deltagerinformation samt samtykke om deltagelse i et ... · onkologisk klinik, ... dansk...

Dansk deltagerinformation baseret på engelsk master version 7, 08AUG2018 Side 1 af 22 Site 295165 Rigshospitalet Dansk version 5, 28AUG2018 Projektidentifikation: (EudraCT nr: 2016-001185-28)

Deltagerinformation samt samtykke om deltagelse i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt

Forsøgets navn

NP30179

Rigshospitalet

Onkologisk Klinik, Fase 1 enheden, afsnit 5011

Blegdamsvej 9, 2100 København Ø

ET MULTICENTER, IKKE-BLINDET, FASE I- FORSØG FOR AT EVALUERE SIKKERHED, TOLERABILITET OG FARMAKOKINETIK VED STIGENDE DOSER AF RO7082859 GIVET SOM MONOTERAPI OG I KOMBINATION MED OBINUTUZUMAB, EFTER EN FAST, ENKELT DOSIS AF FORBEHANDLING MED

OBINUTUZUMAB (GAZYVA/GAZYVARO) I PATIENTER MED RECIVIDERENDE/REFRAKTÆR B-CELLE, NON-HODGKIN LYMFOM


Indholdsfortegnelse

1 Indledning

2 Formål med forsøget

3 Nytte ved forsøget

4 Plan for forsøget

5 Udelukkelse fra og afbrydelse af forsøget

6 Bivirkninger, risici, komplikationer og ulemper

7 Andre behandlingsmuligheder

8 Oplysninger om økonomiske forhold

9 Adgang til forsøgsresultater og erstatning

10 Fortrolighed. Beskyttelse af personlige data

11 Kontaktpersoner

1 Indledning

Vi vil spørge, om du vil deltage i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt, der udføres og ledes af overlæge, ph.d. Martin Hutchings på Rigshospitalet. Det sundhedsvidenskabelige forskningsprojekt, der er et lægemiddelforsøg (herefter kaldet forsøg), er sponsoreret af medicinalfirmaet F. Hoffmann-La Roche, herefter kaldet Roche, som også har taget initiativ til dette forsøg. Forsøget foregår i et samarbejde mellem Rigshospitalet i Danmark samt forsøgscentre i en række andre lande. Forsøget henvender sig til patienter med en type kræft, der hedder non-Hodgkin Lymfom (NHL), og er opdelt i tre dele. I del I og II forventes der at deltage op til ca. 160 patienter, i del III forventes der at deltage op til ca. 260 patienter. Heraf i alt 20 patienter i Danmark. Forsøgets del 1 blev i maj 2017 lukket for inklusion, da det nødvendige antal patienter var inkluderet på det tidspunkt. Nye patienter vil således indgå i forsøgets del ll og lll.

Alle patienter, der indgår i forsøget, vil modtage faste doser af obinutuzumab, enten som obinutuzumab forbehandling, eller i kombination med RO7082859 afhængig af hvilken gruppe du deltager i.

I Del II kan behandlingsserierne ligge enten hver 2. eller 3. uge.

I Del III vil behandlingsserierne ligge hver 2. eller hver 3. uge for alle deltagende patienter.

Forsøget er godkendt af Videnskabsetisk Komité og Lægemiddelstyrelsen og gennemføres i henhold til Persondataloven.

Før du beslutter, om du vil deltage i forsøget, skal du fuldt ud forstå, hvad forsøget går ud på, og hvorfor vi gennemfører forsøget. Vi vil derfor bede dig om at læse denne deltagerinformation grundigt.

Du vil blive inviteret til en samtale om forsøget med en læge med erfaring inden for sygdomsområdet, hvor denne deltagerinformation vil blive uddybet, og hvor du kan stille de spørgsmål, du har om forsøget. Du er velkommen til at tage en pårørende med til samtalen.

Hvis du beslutter dig for at deltage i forsøget, vil vi bede dig om at underskrive en samtykke- og


fuldmagtserklæring. Du har ret til betænkningstid, før du beslutter, om du vil underskrive erklæringerne.

Det er frivilligt at deltage i forsøget. Du kan når som helst og uden at give en grund, trække dit samtykke tilbage. Det vil ikke få konsekvenser for din videre behandling.

2 Formålet med forsøget

Formålet med dette forsøg er at undersøge sikkerheden af RO7082859, når det indgives alene og i kombination med obinutuzumab ved forskellige dosisniveauer samt at undersøge hvilken virkning, god eller dårlig, RO7082859 har i forhold til din livskvalitet og på din kræftsygdom. Dette er det første forsøg, hvor RO7082859 gives til mennesker.

Forsøget er opdelt i tre dele. I del I og II testes forskellige doser af RO7082859 på enkelte patienter (del I) eller patientgrupper (del II), for at finde en dosis som er både sikker og effektiv. I del III er formålet at opnå en bedre forståelse af sikkerhed og effektivitet ved RO7082859.

RO7082859 er et nyt bispecifikt T-celleantistof. T-celler en en type af hvide blodlegemer, som er kritiske for immunforsvaret og som angriber kræftceller. Antistoffer er en type protein i blodet, der normalt produceres i immunsystemet for at forsvare kroppen mod infektioner og kræft. Bispecifikke T-celleantistoffer er designet til at aktivere eller støtte kroppens eget immunsystemet med hensyn til at identificere og destruere kræftceller. RO7082859 har to håndtag. Det ene genkender specifikke markører på overfladen af normale celler og ondartede B-celler (dvs. CD20), og det andet er designet til at binde sig fast til T-cellerne og således bringe dem tættere på kræftcellerne. T-cellerne, som er en type hvide blodlegemer i kroppens immunforsvar, aktiveres herefter, så de kan angribe og destruere kræftcellerne.

Obinutuzumab (Gazyva®/Gazyvaro™) er et monoklonalt antistof, der retter sig mod de samme normale celler og kræftceller som RO7082859. Dette lægemiddel er designet til at binde sig til en overflademarkør, der er til stede på ondartede B-celler (dvs. CD20), hvilket medfører, at disse kræftceller dør. Obinutuzumab er godkendt i USA og Europa til behandling af B-cellekræft som din sygdom.

Deltagerne i dette forsøg vil få en enkelt dosis obinutuzumab som forbehandling før deres første dosis RO7082859. Efter den første dosis obinutuzumab vil de enten få RO7082859 alene eller RO7082859 i kombination med obinutuzumab.

Obinutuzumab som forbehandling vil blive givet til dig som en sikkerhedsforanstaltning for at nedbringe antallet af normale B-celler og ondartede B-celler primært i det cirkulerende blod. Reduktionen af cirkulerende normale B-celler og ondartede B-celler inden indgivelse af den første dosis RO7082859 menes markant at reducere eventuelle bivirkninger, der kan forekomme efter den første dosis RO7082859.

3 Nytte ved og forpligtigelser i forsøget

Der er ingen garanti for, at du vil få gavn af dette forsøg, og deltagelsen i dette forsøg vil ikke nødvendigvis forbedre din helbredstilstand. Oplysninger fra dette forsøg kan give lægerne mere viden om RO7082859 og behandling af NHL. Disse oplysninger kan komme andre patienter med NHL eller en lignende sygdom til gavn i fremtiden.

Hvis du vælger at deltage i forsøget, vil du blive forpligtet til at:

Overholde dine forsøgsaftaler og gennemføre alle forsøgsvurderinger, også dem som du selv skal udføre, som omhandler din sygdom og behandlingsrelaterede symptomer, hvordan du fungerer i hverdagen og din livskvalitet


Hvis du ikke kan møde op til en aftale, skal du kontakte forsøgspersonalet (dvs. forsøgslægen eller forskningspersonalet) så hurtigt som muligt med henblik på en ny aftale

Informere forsøgspersonalet om alle symptomer, ændringer i din øvrige medicin, konsultationer hos lægen eller sygeplejersken og hospitalsindlæggelser, du har haft under din deltagelse i forsøget.

Acceptere ikke samtidigt at deltage i noget andet forskningsforsøg

Informere forsøgspersonalet, hvis der er mistanke om, at du eller din partner er gravid

Informere forskningspersonalet, hvis du skifter mening om at deltage i forsøget

Under hele forsøget have dit patientkort på dig, der angiver, at du deltager i dette forsøg

4 Plan for forsøget

Du vil blive bedt om at læse denne deltagerinformation og underskrive samtykkeerklæringen, før du deltager i nogen forsøgsrelaterede procedurer.

Nogle af disse undersøgelser eller procedurer indgår muligvis i din almindelige medicinske behandling og udføres også, selvom du ikke deltager i dette forsøg

Hvis du kan deltage og vælger at deltage, vil den samlede varighed af forsøget, inkl. screenings-, doserings-, og opfølgningsperioder, være ca. 41 uger. Hvis du responderer godt på RO7082859, kan din deltagelse i forsøget forlænges, så længe du har fordel af behandlingen. Alle deltagere i dette forsøg vil få RO7082859 i forskellige doser.

Behandlingsvarighed: Behandlingsperioden for dette forsøg er 24 uger, men kan forlænges indtil sygdommen forværres eller bivirkningerne bliver uacceptable. Hvis du har gavn af behandlingen, kan der tilføjes yderligere behandlingsserier afhængig af hvordan lægen vurderer din tilstand.

Behandlingsregime: Afhængig af forsøgslægens beslutning kan du få RO7082859 alene hver anden uge (= 12 behand-lingsserier) eller RO7082859 alene eller i kombination med obinutuzumab hver tredje uge (= 8 behandlingsserier). Uanset behandlingsregime vil du få obinutuzumab en gang forud for den første indgift af RO7082859. Efterfølgende vil behandlingen fortsætte med enten RO7082859 alene fra serie 2 og frem eller med RO7082859 sammen med obinutuzumab fra serie 2 og frem.

Behandlingen:

Som nævnt i afsnit 1 (Indledning) inddeles forsøgsdeltagerne i to forskellige behandlingsgrupper:

- RO7082859 alene

- RO7082859 i kombination med obinutuzumab

En uge inden start af serie 1 for behandling med RO7082859, får du obininutuzumab som forbehandling som beskrevet i afsnit 1. Dette lægemiddel gives også som intravenøs infusion. Denne infusion varer ca. fire timer. Du skal ikke indlægges for at modtage obinutuzumab.

Hvis du deltager i behandlingsgruppen, som får RO7082859 alene, vil dette være den eneste gang, du får obinutuzumab (dvs. Serie 1 dag -7).

En uge efter du har fået obinutuzumab, vil du få den første dosis RO7082859 (Serie 1) som en intravenøs infusion, der kan tage op til 4 timer. I forbindelse med din første dosis RO7082859 skal du som en sikkerhedsforanstaltning blive på hospitalet indtil 48 timer efter, infusionen er gennemført, så forsøgslægen nøje kan overvåge, hvordan du reagerer på behandlingen.


Hvis du deltager i behandlingsgruppen, som får RO7082859 i kombination med obinutuzumab, vil du få de to lægemidler i forbindelse med samtlige serier fra Serie 2 og frem. Du vil desuden skulle blive på hospitalet den første gang, du får begge behandlinger.

Obinutuzumab indgives før RO7082859. Du vil få RO7082859 tidligst 60 minutter efter, obinutuzumab-infusionen er gennemført. Hvis du i løbet af denne time oplever bivirkninger som følge af obinutuzumab-infusionen, kan det være, at du skal bruge lidt længere tid til at komme dig. Hvis forholdene på hospitalet forhindrer, at du kan få begge lægemidler den samme dag, kan forsøgslægen vælge at udskyde infusionen af RO7082859 til dagen efter, du har fået obinutuzumab.

Hvis du oplever nogen bivirkninger under forsøget, kan forsøgslægen af sikkerhedshensyn beholde dig længere på klinikken og anbefale, at du blive indlagt igen for at modtage næste dosis af RO7082859 alene eller i kombination med obinutuzumab. Lægen kan desuden,som en ekstra kontrol, bede dig om at besøge klinikken for opfølgende undersøgelser, selvom du har gennemført dine regelmæssige forsøgsbesøg.

De procedurer, der er ved screeningen og under hele forsøget, er beskrevet herunder og sammenfattet i skemaet over forsøgsplanen i bilag 1, hvor det fremgår hvor mange besøg der er på klinikken gennem de 24 ugers behandling. Antallet af klinikbesøg kan ændres - afhængig af din helbredstilstand.

