deficit de carnitina
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Caso Clínico Nº3:
“Déficit de Carnitina”
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CASO CLÍNICO Una muchacha de 19 años de edad fue enviada a un centro
médico universitario a causa de síntomas de fatigabilidad fácil y de muy mala tolerancia al ejercicio. Se observó
hepatomegalia e hígado graso. La muestra de sangre reveló una hipoglicemia, y una reducción en los niveles de cuerpos
cetónicos. Un cuidadoso examen neurológico puso de manifiesto una cierta debilidad muscular en sus
extremidades. Se realizaron varias biopsias musculares. El examen microscópico indicó que el musculo estaba lleno de vacuolas que contenían lípidos. Mediante pruebas químicas
se observó que en estas muestras musculares había cantidades altas de triglicéridos, pero la cantidad de carnitina
detectada solo fue la sexta parte de la encontrada en otra biopsia muscular realizada en un individuo que no tenía
ninguna enfermedad muscular primaria
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SEMIOLOGÍA EXAMEN CLÍNICO
Fatiga temprana
Incapacidad de contracción sostenida
Debilidad muscular
Intolerancia al ejercicio
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BIOPSIAS
Miopatía lipídica: - acumulación de lípidos (TG) en forma de corpúsculos -alteraciones mitocondriales
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Hepatomegalia: - acumulación de corpúsculos Lipídicos - aumento de tamaño -perdida de función hepática - cirrosis
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EXÁMENES DE LABORATORIO
Hipoglicemia y reducción de cuerpos cetónicos: - Degradación de glucosa - extracción desde la sangre
- poca producción de cuerpos cetónicos - poca B- oxidación
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INTOLERANCIA LA EJERCICIO:
10-15 min de iniciado el ejercicio Cansancio Calambres dolorosos Rabdomiólisis
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DEBILIDAD MUSCULAR
Debilidad muscular progresiva
Requerimientos celulares de ATP
Poca B- oxidación
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CARDIOMIOPATÍA
El corazón utiliza casi exclusivamente Ácidos Grasos y Lactato
Inhibe el transporte de glucosa Puede utilizar glucosa
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MIOPATIAS METABÓLICAS Son causa de fatiga anormal
persistente. La expresión "miopatía metabólica"
equivale a decir "enfermedad metabólica de los músculos". Son un grupo de enfermedades de difícil diagnóstico en las que predomina la incapacidad o intolerancia para el ejercicio o la actividad físicas.
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SÍNTOMAS CARACTERÍSTICO: Intolerancia al ejercicio físico,
que se manifiesta por un cansancio casi siempre al inicio de la actividad muscular, aunque en algunas miopatías sólo aparece al terminar el ejercicio
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CLASIFICACION Las miopatías metabólicas se clasifican en tres grandes
grupos: A- Producidas por la alteración en el metabolismo del
glucógeno: Gluconeogenesis musculares B- Producidas por alteraciones en el metabolismo de los
lípidos o del ATP. C- Por defectos de la cadena enzimática mitocondrial.
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Gracias al examen microscópico es posible
determinar que la patología que afecta a la paciente
corresponde a alteraciones en el metabolismo de los lípidos, específicamente a
un déficit de carnitina
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Activación de ácidos grasos y transporte al interior de las mitocondrias:
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Lo que se presenta en esta paciente es un déficit de carnitina que no
permite, por lo tanto, el ingreso de los ácidos grasos de cadena larga a
la mitocondria para generar energía.
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CARNITINA
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SINTESIS DE CARNITINA
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FUENTES ALIMENTARIAS DE CARNITINA
Carnes rojas Leche y sus derivados.
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FUNCIONES Actúa como lanzadera de los ácidos grasos de cadena
larga, facilitando su entrada en la matriz mitocondrial, donde son oxidados.
Facilita la salida de los ácidos grasos de cadena corta desde la mitocondria al citosol.
Amortiguadora o tampón de la reserva de coenzima A. Otras funciones de la carnitina son:
La protección de la estructura de las membranas celulares.
Reducción de la producción de lactato Control del ciclo celular
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ALTERACIONES DEL EQUILIBRIO DE LA CARNITINA FACTORES ETIOLOGICOS
Disminución de la ingesta alimentaria Absorción intestinal comprometida Síntesis disminuida Pérdida aumentada por compromiso de reabsorción
renal de carnitina libre Excreción aumentada de acil-carnitina Disminución del transporte a través de las membranas
debido a defectos genéticos del transporte enzimático.
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SÍNDROMES POR DEFICIENCIA DE CARNITINA
Nivel intracelular de carnitina libre es insuficiente para que la carnitina pueda llevar a cabo sus dos principales funciones, es decir, el transporte de los ácidos grasos de cadena larga a través de la membrana interna de la mitocondria y la modulación del cociente intramitocondrial CoA/acil—CoA.
