AMINAS SIMPATICOMIMETICASY FARMACOS INOTROPICOS
HOSPITAL INFANTIL DE MEXICO
AMINAS SIMPATICOMIMETICAS
Las drogas simpaticomiméticas son sustancias naturales o de síntesis, que actúan como agonistas del sistema simpático, estimulando directamente los receptores adrenérgicos
AMINAS SIMPATICOMIMETICAS
El sistema simpático tiene diferentes tipos de receptores (alfa (a), beta (b) y dopaminérgicos (d)) ubicados en la superficie celular, cuya estimulación produce diferentes efectos fisiológicos
Tipos y subtipos de adrenoreceptores
ReceptorEfectos
Tipo Alfa 1
Alfa 1A
Alfa 1B
Alfa 1C
Alfa 1D
aumenta el trifosfato de inositol y Diacilglicerol
Tipo Alfa 2
Alfa 2A
Alfa 2B
Alfa 2C
Disminuye cAMP
Tipo Beta
Beta 1
Beta 2
Beta 3
Aumenta cAMP
Tipo Dopamina
D1
D2
D3
D4D5
Aumenta cAMP
TIPO TEJIDO ACCIONES
alfa1 Musculo liso(inervado) contraccion
Musculo pupilar Contraccion (dilatacion pupila)
Musculo pilomotor Ereccoin de pelo
higado glocogenolisis
corazon Aumenta fuerza de contraccion
Alfa 2 Plaquetas Agregacion
Musculo liso vascular contraccion
lipocitos Inhibicion de lipolisis
Beta 1 corazon Aumenta fuerza de contraccion
Beta 2 Musculo liso respiratorio relajacion
Musculo esqueletico Promueve captacion de potasio
higado Activa glucogenolisis
Beta 3 lipocitos Activa lipolisis
D 1 Musculo liso Dilata vasos sanguineos renales
D 2 Treminaciones nerviosas Modula la liberacion de transmisor
EFECTOS
La estimulación alfa con vasocontricción, relajación intestinal y midriasis.
La estimulación b: los b1 aumento de la contractilidad, del automatismo, de la velocidad de conducción y de la irritabilidad miocárdica y los b 2 vasodilatación y broncodilatación.
dopaminérgicos-1: vasodilatación de los territorios renal, mesentérico, coronario y cerebral.
Receptores alfa
Mecanismo poco claro, estimula la formacion de 1,4,5-trifosfatode inositol (IP3), aumenta las concentraciones citosolicas de calcio. El IP3 promueve la liberación de Ca a partir de depósitos intracelulares lo que aumenta la concentración citoplasmatica de Ca libre y activación de diversas proteincinasas dependientes de calcio
Receptores Beta
Estimulación de la enzima adenililciclasa, que es una enzima que actúa sobre el adenosintrifosfato (ATP), para convertirlo en adenosinmonofosfato cíclico (AMPc). Conforme aumentan los niveles intracelulares de AMPc, se libera una mayor proporción de calcio del sistema de túbulos longitudinales retículo sarcoplasmáticos y aumento en la entrada de calcio a través de la membrana celular y su secuestro en el interior de la célula, teniendo lugar como respuesta fisiológica, un aumento en la fuerza de contracción del corazón.
Receptores Dopamina
Estimulacion de la adenilciclasa, relajacion de musculo liso por receptores D1, probablemente por la acumulacion de cAMP en lechos vasculares donde la dopamina es vasodilatador
EFECTOS ADVERSOS Taquicardia, hipertensión, mayor consumo
de oxigeno por el miocardio, arritmias, ansiedad, cefalea, retención aguda de orina, precipitación o exacerbación de glaucoma, disminución del flujo sanguíneo esplacnico y renal
CLASIFICACION
Se pueden clasificar en: Endógenas: Adrenalina, dopamina,
noradrenalina. Sintéticas: Dobutamina
ADRENALINA
Tiene actividad alfa y betadrenérgica. Aumenta la frecuencia y contractilidad miocárdica.
Indicada en todas las formas de paro cardio respitario. Por su acción vasoconstrictora mantiene la presión de perfusión coronaria y cerebral. De elección en el shock anafiláctico.