Screeningperioden Hvis du ønsker at deltage, vil du blive undersøgt af en læge, og en række forsøgstests og procedurer, der er beskrevet i det følgende, vil blive gennemført. Du vil blive stillet spørgsmål om dit sygdomsforløb, og hvilken medicin du tager, for at sikre at du kan indgå i forsøget. Hvis nogle af disse test viser, at du ikke kan deltage i forsøget, vil forsøgslægen informere om mulighed for en anden behandling. Nogle af undersøgelserne vil blive gentaget ved senere besøg som en del af forsøget. Screeningsperioden kan vare op til 28 dage og kan omfatte mere end ét besøg på klinikken.

Følgende procedurer udføres:

Fysisk undersøgelse: Forsøgslægen vil udføre en komplet fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og højde

Neurologisk undersøgelse: denne skal undersøge din mentale tilstand, dine nerver, din muskelstyrke, dine sanser og din koordination

Måling af: Åndedrætsfrekvens, puls, blodtryk og legemstemperatur

Blodprøvetagning: Ca. 50 ml blod udtages under screeningsvurderingerne til dette forsøg. Prøverne bliver brugt til:

o Standardlaboratorietest for at vurdere dit helbred (herunder blodkemi og blodtal)

o Undersøgelse af om dit blod størkner normalt

o Til at se efter virusinfektioner såsom Hepatitis B, Hepatitis C og HIV

o At forstå hvordan forskelle i biologiske markører (biomarkører) kan påvirke din sygdom eller din respons på forsøgslægemidlet (se yderligere oplysninger nedenfor)

Elektrokardiogram (EKG): Et EKG er en måling af hjertets elektriske aktivitet som viser hjertefunktionen

Graviditetstest: Der vil også blive udført en graviditetstest på én af blodprøverne (for kvinder som kan blive gravide)

CT eller Magnetisk resonanstomografi (MR) : En scanning af din hjerne

Der vil blive udført en PET CT-scanning (positronemissionstomografi-computertomografi) af din krop (typisk fra halsen til den øverste del af benene). Det er en billeddiagnostisk procedure, der består af to dele, der kan udføres samtidig:


o En CT-scanning er en form for røntgenundersøgelse, som tager billeder af tværsnit af kroppen ved hjælp af en lille mængde stråling. Billedet viser kroppens væv og struktur i tre dimensioner (3D).

o Der udføres en 18F-fluorodeoxyglucose-PET-scanning (FDG-PET, eller en “PET-scanning”). Ved FDG-PET-scanninger indsprøjtes der en lille mængde radioaktiv glukose (sukker) i en blodåre, og billeder af fordelingen af stoffet analyseres for at vurdere aktiviteten af din(e) tumor(er). Din forsøgslæge vil informere dig om, hvordan denne scanning foregår. Der foretages et fingerprik, eller der tages en blodprøve for at måle glukoseindholdet i blodet inden FDG-PET-scanningen.

(Frisk) tumorbiopsi - Hvis der ikke foreligger en tilstrækkelig mængde opbevaret tumorvæv fra tidligere, kan du blive bedt om at få taget en (ny) biopsi af din tumor, hvis forsøgslægen mener, at det er sikkert at udføre proceduren. Lægen vil fortælle dig mere om proceduren. Det tumorvæv, der udtages ved biopsien, vil blive brugt af Roche til biomarkøranalyse. Biomarkører er særlige indikatorer, der er med til at beskrive din specifikke sygdom, og som kan måles for at få mere viden om din sygdom og/eller om den type af patienter, som responderer godt på denne behandling.

Knoglemarvsbiopsi og/eller -aspirat, medmindre undersøgelsen er foretaget indenfor de seneste 3 måneder. Forsøgslægen vil fortælle dig mere om proceduren.

Forsøgsperioden: Hvis du er egnet til at deltage og vælger at deltage i forsøget, skal du desuden gennemgå følgende undersøgelser:

Lægeundersøgelse af dine symptomer

Blodprøvetagning: Der vil blive taget ca. 680 ml blod til brug for vurderinger gennem 8 behandlingsserier. Hvis du får 12 behandlingsserier vil der blive taget ca. 850 ml blod. Indsamlingen af blodprøverne vil blive fordelt henover de 24 behandlingsuger. Prøverne bliver brugt til:

o Standardlaboratorietest til at vurdere dit helbred (herunder blodkemi og blodtal)

o Undersøgelse af hvor hurtigt dit blod størkner

o Måling af forsøgslægemidlets niveauer i dit blod for at forstå, hvordan forsøgslægemidlet bearbejdes af kroppen

o At opdage antistoffer mod lægemidlet for at fastlægge om din krop har udviklet en immunrespons mod RO7082859. Et antistof er et protein, som dannes i kroppen som led i en immunrespons

o At forstå hvordan forskelle i biomarkører kan påvirke din sygdom eller respons på forsøgslægemidlet (se yderligere oplysninger nedenfor)

Desuden vil der efter gennemførelse af forsøget (eller hvis du udgår af forsøget før tid) igen blive udført en graviditetstest på en blodprøve hos kvinder, som kan blive gravide. Ca. 50 ml blod bliver taget ved dette besøg.

Hvis du oplever bivirkninger som dem, der er beskrevet i afsnit 6, eller hvis infusionen af forsøgslægemidlet stoppes, kan det være nødvendigt at tage yderligere blodprøver (ca. 25 ml) for at undersøge reaktionens årsag.

Spørgeskema til vurdering af din sygdom og behandlingsrelaterede symptomer, som du kan opleve, hvordan du fungerer i hverdagen og din livskvalitet. Bemærk venligst, at denne information ikke vil blive gennemgået af forsøgslægen under forsøget. Du skal derfor selv


informere forsøgslægen, hvis du oplever behandlingsrelaterede symptomer, som generer dig.

Billeddiagnostik Til at måle din respons på behandlingen anvendes PET/CT-scanning. PET/CT-scanning består af en CT-scanning og en PET-scanning der udføres i den samme maskine mens du ligger på et leje:

Computertomografi (CT): En CT-scanner anvender røntgenstråler og computere til at tage billeder af den indvendige del af kroppen.

Positronemissionstomografi (PET): En PET-scanner tager et 3-D billede af funktionelle processer i kroppen ved hjælp af et radioaktivt mærket sukkerstof kaldet FDG, der sprøjtes ind i armen. Sporstoffet fremhæver tumoren i kroppen og/eller andre organer af interesse.

Du skal faste i omkring fire til seks timer før FDG-PET-scanningen, men du kan dog stadig drikke vand og tage din almindelige medicin. Dit blodsukkerniveau kontrolleres på dagen for FDG-PET-scanning og er det for højt, planlægges en ny scanning. Efter scanningen kan du genoptage din almindelige diæt. Det radioaktive sporstof vil blive injiceret ca. en time før scanningen.

Du skal have foretaget en MR-scanning af din hjerne. En MR-scanning er en scanning, hvor man anvender radiobølger og et kraftigt magnetfelt til at frembringe billeder af indre organer og væv.

Biologisk materiale Under hele forsøget vil blod blive undersøgt for almindelige sikkerhedssværdier (herunder blodceller og blodkemi) og hvor hurtigt dit blod størkner i kroppen, samt værdier der fortæller, hvordan forsøgsmedicinen reagerer i kroppen. Rutinemæssige sikkerhedsprøver analyseres straks lokalt, de andre sendes til laboratorier i USA, Schweiz og England til analyse og opbevaring i en forskningsbiobank. Håndtering vil ske efter pågældende lands gældende regler for håndtering af biologisk materiale. Nogle prøver gemmes af praktiske grunde i op til 1 mdr. i en fryser på forsøgsstedet, før de også sendes frosne til udlandet for analyse. Prøverne, der fryses, vil ikke blive analyseret i Danmark.

Den samlede mængde blod, der udtages fra dig i løbet af forsøget, er ca. 665 ml ved screening og forsøgets del I. Hvis du deltager i del II eller del III, vil der yderligere blive udtaget ca. 145 ml blod. Ved det afsluttende besøg udtages ca. 35 ml blod.

Prøver til forsøgsrelateret analyse opbevares, indtil forsøgsresultaterne er indberettet, herefter destrueres de. Der er følgende undtagelse:

Blodprøver, som er indsamlet med henblik på at finde ud af, hvordan forsøgslægemidlet bearbejdes i kroppen, og test for at finde ud af, om din krop danner antistoffer mod forsøgslægemidlet, opbevares i op til 2 år efter indberetning af forsøgsresultaterne.

Blodprøver, som serum og plasma er indsamlet med henblik på analyse af dit DNA ved hjælp af genomsekventeringsanalyse, opbevares i op til 2 år efter forsøgsresultaterne er blevet rapporteret.

Tumorvævsprøver, der er indsamlet til biomarkøranalyse, opbevares i op til 2 år efter indberetning af forsøgsresultaterne.

Alle prøver, der indsamles til dette forsøg, vil blive brugt til de test, der er angivet i denne samtykkeerklæring. Hvis der på noget tidspunkt er overskydende blod eller væv fra en prøve, kan det overskydende materiale anvendes til yderligere analyser, herunder men ikke begrænset til yderligere farmakokinetiske målinger relateret til forsøgslægemidlet, mere dybdegående karakterisering af immunrespons, samt kontrol eller forbedring af de testanalyser der allerede er foretaget.

Indsamling af biopsier og tumorvæv. Opbevaret prøve af tumorvæv: Der bruges et stykke væv, som blev indsamlet fra en tidligere vævsprøve eller operation udtaget før forsøgets start, til at måle


forskellige biomarkører. Eftersom denne prøve allerede er indsamlet fra dig, er der ingen yderligere risici for dig. Hvis der ikke findes vævsmateriale fra tidligere, og du er i del II eller III af forsøget, skal du have taget en frisk tumorvævsprøve, før du får din første dosis af forsøgslægemidlet (se afsnittet om risici for yderligere oplysninger om indsamling).

Obligatoriske tumorbiopsier taget før og under behandling: Der vil der blive taget obligatoriske biopsier før og under din behandling i forsøget for at fastslå, om din tumor reagerer på behandling med RO7082859 og for at bestemme den rette behandlingsdosis af RO7082859. Lægen vil fortælle dig, om din tumor sidder et sted i kroppen, hvor der kan tages en biopsi.

Biopsi ved forværring eller forbedring: Lægen kan beslutte, at du skal have tage en biopsi for at bekræfte, om sygdommen er forværret eller for at bekræfte, om du reagerer på behandlingen. Denne prøve vil blive brugt til at finde mulige grunde til, at din sygdom reagerer eller ikke reagerer på behandling. Biopsien vil ikke blive taget på et specifikt tidspunkt, men på et hvilket som helst tidspunkt under forsøget, som lægen skønner nødvendig.

Yderligere eller gentaget tumor biopsi Lægen kan beslutte at tage en biopsi, når der er mistanke om pseudoprogression. Pseudoprogression er et sjældent fænomen, hvor en scanning af din kræftsygdom viser vækst eller potentielle nye læsioner, efter du er startet med at få RO7082859. Dette betyder imidlertid ikke nødvendigvis, at din tumor vokser, men i stedet, at den faktisk formindskes som følge af behandlingen med RO7082859. Lægen kan derfor anmode om at tage en yderligere tumorprøve for at bekræfte, om din sygdom reelt forværres, eller om du har sygdomsrelateret pseudoprogression og derfor kan fortsætte i forsøget.

Der kan desuden tages yderligere vævsprøver i serie 3 dag 8 af forsøget, og ved besøget ved behandlingens afslutning hvis du er i del II eller III af forsøget, for at bekræfte din mulige reaktion på RO7082859 behandlingen.

Vurderingen af vævsprøver og respons udføres ved hjælp af billeddiagnostik. Undersøgelse af knoglemarv kan også efter behov ske med henblik på at dokumentere din effekt af behandlingen med RO7082859 på et molekylært grundlag.

Vævsprøverne sendes til et laboratorium i Tyskland og kan opbevares i en forskningsbiobank i op til to år efter afslutningen af forsøget, herefter destrueres de.

Type og formål med brug af biomarkører i dette forsøg Biomarkører er biologiske markører i kroppen, som kan måles og bruges til at forklare, hvordan kroppen reagerer på en behandling af en bestemt sygdom. Ved at studere biomarkører i dette forsøg prøver Roche at få en forståelse af, hvorfor forløbet af sygdommen kan være forskelligt hos de enkelte patienter, og om der er en måde at skræddersy behandlingen af de ondartede sygdomme, så den passer til den enkelte patient til behandling i fremtiden. Biomarkører kan for eksempel være proteiner, celler og RNA, som findes i blod og tumorvæv eller variationer i en patients individuelle gener (DNA).

I dette forsøg udføres biomarkøranalyser på blod og tumorvævsprøver. Du får muligvis ikke fordel af resultaterne af de biomarkører, der testes i dette forsøg, da det kan tage flere år, før resultaterne er tilgængelige. Men det er muligt, at behandlingen af fremtidige patienter kan forbedres på baggrund af de biomarkører, der vurderes i dette forsøg.

