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Céline LAGNEAUX, Andrée DELAHAYE, Stéphanie DUPONT, Marie-Line JACQUEMONT,Séverine DRUNAT, Anne-Claude TABET, Brigitte BENZACKEN et Azzedine ABOURA
UF de Cytogénétique et Génétique Clinique
DESC de cytogénétique15 Octobre 2008
Deux cas d’inv-dup duchromosome 15
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• Fille 20 mois• Retard des acquisitions
psychomotrices (tenueassise à 12 mois), hypotonieglobale
• Sourires faciles, riresfréquents parfois immotivés
• 14 mois : crise épileptique• EEG : pointes sporadiques
centro-occipitalesbilatérales
• IRM cérébrale : hypersignal de la susbstanceblanche
• Echo abdo, écho cardiaque,examen ophtalmo, bilanmétabolique normal
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• Garçon 16 mois• Retard des acquisitions :
mauvaise poursuite oculaire,tenue assise 15 mois, pas demot, pas de mise debout, peude sourire
• Spasmes en extensionapparus à 10 mois de vie,répondant au Sabril
• EEG : Rythme de fonddésorganisé sanshypsarythmie, avec surchargeen rythmes rapides
• IRM cérébrale : pas demalformation
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Investigations génétiques• Caryotype réalisé à Londres :
47,XX,+mar.ish idic(15)(q11.1)(D15Z1++,D15S10-,SNRPN-)Homogène
• Caryotype réalisé à Evreux :47,XX,+mar.ish idic(15)(q11.1)(D15Z1++,D15S10-,SNRPN+)Homogène
• Étude de la méthylation de SNRPN : normale (élimine une UPD)
• Patients revus à Robert Debré : poursuite des investigations– Caryotype des parents : normaux– Etudes des microsatellites du 15 : normal
Marqueur de novo et homogène et absence d’UPD confirmée
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Bandes C
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Image inversée DAPI
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centromère du 15D15Z3
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NOR
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NOR FISHDJ 1174A5
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D15Z1 (β-satellite)PWASCRControle PML
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D15Z1 (β-satellite)PWASCRControle PML
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Bandes C
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YAC 368H3
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YAC 368h3
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YAC 368H3 (D15S543)
PWASCR
BP1BP2
47,XX,+psu dic.ish(15)(pter-q11.12::q11.2-pter)(368H3+)
ou
47,XX,+mar.ish idic(15)(q11.1)(D15Z1++,D15S10-,UBE3A-/UBE3A+)
Clinique évocatrice d’un syndrome d’Angelman-like?
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Inv dup(15) : clinique N.Bahi-Buisson and al, Archives de pédiatrie, fév 2005
• 1/30.000, sex ratio 1
• Retard de dvpt moteur– Position assise 10-20 mois
– Marche entre 2-3 ans
• Retard mental variable
• Troubles du comportement– Autisme, automutilations, stéréotypies
– Obnubilations +++
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Inv dup(15) : clinique (2)N.Bahi-Buisson and al, Archives de pédiatrie, fév 2005
• Langage– Pauvre, voire absent
– Echolalie
– Compréhension limitée
• Retard de croissance 20-30%
• Microcéphalie 20%
• Hypogonadisme 20%
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Dysmorphie
• Hypotonie musculaire
• Fentes palpébralesobliques en bas
• Epicanthus
• Oreilles basses ourétroversées
• Narines antéversées
• Nez large
• Palais ogival
A.Battaglia and al, Brain and Dev, aug2005
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Epilepsie (1) KD.Valente and al, ClinNeurophysio, feb 2006
R.Chifari and al, Epilepsia, mar 2002
• Age de début 6 mois – 3 ans
• Spasmes infantiles avec hypsarythmie
• Crises polymorphes :– CTCG
– Crises toniques et atoniques
– Absences atypiques
– Myoclonies ou crises partielles complexes
– Epilepsie réflexe
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Epilepsie (2)KD.Valente and al, ClinNeurophysio, feb 2006
R.Chifari and al, Epilepsia, mar 2002
• Sévère et réfractaire
• EEG :– Activité de fond ralentie et mal organisée
– Peu de fuseaux de sommeil
– Complexes de PO paroxystiques de 2-20 sec
– Rythmes rapides dans le sommeil (50%)
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EEG N.Bahi-Buisson and al, Archives de pédiatrie, fév 2005
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Conclusion
• Syndrome rare
• Dysmorphie légère
• Epilepsie et retard mental
• EEG parfois particulier
• Région chromosomique « sensible » pourl’épilepsie : nouveaux gênes ?
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Merci de votre attention