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DEFICIT PRIMARIO
Éste trastorno se produce por una disminución de la oxidación de ácidos grasos con aumento en la formación de triglicéridos y es producto de la herencia autosómica recesiva.
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FORMA MIOPÁTICA
Identificado por primera vez en 1973 Debilidad muscular progresiva Miopatía lipídica Oxidación excesivamente lenta de ácidos grasos de
cadena larga Al administrar carnitina se corrige la lentitud Alteración en el mecanismo de transporte de la carnitina
al interior del músculo esquelético Microscopía óptica utilizando la tinción de Sudán Rojo
para lípidos neutro (para determinar lípidos en músculo) Los cúmulos lipídicos están compuestos
predominantemente por triglicéridos
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FORMA MIOPÁTICA
Tamaño (cúmulo) oscila entre uno y varios micrones No están revestidos por membrana y se acumulan en
filas paralelas entre las miofibrillas Microscopia electrónica alteraciones mitocondriales
incremento de su número o tamaño Los cúmulos lipídicos están compuestos por triglicéridos Otras alteraciones clínicas son incremento en los
niveles plasmáticos de enzimas musculares (50%>), cardiomiopatía (21%>), crisis recidivantes de mioglobinuria (<12%), debilidad y mialgias al realizar ejercicio (<12%).
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FORMA SISTÉMICA
Descrita por primera vez en 1975 Aumento en los niveles séricos de enzimas hepáticas,
hepatomegalia, hipoglucemia, hipoprotrombinemia e hiperamonemia
En esta situación, la célula incrementa la utilización de aminoácidos de cadena ramificada y de cuerpos cetónicos como fuentes de energía para aumentar la gluconeogénesis.
Los acil—CoA inhiben múltiples vías metabólicas y su perfil en orina nos permite conocer el punto del bloqueo metabólico
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DIFERENCIA PARA DIAGNÓSTICO
Forma miopática: La mayor parte de estos pacientes presentan niveles normales de carnitina en suero y en hígado, y disminución de carnitina en el músculo esquelético.
Forma sistémica: Los pacientes presentan disminución de los niveles de carnitina en músculo esquelético, plasma, hígado y corazón.
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EPIDEMIOLOGÍA
En un estudio japonés, la deficiencia de carnitina primaria sistémica se estima que .ocurre en 1 por cada 40.000 nacimientos. En Australia, la incidencia ha sido estimada en 1:37,000-1:100,000 los recién nacidos. La frecuencia de esta enfermedad en adultos no se conoce.
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TRATAMIENTO
A nivel teórico el tratamiento sustitutivo con carnitina debería ser eficaz en todos los casos de síndrome de déficit de carnitina
Las respuestas clínicas y tisulares frente a la administración de carnitina son divergentes debido a la importante heterogeneidad clínica y bioquímica de estos síndromes.
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TRATAMIENTO
Crisis agudas tratar por vía intravenosa para corregir o prevenir la hipoglucemia
En todos los casos evitar el ayuno y ejercicio extenuante
Administrar comidas frecuentes con elevado contenido en carbohidratos y bajo contenido en grasa, y administrar carnitina
Suplementos con triglicéridos de cadena media y ácidos grasos esenciales (por ejemplo, el ácido linoleico)
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L-CARNITINA COMO SUPLEMENTO ALIMENTICIO Deportistas y deficientes de carnitina
Beneficios: Mejora las funciones vasculares Evitar la aparición de males circulares y
especialmente . cardiovasculares.
Contribuye a utilizar la grasa como fuente de energía.
Evita en gran parte la aparición del temido tejido . adiposo.
Aumenta las reservas de energía, mejorando por ende . el rendimiento físico.
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Gotas Capsulas Gel
30 min antes de las comidas No todos responden de la misma manera En términos generales, la dosis de mantenimiento ha
oscilado entre 2 y 4 g/día
L-CARNITINA COMO SUPLEMENTO ALIMENTICIO
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SUPLEMENTO ALIMENTICIO: L-CARNITINA Son comercializados como L-carnitina
Eleva HDL
Disminuye LDL
Para deportistas que quieran mantener su masa muscular reduciendo la masa grasa
Acelera los procesos lipolíticos
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PAPER
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CONCLUSIÓN
Podemos decir que es difícil otorgarle una clasificación al déficit de carnitina apreciado en la paciente de nuestro caso clínico
Si bien en el mercado se ofrece L-carnitina como suplemento alimenticio sería prudente consultar con un médico para su adecuada administración, además de poder registrar la evolución del paciente y de esta manera corroborar la efectividad o ineficacia que el producto pueda presentar
Y el tratamiento debería ser administración de carnitina, simultanea a una dieta adecuada y establecer las limitaciones físicas de la paciente para evitar excesos