Genetiske oplysninger Roche kan bruge nogle af blodprøverne til forskning i genetisk sammensætning, og hvordan lægemidler påvirker forskellige personer. De genetiske oplysninger om dig forbliver fortrolige.

Roche er ansvarlig for at opbevare prøverne sikkert og holde oplysningerne fortrolige. Roche bruger mange sikkerhedsforanstaltninger for at beskytte dit privatliv og overholder alle love for at holde helbredsoplysninger om dig fra forsøget fortrolige.

I forbindelse med informationssamtalen blev du informeret om, at der er mulighed for, at de


forsøgsrelaterede genanalyser kan medføre fund med relation til din aktuelle sygdom, (forventelige fund).

Vi skal gøre opmærksom på, at der ved de genetiske studier også kan fremkomme uventet viden om dine gener, som ikke vedrører kroppens reaktion på kræft, kemoterapi eller immunterapi. Sandsynligheden for dette er dog meget lille, (tilfældighedsfund). Hvis der under gennemførelsen af forsøget fremkommer nye oplysninger med betydning for din helbredstilstand (f.eks. genetisk disponering til en alvorlig lidelse) vil du blive informeret herom, med mindre du allerede nu fravælger denne information om væsentlige helbredsoplysninger.

I den mindre sandsynlige situation, hvor der fremkommer væsentlige helbredsoplysninger med betydning for din familie, og du har fravalgt at modtage denne information, så skal vi ud fra et lægefagligt skøn vurdere, om oplysningerne trods alt er så vigtige, at de skal tilbagemeldes til dine slægtninge. Denne vurdering foretages af den forsøgsansvarlige læge i samråd med uafhængige eksperter, som omfatter en molekylærbiolog, en klinisk genetiker og en speciallæge som er ekspert på den arvelige sygdom, som gen-analysen har fundet tegn på.

Hvis du udtræder af forsøget, kan prøver, der er indsamlet inden din udtrædelse, stadig blive analyseret som beskrevet i erklæringen om informeret samtykke, medmindre du specifikt beder om, at dine prøver destrueres.

Ekstra prøver til RBR, - fremtidig forskning Du vil ligeledes, i en selvstændig deltagerinformation, blive spurgt, om du vil afgive nogle prøver til en såkaldt biobank. Som en del af dette forsøg indsamles der overskydende blod og vævsprøver, der er blevet tilovers efter prøvetagningen, til en biobank (Roche Biosample Repository). Roche forsøger at opnå en bedre forståelse af, hvordan forsøgslægemidlet virker i kroppen, og hvordan det virker i forhold til din sygdom.

Roche har en generel tilladelse fra datatilsynet til opbevaring af prøver i biobank til fremtidig forskning.

Vurderinger efter at du har afsluttet behandling Der foretages opfølgende besøg med tre til seks måneders mellemrum, indtil der opdages sygdomsprogression eller du begynder en ny kræftbehandling. Ved disse besøg vil følgende procedurer udføres:

Fysisk undersøgelse

Måling af blodtryk, puls og kropstemperatur

FDG-PET/CT-scanning

Knoglemarvsvævsprøve og aspirat (efter behov)

Blodprøver som beskrevet for forsøgsvurderingerne. Ca. 35 ml blod bliver taget ved dette besøg

Spørgeskemaer som omhandler din sygdom og behandlingsrelaterede symptomer, hvordan du fungerer i hverdagen og din livskvalitet

Se oversigtsskemaet i bilag 1 for yderligere oplysninger om, hvor ofte disse vurderinger udføres.

Gentaget behandling Hvis din tumor er skrumpet markant som respons på behandlingen med RO7082859, vil du fortsætte som beskrevet ovenfor. Hvis du oplever en forværring af din sygdom i opfølgningsperioden, kan du muligvis starte på endnu en behandling med RO7082859.

Hvis du på grund af mistanke om sygdomsforværring blev taget ud af forsøget, før du gik ind i opfølgningsfasen, og din tumor ved en senere undersøgelse er blevet mindre, (uden at du har fået anden behandling efter din sidste dosis RO7082859), kan du få lov til at genstarte i behandlingen med RO7082859.


For at starte på endnu en behandling med forsøgslægemidlet skal du gennemgå visse screeningsvurderinger igen for at sikre, at du igen kan få RO7082859.

I så fald vil du blive bedt om at underskrive en ny erklæring om informeret samtykke til gentaget behandling og at gennemgå screeningsvurderingerne igen. Der vil være brug for en frisk biopsiprøve for at forstå, hvorfor din tumor begyndte at vokse igen. Det er dog en forudsætning, at din forsøgslæge skønner, at det er sikkert at tage prøven. Herefter vil procedurerne og vurderingerne være de samme som i den første fase af forsøget, medmindre nye oplysninger under forsøget kræver, at de ændres. Du vil blive informeret om eventuelle ændringer.

Hvis du vælger at blive behandlet med RO7082859 igen, kan bivirkningerne og effekten af RO7082859 være anderledes under den gentagne behandling. Du skal være klar over, at du muligvis går glip af muligheden for andre behandlinger for din sygdom, der kunne være tilgængelige for dig. Med andre ord kan der på det tidspunkt, hvor du igen behandles med RO7082859, være andre behandlinger, der ville have været tilgængelige for dig, hvis du ikke havde besluttet at tage imod tilbuddet om at gentage behandlingen.

Gentagen behandling med RO7082859 er helt frivilligt. Uanset hvad du beslutter, vil det ikke påvirke din anden medicinske behandling.

Genoptagelse af behandling efter dosisudsættelse Hvis din første behandling med RO7082859 blev udsat af andre årsager end en bivirkning over for RO7082859, og du derfor blev taget ud af forsøget, kan du også få lov til at genoptage forsøgsbehandlingen, hvis lægen mener, at det er i din bedste interesse. I så fald vil du få en yderligere dosis obinutuzumab, en uge før du genoptager behandlingen med RO7082859.

5 Udelukkelse fra og afbrydelse af forsøget

Det er helt frivilligt, om du vil deltage. Hvis du vælger at deltage, kan du til enhver tid udtræde af forsøget. Hvis du udtræder af forsøget, vil dette ikke påvirke din medicinske behandling.

Den forsøgsansvarlige læge eller Roche kan til enhver tid stoppe din deltagelse i forsøget, også selvom du ønsker at fortsætte, af årsager som omfatter, men ikke er begrænset til, følgende:

Der er fare for din sikkerhed, hvis du fortsætter i forsøget

Du har ikke fulgt anvisninger eller procedurer korrekt

Du har brug for behandling, som ikke tillades i forsøget

Hvis forsøget stoppes før tid vil du blive informeret om årsagen.

6 Bivirkninger, risici, komplikationer og ulemper

Du kan opleve bivirkninger af de lægemidler og procedurer, der anvendes i dette forsøg. Roche, forsøgslægen og andre læger kender dog ikke alle de bivirkninger, der kan opstå. Bivirkninger kan variere fra milde til meget alvorlige, og de kan variere fra person til person. Mange bivirkninger forsvinder, så snart du stopper med at tage det, der forårsager dem. I nogle tilfælde kan bivirkninger være alvorlige (i meget sjældne tilfælde kan de være dødelige) eller langvarige, og det er muligt, at de aldrig forsvinder igen. Det er meget vigtigt, at du rapporterer til forsøgslægen, hver gang du føler dig utilpas.

Alle, som deltager i forsøget, overvåges nøje for eventuelle bivirkninger, og der tages hånd om dem. Forsøgslægerne kan give dig medicin til lindring af bivirkninger.


Bivirkninger som vides at være forbundet med RO7082859 Dette er det første studie, hvor RO7082859 vil blive givet til mennesker. Der er ingen tilgængelige data på dette stadie, der kan angive hvilke risici, der relaterer sig til indgift af dette lægemiddel. På grundlag af virkningsmekanismen forventes det, at en del af bivirkningerne af behandlingen er det samme, som opleves ved administration af obinutuzumab. Bivirkningerne er specificeret nedenfor.

Alle deltagere vil få obinutuzumab , syv dage før påbegyndelse af behandling med RO7082859. Hvis du er placeret i behandlingsgruppen, som får RO7082859 i kombination med obinutuzumab, vil du få yderligere behandling med obinutuzumab, hver gang inden du får RO7082859.Det kan være vanskeligt at vide, om en bivirkning stammer fra obinutuzumab eller RO7082859, indtil et eller begge lægemidler er ude af kroppen.

Hvis du oplever symptomer på alvorligt cytokinfrigivelsessyndrom, kan forsøgslægen nedsætte hastigheden, afbryde eller helt stoppe infusionen af RO7082859. Cytokinfrigivelsessyndrom er en overreaktion i immunsystemet, der aktiveres af RO7082859, og som medfører pludselige ændringer i vitale tegn og frigivelse af mange uønskede, inflammationsrelaterede proteiner (cytokiner) i blodbanen. Forsøgslægen kan også give dig medicin til behandling af symptomerne. Hvis du oplever alvorligt cytokinfrigivelsessyndrom, kan du få tocilizumab intravenøst (ind i en blodåre) for at behandle symptomerne på denne uønskede hændelse.

Behandling med Tocilizumab Hvis du udvikler ovenstående alvorlige reaktion i forbindelse med behandlingen (som er inflammationsrelaterede proteiner, der produceres af cellerne), kan du også få et lægemiddel kaldet

Tocilizumab (TCZ, også kaldet Actemra eller RoActemra). TCZ er godkendt til behandling af rheumatoid arthritis, men er endnu ikke godkendt i EU og Australien til behandlingen af cytokininducerede reaktioner forårsaget af lægemidler som RO7082859. Flere forsøg har imidlertid vist, at TCZ kan reversere alvorlige cytokininducerede reaktioner og stoffet er i august 2017 godkendt i USA til denne indikation under særlige omstændigheder. Du vil derfor muligvis få TCZ i dette forsøg, hvis du udvikler en sådan reaktion, og din læge mener, at du vil få fordel af TCZ. Din læge vil tale med dig om de mulige bivirkninger ved TCZ.

Bivirkninger der vides eller mistænkes for at væreforbundet med Gazyva®/ Gazyvaro™ (obinutuzumab) og eventuelt med RO7082859 Det er vigtigt, at du forstår, at virkningen af obinutuzumab/RO7082859 kan være til stede i lang tid efter at behandlingen ophører. Desuden kan bivirkninger ved behandlingen opstå op til et par år efter infusionerne er afsluttet (se også information om infektioner). Hvis du tidligere har udviklet en allergisk reaktion i forbindelse med obinutuzumab behandling, skal du informere forsøgslægen.

Meget almindelige bivirkninger (forekommer hos flere end 10 ud af 100 personer) Infusionsrelateret reaktion (se nedenfor), neutropeni (fald i neutrofiler, type af blodlegemer, som bekæmper infektioner. Se nedenfor), anæmi (fald i røde blodlegemer), forstoppelse (besvær med afføring), asteni (fysisk svaghed, manglende energi), artralgi (smerter i led), infektioner (se nedenfor), trombocytopeni (nedsat antal blodplader, celler som hjælper med at standse blødning. Se nedenfor), diarré (hyppig, løs, vandig afføring), feber, infektion i de øvre luftveje (forkølelse), sinusitis (bihulebetændelse), hoste.

Almindelige bivirkninger (forekommer hos 1-10 ud af 100 personer) Leukopeni (fald i det samlede antal hvide blodlegemer), lymfopeni (et fald i visse typer hvide blodlegemer), fald i neutrofiltal, forkølelsessår (en infektion i læber, mund eller gummerne), Herpes Zoster, pharyngitis (ondt i halsen), rhinitis, næseflåd (løbende næse), nasopharyngitis (infektion i næse og hals samt tilstoppet næse), hyperurikæmi (højt niveau af urinsyre i blodet), muskuloskeletale smerter (smerter i muskler, led og knogler), knoglesmerter, brystsmerter, hjerteflimmer (uregelmæssig hjerterytme), alopeci (hårtab/skaldethed), smerter i lymfeknuder, ocular hyperæmi (røde øjne), colitis (betændelse i tyktarmen), influenza, urinvejsinfektion, dysuri (problemer med vandladning), urininkontinens (manglende evne til at holde på vandet), tumorlysesyndrom (se nedenfor), hypertension (forhøjet blodtryk), vægtøgning, pladecellekarcinom


i huden (almindelig type hudkræft. Se nedenfor), hjertesvigt, dyspepsi (fordøjelsesbesvær), hæmorider, lungeinfektion, pruritus (kløe, eksem (betændelse i huden)), træthed, gastrointestinal perforering (se nedenfor), smerter i lemmerne, rygsmerter, depression, natlige svedeture, kvalme, bronkitis (betændelse i bronkierne/lungerne), søvnløshed, for lavt kaliumindhold i blodet.