ADRENALINA
Efecto beta adrenergico a dosis bajas: 0.05 a 0.3 mcg/kg/min, vasodilatacion, aumenta FC y contractilidad cardiaca. A medida que se aumenta la dosis aumenta efecto alfa: vasoconstricción
Indicada en paro cardiorespiratorio, hipotensión no relacionada a hipovolemia, bradicardia sintomática, choque anafiláctico, séptico y cardiogenico
ADRENALINA
Dosis: paro cardiorespiratorio
Dosis inicial: 0.01mgkg. 0.1 mlkg 1:10,000
Dosis subsecuentes 0.1-0.2 mgkg, 0.1-0.2 ml mlkg sol. 1:1000
Infusion: 0.1 a 1 mcgkgmin (5 mcgkgmin)
Presentacion: 1 ml=1 mg (1000 mcg)
NORADRENALINA
Efecto alfa 1 potente, beta 1 moderado y beta 2 nulo. Produce considerable elevación de la resistencia periférica. El flujo renal esplácnico y hepático disminuye pero el coronario puede aumentar por incremento de la presión de perfusión
En el shock distributivo y bajas resistencias vasculares, choque anafilactico, medular y septico
NOREPINEFRINA
Dosis 0.1 a 2 mcgkgmin
Presentacion: 1 ml= 1 mg (1000 mcg)
DOPAMINA
La dopamina es un precursor endógeno de la noradrenalina cuyos efectos agonistas sobre de los receptores a1, b1, b2 y D1 depende de la dosis administrada, es útil para tratar el choque y brindar protección renal
Indicada en: hipotension, choque cardiogenico, necesidad de mejorar flujo renal y esplacnico (oliguria por IR prerenal)
DOPAMINA
DOSIS: 1-5 mcgkgmin: efecto Dopa, aumenta flujo
renal y esplacnico 6-10 mcgkgmin: efecto beta, inotropico y
cronotropico 10-20 mckgmin, efecto alfa,
vasoconstriccion
DOPAMINA
Presentacion:
1 ml = 40 mg (40,000 mcg)
DOBUTAMINA
Actividad inotrópica positiva intensa, mínimo efecto vasoconstrictor y cronotrópico.
Agonista b 1 con mayor efecto sobre la contractilidad que sobre la F.C. Produce vasodilatación moderada.
Indicada en: disfuncion miocardica, gasto cardiaco inadecuado (pacientes con resistencias vasculares elevadas sistemicas o pulmonares)
DOBUTAMINA
DOSIS: 2 a 20 mcgkgmin
Presentacion:
1 ml = 12,500 mcg o 1 ml=25,000 mcg
AGENTES INOTROPICOS
los agentes inotrópicos cardiacos son los fármacos que aumentan la fuerza de contracción del corazón. Tanto el corazón normal como el corazón insuficiente, son susceptibles a la acción de los agentes inotrópicos.
Agentes inotropicos
Aminas adrenergicas Dobutamina
Adrnelina
Noradrenalina
Agentes dopaminergicos Dopamina
Inhibidores de la fosfodiesterasa
Milrinona
Amrinona
Sensibilizadores de calcio levosimendan
Inhibidores de fosfodiesterasa
Las fosfodiesterasas son una familia de enzimas que participan en la fisiología celular mediante la regulación de la concentración de segundos mensajeros intracelulares. Se conocen en la actualidad ocho isoformas de fosfodiesterasas, de estas, la que nos interesa es la número III
Inhibidores de la fosfodiesterasa
El AMPcíclico, producido a partir de la estimulación de los receptores beta adrenérgicos puede tener dos destinos:
1.- el que culmina con un incremento de la contractilidad cardiaca
2.- degradación del AMPc hacia 5-AMP, producida por la fosfodiesterasa III.
La inhibición de esta enzima, protege al AMPc, favoreciendo su destino hacia el incremento en la contractilidad. Es decir, se trata de un efecto ahorrador de AMPc
Milrinona
Estas sustancias pertenecen al grupo de las bipiridinas
Indicada para el manejo a corto plazo de la insuficiencia cardiaca descompensada
Dosis de inicio 50 mcg/kg en 15 min Infusion a 0.5 mcg/kg/min. De 0.25 a 0.75
mg/kg/min
Milrinona
Reducción significativa de la presión diastolica en la aorta, y de las resistencias vasculares en un 11%, la fracción de eyección de ventrículo izquierdo se incrementa alrededor del 14%.
Milrinona
EFECTOS ADVERSOS
Arritmias ventriculares, taquicardia, fibrilación ventricular, hipotensión, hipokalemia, trombocitopenia, bronco espasmo
Sensibilizadores de calcio
LEVOSIMENDAN.Inhibidor de la fosfdiesterasa III, que promueve la
sensibilizacion de la miofibrilla cardiaca por el calcio intracelular. Mejor perfil de seguridad que sus antecesores milrinona y amrinona. Mejora gasto cardiaco, presion sistolica de la arteria pulmonar y presion telediastolica de ventriculo izqueirdo sin aumentar significativamente el consumo miocardico de oxigeno. Tratamiento intravenoso de la insuficiencia cardiaca a corto plazo
levosimendan
Sensibilizador de calcio, aumenta contractilidad miocárdica sin incrementar niveles de calcio intracelular, actúa a través de una interacción calcio-dependiente con trponina C. Al no elevar los niveles de calcio no predispone a arritmias.
levosimendan
Dosis de impregnación 12 mcg/kg
Dosis de mantenimiento 0.05 mcg/Kg/min.