs anamnestiques, cliniques et biologiques
Définition commune des cas :Isolement d’un micro-organisme dans le LCR
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Bactéries
N (%)
1 mois<2 mois
n =164
(8)
≥2mois<3mois
n = 88
(4)
≥3mois<12mois
n = 668
(31)
≥12mois<24 mois
n = 294
(14)
≥24 mois<5ans
n = 418
(19)
≥5ans<18
ans
n=528
(24)
TOTAL
n=2160
N. meningitidis 25 (15)36 (41) 273 (41)
167 (57) 287 (69) 373 (71)1161 (54)
S. pneumoniae 20 (12)21 (24) 321 (48) 103 (35) 111 (27) 126 (24)
702 (33)
Streptocoque du
groupe B81 (49) 22 (25) 22 (3) 125 (6)
H.influenzae 31 (4) 19 (7) 10 (2) 10 (2) 70 (3)
E coli 23 (14) 8 (9) 7 (1) 38 (2)
Streptocoque du
groupe A
2 3 6 11 (0,5)
Listeria 2 1 3 2 3 11 (0,5)
Mycobacterium
tuberculosis
4 1 1 3 9 (0,4)
Entérocoque 3 3 6 (0,3)
Autre 10 1 4 1 4 7 27(1)
Epidémiologie globale, distribution par groupe d’âge
données GPIP/ACTIV 2001 à 2006
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0
50
100
150
200
250
300
350
400
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Nb total de méningites
Méningocoque
B
C
W135
Y
A
Pneumocoque
n
Distribution annuelle méningocoques et pneumocoquesGPIP/ACTIV, 2001 - 2007
1323 méningocoques en 7 ans
33% (820 cas en 7 ans)
2%
0,7%
0,4%
29%
59%
N=2499 en 7 ans
50%
Incidence* des méningites bactériennes 44/100 000 : enfant <1 an
Incidence des méningites bactériennes 6,9/100 000 : enfant 1-4 ans* Données 2002 Perrocheau A, La Revue du praticien 2004;54:945-50.
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Caractéristiques et Sensibilité aux antibiotiques des méningites à méningocoque
Moyenne d’âge : 4,5 ans, Médiane à 2,5 ans, pic <1an (28%)Antibiotique avant PL dans 25% des casConvulsions 7%, choc 30%Déficit immunitaire non recherché systématiquementLétalité : 7,6% en 1,8 jourPas de variation en fonction de l’âgeCorrélé au complexe clonal ST-11/ET-37
Antibiotiques 2006 (n=525)
Pénicilline G 30% de sensibilité réduite*
Amoxicilline 26% de sensibilité réduite**
Céfotaxime*** 100% sensible
Ceftriaxone 100% sensible
Ciprofloxacine 2 souches résistantes
Rifampicine 1 souche résistante
Sensibilité aux antibiotiques (souches invasives) *Pénicilline G : CMI ≥0,125 mg/L, valeur seuil de sensibilité diminuée (stable depuis 1999) CMIMax = 1 mg/L.
**Amoxicilline : CMI ≥0,250 mg/L, valeur seuil de sensibilité diminuée CMIMax = 2 mg/L.
*** Cefotaxime: CMI ≤ 0,25mg/L, valeur seuil de sensibilité Taha, Alonso, CNRM, Zarantonelli et al., 2008
Parent du Châtelet , BEH 2007, données GPIP/ACTIV Trotter
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Caractéristiques des méningites à Pneumocoque
- Otite associée 30%… (37% si < 2 ans)- Convulsions 39%, Choc 16%- Facteurs de risque:6,8% chez les enfants de moins de 2 ans vs 26,2% chez les plus de 2 ans (p<0,0001)Létalité :10,8% en 6,4 joursNon influencé par : la sensibilité à la pénicilline, l’utilisation de corticoïdes avant l’antibiothérapie, le sérotypeMais risque plus élevé si :
- taux de GB < 100/mm3 dans le LCR (OR=3,4 [1,5;7,4]) - proteinorachie > 3 g/l (OR=6,9 [2;24,2])- glycorachie/glycémie < 0,2 mg/dl (OR=5,9 [1,4;25,2])- convulsions (OR=3,8 [1,3;11,6]), coma (OR=37,9 [13,5;106]), choc (OR=6,8 [3,9;11,9]).