Ikke almindelige (forekommer hos 1−100 ud af 1000 patienter) Allergiske reaktioner/overfølsomhed, kan opstå umiddelbart efter behandlingen eller senere.

Ukendt hyppighed Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML, infektion i hjernen. Se nedenfor), reaktivering af hepatitis B-virus.

Yderligere oplysninger om risiciene forbundetmed Obinutuzumab og potentielle risici forbundet med RO7082859

Infusionsrelaterede reaktioner (IRR) Infusionsrelaterede reaktioner (IRR) er den mest almindelige bivirkning, du kan opleve ved behandling med obinutuzumab. De opstår især, men ikke udelukkende, under den første indgift af forsøgsbehandlingen (gælder for obinutuzumab og sandsynligvis også for RO7082859), især tidligt i infusionen eller kort efter afslutningen af den første infusion.

Disse IRR'er er ofte alvorlige og kan være livstruende, især under den første infusion. Symptomerne kan omfatte, men er ikke begrænset til, kvalme, kulderystelser, lavt blodtryk, feber, opkastning, rødme, forhøjet blodtryk, hovedpine, hurtig hjerterytme, diarré og stakåndethed. Åndedræts- og hjertesymptomer, som f.eks. følelse af hævelse i svælg eller på tunge, hoste samt irritation på strubehovedet og i halsen, er også rapporteret hos få patienter. Patienter med eksisterende hjertelidelser kan opleve en forværring af deres hjertesygdom. Hvis du tager medicin mod forhøjet blodtryk, kan din læge anbefale, at du ikke tager denne medicin dagen før infusion med obinutuzumab/RO7082859 infusion for at forhindre at dit blodtryk falder til niveauer, der er for lave under eller efter infusionen.

Før hver infusion vil din læge sikre sig, at din væskebalance er god, og at du tager paracetamol for at nedsætte feber og kulderystelser og et antihistamin og et kortikosteroid for at undgå, at der opstår nogen IRR. Du vil blive overvåget nøje af forsøgslægen og forsøgspersonalet under infusionerne med obinutuzumab/RO7082859 og i nogen tid herefter. Hvis du oplever symptomer på IRR, kan forsøgslægen nedsætte hastigheden af infusionen eller midlertidigt eller permanent stoppe den. Forsøgslægen kan også give dig medicin til behandling af symptomerne. Når symptomerne er aftaget, kan infusionen fortsættes.

Hvis du udvikler en alvorlig reaktion, især alvorlige vejrtrækningsproblemer, kan det være nødvendigt med et indgreb for at hjælpe dig med at trække vejret. Infusionen af obinutuzumab/RO7082859 genoptages ikke, medmindre din læge er sikker på, at du er kommet dig helt efter reaktionen. I tilfælde af en meget alvorlig eller livstruende reaktion kan du tages ud af forsøgsbehandlingen.

Allergiske reaktioner Der er en lille risiko for, at du få en allergisk reaktion på obinutuzumab/RO7082859. Allergiske reaktioner kan være milde, som f.eks. udslæt eller nældefeber, eller de kan også være svære, f.eks. vejrtrækningsproblemer eller chok. En alvorlig allergisk reaktion skal behandles, og det kan være nødvendig at indlægge dig til observation på et hospital i en kort periode. Derfor vil forsøgslægen overvåge dig nøje under og efter infusionen. Din læge kan beslutte at afbryde behandlingen eller stoppe den permanent. Det er vigtigt, at du informerer forsøgslægen, hvis du oplever vejrtrækningsbesvær og/eller hudreaktioner.

Tumorlysesyndrom I nogle tilfælde kan behandling af din sygdom resultere i, at tumorceller nedbrydes meget hurtigt, hvilket kan medføre visse bivirkninger, når kroppen forsøger at fjerne disse nedbrydningsprodukter. Dette kan være meget alvorligt og i sjældne tilfælde medføre dødsfald. Forsøgslægen kan, hvis dette


menes at være en risiko for dig, bede dig om at drikke rigeligt med væske og muligvis give dig medicin, som f.eks. allopurinol eller rasburikase (lægemidler som hjælper kroppen med at håndtere tumornedbrydningsprodukterne) inden infusionerne med obinutuzumab og RO7082859. Hvis du udvikler dette syndrom under infusionen, påvirker det visse blodprøver, og du kan opleve en meget alvorlig ændring i hjerterytmen og/eller muskelsvaghed, og din nyrefunktion kan også påvirkes. For at behandle nogle af disse problemer vil forsøgslægen give dig passende lægemidler og/eller foreslå hospitalsindlæggelse og/eller en filtrering af blodet (dialyse) der kan hjælpe dine nyrer til at fungere korrekt.

Infektioner Ved at medvirke i dette forskningsforsøg er det muligt, at du får en større risiko for at udvikle infektioner, end du ellers ville have haft. B-celler (en gruppe af hvide blodlegemer) hjælper kroppen med at bekæmpe infektion. Derfor kan fjernelse af B-celler med obinutuzumab/RO7082859 øge din risiko for infektion. I de fleste patienter er infektionerne milde og forsvinder med behandling. Nogle infektioner kan være alvorlige eller dødelige og kan medføre, at du skal behandles med intravenøs antibiotika på et hospital. Det er meget vigtigt, at du kontakter din forsøgslæge og/eller forsøgssygeplejerske, hvis du oplever symptomer såsom feber, kulderystelser, ondt i halsen, ophostning af slim, smerter ved vandladning, lænde-/nyresmerter, følelse af svaghed, svimmelhed, eller generel utilpashed. Du skal tilses af en forsøgslæge for at få kontrolleret din helbredstilstand og påbegynde antibiotikabehandling, hvis det er nødvendigt.

For at hjælpe med at nedsætte risikoen for infektion vil forsøgslægen bede dig om at have en god mundhygiejne ved at børste tænder og bruge tandtråd regelmæssigt. Dette hjælper med til at forhindre, at der opbygges plak (lag af bakterier og mad der dannes på tænderne), og er dermed med til at forebygge karies, paradentose og infektioner. Forsøgslægen vil muligvis bede dig om at få foretaget et tandeftersyn hos tandlægen inden påbegyndelse af forsøgsbehandlingen.

Der er risiko for at udvikle alvorlige virale infektioner eller, i nogle tilfælde, en opblussen af en gammel infektion. I nogle tilfælde kan disse infektioner opstå længe efter behandlingen og medføre døden. En meget sjælden og alvorlig virusinfektion kaldet Progressiv Multifokal Leukoencefalopati (PML), som forårsager hjerneskade, og næsten altid er dødelig eller forårsager alvorlig invaliditet, er forekommet hos patienter med kræft, som blev behandlet med obinutuzumab. Du skal straks informere forsøgslægen/forsøgspersonalet, hvis du lider af hukommelsestab, har besvær med at tænke, problemer med at gå eller synstab.

Hvis du tidligere har haft hepatitis B, kan behandling med obinutuzumab/ RO7082859 øge risikoen for, at hepatitis B-infektionen kommer igen. Der bliver taget blodprøver, før du påbegynder forsøget for at teste for hepatitis B. Der bliver også taget blodprøver for at vurdere, om du har en anden form for hepatitis ved navn hepatitis C. Hvis resultaterne af disse prøver er positive, kan du ikke deltage i forsøget. Hvis du testes positiv for hepatitis C-virus, kan du få en bekræftende test (for eksempel en RNA-test), og hvis resultatet af denne anden test er negativ, kan du muligvis deltage i forsøget. Risiko forbundet med obinutuzumab/RO7082859 er ukendt hos patienter, der har HIV. Hvis din blodprøvetest er HIV-positiv, kan du ikke deltage i forsøget.

Neutropeni (lavt niveau af en type hvide blodceller) Du kan opleve et fald i neutrofile granulocytter (en type hvide blodceller som bekæmper infektion), hvilket kan øge risikoen for infektion. Dit blodtal overvåges nøje. Hvis du har et lavt neutrofilniveauer, kan du få medicin for at hjælpe kroppen med at genoprette neutrofiltallet. Du kan også udvikle feber og infektion, hvis du har et lavt antal neutrofile granulocytter. Forsøgslægen kan også ordinere antibiotika og/eller knoglemarvsstimulerende vækstfaktor for at forebygge eller behandle infektioner. Niveauet af neutrofile granulocytter i blodet kan forblive lavt (eller begynde at falde) selv 28 dage efter, at behandlingen er afsluttet. Det kan også ske, at lave neutrofiltal som opdages under behandlingen, er længere tid end normalt om at vende tilbage til det normale niveau (over 1 måned efter behandlingen stoppes). Forsøgslægen vil fortsat overvåge dit blodtal, indtil


neutrofiltallet vender tilbage til det normale.

Trombocytopeni (lavt blodpladetal)/blødning Du vil muligvis opleve et kraftigt fald i blodplader/trombocytter (celler som bidrager til at stoppe blødning). Dette kan give blødning eller fremme blødning, som er forårsaget af andre faktorer. Nogle få tilfælde af dødelig blødning er rapporteret hos patienter, som har fået obinutuzumab. De fleste af disse indtraf under den første serie med obinutuzumab (hvor der blev givet flere doser af obinutuzumab, hvilket ikke er tilfældet i dette forsøg). Hvis du har et lavt antal blodplader, kan det være nødvendigt med en blodtransfusion for at øge antallet af blodplader og nedsætte risikoen for blødning. Hvis det sker for dig, kan forsøgslægen anbefale, at du bliver på hospitalet, så der kan tages mere hyppige blodprøver (og transfusioner, hvis påkrævet). Forsøgslægen kan ændre behandlingsplanen/indstille alle de lægemidler, som er mistænkt for at medføre blødning, herunder forsøgsbehandlingen.

Forværring af eksisterende hjertelidelser Hvis du har en eksisterende hjertelidelse, er det muligt, at den kan forværres af obinutuzumab. Dette kan forekomme med den første infusion af obinutuzumab. Du vil blive overvåget nøje af forsøgslægen under infusionerne. Hvis du oplever nogen symptomer på hjertelidelse (såsom en uregelmæssig hjerterytme eller en stigning eller et fald i blodtrykket) under indgift af obinutuzumab, kan forsøgslægen nedsætte hastigheden af infusionen eller afbryde den midlertidigt eller permanent. Forsøgslægen kan også give dig medicin til behandling af symptomerne.

Gastrointestinal perforation (hul på tarmvæggen) Hvis du har kræft i tarmene, kan du muligvis efter behandlingen med forsøgslægemidlet udvikle huller i tarmene efterhånden som kræftcellerne bliver slået ihjel. Det er vigtigt at informere lægen, hvis du oplever et eller flere af disse symptomer: alvorlige mavesmerter, kulderystelser, feber, kvalme eller opkastning. Det kan blive nødvendigt at operere for at rette defekten. I sjældne tilfælde kan det føre til dødsfald.

Pladecelle-hudkræft Nogle kræftpatienter, som f.eks. patienter, der lider af hæmatologiske maligniteter, har en forhøjet risiko for at udvikle almindelige former for hudkræft. Patienter, der får obinutuzumab, er blevet rapporteret at præsentere en større hyppighed for ikke-melanom hudkræft og hudlæsioner. De er normalt nemme at behandle med operation, strålebehandling og/eller topisk behandling.

Unormale laboratorieprøver B-celletallet kan blive lavt under behandling med obinutuzumab og RO7082859. Den tid, det tager for dine B-celler at vende tilbage til deres normale niveau i kroppen, kan være meget lang (nogle år). I denne periode har du fortsat risiko for at udvikle infektioner. Du vil blive bedt om at blive ved med at komme igen på klinikken til regelmæssige kontrolbesøg, indtil dit B-celleniveau er normalt igen efter sidste behandling med forsøgslægemidlet. Du kan også opleve en midlertidig øgning i dine leverenzymer. Det ses især ved de første doser af obinutuzumab (hos patienter som har modtaget mere end én dosis af obinutuzumab i andre kliniske forsøg) og det forventes at gå over af sig selv i løbet af få uger. Behandling med forsøgslægemidlet kan afbrydes midlertidigt, hvis du oplever en kraftig stigning i leverenzymer.

Dit blodtal skal overvåges regelmæssigt, da du kan udvikle fald i antallet af lymfocytter, neutrofiler og blodplader (forklaret ovenfor). Du kan også opleve ændringer i blodprøver på grund af den hurtige destruktion af tumorcellerne (tumorlysesyndrom. Forklares ovenfor).

Risici i forbindelse med intravenøs indgift af lægemidlet Forsøgslægemidlet indgives igennem en nål, som placeres i din arm. Du kan opleve let ubehag under indgrebet, og der er en lille risiko for infektion, når kanylen anbringes i armen, men alle lægefaglige forholdsregler tages for at undgå infektion.


Risici forbundet med forsøgsprocedurer

Blodprøver Under dette forsøg udtages der små mængder blod fra en vene med henblik på udførelse af tests, som gør det muligt for lægerne at vurdere din tilstand. Blodprøvetagning kan medføre smerter på det sted, hvor nålen indføres, og der er en lille risiko for blå mærker eller infektion på indstiksstedet. I meget sjældne tilfælde kan der opstå en blokering af venen eller en lille nerveskade, hvilket medfører følelsesløshed og smerter. Men dette løses med tiden. Nogle oplever svimmelhed, kvalme eller besvimelse i forbindelse med blodprøvetagning.

På de dage, hvor der tages flere blodprøver, bruger vi en kanyle (lille plastikrør), som indføres i din arm ved hjælp af en lille nål. Denne kanyle kan blive siddende hele den dag, og vil blive taget ud før du går i seng om natten. Der er en lille risiko for infektion ved at placere kanylen i armen, men der vil blive taget alle medicinske forholdsregler for at undgå en infektion.

Elektrokardiogram (EKG) Du får placeret små, bløde klæbende elektroder (pads) midlertidigt på forskellige dele af kroppen. Der er ingen smerte eller ubehag ved EKG; dog kan huden, som er i kontakt med EKG pads, skulle barberes og det kan føre til hudreaktion i form af rødmen eller kløe. Når disse pads tages af, kan det føre til lokal irritation af huden og/eller hårtab, svarende til hvis et plaster tages af huden.

Vævsprøver Du kan opleve en vis grad af smerte eller ubehag, når vævsprøven tages, herunder let stikkende smerte, - når der med en nål indsprøjtes lokalbedøvelse for at gøre området følelsesløst, trykkende og dump smerte på det sted, hvor vævsprøvenålen indføres, ubehag ved at ligge stille i længere tid og ømhed på det sted hvor prøven tages. Hvis der anvendes narkose, vil du ikke opleve smerte under indgrebet, da du vil sove. Hvis du er blandt de patienter, der anmodes om obligatoriske biopsier før og under behandling, eller hvis du er blandt de patienter, der anmodes om at få foretaget en biopsi af din tumor, vil lægen fortælle dig om de risici, der er forbundet med vævsprøven, så du kan afgøre, om du ønsker at deltage.

PET/CT-scanninger - Stråling I dette forsøg vil du blive udsat for stråling fra PET- og CT-scanninger ca. hver 12. uge og hver 6. måned efter endt behandling. Stråledosis for en PET/CT med diagnostisk CT er ca. 13-14 mSv. Hvis der scannes 4 gange om året, giver det ca. 55 mSv per år. Til sammenligning kan det nævnes, at baggrundsstrålingen i Danmark i gennemsnit er 4 mSv per år, men varierer fra 2-20 mSv afhængig af bopæl og boligtype.

Radiologen vil informere dig om de risici, der er relateret til disse undersøgelser.

Som en del af CT-scanningen kan det være nødvendigt med et kontraststof, som tages gennem munden og/eller indsprøjtes i en vene, for at gøre visse organer og sygdomssteder synlige på scanningen.

Som en del af PET-scanningen vil der blive injiceret et radioaktivt sporstof i en vene for at gøre visse organer og sygdomsområder synlige på scanningen. Der kan opstå smerte, blå mærker, rødmen, hævelse eller infektion på det sted, hvor en nål har været indsat for at sprøjte sporstoffet ind i en vene. Det er normalt at opleve en varm, blussende fornemmelse, når sporstoffet gives. Du kan få en allergisk reaktion (se ovenfor).

De kontraststoffer, der tages gennem munden forud for PET/CT-scanning, kan give bivirkninger, som f.eks. kvalme, forstoppelse, diarré og oppustethed. Smerte, blå mærker, rødmen, hævelse eller infektion kan forekomme på det sted, hvor en nål indsættes til indgift af kontraststoffet i din vene. Det er normalt at opleve en varm, blussende fornemmelse, når kontraststoffet gives. Du kan få en allergisk reaktion (se forrige afsnit).


MR-scanninger For de fleste patienter er risiciene eller bivirkningerne i forbindelse med en MR-scanning minimale.

Da en MRI-scanner benytter kraftige magneter, vil eventuelle metalimplantater i din krop forhindre at du kan få en MRI-scanning. Personer med kunstig hjerteklap, metalplader, søm eller andre metalgenstande i kroppen (også projektiler eller metalsplinter) kan ikke deltage i dette forsøg. Hvis du har tatoveringer, vil du muligvis opleve en smule ubehag under en MRI-scanning, og hvis du bærer en stofforbinding til infusioner, skal du tage den af under MR-scanningen da den kan forårsage ubehag under scanningen. Forsøgspersonalet vil stille dig spørgsmål for at sikre, at en MR-scanning er sikker for dig.

Som en del af en MR-scanning, indsprøjtes et kontraststof, der indeholder gadolinium i en blodåre for at øge synligheden og forbedre billedkvaliteten. De risici, der er forbundet med kontraststoffet, omfatter let kvalme, hovedpine, udslæt, midlertidigt lavt blodtryk, brystsmerter, rygsmerter, feber, svaghed og krampeanfald. Der har været rapporteret en svær og potentielt dødelig tilstand kaldet nefrogen systemisk fibrose (en tilstand, som kan medføre nyresvigt), som er opstået hos nogle patienter, som har fået gadoliniumbaserede kontraststoffer. Dette er ikke set hos patienter med normalt fungerende nyrer eller mindre problemer med nyrefunktionen. Før du deltager i forsøget, udfører forsøgslægen nogle rutinetests for at finde ud af, om dine nyrer fungerer korrekt for at være sikker på, at kontraststoffet ikke vil give dig problemer.

De scannere, der anvendes til billeddiagnostiske procedurer, er noget trange, og kan være ubehagelige for personer, der lider af angst for eller ubehag ved små rum. Personalet kan anvende teknikker til at reducere denne følelse og din læge kan give dig milde beroligende midler eller lykkepiller for at hjælpe dig med dine symptomer.

Graviditet

Kvinder Hvis du er gravid eller bliver gravid, eller hvis du ammer, kan du ikke deltage i dette forsøg, da du eller dit barn kan blive udsat for ukendte risici.

Hvis du kan blive gravid, skal du have taget en test, der viser, at du ikke er gravid, før du kan deltage i dette forsøg. Du kan også få yderligere graviditetstest i løbet af forsøget. Hvis urintesten er positiv, foretages der en ny (blod) graviditetstest for at bekræfte resultatet. Hvis blodprøven er positiv, vil du ikke få mere af forsøgslægemidlet.

Hvis du kan blive gravid, skal du indvillige i at bruge en sikker svangerskabsforebyggende metode, mens du deltager i forsøget og i 18 måneder efter forbehandling med obinutuzumab eller 2 måneder efter din sidste dosis af RO7082859 (den længstvarende periode) for ikke at udsætte dit barn for en øget risiko for infektion. Kun følgende metoder anses som sikre svangerskabsforebyggende metoder, når man deltager i et videnskabeligt forsøg: p-piller, spiral, depotinjektioner med gestagen, p-stav, p-ring og p-plaster.

Fortæl omgående forsøgslægen hvis du har mistanke om, at du er blevet gravid i forsøgsperioden eller indenfor 18 måneder efter den sidste dosis af obinutuzumab eller 2 måneder efter din sidste dosis af RO7082859 (den længstvarende periode). Du må ikke donere ægceller under forsøget eller 18 måneder efter den sidste dosis obinutuzumab eller 2 måneder efter den sidste dosis RO7082859 (afhængig af hvilken behandling, der varer længst).

Forsøgslægen eller forsøgspersonalet vil informere dig om de mulige risici for dit ufødte barn og om dine muligheder. Desuden vil forsøgslægen følge op på dig, indtil udfaldet af graviditeten kendes.

Mænd Hvis du er en mand, som er i stand til at få børn, og din partner er i stand til at blive gravid, skal du indvillige i at forblive seksuelt afholdende eller bruge kondom samt yderligere anerkendt prævention (p-piller, p-stav, p-ring og p-plaster) eller spiral, mens du deltager i dette forsøg og i mindst 3 måneder efter sidste dosis af obinutuzumab eller 2 måneder efter din sidste dosis af RO7082859


(den længstvarende periode) for at undgå, at dit barn udsættes for ukendte risici. Tal med forsøgslægen om de former for prævention, du kan bruge.

Hvis din partner er gravid, skal du forblive afholdende, eller bruge kondom i mindst 60 dage efter sidste dosis af RO7082859.

Hvis din partner bliver gravid, mens du deltager i forsøget, eller indenfor 3 måneder efter din sidste dosis af obinutuzumab eller 2 måneder efter din sidste dosis af RO7082859 (den længstvarende periode), skal du informere lægen. Da risikoen for din partner og barnet er ukendt, vil din partner blive bedt om at underskrive en erklæring for at tillade medicinsk opfølgning om graviditetens udfald. Du har mulighed for at se en kopi af denne erklæring. Lægen vil kontakte fødselslægen for at planlægge regelmæssige kontrolbesøg.

Uanset hvad din partner beslutter, kan du fortsætte i forsøget.

Du må ikke donere sæd under dette forsøg og i mindst 3 måneder efter din sidste dosis af obinutuzumab eller 2 måneder efter din sidste dosis af RO7082859 (den længstvarende periode).

Nye oplysninger I løbet af forsøget bliver du informeret om eventuelle nye oplysninger eller ændringer i forsøget, som kan påvirke dit helbred eller dit ønske om at fortsætte i forsøget. Hvis du indvilliger i at fortsætte i forsøget, vil du blive bedt om at underskrive en opdateret samtykkeerklæring.

7 Andre behandlingsmuligheder

Hvis du ikke ønsker at deltage i forsøget, vil forsøgslægen drøfte hvilke andre relevante behandlingsmuligheder, der er for dig.

Du kan til enhver tid vælge at trække dit samtykke tilbage og afbryde din deltagelse i forsøget uden at det påvirker din fremtidige behandling af din sygdom.

Adgang til forsøgslægemidlet efter forsøgets afslutning I henhold til dansk lovgivning vil du være berettiget til at få forsøgslægemidlet RO7082859 efter afslutning af forsøget, hvis forsøgslægen mener, at du fortsat kan have gavn af behandlingen, og forudsat at lægemidlet er tilgængeligt.

Tilgængeligheden kan enten bestå i, at lægemidlet er blevet markedsført, eller at forsøgslægen kan ansøge Lægemiddelstyrelsen om tilladelse til at udlevere forsøgslægemidlet.

8 Oplysninger om økonomiske forhold

Du vil ikke modtage betaling for deltagelse i dette forsøg. Roche leverer forsøgsmedicinen gratis og yder derudover et tilskud pr. patient på op til 320.648kr. til dækning af alle ekstraudgifter i forbindelse med afvikling af forsøget. Desuden modtager afdelingen op til 70000 kr. i opstartsgebyr for forsøget. Beløbet indbetales til hospitalets/afdelingens forskningskonto, som er underlagt offentlig kontrol og revision. Hverken den forsøgsansvarlige læge eller personalet på afdelingen har en økonomisk gevinst ved forsøget og er uafhængige af Roche.

Hvis forsøgslægen beder dig om at få foretaget et tandeftersyn, inden du påbegynder forsøgsbehandlingen, kan du få godtgjort dit udlæg til eftersynet. Du vil ikke få godtgjort betaling for fyldninger, rodbehandling ol.som foretages i forbindelse med tandeftersynet eller efterfølgende.

9 Adgang til forsøgsresultater og Erstatning

Du opfordres til at stille spørgsmål på et hvilken som helst tidspunkt under forsøget. Hvis du har


spørgsmål om dette forskningsforsøg, dets procedurer, risici og fordele eller alternative behandlingsmuligheder på et tidspunkt under forsøget, bedes du kontakte forsøgslægen.

Du har mulighed for aktindsigt. Dette betyder, at du kan få adgang til at se alle data vedrørende selve forsøget, bortset fra de områder der vedrører andre patienters oplysninger. Du har mulighed for at få information om forsøgsprojektets resultat, når alle inkluderede forsøgspersoner er afsluttet og gjort op.