Bingen EJCMID 2007, Levy Arch Pediatr. 2008
Moyenne d’âge : 2,7 ans, Médiane à 0,9 an, pic 5 mois
0
10
20
30
40
50
60
70
80
<1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
2001
2007
Age en années
n
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Impact du PCV7 sur les méningites et statut vaccinal
Levy C, et al. Arch Pediatr. 2008 Dec in processEpibac-CNRP, http://www.invs.sante.fr/surveillance/index.htm
PCV7 : sérotypes 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F
Incidence < 2 ans 6/100 000Introduction du PCV7 Baisse de 25%Incidence < 2 ans 8/100 000
5 20 2743
59
127138
98
99 8543
55
121
94
118122112
138
127
0
20
40
60
80
100
120
140
160
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
non vaccinés
vaccinés
nombre de méningitesà pneumocoque
N
Patients vaccinés : 2,4 doses en moyenne, médiane à 3
(âge moyen de la1ère dose 6 mois, médiane 3,1)
Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008 8A Lepoutre et al. Eurosurveillance. 2008. www.eurosurveillannce.org, Données du CNRP, E Varon, Levy C, . Arch Pediatr. 2008
Incidence méningites et bactériémies par sérotype chez les enfants < 2 ans, évolution 2001-2002 vs 2006
Couverture potentielle en 2007PCV7 (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) 23%PCV10 (PCV7 + 1, 5, 7F) 34%PCV13 (PCV7 + 1, 3, 5, 7F, 6A, 19A) 62%
19A: +36 %, représente 17% des méningites
7F: +75%
Sérotypes vaccinaux Sérotypes non vaccinaux
Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008 9Données du CNRP, E Varon
CMI d’amoxicilline et de céfotaxime en fonction des sérotypes (Données 2006)
Amox S : ≤ 0,5 mg/LAmox R : > 2 mg/L
CTX S : ≤ 0,5 mg/LCTX R : > 2 mg/L
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Sensibilité aux bêta-lactamines des souches de pneumocoque isolées de méningites chez l’enfant de moins de 15 ans (CNRP, E Varon)
53
8
36
2
82
18234
151
98
20
20406080
100
Pénicilline S Pénicilline I Pénicilline R Amoxicilline S Amoxicilline I Amoxicilline R Céfotaxime S Céfotaxime I
2001
2003
2005
2006
%
AntibiotiquesCMI50 CMI90 CMIMAX
µg/ml
Pénicilline 0,016 0,5 2
Amoxicilline 0,016 0,5 4
Céfotaxime 0,016 0,25 1
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Conclusion
-50% de méningocoques, 60% sérogroupe B et 30% sérogroupe C-Vaccins disponibles (recommandations attendues) sauf pour sérogroupe B
- 30% de pneumocoques-Effet direct du PCV7… même si couverture vaccinale non optimale-Diminution modérée de l’incidence-Diminution significative de la résistance (mais rôle de la diminution de consommation des antibiotiques)-Pas de souche résistante au céfotaxime (même le 19A… pour l’instant)-Emergence de sérotypes non vaccinaux de remplacement, notamment 19A et 7F-Vaccins 10 et 13 valents
-Rôle essentiel des systèmes de surveillance : -InVS, EPIBAC, CNR, GPIP/ACTIV
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RemerciementsLes données françaises utilisées dans cette synthèse sont obtenues grâce aux pédiatres, microbiologistes de l’Observatoire GPIP/ACTIV, microbiologistes d’EPIBAC, des CNR et particulièrement :
JM Alonso, M Boucherat, H Dabernat, A Lecuyer, A Lepoutre, D Levy Bruhl, MK Taha, E Varon.
Les analyses et l’exploitation de ces données sont réalisées par les différentes équipes :ACTIV/GPIP, CNR des pneumocoques, Haemophilus influenzae, méningocoques et l’InVS.