Deltagelse i dette forsøg er frivillig. Du kan vælge enten at deltage eller ikke deltage i forsøget. Hvis du vælger at deltage, kan du til enhver tid udtræde af forsøget. Uanset hvad du beslutter, vil der ikke være nogen sanktioner, og du vil ikke miste nogen af dine almindelige rettigheder. Hvis du udtræder af forsøget, vil dette ikke påvirke din medicinske behandling.

Hvis resultaterne af forsøget bliver bragt i et videnskabelig tidsskrift eller lignende, vil du ikke kunne identificeres ved navn, billede eller anden form for personlig identifikation. Enhver, der anmoder om et eksemplar, kan få tilsendt en klinisk forsøgsrapport, som indeholder resultaterne af dette forsøg. Det vil ikke være muligt for læseren at identificere dig personligt på baggrund af nogen af de oplysninger, der er indeholdt i den.

Det kliniske forøg er beskrevet på http://www.ClinicalTrials.gov. Dette websted indeholder ikke oplysninger, der kan identificere dig. Webstedet indeholder kun en oversigt over resultaterne. Du kan til enhver tid søge på dette websted.

Erstatning Hvis du mener, du har fået en skade som følge af din deltagelse i forsøget, skal du informere forsøgslægen.

Forsøgspersoner er omfattet af ”Lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet”. Erstatningsansvaret gælder alle skader, der kan stamme fra behandlingen med forsøgsmedicinen eller fra specifikke forsøgsrelaterede undersøgelser.

Deltagelse i forsøget medfører ikke en forringet retsstilling efter erstatningslovgivningens og patienterstatningens regler.

10 Fortrolighed. Beskyttelse af personlige data

I forbindelse med forsøget vil der blive indhentet helbreds- og personoplysninger ("oplysninger") om

dig. Dette afsnit beskriver beskyttelse, brug og adgang til dine oplysninger. Dine informationer

inkluderer følgende:

Oplysninger i din journal, som opbevares af forsøgscenteret. Det kan være oplysninger om

dit generelle helbred, hvordan du har reageret på forsøgslægemidlet, eventuelle

bivirkninger du har oplevet samt resultaterne af alle de tests, der er udført i løbet af

forsøget.

Oplysninger, der indsamles eller fremkommer under dette forsøg ("forsøgsdata"), som

opbevares af Roche, Roche-selskaber og Roches repræsentanter, og personer og selskaber

der arbejder for Roche (herefter kaldet ”Roche”) og af forsøgscenteret. Forsøget gennemføres i henhold til den danske persondatalov. Beskyttelse af dine oplysninger er

vigtig, og Roche træffer mange sikkerhedsforanstaltninger for at beskytte dit privatliv i henhold til

gældende databeskyttelseslove og love vedrørende udførelse af kliniske forsøg.

Alle oplysninger der indsamles i forbindelse med forsøget er fortrolige og omfattet af reglerne om

tavshedspligt. Dine forsøgsdata og prøver mærkes med et patientidentifikationsnummer, der er

http://www.clinicaltrials.gov/


unikt for dig, og som ikke er relateret til eller udledt af oplysninger, der identificerer dig (f.eks. dit

navn, dit billede eller andre personidentificerbare oplysninger). Din journal, som omfatter

personoplysninger, der kan identificere dig, vil blive tilgået i forbindelse med dette forsøg, fordi det

kan være nødvendigt at gennemgå oplysninger (som omfatter oplysninger i din journal, der kan

identificere dig) for at være sikker på, at forsøget udføres korrekt eller for at kontrollere

oplysningernes kvalitet, men også for at vurdere om det er sikkert for dig at indgå i forsøget, og for

at vurdere om du opfylder forsøgets kriterier.

Den danske Lægemiddelstyrelse, forsøgslægerne, Roche og de monitorer som Roche anvender, har

direkte adgang til at indhente oplysninger i patientjournaler m.v., herunder elektroniske journaler,

og de indsamlede forsøgsdata i forsøget i 15 år efter forsøget er afsluttet. Lægemiddelstyrelsens

inspektører har adgang til disse data som led i styrelsens lovpligtige inspektion af kliniske forsøg.

Roche har adgang til disse data som led i egen- og kvalitetskontrol og monitorering af kliniske forsøg.

Det er kun Roche, forsøgspersonalet, Videnskabsetisk Komité, Lægemiddelstyrelsen samt lignende

udenlandske myndigheder, der kan få adgang til oplysningerne.

Journaler og patientskemaer, der føres i forbindelse med forsøget, vil blive opbevaret hos

forsøgslægen, hvor forsøget udføres i 15 år efter forsøgets afslutning. Derudover vil Roche opbevare

forsøgsdataene i op til 25 år efter afslutningen af forsøget.

Roche, Roche-selskaber og Roches samarbejdspartnere og licenstagere (personer og selskaber, der

samarbejder med Roche) kan bruge forsøgsdata mærket med dit patient-ID-nummer til

forskningsformål eller til at fremme videnskab og folkesundheden. Forsøgsdata, som kan omfatte

genetiske data kan indsendes til offentlige- eller andre sundhedsvidenskabelige databaser eller

videregives til forskere, offentlige myndigheder, selskaber eller andre grupper, der ikke deltager i

dette forsøg. Disse data kan kombineres med eller tilknyttes andre data og bruges til

forskningsformål, til at fremme videnskab og folkesundhed eller til analyse og udvikling og

kommercialisering af produkter til behandling og diagnosticering af sygdomme. Disse data omfatter

ikke oplysninger, der identificerer dig, og der vil blive truffet yderligere foranstaltninger for at

beskytte dine personlige oplysninger.

Dine oplysninger udleveres ikke til dit forsikringsselskab eller arbejdsgiver, medmindre det er krævet

ved lov. Hvis resultaterne af dette forsøg offentliggøres i et medicinsk tidsskrift eller præsenteres på

videnskabelige møder, vil du ikke kunne identificeres.

Hvis du underskriver denne samtykkeerklæring, giver du tilladelse til, at forsøgscenteret må bruge

og/eller dele dine oplysninger, som omfatter forsøgsdata og oplysninger i din journal. Dine

forsøgsdata kan blive brugt eller delt i forbindelse med dette forsøg og forskning relateret til non-

Hodgkin Lymfom eller relaterede sygdomme f.eks. andre kræftformer, forbindelser mellem

sygdomme, brugen af RO7082859 i sygdomsbehandling og/eller udvikling af undersøgelser, der kan

bidrage til at opdage eller forstå din sygdom. Det er frivilligt at underskrive denne

samtykkeerklæring, men hvis du ikke gør det, kan du ikke deltage i forsøget.

Dine forsøgsdata kan blive analyseret i et hvilket som helst land verden over. Disse lande kan have

færre sikkerhedsforanstaltninger og rettigheder i forbindelse med datasikkerhed end det land, hvor

forsøgscentret er placeret, men dine oplysninger vil blive behandlet så fortroligt som muligt indenfor

det pågældende lands lovgivningsmæssige rammer.

Overførsel af dine forsøgsdata til selskaber tilknyttet til Roche og Roches repræsentanter,

samarbejdspartnere og licenstagere, der ligger uden for det Europæiske Økonomiske

Samarbejdsområde (EEA) er tilstrækkeligt beskyttet under det pågældende lands

lovgivningsmæssige rammer.


Du har ret til at se og modtage en kopi af dine forsøgsdata. Ved at underskrive denne

samtykkeerklæring accepterer du imidlertid, at du først vil kunne gennemgå eller modtage nogle af

dine data vedrørende forsøget, når hele forsøget er gennemført. Hvis du mener, at nogle af

personoplysningerne (dvs. oplysninger som kan identificere dig eller vil kunne bruges til at

identificere dig) i disse journaler er forkerte eller ufuldstændige, har du ret til at anmode om, at de

bliver rettet. Du kan anmode om, at personoplysninger, der ikke længere er nødvendige, bliver

slettet. Du kan desuden anmode om, at brugen af personoplysninger begrænses. Da Roche

udelukkende opbevarer forsøgsdata, der er mærket med dit patient-ID-nummer, er det muligt at

Roche ikke er i stand til at imødekomme din anmodning til fulde. Roche vil være så

imødekommende som muligt i forhold til dine anmodninger, samtidig med at vi tager højde for,

hvordan det vil påvirke forsøgets videnskabelige integritet. For at anmode om en kopi af dine

forsøgsdata, om at dine personoplysninger bliver rettet eller slettet, eller om begrænsning af brugen

af dine persondata, skal du kontakte forsøgslægen, som vil videresende din anmodning til Roche.

Du kan ændre mening og trække dit samtykke tilbage på et hvilket som helst tidspunkt, uden det får

konsekvenser for din videre behandling eller uden du mister eventuelle fordele, du ellers ville være

berettiget til. Hvis du trækker dit samtykke tilbage, vil du ikke kunne fortsætte din deltagelse i

forsøget, og der vil ikke blive indsamlet yderligere oplysninger om dig. For at leve op til

lovgivningens krav om at beskytte forsøgets videnskabelige integritet vil Roche stadig kunne bruge

og dele eventuelle forsøgsdata om dig, som allerede er blevet indsamlet under forsøget i

overensstemmelse med den nationale lovgivning. For at trække dit samtykke tilbage kan du kontakte

forsøgslægen.

Hvis du har spørgsmål, bekymringer eller klager, vedrørende hvordan Roche bruger dine oplysninger, kan du kontakte Roches lokale databeskyttelsesrådgiver. Forsøgslægen kan give dig kontaktoplysninger til Roches lokale databeskyttelsesrådgiver. Hvis du ønsker yderligere oplysninger om din ret til fortrolighed, eller hvis du ikke er i stand til at løse et problem direkte med Roche og ønsker at klage, kan du kontakte Datatilsynet på www.datatilsynet.dk, som er ansvarlig for at sikre, at lovgivning om beskyttelse af personoplysninger håndhæves i Danmark. Din egen læge vil blive informeret om din deltagelse i forsøget hvis du accepterer det.

11 Kontaktpersoner

Du vil modtage et patientkort, hvor der står, at du deltager i et lægemiddelforsøg, projektets fulde navn samt den kontaktperson, der kan ringes til om forsøget i tilfælde af skade eller ulykke.

Vi håber, at du med denne information har fået tilstrækkeligt indblik i, hvad det vil sige at deltage i forsøget, og at du føler dig rustet til at tage beslutningen om din eventuelle deltagelse. Vi opfordrer dig til at læse bilag 2 ”Forsøgspersonens rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt”.

Med venlig hilsen

Martin Hutchings

Hvis du vil vide mere om forsøget, er du velkommen til at kontakte overlæge, ph.d. Martin

Hutchings ([email protected]) på tlf. 3545 9696.

mailto:[email protected]


Hvis du vil vide mere om forsøget, er du velkommen til at kontakte

Julie Schønemann ([email protected]) på telefon 35458528

Bilag/ selvstændige dokumenter:

Skematisk oversigt over undersøgelser i forsøget

”Forsøgspersoners rettigheder i et Sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt”

Fuldmagt


Det Videnskabsetiske Komitésystem

Informeret samtykke til deltagelse i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt

Forskningsprojektets titel:

ET MULTICENTER, IKKE-BLINDET, FASE I- FORSØG FOR AT EVALUERE SIKKERHED, TOLERABILITET OG FARMAKOKINETIK VED STIGENDE DOSER AF RO7082859, GIVET SOM MONOTERAPI OG I

KOMBINATION MED OBINUTUZUMAB EFTER EN FAST, ENKELT DOSIS AF FORBEHANDLING MED

OBINUTUZUMAB (GAZYVA®/GAZYVARO™) I PATIENTER MED RECIVIDERENDE/REFRAKTÆR B-CELLE, NON-HODGKIN LYMFOM.

Erklæring fra forsøgspersonen:

Jeg har fået skriftlig og mundtlig information og jeg ved nok om formål, metode, fordele og ulemper til at sige ja til at deltage.

Jeg ved, at det er frivilligt at deltage, og at jeg altid kan trække mit samtykke tilbage uden at miste mine nuværende eller fremtidige rettigheder til behandling.

Jeg giver samtykke til, at deltage i forskningsprojektet og til, at mit biologiske materiale udtages med henblik på opbevaring i en forskningsbiobank. Jeg har fået en kopi af dette samtykke ark samt en kopi af den skriftlige information om projektet til eget brug.

Forsøgspersonens navn: ______________________________________________________________

Dato: _______________ Underskrift: ________________________________________________

Hvis der kommer nye væsentlige helbredsoplysninger frem om dig i forskningsprojektet vil du blive informeret. Vil du frabede dig information om nye væsentlige helbredoplysninger, som kommer frem i forskningsprojektet, bedes du markere her: _____________ (sæt X)

Hvis du ønsker at blive informeret om væsentlige nye helbredsoplysninger incl. fund fra genanalyser bedes du markere hvilken type genanalyseresultater du ønsker at få:

Forventelige fund ____ (sæt X) Tilfældighedsfund______ (sæt X)

Ønsker du at blive informeret om forskningsprojektets resultater samt eventuelle konsekvenser for dig?:

Ja ______ (sæt X) Nej ______ (sæt X)

Erklæring fra den, der afgiver information:

Jeg erklærer, at forsøgspersonen har modtaget mundtlig og skriftlig information om forsøget.

Efter min overbevisning er der givet tilstrækkelig information til, at der kan træffes beslutning om deltagelse i forsøget.

Navn på den, der har afgivet information:

Dato: _______________ Underskrift: ________________________________________________

Dansk RBR deltagerinformation baseret på engelsk masterversion 4, 24-MAJ-2017 Side 1 af 5 Protokol Version 3, 23-MAJ-2017- Site 295165 Rigshospitalet Dansk version 2, 15-JUN-2017

SAMTYKKE TIL VALGFRI INDSAMLING AF PRØVER TIL

RESEARCH BIOSAMPLE REPOSITORY (RBR)

ET MULTICENTER, IKKE-BLINDET, FASE I- FORSØG FOR AT EVALUERE SIKKERHED, TOLERABILITET OG FARMAKOKINETIK VED STIGENDE DOSER AF RO7082859, INDGIVET EFTER FAST, ENKELT DOSIS AF OBINUTUZUMAB (GAZYVA®/GAZYVARO™) I PATIENTER MED RECIVIDERENDE/REFRAKTÆR B-CELLE, NON-HODGKIN LYMFOM

Indholdsfortegnelse

1 Indledning

2 Formål med RBR projektet

3 Nytte ved at afgive prøver

4 Plan for RBR projektet

5 Bivirkninger og risici

6 Økonomiske forhold

7 Beskyttelse af personlige oplysninger

8 Kan jeg ændre mening med hensyn til opbevaring af mine prøver i RBR?

1 Indledning

Som en del af dette forsøg vil vi spørge dig om du vil afgive prøver til en biobank i Roche betegnet

Research Biosample Repository (RBR).

Inden du beslutter dig for, om du vil afgive prøver til RBR, bedes du læse denne information nøje. Du

må stille så mange spørgsmål du vil, for at sikre at du har forstået informationen. Du må gerne

drøfte det med din læge, sygeplejerske eller en pårørende, inden du beslutter dig.

Hvis du indvilliger i at give prøver til forskning, vil de blive opbevaret i Research Biosample

Repository (RBR), et sted, hvor prøver fra mennesker opbevares sikkert. Dine prøver vil blive

opbevaret i RBR indtil de ikke længere er nødvendige eller til de er brugt op.

At donere prøver til RBR er helt frivilligt. Uanset hvad du beslutter, vil det ikke påvirke din deltagelse

i det primære forsøg eller din medicinske behandling.

2 Formålet med RBR projektet

Roche ønsker at opnå en bedre forståelse af, hvorfor nogle patienter reagerer bedre på behandling

en andre, for at fremme udviklingen af individualiserede lægemidler – at finde det rette lægemiddel

til den enkelte patient. For at nå dette mål ønsker Roche at anvende eventuelle overskydende

(ubrugte) prøver af blod, plasma-, serum- og væv, som blev indsamlet under NP30179 forsøget,

herunder eventuelle yderligere prøver din læge besluttede at indsamle under NP30179 forsøget.

Prøverne i RBR kan hjælpe forskere med at:

Opnå en bedre forståelse af, hvorfor nogle mennesker reagerer bedre på lægemidler end andre


Opnå en bedre forståelse af, hvordan og hvorfor sygdomme opfører sig forskelligt hos

forskellige mennesker

Udvikle nye behandlinger mod sygdomme eller lidelser

Finde årsager til, hvorfor nogle mennesker er mere tilbøjelige til at få bivirkninger af lægemidler

end andre

Finde ud af, hvordan kroppen bearbejder lægemidler, og hvordan en sådan behandling påvirker

kroppen

Udvikle bedre måder til at undgå sygdomme eller behandle sygdomme på et tidligere tidspunkt

Udvikle eller forbedre tests som kan bidrage til opdagelsen eller forståelsen af sygdomme, så

det rette lægemiddel til den enkelte patient kan identificeres

Analysere dit genetiske materiale for at få belyst en lang række forskningsrelaterede spørgsmål

inden for sundhed på tværs af sygdomsområder.

Dit genom-materiale (DNA og RNA) fungerer som en slags "instruktionsbog" for cellerne i

kroppen. Dine prøver kan anvendes til analyse af hele din DNA via fuldgenomsekventering

(WGS), analyse af dele af din DNA som fungerer som kode for RNA eller proteiner, eller

forskning i geninteraktioner. Analyser af prøver fra et stort antal patienter og raske frivillige kan

hjælpe forskerne med at finde frem til mulige forbindelser mellem sygdomme, forstå hvordan

variationer i gensekvenser kan påvirke en sygdom, eller hvordan en person reagerer på

behandling og opdage nye muligheder for udvikling af lægemidler og individualiserede

behandlinger.

3 Nytte ved at afgive prøver

Du opnår ikke nogen direkte fordel ved at donere prøver. Forskning, der udføres på disse prøver, kan

imidlertid gavne andre patienter i fremtiden.

4 Plan for RBR projektet

Hvis du indvilliger i at deltage i RBR, bliver der indsamlet prøver som beskrevet i det følgende:

Overskydende blod, plasma-, serum- og vævsprøver og derivater heraf (f.eks. DNA, RNA,

metabolitter, proteiner og peptider) bliver sendt til RBR, og du ikke skal igennem yderligere

procedurer.


5 Bivirkninger og ricisi

Prøveudtagning

Risici forbundet med at deltage i RBR er beskrevet i det følgende:

Der er ikke yderligere risici ved at donere overskydende blod, plasma, serum og tumorvævsprøver til

RBR.

Personlige oplysninger

Selv om dine genetiske oplysninger ikke vil indeholde oplysninger, der kan identificere dig, er der er

en meget lille risiko for, at de kan spores igennem en ekstern offentlig database og blive brugt til at

identificere dig og dine slægtninge. Idet nogle genetiske variationer kan bidrage til at forudsige

fremtidige helbredsproblemer hos dig og dine slægtninge, kan disse oplysninger være interessante

for behandlere, livsforsikringsselskaber og andre. Der er muligt at dine genetiske oplysninger kan

blive brugt på en måde, som kan være ubehagelig for din familie, ved f.eks. at afsløre at du eller en

slægtning har en genetisk sygdom. Fortroligheden af dine oplysninger er meget vigtig for os, og

Roche anvender mange sikkerhedsforanstaltninger for at beskytte dine personlige oplysninger. Der

er dog ingen garanti for, at din identitet aldrig vil blive afsløret.

6 Økonomiske forhold

Du får ikke betaling for at donere prøver til RBR.

Oplysninger fra denne forskning kan medføre opdagelser og opfindelser eller udvikling af et

kommercielt produkt. Rettighederne til disse tilhører Roche. Du og din familie får ikke nogen

økonomiske fordele eller godtgørelser på grund af eller rettigheder til eventuelle produktudviklinger,

opfindelser eller andre opdagelser, der måtte stamme fra disse oplysninger.

7 Beskyttelse af personlige oplysninger

For at sikre at dine helbredsoplysninger holdes fortrolige, mærkes de erklæringer, journaler og

prøver, som opbevares af Roche til RBR, med dit patientidentifikationsnummer. De mærkes ikke

med dit navn, billede eller andre personlige identifikationsoplysninger. Prøverne og

helbredsoplysningerne opbevares på samme fortrolighedsniveau som beskrevet for det primære

forsøg NP30179.

Dine genetiske forskningsdata kan deles med forskere, som ikke deltager i dette forsøg, og kan

sendes til offentlige og andre databaser om sundhedsforskning, så oplysningerne deles bredt med

andre forskere. Du bliver ikke identificeret ved navn eller andre personlige

identifikationsoplysninger.

Roche, personer og virksomheder, som samarbejder med Roche, og andre, der handler på vegne af

Roche, kan undersøge RBR-prøverne og de tilhørende forskningsdata i alle lande over hele verden.

Roche kan dernæst sende forskningsresultaterne til sundhedsmyndigheder verden over.

Oplysninger, der stammer fra denne forskning, kan blive offentliggjort i et medicinsk tidsskrift eller

blive præsenteret på videnskabelige møder, så andre læger kan lære resultaterne at kende. Din

identitet vil ikke blive afsløret.


Du og lægen vil ikke få kendskab til resultater fra analyser af prøver, medmindre loven kræver det.

Oplysninger fra analyserne udgør ikke en del af din journal og de udleveres ikke til

forsikringsselskaber eller lignende.

8 Kan jeg ændre mening med hensyn til opbevaring af mine prøver i RBR?

Du kan til enhver tid ændre mening. Hvis du vil trække dit samtykke til brug af dine prøver tilbage

under forsøget, skal du informere din forsøgslæge om, at du ikke længere ønsker, at dine prøver

opbevares eller bruges til forskning. Hvis du vil trække dit samtykke tilbage, efter at forsøget er

afsluttet, skal du følge din forsøgslæges anvisninger. Når du har trukket dit samtykke tilbage, vil alle

resterende prøver blive destrueret. Hvis dette ikke er teknisk muligt (f.eks. hvis der er indsamlet

vævsprøver ved hjælp af mikroarray), vil de ikke længere kunne henføres til dig. Hvis du skifter

mening, og dine prøver allerede er blevet undersøgt, vil resultaterne stadig udgøre en del af de

samlede forskningsdata. I tilfælde af dødsfald eller umyndighed, vil prøverne og data fortsat blive

brugt som en del af RBR. Hvis du trækker dig ud af eller stopper din deltagelse i det primære forsøg,

vil dine RBR-prøver fortsat blive opbevaret og anvendt til forskning, medmindre du specifikt

anmoder om, at de destrueres.


Underskrift

Forsøgsnummer: NP30179

Jeg afgiver frivilligt samtykke til, at eventuelt overskydende prøver indsamles til RBR og anvendes til

den type forskning, der er beskrevet ovenfor.

______________________________________________________________________________

Deltagerens navn (blokbogstaver)

______________________________________ ______ / ________ / _________

Deltagers underskrift Dato (dd / mmm / åååå)

Undertegnede har forklaret denne erklæring om informeret samtykke fuldt ud til ovenstående

patient og/eller dennes værge.

______________________________________________________________________________

Navnet på den person, der gennemfører samtalen i forbindelse med det informerede samtykke

(blokbogstaver)

______________________________________ ______ / ________ / _________

Underskrift af den person, der gennemfører Dato (dd / mmm / åååå)

samtalen i forbindelse med det informerede samtykke

NP30179 Fuldmagtserklæring 26 Juli 2016

Side 1 af 1

FULDMAGTSERKLÆRING

Protokol nummer: NP30179

Original projekttitel:

ET MULTICENTER, IKKE-BLINDET, FASE I- FORSØG FOR AT EVALUERE SIKKERHED,

TOLERABILITET OG FARMAKOKINETIK VED STIGENDE DOSER AF RO7082859, INDGIVET EFTER

FAST, ENKELT DOSIS AF OBINUTUZUMAB (GAZYVA/GAZYVARO) I PATIENTER MED

RECIVIDERENDE/REFRAKTÆR B-CELLE, NON-HODGKIN LYMFOM

JEG GIVER FULDMAGT TIL:

Jeg giver fuldmagt til, at min patientjournal kan blive set af relevante myndigheder som f.eks.

udenlandske sundhedsmyndigheder i forbindelse med audit og/eller inspektion. Fuldmagten gælder

under og efter forsøget og i 15 år. Denne fuldmagt kan til enhver tid tilbagekaldes mundtligt som

skriftligt.

Udfyldes af forsøgsdeltageren:

Navn (blokbogstaver) Forsøgsdeltagers underskrift Dato for underskrift

Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt

Som deltager i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt skal du vide, at:

din deltagelse i forskningsprojektet er helt frivillig og kun kan ske efter, at du har fået både skriftlig og

mundtlig information om forskningsprojektet og underskrevet samtykkeerklæringen.

du til enhver tid mundtligt, skriftligt eller ved anden klar tilkendegivelse kan trække dit samtykke til

deltagelse tilbage og udtræde af forskningsprojektet. Såfremt du trækker dit samtykke tilbage påvirker

dette ikke din ret til nuværende eller fremtidig behandling eller andre rettigheder, som du måtte have.

du har ret til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til informationssamtalen.

du har ret til betænkningstid, før du underskriver samtykkeerklæringen.

oplysninger om dine helbredsforhold, øvrige rent private forhold og andre fortrolige oplysninger om dig,

som fremkommer i forbindelse med forskningsprojektet, er omfattet af tavshedspligt.

behandling af oplysninger om dig, herunder oplysninger i dine blodprøver og væv, sker efter reglerne i

databeskyttelsesforordningen, databeskyttelsesloven samt sundhedsloven. Den dataansvarlige i

forsøget skal orientere dig nærmere om dine rettigheder efter databeskyttelsesreglerne.

der er mulighed for at få aktindsigt i forsøgsprotokoller efter offentlighedslovens bestemmelser. Det vil

sige, at du kan få adgang til at se alle papirer vedrørende forsøgets tilrettelæggelse, bortset fra de dele,

som indeholder forretningshemmeligheder eller fortrolige oplysninger om andre.

der er mulighed for at klage og få erstatning efter reglerne i lov om klage- og erstatningsadgang inden

for sundhedsvæsenet. Hvis der under forsøget skulle opstå en skade kan du henvende dig til

Patienterstatningen, se nærmere på www.patienterstatningen.dk

De Videnskabsetiske Komiteer for Region Hovedstaden (6 komiteer) Tlf.: +45 38 66 63 95 E-mail: [email protected] Hjemmeside: www.regionh.dk/vek

De Videnskabsetiske Komiteer for Region Syddanmark (2 komiteer) Tlf.: + 45 76 63 82 21 E-mail: [email protected] Hjemmeside: www.regionsyddanmark.dk/komite

Den Videnskabsetiske Komité for Region Nordjylland Tlf.: +45 97 64 84 40 E-mail: [email protected] Hjemmeside: www.rn.dk/vek

Den Videnskabsetiske Komité for Region Sjælland Tlf.: +45 93 56 60 00 E-mail: [email protected] Hjemmeside: https://www.regionsjaelland.dk/sundhed/forskning/forfagfolk/videnskabsetisk-komite/Sider/default.aspx

De Videnskabsetiske Komiteer for Region Midtjylland (2 komiteer) Tlf.: +45 78 41 01 83 / +45 78 41 01 82 / +45 78 41 01 81 E-mail: [email protected] Hjemmeside: www.komite.rm.dk

National Videnskabsetisk Komité Tlf.: +45 72 21 68 55 E-mail: [email protected] Hjemmeside: www.nvk.dk

Dette tillæg er udarbejdet af det videnskabsetiske komitésystem og kan vedhæftes den skriftlige information om det

sundhedsvidenskabelige forskningsprojekt. Spørgsmål til et konkret projekt skal rettes til projektets

forsøgsansvarlige. Generelle spørgsmål til forsøgspersoners rettigheder kan rettes til den komité, som har godkendt

projektet.

Revideret 11. marts 2019

http://www.patienterstatningen.dk/


http://www.regionh.dk/vek


http://www.regionsyddanmark.dk/komite


http://www.rn.dk/vek



https://www.regionsjaelland.dk/sundhed/forskning/forfagfolk/videnskabsetisk-komite/Sider/default.aspx




http://www.komite.rm.dk/


http://www.nvk.dk/

NP30179 Forsøgsskema baseret på master ICF version 7, 08AUG2018

Dansk version 5, 28AUG2018 Side 1 af 7

Forsøgsskema: Screening, forbehandling og serie 1 for alle behandlingsgrupper (Forsøgsdel I, II and III)

Screening Forbehandling med

obinutuzumab

RO7082859 (TCB)

Cycle 1

Fremmøde på klinikken (Dag -28 til

Dag -1) Dag -7 Dag -1 Dag 1 Dag 2 Dag 3 Dag 4 Dag 6 Dag 8

Vurderinger

Underskriv samtykkeerklæring �

Spørgsmål om sygehistorie, tidligere kræftsygdomme og om dit liv

og dine aktiviteter �

Helbredsundersøgelse � � � � � �

Neurologisk undersøgelse � � � � �

Blodtryk, puls og temperatur � � � � � �

Graviditetstest �

MRI scanning af hjernen �

PET/CT scanning �

EKG (hjerteslagsregistrering) � � � �

Blodprøver a � � � � � � � � �

Urinprøve �

Spørgsmål om andre lægemidler, dine symptomer og ændringer i

sundhed og livskvalitet � � � � � � �

Indgift af forsøgslægemidlet (obinutuzumab) �

Indgift af forsøgslægemidlet (RO7082859) �

Tumorprøve (materiale fra tidligere, eller ny prøve) �

Tumorprøve b �

Knoglemarvsbiopsi eller aspirat hvis ikke den er foretaget indenfor

de sidste 3 måneder (gentages senere om nødvendigt) �



Forsøgsskema: Screening, forbehandling og serie 1 for alle behandlingsgrupper (Forsøgsdel I, II og III) (fortsat)

a Blodprøver vil blive testet for forskellige ting ved forskellige besøg som beskrevet under" Plan for forsøget".

b Obligatorisk i forbindelse med screening, C3D8 og ved besøget ved behandlingsophør for nogle patienter. Det gælder for alle patienter, at der efter lægens skøn, kan tages

yderligere tumorbiopsier når som helst i forsøget, hvis lægen skønner det nødvendigt. En eventuel yderligere biopsi vil blive taget som en ikke-planlagt biopsi.



Forsøgsskema: Serie 2-12 for patienter, der behandles med RO7082859 alene (Forsøgets del I, II og III) med behandling hver 2. uge

RO7082859 (TCB)

Serie 2 Serie 3 Serie

4 Serie 5 Serie 6 Serie 7 Serie 8 Serie 9

Serie

10

Serie

11

Serie

12

Behandlings

afslutning

Sikkerheds

opfølg-

ningsbesøg

Opfølgning

indtil

progress-

sion

Fremmøde på klinikken 1 8 1 8 1 8 1 1 8 1 1 8 1 1 8 1 8 1 8 30 dage efter

sidste dosis

90 dage

efter sidste

dosis

Vurderinger

Helbredsundersøgelse � � � (�) � � � � � � � � � � � � (�) � (�) � � �

Neurologisk undersøgelse � � � (�) � � � � � � � � � � � � (�) � (�) � �

Blodtryk, puls og temperatur � � � � � � � � � � � � �

Graviditetstest �

PET scan � � � �

CT Scan � � � �

EKG (hjerteslagsregistrering) �

Blodprøver a � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �

Spørgsmål om andre

lægemidler, dine symptomer

og ændringer i sundhed og

livskvalitet

� � � (�) � � � � � � � � � � � � (�) � (�) � � �

Indgift af forsøgslægemidlet

(RO7082859) � � � � � � � � � � �

Tumorbiopsi b �

Knoglemarvsbiopsi eller

aspirat Kun hvis det kræves for at bekræfte respons på behandling �


b Tumorbiopsier kan efter forsøgslægens skøn tages på et hvilket som helst tidspunkt i forsøget.

(�) = hvis det skønnes nødvendigt



Forsøgsskema: Serie 2-8 for patienter, der behandles med RO7082859 alene (Forsøgets del II og III) med behandling hver 3. uge

RO7082859 (TCB)

Serie 2 Serie 3 Serie 4 Serie 5 Serie 6 Seri

e 7 Serie 8

Behand-

lingsaf-

slutning

Sikkerheds-

opfølg-

ningsbesøg

Opfølgn.

indtil

progress-

sion

Fremmøde på klinikken 1 2 6 8 1 8 1 2 4 6 8 1

5 1 2 4 6 15 1 8 1 1 8 30 dage

90 days

after last

dose

Vurderinger

Helbredsundersøgelse � � � (�) � (�) � � (�) � � (�) � � �

Neurologisk undersøgelse � � � (�) � (�) � � (�) � � (�) � �

Blodtryk, puls og

temperatur � � � � � � � � �

Graviditetstest �

PET scanning � � � �

CT-scanning � � � �

EKG

(hjerteslagsregistrering) �

Blodprøver a � � � � � � � � � � (�) � � � � � (�) � � (�) � �

Spørgsmål om andre

lægemidler, dine

symptomer og ændringer i

sundhed og livskvalitet

� � � (�) � (�) � � (�) � � (�) � � �

Indgift af

forsøgslægemidlet

(RO7082859)

� � � � � � �

Tumor biopsi b � �

Knoglemarvsbiopsi eller

aspirat Kun hvis det kræves for at bekræfte respons på behandling �


b Obligatorisk i forbindelse med screening, C3D8 og ved besøget ved behandlingsophør for nogle patienter. Det gælder for alle patienter, at der efter lægens skøn kan tages yderligere

tumorbiopsier når som helst i forsøget hvis lægen skønner det nødvendigt. En eventuel yderligere biopsi vil blive taget som en ikke-planlagt biopsi.




Forsøgsskema: Serie 2-8 for patienter, der behandles med RO7082859 i kombination med obinutuzumab (Forsøgsdel II og III) med behandling hver 3. uge

RO7082859 (TCB)

Serie 2 Serie 3 Serie 4 Serie 5 Serie 6 Serie 7 Serie 8

Behand-

lings-

afslutning

Sikkerheds-

opfølgnings

besøg

Opfølgn.

indtil

progress-

sion

Fremmøde på

klinikken 1 2 3 4 6 8 15 1 8 1 2 4 6 8 15 1 2 4 6 15 1 8 1 1 8

30 dage

efter

sidste

dosis

90 dage

efter sidste

dosis

Vurderinger

Helbreds

undersøgelse � � � (�) � (�) � � (�) � � (�) � � �

Neurologisk

undersøgelse � � � (�) � (�) � � (�) � (�) � �

Blodtryk, puls

og temperatur � � � � � (�) � � � �

Graviditets test �

PET-scanning � � � �

CT Scan CT-

scanning � � � �

EKG

(hjerteslagsregi

strering)

Blodprøvera � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � (�) �

Spørgsmål om

andre

lægemidler,

dine

symptomer og

ændringer i

sundhed og

livskvalitet

� � � (�) � (�) � � (�) � (�) � � �

Indgift af

forsøgslægemid

-del

(obinutuzumab)b

� � � � � � �



Forsøgsskema: Serie 2-8 for patienter, der behandles med RO7082859 i kombination med obinutuzumab (Forsøgsdel II og III) med behandling hver 3. Uge (fortsat)

RO7082859 (TCB)

Serie 2 Serie 3 Serie 4 Serie 5 Serie 6 Serie 7 Serie 8

Behand-

lings-

afslut-

ning

Sikker-

heds-

opfølg-

nings-

besøg

Opfølg-

ning

indtil

progress-

sion

Fremmøde på

klinikken 1 2 3 4 6 8 15 1 8 1 2 4 6 8 15 1 2 4 6 15 1 8 1 1 8

30 dage

efter

sidste

dosis

90 dage

efter

sidste

dosis

Vurderinger

Indgift af

forsøgslægemi

ddel

(RO7082859)

� � � � � � �

Tumorbiopsic

�

�

Knoglemarvsbi

opsi eller -

aspirat

Kun nødvendig for at bekræfte respons på behandling �


b Gælder kun for deltagere, som får kombinationsbehandling under forsøget (dvs. RO7082859 og obinutuzumab)

c Obligatorisk i forbindelse med screening, C3D8 og ved besøget ved behandlingsophør for nogle patienter. Det gælder for alle patienter, at der efter lægens skøn kan tages yderligere

tumorbiopsier når som helst i forsøget hvis lægen skønner det nødvendigt. En eventuel yderligere biopsi vil blive taget som en ikke-planlagt biopsi.




Forsøgsskema: Vurderinger efter afsluttet behandling indtil sygdomsforværring

Vurderinger Opfølgning efter behandling(a, b)

Helbredsundersøgelse Hver 3. måned

Blodtryk, puls og

temperatur Hver 3. måned

Spørgsmål om andre lægemidler, dine symptomer og ændringer i sundhed og

livskvalitet Hver 3. måned

CT-scanning eller PET-scanning Hver 6. måned

Blodprøver a Hver 3. måned

Knoglemarvsbiopsi og aspirat Efter behov

a Blodprøver testes for forskellige ting ved forskellige besøg som beskrevet under" Plan for forsøget".

b Vurderinger udføres indtil ét af følgende indtræffer: sygdomsforværring opdages, du starter på en ny behandling uden for dette forsøg eller du vælger at udtræde af forsøget.

deltagerinformation samt samtykke om deltagelse i et ... · onkologisk klinik, ... dansk...

Documents